Neurolooch antwurd op fisuele seksuële cues yn dopamine-behanneling-hyperseksualiteit yn Parkinson's sykte (2013)

Harsens. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Boarne: Division of Brain Sciences, Department of Medicine, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Londen W12 0NN, UK.

Abstract

Hyperseksualiteit mei compulsive seksueel gedrach is in wichtige boarne fan morbiditeit foar pasjinten mei Parkinson's sykte dy't dopamine ferfongen wurde. Wy kenne it relatyf lyts oer de pathophysiology fan hypersekualiteit yn 'e sykte Parkinson, en it is ûnbekend hoe't fisuele siken stimulearje, fergelykber mei de skilderijen fan seksualiteit yn' e mainstream massa media, kinne ynfloed op it hert en gedrach yn sokke leukste partikulieren. Mar wy hawwe in groep fan 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit mei in funksjoneel magnetyske resonânsjefoarbyldblok ûntwerp fan dielnimmers oan sawol de seksueel, oare belibjende relaasjes en neutraal fisuele tuorren. Wy hypoteezearjen dat eksposysje foar fisuele seksuele toanen útwreide seksueel ferlet fan 'e pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit dy't oan feroarings yn' e harsensaktiviteiten yn 'e regio' s korrespondearje soene mei dopaminergysk stimulearre seksuele motivaasje.

Patients with Parkinson's disease with hypersexuality were scanned ON and OFF dopamine drugs, and their results were compared with a group of disease symptoms of 12 Parkinson's disease without hypersexuality or other impulses control disorders. Belesting fan seksueel dingen hat sterk ferswakke en hedonyske antwurden yn 'e Parkinson-sykte hyperseksualiteit groep fergelike mei de Parkinson-syktebehearder. Dizze gedrachsferoarings korrespondearre oan wichtige bloedsaakgenen-nivo-ôfhinklike sinjaasjeferoaringen yn regio's yn limbisk, paralybysk, tydlike, occipital, somatosensory en prefrontale kortiken dy't korrespondearje mei emotionele, kognitive, autonome, fisuele en motivaasjeprosessen.

De funksjonele ôfbyldingsgegevens jouwe oan dat de hyperseksualiteitpasynten 'ferhege seksyske winsk korrelearje mei fersterke aktivaasjes yn' e ventral striatum, en cingulate en orbitofrontale kortiken. WDe pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit wiene OFF-medikaasje, de funksjoneel ôfbyldingsgegevens wiene degradearjen yn aktivearring by de presintaasje fan seksuele cues yn relaasje ta rest.

Dizze ôfaktivaasjes waarden net oanjûn as de pasjinten op medisinen wiene, suggestearje dat dopamine-medisinen in ynhibysje frijlitte kinne yn lokaal neuroanale circumsjenningen yn 'e cerebral cortex dy't meidwaan oan twangende seksueel gedrach.

De befiningen fan dizze stúdzje hawwe ymplikaasjes yn ferbân mei de potensjele ynfloed fan koe eksposysje fia eksposysje foar massa media yn it ferheegjen fan libido, dy't yn dizze groep fan kwetsbere pasjinten liede kinne ta ferneatigjende maatskiplike konsekwinsjes en gelegenheidsskatodiale sinnen.

Stimulaasje troch eksposysje nei seksueel fisuele teoryen yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit biedt in motivearringskat foar it sykje fan dit belestingsgedrach troch aktivaasjes en deaktivaasjes fan cerebral cortex.

Ynlieding

Impulse-kontrôle-störings ynklusyf hyperseksualiteit en compulsive seksueel gedrach binne in wichtige boarne fan morbiditeit foar pasjinten mei Parkinson's sykte dy't dopamine ferfange therapy (Weintraub en oaren., 2006; evans en oaren., 2009; Voon en oaren., 2009). Hyperseksualiteit mei compulsive seksualgedrach ferskynt gewoanlik mei ferrinnende fersiken foar seks út in spouse of in partner, ferhege pornografyske belangstelling, ferrifelende masturbaasje, ûntskuldiging mei besites fan prostituees, en yn guon foarfoarmige persoanen, foar paraphillias (eg sadisme, bestialiteit, transvestitisme; Quinn en oaren., 1983; Voon en oaren., 2006). De prevalens fan hyperseksualiteit yn 'e sykte Parkinson wie ~3.5% yn in grut ûndersyk fan pasjinten dy't dopamine agonist-therapy mei manlju dy't wierskynliker wiene as manlju hawwe diagnostearre hyperseksualiteit (Weintraub en oaren., 2010). In nijere mar lytsere stúdzje hat in wat hegere prestaasje fan hyperseksualiteit yn 'e Parkinson-sykte fan 7% en in keppeling mei l-DOPA (Hassan en oaren., 2011). Earder studinten hawwe ek in ferbining sjen litten l-DOPA en hyperseksualiteit (Ballivet en oaren., 1973; Brún en oaren., 1978; Uitti en oaren., 1989).

Seksualiteit yn 'e media is útwreide en tagonklik wurden foar it algemien publyk, en pornografy is maklik beskikber yn' e ynternet. It hat bewiisd dat kontinubere eksposysje nei seksueel materiaal in oerflak fan sosjaal net akseptabel besunigings mei seks stimulearje kin yn guon konstateel kwetsbere persoanen en persoanen dy't dopaminergyske drugs hawwe (Rees en oaren., 2007). Untfongen fan 'e monkeys dat in synergistyske ynteraksje tusken dopamine-medisinen en seksuele toetsen fermindere hoewege tafallige seksuele aktiviteit (Pomerantz, 1990). It belang fan 'e hoksen dy't heulendal mei lienens oanbelanget is konsekwint mei stimulearjende teorystheorie, as' fermogen 'wurdt makke troch in synergistyske ynteraksje tusken de hjoeddeistige steat fan' e mesolimbyske dopaminesysteem en de oanwêzigens fan belestingen of har cues (Zhang en oaren., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté en oaren., 2000) en funksjonele MRI (Arnow en oaren., 2002; Hamann en oaren., 2004; walter en oaren., 2008) Untfongen fan 'e neurologyske ferwurking fan fisuele seksuele stimulearingen yn sûne persoanen hawwe oanjûn dat in oantal regio's ynklusyf de ventral striatum, hypothalamus, amygdala, cingulate en orbitofrontale cortex belutsen binne by fisuele ferwurking fan seksuele stimules. Yn in resinte stúdzje, mei help fan PET en yndirekte maatregels fan striatal dopamine frijlitting, waard oantoand dat pasjinten mei Parkinson's sykte ympulsen kontrôle hawwe in fermindere striatum dopamine frijlitting nei in lienferbûnte visuele cue eksposysje yn fergeliking mei in groep Parkinson's syktekontrasypalykten (O'Sullivan en oaren., 2011). Dit fûns is yn oerienstimming mei de stimulearreheary-teory, dy't stelt dat komplekse belesting ûntstiet út heulendatige attribusaasje fan stimulearring (of "ferswakket") foar belestingen en har oanwêzigen, as gefolch fan progressive neuroadaptaasjes yn dopamine-projeksjes nei ventral striatum motivaasje skeakelje (Berridge en oaren., 2009).

