N-acetylcysteine ​​i síciatracht: fianaise theiripeach reatha agus meicníochtaí gníomhaíochta féideartha (2011)

 STAIDÉAR IOMLÁN ANSEO

 Cóipcheart © 2011 Cumann Leighis Cheanada

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc, agus Michael Berk, MBBCh, MMed(Síc), PhD

 Dean, Berk — An Institiúid Taighde Meabhair-Shláinte, Parkville; Déan, Giorlando, Berk — Roinn na nEolaíochtaí Cliniciúla agus Bithleighis, Barwon Health, Ollscoil Melbourne, Geelong; Berk - Ionad Taighde Sláinte na nÓg Orygen, Parkville, agus Scoil an Leighis, Dámh na Sláinte, an Leighis, an Altranais agus na nEolaíochtaí Iompraíochta, Ollscoil Deakin, Geelong, Victoria, An Astráil

 Comhfhreagras chuig: Dr. O. Dean, Institiúid Taighde Meabhair-Shláinte, 155 Sráid na Darach, Parkville, Victoria, An Astráil; Ríomhphost: [ríomhphost faoi chosaint] ' + reverseAndReplaceString('ua.gro.htlaehnowrab/ta/daivilo', '/at/','@') + '')}ghabháil(e){} //–>

 Arna fháil 30 Márta, 2010; Athbhreithnithe 2 Meitheamh, 2010; Athbhreithnithe 22 Meitheamh, 2010; Arna ghlacadh 24 Meitheamh, 2010.

Abstract

Tá réimse méadaithe taighde ag fiosrú na buntáistí a bhaineann le roghanna eile seachas teiripí cógaseolaíochta reatha sa tsíciatracht. Tá N-acetylcysteine ​​​​(NAC) ag teacht chun cinn mar ghníomhaire úsáideach i gcóireáil neamhoird síciatracha. Cosúil le go leor teiripí, tá bunús cliniciúil NAC i bhfad ar shiúl óna úsáid reatha i síciatracht. Cé nach bhfuil meicníochtaí NAC ach ag tosú a thuiscint, is dócha go bhfuil buntáistí á n-úsáid ag NAC seachas a bheith ina réamhtheachtaí do na bealaí frithocsaídeacha, glutathione, modhnú glutamatergic, néarotrópacha agus athlastacha. Tugann an t-athbhreithniú seo breac-chuntas ar an litríocht reatha maidir le húsáid NAC i neamhoird lena n-áirítear andúile, neamhoird éigeantais agus grúmaeireachta, scitsifréine agus neamhord dépholach. Tá torthaí geallta ag N-acetylcysteine ​​​​i ndaonraí leis na neamhoird seo, lena n-áirítear iad siúd a raibh éifeachtúlacht cóireála teoranta dóibh roimhe seo. Tá acmhainneacht theiripeach an aimínaigéad aicéitilithe seo ag teacht chun cinn i réimse an taighde síciatrach.

Úsáid stairiúil N-acetylcysteine

Baineadh úsáid as N-acetylcysteine ​​​​(NAC) mar réamhtheachtaí frithocsaídeacha do glutathione (γ-glutamylcysteinylglycine; GSH) i gcóireáil ródháileog paracetamol ar feadh níos mó ná 30 bliain.¹ De réir mar a thuigtear níos mó faoi ghníomhartha NAC, tá na feidhmeanna cliniciúla méadaithe freisin. Úsáidtear N-acetylcysteine ​​go forleathan anois mar mhucolytic agus i gcóireáil VEID, agus thuairiscigh sé éifeachtúlacht i ngalar ainsealach bacúil scamhógach agus nephropathy de bharr codarsnachta.² Go sonrach maidir le neamhoird inchinne, tá triail déanta ag NAC le héifeachtúlacht áirithe in othair a bhfuil galar Alzheimer orthu.³ Scrúdóidh an t-athbhreithniú reatha ról NAC i gcóireáil riochtaí síciatracha agus na meicníochtaí a d’fhéadfadh a bheith chun leasa na neamhoird seo.

Ról i hoiméastáis ocsaídiúcháin

Tá an úsáid a bhaintear as NAC chun leibhéil GSH a athbhunú seanbhunaithe (Fig. 1). Is é Glutathione an príomh-frithocsaídeoir ingenous. Neodraíonn Glutathione speicis ocsaigine imoibríocha agus nítrigine ón gcill trí scavening díreach agus indíreach araon. Mar an frithocsaídeoir is flúirseach agus uileláithreach, tá sé freagrach as an t-iarmhéid ocsaídiúcháin sa chill a chothabháil. Tarlaíonn sé seo trí speicis imoibríocha a bhaint go díreach trí fhoirmiú agus miondealú ar aduchtaigh agus déantar é a chatalú freisin ag glutathione peroxidase (GPx) in imoibriú a bhraitheann fosfáit dé-núicléitíde adenine adenine (NADPH). Laghdaítear an glutathione ocsaídithe mar thoradh air sin trí glutathione reductase chun tús a chur leis an timthriall arís.⁴ Tá leibhéil GSH i bhfad níos airde i gcealla glial ná i gcealla néarónacha agus tacaíonn siad le táirgeadh GSH néarónach. Scaoileann astrocytes GSH isteach sa spás eischeallach agus briseann γ-glutamyltranspeptidase GSH go dé-pheiptíde agus glutamáit cistéin-glycín. Déantar an dipeptide a hidrealú go glicín agus cistéin, agus tá na 3 aimínaigéid go léir ar fáil ansin le haghaidh sintéise GSH néarónach. Creidtear go ndéantar táirgeadh GSH néaróineach a idirghabháil go príomha trí scaoileadh GSH astrocytic, agus tá táirgeadh astrocytic GSH teoranta ag an ráta ag cistéin agus an einsím glutamate-cysteine ​​ligáis.^4,5

