Androgens spylje in pivotale rol yn it behâld fan penile weefselarsjitektuer en ereksje: in resinsje
ABDULMAGED M. TRAISH
Fan 'e ôfdielingen fan biogemy en urology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
| Korrespondinsje mei: Dr Abdulmaged M. Traish, heechlearaar biogemy en urology, direkteur, Laboratoria foar seksuele medisinen, Ynstitút foar seksuele medisinen, Boston University School of Medicine, Center for Advanced Biomedical Research, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-post: [e-post beskerme]). |
| Krige foar publikaasje 13 juny 2008; akseptearre foar publikaasje 17 septimber 2008. |
Abstract
Androgens binne essensjeel foar ûntwikkeling, groei en ûnderhâld fan penisstruktuer, en regelje erektile fysiology troch meardere meganismen. Hjir jouwe wy in koart oersjoch fan 'e basisûndersyksbefinings oangeande androgenmodulaasje fan erectiletissue-arsjitektuer en fysiology. In signifikant lichem fan bewiis bestiet út dat wiist op in krityske rol fan androgens yn erektilefysiology. Stúdzjes yn diermodellen hawwe fûnemintele kennis levere oer de rol fan androgens yn modulearjen fan weefselarsjitektuer en sellulêre, molekulêre en fysiologyske meganismen. Op grûn fan gegevens fan ús laboratoarium en dejingen dy't troch oaren rapporteare binne, leauwe wy dat androgens in pivotale rol spylje yn it behâld fan de struktuer en funksje fan it perifeare penisnervennetwurk, de strukturele yntegriteit fan 'e corpora cavernosa, de tunicaalbuginea, en it endotheel fan' e kavernous romten. Fierder spylje androgens in wichtige rol by it regulearjen fan de differinsjaasje fan foarrinnersellen yn trabekulêre glêde spieren. Yn dizze resinsje sille wy ús diskusje konsintrearje op befiningen oangeande de rol fan androgens yn it regulearjen fan arsjitektuereleminten fan penisweefsel by it modulearjen fan penisfunksje. Dizze kennis hat in djippe ynfloed op it potinsjele gebrûk fan androgens yn 'e klinyske ynstelling om pasjinten mei erektile dysfunksje te behanneljen.
Kaaiwurden: Andropause, erektile dysfunksje, hormoan, penis, adipogenesis, androgen deficiency, corpus cavernosum, seksuele dysfunksje, glêd spier
|
Corporale veno-okklusive dysfunksje is in wichtige oarsaak fan organyske erektile dysfunksje en wurdt karakterisearre troch de needsaak foar ferhege trochstreamingssnelheden om ereksje te behâlden by klinyske evaluaasje fan ereksje troch intracavernous saline-infúzje (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al. 1996, 1998; Udelson et al., 1998; Mulhall et al., 2004). Corporale veno-okklusive dysfunksjonele allinich of kombineare mei arteriële sykte is de spesifike hemodynamyske abnormaliteit dy't in gebrek oan reaksje op intracavernous farmakotherapy (Rajfer et al., 1988; Mulhall et al., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes et al., 2005; Hwang et al., 2006). It bestean fan gearhingjende arteriale en sinus glêde spiersykte makket veno-occlusivedysfunksje faak lestich om te diagnostearjen en te behanneljen.
Hoewol ynspanningen binne makke troch in oantal laboratoaria om de rol fan androgens te definiearjen en te begripen by it regulearjen fan 'e sellulêre en molekulêre basis fan erektile funksje en wat foarútgong is makke, bliuwe ferskate gatten. Dizze omfetsje de rol fan androgens yn 'e strukturele en funksjonele yntegriteit fan' e kavernosale en dorsale nerven, de groei en funksje fan 'e glêde spier, en de funksje fan' e endothelium en ûnderhâld fan bindeweefselmetabolisme en ferswakking fan fibrosis. Hjir presintearje wy in wurkmodel fan androgen-aksje yn erektile funksje (Figure 2). Mei help fan dit ramt, besprekke wy de rol fan androgens op penile strukturele komponinten ynklusyf 1) perifeare nerven, 2) trabekulêre glêde spier, 3) differinsjaasje fan foarrinner pluripotinte sellen yn glêde spieren, 4) vascular endothelium, en 5) tunica albuginea en bindeweefsel.