Eksperimintele stúdzjes hawwe te sjen dat de dopaminergyske neuronale skeakelings yn gebieten lykas it ventral striatum, hypothalamus, amygdala en de medial prefrontal cortex in rol spylje yn seksuele motivaasje en efterfolging, foaral yn reaksje op seksuele toanen (Pfaus, 2010; Stolzenberg en Numan, 2011). Sensibilisaasje troch dopaminergyske medisinen is te sjen op it fersterkjen fan sels natuerlike belestingen, ynklusief seksuele stimulâns (Fiorino en Phillips, 1999; Nocjar en Panksepp, 2002; Afonso en oaren., 2009), as gefolch fan in oerstallige stimulearring fan 'e húshâlding oanbean oan belesting. Boppedat soargje seksueel gedrach en dopaminergyske drugs in populaasje fan neurons yn 'e ventralstriatum, amygdala, hypothalamus en foaroarm cingulate cortex, identifisearje potinsjele sites dêr't medisinen ynfloed kinne fan seksuele gedrach (Frohmader en oaren., 2010; Hâlder en oaren., 2010).

Op grûn fan 'e stimulearreheids teory koe hyperseksualiteit yn Parkinson' s sykte ferwidere wurde mei ferhege ferwurking yn harsensregio 's dy't keppele binne oan seksueel motivearring en reagewiziging, en dizze aktivaasjes kinne potensjele wurde troch dopaminergyske medikaasje. Yn 'e hjoeddeiske stúdzje hawwe wy hypotezen bepale dat pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit ferspriedende seksuële soarte relatearre aktiviteit sjen litte yn dizze regio's dy't ferbûn binne mei seksueel motivearring, dy't modale wurde troch dopaminergyske drugs en keppele oan in ferhege seksy-motivaasje. Wy sochten dit ûndersiikjen troch ûndersyk fan bloed saakstiennivo-ôfhinklike (BOLD) sinjaalferwizings mei funksjonele MRI (troch fergeliking fan responses yn in ON-medikaasje scan mei in OFF-medyske skan te fergelykjen) en korrelearje de bildende resultaten mei gedrachsklikingen fan seksuele motivaasje.

Patients and methods

Dielnimmers en klinyske skaaimerken

Fjouwerhûndert fjouwer net-dementearre pasjinten mei idiopathyske Parkinson's sykte waarden studearre (Tafels 1 en 2). Tolve fan dizze fereare de foarnommen operative diagnostykkritearia foar hyperseksualiteit (Voon en oaren., 2006; Oanfoljende tafel 1). De oare 12-pasjinten mei Parkinson's sykte wienen gjin skiednis fan hyperseksualiteit of oare ympulsenkontroleurings en tsjinne as kontrôlesgroep. Frohmader en oaren. (2011) hawwe sjen litten dat de effekten fan dopaminergyske drugs op twangende seksueel gedrach yn diermodellen ôfhinklik binne fan 'e konklúzjende erfaring fan dopaminergyske drugs en seksuele ûnderfining. Fergelykber, drug-induced hyperseksualiteit yn Parkinson's sykte ûntwikkele allinich yn 'e kontekst fan werhellende medikaasje brûke en komt net opnij yn de novo pasjinten (Gilady en oaren., 2007). Dêrmei fergelike wy pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit oan in kontrôlesgroep medikaanse pasjinten mei Parkinson's sykte.

De kliïntlike skaaimerken fan dielnimmers

Clinical characteristicsParkinson's sykte mei hyperseksualiteitParkinson's syktekontrasypalyktenP-wearde
Oantal subjects1212
Leeftyd (jier ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
Seks11 M / 1 F10 M / 2 F
Dysiase duration (jier ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
UPDRS OFF motor (diel III) skoare (gemiddeld ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
UPDRS op motor (diel III) skoare en% ferbettering (gemiddeld ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Mini-Mental State Examination (gemiddeld ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
Daily LEDTOTAL (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
Daily LEDL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
Daily LEDDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

a De gemiddelde fan fiif evaluaasjes op fiif ferskate dagen.

b Ungeunstige t-proef.

c Mann-Whitney test.

Parkinson 's syktekontrolepalynten = pasjinten mei Parkinson' s sykte sûnder hyperseksualiteit of oare impulsyf-fertsjinste gedrach; M = man; F = frou; SD = standert ôfwaging; UPDRS = Unified Parkinson's Disease Rating Skale; LED = levodopa lykweardich. De dos is lykwols lykwols berekkene oan it foarige rapport (Politis en oaren., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) LED-formule, yn levodopa / carbidopa of benserazide-hydrochloride: allin Levodopa is berekkene.

Patients with Parkinson's disease with hypersexuality

SubjectsSeksLeeftydTyp fan hyperseksualiteitgedrachOare ICD'sDopaminergyske therapyDaily LEDDADaily LEDL-DOPA
HS1M46Pornografy / repetityf yngrepen yn seksueel fantasys en stimulearretCSCabergoline2800
HS2M65Seks mei minsken mei wa't hy normaal net oanslute soe / hat in oerstallige tiid besletten oer soks of yn 'e mande mei seksuele aktiviteitPramipexole2670
HS3M72Seks mei minsken mei wa't hy normaal net meiwurketRopinerole, levodopa180700
HS4M65Lege saken / belutsenheid mei ynternet pornografyPramipexole2000
HS5M50Patient wegere te ferklearjenBE, CSRopinerole, levodopa180800
HS6F55Fergrutsjen fan seksuele aktiviteitCSPramipexole2000
HS7M53PornografyPramipexole, levodopa240260
HS8M53Lege saken / obsessive seksuele gedachtenPG, BE, CSRopinerole3600
HS9M60Patient wegere te ferklearjenBE, CSRopinerole, levodopa300600
HS10M41Pornografy / hokker besite oan prostitueesDDSCabergoline, levodopa530500
HS11M45Pornografy / belutsenheid mei ynternet pornografyDDSPramipexole, levodopa200600
HS12M57Yntegrearjen mei ynternet pornografyDDS, PG, BERopinerole8000

BE = biten ite; CS = ferrifelende winkels; DA = dopamine agonist; DDS = dopamine dysregulation syndroam; HS = hypeseksualiteit; ICD = ymposysjebehearsking; PG = poadologysk spiel.

De klinyske evaluaasjebater is ûnder oaren fan Hoehn en Yahr staging, it moter part (diel III) fan 'e Unified Parkinson's Disease Rating Skale (UPDRS), Mini-Mental State Examination en berekkening fan deistige l-DOPA-lykweardige dos (LED). Acht fan 12-pasjinten mei Parkinson's sykte hypersekualiteit ekspresje op syn minst ien ekstra stimulaasjebestriding (Tafels 1 en 2).

De stúdzje krige etikale goedkarring fan de Hammersmith en Queen Charlotte's Hospitals Research Ethics Committee. Skriftlike ynljochting is oernommen fan alle dielnimmers yn oerienstimming mei de ferklearring fan Helsinki.