 Chomh maith le cistéin a sholáthar le haghaidh táirgeadh GSH, tá sé léirithe go ndéanann NAC ocsaídeoirí a scamhadh go díreach, go háirithe laghdú ar an radacach hiodrocsaile, ·OH agus aigéad fochlórach.⁶

Ní chuireann riarachán ó bhéal GSH amháin leibhéil GSH ar ais go leordhóthanach. Tá sé hidrolyzed go tapa ag an ae agus intestines,⁷ agus tá an dul i bhfód tríd an mbacainn fola-inchinn lag. Mar an gcéanna, léiríodh freisin nach mbíonn mórán éifeacht ag riaradh ó bhéal L-cistéin ar leibhéil GSH na hinchinne mar gheall ar mheitibileacht an chéad phas.^8-10 Mar thoradh ar riarachán NAC ó bhéal ardaítear leibhéil cistéin plasma, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar GSH plasma ar deireadh.^11,12 Tá sé léirithe go dtéann N-acetylcysteine ​​isteach sa bhacainn fola-inchinn go rathúil agus go n-ardaíonn sé leibhéil GSH inchinn i múnlaí ainmhithe,^13-15 a d’fhéadfadh a bheith ábhartha don tsíciatracht, i gcás inar léiríodh athruithe ar GSH na hinchinne agus ar bhealaí ocsdí eile.

Idirghníomhú le hidirghabhálaithe athlastacha

Tuairiscíodh athruithe ar chitocíní pro- agus frith-athlastach, lena n-áirítear interleukin (IL)-6, IL-1β agus fachtóir neacróis siadaí (TNF)-α, i ndaonraí le dúlagar, agus go pointe níos lú, neamhord dépholach agus scitsifréine.^16,17 Is féidir leis na cítocíní athlastacha seo cur le paiteolaíocht bhunúsach na neamhoird seo. Tá sé léirithe go bhfuil airíonna frith-athlastacha ag N-acetylcysteine ​​​​(Fig. 1(b) atá nasctha le conairí ocsaídiúcháin, a d’fhéadfadh meicníocht gníomhaíochta fhéideartha eile a chur ar fáil maidir le tairbhí NAC sa tsíciatracht.

Léiríodh go laghdaíonn N-acetylcysteine ​​leibhéil IL-6 in othair haema-scagdhealaithe,¹⁸ cé nár tuairiscíodh aon athrú ar na leibhéil seo tar éis cóireála NAC i múnla francach de ghortú traumatach inchinn.¹⁹ Os a choinne sin, laghdaíodh leibhéil mhéadaithe TNF-α agus IL-1β tar éis cóireáil NAC i múnlaí francach de ghortú inchinne traumatach agus ischemia cheirbreach fócasach.^19,20 Léiríodh freisin go bhfeabhsaítear N-acetylcysteine ​​​​torthaí i samhlacha lipopolysaccharide athlasadh. Chuir réamhchóireáil le NAC cosc ​​ar strus ocsaídiúcháin agus cailleadh potentiation fadtéarmach tar éis nochtadh d'athlasadh réamhbhreithe.²¹ Ina theannta sin, is é an toradh a bhíonn ar chóireáil lipopolysaccharide ná forbairt cille oligodendroglial coiscthe agus myelination a mhaolaíonn riarachán NAC i gcultúir glial measctha le francaigh.²²

Féadfaidh na laghduithe ar chitocíní athlastacha trí chóireáil NAC a bheith ina meicníocht fhéideartha trína modhnóidh NAC comharthaí neamhoird shíciatracha. D’fhéadfadh baint dhíreach a bheith aige seo leis an gcosán athlastach, nó oibriú trí phróisis ocsaídiúcháin a bhaineann le hathlasadh. Tá gá le tuilleadh taighde chun na meicníochtaí seo a shoiléiriú.

Éifeachtaí ar neurotransmission

Glutamate

 Chomh maith leis na héifeachtaí ar chothromaíocht ocsaídiúcháin, tá sé léirithe freisin go n-athrófaí leibhéil cistéin chun bealaí néar-tarchuradóir a mhodhnú, lena n-áirítear glutamáit agus dopamine (DA; Fig. 1).^23,24 Cuidíonn cistéin le malartú néarónach laistigh agus eischeallach glutamáit a rialáil tríd an bhfrithbheartóir cistine-glútamáit. Cé go bhfuil an frithpórtálaí seo uileláithreach ar fud gach cineál cille, san inchinn tá sé suite go fabhrach ar chealla glial.²⁵ Tógann astrocytes an dimer, cistín, agus déantar é a mhalartú le haghaidh glutamáit, a scaoiltear isteach sa spás eischeallach. Dealraíonn sé go spreagann an glutamáit saor in aisce seo gabhdóirí glutamáit meiteatrópacha coisctheacha ar chríochfoirt nerve glutamatergic agus dá bhrí sin laghdaítear scaoileadh synaptic glutamáit.²⁶ Ag cur san áireamh sin, féadfaidh an méid cistéin sa chóras chomh maith leis an aiseolas trí tháirgeadh GSH ó néaróin rialú díreach a dhéanamh ar an méid glutamáit atá sa spás eischeallach. Ina theannta sin, tá sé léirithe go neartaíonn GSH féin freagairt gabhdóra N-meitil-d-aspartate inchinn ar glutamáit i bhfrancaigh.^27,28 Ní hamháin go n-athródh athruithe ar leibhéil GSH néarónach na leibhéil glutamáit atá ar fáil, ach d’fhéadfadh iarmhairtí díreacha a bheith acu ar fheidhm glutamatergic freisin.

