De perioade fan 'e neurology, 1 septimber 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Author Affiliations
Abstract
Dopamine (DA) is frijjûn yn ferskillende harsensplakken, ynklusyf de nucleus accumbens (NAcc), foar en yn 'e gearhing yn manlike ratten. DA agonisten beheine yn dit gebiet en fasilitearje DA-antagonisten, in protte motivearre gedrach, ynklusyf manlik seksueel gedrach. Serotonine (5-HT) is algemien inhibieare foar manlike seksuele gedrach. Wy rapporteare earder dat 5-HT frijlitten wurdt yn it foarhelte laterale hypoteekske gebiet (LHAA) en dat in selektive serotonin-ynkommende mikrobyndeks yn mikrokje yndield waard en ferliesde oerwinning. Oant hjoeddeistige resultaten, mei help fan hege tydlike oplossing mikrodialysis, (1) befestigje eardere elektrochemyske bewiis dat ekstrazellulêre nivo's fan DA in groei yn 'e NAC binne yn' e ferwidering en fermindering yn 'e postjaculatory interval (PEI) en (2) ljeppe dat LHAA 5-HT kin beide basale en frjemde DA-ferzjes yn 'e NACC inhibiearje. Dizze fynsten jouwe oan dat de neuronale skieding promoasje fan 'e seksuele rispinge ûnder de PEI befettet serotonergyske ynput oan de LHAA, dy't op 'e ein sette DA frijlitting yn' e NACC. Dizze fynsten kinne ek ynsichten jaan oer de ynterhâldende kontrôle fan oare motivearre gedrachsaktiviteiten dy't aktivearre binne troch de NACC en kinne relevânsje hawwe foar it fersterkjen fan de seksueel-side-effekten dy't mienskiplik binne foar antidepresinte medisinen.
- serotonin
- lateraal hypotaalgebiet
- dopamine
- nucleus accumbens
- kopulaasje
- postejaculatory interval
- microdialysis
- manlike rotten
Ynlieding
Manlike seksueel gedrach yn minsken, net-minsklike primaten en nagels wurdt beynfloede troch dopamine (DA) en serotonine (5-HT) neurotransmission (Bitran en Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston en Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis en Argiolas, 1995). Yn 't algemien wurdt DA fersterket, wylst 5-HT ynteressearret, seksuele motivearring en prestaasje en kin dus in bydrage leverje oan inisjatyf en satetiid.
Yn 'e oanwêzigens fan seksueel relevante stimuli ferheget ekstrazellulare DA yn' e kearn accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) en it meditaal foar preektyske gebiet (MPOA) (Hull et al., 1995) fan manlike rotten; DA-nivo's fergrutsje fierder yn 'e fergrutting. DA bliuwt ferhege oant de manlike ejaculaten, wêrnei't DA-nivo's ferminderje (Blackburn et al., 1992). Nei in postjaculatory ynterval (PEI) fan seksuele fekânsje wurdt kopulaasje resultearre en wurdt parallelearre troch fergrutte DA-release. Dit patroon hat holpen foar in rol foar DA yn it fasilitearjen fan manlike seksuele gedrach. Dochs binne faktoaren dy't DA ferlieze nei ejaculation (en kinne soms bydrage oan de PEI) hawwe in soad omtinken krigen.
Serotonine ynteressearret oerwinning. Seksuele gedrach wurdt feroarsake troch in soad 5-HT agonisten en aginten dy't de beskikberens fan 5-HT fergrutsje en wurdt ferfongen troch serotonergyske lysings en in protte rektorantagonisten (Bitran en Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Dizze eksperiminten stimulearje de hypoteze dat endogenous 5-HT frijlitten wurde kin op ejaculation en kin de PEI regelje. Ex vivo preoptyske tissuenivo's fan 5-HT (Mas et al., 1987) en yn vivoPreoptyske mikrodialysatmaatregels fan 5-hydroxyindoleessêsäure [de haadmetabolite fan 5-HT (Fumero et al., 1994)] waard sterk ferhege nei ejaculation. Sa kin 5-HT frijlitten wurde yn serotonergyske terminalfjilden, ynklusyf it preoptysk gebiet, en it stimulearjen fan seksuele fekânsje yn 'e PEI. Wy hawwe koartlyn ekstrazellulêre 5-HT yn 'e MPOA gemient, mar fûn gjin feroarings yn' e ferlinging of nei ejaculation (Lorrain et al., 1997). Ekstrazellulêre 5-HT hat lykwols ferheging fan it tichtby lytthythalamyske gebiet yn it tichtby (LHAA) fuortendaliks nei ejaculation. 5-HT yn 'e LHAA Dêrnei gie it ferminderjen nei tichtby 't nivo fan baseline foardat de kopulaasje resultearre. Fierder is mikroinjektyzje fan in selektive serotonine reuptake ynhibitor (SSRI) yn 'e LHAA Ferfangt it begjin fan 'e kopulaasje (lykas by de PEI) en ferfarde ejaculation nei de manlike werhelle kopulaasje (Lorrain et al., 1997). Fansels, 5-HT frijlitte yn 'e LHAA is ynhibitearjen foar oerwinning en kin bydrage oan de PEI.