Behaviorale beoardielen

Foardat en nei it scannen wurde dielnimmers frege om har libido en seksueel begearte te fertsjinjen op in fisuele analogen skaal (10 cm), ferkocht tusken 'de leechste ea' (0 cm = 0 punten) en 'it meastal' (10 cm = 10 punten). Beide skalen waarden sels rapportearre en relatearre mei hoe't de dielnimmers allinich yn 'e ôfrûne oere fiele. Untfangende winskstelsels binne oanjûn as betrouber as langer meardere fragelisten (West en Ussher, 2010). As de measte fan de pasjinten mei Parkinson's sykte hypersekualiteit hienen ekstra stimulearringskrêften, dúdlike selsbepaalde winskstelsels foar spieljen, medisinen en iten hawwe ek bestjoerd.

Functional magnetic resonance imaging scanning procedures

De dielnimmers waarden op twa ôfsletten moarnen (tusken 11: 00 en 13: 00 h) 7 dagen apart apart yn in cross-over randomisearre ûntwerp nei it skipke fan it moarnsiten en it stopjen fan medikaasje op syn minst 18 h foardat it scannen is. Dielnimmers waarden yn 'e praktysk definiearre OFF-medikaasje kondysje yn in scan en yn de ON-medikaasje kondysje nei ûntfangen in orale dose fan l-DOPA / benserazide (200/50 mg) dispersibel 45 min foardat de scan begjint. Motorprestaasjes waarden beoardiele mei de UPDRS-motorscore op basisline en fuortendaliks foar scannen om te soargjen dat de pasjint hie reageare op 'e medikaasje (definieare as> 25% ferbetteringen yn UPDRS-III motorscore). It gebrûk fan l-DOPA waard keazen omdat alle pasjinten mei Parkinson's sykte dêrfoar earder hiene, wylst net allegear op deselde dopamine agonist wie. Boppedat, l-DOPA kin seksuele motivaasje ferheegje yn 'e sykte Parkinson, en hyperseksualiteitgedrach is bepaald yn kombinaasje mei gearkomste l-DOPA behanneling, net allinnich dopamine agonist behanneling (Ballivet en oaren., 1973; Brún en oaren., 1978; Hassan en oaren., 2011).

Dielnimmers waarden yn 'e scanner pleatst mei kopteksten en padding rûn de kop, de skouders en de earm om safolle mooglik soarjen foar beweging te garandearjen. Bewegingen waarden oer de skanen kontrolearre en yn 't gefal fan oertsjûgjende bewegingen waard de scan wer op' e nij begond, of de relevante munten waarden út 'e analyze fuortsmiten (5.2% fan rinnen waarden opnij rekkene fanwege tremor of dyskinesias). Imaging-akwisearring waard útfierd op in 3 T Philips Intera-folsleine-lichaam-scanner. Algemiene geheime data waarden oernaam troch 199-voluminten fan T2* -wichtige grady-echo-echo-planêre ôfbylding yn opkommende bestelling mei in automatisearre skermproseduere (slice thickness 3.25 mm; werhelling tiid 3000 ms; echo tiid 30 ms; 90 ° flipwinkel; fjild fan werjefte 190 × 219; matrix 112 × 112). De slachwinning-winkel waard yn 'e -30 ° setten fanôf de anterior-posterior commissure line om de ferdûbeling fan' e sfear fan 'e loft te feroarjen fanwege de loftsynussen, mei in z-korreksje gradigens korrigearje om kompensearjen te meitsjen troch trochsichtigens fytserigens gradients (Deichmann en oaren., 2003; Goldstone en oaren., 2009). Ien hege resolúsje T1-gewicht turbo-fjild echo struktureel skan waard ek sammele (echo tiid 4.6 ms; werhelling tiid 9.7 ms; 8 ° flipwinkel; fjild fan werjefte 240 mm).

Funk magnetic resonance imaging paradigm

Yn 'e funksjonele MRI-scan waarden fjouwer soarten kleurbyldings presintearre yn in blokset: (i) dopaminergyske medisinen; (ii) appetearjende fiedsels; (iii) jild en spielerij; (iv) seksuele cues; en (v) neutraal toanen. De grutte mearderheid fan leanbedriuwen en neutraal fisuele heuvels waarden ûntfongen út it International Affective Picture System (Lang en oaren., 2008) en waarden oanfrege troch frij beskikbere bylden fan 'e websiden. In fisuele seksueel cue waard definiearre as ynklusyf ôfbyldingen fan yntime berekkening, passionate kussen, fysike flirten en provokative bylden fan froulju of manlju (gender basearre: manlju sjogge froulju en froulju seach manlju) mei har lichems te dielen klaaid. Neutraal fisuele soarten binne lânskippen en natuerûntsen, húshâldingen en willekeurige patroanen. It Ynternasjoneel Affective Picture System hawwe seksueel fisuele stimulearen al earder validearre en hawwe oanjûn dat wichtige nivo's fan seksueel ûntbindings yn 'e eardere funksjonele MRI / psychophysiologyske stúdzjes (Bradley en oaren., 2001; Conaglen en Evans, 2006; walter en oaren., 2008).

Ofbyldings fan ferlykbere resolúsje waarden presintearre yn 14.7 s blokjes yn twa rûnten dy't alle 9 min 56 s hawwe. Elke blok befettet sân ferskillende bylden fan deselde kategory, mei yn totaal seis blokken fan elke type dy 't yn in pseudorandom-blokstyl werjûn wurde mei in randomisearre byldbehearder yn elke blok. Feilige oarder waard lykwols tsjin dielnimmers en besites. Elke ôfbylding waard werjûn foar 2100 ms, en elke tematyske blok waard folge troch in 4000 ms-wurdearring slide wêrby't de dielnimmer rint fan 1 nei 5 te ferliezen hoefolle se it blok fan ôfbylden sjen dy't se seagen (mei 1 wurde 'hate ik' en 5 wie 'ik it leafde'). Dizze wurdearrings waarden makke troch stim, en se waarden opnommen yn in komputer. De rating slide waard folge troch in interstimulus interval fan 1000 ms fan in fêstigingskreuz. Ofbyldings waarden besjen fia in spegel dy't boppe in achtkanaal hf-haadspul opslein is, dy't ôfbyldings fan in projektor brûke mei help fan it IFIS-SA-prestaasjetesysteem (In Vivo) en E-Prime software (Psychology Software Tools Inc).

Functional magnetic resonance imaging data analysis

Ofbyldingsgegevens waarden analysearre mei Statistical Parametric Mapping ferzje 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). De earste fiif dielen fan elke funksjonele MRI-run waarden ferwidere om lykwichtige effekten mooglik te meitsjen, en alle funksjoneel scans waarden opnij oanpast oan 'e earste scan fan' e run en dan wer nei it gemiddelde fan alle voluminten foar korreksje fan beweging en slice-timing. Alle scans opnommen yn 'e definitive analyze bestie út <2 mm beweging yn elke rjochting. Wy ûndersochten de gegevens foar oerbleaune artefakten mei it TSDiffAna-hulpprogramma ymplementeare yn Statistyske Parametric Mapping ferzje 5, dy't gemiddelde en ôfwikingsôfbyldings produsearje foar elke funksjoneel folume (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). In artefakt is definiearre as it co-occurrence fan in fariant spike en in gemiddelde yntensiteit drop ûnkorrelearre mei eksperiminteel ûntwerp. Wy hawwe gjin artefakten nedich dy't mear detaillearre ynspeksjes nedich hawwe. It betsjinnende funksjonele byld waard ko-registrearre oan de T1 strukturele byld. De echo-planêre ôfbyldings waarden doe normaalearre yn sterkte normative stereotaktyske romte yn Montreal neurologyske ynstitút, mei helpparamten fan 'e segmentearre T1 Struktureel byld en glêdde mei in 8 mm folsleine-breed op heal-maksimale Gaussian-filter.