|
Androgens modulearje de struktuer en funksje fan pelvyske ganglia (Meusburger & Keast, 2001; Keast et al., 2002). Giuliano et al (2004) suggerearre dat androgens erektile funksje moduleare troch te hanneljen op postganglionyske parasympathetic neuroanen. Armaganet al (2007) liet sjen dat androgen-deprivaasje troch de struktuer fan 'e dorsale nerve kastrearre. Dizze observaasje is konsistint mei dy makke troch Baba et al (2000a,b) wêryn kastraasje fermindere NADPH-kleuring yn 'e kavernosale en dorsale nerven en testosteronbehanneling restaurearre dizze nervefaser nei kontrôlenivo's. Rogers et al (2003) hat ek oantoand dat kastraasje de struktuer fan 'e dorsale nerve feroare en resultearre yn venous lekkage. Testosteron-behanneling fuortendaliks nei kastraasje foarkaam venous lekkage en herstelde intracavernosale druk nei wearden fergelykber mei dy fan yntakte bisten. It is nijsgjirrich dat behanneling fan kastrearre bisten mei vascular endothelial growthfactor (VEGF) de nervestruktuer en veno-okklusive funksje restaurearre.Hagestrom et al., 1999), is it mooglik dat VEGF-synthese yn 'e corpus cavernosum wurdt down-regulearre yn kastrearre bisten en testosteron behanneling induces VEGF synteze, dus mediating de androgen-ôfhinklike effekten op corpus cavernosum.
Orchiectomy produsearre signifikante reduksje yn intracavernosale druk opwekke troch elektryske fjildstimulaasje fan 'e pelvicnerve. Dit waard omkeard troch testosteronferfanging, wat suggerearret dat testosteron in wichtige rol spilet yn it peripheralnerve netwurk dat regeljen fan penile ereksje (Simpson en Marshal, 1908; Muller et al., 1988; Heaton en Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al., 1999; Paleis et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Fierder, Suzuki et al (2007) demonstrearre dat, yn tsjinstelling ta de erektile antwurden opwekke troch elektryske stimulearring fan 'e kavernosale nerve, dy't waarden fermindere, mar waarden net elimineare yn kastrearre bisten, erektile antwurden oanfrege troch elektryske stimulearring fan it mediale preoptyske gebiet waarden elimineare nei kastraasje en waarden folslein restaurearre nei testosteronferfanging.
Androgens behâlde penile trabekulêre glêde spierstruktuer en funksje
Der is oansjenlik bewiis dat suggerearret dat penile trabekulêre glêde spier in yntegraal rol spilet by it regulearjen fan erektilefunksje (Saenz de Tejada, 2002). De krekte aard fan de molekulêre en strukturele feroarings dy't foarkomme yn 'e glêde spier nei oanlieding fan androgen-definysje, bliuwt lykwols ûnbekend.
Androgen-deprivaasje yn diermodellen, troch sjirurgyske of medyske kastraasje, produsearre signifikante reduksje yn trabekulêre glêde spierynhâld, en ferhege ôfsetting fan ekstrazellulêre bindeweefselmatrix (Traish et al., 1999). Dizze feroaring yn weefselarsjitektuer is ferbûn mei reduksje fan intracavernosale druk yn reaksje op stimulearring fan pelvyske nerven (Simpson en Marshal, 1908; Muller et al., 1988; Takahashi et al., 1991; Heaton en Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al.1999, 2003; Paleis et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Fierder hawwe ultrastrukturele stúdzjes yn weefsel fan kastrearre bisten dokumintearre dat trabekulêre glêde spieren ûnorganisearre ferskynden, mei grutte oantallen cytoplasmyske vacuoles en fermindere hoemannichten cytoplasmyske myofilaminten (Persson et al., 1989; Traish en Kim, 2005;Traish en Guay, 2006; Traish et al., 2007). It ferlies fan glêde spieren as gefolch fan androgen-deprivaasje wurdt taskreaun oan in ferheging fan programmearre selde dea, bindeweefseldeposysje, en adipocyte-differinsjaasje fan foarrinnersellen (Shabsigh et al., 1998; Traish et al., 2005). Guon opmerklike feroarings yn strukturele skaaimerken fan penisweefsel rapporteare yn pasjinten mei erektile dysfunksje wiene atrophy fan glêde spieren en accumulation fan ekstrazellulêre matrix, benammen besteande út kollagenfibrillen.