 dopamine

 Chomh maith le leibhéil glutamáit a mhodhnú tríd an bhfrithbheartóir cistín-glútamáit, tá sé léirithe go n-athraíonn NAC scaoileadh DA. Tar éis cóireáil amfataimín ar slisní striatal francacha, tá sé léirithe go n-éascaíonn NAC scaoileadh soithíoch DA ag dáileoga ísle i néaróin striatal agus go gcuireann sé bac ar scaoileadh ag tiúchan millimolar.²⁹ I mhoncaí, tá sé léirithe go dtugann NAC cosaint i gcoinne laghduithe ar leibhéil iompróra DA tar éis riarachán arís agus arís eile methamphetamine,³⁰ ag moladh meicníocht amháin trínar éascaíodh scaoileadh LM méadaithe sa staidéar roimhe seo. Léiríodh freisin go méadaíonn Glutathione scaoileadh DA a tharraingítear chun cinn glutamate i néaróin striatal luiche.²³

Úsáid i síciatracht

 Tá corpas litríochta ag dul i méid a dhéanann iniúchadh ar úsáid NAC chun tinneas síciatrach a chóireáil. Tá fianaise shealadach ann ar an leas a d’fhéadfadh a bheith ag NAC i raon leathan neamhoird. Tá roghanna cóireála teoranta nó torthaí suboptimal ag go leor de na neamhoird seo le cóireálacha reatha. Imlíníonn an t-athbhreithniú reatha úsáid chliniciúil NAC sa tsíciatracht (achoimre i Tábla 1).

 Andúile

 Tá flúirse litríochta ann a chuireann mínormáltachtaí glutamatergacha san andúil i bhfeidhm.^47,48 Le déanaí, tá sonraí ag teacht chun cinn a thugann le tuiscint go bhfuil ról ag strus ocsaídiúcháin i bpaitifiseolaíocht an andúile do dhrugaí mí-úsáide.^32,49-51 Tá iniúchadh déanta ag taighde ar mhodhnú bealaí glutamatergic ag NAC i samhlacha réamhchliniciúla.^52,53 Tá sé léirithe go n-aisiompaíonn N-aicéitilcysteine ​​an meath ar mhalartú cistín-glútamáit tríd an bhfrithbheartóir cistín-glutamáit agus ar an gcaoi sin go gcabhraíonn sé le cosáin glutamatergacha san andúil a athchóiriú.^32,52 D'fhág na hairíonna seo gur ionchas féideartha é do chóireáil andúile. Tá go leor den litríocht seo a leanas bunaithe ar thrialacha beaga cliniciúla, ar chohóirt neamhrandamach nó ar thuarascálacha cáis, ach tá a ndóthain gealladh fúthu go bhfuil gá le staidéir dhea-dheartha níos mó a mholadh.

Spleáchas marijuana

Staidéar le déanaí ag Gray agus comhghleacaithe³¹ rinne sé imscrúdú ar úsáid NAC (2400 mg/d) i staidéar lipéad oscailte ar 24 úsáideoir spleách marijuana a thuairiscigh go raibh suim acu a n-úsáid a laghdú. Tar éis cóireála, thuairiscigh úsáideoirí laghduithe ar laethanta / seachtain úsáide agus "líon na n-amas." Os a choinne sin, níor tháinig athrú suntasach ar bhearta cannabinoid fual thar an tréimhse cóireála, cé go luann na húdair gur fhan leibhéil cannabinoid fual i 13 úsáideoir níos airde ná raon braite na tástála, rud a sholáthraíonn torthaí débhríoch maidir le laghduithe úsáide. Chomh maith leis an úsáid fhoriomlán, tuairiscíodh laghduithe ar éigeantas tuairiscithe, ar mhothúchán agus ar chuspóirí maidir le húsáid marijuana (arna thomhas leis an gCeistneoir Marijuana Craving), rud a léirigh feabhas i 3 cinn de na 4 réimse den scála.³¹