Earste-nivo-analyze waard op 'e single-dielnimmersnivo fûn wêr't yndividuele kontrasten yn in algemiene linear model makke waarden foar elke belestingstatus minus baseline (neutraal foto's) en foar seks minus oare belangen (seks tsjin oare beladen). It algemiene linear model befettet seis bewegings- en oerlêstparamaten, rekkening foar beweging en oare lûdsarkte artefakten dy't oprinne yn trije rjochtingen fan oersetting (ferplichting) en trije rotaasjeaksjes (x, y, z oersetting en x, y, z rotaasje) foar elke rûn. Yntegraasje fan belangstelling dy't makke binne op dit poadium (bgl. Seks tsjin neutraal) waarden brûkt op 'e twadde nivo, groep-random-effekten-analyze. In statistyske drompel fan P <0.001 net korrizjearre en klustermjittigens oer 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) waard brûkt foar aktivearring mei heul-harsen-analyse mei korreksje foar meardere fergelikingen mei de falske ûntdekkingssnelheid by P <0.05 (Genovese en oaren., 2002). Koördinearjen fan peak voxelaktivaasje binnen it brain binne bepaald yn 't groepsnivo foar ON en OFF scans yn pasjinten mei Parkinson' s sykte mei en sûnder hyperseksualiteit. Wy hawwe ek in ekstra tusken-groep útfierd (Parkinson's syktekontrôles pasjinten tsjin Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit) en tusken-bedriging (OFF versus ON medication) analyse om te ûndersykjen oft mooglike paragrafen grutter waarden yn ien geduld of kondysje groep as de oare en fûnen dy beweging die net tusken groepen en betingsten ferskille (P > 0.1 yn beide gefallen).

As regionale a priori Hypotheses bestie, ekstra sekondêre random-effekten analysearjen (seks fersoene neutraal en seks tsjin oare beladen kontrasten yn ON en OFF medyske betingsten) waarden foar spesjale regio's fan belang brûkt mei MarsBar (Brett en oaren., 2002) mei deselde statistyske drompel (falske ûntdekking op P <0.05). Dizze regio's wiene de orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, amygdala, ventral striatum en de hypothalamus. De modellen fan orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex en amygdala waarden nommen út 'e Automated Anatomic Labeling biblioteek dy't begeliedt MarsBar. De kaarten foar ventrale striatum en hypothalamus-objekten waarden konstruearre troch dizze regio's fan belang te tekenjen yn ANALYZE medyske ôfbyldingssoftware (ferzje 8.1, Mayo Foundation). Dizze objektskaarten waarden doe brûkt om de rest fan it brein te maskearjen, wêrtroch fergelikingen binne binnen spesifike dielen (1850 mm3 yn elke heulispaar foar ventral striatum en 1380 mm3 yn elke heulisgroep foar de hypothalamus). Yndividueel kontrast (bgl. Seks tsjin neutraal) wearden fan elke regio fan ynteresse foar sawol ON en OFF medikaasje scans waarden útsteld foar korrelaasje mei de gedrachsgegevens.

statistyske analyse

Statistyske analyzes waarden útfierd mei SPSS (ferzje 16, SPSS Inc) foar Macintosh. Fergelikingen binnen groepen (bygelyks Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit OFF scan seks fersus neutraal) wurde dien mei ferpartearre t-test en fergeliking tusken groepen (bygelyks Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit Off seksy-ferso-neutraal-fersus-Parkinson's syktekontrôles pasjint seksuele versus neutraal) wurde dien dien troch twa problemen t-tests. Foar de klinyske en gedrachsûndersyk waarden de homogeniteit en Gaussianity fersmyt mei Bartlett en Kolmogorov-Smirnov ûndersocht. Parametrysk en netparametriske tests waarden passend brûkt. Pearson-korrelaasjekoefficiënt r en Spearman's rho (ρ) (as fariabelen dy't net normaal ferspraat waarden) wurde brûkt om de relaasje tusken yndividuele seksyske winsk-punten te ûndersiikjen nei útwurking fan seksuele fisuele teoryen en yndividueel bilaterale BOLD-regio's fan kontrastwearden fan 'e ynteresse foar seksuele fersus neutraal kontrast yn' e ON- en OFF-medyske status. De korreksje fan Bonferroni waard brûkt om it probleem fan meardere fergeliking te tsjinjen.

results

Clinical and behavioral analysis

Patients with Parkinson's disease with hypersexuality took significantly more dopamine agonists and significantly less l-DOPA fergelike mei Parkinson's syktebehearder. De twa groepen stelde net statistysk ôf yn ien fan 'e oare klinyske eigenskippen (leeftyd, seks, sykte duration, UPDRS diel III OFF, ON en antwurd nei l-DOPA, Mini-Mental State Examination, deistige LEDTOTAL) (Tafels 1 en 2).

Foardat de OFF en de ON-scan binne pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrôles pasjinten net ôfwike op seksuele problemen (Table 3). Nei de OFF en de ON-skan dêr't dielnimmers har seksueel tapast hawwe, binne pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit in signifikante groei fan har seksueel langst, yn ferliking mei har wurdearring foar de scan en joech ek in signifikante ferheging yn fergeliking mei de seksueel begearte fan 'e Parkinson's sykte kontrôle pasynten, dizze lêste ferlieze relatyf stabile foarôf en post scannen. Patients with Parkinson's disease with hypersexuality had higher levels in their sexual desire in the ON compared to the OFF scan (Table 3). De sykte Parkinson's mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrôles groeide net yn binnen of tusken groepen ferskillen yn iten, spieljen en drugswinsken foar en nei de ON en OFF scans (gegevens net werjûn).

Table 3

Seksuele langstme foar en nei eksposysje nei seksuele fisuele stimulearingen

Foardat seksuele fisuele stimulearingen binneNei seksuele fisuele stimulearingenP-wearde
OFF scan
    PD kontrôle pasjinten (gemiddelde ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (gemiddelde ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    P-wearde0.40bb
ON scan
    PD kontrôle pasjinten (gemiddelde ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (gemiddelde ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    P-wearde0.15cb
OFF scanON scan
Nei-foar seksuele fisuele stimulearingen
    PD kontrôle pasjinten (gemiddelde ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (gemiddelde ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    P-wearde0.08bb

in paar t-proef.

b Ungeunstige t-proef.

c Mann-Whitney test.

d Wilcoxon oerienkommende pairs test.

