Dopamine, Noradrenaline en ferskillen yn 'e seksuele gedrach tusken heulendoar en leechrinnen Maleiske raten: in mikrodialysisstúdzje yn' e mediale prefrontale kortax

Ynlieding

De Romeinske High- (RHA) en Low-Avoidance (RLA) outbred ratlinen, oarspronklik selekteare foar respektivelik rappe vs.Bignami, 1965; Broadhurst en Bignami, 1965; Driscoll en Bättig, 1982; Fernández-Teruel et al., 2002; Giorgi et al., 2007) eksposearje signifikante ferskillen yn seksuele aktiviteit as se yn 'e oanwêzigens fan in seksueel ûntfanklike froulike rat set. Yndied, RHA-ratten litte hegere nivo's fan seksuele motivaasje sjen as RLA-ratten, lykas bliken dien troch it hegere oantal net-kontakt penile ereksjes toand troch dizze rotten as se yn 'e oanwêzigens fan in ûnberikbere ûntfanklike froulike pleatst wurde, en bettere kopulaasjeprestaasjes dan RLA-ratten, lykas iepenbiere. troch de signifikante ferskillen yn tal fan kopulaasjeparameters fûn benammen yn 'e earste kopulaasjetest tusken de twa ratlinen, mar ek nei fiif kopulaasjetests, hoewol ferswakke (Sanne et al., 2014a). Under de meast útsprutsen ferskillen fûn tusken RHA- en RLA-ratten is it persintaazje rotten dy't mounting en intromitting begjinne en dy't yn 'e earste kopulatory test ejakulearje, respektivelik 80% fan RHA-ratten tsjin 40% fan RLA-ratten (Sanne et al., 2014a). In grut lichem fan eksperimintele bewiis suggerearret dat in funksjoneel ferskillende dopaminergyske toan belutsen is by de kopulaasjeferskillen tusken RHA- en RLA-ratten. Yn feite binne de ferskillende kopulaasjepatroanen fan RHA- en RLA-ratten oars feroare troch apomorphine, in mingde D1/D2-dopamine-receptor-agonist dy't wurdt tatsjinne yn doses dy't seksueel gedrach fasilitearje, en troch haloperidol, in D2-dopamine-receptor-antagonist, administraasje by lege doses dy't seksueel gedrach remme (Sanne et al., 2014b). Dêrtroch is fûn dat RLA-ratten gefoeliger binne foar it fasilitearjen en remming fan seksueel gedrach feroarsake troch respektivelik apomorphine en haloperidol, lykas oantoand troch de gruttere oanpassingen dy't feroarsake binne troch de twa medisinen, benammen by administraasje by de legere doses yn ferskate kopulaasjeparameters yn RLA-ratten mei respekt foar RHA-ratten (Sanne et al., 2014b). Miskien wichtiger foar dizze stúdzje binne de ferskillende kopulaasjepatroanen fan RHA- en RLA-ratten ek relatearre oan ferskillen yn 'e aktiviteit fan' e mesolimbyske dopaminergyske neuroanen, wêrfan de aktiviteit bekend is om te ferheegjen tidens seksueel gedrach (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus en Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Balfour et al., 2004; Pitchers et al., 2010, 2013; Beloate et al., 2016). Yndied, nettsjinsteande it feit dat seksueel naïve en seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten ferlykbere basale wearden hawwe fan ekstrazellulêre dopamine yn it dialysaat fan 'e nucleus accumbens, binne de konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine en 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC, ien fan har haadmetaboliten), binne fûn om differinsjaal te ferheegjen yn 'e dialysaten krigen fan' e nucleus accumbens-shell fan naïve en seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten yn sawol de antisipearjende as folsleine fazen fan seksueel gedrach. De boppesteande ferskillen wiene mear markearre tusken seksueel naïve RHA- en RLA-ratten, mar bleaunen oan tusken seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten, hoewol se oanstriid om te ferminderjen yn dizze rotten, lykas fûn mei de ferskillen yn seksueel gedrach (Sanne et al., 2015).

De funksjonele rol fan 'e ferheging fan dopaminergyske aktiviteit yn' e nucleus accumbens te sjen tidens seksuele aktiviteit (sawol yn 'e appetitive en folsleine fazen fan seksueel gedrach) is noch altyd saak fan diskusje, lykas dat te sjen by iten dat, lykas seksuele aktiviteit, in sterke hat motivational valence. Sa, hoewol dopamine yn 'e nucleus accumbens belutsen is by motivaasje en mesolimbyske dopaminergyske neuroanen wurde meastentiids oantsjutten as beleanjende neuroanen, yn' e lêste 15 jier stypje resinte stúdzjes de hypoteze dat mesolimbyske dopamine net belutsen is by de primêre útdrukking fan motivearre of beleanjend gedrach, mar leaver mei learen en ûnthâld fan stimulus-beleanningsferienings (Agmo et al., 1995; Berridge en Robinson, 1998; Ikemoto en Panksepp, 1999; Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016; Salamone et al., 2016). Yn oerienstimming mei dizze hypoteze is de blokkade fan dopamine-receptors yn 'e nucleus accumbens of ynaktivaasje fan dopaminergyske neuroanen yn' e ventral tegmentale gebiet koartlyn fûn net yn steat om de ekspresje fan appetitive en folsleine aspekten fan copulatory gedrach yn manlike rotten te feroarjen (Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016).

In rol fan oare harsensgebieten dy't dopamine befetsje yn 'e boppesteande ferskillen yn seksueel gedrach tusken RHA- en RLA-ratten kinne lykwols net útsletten wurde. Dêrtroch is it goed bekend dat dopamine fasilitearjende effekten útoefenet op 'e antisipearjende en de folsleine fazen fan seksueel gedrach yn laboratoariumdieren en ek by minsken net allinich yn' e nucleus accumbens (Everitt, 1990; Pfaus et al., 1990; Hull et al., 1991; Pfaus en Everitt, 1995; Melis en Argiolas, 2011), mar ek yn oare harsensgebieten, lykas it mediale preoptyske gebiet, de hypothalamus en syn kearnen (dus paraventrikulêre kearn (PVN); Pfaus en Phillips, 1991; Argiolas en Melis, 1995, 2005, 2013; Hull et al., 1995, 1999; Melis en Argiolas, 1995; Melis et al., 2003; Suske et al., 2007; Pfaus, 2010). In oar gebiet dat dopamine befettet en in rol kin spylje yn seksueel gedrach is de mediale prefrontale cortex (mPFC; Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo en Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febrewaris, 2011). Yn feite, yn dit harsens gebiet wurde fûn de nerve úteinen fan de mesocortical dopamine neuroanen, mei harren sellen lichems lokalisearre yn it ventral tegmental gebiet as mesolimbic dopamine neuroanen. Wat de nucleus accumbens oanbelanget, is de krekte rol fan dit harsensgebiet yn seksueel gedrach fier fan dúdlik. Yndied, lesions fan 'e mPFC wurde normaal fûn net yn steat om seksueel gedrach fan manlike rotten te feroarjen mei in seksueel ûntfanklik wyfke (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo en Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007), noch de útdrukking fan kondisearre plakfoarkar foar seksuele beleanning (Davis et al., 2010). mPFC-lêsjes, dy't lykwols it uterlik fan kondisearre plakfoarkar foar seksuele beleanning net feroare, ôfskaften by deselde bisten de mooglikheid om kondisearre ôfkear te foarmjen fan seksuele aktiviteit as se kombineare mei aversive stimuli (Davis et al., 2010) en selektyf sel-sjitten by it benaderjen fan gedrach fan in manlike rat nei in ûnberikbere seksueel ûntfanklike wyfke binne metten yn 'e mPFC fan manlike rotten (Febrewaris, 2011). Dizze befinings liede ta te suggerearjen dat mPFC-aktivearring tidens seksueel gedrach in rol spilet yn 'e yntegraasje fan eksterne en ynterne ynformaasje foar de útfiering en kontrôle fan doelrjochte gedrach, ynstee fan yn' e útdrukking fan oanberne reaksjes op natuerlike fersterkers (sjoch Goto en Grace, 2005). Dêrtroch, tegearre mei de nucleus accumbens, is de mPFC diel fan in kompleks neuraal systeem belutsen by de modulaasje fan motivearre gedrach (doelrjochte gedrach), dy't de yntegraasje fan kognitive ynformaasje fan 'e mPFC, emosjonele ynformaasje fan' e amygdala en kontekst- relatearre ynformaasje fan 'e hippocampus, yn' e nucleus accumbens (Goto en Grace, 2005).

Eksperimintele bewiis suggerearret dat dopamine frijlitting yn 'e mPFC is belutsen by de adaptive regeling fan motivearre gedrach, en in deregulaasje fan dizze meganismen wurdt tocht in rol te spyljen yn patologyske of maladaptive omstannichheden, lykas psychiatryske steuringen lykas skizofrenia, oandachtstekoart en hyperaktive steuringen ( ADHD), depresje (Dunlop en Nemeroff, 2007; Masana et al., 2011), of drugsmisbrûk en gokken gedrach (Everitt en Robbins, 2005). Nijsgjirrich is dat de aktiviteit fan dopamine frijjûn yn 'e mPFC kin wurde beynfloede troch noradrenaline (NA), dy't oanwêzich is yn' e mPFC op hegere nivo's dan dopamine, en benammen troch de NA-transporter (NET), dy't net allinich mear oerfloedich is as de dopamine transporter (DAT) in de mPFC (Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westrik et al., 1998), mar toant ek in affiniteit foar dopamine noch heger as dy foar NA (Hoarn, 1973). Om't dopamine en NA faak gearwurkje yn in protte mPFC-funksjes, fan wurkûnthâld en formaasje fan oandachtsset en ferskowing nei learen omkearing, remming fan reaksje en reaksje op stress (sjoch Robbins & Arnsten, 2009), ferheget dit de mooglikheid dat dopamine, allinich of tegearre mei NA, yn 'e mPFC ek in rol spylje kin yn' e gedrachsferskillen tusken RHA- en RLA-ratten, ynklusyf dy fûn yn seksueel gedrach.

