IRS2-Akt paden yn midbrain Dopamine neuroanen reguliere gedrachs- en cellulêre antwurden op opiaten (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Eigen DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Abstract

Chronic morphine administraasje (fia subkutane pellet) fermindert de grutte fan dopamine neuroanen yn it ventral tegmentale gebiet (VTA), in wichtige leanregion yn it hert, mar de molekulêre basis en funksjonele gefolgen fan dat effekt binne ûnbekend. Yn dizze stúdzje brûkten wy virale mediïntearre ferfierferbining yn rat op shoe't dy chronike morphine-induzearre downregulation fan it ynsulinreceptor substrat 2 (IRS2) -thymoma virale proto-oncogene (akt) -synstekende paad yn 'e VTA fertsjinnet de fermindering fan dopamine-sellengrutte sjoch nei morphine eksposysje en dat dizze downregulation morphine leanning ferminderet, lykas gemiddeld troch kondisearre plakfoarm. Wy litte fierder sjen dat de fermindering yn grutte fan VTA-dopamine-neuronen oanhâldt oant 2 wiken nei weromlûking fan morfine, wat parallel is mei de tolerânsje foar de beleanjende effekten fan morfine feroarsake troch eardere chronike morfine-eksposysje. Dizze fynsten ynfiere direkt de signalearring fan it IRS2-Akt as kritike regulator fan dopamynzellmorphology en opiate belesting.