5-HT projeksjes dy't ûntstien binne yn 'e raphewe kinne ûndertekene katecholaminergyske systemen foarôfbringe (Yamamoto en Ueki, 1978). De LHAA ûntfangt 5-HT-ynfier fan de raphe (Veening et al., 1982; Vertieren, 1991) en bydrage effektive fibers dy't opsteld binne of troch de mediale foarbannebündel (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Wy testten oft 5-HT frijlitten is yn 'e LHAA kinne seksuele aktiviteit ûnderdrukke troch it ynstekken fan it mesoaccumbens DA-systeem. Yn eksperimint 1 brûkten wy mikrodialysis om befetsje elektrochemyske gegevens te befetsjen mei de ferhege NAcc DA-frijheid te fertsjinjen yn 'e ferwidering en in ferlykbere release nei ejaculation. Yn it eksperiment 2 hawwe wy 5-HT oan it LHA beheareAtroch reverse dialysis en tagelyk matearren syn effekt op basale en froulike opnommen NAcc DA frijlitting.
MATERIALEN EN METOADES
Subjects. Njoggentjin seksueel ûnderfine manlike manlju waarden yndividu yn plastike cages plakt en ûnderhâlde op in reverse ljocht / tsjuster fyts mei ljochten út op 11: 00 AM en op 10: 00 PM Iten en wetter wiene beskikber ad libitum. Foar eksperimint 1 krigen 7-ûnderwerpen in unilaterale guodkanel dy't rjochte op it shellregio fan 'e NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolaterale, + 1.0; en dorsoventral, -5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; De oerbliuwende 12-ûnderwerpen, dy't yn eksperimint 2 brûkt hawwe, krigen ekstra in lipsilateriaal cannula dy't rjochte op de LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolaterale, + 1.5; en dorsoventral, -7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Nei in 1 wikeperioade fan rekreaasje, begjinne mikrodialysis sesjes. Alle prosedueres folgen de rjochtlinen fan en waarden goedkard troch de lokale Ynstitúsjonele Animal Care and Use Committee.
Microdialysis. Konzentrike mikrodialysis-problemen waarden yn it laboratoarium oanlein. Koartsein, in 27 ga-dúnmuorreke rost rjochte mei in dialysis-membran [12,000 kDa-ôfkoart; 210 μm eksterne diameter (od); 1 mm aktive-dialysjale ûndergrûn; Spectra Por, Houston, TX] oan ien ein en in 3 cm stikje polyethylene 20-tibing oan 'e oare kant om it ynsletten foar it perfusjemium te tsjinjen. In 20 sm stik silica kapillêre tibing [125 μm od; 50 μm inside-diameter (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], yn 'e dialysjearmoed yn' e dialysjebeam, tsjinne as útgong. Foar it eksperimint 1 wie de dialysaasjestreamrate 1 μl / min; Samplings waarden alle 3 min yn mikroentrifugenruten (250 μl) sammele, op droech iis pleatst en yn 1 hr yn in kapillaryske kolom ynsteld foar analyze fan DA-konsintraasje troch HPLC mei elektrochemyske deteksje (HPLC-EC). Foar eksperimint 2 wie de dialysat-streaming fan 0.5 μl / min, en samples waarden alle 10 min sammele. Foar beide eksperiminten wie it dialysis-peruzyzje medium in wizige Ringer-oplossing besteande út 138 mm NaCl, 2.7m KCl, en 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Fliege waard kontroleare troch in Harvard-syringe-ynfezenspomp (model 22; Cambridge, MA). Op 'e moarn fan elk mikrodialysis sesje waarden ûnderwerpen koartsinnich mei eter genôch befestige om yn te skeakeljen fan de mikrodialysis probe (s). Fliis fan dialysat begon fuortendaliks, en in stjerke fan 5 hr stjoere foardat de samlersammeling begon. Alle gegevens fan mikrodialys binne presintearre fan baseline [dy't fêststeld is troch it gemiddelde fan trije opfolgjende prefyten (eksperiment 1) of predrug (eksperimint 2) samples].