Om dizze hypoteze te testen, waarden de aktiviteit fan it mesokortikaal dopaminergysk systeem en fan it noradrenergyske systeem yn 'e mPFC yn' e twa RHA- en RLA-ratlinen studearre troch middel fan intracerebrale mikrodialyse. Koartsein, dopamine (en syn wichtichste metabolite DOPAC) en NA waarden mjitten yn dialysaten krigen fan 'e prelimbyske (PrL) en infralimbyske (IL) kompartminten fan' e mPFC fan seksueel naïve (bgl. nea bleatsteld oan in reseptive froulike) en seksueel belibbe RHA en RLA-ratten (bygelyks, dy't fiif foarriedige kopulaasjetests ûndergie en konstante nivo's fan kopulaasjeaktiviteit sjen litte) as se yn oanwêzigens fan in ûnberikbere ûntfanklike froulike en by direkte seksuele ynteraksje troch hege druk floeistofchromatografy keppele wurde mei elektrogemyske deteksje (HPLC-ECD).

Materialen en metoades

bisten

Outbred RHA en RLA manlike ratten (N = 30 foar elke line, mei in gewicht fan ≈300 g oan it begjin fan it eksperimintele wurk) wiene allegear út 'e koloanje oprjochte yn 1998 oan' e Universiteit fan Cagliari, Itaalje (Giorgi et al., 2007). De prosedueres brûkt foar it selektyf fokken fan 'e Sardynske koloanje binne al yn detail beskreaun (Giorgi et al., 2005).

Ovariektomisearre stimulus SD froulike rotten (250-300 g oan it begjin fan it eksperimintele wurk) brûkt yn alle eksperiminten, waarden krigen fan Envigo (San Pietro al Natisone, Itaalje). Dieren waarden fjouwer per kaai (38 cm × 60 cm × 20 cm) akklimatisearre yn 'e húsfesting fan' e ôfdieling Biomedyske Wittenskippen fan 'e Universiteit fan Cagliari foar in minimum fan 10 dagen foar it begjin fan' e eksperiminten, by 24 ° C, fochtigens 60%, omkearde 12 h ljocht/tsjustere syklus (ljocht út fan 08:00 oere oant 20:00 oere), wetter en standert laboratoariumiten ad libitum. Dieren waarden deistich behannele foar 1-2 min yn 'e habituaasjeperioade, om manipulaasjestress tidens de eksperiminten te beheinen; boppedat, kontakt mei it bistehûs ûnderhâld personiel waard beheind ta ien begelieder en bedding yn 'e hûs kooien waard nea feroare itsij de dei foar of op de dei fan de eksperiminten. Alle eksperiminten waarden útfierd tusken 10 oere en 00 oere. Dizze stúdzje waard útfierd yn oerienstimming mei de oanbefellings fan 'e rjochtlinen fan' e Europeeske Mienskippen, Rjochtline fan 18 septimber 00 (22/2010 / EU) en de Italjaanske wetjouwing (DL maart 2010, 63, n. 4). It protokol waard goedkard troch de Etyske Komitee foar Animal Eksperiminten fan de Universiteit fan Cagliari (Autorisaasje No. 2014/26-PR, 361. april 2016 to FS).

Eksperimintele groepen

Seksueel naïve en seksueel belibbe manlike RHA- en RLA-ratten waarden brûkt. Seksueel naïve rotten wiene rotten nea bleatsteld oan in seksueel ûntfanklik-ovariektomisearre en estradiol + progesteron-primed-frou; seksueel ûnderfûne rotten wiene rotten dy't al fiif opienfolgjende kopulaasjetests fan 60 min ûndergie mei yntervallen fan 3 dagen mei in reseptyf wyfke (Sanne et al., 2014a,b). Wyfkes waarden yn estrus brocht troch behanneling mei subkutane estradiolbenzoat (200 μg / rat yn pinda-oalje) en progesteron (0.5 mg / rat yn pinda-oalje), respektivelik 48 h en 6 h foar de kopulaasjetests. Oestrus waard ferifiearre troch May-Grunwald-Giemsa kleuring en mikroskopysk ûndersyk fan vaginale smears 1 h foar de eksperiminten. Yn oerienstimming mei eardere stúdzjes (Sanne et al., 2014a,b, 2015) fiif foarriedige kopulaasjetests waarden fûn om genôch te wêzen om manlike Romeinske rotten fan beide rigels te hawwen dy't konstante nivo's fan kopulaasjeaktiviteit sjen litte: bgl. seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten foldienen it kritearium fan op syn minst ien ejakulaasje berikt yn elk fan 'e lêste twa tests (ien RHA-rat en twa RLA-ratten dy't net oan dit kritearium foldienen, waarden yn dizze faze wegere). Twa dagen nei dizze foarriedige kopulatory tests, seksueel belibbe Romeinske rotten ûndergie stereotaksyske sjirurgy foar it ymplantearjen fan in mikrodialysis probe yn 'e mPFC lykas hjirûnder beskreaun (Sanne et al., 2015).

Mikrodialyse yn 'e mPFC tidens seksueel gedrach

De dei foar mikrodialysis waarden seksueel naïve as erfarne RHA- en RLA-ratten pleatst yn in stereotaksysk apparaat (Stoelting Co., Wood Dale, IL, FS) ûnder isoflurane-anesthesia (1.5% -2%; Harvard Apparatus, Holliston, MA, FS) en ymplantearre mei in fertikale selsmakke mikrodialysesonde (dialysemembraan ≈3 mm frije oerflak; Melis et al., 2003), en rjochte iensidich op 'e mPFC, PrL en IL compartments (koördinaten: 3.0 mm anterior en 0.7 mm lateraal nei bregma, en 5.5 mm ventral nei dura; Paxinos en Watson, 2004). De dei fan it eksperimint waarden de bisten yn 'e tsjustere faze fan' e syklus oerbrocht nei de paringkoai (45 cm × 30 cm × 24 cm), dy't lei yn in lûdbestindige keamer ferljochte troch in dim read ljocht en befette binnen in oar lytse Plexiglas cage (15 sm × 15 sm × 15 sm) mei 25 gatten (Ø 2 mm) yn de fertikale muorren foar in tastean fisuele, olfaktory en akoestyske mar net direkte ynteraksje. Nei in habituaasjeperioade fan 2 h, waard de mikrodialysesonde ferbûn oan in CMA/100 mikroinfusionpomp (Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) mei polyetyleenbuizen en perfuseare mei in Ringer's oplossing (147 mM NaCl, 3 mM KCl en 1.2 mM CaCl₂, pH 6.5), by in trochstreaming fan 2.5 μl/min. Nei in lykwichtsperioade fan 2 h fan it perfúzjemedium mei de ekstrazellulêre floeistof, waarden dialysataliquots fan 37.5 μL elke 15 min sammele tidens it eksperimint yn iiskâlde polyetyleenbuizen foar it mjitten fan 'e konsintraasje fan dopamine, DOPAC en NA, lykas beskreaun. ûnder. Nei it sammeljen fan op syn minst fjouwer dialysat-aliquots, waard in ûntfanklike froulike rat yntrodusearre yn 'e lytse kaai dy't yn' e paringkoai leit foar 30 min. Tidens dizze 30 min waarden oare twa dialysaat aliquots sammele. Yn dizze omstannichheden kinne manlike rotten net direkt ynteraksje mei it wyfke, mar toane net-kontakt ereksjes (sjoch hjirûnder). Nei dizze perioade waard de lytse kaai fuortsmiten, kopulaasje waard tastien foar 75 min, en oare fiif dialysat-aliquots waarden sammele. Oan 'e ein fan dizze perioade waard it wyfke dan fuorthelle út' e paringkoai en in ekstra dialysataliquot waard sammele (Pfaus en Everitt, 1995; Melis et al., 2003; Sanne et al., 2015). Seksuele parameters relatearre oan 'e antisipearjende en folsleine fazen fan seksueel gedrach waarden yn it eksperimint opnommen (sjoch hjirûnder).

Sexualvervoering

Ferskate parameters fan seksuele motivaasje en kopulaasjeprestaasjes yn ferbân mei de antisipearjende en folsleine fazen fan seksueel gedrach waarden yn it eksperimint opnommen troch in waarnimmer dy't net bewust wie fan 'e spesifike eksperimintele betingsten, bygelyks wa't de line en it nivo fan seksuele ûnderfining net wist. fan de bisten brûkt yn dat eksperimint (sjoch hjirûnder). Koartsein, de latency foar de earste net-kontakt-ereksje (NCPEL, timed fan 'e yntroduksje fan' e ûntfanklike froulike yn 'e binnenste lytse koai) en har frekwinsje (NCPEF, it oantal net-kontakt-penile-ereksjes dy't foarkomme yn' e perioade wêryn't it wyfke is oanwêzich yn 'e binnenkoai) waarden opnommen. Dizze feromoon-bemiddele penile ereksjes, dy't foarkomme yn seksueel potente manlike rotten yn 'e oanwêzigens fan in ûnberikbere ûntfanklike wyfke, wurde beskôge as in wichtige yndeks fan seksuele opwining (Sachs et al., 1994; Sachs, 2000; Melis et al., 2003). Wannear't seksuele ynteraksje tastien wie, bygelyks tidens kopulaasje, latency om te berchjen en yntromitearjen (ML en IL, tiid fan it fuortheljen fan 'e binnenste lytse koai oant respektivelik de earste berch as de earste yntromisje); frekwinsje fan mounting en intromitting (MF en IF, it oantal mounts en intromissions, respektivelik, yn de earste rige fan copulatory aktiviteit en yn 'e hiele kopulation perioade); latency oant ejakulaasje (EL, timed fan 'e earste intromission fan' e earste searje oant ejakulaasje); frekwinsje fan ejaculation (EF, it totale oantal ejaculations tidens de kopulation test) en post-ejaculatory ynterval (PEI, timed fan de earste ejaculation oant de folgjende yntromission), waarden opnomd. Fierder, copulatory effisjinsje (CE; it oantal intromissions fan in opjûne rige dield troch de som fan it oantal mounts en fan intromissions yn deselde rige) en inter-intromission ynterval (III; de ferhâlding tusken de ejaculation latency fan in opjûne rige en it oantal yntromisjes yn dy searje) waarden ek berekkene foar de earste searje fan kopulaasjeaktiviteit (Sachs en Barfield, 1976; Meisel en Sachs, 1994; Melis et al., 2003; Sanne et al., 2014a,b, 2015).