De ynhâld fan glêde spieren fan 'e corpora cavernosa relatyf oan it bindeweefsel, histologysk beoardiele mei spesifike kleuring, wurdt definiearre as de glêde spier nei bindeweefselferhâlding. In fermindering fan 'e ynhâld fan trabekulêre glêde spieren tegearre mei ferhege ôfsetting fan bindeweefselmatrix wurdt ferwachte om tissue fibrosis te produsearjen en úteinlik erektile dysfunksje. 1996, 1998; Wespes et al. 1997, 1998). Yn weefsel fan manlju mei ED, de glêde spier eksposearre feroare morfology tegearre mei sparse glycogen dieltsjes en aggregearre mitochondria fûn yn 'e sellen. De kearnen toane pleomorphyske foarm en de sel-selkontakten waarden fermindere of elimineare. Dizze stúdzjes suggereare dat ferhege kollageenynhâld (bygelyks bindeweefsel) tegearre mei in kompensearjende delgong yn trabekulêre glêde spierynhâld feroaret penisfibroelastyske eigenskippen, ferminderet neilibjen, en resultearret yn fermindere penisbloedstream, produsearjen fan erektile dysfunksje (Persson et al., 1989; Mersdorf et al., 1991).
Androgens regulearje differinsjaasje fan pluripotinte foarrinnersellen yn trabekulêre glêde spier
Androgen-deprivaasje yn it diermodel resultearre yn accumulation fan adipozyten yn penile weefsels, benammen yn 'e subtunicalregio (Traish et al., 2005). Testosteron ferfanging restaurearre normaal kavernosale histologyske uterlik. De waarnommen weefselferoarings wiene ferbûn mei fermindere intracavernosale druk nei stimulearring fan pelvyske nerven. Wy en oaren hawwe opmurken de accumulation fan adipozyten yn penile weefsel fan diabetikaanske bisten (Traish en Kim 2005; Kovanecz et al., 2006). Om't diabetes assosjearre is mei fermindere androgen-sirkulaasje, is it wierskynlik dat sa'n accumulation fan adipozyten wurdt feroarsake troch ferlies fan androgenkontrôle fan sellulêre differinsjaasje. Lykas, behanneling fan manlike bisten mei bisphenol A, dat is bekend te besitte estrogenic aktiviteit, ek resultearre yn accumulation fan adipozyten yn de corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004Dit suggerearret dat estrogens kin antagonize androgen aksje yn it corpus cavernosum en resultearje yn differinsjaasje fan precursorpluripotent sellen yn adipozyten. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) hawwe elegant oantoand dat behanneling fan 2-dagen-âlde bisten mei estrogens resultearre yn fermindere plasma testosteronnivo's en accumulation fan adipozyten yn 'e corpora cavernosa fan it folwoeksen bist. Bhasin et al (2003) suggerearre dat androgens differinsjaasje fan pluripotinte sellen yn glêde spieren regulearje en differinsjaasje yn adipozyten ynhibearje. Dizze hypoteze waard fierder stipe troch de befinings fan Singh et al.2003, 2006), dy't oantoand dat differinsjaasje fan pluripotente sellen yn glêde spieren en ynhibysje fan adipogenesis areandrogen-ôfhinklik. Wy postulearre dat accumulation fan adipozyten yn 'e ynterface tusken de tunica albuginea en de kavernosale lichems kin bydrage oan korporo-okklusive dysfunksje.