HPLC. Deteksje fan DA waard makke mei kapillare HPLC-EC. Elke echte samling waard in manuell yn in VALCO self-actuating injector-pylk lade, 500-nl levere oan in C18 reverse-faze kapillêre kolom (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm-spoaren; LC-pakketten, San Francisco, CA). De mobile fase bestie út 30 mm Citroen, 50 mm Natriumacetat, 0.027 mmNa2EDTA, en 0.25 mm octyl sodium sulfate, mei 2.5% acetonitrile en 0.2% tetrahydrofuran (v / v), pH 3.6, en levere tegearre mei in Gilson, Inc. (Middleton, WI) model 307-pomp, operearjend op 0.5 ml / min en hat in akure stream splitter (LC-pakketten). De flowing splitter hat 6 μl / min fan pulsaasje-frije mobile faze oan 'e analytyske kolom. Dopamynoxidaasje waard ûntdutsen troch in Antec DECADE-kontrôler (Leien, Nederlân) mei in micro-flow cell (11 nl-volume) mei in glasige koperbetriebelektrode, dy't bewarre is op in potinsjeel fan + 0.7 V relatyf oan in Ag / AgCl-referinsjelid. It systeem waard tagelyk kalibriere mei in friskerbere DA-standert yn in konsintraasje fan 1 pg / μl (0.5 pg op 'e kolom).
Procedures. Yn eksperimint 1, nei de 5 hr stabilisaasjeperioade en nei kolleksje fan baseline dialysatyske samples, waard in ezels-frou ynfierd yn 'e testen fan' e manlike miening, en fergrutting begon. De man is tawiisd om te kopulearjen foar oant trije ejaculations. Yn dizze tiid wurde samples sammele yn 3 min bins en markearre as dy sammele yn 'e ferwâlding (COP) en dy't sammele yn' e seksuele rispinge nei in ejaculation (PEI). Trije groepen fan samples (basearre op it manlike gedrach yn 'e kolleksje) waarden sa fêst makke foar de folgjende HPLC-analyze fan DA-ynhâld: baseline (BL), COP, en PEI.
Yn eksperimint 2, neidat de 5 hr stabilisaasjeperioade en nei in sammeljen fan baselineproblemen fia de microdialysis probe yn 'e NAcc lizze, waard de stream ynsteld yn' e probleem yn 'e ipsilaterale LHAA, dy't 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] of vehicle (Ringer's oplossing). Dielysatyske samples waarden opnommen fan de NACC yn 10 min bins yn 40 min fan LHAA Perfusion. Om te testen foar 5-HT-ûnderdrukking fan kopulaasje-ûntfange NAcc DA-loslitte, sette wy in eerste froulike yn 'e testen-arena fan' e manlju yn 'e kolleksje fan' e lêste probleem, tegearre mei LHAA 5-HT Perfusion (dat is tiid, 30-40 min nei basislinen). Alle manlju ferskate gewoan seksuele gedrach; De prestaasjes waarden lykwols net skreaun.
Histology. Nei de mikrodialysis sesje waarden dieren djip ferankere mei natrium pentobarbital, en kresylfioletferve waard perfekt troch har microdialysis probe (s). Underwerpen waarden doe ôfkarre, en har harsens waarden fuortsmiten foar histoaryske ferifikaasje fan probesplanning. Allinne dy bisten mei blauwe foarkar yn 'e regio fan' e NACC (eksperiment 1) en LHAA(eksperiment 2) wurde brûkt foar statistyske analyze.