Bepaling fan Dopamine, DOPAC en Noradrenaline konsintraasjes yn it dialysaat fan 'e mPFC

Dopamine, DOPAC en NA konsintraasjes waarden mjitten yn 20 μL fan deselde dialysat aliquot fan 'e mPFC troch hege druk floeistofchromatografy (HPLC) keppele oan elektrogemyske deteksje mei in 4011 dual cell (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, USA) as al beskreaun (Melis et al., 2003). Deteksje waard útfierd yn reduksje modus by +350 en -180 mV. De HPLC wie foarsjoen fan in Supelcosil C18 kolom (7.5 cm × 3.0 mm id, 3 μm partikelgrutte; Supelco, Supelchem, Milaan, Italië), eluearre mei 0.06 M citrate/acetat pH 4.2, mei methanol 20% v/v, 0.1 mM EDTA, 1 μM triethylamine, en 0.03 mM sodium dodecyl sulfate as in mobile faze, by in trochstreaming fan 0.6 mL / min en keamertemperatuer. De gefoelichheid fan 'e assay wie 0.125 pg foar dopamine, 0.1 pg foar DOPAC en 0.2 pg foar NA.

Histology

Oan 'e ein fan' e eksperiminten waarden ratten fermoarde troch dekapitaasje, de harsens fuortdaliks fuorthelle út 'e skedel en ûnderdompele yn 4% wetterich formaldehyd foar 12-15 dagen. Nei dizze perioade waarden 40 μm koronale harsenseksjes taret mei in frije mikrotoom, kleurde mei Neutraal Red en ynspekteare op in faze kontrastmikroskoop. De posysje fan 'e tip fan' e sonde waard doe lokalisearre yn 'e mPFC troch it traktaat fan' e sonde te folgjen troch in searje harsenseksjes (sjoch figuer 1). Allinich ratten fûnen dat it aktive diel fan 'e dialysearjende membraan korrekt yn' e PrL- en IL-kompartiminten fan 'e mPFC waard pleatst, waarden beskôge foar de statistyske evaluaasje fan' e resultaten (ien rat fan elke eksperimintele groep waard yn dizze faze wegere).

Statistyk

Statistyske analyzes fan biogemyske (dopamine, DOPAC en NA) en gedrachsgegevens (NCPEL en NCPEF, ML, IL en EL, MF, IF en EF, en PEI) gegevens waarden útfierd of ynklusyf alle eksperimintele ûnderwerpen (lykas tradisjoneel dien yn stúdzjes fan manlike rat) copulatory gedrach) of útsluten fan de ûnderwerpen dy't net kopulearren oan ejakulaasje tidens it mikrodialyse-eksperimint. Yn it earste gefal, doe't alle bisten waarden opnommen yn 'e analyzes, waarden bisten dy't gjin NCPE sjen litte yn' e tiid dat it wyfke net tagonklik wie of net opstean of yntromitearre of ejakulearren mei it beskikbere wyfke, de respektivelike folsleine berik: 1800 s as it mantsje liet NCPE net sjen yn 'e 30 min wêryn't it wyfke net tagonklik wie; 900 s foar ML en IL as de man net mount of intromit mei de beskikbere female ; 1800 s foar EL as de man net berikke ejakulaasje en 600 s foar PEI as de man net yntromit nei de earste ejakulaasje. Yn it twadde gefal waarden de bisten dy't net kopulearren ta ejakulaasje útsletten fan 'e analyzes. Dit waard dien om te beoardieljen oft de ferskillen yn seksueel gedrach korrelearre wurde kinne mei ferskillen yn 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA yn' e mPFC fan 'e Romeinske ratlinen yn' e twa fazen fan seksuele aktiviteit dy't mooglik betiizjende ynterferinsjes útslute troch de ynklúzje fan ûnderwerpen dy't gjin seksueel gedrach sjen litte troch har fêste wearden ta te jaan foar de analysearre seksuele parameters.

Ferskate statistyske analyzes waarden útfierd mei ANOVA's om mooglike ferskillen tusken de brûkte eksperimintele betingsten te detektearjen en better te karakterisearjen. Foardat ANOVA's útfiere, waarden gegevenssets fan elk fan 'e ferskillende eksperimintele fariabelen ynspekteare foar homogeniteit fan farianten tusken de fjouwer eksperimintele groepen (dien mei alle bisten as mei rotten dy't allinich kopulearje nei ejakulaasje) mei de Bartlett's of Levine's test ôfhinklik fan it gefal. Doe't signifikante ferskillen yn fariaasjes waarden fûn, waarden gegevenssets logaritme transformearre (dat wol sizze, eksperimintele Y-wearden feroare yn Log Y-wearden), opnij kontrolearre op homogeniteit fan fariaasjes en dan analysearre troch ANOVA's. Koartsein, gedrachsparameters krigen foar (bgl tidens mikrodialysis waarden analysearre troch twa wize ANOVA's, troch it brûken fan de ratline en it nivo fan seksuele ûnderfining as tusken faktoaren faktoaren (de gemiddelde wearden fan 'e gedrachsparameters wurde rapportearre yn tabel 1 en de F wearden en betsjutting nivo fan ANOVA analyzes yn Tabel 2).

Dêrnjonken waard in algemiene analyze fan 'e gegevens krigen fan elke rat tidens mikrodialyse dien troch earst de AUC's te berekkenjen krigen troch it plotjen fan de wearden fan' e konsintraasjes fan dopamine, DOPAC of NA as it oantal net-kontakt ereksjes, mounts, intromissions en ejaculations vs. tiid (begjinnend 1 h nei de ynfiering fan 'e manlike rôt yn' e paringkoai oan 'e ein fan it eksperimint -180 min ferdield yn fraksjes fan 15 min foar de neurochemyske wearden - of op it momint dat it wyfke yn' e paringkoai ynfierd waard foar de gedrachsparameters) en dan troch de berekkene wearden te fergelykjen troch twa wize ANOVA's troch de ratline te brûken en it nivo fan seksuele ûnderfining as tusken faktoaren faktoaren (gemiddelde wearden fan 'e AUC's fan neurochemyske en gedrachsparameters wurde rapportearre yn tabel 4 en de F wearden en betsjutting nivo fan ANOVA analyzes yn Tabel 5). Uteinlik waard in mear detaillearre punt-oan-punt-analyze fan elke set fan gegevens (dus de wearden fan 'e konsintraasjes fan dopamine, DOPAC, NA en it oantal net-kontakte ereksjes, mounts, intromissions en ejaculations vs. tiid) útfierd troch fakulteit. ANOVA's foar werhelle maatregels, troch it brûken fan 'e ratline en it nivo fan seksuele ûnderfining as tusken ûnderwerpfaktoaren en tiid (dat wol sizze, dialysaatfraksjes) as binnen ûnderwerpfaktor (de F wearden en betsjutting nivo fan dizze ANOVA analyzes wurde rapportearre yn Tabel 6). Soartgelikense analyzes waarden ek útfierd troch allinich basale wearden fan neurochemyske parameters te beskôgjen (lêste fjouwer dialysat-aliquots sammele foar de yntroduksje yn 'e paringkoai fan' e reseptive froulike), waans gemiddelde wearden wurde rapportearre yn tabel 3. As earste, mar net twadde oarder ynteraksjes waarden fûn by it útfieren fan 'e algemiene faktoriale ANOVA's foar werhelle maatregels, benammen Line × Tiid en Underfining × Tiid ynteraksjes foar neurochemyske parameters (sjoch tabel 6), twa-wei ANOVA's mei de line of it nivo fan seksuele ûnderfining as tusken faktoaren faktor en tiid as binnen ûnderwerp faktor waarden útfierd op dizze sets fan gegevens troch direkt fergelykjen seksueel naïve of betûfte RHA vs RLA rotten, of seksueel belibbe vs. naïve RHA-ratten of seksueel belibbe vs. naïve RLA-ratten. De resultaten fan de post hoc pear wize kontrasten útfierd troch it brûken fan de Tukey's HSD-test op signifikante ynteraksjes iepenbiere troch dizze twa-wei ANOVA's wurde rapportearre yn figuer 2. Yn alle oare gefallen, post hoc fergelikingen waarden net rapportearre, om't ANOVA's gjin signifikante ynteraksje tusken de ratline, it nivo fan seksuele ûnderfining en de tiid net iepenbiere. Statistyske analyzes waarden allegear útfierd mei Graph Pad 5 (PRISM, San Diego, CA, FS) en STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, FS) mei it betsjuttingsnivo ynsteld op P <0.05.