Andúile Nicitín

Tá imscrúdú déanta freisin ar N-acetylcysteine ​​​​mar chóireáil le haghaidh andúile nicotín. Chomh maith le modhnú glutamáit chun cravings agus iompraíochtaí luach saothair a laghdú, d'fhéadfadh ról a bheith ag NAC mar fhrithocsaídeoir i neamhord ina bhfuil strus ocsaídiúcháin marcáilte. Rinneadh 1 staidéar faoi rialú phlaicéabó (n = 29) a rinne imscrúdú ar 2400 mg/lá de NAC mar chóireáil do scor tobac.³² Taifeadadh sa staidéar seo rátálacha úsáide agus cravings na rannpháirtithe chomh maith le bearta bithcheimiceacha chun úsáid tuairiscithe a dhearbhú. Ní raibh aon difríocht shuntasach i líon na dtoitíní deataithe nó leibhéil aonocsaíde carbóin idir grúpaí NAC agus phlaicéabó. Níor tuairiscíodh cloí le cóireáil agus fo-iarsmaí. Thug na húdair faoi deara go raibh covariate suntasach san alcól, agus tar éis deireadh a chur le 2 asluiteach bunaithe ar thomhaltas alcóil agus úsáid nicotín mar thoradh air, ní raibh ach treocht post hoc i dtreo laghdú ar líon na dtoitíní a deataithe sa ghrúpa NAC, agus níor chomhfhreagraíonn sé seo leis. leibhéil aonocsaíde carbóin laghdaithe. Mar gheall ar eisiamh na rannpháirtithe ón anailís agus éagsúlacht an tsampla i dtéarmaí fachtóirí coimhthíocha ar nós úsáid alcóil, bhí méid sampla an staidéir seo ró-bheag chun tátail cinntitheacha a dhéanamh.

Tá staidéar eile ar scála beag ann a chuimsigh go sonrach daoine a chaitheann tobac nach raibh ag pleanáil ar éirí as a rinne imscrúdú ar bhithmharcóirí i gcaiteoirí tobac tar éis cóireáil NAC.³³ Ba é toradh an staidéir measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí NAC ar ghnéithe díobhálach bithfhisiceacha caitheamh tobac. Sannadh rannpháirtithe go randamach do ghrúpaí phlaicéabó nó NAC (1200 mg/d) agus cuireadh cóireáil orthu ar feadh 6 mhí. Fuair ​​​​an staidéar amach go raibh laghduithe ar adduct DNA lipophilic idir bunlíne agus pointe deiridh sa ghrúpa NAC. Chomh maith leis sin, laghdaíodh leibhéil 8-OH-dG idir bunlíne agus pointe deiridh, agus i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó. Léiríonn na sonraí seo laghdú ar dhamáiste DNA le linn an staidéir. Ina theannta sin, tháinig laghdú ar líon na micrinúicléas a bhí i láthair sa mhúcóis bhéil sa ghrúpa NAC tar éis cóireála i gcomparáid leis an mbunlíne.

Andúil chóicín

I staidéar crossover beag (n = 13), a ceapadh chun inghlacthacht agus sábháilteacht a chinneadh, tugadh 2400 mg de NAC nó phlaicéabó do rannpháirtithe (a staonadh ó úsáid cóicín faoi láthair) thar 2 lá.³⁴ Ceithre lá ina dhiaidh sin, thrasnaigh rannpháirtithe anonn go dtí an lámh eile. Cé nach raibh aon athrú idir grúpaí ar laghdú cravings i gcomparáid le phlaicéabó, léirigh an anailís laistigh den ghrúpa go raibh laghdú suntasach ag an ngrúpa NAC ar mhianta, aistarraingtí agus úsáid féintuairiscithe i gcomparáid leis an mbunlíne, rud nach raibh le feiceáil sa phlaicéabó. grúpa. Cé nach raibh sé d’aidhm ag an staidéar seo éifeachtúlacht a fhiosrú, fuarthas comhartha a sholáthair roinnt fianaise chun a thuilleadh taighde a chosaint.

I staidéar leantach, déileáladh le sampla comhchosúil le 2400 mg de NAC.³⁵ Léirigh torthaí an staidéir seo, bunaithe ar shleamhnáin cue-imoibríochta, gur laghdaigh NAC an fonn agus an t-ús i gcóicín, agus gur laghdaigh sé an méid ama a chaitear ag féachaint ar na sleamhnáin a bhaineann le cóicín.

Tar éis na staidéar seo, rinne an grúpa taighde seo triail lipéad oscailte níos mó ar NAC ag baint úsáide as 3 dháileog thar 4 seachtaine.³⁶ Ar dtús, fuair 8 rannpháirtí 1200 mg/lá de NAC. Tar éis glacadh leis an dáileog seo, fuair 9 rannpháirtí eile 1800 mg / lá de NAC, agus ar deireadh fuair 6 rannpháirtí 3600 mg / lá de NAC. Cé nach bhfuil sé suntasach go staitistiúil, d'aimsigh an staidéar seo laghduithe ar an méid a chaitear ar chóicín, ar líon na laethanta úsáide agus ar fheabhsuithe bunaithe ar an Measúnú ar Dhéine Roghnach Cóicín. Thug na taighdeoirí faoi deara nach raibh dóthain cumhachta ag an staidéar seo agus gur theastaigh dearadh faoi rialú phlaicéabó chun dearbhuithe nithiúla a dhéanamh maidir le héifeachtúlacht NAC i gcóireáil andúile cóicín. Ag cur na dtorthaí seo san áireamh, tá gá le trialacha dea-dheartha níos mó.

