KOMENTEEN: Earste stúdzje om sjen te litten dat drugsgebrûk in ferfal yn dopamine (D2) resepten feroarsaakt. Wichtich omdat fergunners in leech tal sa reptors hawwe, dy't meidielje kinne oan ferslaving. Lykwols lit sjen dat reseptors weromhelje, mar it rapport is tige ferlykber en net relatearre oan baseline D2 receptors.
Cocaine misbrûk en receptornivo's: PET Imaging confirms Link
14 Jul 2006
Mei posysje-emisje-tomografy (PET) hawwe ûndersikers in festige ferbining makke tusken in beskate brain-chemistry-trait en de tendins fan in yndividu om kokaine te misbrûken en mooglik ferslavend te wêzen, suggestearje potinsjele behannelingopsjes.
It ûndersyk, by bisten, toant in wichtige korrelaasje tusken it oantal reseptoaren yn in diel fan 'e harsens foar de neurotransmitter dopamine - mjitten foardat it gebrûk fan kokaïne begjint - en de snelheid wêrmei't it bist letter it medisyn sels sil administraasje. It ûndersyk waard útfierd yn resusapen, dy't wurde beskôge as in poerbêst model fan minsklike drugsbrûkers.
Algemien is it leger it earste nûmer fan dopaminreceptors, de hegere de taryf fan kokaïne brûke, hawwe de ûndersikers fûn. It ûndersyk waard ûnder lieding fan Michael A. Nader, Ph.D., heechlearaar fysiology en pharmakology oan Wake Forest University School of Medicine.
It wie al bekend dat kokaïnske abusers legere nivo's fan in bepaalde dopamine-receptor, bekend as D2, yn sawol human-animal as subjects, ferlike mei net-brûkers. Mar it wie net bekend oft dat in pre-besteande trait wie dy't persoanen foar kokaïne misbrûk foarkommen ornearre waard as gefolch fan kokaïne.
"De hjoeddeiske befiningen by apen suggerearje dat beide faktoaren wierskynlik wier wêze,"
Nader en kollega's skriuwe yn in stúdzje dy't dizze wike online waard publisearre yn it tydskrift Nature Neuroscience. "De hjoeddeiske befinings suggerearje ek dat mear kwetsbere persoanen noch faker binne mei kokaïne trochgean fanwegen de troch kokaïne feroarsake reduksjes yn D2-receptornivo."
Dit wie de earste stúdzje dat de basisline D2 nivo fan bisten mjitten hat dy't nea kokaïne brûkt hawwe en de nivo's ferlike hawwe oan feroaringen yn D2-receptors nei't de bisten brûkt waarden. Dizze soarte fan ferliking is net mooglik mei minsken ûnderwerpen, en yn foarige aapûndersyk waard de harseskemie fan bisten dy't waarden eksposeare oan kokaïne allinich fergelike mei net-gebrûkende "kontrôles".
It ûndersyk lit ek sjen dat it begjint te brûken Kokain feroarsake de D2-nivo te signatoarjen en dat trochgean mei it brûken fan de drugs de D2-nivo goed ûnder de basisline hâlde.
"Yn 't algemien leverje dizze befiningen ûndûbelsinnich bewiis foar in rol fan [dopamine] D2-receptors yn kokaïne-misbrûk en suggerearje dat behannelingen dy't rjochte binne op ferheegjen fan nivo's fan D2-receptors kinne belofte hawwe foar it fergrutsjen fan drugsaddysje," skriuwe de ûndersikers.
De stúdzje suggereare dat ferheegjen fan D2-receptors "farmakologysk" kinne wurde dien of troch ferbetterjen fan omjouwingsfaktoaren, lykas stress ferminderje. Mar, konstateart de stúdzje, "op it stuit binne d'r gjin klinysk effektive therapies foar kokaïne-ferslaving, en in begryp fan 'e biologyske en miljeu-mediators fan kwetsberens foar kokaïne-misbrûk bliuwt ûntwykend."