results

RHA- en RLA-ratten litte in oar oantal net-kontakt-ereksjes en ferskillende patroanen fan kopulaasjegedrach sjen

Yn oerienstimming mei eardere stúdzjes (Sanne et al., 2014a,b, 2015), waard in oar oantal seksueel naïve manlike RHA- en RLA-ratten dwaande mei seksuele aktiviteit doe't se tegearre mei in ûntfanklike wyfke setten by it sammeljen fan dialysat-aliquots fan 'e mPFC troch intracerebrale mikrodialyse. Koartsein, yn dizze stúdzje 10 fan 12 seksueel naïve manlike RHA-ratten (83%) kopulearre ta ejakulaasje yn har earste kopulaasjetest, tsjin allinich 6 fan 12 naïve RLA-ratten (50%) tidens it mikrodialyse-eksperimint. Dit ferskil waard ek fûn yn seksueel belibbe manlike RHA- en RLA-ratten (nei fiif copulatory tests), hoewol ferswakke, mei alle 12 RHA-ratten dy't ejakulaasje berikke tsjin 9 fan 12 RLA-ratten by mikrodialyse. Altyd yn oerienstimming mei eardere stúdzjes, ek yn dizze stúdzje, eksposearren de twa Romeinske rattenlinen ferskillende latencies en frekwinsjes fan net-kontakt penile ereksjes doe't bleatsteld oan in ûnberikbere ûntfanklike froulike en ek ferskate patroanen fan copulatory gedrach tidens seksuele ynteraksje. Dizze ferskillen waarden fûn by it beskôgjen fan de gegevens fan alle eksperimintele bisten fan in bepaalde groep, nettsjinsteande dat se kopulearren oan ejakulaasje of net (bgl. ejakulaasje) of as jo de gegevens beskôgje fan 'e bisten dy't allinich it gedrach fan in bepaalde groep sjen litte (bygelyks bisten dy't kopulearren ta ejakulaasje; 1). Dêrtroch, statistyske analyzes fan de wearden fan net-kontakt erections (NCPE) en fan 'e kopulatory parameters mjitten yn' e earste searje fan kopulatory aktiviteit troch twa-way ANOVAs iepenbiere signifikante ferskillen tusken de twa rat rigels itsij by it beskôgjen fan alle eksperimintele rotten of copulating ratten allinne yn 'e fjouwer eksperimintele groepen (sjoch tabel 2). Yn feite, doe't de gegevens krigen fan alle eksperimintele bisten waarden beskôge, wie it oantal net-kontakte ereksjes heger en de NCPEL, ML, IL en PEI wiene signifikant koarter yn RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten. Fierder wiene de EF en de CE heger, wylst de III signifikant koarter wie, yn RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten. Guon fan 'e boppesteande ferskillen tusken de twa Romeinske ratlinen hienen de neiging om te ferminderjen of te ferdwinen mei werhelle kopulaasjetests. Dochs wiene guon fan dizze ferskillen noch oanwêzich nei stabilisaasje fan seksueel gedrach troch werhelle seksuele ûnderfining. Fergelykbere resultaten waarden krigen by it beskôgjen fan allinich de wearden fan 'e bisten fan' e fjouwer eksperimintele groepen dy't kopulearren ta ejakulaasje, útsein de EF (sjoch tabellen 1, 2).

Basale konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en Noradrenaline yn mPFC-dialysaten fan seksueel naïve en erfarne RHA- en RLA-ratten

Under de hjoeddeiske eksperimintele omstannichheden wiene de hoemannichten dopamine, DOPAC en NA yn 'e dialysaten krigen fan' e mPFC fan alle (bgl. nettsjinsteande dat se kopulearren ta ejakulaasje of net) seksueel naïve RHA- en RLA-ratten, 2.32 pg en 2.11 pg foar dopamine, 322.56 pg en 124.42 pg foar DOPAC en 6.05 pg en 2.24 pg foar NA, respektivelik, yn 20 μl dialysat. Fergelykbere bedraggen waarden mjitten yn 'e dialysaten krigen fan' e mPFC fan seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten (dopamine: 3.73 pg en 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg en 133.32 pg, NA: 7.17 pg en 2.78 pg en RHA en 0.8 pg respektivelik yn RHA en 1.2 pg. . Dizze wearden jouwe in konsintraasje oan fan ≅95-100 nM en ≅1.8-2.2 nM foar respektivelik ekstrazellulêre dopamine en DOPAC, en ≅0.8-1.2 nM foar ekstrazellulêre NA, yn 'e mPFC fan RHA-ratten, en in konsintraasje ≅35-40. en ≅0.6-0.9 nM foar respektivelik ekstrazellulêre dopamine en DOPAC, en ≅XNUMX-XNUMX nM foar ekstrazellulêre NA, yn 'e mPFC fan RLA-ratten (tabel 3). De boppesteande wearden waarden krigen nei in 2 h lykwichtsperioade fan 'e dialysebuffer mei de mPFC ekstrazellulêre floeistof. Om't it herstel fan autentike dopamine, DOPAC en NA fan 'e dialyseprobes waard rûsd om tichtby 20% te wêzen, kinne ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA-konsintraasjes wurde rûsd tichtby ≅4-5 nM yn beide rigels foar dopamine, ≅500 en ≅ 200 nM foar DOPAC en ≅10 en ≅ 4 nM foar NA yn 'e mPFC fan respektivelik RHA- en RLA-ratten. Faktoriale ANOVA's foar werhelle maatregels dien op 'e boppesteande wearden nei logaritmetransformaasje, iepenbiere signifikante ferskillen yn' e basale nivo's fan dopamine tusken seksueel naïve en seksueel belibbe rotten (F_(1,44,132) = 26.05, P < 0.001), en yn 'e basale nivo's fan DOPAC (F_(1,44,132) = 63.36, P < 0.001) en fan NA (F_(1,44,132) = 42.14, P <0.001) tusken RHA- en RLA-ratten (lêste fjouwer samples sammele foar de ynfiering fan 'e froulike yn' e lytse kaai). Fergelykbere wearden waarden fûn by it beskôgjen fan allinich rotten dy't kopulearren ta ejakulaasje tidens it mikrodialyse-eksperimint (tabel 3). Ek yn dit gefal lieten faktoriale ANOVA's foar werhelle maatregels dien op 'e wearden nei logaritmetransformaasje signifikante ferskillen sjen yn' e basale nivo's fan dopamine tusken seksueel naïve en seksueel belibbe rotten (F_(1,33,99) = 26.97, P < 0.001), en yn 'e basale nivo's fan DOPAC (F_(1,33,99) = 42.95, P < 0.001) en fan NA (F_(1,33,99) = 27.63, P <0.001) tusken RHA- en RLA-ratten.

De konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en Noradrenaline yn mPFC-dialysaten fan seksueel naïve en erfarne RHA- en RLA-ratten feroarje ferskillend tidens seksuele aktiviteit

De oanwêzigens fan 'e ûnberikbere ûntfanklike froulike yn' e ynderlike lytse kaai en dêropfolgjende direkte seksuele ynteraksje fergrutte de konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA yn 'e mPFC-dialysaten krigen fan sawol seksueel naïve as erfarne manlike RHA- en RLA-ratten, hoewol mei signifikante ferskillen tusken de twa rat rigels en nivo fan ûnderfining betingsten, itsij by it beskôgjen fan alle eksperimintele bisten of allinnich dejingen dy't kopulearre ta ejakulaasje (Figure 2). Yn feite, twa-wei ANOVA's fan 'e AUC's fan' e konsintraasjes fan dopamine, DOPAC en NA, lieten sjen dat de totale ynhâld fan dopamine, DOPAC en NA fan 'e folsleine test, signifikant heger wiene yn RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten, en yn seksueel belibbe yn ferliking mei naïve rotten (sjoch Tabel 4 foar AUCs wearden en Tabel 5 foar F wearden en betsjuttingsnivo). Dizze ferskillen waarden fierder befêstige troch punt nei punt faktoriale ANOVA's foar werhelle maatregels fan dopamine, DOPAC en NA bedraggen fan 'e twa seksueel naïve en erfarne ratlinen lâns it eksperimint, dy't wichtige haadeffekten fan Line, Experience, Tiid en signifikante Line × Tiid iepenbiere. en Underfining × Tiid earste oarder ynteraksjes (sjoch Tabel 6 foar F wearden en betsjuttingsnivo).

De konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en Noradrenaline yn mPFC-dialysaten krigen fan seksueel naïve RHA- en RLA-ratten feroarje ferskillend tidens seksuele aktiviteit

Yn seksueel naïve RHA- en RLA-ratten fergrutte ekstrazellulêre dopamine, mar net DOPAC, earst doe't se yn 'e oanwêzigens fan' e ûnberikbere wyfke setten, wylst NA allinich yn RHA-ratten ferhege. Yn naïve RHA-ratten ferhege ekstrazellulêre dopamine fierder yn 'e earste 15 min fan seksuele ynteraksje lykas fûn mei DOPAC en NA. De ynkommens yn ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA duorre foar de hiele kopulaasjetiid, mei dopamine, DOPAC en NA berikken in pykwearde op respektivelik 60 min, 75 min en 75 min, dan ekstrazellulêre dopamine en, yn mindere mjitte DOPAC en NA , fermindere ta wearden fergelykber mei de basale nei it fuortheljen fan it wyfke.

Oan 'e oare kant barde de earste signifikante ferheging, en peakwearde, yn ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA yn naïve RLA-ratten tidens de earste 15 min fan kopulaasje. Lykwols, yn ôfwiking fan RHA-ratten, yn RLA-ratten, ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA tenden om werom te gean nei wearden fergelykber mei de basale binnen de earste 30 min fan direkte ynteraksje mei it wyfke (sjoch figueren) 2A,C,E).