Androgens behâlde vaskulêre endotheliale struktuer en funksje
It is goed fêststeld dat it vascular endothelium modulearret corpus cavernosum glêde spieren toan fia produksje fan NO en paracrine faktoaren, lykas prostaglandins, endothelin, platelet-ôflaat groei faktor, en transforming groei faktor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al. 2003, 2005; Solomon et al., 2003; guay 2005, 2007; Musicki en Burnett, 2007; Watts et al., 2007Ferskate beledigingen op it endotheel (dat wol sizze, ischemia, hypoxia, en arteriosclerose) kinne in ferhege of fermindere nivo fan parakrine faktoaren produsearje, wat de funksje en groei fan glêde spiersellen feroaret (Moreland, 2000). In resinte stúdzje fan Lu et al.2007) oantoand dat androgen-deprivaasje troch castrationor 5
-reduktase-ynhibitor-behanneling produsearre skea oan 'e endotheliumstruktuer, lykas bepaald troch elektroanenmikroskopie. It endothelium fan yntakte bisten eksposearre glêde oerflakken mei reguliere ultrastrukturele funksjes. It endothelium fan kastrearre bisten hie grof en protuberant oerflakken, en like ûnregelmjittich te wêzen. De administraasje fan testosteron yn kastrearre bisten restaurearre foar in part de endotheliale strukturele yntegriteit, mei in pear lesions dy't opmerklik bliuwe. Akishitaet al (2007) rapportearre dat, yn 187 opienfolgjende manlike ambulante pasjinten dy't mjitting fan flow-bemiddelde vasodilataasje (FMD) fan 'e brachiale arterij mei ultrasonografy ûndergie, totaal en freetestosteron signifikant korrelearre mei persintaazje FMD. Dizze korrelaasje wie ûnôfhinklik fan leeftyd, body mass index, hypertensie, hyperlipidemia, diabetes mellitus, en smoken, wat suggerearret in beskermjende effekt fan endogenous testosteron op it endothelium.
De restauraasje of remodeling fan endotheliale blessueres hinget foar in part ôf fan in pool fan premature sirkulearjende progenitor-sellen (PC's) en folwoeksen sirkulearjende endothelial progenitor-sellen (EPC's).Foresta et al (2006, 2008) ûndersocht de effekten fan langere testosteron-terapy yn manlju mei hypogonadotropyske hypogonadismon PC's en EPC's. De auteurs suggerearren dat hypogonadale pasjinten nivo's fan PC's en EPC's hiene ferlege en dat testosteron-terapy resultearre yn in signifikante ferheging fan dizze sellen. De auteurs konkludearren dat hypogonadisme assosjeare is mei fermindere oantal sirkulearjende PC's en EPC's. De tanimming fan 'e proliferaasje, migraasje, en koloanje-formaasjeaktiviteit fan EPC's dy't troch androgens feroarsake wurde is in AR-bemiddele paad (Foresta et al., 2008).
Wy stelle foar dat androgen-deficiency-induzearre ferwûning oan endotheliale sellen dy't it vaskulêre bêd fan 'e penis lizze, de synteze en frijlitting fan TGF-β1, endothelin, en kontraktileprostanoïden fergruttet, mar NO ferminderet. De útkomst fan sokke biologyske misledigingen foar it endothelium soe feroaringen bringe yn it fenotype fan glêde spieren, wat liedt ta ferhege ekstrazellulêre matrixdeposysje (fibrose), selatrophy en in remming fan selgroei (hypoplasia). Fibrose kin dêrom bydrage oan feroare kontraktiliteit en fermindere neilibjen (lykas klinysk bepaald), dy't liedt ta vaskulogene erektile dysfunksje.
Androgens behâlde Tunica Albuginea strukturele yntegriteit en bindeweefselmatrix fibroelastyske eigenskippen
Shen et al (2003) toande, yn kastrearre bisten, in signifikante reduksje yn 'e dikte fan' e tunica albuginea yn ferliking mei yntakte bisten. Yn yntakt bisten tunica is ryk oan elastyske fezels, en de arsjitektuer fan sokke fezels toande typyske regelmjittige arranzjeminten. Yn tsjinstelling, de tunica albugine fan kastrearre bisten toande fermindere tichtheid fan elastyske fezels en ferfanging fan dizze fezels mei kollagen. De auteurs konkludearren dat androgens ûnmisber binne foar ûnderhâld fan normale ultrastruktuer fan penile tunica albuginea.