HS = hyperseksualiteit; PD = sykte Parkinson.

Patients with Parkinson's disease with hypersexuality liked the sexually-visual cues presented during the functional MRI significantly more than Parkinson's disease control patients (quality of data = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, mean ± SD; P <0.05, net keppele t-test mei Welch-korreksje), mar der wie gjin ferskil yn har beoardielingen foar belestingsynten dy't relatearre binne oan drugs, jild en spieljen, of iten (P > 0.1 yn alle gefallen, unparret t-test mei Welch korreksjes). Gjin ferskillen fûnen tusken ON en OFF scans.

Region of Interest functional magnetic resonance imaging analysis

De regio fan ynteressie-analyse liet sjen dat de pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit sterker aktiviteit (ferhege BOLD-sinjaal) hawwe as de Parkinson's syktekontrasypasynten yn 'e eksposysje fan seksuele versus neutraal fisuele teoryen yn' e OFF-medisynstannen yn 'e neikommende regio's: orbitofrontale cortex (links : P <0.001, rjochts: P <0.005), anterior cingulate cortex (lofts: P <0.005, rjochts: P <0.001), efterste cingulate cortex (lofts: P <0.001, rjochts: P <0.001), linker amygdala (P <0.05), ventral striatum (lofts: P <0.05, rjochts: P <0.05) en hypothalamus (lofts: P <0.005, rjochts: P <0.01) (Fig. 1C-H). Foar itselde kontrast yn 'e ON-medikaasje-state waard in ferlykbere set fan regionale hynderaktivaasjes beoardield, en der wiene gjin signifikante ferskillen yn aktivaasjes tusken ON en OFF scans. As wy it effekt fan OP-fers op medikaasje stean fergelykje, krekt yn 'e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, fûnen wy gjin ferskillen yn aktivaasje.

Figure 1

Transversale, koronale en sagittale sektoaren fan statistyske parametryske kaarten mei in soad betsjutting fan BOLD-sellen (giel-read gebieten) dy't belutsen binne mei eksposysje foar mienskiplike seksueel images yn 12 Parkinson's sykte (PD)-kontrolearders (A en B) en yn 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit (PD HS) (C-H) yn 't ON en OFF medikaasje stiet. BOLD-sinjalearrings wurde yllustrearre yn (A en B) lofts en rjochts midden temporale gyrus (MTG) en midsieuske gipus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) anterior prefrontal cortex (aPFC), foarhinne cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) en posterior cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) lofts en rjochts midden temporale gyrus en midsieus occipital gyrus en anterior prefrontaal cortex (x = -8, y = 56, z = 4), en (G en H) orbitofrontale cortex (OFC), superior parietal lobule, posterior cingulate cortex, en lofter en rjochter midden temporaal gyrus en midsieus occipital gyrus (x = -24, y = 48, z = -8). De kleurbalke jout oan z-values.

Transversale, koronale en sagittale sektoaren fan statistyske parametryske kaarten mei in soad betsjutting fan BOLD-sellen (giel-read gebieten) dy't belutsen binne mei eksposysje foar mienskiplike seksueel images yn 12 Parkinson's sykte (PD)-kontrolearders (A en B) en yn 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei Hyperseksualiteit (PD HS) (C-H) yn 'e ON- en OFF-medikaasje stiet. BOLD-sinjalearring fertsjinnet yn (A en B) lofts en rjochts midden temporaal gyrus (MTG) en midsmjittige gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) anterior prefrontale cortex (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) en posterior cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) lofts en rjochts midden temporale gyrus en midsieus occipital gyrus en anterior prefrontaal cortex x = -8, y = 56, z = 4), en (G en H) orbitofrontale cortex (OFC), superior parietal lobule, posterior cingulate cortex, en lofter en rjochts midden temporale gyrus en midis occipital gyrus (x = -24 , y = 48, z = -8). De kleurbalke jout de-wearden oan.

De regio fan ynteressante analyze joech dat de pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit sterker aktiviteit wiene yn 'e eksposysje nei seksueu, yn fergeliking mei oare beladen fan fisuele teoryen yn' e OFF-medisynstannen yn 'e folgjende regio's: orbitofrontale cortex (lofts: P <0.001, rjochts: P <0.001), anterior cingulate cortex (Links: P <0.001, Rjochts: P <0.001), efterste cingulate cortex (lofts: P <0.001, rjochts: P <0.001), ventral striatum (lofts: P <0.001, rjochts: P <0.001) en hypothalamus (lofts: P <0.001, rjochts: P <0.001). Fergelykbere aktivaasjes waarden beoardiele yn 'e ON-medikaasje-steat, en d'r wiene gjin signifikante ferskillen yn aktivearingen tusken OFF- en ON-scans.

Whole-brain functional magnetic resonance imaging analysis

Gemeentlike harsensaktiviteit tusken pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrasypalykten

Patients with Parkinson's disease with hypersexuality and Parkinson's disease control patients showed similarly significant BOLD signal increases during exposure to sexual versus neutral visual cues in both ON and OFF medication states bilaterally in middle temporal gyrus and middle occipital gyrusFig. 1A en B; Oanfoljende tafels 2A en C, Oanfoljende dataA en C). Foar itselde kontrast yn 'e aaklike steat binne pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrôlepasynen lykwols mei in simpele betsjutting dat BOLD-signal in bilateraal is yn' e ismus fan cingulate gyrus (Brodmann-gebiet (BA) 29 en 30], parahippocampale gyrus en cuneus (BA 17 ) (Fig. 2A en B; Oanfoljende tafels 2B en D, Oanfoljende dataB en D).

Figure 2

Transversale en koronale ôfdielings fan statistyske parametryske kaarten dy't in soad betsjutte dat BOLD-sinjalearring (dûnse en ljochte blauwe gebieten) ferbûn is mei eksposysje foar mienskiplike seksueel images yn 12 Parkinson's sykte (PD)A en B) en yn 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit (HS) (C en D) yn 'e OFF-medyske status. BOLD-sinjalearrings wurde yllustrearre yn (A en B) lofts en rjochts parahippocampal gyrus (PHG), isthmus fan cingulate gyrus (ICG) en cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) lofts en rjochts parahippocampal gyrus, cuneus, ismusus fan cingulate gyrus, isolule en rjochts claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), en (D) left and right parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). Yn 'e ON-medikaasje stiet, yn' e groep fan 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, wurde gjin BOLD-sinjalearrings fûn. De kleurbalke jout oan z-values.

Ferneamde en koronale dielen fan statistyske parametryske kaarten dy't geweldige BOLD-sinjalearrings ferminderje (tsjustere en ljochte blauwe gebieten) dy't belutsen binne mei eksposysje foar mienskiplike seksueel images yn 12 Parkinson's sykte (PD)-kontrolearders (A en B) en yn 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit (HS) (C en D) by de OFF-medyske status. BOLD-sinjalearrings wurde yn 'e (A- en B) lofter en rjochts parahippocampal gyrus (PHG), isthmus fan cingulate gyrus (ICG) en cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) links en rjochts parahippocampal gyrus, cuneus, isthmus fan cingulate gyrus, insula en rjochts claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), en (D) links en rjochts parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). Yn 'e ON-medikaasje stiet, yn' e groep fan 12-pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, wurde gjin BOLD-sinjalearrings fûn. De kleurbalke jout de-wearden oan.