Data analyse. Foar eksperimint 1, lykas hjirboppe oanjûn, waard dialysaat sammele fan 'e NACC groeven yn trije gedrachskategoryen: BL, COP, en PEI (útdrukt as persintaazjes). In ien-manier ANOVA waard útfierd op de gemiddelde DA persintaazjes foar dizze trije groepen. Om't de test foar normaal mislearre is (p <0.001), in Kruskal – Wallis ienrjochtige ANOVA op gelederen waard útfierd, folge trochpost hoc fergeliking mei de metoade fan Dunn. Foar eksperiment 2 waard in twatalige mooglike maatregels brûkt, mei perfuseat (5-HT tsjin fyts) as de tusken faktor en tiid (6 of 10 minale dialysisbinnen) as binnenfaktor, om de effekten fan 5-HT te testen Perfusion yn 'e LHAA op NAcc DA nivo's.Post hoc Scheffé fergeliken waarden makke neffensKirk (1968).
RESULTS
Eksperimint 1: DA frijlitting yn 'e NACC by fersmoarging en nei ejaculation
DA frijlitting yn 'e NACC folge in foar predikatabel patroan reflektyf fan in aktivearjende rol foar dizze neurotransmitter yn gearhing. In karakteristike patroan foar in yndividu dier kin yn figuer sjoen wurde1 A; DA frijlitting wie heech yn 'e ferwâlding, mar nei alle ejaculation (dus, yn' t PEI) fermindere. De ANOVA op rigen foar de groepearre gegevens die in signifikant ferskil yn MID-dialysate-nivo's yn 'e gedrachskategoryen [H(2) = 14.794; p <0.001; Stal 1 B]. Post hoc Fergelykingen sjen litten dat DA in protte heger waard yn samlers sammele yn 'e ferwâlding, yn fergeliking mei dy sammele yn' e BL of de PEI (p <0.05).
Yn vivo Mikrodialysis fan DA frijlitten fan 'e NACC fan manlike rotten ûnder seksuele gedrachssesjes.A, Fertsjinwurdlik foarbyld fan tydlike feroarings yn in ienige rat. B, Middel feroarje yn DA-frijheid (± SEM) foar in groep fan seis rotten. Samples waarden sammele yn 3 min intervallen yn trije ejaculatory series en wurde foarôffierd BL (folsleine sirkels), COP (iepen sirkels), of PEI (skodde sirkels). Dopamine-ynhâld wie signifikant grutter yn samlers sammele yn 'e ferpakking, yn ferliking mei samples sammele ûnder BL en PEI-betingsten (**p <0.05).
Experiment 2: effekten fan 5-HT yn 'e LHAA op DA yn 'e NACC
Dewynde dialysis fan 5-HT yn de LHAADe basale frijlitting fan NAcc DA fermindere en ek de ferhevene release dy't normaal te sjen is yn 'e ferhâlding (fig.2). De ANOVA dy't op dizze gegevens ferdreaun fûn in grutte betsjutting fan groepen [F (1,10) = 46.324; p<0.001] en tiid [F (5,50) = 11.232; p <0.001] en in groep × tiid ynteraksje [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc Fergeliking soarge dat DA in elk fan 'e fjouwer dialysatproblemen sammele waard yn' e 5-HT perioade, yn ferliking mei baseline-wearden (p <0.05). Dieren dy't auto krije yn 'e LHAA hat in wichtige tanimming fan NAcc DA relatyf oan baseline sjen litten (p <0.05) by kopulaasje; lykwols waard gjin sa'n ferheging beoardiele yn 'e bisten dy't 5-HT yn' e LHA ûntfangeA.
Temporale feroaring yn DA-konsintraasje fan it dialysaat sammele fan 'e NAFK foar en yn 40 min fan 5-HT perfusion yn' e LHAA fan seis manlike rotten. Samples waarden sammele yn 10 min intervallen. In eerste froulike waard yntrodusearre foar de manlike, en koöperaasje waard tastien yn 'e kolleksje fan' e lêste probleem yn 'e 5-HT perioade. In signifikante fermindering fan DA fûn it hiele Periode per 5-HT. Dizze behanneling blokkearre de ferheging fan NAcc DA frijlitting yn kontrole dieren [*p <0.05, perfusionstiden tsjin tiid 0 (basisline)]. VEH, Vehicle.