Androgen-ablaasje troch kastraasje yn diermodellen produsearre in markearre ferheging fan 'e ekstrazellulêre matrix, mei bykommende fermindering fan glêde spieren oant bindeweefselferhâlding troch likernôch 2-fold (Takahashi et al., 1991; Traish et al. 1999, 2003Dizze reduksje yn 'e weefsel fibroelastyske eigenskippen kompromittearret penile weefsel neilibjen en attenuates penile hemodynamika, wat resultearret yn erektile dysfunksje (Wespes et al, 1990, 1991;Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Ferskate stúdzjes hawwe suggerearre dat androgens de ekstrazellulêre matrix moduleare troch ekspresje fan groeifaktoaren (Natoli et al., 2005). Dit moat lykwols fierder ûndersocht wurde yn penisweefsel. De fermindering fan elastyske fezels en feroaringen yn mikroskopyske funksjes kinne bydrage oan erektile dysfunksje troch it beynfloedzjen fan 'e venokklusive funksje fan' e tunica albuginea (Gentile et al., 1996; Akkus et al., 1997).Recent case studies hawwe befêstige de restauraasje fan erectilefunction yn manlju mei erectile dysfunction taskreaun oan venousleakage nei androgen behanneling (Yassin et al., 2006; Kurbatov et al. 2008a,b). Dizze observaasjes suggerearje dat androgens in rol spylje yn it behâld fan erektile weefselarsjitektuer.
Gearfetting en Konklúzjes
In signifikant lichem fan bewiis bestiet, wat suggerearret dat androgens de struktuer en funksje fan penisnerven regulearje, vascularendothelium, trabekulêre glêde spieren, bindeweefselmatrix, en de tunica albuginea. Fierder regulearje androgens differinsjaasje fan foarrinnersellen yn trabekulêre glêde spieren en ynhibearje differinsjaasje yn adipozyten. By minsken manifestearret androgen-deficiency him yn klinyske patologyen, lykas 1) ûnfoldwaande ûntwikkeling fan 'e penis en 2) ferlies fan erektile funksje yn pasjinten mei prostaatkanker of goedaardige prostatyske hyperplasia beheard mei medyske of sjirurgyske kastraasje of antiandrogentherapy. Androgen-oanfolling yn hypogonadale pasjinten ferbettert seksuele funksje. Dizze klinyske observaasjes, tegearre mei de preklinyske gegevens, suggerearje dat testosteron weefselstrukturele eleminten herstelt en de hemodynamika fan 'e penis ferbettert.
|
Gearfetsjend spylje androgens in pivotale rol by it behâld fan erectiletissue-arsjitektuer (Figure 3), en erektile fysiology troch modulearjen fan penisneurale funksje en strukturele yntegriteit fan 'e glêde spier, endothelium, en bindeweefselmatrix, lykas metabolike en sinjaalpaden.
Acknowledgments
Fuotnoat
Dit papier is basearre op in presintaasje op in Spesjaal Sympoasium op 12 april 2008, "Therapeutyske strategyen foar manlike seksuele en hormonale sûnens," ferbûn mei de American Society of Andrology Annual Meeting, wêrfoar de presintearjende auteur in honorarium krige.
Dr Traish hat konsultaasje- en/of finansjele relaasjes mei Bayer AG.