Cearrbhachas paiteolaíoch

I staidéar lipéad oscailte ina raibh 29 rannpháirtí a bhfuil andúil phaiteolaíoch deimhnithe acu don chearrbhachas, ba é Grant agus comhghleacaithe³⁷ 1800 mg (dáileog toirtmheasctha) de NAC a riar thar 8 seachtaine. Rinneadh triail randamach de 13 fhreagróir ansin thar na 6 seachtaine ina dhiaidh sin (dáileog leanúnach 1800 mg/kg de NAC i gcomparáid le phlaicéabó). Le linn an staidéir lipéad oscailte, tháinig laghdú suntasach ar iompraíocht chearrbhachais do 16 rannpháirtí. Díobh sin, d'aontaigh 13 páirt a ghlacadh sa staidéar randamach. Tar éis 6 seachtaine eile de chóireáil NAC, measadh go raibh 83% den ghrúpa NAC fós mar fhreagróirí, agus ní raibh ach 28% sa ghrúpa phlaicéabó.

Neamhord obsessive-éigeantach

Tá cosúlachtaí ann i measc réigiúin inchinne atá bainteach le andúil agus neamhord obsessive-compulsive (OCD), lena n-áirítear an núicléas accumbens agus cortex cingulate anterior.^54,55 Tá tuairiscí ar strus ocsaídiúcháin i ndaonraí le OCD, lena n-áirítear sárocsaídiú lipid méadaithe;^56-59 laghdaigh vitimín E,⁵⁸ catalase, GPx agus seiléiniam;⁵⁹ superoxide dismutase méadaithe;⁵⁹ agus athruithe ar an stádas ocsaídiúcháin foriomlán.⁶⁰ Tá baint ag cuid de na hathruithe seo le déine na siomptóim.^57,59

I measc na dteiripí caighdeánacha céadlíne do OCD go ginearálta tá meascán de choscóirí athghabhála serotonin (SRIanna) agus síciteiripe. Cé go bhfuil éifeachtúlacht éigin ag baint leis an réim cóireála seo, tá suas le 20% de dhaoine aonair a bhfuil OCD orthu frithsheasmhach in aghaidh na cóireála agus is beag an tairbhe a bhaineann siad as.⁶¹ Tá roinnt fianaise ann a thabharfadh le tuiscint mínormáltachtaí glutamatergic i ndaoine aonair a bhfuil OCD orthu; áfach, tá gá le tréithriú breise chun a chinneadh an bhfuil sé seo ina phríomh-iarmhairt, cúiseach nó ina sheachtháirge de hypermetabolism agus néar-tharchur athraithe ar bhealaí eile.⁶²

Faoi láthair, níl ach cás amháin tuairiscithe maidir le húsáid NAC in othair le OCD.³⁸ Léirigh an tuarascáil seo buntáistí suntasacha i gcás duine aonair a bhí teasfhulangach cóireála. Bhain an rannpháirtí leas páirteach as cóireáil le fluvoxamine, agus lean fluvoxamine ar aghaidh le linn trialach 13 seachtaine de 3 g de NAC (lena n-áirítear toirtmheascadh dáileog go 3 g). Le linn na trialach, d'fheabhsaigh an rannpháirtí ar Scála Éigeantach Obsessive Yale-Brown agus ar Scála Rátála Hamilton do Dhúlagar. Mar thoradh ar chóireáil leanúnach le fluvoxamine agus NAC tháinig feabhsuithe móra ar rialú níocháin éigeantaigh agus truicearairí obsessional.

Trichotillomania agus neamhoird grooming

Déantar cur síos ar ghaol speictreach idir OCD agus trichotillomania (TTM), agus tuairiscítear éifeachtúlacht SRIanna in TTM, mar atá i gcás OCD.⁶³ Mar sin féin, tá an fhreagairt ar chóireáil le SRIanna i ndaoine aonair ar a bhfuil TTM neamhréireach.⁶⁴ Tá comparáidí déanta freisin idir TTM agus neamhoird andúile, ós rud é go bhféadfadh bealaí luaíochta mífheidhme agus mífheidhmiúla a bheith i bhfeidhm sa dá chineál neamhord, agus bhí buntáiste áirithe ag baint le cóireáil TTM le frithghníomhaithe opioid.⁶⁵ D’fhéadfadh nádúr ilchineálach a bheith ag trichotillomania, le foghrúpa amháin níos cosúla le OCD agus foghrúpa eile níos cosúla le andúile.⁶⁶ Mhol dhá chás-staidéar buntáistí a bhaineann le cóireáil NAC i ndaoine aonair le TTM.³⁹ Bhain an chéad cheann le fear 28 bliain d'aois agus baineann an dara ceann le bean 40 bliain d'aois. Thuairiscigh na húdair seo go ndearna 1800 mg de NAC (toirtmheascadh thar thréimhse roinnt seachtainí) maolú ar tharraingt gruaige.

Rinneadh 1 triail dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó, ar NAC chun TTM a chóireáil.⁴⁰ Sa staidéar seo, tugadh 50 mg de NAC nó phlaicéabó do 45 duine (5 bean agus 1200 fear) ar feadh 6 seachtaine, agus 6 seachtaine eile de 2400 mg de NAC nó phlaicéabó ina dhiaidh sin. Bhí leath den sampla ag glacadh cógais i gcomhthráth, lena n-áirítear SRIanna, coscairí athghabhála serotonin-noradrenaline agus spreagthaigh. Bhí ceithre rannpháirtí ag dul faoi shíciteiripe. Riaradh N-acetylcysteine ​​​​i gcomhcheangal leis na cóireálacha seo. Le linn an staidéir, fuarthas amach go laghdaigh cóireáil NAC comharthaí TTM i gcomparáid le phlaicéabó. Chríochnaigh an chuid is mó (88%) de na rannpháirtithe an staidéar 12 seachtaine. Chonacthas éifeachtaí cóireála ag seachtaine 9 agus leanadh ar aghaidh le linn an chuid eile den staidéar. Ar an iomlán, ba chosúil go raibh NAC éifeachtach i gcóireáil TTM.