DISKUSJE
Dizze befinings docht in neurochemyske ferbining tusken de hypotaalamyske en mesolimbyske systemen fan it hert dat gefolch kin fan seksuele rispinge by de PEI. Yn eksperimint 1 stelle wy dat ekstrazellulêre DA-nivo's yn 'e NAFC fan manlike ratten tanimme yn' e gearkomst, mar doe efterôf nei ejaculation, yn 'e PEI. Fergelykbere resultaten binne rapportearre, basearre op yn vivochronoampermetrysk techniken (Phillips et al., 1991). Hoewol sokke techniken hege tydlike resolúsje hawwe, kinne se de bydragen fan DOPAC en ascorbinsäure net folslein ôfdielje fan dat fan DA fan it sinjaal (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Ferlyn, brûke yn vivo mikrodialysis, dy't in goede neurochemyske resolúsje hat, Fiorino et al. (1997) It sluten is dat seksyske satetiid in ferhâlding wêze kin mei in ûnfermogen fan in eerste froanje om in fergrutting fan NAcc DA-nivo's te ferwiderjen. Yn dat eksperimint waard in moanne-samplingperioade fan 15 brûkt, it foarkommen fan in beskriuwing fan yndividuele ejaculatory sequences. It hjoeddeiske eksperimint brûkt in minuten fan sampling fan 3, wêrtroch foar it earste kear sawol as hege tydlike resolúsje en neurochemyske resolúsje yn in fine-kearn analyse fan DA frijlitting yn spesifike gedrachse-episoaden. De ferheging fan NAcc DA frijlitting yn 'e ferwaging waard net yn' e rin fan 'e PEI hâlden. Dit suggerearret dat de DA-ferbetterjende eigenskippen fan 'e eerste frouljus as gefolch nei in ejaculation efterfalt of ynmage wurde.
Lateral hypotaalyske 5-HT-nivo's, dy't nei ejaculation ferheegje, kinne bydrage oan de seksyske rispinge fan de PEI. Administraasje fan 5-HT yn de LHAA fia reverse dialysis yn eksperimint 2, lykas ejaculation, in direkte fermindering yn 'e ekzelletellige nivo fan DA yn' e NACC. Dopamine ferdwûn stadichoan allinich yn 5-HT administraasje. Dizze behanneling foarkommen ek foar te kommen dat de froulike ferplichte DA-ferheging is dy't normaal ferbûn is mei ferwaging.
Wy rapporteare koartlyn dat extrazellulêre 5-HT ferhege waard yn 'e LHAA nei ejaculation; Mikroinjekting fan in SSRI yn dizze regio ferâldere de komst fan seksuele aktiviteit (lykas by de PEI) en ferhellet ek ejakatulaasje nei't kopulaasje begon mar net ynterfere mei algemiene lokomotyf (Lorrain et al., 1997). Dizze gegevens, yn 'e mande mei de hjoeddeistige befiningen, jouwe oan dat it ôfbrekke stopje yn' e ferwulings nei in ejaculation kin, yn diel, regele wurde troch de frijlitting fan 5-HT yn 'e LHAA en de konsekwint ynhibysje fan mesoaccumbens DA. Under normale omstannichheden wurdt DA frijlitten yn 'e NACC fan manlike ratten as seiske wurden binne oanwêzich (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Dizze DA kin de manlju aktivearje om te fermelden mei de froulike. DA-ferwidering fan lesen fan 'e NACK sloech it oantal pearelereeksjes yn antwurd op remote stimuli fan in eerste frouljus en ferfong de opset fan' e kopulaasje (Liu et al., 1998). Yn 'e PEI sille NAcc DA-nivo's (eksperiminteel 1) ferminderje, lykas it display fan seksuele advizen nei in froulik. De opkomst fan 5-HT yn 'e LHAA Meitsje in wichtige faktor, dy't neuronale prosessen ynsette, dy't normaal mesoaccumbens DA en appetitele gedrach ynskeakelje.