Uteinlik, tidens kopulaasje, wiene de ynkommens yn ekstrazellulêre dopamine grutter en persistenter yn seksueel naïve RHA dan RLA-ratten (sjoch figuer 2A) wylst by it ûntbrekken fan it wyfke harren konsintraasjes ferlykber wiene, hoewol net identyk, oer de twa ratlinen (sjoch hjirboppe en tabel 3). Nijsgjirrich, hoewol gjin ferskil fûn waard tusken de twa Romeinske rigels yn 'e persintaazje ferheging fan DOPAC en, yn mindere mjitte, NA-konsintraasjes tidens de oanwêzigens fan' e reseptive froulike, in ferskil fan mear as twa kear yn absolute wearden fan DOPAC en NA-konsintraasjes waard waarnommen tusken de twa ratlinen sawol yn basale omstannichheden (sjoch Tabel 3) en troch de hiele test mei de reseptive froulike (sjoch figueren 2C, E).

De konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en Noradrenaline yn mPFC-dialysaten krigen fan seksueel erfarne RHA- en RLA-ratten feroarje ferskillend tidens seksuele aktiviteit

Lykas fûn yn seksueel naïve RHA- en RLA-ratten, late de oanwêzigens fan 'e ûnberikbere froulike en dêropfolgjende direkte seksuele ynteraksje ta in ferheging fan ekstrazellulêre dopamine en DOPAC yn' e mPFC-dialysaat krigen fan seksueel erfarne manlike RHA- en RLA-ratten. Lykwols, ek yn dit gefal waarden rat line-relatearre ferskillen fûn, itsij by it beskôgjen fan alle eksperimintele bisten of, yn mindere mjitte, allinnich dejingen dy't kopulearre ta ejakulaasje (Figure) 2). Yn seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten barde de earste ferheging fan ekstrazellulêre dopamine by it ûnberikbere wyfke. Dêrnei ferhege dopamine konsintraasjes tidens kopulaasje yn beide ratlinen. Dopamine-konsintraasjes berikten har peakwearden nei 45-60 min fan kopulaasje, en sakke stadichoan nei basale wearden oan 'e ein fan' e kopulaasjetest (sjoch figuer 2B). Krekt as seksueel naïve rotten wiene ekstrazellulêre dopamine-konsintraasjes heger yn seksueel belibbe RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten, benammen yn 'e aliquots fan dialysat sammele yn' e sintrale diel fan 'e kopulaasjefaze (nei 30-45 min fan' e kopulaasje). DOPAC-konsintraasjes ferhege yn 'e oanwêzigens fan' e ûnberikbere wyfke allinich yn RHA-ratten, wylst it ta in ferlykbere mjitte yn beide ratlinen tidens de kopulaasje (peakwearden by 75-90 min), en tend om werom te gean nei basale wearden oan 'e ein fan' e copulatory test (sjoch figuer 2D). NA-konsintraasjes namen ek ta yn beide seksueel ûnderfûne rattenlinen nei de ynfiering fan 'e froulike berikken fan peakwearden op 90 min yn RHA-ratten en op 45 min yn RLA-ratten (sjoch figuer 2F). By ôfwiking fan dopamine (sjoch hjirboppe) waarden ferlykbere ferskillen fûn yn 'e ferhegingen fan DOPAC- en NA-konsintraasjes yn seksueel ûnderfûne rotten fan beide rigels by it beskôgjen fan alle bisten tsjin bisten dy't allinich ejakulaasje berikten. Lykwols, lykas fûn yn seksueel naïve ratten, hoewol't de persintaazje ferheging fan DOPAC en NA konsintraasjes ferlykber wiene, waarden signifikante ferskillen yn absolute wearden fan DOPAC en NA fûn tusken seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten yn 'e test (dat wol sizze, foar, tidens en nei de oanwêzigens fan it reseptive wyfke), mei RHA-ratten dy't hegere wearden sjen litte as RLA-ratten (sjoch tabel 3 foar basale wearden en sifers 2 d,f foar de wearden lâns de hiele test).

Seksuele ûnderfining beynfloedet de feroaringen yn dopamine- en noradrenalinekonsintraasjes yn mPFC-dialysaten krigen fan RHA- en RLA-ratten tidens seksuele aktiviteit

In fergeliking fan 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine en NA yn seksueel naïve en erfarne RHA- en RLA-ratten liet sjen dat seksuele ûnderfining de konsintraasje fan ekstrazellulêre dopamine feroare en, yn mindere mjitte, fan NA yn beide rattenlinen, itsij by it beskôgjen fan alle eksperimintele bisten of dyjingen dy't allinich mei ejakulaasje kopulearren (figueren 2A, B, E, F). Dêrtroch kamen signifikante ferskillen foar yn 'e basale wearden fan dopamine tusken seksueel naïve en erfarne rotten fan beide rigels (sjoch tabel 3) en de dopaminewearden tidens kopulaasjeaktiviteit wiene yn 't algemien heger yn seksueel belibbe RHA- en RLA-ratten yn ferliking mei har naïve tsjinhingers (sjoch figuer 2B). Boppedat, yn seksueel belibbe RHA-ratten, hoewol't de dopamineferheging fûn yn 'e oanwêzigens fan' e ûnberikbere wyfkes itselde tydlike patroan folge as sjoen yn seksueel naïve rotten, waarden ferskillen yn it tydlike patroan fûn tidens kopulaasje. Yn feite, yn dit gefal, yn ôfwiking fan wat waarnommen yn seksueel naïve RHA-ratten (ien haadpiek op 60 min), waarden twa haadpiekwearden fûn, de earste nei 15 min en de twadde nei 45 min fan kopulaasje. Nei dizze lêste ferheging hienen dopaminewearden de neiging om werom te gean nei basale wearden (sjoch figuer 2B).

In ferlykber byld waard fûn yn seksueel naïve tsjin erfarne RLA-ratten. Yn feite, lykas fûn yn RHA-ratten, waard ek yn betûfte RLA-ratten in tydlik patroan fûn, karakterisearre troch trije haadferhegingen fan ekstrazellulêre dopamine: de earste mei it net tagonklike wyfke en de oare twa by kopulaasje, dat wol sizze, nei 15 min en 60 min fan kopulaasje (sjoch figueren 2A, B). Yn 't algemien liket seksuele ûnderfining mear langduorjende feroaringen te produsearjen yn' e tydlike patroan fan dopamine frijlitting yn beide ratlinen by it oergean fan 'e seksueel naïve nei de erfarne tastân.

Lykas werjûn yn Figures 2C-F, allinich lytse ferskillen waarden ûntdutsen yn DOPAC en NA-konsintraasje tusken naïve en erfarne ratten fan beide rigels. In net signifikante trend yn ekstrazellulêre NA nei hegere wearden yn belibbe yn ferliking mei naïve rotten waard lykwols waarnommen yn basale (foar de ynfiering fan 'e reseptive froulike, sjoch tabel 3) en yn 'e totale NA-bedragen, lykas iepenbiere troch AUC's wearden (sjoch Tabel 4) berekkene op ekstrazellulêre konsintraasjes krigen fan 'e hiele test (foar en tidens de oanwêzigens fan' e reseptive froulike). Uteinlik wie it tydlike patroan fan NA-konsintraasjes heul ferlykber by it fergelykjen fan betûfte rotten fan beide rattenlinen mei har naïve tsjinhingers, wat oanjout dat seksuele ûnderfining kin liede ta in algemiene tanimming fan ekstrazellulêre NA ynstee fan feroaringen yn it patroan fan har ferheging (sjoch figueren) 2E, F).

Feroaringen yn 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine en noradrenaline yn mPFC-dialysaten krigen fan seksueel naïve en erfarne RHA- en RLA-ratten komme tagelyk mei feroaringen yn seksueel gedrach

De ferskillen yn 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine, DOPAC en NA yn' e dialysaten krigen fan 'e mPFC fûn yn sawol seksueel naïve as erfarne RHA- en RLA-ratten tidens de test (Figure) 2) barde tegearre mei modifikaasjes yn ferskate seksuele parameters mjitten yn 'e twa haadfazen fan' e eksperiminten (dws, froulik ûnberikber en beskikber foar de man, respektivelik), dy't ûnder oaren net-kontakt penile ereksjes omfetsje (figueren) 3A, B), mounts (figueren 3C, D), ynliedingen (figueren 3E, F) en ejakulaasjes (figueren 3 g,h). Dizze ferskillen waarden fûn by it beskôgjen fan alle eksperimintele bisten of dyjingen dy't allinich mei ejakulaasje kamen. Yn feite, in foarriedige analyze fan de AUCs wearden fan dizze parameters troch twa-way ANOVAs (sjoch tabel 4 foar AUCs wearden en Tabel 5 foar F wearden en betsjuttingsnivo) folge troch in punt-oan-punt-analyze fan 'e wearden fan dizze parameters lâns it eksperimint troch faktoriale ANOVA foar werhelle maatregels iepenbiere wichtige haadeffekten fan Line, Experience, Tiid, wichtige earste oarder Line × Tiid en Underfining × Tiid ynteraksjes, en in wichtige twadde-order ynteraksje foar mounts (sjoch Tabel 6 foar F wearden en betsjuttingsnivo). Dêrtroch, yn oerienstimming mei eardere stúdzjes (Sanne et al., 2015): (i) seksueel naïve RHA-ratten lieten mear net-kontakt penile erections, mounts, intromissions en ejaculations sjen as harren RLA-tsjinhingers; (ii) seksueel belibbe RHA-ratten lieten in hegere oantal net-kontakten penile ereksjes, yntromisjes en ejaculaasjes sjen as har RLA-tsjinhingers; en (iii) seksueel ûnderfûne rotten fan beide rigels, en benammen RLA-ratten, lieten mear net-kontakt penile ereksjes, yntromisjes en ejaculaasjes sjen as har seksueel naïve tsjinhingers. Yn feite, wylst yn RHA-ratten it meastepart fan 'e feroaringen produsearre troch seksuele ûnderfining barde yn' e tiidferrin ynstee fan yn 'e frekwinsje fan' e gedrachsparameters (bgl in ferlykbere kopulaasjetrend yn 'e test), waard yn RLA-ratten in mear markearre algemiene ferbettering fan seksueel gedrach, benammen yn seksuele prestaasjes, produsearre troch seksuele ûnderfining, lykas iepenbiere troch de feroaringen fan' e wearden fan kopulaasjeparameters yn erfarne RLA-ratten yn ferliking mei har naïve tsjinhingers.