Chomh maith le TTM, tugann réamhthorthaí geallta le fios go bhfuil gá le staidéir rialaithe ar neamhoird grúmaeireachta eile, lena n-áirítear greim ingne agus piocadh craicinn.^39,41 Foilsíodh cás-tuarascáil maidir le duine aonair a raibh iompar TTM agus iompraíocht ghreamaitheach ingne acu, ar cuireadh deireadh leis an ngeata ingne tar éis 9 seachtaine de chóireáil NAC.³⁹ D’imigh an rannpháirtí arís tar éis sos sa chóireáil, ach mar thoradh ar ath-thosú NAC bhí loghadh na hairíonna.³⁹ Tuairiscíodh toradh serendipteach ar an leas a bhaineann le cóireáil NAC i laghdú bite ingne i staidéar a imscrúdaíonn go príomha NAC (2000 mg/d) i gcóireáil neamhoird ghiúmar.⁴¹ Thuairiscigh trí rannpháirtí a ghlac NAC laghduithe suntasacha ar biteadh tairní le linn an chúrsa cóireála 6-mhí. Bhí na 3 rannpháirtí ar fad fós ag staonadh ó ghreamú tairní 1 mhí tar éis scor an NAC.

Ar deireadh, tá cás-thuairisc ann maidir le piocadh craiceann agus cóireáil NAC.³⁹ I gcás bean nach raibh ag fáil idirghabhálacha cógaseolaíochta, riaradh 600 mg/lá de NAC. Thar na 4 seachtaine ina dhiaidh sin, méadaíodh an dáileog go 1800 mg in aghaidh an lae, agus ina dhiaidh sin bhí an t-áiteamh agus an t-iompraíocht iarbhír maidir le piocadh craiceann tar éis dul ar ais go hiomlán.

Scitsifréine

Bhí neamhghnáchaíochtaí dopaminergacha chun tosaigh go stairiúil mar spriocanna taighde don scitsifréine, cé go raibh baint ag gach córas néar-tharchuradóir mór eile, lena n-áirítear aigéad γ-aimín-aimín, serotonin, acetylcholine, glutamáit agus noradrenaline freisin.⁶⁵ Tuairiscíodh meitibileacht dopaminergic méadaithe sa striatum. Léiríodh go bhfuil comhghaolú contrártha ag an stát hyperdopaminergic seo le hypodopaminergia sa cortex prefrontal. Creidtear go ndéanann na hathruithe seo idirghabháil ar athruithe ar fheidhm feidhmiúcháin agus ar go leor de na hairíonna dearfacha den neamhord.

I ndaonraí le scitsifréine, tuairiscítear mífheidhm i meitibileacht glutamáit agus leibhéil laghdaithe glutamáit sa cortex réamh-tosaigh.⁶⁸ Léiríodh go modhnaítear leibhéil glutamáit trí mhalartú glutamáit-cistín trí chistéin a chur leis, agus tá sé léirithe go ndéanann GSH an ceangal idir glutamáit agus gabhdóirí N-meitil-d-aspartate a mhodhnú.⁶⁹ Féadfaidh N-acetylcysteine ​​​​a bheith tairbheach i gcóireáil scitsifréine trí dhíriú ar strus ocsaídiúcháin agus mífheidhm glutamatergic araon, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an feinitíopa mar thoradh ar idirghníomhaíochtaí ilbhealaí neurotransmitter⁷⁰ a idirghníomhaíonn le córais ocsaídiúcháin agus athlastacha, a bhfuil baint bhreise acu leis an neamhord.

Tá corpas méadaithe fianaise ann a thugann le tuiscint go dtarlaíonn strus ocsaídiúcháin i ndaoine aonair a bhfuil scitsifréine orthu, agus tá naisc idir déine na hairíonna strus ocsaídiúcháin agus an fochineál diagnóiseach.^45,71-74 Ní mór tuilleadh taighde a dhéanamh maidir le cibé an bhfuil na héifeachtaí sioncrónach le néar-tharchur athraithe nó toradh na n-neamhghnácha seo. Áirítear le fianaise ar ról strus ocsaídiúcháin i ndaonraí le scitsifréine polymorphisms i bpríomhghéinte cosáin GSH agus leibhéil athraithe frithocsaídeoirí (le comhghaolta idir leibhéil agus déine na hairíonna).⁷⁵ D’fhéadfadh athruithe i seicní lipid, mífheidhm mitochondrial agus athruithe ar DNA agus próitéiní a bheith mar thoradh ar strus ocsaídiúcháin. I gcás daoine aonair a bhfuil scitsifréine orthu, creidtear, cé nach bhfuil mórán athruithe ar na cealla néarónacha, go bhféadfadh tionchar a bheith acu ar naisc agus ar fhéacadh dendritic. Is meicníocht fhéideartha amháin é seo trína bhfuil baint ag strus ocsaídiúcháin leis an neamhord seo. Ar an dul céanna, tá tuairisc ar athruithe ar fheidhm na miteachondrial, agus d’fhéadfadh an nasc le giniúint fuinnimh leid a sholáthar do phaiteolaíocht bhunúsach na scitsifréine. Ina theannta sin, tá tús á chur le naisc idir strus ocsaídiúcháin agus néar-tharchur i dtinnis shíciatracha a shainaithint.