Referinsjes
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Leech testosteronnivo is in ûnôfhinklike determinant fan endotheliale dysfunksje yn manlju. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturele feroarings yn 'e tunica albuginea fan' e penis: ynfloed fan 'e sykte fan Peyronie, aging en ûnmacht. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Physiology of penile erection. Physiol Rev. 1995; 75: 191 -236.[Frij Folsleine tekst]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. De effekten fan testosterondefinysje op 'e strukturele yntegriteit fan' e penile dorsale nerve yn 'e rat. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens ferbetterje kavernous vasodilataasje en antwurd op sildenafil yn pasjinten mei erektile dysfunksje. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Urology. 2000a;56: 533 -538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Fertrage testosteronferfanging herstelt nitricoxide-syntase-befette nervefibers en de erektile antwurd yn ratpenis. BJU Int. 2000b;85: 953-958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. De meganismen fan androgen-effekten op lichemskomposysje: mesenchymale pluripotinte sel as it doel fan androgen-aksje. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endothelial nitricoxide synthase gen-terapy foar erektile dysfunksje. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. De ynfloed fan kastraasje op pharmakologysk feroarsake penile ereksje yn 'e kat. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotheliale dysfunksje yn erektile dysfunksje: rol fan it endothelium yn erektile fysiology en sykte. J Androl. 2003; 24(6 oanfollingen): S17 –S37.[Frij Folsleine tekst]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturele en immunohistochemyske karakterisaasje fan 'e tunica albuginea yn' e sykte fan Peyronie en veno-occlusive dysfunksje. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron en manlike seksualiteit: basisûndersyk en klinyske gegevens. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogen-receptor alfa bemiddelet estrogen-inducible abnormaliteiten yn 'e ûntwikkeljende penis. Fuortplanting. 2007a; 133: 1057 -1067.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Estrogen-induzearre abnormale accumulation fan fetsellen yn 'e ratpenis en assosjearre ferlies fan fruchtberens hinget ôf fan estrogen-eksposysje yn' e krityske perioade fan penisûntwikkeling. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 -254.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permaninte yndeksje fan morfologyske abnormaliteiten yn 'e penis en penis skeletale spieren yn folwoeksen ratten behannele neonataal mei diethylstilbestrol of estradiol valerate: in dosis-antwurdstúdzje. J Androl. 2005b; 26:32 –43.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Rol fan estrogen yn induksje fan penile dysmorfogenese: in resinsje. Fuortplanting. 2007b; 134:199 –208.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Guay AT. Relaasje fan endotheliale selfunksje nei erektile dysfunksje: gefolgen foar behanneling. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erektile dysfunksje = endotheliale dysfunksje. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron feroarsake vaskulêre endotheliale groeifaktorsynthese yn 'e ventrale prostaat yn kastrearre rotten. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamyske karakterisaasje fan in funksjonele ereksje. Arteriële en korporale veno-okklusive funksje yn pasjinten mei in positive intrakavernosale ynjeksjetest. Eur Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Effekten fan kastraasje en eksogene testosteron oanfolling yn in diermodel fan penile ereksje. J Urol. 1994;151: 797 -800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinearre gebrûk fan androgen en sildenafil foar hypogonadale pasjinten dy't net reagearje op sildenafil allinich. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinyske betsjutting fan ultrastrukturele fynsten yn 'e corpus cavernosa fan normale en ympotinte manlju. J Urol. 1990;143: 289 -293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturational en ûnderhâld effekten fan testosteron op terminal axon tichtens en neuropeptide ekspresje yn 'e rat vas deferens. Neuroscience. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazon foarkomt korporale veno-okklusive dysfunksje yn in ratmodel fan type 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotence. N Engl J Med. 1989;321: 1648 -1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteron ferbettert erektile funksje yn hypogonadale pasjinten mei venous leakage. J Androl. 2008a; 29(6): 630 –637.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetyske resonânsjeôfbylding as in potinsjeel ark foar objektive fisualisaasje fan venous leakage yn pasjinten mei veno-occlusive erektile dysfunksje. Int J Impot Res. 2008b;20: 192-198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Feroaringen yn aortic endothelium ultrastruktuer yn manlike ratten nei kastraasje, ferfanging mei testosteron en administraasje fan 5alpha-reduktase-ynhibitor. Asian J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Fysiology fan ereksje en pharmakologysk behear fan ympotinsje. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturele feroaringen yn ympotint penisweefsel: in fergeliking fan 65 pasjinten. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteron en nervegroeifaktor hawwe ûnderskate, mar ynteraktive effekten op struktuer en neurotransmitter-ekspresje fan folwoeksen pelvyske ganglionsellen yn vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Effekten fan kastraasje en androgen ferfanging op 'e hemodynamika fan penile ereksje yn' e rat. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Abstrakt]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Effekt fan TCDD op corpus cavernosum histology en glêde spier fysiology. Int J Impot Res. 2004;16: 224 -230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A inhibits penile ereksje troch feroaring fan histology yn it knyn. Int J Impot Res. 2001;13: 309 -316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Pathophysiology fan erektile dysfunksje: de bydragen fan trabekulêre struktuer om te funksjonearjen en de rol fan funksjoneel antagonisme. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongruinsje tusken veno-occlusive parameters by dynamyske infusion cavernosometry: beoardielje de needsaak foar cavernosography. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastraasje en ereksje. In bistestúdzje. Eur Urol. 1988; 15(1–2): 118 –124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endotheliale dysfunksje yn diabetyske erektile dysfunksje. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sekssteroïden modulearje minsklike aortyske glêde spierzelle-matrixproteïneposysje en matrixmetalloproteinase-ekspresje. hypertensie. 2005; 46: 1129 -1134.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mechanismen fan venous leakage: in prospective clinicopathological korrelaasje fan korporale funksje en struktuer. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. In kastrearre mûsmodel fan erektile dysfunksje. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korrelaasje fan feroare penile ultrastruktuer mei klinyske arteriale evaluaasje. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalence of corporeal venous leakage in impotente manlju J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal vascular endothelial growth factor (VEGF) ynjeksje en adeno-assosjearre firus-mediated VEGF-gene-terapy foarkomme en reverse venogenyske erektile dysfunksje yn ratten. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Molekulêre meganismen foar de regeling fan penile glêde spierkontraktiliteit. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endothelin: lokalisaasje, synteze, aktiviteit en receptortypen yn minsklike penile corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261(4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulêre glêde spier modulearret de kondensatorfunksje fan 'e penis. Stúdzjes oer in konijnmodel Am J Physiol., 1991b; 260(5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgeninduksje fan DNA-synteze yn 'e ratpenis Urology. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Effekt fan androgen-deprivaasje op penile ultrastruktuer. Asian J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]
Simpson S, Marshal FHA. Oer de effekten fan it stimulearjen fan de nervi erigentes yn kastrearre bisten. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[Frij Folsleine tekst]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. bypass kanonike Wnt-sinjalearring om adipogenyske transkripsjefaktoaren del te regulearjen. Endokrinology. 2006; 147: 141 -154.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens stimulearje myogenyske differinsjaasje en ynhibearje adipogenesis yn C3H 10T1 / 2 pluripotinte sellen troch in androgen receptor-mediated paad. Endokrinology. 2003; 144: 5081 -5088.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektile dysfunksje en de kardiovaskulêre pasjint: endotheliale dysfunksje is de mienskiplike neamer. Hert. 2003;89: 251 -253.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Effekt fan testosteron op intracavernous druk opwekke mei elektryske stimulearring fan it mediale preoptyske gebiet en kavernous nerve yn manlike ratten. J Androl. 2007;28: 218 -222.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Ferlies fan penile erektile antwurd op intracavernous ynjeksje fan acetylcholine yn kastrearre hûn. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]
Traish A, Kim N. De fysiologyske rol fan androgens yn penile ereksje: regeling fan corpus cavernosum struktuer en funksje. J Sex Med.. 2005;2: 759 -770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteron en erektile funksje: fan basisûndersyk nei in nij klinysk paradigma foar it behearen fan manlju mei androgen-ûnfoldwaan en erektile dysfunksje. Eur Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Binne androgens kritysk foar penile ereksjes by minsken? Undersykje de klinyske en preklinyske bewiis. J Sex Med. 2006;3: 382 -404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Effekten fan medyske en sjirurgyske kastraasje op erektile funksje yn in diermodel. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Endokrinology. 1999; 140: 1861 -1868.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocyte-akkumulaasje yn penile corpus cavernosum fan 'e orchiectomized rabbit: in potinsjele meganisme foar veno-occlusive dysfunksje yn androgen-definysje. J Androl. 2005;26: 242 -248.[Abstrakt/Frij Folsleine tekst]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Int J Impot Res. 1998;10: 89 -99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. De erektile-endotheliale dysfunksje-nexus: nije kânsen foar previnsje fan kardiovaskulêre risiko. Nat Clin Practice Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Kompjûterisearre analyze fan glêde spierfezels yn krêftige en ûnmacht pasjinten. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-occlusive dysfunction: a distal arterial pathology? J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil non-responders: hemodynamyske en morphometryske stúdzjes. Eur Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporale veno-okklusive dysfunksje: foaral intracavernous muskulêre patology. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Is cavernovenous lekkage relatearre oan in reduksje fan intracavernous glêde spierfezels? Int J Impot Res. 1990; 2 :30 .
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron undecanoate herstelt erektile funksje yn in subset fan pasjinten mei venous leakage: in searje gefal rapporten. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]
;