Diskusje

Dizze stúdzje befêstiget en wreidet de befinings fan eardere ûndersiken út dy't sjen litte dat RHA- en RLA-ratten, dy't opmerklik ferskillende copingstilen sjen litte yn reaksje op aversive omstannichheden (Driscoll en Bättig, 1982; Giorgi et al., 2003a; Steimer & Driscoll, 2003), toane ûnderskate gedrachspatroanen yn 'e oanwêzigens fan in ûnberikbere ûntfanklike froulike en tidens klassike copulatory tests (Sanne et al., 2014a,b, 2015). Dêrnjonken lit ek dizze stúdzje sjen dat seksueel naïve RHA-ratten (nea earder bleatsteld oan in ûntfanklik wyfke) hegere seksuele motivaasje en bettere seksuele prestaasjes fertoane yn ferliking mei seksueel naïve RLA-ratten, bgl. induced penile erections beskôge as in yndeks fan seksuele opwining; Sachs et al., 1994; Sachs, 2000) en ferskillende pro-seksuele feroarings yn ferskate kopulatory parameters lykas fûn yn eardere stúdzjes (Sanne et al., 2014a,b, 2015). Dizze ferskillen bleaunen noch yn beide Romeinske rottelinen nei it opkrijen fan seksuele ûnderfining, dat wol sizze, nei stabilisaasje fan seksueel gedrach mei fiif eksposysje nei en kopulaasjetests mei in ûntfanklik wyfke. Dizze stúdzje lit ek foar it earst sjen dat yn sawol RHA- as RLA-ratlinen, yn sawol de naïve as belibbe tastân, net-kontakt penile ereksjes en seksuele ynteraksje, tagelyk barde mei in ferheging fan 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine (en syn wichtichste metabolite DOPAC) ) en NA yn 'e dialysaten krigen troch intracerebrale mikrodialyse fan' e mPFC fan beide Romeinske ratlinen. Ynteressant lykje dizze ferhegingen fan ekstrazellulêre dopamine en NA yn 'e mPFC te relatearjen mei ferskillen yn' e ratfenotype of yn it nivo fan seksuele ûnderfining. Dêrtroch, lykas wiidweidich toand yn 'e Results-seksje, sawol seksueel naïve as erfarne RHA-ratten toane hegere en lang duorjende ferhegingen yn ekstrazellulêre dopamine en NA yn fergeliking mei har RLA-tsjinhingers yn sawol de appetitive as consummatory faze fan seksueel gedrach. Boppedat lieten seksueel ûnderfûne rotten fan beide Romeinske rigels hegere en lang duorjende ferhegingen sjen yn ekstrazellulêre dopamine en NA yn 'e mPFC yn beide fazen fan seksueel gedrach yn ferliking mei har naïve tsjinhingers. Uteinlik wiene alle boppesteande ferskillen yn ekstrazellulêre dopamine en NA yn 'e mPFC blykber relatearre oan ferskillen yn' e gedrachsparameters fan seksueel gedrach, bgl. seksueel belibbe rotten fan beide Romeinske rigels lieten hegere seksuele motivaasje en bettere kopulaasjeprestaasjes sjen yn fergeliking mei har naïve tsjinhingers. en seksueel naïve en erfarne RHA-ratten lieten hegere seksuele motivaasje en bettere kopulaasjefoarstellingen sjen yn fergeliking mei har seksueel naïve en erfarne RLA-tsjinhingers.

Wat de ferheging fan ekstrazellulêre dopamine fûn yn 'e mPFC-dialysaat tidens seksuele aktiviteit, barde de earste ferheging yn' e earste 15 min nei de ynfiering fan 'e seksueel ûntfanklike froulike yn' e paringsapparaat, doe't it wyfke net tagonklik wie foar it mantsje, wat normaal sjen lit. yn dizze betingst net-kontakt penile ereksjes. In twadde en gruttere ferheging fan ekstrazellulêre dopamine barde yn 'e earste 15 min nei't de froulike tagonklik makke waard foar de man foar kopulaasje. Ynteressant, wylst yn 'e naïve betingst ekstrazellulêre dopamine benammen yn it earste diel fan' e test tanommen mei de tagonklike froulike mei in oanstriid om werom te gean nei de basale wearden yn it twadde diel, yn 'e seksueel belibbe betingst bleau dopamine ferhege troch de heule test en berikte peakwearden nei 45-60 min fan kopulaasje yn beide Romeinske ratlinen.

Utsein de boppesteande ferskillen yn ekstrazellulêre dopamine yn 'e ferskate fazen fan seksuele aktiviteit tusken RHA- en RLA-ratten yn' e seksueel naïve en erfarne tastân, toant dizze stúdzje ek unferwachte wichtige en heul signifikante ferskillen yn ekstrazellulêre DOPAC-konsintraasje tusken de twa Romeinske ratlinen foar (dws. , basale wearden) en nei de ynfiering fan 'e reseptive froulike yn' e paringsapparatuer. Dêrtroch waarden basale wearden fan ekstrazellulêre DOPAC yn 'e mPFC-dialysaat fûn yn RHA-ratten om sawat 2.6-fâld heger te wêzen as dy fûn yn RLA-ratten. Dit ferskil tusken RHA- en RLA-ratten barde en bleau yn 'e seksueel naïve en erfarne omstannichheden, nettsjinsteande heul beskieden ferskillen yn' e basale wearden fan ekstrazellulêre dopamine yn 'e mPFC-dialysaten krigen fan' e twa Romeinske ratlinen yn dizze eksperimintele omstannichheden. Mei-inoar kinne dizze ferskillen in oare dopamine-omset oanjaan op it nivo fan 'e mPFC tusken de twa Romeinske ratlinen. Dêrnjonken wjerspegelje DOPAC-konsintraasjes meastentiids de hoemannichte dopamine frijjûn en dan opnij opnommen troch dopaminergyske nerveterminals en omboud ta DOPAC troch monoaminooxydase (MAO; Carlsson, 1975). Hjirtroch suggerearje de hegere basale DOPAC-konsintraasjes fûn yn RHA-ratten dat hegere hoemannichten dopamine wurde frijlitten en weromfûn troch dopaminergyske nerve-einen yn 'e mPFC fan RHA-ratten, bygelyks in hegere basale aktiviteit fan it mesokortikaal dopaminergysk systeem fan RHA-ratten yn fergeliking mei RLA rats. In hegere mesokortikale dopaminergyske toan yn RHA-ratten as yn RLA-ratten wurdt ek stipe troch de hegere ekstrazellulêre dopamine-konsintraasjes fûn by seksuele aktiviteit yn 'e mPFC-dialysaat fan sawol seksueel naïve as erfarne RHA-ratten mei respekt foar dy fan har RLA-tsjinhingers. Yn dit ferbân is it relevant om te betinken dat in hegere dopaminergyske toan wurdt beskôge as ferantwurdlik, op syn minst foar in part, fan in protte fan 'e ferskillende en sels tsjinoerstelde gedrachseigenskippen oanwêzich yn RHA- en RLA-ratten. Dêrnjonken binne RHA-ratten aktive copers, heul ympulsyf, nijichheids- en sensaasjesykers en binne gefoelich foar it opnimmen en misbrûk fan ferskate klassen fan drugs fan ferslaving, wylst RLA-ratten reaktive copers binne, hyperemosjoneel en binne gefoelich foar it ûntwikkeljen fan depressyf-like symptomen (Zeier et al., 1978; Giorgi et al., 1994, 2003b, 2007; Corda et al., 1997, 2014; Escorihuela et al., 1999; Steimer & Driscoll, 2003; Lekka et al., 2004; Giménez-Llort et al., 2005; Carrasco et al., 2008; Fattore et al., 2009; Moreno et al., 2010; Coppens et al., 2012; Díaz-Morán et al., 2012; Sabariego et al., 2013; Manzo et al., 2014a,b; Oliveras et al., 2015), ynklusyf de hegere seksuele motivaasje en bettere kopulaasjeprestaasjes fan seksueel naïve en erfarne RHA-ratten tsjin RHA-ratten (Sanne et al., 2015). De hegere ferheging fan 'e konsintraasjes fan ekstrazellulêre dopamine fûn yn' e dialysaat fan 'e mPFC fan seksueel naïve en erfarne RHA-ratten liket op' e hegere ekstrazellulêre dopamine-konsintraasjes fûn yn 'e dialysaat út 'e nucleus accumbens fan seksueel naïve en erfarne RHA-ratten mei respekt foar har RLA-tsjinhingers (Sanne et al., 2015). Lykwols, yn ôfwiking fan 'e mPFC, wiene de basale nivo's fan ekstrazellulêre dopamine en DOPAC yn' e dialysat fan 'e nucleus accumbens fan sawol seksueel naïve as erfarne RHA- en RLA-ratten net signifikant (Sanne et al., 2015). Sa kin de hegere mesolimbyske dopaminergyske toan yn 'e nucleus accumbens fan seksueel naïve en erfarne RHA-ratten allinich ôfliede wurde troch de hegere ekstrazellulêre dopamine-konsintraasjes fûn yn' e dialysaten fan 'e nucleus accumbens fan RHA-ratten yn ferliking mei RLA-tsjinhingers yn' e oanwêzigens fan 'e reseptive froulik, en net troch in oare basale dopaminergyske aktiviteit iepenbiere troch de hegere en legere basale nivo's fan DOPAC-konsintraasje yn respektivelik RHA-ratten en RLA-ratten, lykas fûn yn 'e mPFC yn dizze stúdzje. Dit is ek yn oerienstimming mei de resultaten fan eardere rapporten dy't sjen litte dat ekstrazellulêre dopamine-nivo's yn 'e dialysat fan' e mPFC fan RHA-ratten heger waarden fûn as dy fan RLA-ratten, wylst ferlykbere dopamine-nivo's waarden fûn yn 'e dialysat fan' e shell fan 'e nucleus accumbens fan sawol RHA- as RLA-ratten ûnder ferskillende eksperimintele omstannichheden (D'Angio et al., 1988; Skeat et al., 1988; Willig et al., 1991; Giorgi et al., 2003a, 2007). Nettsjinsteande de boppesteande ferskillen tusken mPFC en de nucleus accumbens, liket seksuele ûnderfining yn 'e mPFC langer duorjende ferhegingen te produsearjen yn it tydlike patroan fan dopamine frijlitting yn beide Romeinske ratlinen by it oergean fan' e seksueel naïve nei de erfarne tastân, hoewol sokke ferhegings wiene normaal heger yn RHA-ratten as RLA-ratten. Dit is wat oars fan wat fûn yn 'e nucleus accumbens, wêr't seksuele ûnderfining de neiging om ekstrazellulêre dopamineferhegingen te ferskowen nei it earste diel fan' e kopulaasjetest yn RHA-ratten, wylst it troch de heule kopulaasjetest yn RLA-ratten fergrutte (Sanne et al., 2015).