Tá staidéar mórscála déanta ag fiosrú NAC mar theiripe aidiachtach le haghaidh scitsifréine,⁴² a d'úsáid regimen dé-lá 1000 mg (i gcomparáid le phlaicéabó) chomh maith le cógais a bhí ann cheana féin thar 6 mhí. San iomlán, ghlac 140 rannpháirtí páirt sa triail randamach dúbailte-dall, rialaithe phlaicéabó. Díobh seo, chríochnaigh 60% an triail cóireála 6 mhí. Chonacthas feabhsuithe ar na hairíonna diúltacha, arna dtomhas ar an Scála Comharthaí Dearfach agus Diúltach. Ina theannta sin, tuairiscíodh feabhsuithe ar fheidhm dhomhanda agus gluaiseachtaí mínormálta feabhsaithe, go háirithe akathisia. Bhí na méideanna éifeacht seo measartha, agus cailleadh feabhsuithe 1 mhí tar éis scor den chóireáil. Measadh gur cóireáil teasfhulangach a bhí sa sampla seo, agus ba é meánré na breoiteachta ná 12 bhliain agus thug breis is 60% de na rannpháirtithe íocshláinte le clozapine. Mar gheall air seo, is díol suntais na torthaí a bhaineann le NAC a chur leis. Is minic a tuairiscíodh fo-iarsmaí gastrointestinal; áfach, ní raibh difríocht staitistiúil idir na grúpaí NAC agus phlaicéabó.

Tacaíodh a thuilleadh leis na torthaí seo trí anailís cháilíochtúil ar shonraí na rannpháirtithe. Sa tuarascáil seo, ag baint úsáide as modheolaíocht nua, rinneadh anailís cháilíochtúil ar thuarascálacha othar agus ar bhreathnuithe cliniceoirí ar bhealach dalláilte, agus rinneadh comparáid idir na grúpaí NAC agus phlaicéabó. Léirigh téamaí atá ag teacht chun cinn gur léirigh rannpháirtithe ar déileáladh leo le NAC feabhsuithe i léargas, féinchúram, idirghníomhaíocht shóisialta, inspreagadh, deontacht, cobhsaíocht síceamótair agus cobhsú giúmar.⁷⁶ I bhfo-thacar den staidéar príomhúil, bhí an chuma ar an scéal go ndearna NAC próiseáil éisteachta céadfach a mhodhnú, arna thomhas ag baint úsáide as diúltacht neamhréire, marcóir ar fheidhm glutamatergeach agus endphenotype síocóis. I gcomparáid le rialuithe sláintiúla, léiríodh gur laghdaigh daoine aonair le scitsifréine diúltacht neamhréire ag an mbunlíne. Tar éis 8 seachtaine de chóireáil NAC (2000 mg/d), léiríodh go raibh feabhas suntasach ar dhiúltacht neamhréire.¹² Léiríodh i dtuarascáil cáis le déanaí go bhfuil feabhas suntasach tagtha ar na hairíonna tar éis 600 mg/lá de NAC i mbean óg a bhfuil scitsifréine atá frithsheasmhach in aghaidh na cóireála. Mar sin féin, ní thugtar sonraí faoi fhad iomlán na cóireála.⁴³

Neamhord Bipolar

Tá cur síos déanta freisin ar athruithe i meitibileacht ocsaídiúcháin i ndaonraí a bhfuil neamhord bipolar orthu.^61,77 Cosúil le scitsifréine, tuairiscíodh athruithe ar leibhéil frithocsaídeoirí, marcóirí méadaithe sárocsaídiúcháin lipid agus carbónú próitéine. Is cosúil go mbaineann na hathruithe seo leis an stát, go háirithe sa mania, áit a bhfuil an chuma ar an scéal go bhfuil strus ocsaídiúcháin méadaithe. Tá sé seo ag teacht le tuairiscí ar stáit hyperdopaminergic le linn eipeasóid bhuile.⁴⁶ Ina theannta sin, aimsíodh naisc idir stádas ocsaídiúcháin agus fad na breoiteachta.⁷⁸

Rinneadh triail randamach dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó de NAC i 75 rannpháirtí a raibh neamhord bipolar orthu.⁴⁴ Is éard a bhí i gceist leis an triail 6 mhí seo ná 2000 mg/d de NAC nó phlaicéabó a chur le cóireáil mar is gnách. Thar na tréimhse 6 mhí ní raibh aon difríocht idir grúpaí sna rátaí fágála, agus chríochnaigh 64% den sampla iomlán an triail. Léirigh scóir rátála ar Scála Rátála Dúlagair Montgomery-Åsberg (MADRS) agus ar an Scála Rátála um Dhúlagar Dépholach laghduithe móra ar na hairíonna dúlagair (thart ar 9 bpointe ar an MADRS idir grúpaí NAC agus phlaicéabó ag an gcríochphointe). Cosúil leis an triail scitsifréine, chonacthas feabhsuithe ar fheabhsú domhanda, ar dhéine agus ar scálaí feidhme; áfach, bhí na héifeachtaí seo níos mó go comhréireach, le méideanna móra éifeachtaí ar fhormhór na mbeart. Arís, tar éis scor de chóireáil NAC, bhí cóineasú le scóir idir na grúpaí NAC agus phlaicéabó, ag taispeáint caillteanas sochair tar éis níocháin.