Braakaktiviteit spesifyk foar pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit

De hiele analyse fan 'e harsens befettet it gebiet fan' e belang fan 'e ynteresses en hat ekstra signifikante BOLD-signalferheging yn' e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit te ferlykjen, yn fergeliking mei Parkinson's syktekontrasypasynten yn 'e eksposysje nei seksuele versus neutralisearjende fisueel yn' e OFF- en ON-medikaasje-steaten yn 'e Folgjende regio's: bilaterale foarôfgeande prefrontale cortex (BA 10) en superior parietal lobule (BA 5 en 7), en rjochts opnij aktalisaasje yn 'e ynferior parietal lobule (BA 40) (Fig. 1C-H; Oanfoljende tafels 2A en C, Oanfoljende dataA en C). Foar itselde kontrast yn 'e OFF-state, pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit yn fergeliking mei Parkinson's syktekontrasypalykten hat it signifikante BOLD-signal ôfwettert bilateraal yn it oseaan en rjochts claustrum (Fig. 2C en D; Oanfoljende tafels 2B en D, Oanfoljende dataB en D). Der waarden gjin ferskillende BOLD-sinjalearring ferhege by eksposysje nei seksuele versus neutrale fisuele teoryen yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit tusken de OFF- en ON-medyske status.

Hole-brain analysis bestätige ek de regio fan toetsresultaten yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit as ferlike seksueel fersykje fan oare fertsjinsten fan fisuele teoryen en joech ekstra signifikante BOLD-sinjalearingen yn 'e OFF- en ON-medyske status yn bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex (BA 9) en rjochts opnommen lateralisearre yn it anterior prefrontal cortex (BA 10) en parahippocampal gyrus.

Effekt fan l-DOPA medikaasje yn harsensaktiviteit yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit

Yn 'e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit yn' e medyske status fan ON, de observaasjes wurde observearre yn 'e AUS-steat en yn' e aa en ON-steat yn Parkinson's syktekontrolepasynten (ferminderje BOLD-sinjaal yn 'e eksposysje nei seksuele versus neutrale fisuele teoryen yn isthmus fan cyrus gyrus, parahippocampale gyrus, cuneus, isolule en claustrum) waarden eleminten (Oanfoljende tafels 2B en D, Oanfoljende dataB en D).

Brainaktiviteit yn ferbân mei oare beliedsjittige ynsjes yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit

Wy fûnen gjin signifikante binnen of tusken groepferderskillen foar pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrasypasynten yn in oare belibbeding minus baseline (neutraal foto's) (bygelyks dopaminergyske drugs-cues fersus neutraal) yn yl ON en OFF scans.

Korrelaasjes

Yn 'e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, seksueuze langst nei post-eksposysje nei seksuele fisuele teoryen korrelearje yn' e OFF-medyske status, mei de aktiviteitkontrast (seks fersus neutraal) yn 'e efterste cingulate cortex (r = 0.78, P <0.01) en ventral striatum (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A en B), en yn 'e ON-medikaasje steat mei de aktiviteit yn' e foarholle cingulate cortex (r = 0.87, P <0.001) en mediale orbitofrontale cortex (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C en D). Gjin korrelaasjes waarden fûn yn 'e pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit-groep tusken "lytsen" de seksueel cues en harsensaktiviteit yn' e eksposysje nei seksuele versus neutrale fisuele teoryen yn sawol de ON- en OFF-medyske status. Gjin korrelaasjes waarden fûn tusken winsken en kontrasten fan 'e aktiviteit yn' e Parkinson 's syktekontrôle yn sawol de ON- en OFF medikaasje (P > 0.1 yn alle gefallen).

Figure 3

Yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit korrizjearret seksueel langst nei post-eksposysje nei seksuele ferbylding mei ferheegingen yn aktivaasje yn (A) posterior cingulate cortex en (B) ventral striatum yn 'e OFF-medyske steat en mei ferheegjen yn aktivaasje yn (C) anterior cingulate cortex en (B) en mediale orbitofrontale cortex by de ON-medyske status.

Yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit korrizjearret seksueel ferlet fan post-eksposysje nei seksueel in ferbylding mei ferheegingen yn aktivaasje yn (A) eftergrûn cingulate cortex en (B) ventral striatum yn 'e OFF-medyske status en mei ferheegjen yn aktivaasje yn (C) cortex en (B) en mediale orbitofrontale cortex by de ON-medyske status.

Diskusje

Hyperseksualiteit is in relatyf mienskiplike net-winske effekt fan dopaminergyske behanneling yn 'e sykte Parkinson, dy't guon fanwege degradearjende sosjale konsekwinsjes ynklusyf skieding, ruïne fan in reputaasje fan in persoan en sels arrestaasjebedriuw bringe kin. Us stúdzje rjochte om de mekanisaasjes te ûndersiikjen fan dopaminergyske drugs keppele hyperseksualiteit yn pasjinten mei Parkinson's sykte. Wy hawwe gebrûk fan gedachten fan seksueel motivaasje en brûkt in funksjonele MRI-paradigm mei mienskiplike portretten fan seksualiteit (fergelykber mei de projekten fan massa media) as fisuele teoryen, en wy befestige dat eksposysje foar sokke cues adekene wie om de seksueel begearte fan pasjinten te fergrutsjen Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit troch it aktivearjen fan harsensregio's dy't keppele binne oan seksuele motivaasje (sjoch Table 4 foar gearfetting fan resultaten).



Table 4

Gearfetting fan resultaten dy't ferskillen en mienskiplike wearden yn 'e regionale BOLD-sinjalearring ferheegje en ferminderje yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei en sûnder hyperseksualiteit yn' e ON- en OFF medisinen

Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit


Parkinson's syktekontrasypalykten


OFF en ON ferhegetOFF nimt ôfON nimt ôfOFF en ON ferhegetOFF en ON ferminderje
Midden temporale gyrusIsthmus fan sjongende gyrusMidden temporale gyrusIsthmus fan sjongende gyrus
Midden-occipital gyrusParahippocampal gyrusMidden-occipital gyrusParahippocampal gyrus
CuneusCuneus
Ventral striatumClaustrum
AmygdalaInsula
Hypothalamus
Anterior cingulate cortex
Posterior cingulate cortex
Orbitofrontal cortex
Anterior prefrontal cortex
Superior parietal lobule
Inferior parietal lobule

Yn oerienkomst mei funksjoneel ôfbyldingsstúdzjes fan fisuele seksuele stimulearring yn sûn persoanen (Redouté en oaren., 2000; Arnow en oaren., 2002; walter en oaren., 2008), eksposysje foar fisuele seksueel cues aktivearre parieto-temporaal-occipital optyske ferwurkingsregio's lykas de midsmjittige gyrus en midden-temporale gyrus yn 'e groepen fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrasypasynten. Yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, eksposysje foar seksuele fisuele tuberkingen yn sawol de ON- en OFF-medyske betingsten wiene in ferhege aktivaasje yn 'e orbitofrontale kortex, foarhinne cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, anterior prefrontal cortex, superior parietal lobule, amygdala en de hypotaalamus, yn fergeliking mei de Parkinson-syktebehearske pasjinten. Patients with Parkinson's disease with hypersexuality showed significantly increased sexual desire and liking of the sexual content following exposure to sexually transmitted diseases. Har seksueel winsk waard mear wât as se op ON stiene l-DOPA fergelike mei OFF-medikaasje nei eksposysje nei seksuele ynhâld. De krúsjale rol fan 'e foarrige cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum en orbitofrontale cortex yn seksuele motivaasje waard ûnderstreke troch it fermogen dat in tanimmende aktivaasje yn dizze regio's korrelearre mei ferhege seksylikens. No is lykwols gjin korrelaasje fûn tusken regionale hynderaktiviteit en 'lytse' punten.