Foar ús witten lit dizze stúdzje ek foar it earst sjen dat net allinich ekstrazellulêre dopamine, mar ek ekstrazellulêre NA ferheget by seksuele aktiviteit yn 'e dialysaat fan' e mPFC fan sawol RHA- as RLA-ratten, lykas fûn mei dopamine, mar ek yn dit gefal mei ferskillen yn ferbân mei de Romeinske rotteline en oan seksuele ûnderfining. Benammen yn ôfwiking fan basale dopamine-nivo's dy't tige ferlykber waarden fûn yn 'e dialysaat fan' e mPFC fan sawol RHA- as RLA-ratten, wiene de basale nivo's fan ekstrazellulêre NA yn 'e dialysaat fan 'e mPFC fan RHA-ratten signifikant heger (sawat 2,5) -fold) as dy fan RLA-ratten. De redenen foar dizze ferskillen binne ûnbekend, mar lykas hjirboppe besprutsen foar dopamine en DOPAC, kinne dizze resultaten oanjaan dat in hegere basale noradrenergyske toan op syn minst bestiet yn 'e mPFC-cortex fan RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten. Sa'n hegere noradrenergyske toan kin ek belutsen wurde by de ferskillende en faak tsjinoerstelde gedrachseigenskippen oanwêzich yn RHA- en RLA-ratten, lykas hjirboppe besprutsen foar dopamine. Fierdere stipe foar in hegere noradrenergyske toan yn RHA-ratten dan yn RLA-ratten yn 'e mPFC komt út 'e resultaten dy't sjen litte dat de ferskillen yn basale ekstrazellulêre NA-nivo's ek oanhâlden tidens seksuele aktiviteit yn sawol seksueel naïve as ûnderfine omstannichheden, bgl. it mPFC-dialysaat yn RHA-ratten by bleatsteld oan it ûnberikbere wyfke en yn de hiele kopulaasjeperioade folle mear as yn RLA-ratten, wêrby't NA-nivo's allinich yn 'e earste 15 min fan' e kopulaasjeperioade tanamen, wêrnei't NA-nivo's weromkamen nei basale wearden . Dizze feroaringen yn ekstrazellulêre NA-nivo's waarden sjoen yn sawol de seksueel naïve as erfarne betingst, mar de ferhegings yn NA-nivo's wiene heger yn seksueel ûnderfûne RHA- en RLA-ratten yn ferliking mei har seksueel naïve tsjinhingers. Sa feroarsake seksuele ûnderfining blykber in fierdere potensiaasje fan 'e noradrenergyske aktiviteit yn' e mPFC fan RHA-ratten en, yn mindere mate, fan RLA-ratten, lykas al besprutsen foar dopamine. De bygeande hegere noradrenergyske en dopaminergyske toanen yn 'e mPFC fan RHA-ratten yn ferliking mei RLA-ratten fertsjinje wat kommentaar. Yn feite waard it rapportearre dat noradrenergyske aktiviteit yn 'e mPFC kin beynfloedzje dopamine frijlitting troch ferskate meganismen (bgl. Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westrik et al., 1998 en ferwizings dêryn). Ien fan dizze is relatearre oan de aktiviteit fan it NET, dat waard oantoand dopamine te binen mei in affiniteit noch heger oan dy foar NA yn synaptosomen krigen fan homogenaten fan 'e PFC (Hoarn, 1973). As dit soe barre yn de mPFC yn vivo, Dopamine frijlitten yn 'e mPFC koe net allinich troch dopaminergyske, mar ek troch noradrenergyske nerveterminals op in snelheid noch heger wurde as dy fan NA. Dit kin op syn beurt in ferheging fan dopamine frijlitting fan dopaminergyske terminals (bygelyks in ferhege dopaminergyske toan) feroarsaakje om de hoemannichte dopamine te kompensearjen út 'e synaptyske kloof; sadwaande koe de hegere noradrenergyske toan fûn yn RHA-ratten, op syn minst foar in part, bydrage oan de hegere dopaminergyske toan fûn yn 'e mPFC fan RHA-ratten yn fergeliking mei RLA-ratten. Fierdere stúdzjes binne nedich om dizze mooglikheid te ferifiearjen. Opmerklik kin it ferskil yn noradrenergyske aktiviteit identifisearre yn dizze stúdzje yn 'e mPFC tusken RHA- en RLA-ratten ek in rol spylje yn har ferskillende reaksje op antidepresintêre behanneling. Yn feite wurde RHA-ratten beskôge as in model fan fearkrêft en RLA-ratten in model fan kwetsberens foar depresje. Dêrtroch ferbettere akute as chronike behanneling mei antidepresinten lykas desipramine, fluoxetine en chlorimipramine, allegear signifikant ferbettere de gedrachsreaksjes yn 'e twongen swimtest yn RLA-ratten sûnder de antwurden fan RHA-ratten te beynfloedzjen (Piras et al., 2010, 2014).

Uteinlik befêstiget en útwreidet dizze stúdzje eardere befiningen dy't sjen litte dat de mPFC belutsen is by de kontrôle fan seksueel gedrach, hoewol de krekte rol fan dit harsensgebiet yn seksueel gedrach fier fan dúdlik is (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo en Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febrewaris, 2011). Koartlyn waard selektyf sel-sjitten yn 'e mPFC by it benaderjen fan gedrach fan in manlike rat nei in ûnberikbere seksueel ûntfanklike wyfke toand mei in paradigma foar opname fan ien sel firing (Febrewaris, 2011). Nijsgjirrich, neuroanen dy't net reagearren yn 'e earste eksposysje fan' e manlike oan 'e ûnberikbere ûntfanklike froulike, wurde aktyf yn' e twadde eksposysje, as soe de foarige ûnderfining plastyske feroaringen yndrukke kinne dy't liede ta fariaasje yn 'e gedrachsreaksjes. Nettsjinsteande, lesions mei ibotenic acid fan 'e mPFC waarden fûn net by steat om te feroarjen seksueel gedrach fan manlike ratten mei in seksueel ûntfanklike froulike, noch de útdrukking fan conditioned plak foarkar foar seksuele beleanning. It fermogen om kondisearre ôfkear fan seksuele aktiviteit te foarmjen doe't se kombineare mei aversive stimuli waard lykwols folslein ôfskaft fûn yn dizze ferwûne bisten (Davis et al., 2010). Dit suggerearret dat mPFC-aktivearring tidens seksueel gedrach in rol spilet yn 'e yntegraasje fan eksterne en ynterne ynformaasje foar de útfiering en kontrôle fan doelrjochte gedrach ynstee fan yn' e útdrukking fan oanberne reaksjes op natuerlike fersterkers (sjoch Goto en Grace, 2005). Wichtiger foar dit wurk hawwe ferskate stúdzjes oantoand dat harsensgebieten belutsen by seksuele motivaasje en seksueel gedrach, lykas de nucleus accumbens, ventral tegmental gebiet, medial preoptysk gebiet, bedkearn fan 'e stria terminalis, basolaterale amygdala en parvocellulêre subparafascikulêre thalamic nucleus ûntfange ynput fan 'e mPFC tidens seksuele aktiviteit (sjoch Balfour et al., 2006). In protte fan dizze harsensgebieten dogge mei oan in komplekse neuronale sirkwy belutsen by de kontrôle fan seksueel gedrach, fan seksuele motivaasje en beleanning oant seksuele prestaasjes. Dit circuit omfettet oxytocinergyske neuronen dy't ûntsteane yn 'e PVN fan' e hypothalamus (PVN) en projektearje nei it ventral tegmentale gebiet, nucleus accumbens, hippocampus, amygdala, PFC, bedkearn fan 'e stria terminalis, medulla oblongata en spinalkord, mesolimbysk / mesocortical. neuroanen projektearje fan it ventral tegmentale gebiet nei de nucleus accumbens en PFC, incertohypothalamic dopaminergyske neuroanen en glutamatergyske neuroanen dy't dielnimme op lokaal en systeemnivo yn ferskate gebieten fan it circuit (sjoch Melis en Argiolas, 1995, 2011; Melis et al., 2003, 2007, 2009, 2010; Suske et al., 2007, 2008, 2011). Sa kin de ferheging fan ekstrazellulêre dopamine (mar ek fan NA) yn 'e dialysaten fan' e mPFC sjoen tidens seksuele aktiviteit oanjaan dat de mPFC in aktyf diel is fan dit sirkwy, dat is, mesokortikale dopaminergyske neuroanen meidwaan oan 'e kontrôle fan seksuele aktiviteit tegearre mei noradrenergyske, mesolimbyske dopaminergyske, oxytocinergyske en glutamatergyske neuroanen, hoewol it net strikt needsaaklik liket foar de ekspresje fan seksueel gedrach (Davis et al., 2010). Yn oerienstimming mei dizze hypoteze lit dizze stúdzje sjen dat de ferskillen yn dopamine en NA frijlitting yn 'e mPFC tidens seksuele aktiviteit tagelyk barde mei ferskillen yn it oantal net-kontakt penile ereksjes en feroaringen yn kopulatory parameters, mei in hegere frijlitting fan dopamine en NA tidens de appetitive en folsleine fazen yn ferbân mei hegere seksuele motivaasje en bettere kopulaasjefoarstellingen yn sawol Romeinske ratlinen as yn sawol de seksueel naïve as erfarne omstannichheden.