Inhibraare kontrôle oer ferdieling yn 'e PEI is in wichtige faktor yn' e reputative súkses. Te herkennen fan 'e ferwidering fan' e kopulaasje soe de sperma-stek ferlokje dy't de sperma-transport nei de weefsel fan 'e froulju fördert (Adler en Zoloth, 1970; Sachs, 1982); Fierder, in twadde ejakulat dy't bart nei de earste soe minder sperma hawwe as de foargeande. De seksueelens fan 'e PEI is gjin gefolch fan erektile mislearring; Reflexive ynstellingen wurde bewarre, of wierliker fersterke, troch in foargeande ejaculation (O'Hanlon en Sachs, 1980). Dêrom is it wichtich foar de manlike (en froulike) motiveinsjele ynsette yn 'e PEI om in suksesfol swangerskip te befoarderjen. De konklúzjende ôfnimming fan LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) en fergrutsjen fan NAcc DA oan 'e ein fan' e PEI suggerearje in middel foar it opnimmen fan dizze perioade fan seksuele rispinge. De beoardieling fan twa oanwêzige prosessen makket net de rjochting fan 'e kassaasje. De befinings binne lykwols dat reversale dialysis fan 5-HT yn 'e LHA isA Fergrutsjen fan ekzelletellere nivo's fan DA yn 'e NACK suggerearret dat de postejaculatory opkomst yn 5-HT yn' e LHAA normaal feroarsake de fermindering fan NAcc DA.
De LHAA kin goed suksesfol wêze foar it modulearjen fan seksueel relevante ynformaasje fan 'e hypothalamus oan' e rest fan 'e harsens. De laterale seon fan 'e hypotaalamus is beskreaun as kontrôle opwaaks en motivearre gedrach (Benarroch, 1993). In soad neuroanen yn 'e laterale hypothalamus (LH) feroare harren fiskraten hast rapper yn antwurd op jugulêre ynjeksjes fan testosteron of estrogen (Orsini, 1982) en ek direkte oanfraach fan dizze hormonen (Orsini, 1985). Fierder hat de semiquantitative 2-deoxyglucose-analyse fan neurele aktivearring in ferheging fan neurele aktiviteiten yn 'e LH yn' e antwurd op froulike geuren (Orsini et al., 1985). Dêrom kinne LH-neurons manneliche seksueel belang en / of aktiviteit stimulearje. Dêrnjonken sjogge parasagittal de ôfdieling fan 'e MPOA ôf fan' e LHAA/ mediale foarbirne bundle bekrûpelde kopulaasje yn manlike raten (Szechtman et al., 1978; Brackett en Edwards, 1984).
Der binne op syn minst twa potensjele paden dy't LHA mediatearje kinneA 5-HT beynfloedet op NAcc DA frijlitting (Abb.3). De LHA is opnommen yn in groep fan struktueren dy't it subpallidale gebiet befetsje, dy't oanjûn is omgeande ferbiningen mei de NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Dêrneist is anatomysk bewiis fan in ôfwiking fan 'e LH nei it ventral tegmentale gebiet (VTA) (Wolf en Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Sa kin DA liberaasje yn 'e NACC direkte ynfloed wurde fia de opkommende paad fan' e LHA oan 'e NACC of yndirekt modulearre fia de delgong fan de LHA nei de VTA.
Schematyske fertsjintwurdiging fan mooglike neuronale sirkels dy't belutsen binne by LHAA 5-HT-ynhibering fan NAcc DA frijlitting. DA-útjefte kin beynfloede wurde fan 5-HT dy't op direkte projeksjes fan 'e LHA wurkjeA nei de NAcc (A) of yndirekte projektive neuronen dy't de VTA berikke (B). Oanpast fan Paxinos en Watson (1982). MFB, Medial foarbannich bündelt.
It terminalfjild fan NAcc bestiet út twa haad subregio's, de shell en de kearn (foar besjen, sjoch Deutch et al., 1993). Yn 'e hjoeddeistige stúdzje waarden mikrodialysis probeplaten beheind ta de skulp en dus learje dus LHAA 5-HT kontrôle oer dizze subregion. It is net wis dat de kearn lykwols beynfloede is. Sokke ynformaasje kin ynsjoch yn ferskillen tusken dizze twa subregio's yn 'e kontrôle fan motivearre gedrach.
Alhoewol't kopulaasje gjin DA-antwurden yn 'e NAcc-ipsilaterale foar de 5-HT-reverse dialysis (eksperimint 2) koe alle manlju koppeleare, mooglik fanwege de gewoane DA-aktiviteit yn it ûnfolsleine kontralaterale healrûn. Behaviorale parameter waarden net opnommen, dus is it net te witten oft 5-HT-bisten ferskillend binne fan kontrôles. Dochs binne bilaterale microinjections fan in SSRI yn 'e LHAA Hat fertraging en stadige kopulaasje yn in eardere eksperimint (Lorrain et al., 1997). DA-ferplichte lysjes fan 'e NACK fertsjinje ek fertraging opset (Liu et al., 1998), en de NAcc DA ferlerning ferlies en ferlokke kopulaasje (Hull et al., 1991), suggerearret dat de NACC DA net nedich is foar kopulaasje, mar befoarderet syn komst.