Animal-stúdzjes hawwe te sjen dat dopamine belutsen is by seksuele motiveaasje en driget te slaan troch seksuele plakken yn gebieten ynklusyf de ventral striatum, hypothalamus, medial prefrontale cortex, amygdala en foarhierend cingulate cortex, en dat in sensibilisearjende regime fan dopaminergyske drugs kin ta oertsjûge seksuele efterfolging en predaasje (Fiorino en Phillips, 1999; Nocjar en Panksepp, 2002; Afonso en oaren., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg en Numan, 2011). Oanwêzich ûnderfining mei dopaminergyske medisinen en seksuele aktiviteit is ferplichte foar ûntwikkeling fan twangende seksueel gedrach (Frohmader en oaren., 2011), sprektearret de ferâldere begjin fan hyperseksualiteit yn Parkinson's sykte nei behanneling mei dopaminergyske drugs (Gilady en oaren., 2007). Boppedat hat resinte wurken sjen litten dat drugs fan misbrûk de deselde neuronale systemen as seksueel belesting aktivearje kinne, mei oerlap dy't yn regio's ynklusyf de hypothalamus en foaroarm cingulate cortex (Frohmader en oaren., 2010). Us befiningen dy't mei tefoaren dier wurkje, stypje de stimulearrehearyske teory as in kader foar it begripen fan de meganismen fan dopaminergyske drugs dy't bedrige hyperseksualiteit yn Parkinson's sykte binne. De stimulearre sensibilisearjende teory hâldt dat dopamine it opfolgjen fan fertsjinsten motivearret troch stimulearjend geweldigens te jaan oan belibjende relaasjes (lykas seksuele fisuele teoryen), it útlitten fan 'e sukses (' wollen ') fan seks en yn' t gefal fan hyperseksualiteit, seksuële wurde oanlein mei psykologysk stimulearring (Berridge en oaren., 2009). Inisjatyf-sensibilisaasje teory hâldt fierder dat 'ferletten' foar belestingen, ferpartearre wurde troch ventral striatum dopamine-ferbûne neurokircrytry, mei-inoar út 'e leannjen groeie kin fan' e liening 'iten' as in yndividuele ûntwikkeljen fan 'Berridge en oaren., 2009), en it is hjirmei tinkber dat dopamine fergrutsje fan seksueuze winsken ('wollen'), mar net beoardield fan 'e seksuele bylden yn pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit.

As de mearderheid (8 fan 12) fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit hat op syn minst ien ekstra stimulaasjebestriding (bgl. Pseologyske spullen, binge iten, ensfh.), Woe wy ûndersykje oft de wizigingen yn ' Cue-eksposysje wie spesifyk foar seks of útstrekt ta oare beladen. Selektearre winsk en spultsjes foar spieljen, drugs en iten hawwe ferskate binnen en tusken de groepen fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrôles foarôf en nei de ON en OFF scans. Lykwols hawwe wy gjin ferskillen tusken pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit en Parkinson's syktekontrolepasynten yn neurolooch op oare louneare fisuele teoryen yn 'e funksjonele MRI-analyse oanjûn dat ús baasresultaten ek spesifyk binne foar hyperseksualiteit. Wol winsken wy ek de spesifike hynderaktiviteit te besjen dy't te krijen hawwe mei seksuele fisuele teoryen yn ferliking mei oare beladen. De fynsten joegen sterke aktivearring yn sawol de ON- en OFF-state-scans yn 'e orbitofrontale kortex, foarhinne cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, anterior prefrontal cortex, dorsolaterale prefrontale cortex, parahippocampal gyrus en hypothalamus, befêstigjend it spesifike belang fan dizze regio's yn seksuele motivaasje en winsk, op syn minst yn 'e kontekst fan hyperseksualiteit.

Dizze seleksjonele ferheging foar seksuele toanen is oanwêzich. Wurkje yn diermodellen fan Berridge en kollega's (Mahler en Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio en Berridge, 2012) hat sjen litten dat stimulearjende opioide-skeakelings yn 'e amygdala en striatum kinne yn' e winner-take-all-fashion 'fokus' oan 'eare' te wêzen. Under sokke omstannichheden wurdt in ienige favorite belestingskûte in heul potensje 'motiviermagnetik' dy't alle oanlûkingskrêft foar himsels tekoart, op kosten fan oare belestingen, sels yn bisten dy't ek oan dy oare belangen lutsen wurde (Mahler en Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio en Berridge, 2012). Krektlyk waarden de seksueel beliedskuzen ferbûn mei ferhevene amigdala-aktiviteit yn relaasje ta oare belestingsoazjes yn yndividuen mei hyperseksualiteit en kinne selektearrearre wurde mei fersterke stimulearring yn in 'winner-take-all-manier', sels yn dy persoanen mei co-morbid stimulearre kontrôle.

De ferhege activaasje yn 'e ventral striatum kin relatearre wurde mei ferhege dopamine frijlitting yn' e ventral striatum (Schott en oaren., 2008), konsistint mei PET-gegevens (O'Sullivan en oaren., 2011) en eardere stúdzjes dy't in heule dopamine-ferfale ferbân hâlde mei relaasje mei seksuele toanen yn 'e ventral striatum fan sensibilisearre dieren (Fiorino en Phillips, 1999). Lysjes yn 'e hypothalamus en amygdala binne bekend om seksuele motivearring yn manlike en froulike nagels te bewiizzen, en hypothalamyske en amygdala-aktivearring traktet seksuele opheffen yn funksjoneel MRI-stúdzjes (Hamann en oaren., 2004). De hypotaalamus is te sjen as in sintrale rol yn seksueel gedrach en wurdt leauwe dat se belutsen wurde yn 'e autonome komponint fan seksueel oprop (Allen en oaren., 1989; Kupfermann en oaren., 1991; Meisel en Sachs, 1994; Georgiadis en oaren., 2010).