De hjirboppe jûne diskusje is benammen basearre op 'e bekende ferheging fan ekstrazellulêre dopamine dy't foarkomt yn' e nucleus accumbens fan manlike rotten by seksuele aktiviteit (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus en Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993). Dopamine en oare neurotransmitters kinne lykwols frijlitten wurde yn 'e mPFC (en yn' e nucleus accumbens) yn oare eksperimintele omstannichheden, lykas by stress of it omgean mei it (Thierry et al., 1976; Fadda et al., 1978), dy't net strikt relatearre binne oan seksueel gedrach. Sa kin men stelle dat de dopamineferheging fûn yn ekstrazellulêre dopamine yn 'e mPFC (dizze stúdzje) of yn' e nucleus accumbens (Sanne et al., 2015), is mear relatearre oan de stress sekundêr oan, of oan it omgean mei de oanwêzigens fan en/of ynteraksje mei de seksueel ûntfanklike froulike as mei seksuele aktiviteit. Dit kin wat relevânsje hawwe yn RHA- en RLA-ratten, dy't opmerklik ferskillende copingstilen en ferskate aktivearring fan hypothalamus-pituitary-adrenale as sjen litte yn reaksje op aversive omstannichheden (RLA-ratten litte in aktivearring fan dizze as folle heger sjen as dy fan RHA-ratten; sjoch Carrasco et al., 2008; Díaz-Morán et al., 2012). Dit ropt ek de mooglikheid op dat stresshormonen (dus corticosteroids) ek dopaminergyske aktiviteit kinne beynfloedzje yn 'e mPFC en oare harsensgebieten. Yndied binne RLA-ratten reaktive copers en toane hyperemosjoneel gedrach karakterisearre troch hypomotiliteit en befriezing, wylst RHA-ratten in proaktyf copinggedrach sjen litte dat rjochte is op it krijen fan kontrôle oer de stressor (Driscoll en Bättig, 1982; Willig et al., 1991; Escorihuela et al., 1999; Steimer & Driscoll, 2003; Giorgi et al., 2007). Hoewol't it ûnmooglik is om folslein út te sluten dat dit foarkomme kin by seksueel naïve rotten (dy't noch noait earder mei in ûntfanklik wyfke omgeane) en benammen by seksueel naïve RLA-ratten (sjoch hjirboppe), is dat net wierskynlik. Yn ús eksperimintele omstannichheden wurdt alles mooglik dien om alle soarten stress te foarkommen (sjoch seksje "Materialen en metoaden") en eksperiminten wurde organisearre op sa'n manier dat mantsjes net direkt mei it wyfke ynteraksje, mar pas nei 30 min eksposysje oan har , wêrby't de mjitten ferheging fan dopamine folle leger is as dat bart by seksuele ynteraksje. As de dopamineferheging fûn yn 'e mPFC (en yn' e nucleus accumbens) fan Romeinske rotten (seksueel naïve RHA- en RLA-ratten hawwe basale nivo's fan ekstrazellulêre dopamine yn 'e dialysat fan' e mPFC en de nucleus accumbens, heul ferlykber) wiene echt sekundêr foar de stress troch, of it omgean mei de oanwêzigens fan / ynteraksje mei it wyfke: (i) de dopamineferheging soe folle heger west hawwe fûn yn 'e earste perioade fan tiid as de mantsjes yn' e oanwêzigens fan 'e wyfke wurde pleatst en net letter, as fûn by kopulaasje; en (ii) ferwachte wurde dat dopamineferheging ferdwynt of sterk fermindere wurdt nei it oernimmen fan in stabile seksuele aktiviteit, dat is, as learprosessen (ynklusyf it omgean mei nijichheid) binne foltôge en mar in lytse rol spylje yn 'e útfiering fan seksuele aktiviteit, wylst yn tsjinstelling it bliuwt foarkomme as seksuele aktiviteit wurdt werhelle. Mei oare wurden, ekstrazellulêre dopamine yn 'e mPFC (en yn' e nucleus accumbens) nimt altyd ta by kopulaasje, sels nei't seksueel gedrach leard is. Fierdere stúdzjes binne ferplichte om de funksjonele rol fan dizze ferheging fan dopamineaktiviteit yn 'e mPFC (en yn' e nucleus accumbens, sjoch "Yntroduksje en referinsjes" seksje dêryn).

Ta beslút, dizze stúdzje lit foar it earst sjen dat de oanwêzigens fan, en noch mear, de ynteraksje mei in seksueel ûntfanklike froulike liedt ta in ferheging fan ekstrazellulêre dopamine en NA yn it dialysat fan 'e mPFC fan seksueel naïve (nea bleatsteld oan seksuele stimuli ) en seksueel belibbe (dy't fiif foarriedige kopulaasjetests ûndergie en stabile seksuele prestaasjes sjen litte) RHA- en RLA-ratten, dy't opmerklik ferskillende copingstilen sjen litte yn reaksje op aversive omstannichheden en ferskate patroanen fan kopulaasjegedrach mei in seksueel ûntfanklike froulike ek. Dêrnjonken waarden dopamine- en NA-konsintraasjes heger fûn yn it dialysaat fan seksueel naïve en erfarne RHA-ratten yn fergeliking mei har RLA-tsjinhingers tidens sawol de antisipearjende as folsleine fazen fan seksuele aktiviteit. Dizze resultaten kinne foar in part te tankjen wêze oan in dopaminergyske en noradrenergyske toan yn 'e mPFC fan RHA-ratten heger as dy fan RLA-ratten, lykas rapportearre foar dopamine yn' e nucleus accumbens (Sanne et al., 2015). Boppedat waarden ekstrazellulêre mPFC-dopamine en NA ek heger fûn yn seksueel belibbe RHA en, yn mindere mjitte, RLA-ratten yn ferliking mei har seksueel naïve tsjinhingers yn basale betingsten as yn 'e appetitive en folsleine fazen fan seksueel gedrach. Dit suggerearret dat seksuele ûnderfining plestik prosessen opwekt dy't dopamine en NA neurotransmission yn 'e mPFC fierder potensjeare, lykas fûn foar dopamine yn' e nucleus accumbens fan beide Romeinske ratlinen (Sanne et al., 2015). De boppesteande ferskillen yn dopaminergyske en noradrenergyske neurotransmission yn 'e mPFC fan' e twa Romeinske rigels kinne in rol spylje net allinich yn 'e ferskillende patroanen fan seksueel gedrach, mar ek yn' e ferskillende en faak tsjinoerstelde gedrachseigenskippen dy't dizze twa ratlinen karakterisearje.

Author Contributions

FS, AA, MRM, OG en MGC ûntwurpen it projekt. FS en JB ûntwurp, útfierd en analysearre de gegevens fan seksueel gedrach en mikrodialyse-eksperiminten. MAP, OG en MGC selekteare en fokt Romeinske rotten. FS, AA, MRM, OG en MGC begelieden de stúdzje. FS, AA, MRM, OG en MGC skreau it manuskript. Alle auteurs besprutsen de resultaten en kommentearre it manuskript.

subsydzje

Dit wurk waard foar in part stipe troch subsydzjes fan it Italjaanske Ministearje fan de Universiteit en Undersyk (MIUR) (Scientific Independance fan jonge ûndersikers, SIR 2014, Code no. RBSI14IUX7) to FS, út Autonome Regio fan Sardinië (ARS) (LR 7/2007 , "Promoasje fan wittenskiplik ûndersyk en technologyske ynnovaasje yn Sardynje", Europeesk Sosjaal Fûns, 2007-2013, Project Code No.. CRP-59842) oan OG, en fan 'e Universiteit fan Cagliari nei AA, MRM, FS, OG en MGC.

Konflikt fan belang fan belang

De skriuwers ferklearje dat it ûndersyk dien waard yn it ûntbrekken fan alle kommersjele of finansjele relaasjes dy't as potinsjeel konflikt fan belang wêze kinne.

Acknowledgments

Dr Barbara Tuveri, Universiteit fan Cagliari, foar húsfesting en soarch foar bisten.

Referinsjes