Dizze fynsten kinne relevânsje hawwe foar serotonergyske kontrôle oer oare gedrach. Mesoaccumbens DA-aktiviteit draacht by oan 'e aktiveitsjende ympuls foar in protte foarmen fan motivearre gedrach (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). It feit dat ekstrazellulêre 5-HT ferhege waard yn 'e LHAA kinne NABC DA frijliedingen suggerearje dat it ferhege LHAA 5-HT kin in protte gedrach hawwe. Bygelyks, ekstrazellulêre DA yn 'e NACK wurdt foar en yn konsumpsje fan in miel ferhege en soms dęrnei falt (Wilson et al., 1995). Fierder ferheget de LHA-5-HT-ferzje yn 'e miel-konsumpsje en is bepaald as ien faktor dy't satsje befoarderje (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, lykas 5-HT, yn 'e LHA kinne gjin NAcc-DA-ferlofening en gedrachsferhâlding fersterkje (Parada et al., 1995). Dêrom binne beide 5-HT en DA frijlitting yn 'e LHAA kin in ûnderdiel fan 'e neureleaze skeakelings ferantwurdelje foar it beëinigjen fan appetitele gedrach, miskien troch ynhibering stimulusgebundene NAcc DA-aktivaasje.
De tsjintwurdige gegevens kinne ek ynsjoch leverje oan de effekten fan feroare 5-HT-aktiviteit op elektrysk selsstimulaasje fan it harsens en yntravenous drug self-administraasje. Dizze behaviors are under the control of mesoaccumbens DA activity (for review, see Di Chiara, 1995) en kinne fersterke of ynhibieare wurde troch it ferminderjen of ferheegjen, respektivelik, 5-HT neurotransmission [elektrysk hormone stimulearring (Poschel en Ninteman, 1971; Katz en Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds en Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) en yntravenous drug self-administraasje (Carroll et al., 1990a,b; Loh en Roberts, 1990; Richardson en Roberts, 1991)]. Der is lykwols in resinte rapport dat it stimulearjen fan 'e 5-HT is1BReceptor-subtype kin de kokaïnen fersterking tenei ferheegje en dus kokaïne sels-administraasjegedrach (Parsons et al., 1998). Dochs sjogge de hjoeddeiske fynsten in sintrale side dy't kin de ûnderdrukke effekten fan 5-HT op self-stimulearring en -administraasje-gedrach mediatearje. Sa, LHAA 5-HT kin in wichtige faktor wêze om te beskôgjen by it ûntwikkeljen fan strategyen foar de behanneling fan drugsmisbrûk.
By einsluten waard ekstrazellulêre DA yn 'e NACC ferwachte yn' e kopulaasje, mar doe foel nei ejaculation. LHA oplôgjeA 5-HT fia reverse dialysis fermindere ekstrazellulêre DA yn beide basale betingsten en oplossing. Dizze gegevens, yn kombinaasje mei foarige befiningen (Lorrain et al., 1997), liede dat LHAA 5-HT docht inhibieare kontrôle oer fersule, yn diel, troch ynhibering NAcc DA frijlitting nei in ejaculation. Dit ûndersyk hat wichtige klinyske gefolgen foar dyjingen dy't SSRI antidepresintanten nimme, grutte bepale effekten fan beheiningen fan ejaculatory en orgasmyske kapasiteiten en fermindere libido. It suggerearret ek in sintrale side wêrby't 5-HT in ynhibitaal kontrôle oer oare motivearre gedrach útfiere kin.
Fuotnoten
- Oanbean April 9, 1999.
- akseptearre June 11, 1999.
Dit ûndersyk waard stipe troch Nasjonale Ynstitút foar Mental Health Grant MH40826 oan EMH
Korrespondinsje moat behannele wurde oan Dr. Elaine M. Hull, Department of Psychology, State University of New York yn Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dr. Lorrain's adres adres: Department of Psychiatry, University of Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewich's oanwêzich adres: Department of Psychiatry, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Society for Neuroscience
;