De anterior cingulate cortex is in oare paralympyske omjouwing dy't ferbûn is mei forbrainregio's en kontrolearret in oantal autonome en neuroendokrinenfunksjes (Stoléru en oaren., 1999). Foarige stúdzjes hawwe de aktivearring fan it foarrige cingulate cortex oansluten mei de mjitte fan penale tumens (Redouté en oaren., 2000) en mei de motivearringskomponint fan 'e seksuele oprop en winsk (Redouté en oaren., 2000; Arnow en oaren., 2002; Karama en oaren., 2002; walter en oaren., 2008). Parietalgebieten en de posterior cingulate cortex binne ek keppele oan kwa spesifyk yn belestingswinsk (Garavan en oaren., 2000). De orbitofrontale kortex is keppele oan útwurke beoardielen fan fertsjinste plezier en winsk, en wurdt leauwe dat in rol yn 't mediative subjektyf belibjen ûnderfining (Kringelbach, 2005). Fierder is it aktivearjen fan 'e orbitofrontale cortex en prefrontaal cortex oansteld om te ferbûn te wêzen mei in noflike lichemintensaasje dy't yndividuele fertsjintwurdige is yn' t seksueel opwaaks (Stoléru en oaren., 2003). Wy fûnen dat seksueel begearte beoardielde korrelearre mei aktiviteit yn kortikaal regio's (ynklusief foarrannige cingulate cortex en orbitofrontale cortex) neist it ventral striatum, dat kin konsistint wurde mei de begryp dat stimulearring fan 'e wollen' net direkteur yn bewust bewustwêzen hat, en dat eksplisite, bewuste 'gewinsken' fereasket in ekstra kortikaasje fan ventral striatumútfieringen (Berridge en Robinson, 1995).

Yn ús stúdzje, fersterke harsensaktiviteit nei eksposysje nei seksuele foarkommen waard net beynfloede troch de administraasje fan l-DOPA sa't bepaald wurdt troch de ferlykbere BOLD-sinjalearring yn 'e ON- en OFF-medikaasje scans. Doch it fennoat fan in akte l-DOPA-effekt beheart it effekt fan synergistyske ynteraksje fan mesolimbysk dopamine-steat en de oanwêzigens fan seksuele toanen yn it stimulearjen fan fersterke 'winsken' foar seksuele lean yn 'e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit (Berridge, 2012; Oei en oaren., 2012). De pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit, sels yn 'e OFF-state, binne net folslein drogenfreon en wurde wierskynlik sensitearre, en yn dierstúdzjes, mar ek akute amfetamine en sensibilisearjende effekten kinne tafoege wurde (Tindell en oaren., 2005), sintifikaasje dy't feroarsake is troch eardere amfetamine administraasje, feroarsaket beleanning omtinken te litten oer in oansprekkende ympuls fan har assosjearre beleanning, sels as sensibilisearre ratten yn in drug-free state getten wurde (Wyvell en Berridge, 2001).

Wierskynlik, yn 'e groep fan pasjinten mei Parkinson's sykte mei hyperseksualiteit nei acute l-DOPA-útdaging, de ferdielen dy't beoardiele binne as it foarkommen fan har medisinen en yn 'e aaike- en ON-state yn Parkinson's syktekontrasypasynten (reduzearre BOLD-sinjaal yn' e eksposysje nei seksuele versus neutraal fisuele teoryen yn isthmus fan cingulate gyrus, parahippocampale gyrus, cuneus, isolula en claustrum) waarden eleminearre (foar in ferlykber effekt fan dopaminergyske drugsherfoarme yn kokaïne-ferslaving, sjoch Volkow en oaren., 2010). Dizze resultaten suggerearje dat dopamine-medisinen de ôfaktivaasje fan 'e harsensregio's útdiele kinne, wat kin wurde ferbûn mei plestikele feroarings yn' e ynstânsje om de hyperseksualiteitstimulation te hâlden. Hoewol it dreech is om oanfreegjen of ynhibysje fan neuroanale ferfeeding yn BOLD-sinjalearring te fergrutsjen of ôfnimmen yn aktivearre voxels (Georgopoulos en oaren., 1982; Batini en oaren., 1984), dopamine-medisinen kinne dizze ynhibysje frijlitte troch de aktiviteit fan ynhibierende ynterneuronen dy't binnen de lokale neuronale circumsjennings yn 'e cerebral cortex wurkje. De frijlitting fan neuroanale ynhibysje yn 'e ismmus fan cingulate gyrus, parahippocampale gyrus, cuneus, isolula en claustrum as pasjinten op harren dopaminergyske drugs kinne ferbûn wurde mei simultane gedrachsferoaringen as yn dit ûndersyk wie in assosjoneel ferheging fan seksueuze winsken. Dizze teory wurdt stipe troch de folsleine beurs fan hyperseksualiteit nei ôfrin fan dopaminreceptor agonist medikaasjes (Mamikonyan en oaren., 2008; Munhoz en oaren., 2009).

Hemming fan deaktivaasje fan oseaan fia dopamine-medisinen kin liede ta de ekspresje fan pasykseale seksuele gedrach, lykas dit paralyb-gebiet biedt ferbinings mei regio's dy't belutsen binne by autonome regeling (Oppenheimer en oaren., 1992), betreft tige ferwurke sintoryske ynformaasje mei motivierende steaten (Stoléru en oaren., 1999) en, yn kombinaasje mei de sekundêre somatosensory cortex, is rapportearre om belutsen te wêzen yn 'e ferwachte drang om oerdwealige seksueel gedrach te ekspresjonearjen (Mouras en oaren., 2003). It klaustrum is ek oanjûn dat se belutsen wurde yn emosjonele en motivierende reaksjes yn bisten (Hamamura en oaren., 1997) en minsken (Reiman en oaren., 1989) en wurdt tawiisd om te krijen mei seksuele motivaasje (Rees en oaren., 2007). Deaktivearring yn parahippocampale regio's is neamd nei presintaasje fan seksueel eksplisite fideoklips; De potinsjele rol fan dizze ôfaktivaasjes is lykwols net goed ferstean (Redouté en oaren., 2000).

By eintsjebeslút is dit de earste ûndersyk om de mekanisaasjes te ûndersiikjen fan hyperseksualiteit yn 'e sykte Parkinson, en de befiningen leverje stipe oan in akkount basearre op oertsjûge cue-opljochte stimulearjende wittens basearre motivaasje. Fierder hawwe ús befiningen wat gefolgen foar it potensjael fan kue-eksposysje fia tagong ta massa media om ynfloed op pasytologysk gesachhawwend yn 'e sykte Parkinson. Stimulaasje troch mienskiplike eroatyske hegens fan persoanen dy't foarkomme oan hyperseksualiteit, kinne in motivearringskrêft jaan foar sykjen fan seksueel beleld troch ferhege en fermindere aktivaasjes fan cerebral cortex, dy't potinsjeel liede kinne ta sosjale en psychologyske skealike gefolgen. Applikaasje fan beheiningen op type en kwantiteit fan eksposysje foar erotyske fisuele heule soenen kinne de begjin fan abnormale oerwinnings of ôfwiking fan seksueel gedrach yn 'e kwetsbere befolking lykas dyjingen dy't dopaminergyske medisinen ûntfange, beheine.

subsydzje

Dit wurk waard stipe troch finansiering fan Parkinson's UK (J-0704).

Oanfoljende materiaal

Oanfoljende materiaal is beskikber by Harsens online.