Dopamine beweecht, lykas oare neurotransmitters, tusken senuwsellen yn it brein om bepaalde "berjochten" oer te bringen. It wurdt frijjûn troch ien senuwsel en opnommen troch de reseptors op 'e folgjende senuwsel, wêrfan guon D2 binne. Net brûkte dopamine wurdt sammele yn "transporters" dy't it werombringe nei de stjoerende sel.
Kokaïne wurket troch de transporteur yn te gean, de "opnij opnimme" fan dopamine te blokkearjen en mear derfan te litten yn 'e romte tusken de sellen. It wurdt tocht dat dizze oerlêst fan dopamine de brûker de kokaïne "heech" jout.
Mar dizze dopamine-oerlêst oerweldiget ek de D2-receptors op 'e ûntfangende sellen, en dy sellen reagearje úteinlik troch it ferminderjen fan it oantal D2-receptors. Drugsûndersikers hypotezeje dat it dizze feroaring is dy't sucht makket nei kokaïne: as it reseptornivo ienris sakket, is mear dopamine nedich foar de brûker sels om him "normaal" te fielen.
Lykas kokaïne-gebrûk kin stress ek de dopaminnivo's ferheegje en skynber in reduksje feroarsaakje yn 'e D2-receptors. Earder ûndersyk troch Nader's team by Wake Forest toande in ferbining tusken stress en in oanstriid om kokaïne te misbrûkjen.
De hjoeddeistige stúdzje fûn ek ferskillen yn 'e tiid dy't it foar de D2-receptors naam om werom te gean nei gewoane nivo's, doe't it kanaal gebrûk wie. Monkeys dy't allinich ien wike brûke, hienen allinich in 15 persintaazje reduksje yn D2 receptors en folslein binnen trije wiken werom.
Mar monkeys dy't in jier brûke hawwe in gemiddelde 21 persintaazje reduksje yn D2-receptors. Trije fan dizze monkeys holden binnen trije moanne, mar twa fan dy affekten hiene noch net nei har basisline D2-nivo neidat ien jier fan abstinens weromkamen.
Tekoart oan herstel wie net relatearre oan earste baseline D2-nivo's. De stúdzje suggereart dat "oare faktoaren, miskien mei oare neurotransmitter-systemen, it herstel fan D2-receptorfunksje bemiddelje."
De stúdzje: PET-ôfbylding fan dopamine D2-reptofers yn 'e kwakelike kokaine sels-administraasje yn monkeys.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Department of Physiology and Pharmacology, Wake Forest University School of Medicine, Medical
Centre Boulevard, Winston-Salem, Noard-Karolina 27157, USA. [e-post beskerme]
Dopamine neurotransmission is ferbûn oan hege oanfetsje foar kokaïne misbrûk. Positron-emisje-tomografy waard brûkt yn 12 rhesus macaques om te bepalen as dopamine D2-resptor-beskikberens tagelyk mei de rate fan koalyske fersterking, en om feroaringen te ûndersykjen yn 'e dopaminergyske funksje fan' e harsens ûnder ûnderhâld en ûnthâld fan kokaïne. Baseline D2-resptor-beskikberheid wie negatyf korreleard mei tariven fan kokaïne sels-administraasje. D2-resptor-beskikberheid fermindere troch 15-20% yn 'e 1 wike fan inisjatyf fan selsbehearder en bleaun troch likernôch 20% yn 1jier fan eksposysje. Langere ferlytsings yn D2-resptor-ferfiers waarden beoardiele, mei ferminderende persoanlikens foar oant en mei 1-jier fan abstinens yn guon monkeys. Dizze gegevens jouwe bewiis foar in predisposysje foar selektearjen fan kokaïne op basis fan D2-reptor-beskikberens, en toant as dat it brain-dopamine-systeem rapper folgjende kokaïne-eksposysje reagearret. Yndividuele ferskillen yn 't taryf fan hersteljen fan D2-receptorfunksje yn' e abstinens waarden oanjûn.
;