Plé

Is cosúil go bhfuil N-acetylcysteine ​​​​gealladh i gcóireáil roinnt neamhoird síciatracha. Níor léirigh go leor de na neamhoird shíciatracha a pléadh ach réamhshonraí maidir le héifeachtúlacht NAC ina gcóireáil, agus tá gá le tuilleadh taighde. Is cosúil, áfach, gur sprioc theiripeach ionchasach é NAC agus cuireann sé deis cóireála ar fáil i réimse ina bhfuil na cóireálacha reatha teoranta nó ina bhfuil siad fo-optamach.

Is díol spéise é an easpa sainiúlachta dealraitheach atá ag NAC i staidéir tosaigh agus tugann sé le tuiscint go bhféadfadh sé a bheith ag díriú ar bhealaí atá coitianta trasna neamhoird; dealraitheach gur toradh measartha neamhshonrach é strus ocsaídiúcháin i raon síceapateolaíochtaí, agus tuairiscítear go forleathan mar an gcéanna dírialú glutamáit, cosáin athlastacha agus DA. Ós rud é go bhfuil na córais dhiagnóiseacha atá ann faoi láthair bunaithe ar fheiniméaneolaíocht, agus nach bhfuil feiniméineolaíocht agus paiteolaíocht nasctha go líneach in aon bhrainse eile den leigheas, d'fhéadfadh sé seo léiriú a thabhairt ar theorannú intreach ar ár gcóras aicmithe. Tá sé seo chun suntais ag an bhfíric go bhfuil forluí fairsing de chóireálacha eile agus bithmharcóirí trasna neamhoird. Toisc go bhfuil corpas na fianaise sealadach do go leor neamhoird faoi láthair, de réir mar a leathnaíonn an bonn fianaise, d’fhéadfadh an chuma a bheith ar an éifeachtúlacht i réimsí áirithe ná i réimsí eile. Ina theannta sin, tá dáileog bheacht NAC fós le socrú go cinntitheach. D’fhéadfadh staidéir aimsithe dáileog éifeachtúlacht níos fearr a léiriú ag dáileoga níos airde nó éifeachtúlacht chomhionann ag dáileoga níos ísle. Cé go ndealraíonn sé go bhfuil próifíl infhulaingteachta an NAC neamhurchóideach, ní mór a aibhsiú nach bhfuil aon bhonn fianaise fairsing ann le húsáid níos fadtéarmaí. Tuairiscítear roinnt imeachtaí díobhálacha, mar shampla Hipirtheannas scamhógach i staidéir ainmhithe ard-dáileog, ach ní chonacthas iad i staidéir ar dhaoine.⁷⁹ Cé go ndealraíonn sé go bhfuil NAC ina frith-epileptic ag dáileoga ísle,⁸⁰ tuairiscítear taomanna le ródháileog.⁸¹ Tá gá le forairdeall.

Ós rud é go bhfuil go leor bealaí paiteolaíocha idirghníomhaithe féideartha ag go leor de na neamhoird seo, tá gá le tuilleadh taighde chun a fháil amach conas atá buntáistí ag NAC. Tá sé d'acmhainn ag ardáin bhithmharcála agus néaríomhánna na saincheisteanna seo a léiriú. I neamhoird ar nós andúile, is é glutamáit an príomhiarrthóir don mheicníocht gníomhaíochta, ach i scitsifréine agus neamhoird ghiúmar, is í an hipitéis GSH an ceann a luadh mar a mhíníonn meicníocht gníomhaíochta NAC. Mar sin féin, i bhfianaise na hidirghníomhaíochta idir glutamate, an néar-tharchuradóir is flúirsí, agus cosáin néar-tharchurtha eile, lena n-áirítear DA agus serotonin, féadfaidh daoine aonair a bhfuil neamhoird mar dhúlagar agus scitsifréine leas a bhaint as modhnú indíreach ar na cosáin seo trí athruithe ar fheidhm glutamatergic. D'fhéadfadh go mbeadh strus ocsaídiúcháin ina nasc coitianta in éifeachtúlacht cóireála, rud a léiríodh a bheith athraithe sa chuid is mó de na neamhoird seo. Mar sin féin, maidir le andúile cóicín, tá baint ag an gcuid is mó den taighde a dhírigh ar mheicníochtaí gníomhaíochta le modhnú an fhrithbheartóra cistine-glútamáit ag NAC mar an chúis is dóichí tairbhí.^26,82,83 Cé go bhfuil cosúlachtaí trasna na n-neamhoird seo le hathruithe ar bhitheolaíocht ocsaídiúcháin agus néar-tharchur, agus athruithe ar chumas fadtéarmach spleách ar ghlútamáit agus ar phlaisteacht néarónach,⁸⁴ b'fhéidir go bhféadfadh ilchineálacht na bpaiteolaíochtaí bunúsacha, go háirithe sna réigiúin inchinne atá i gceist, a bheith ina chúis le nochtadh gníomhartha éagsúla NAC ag brath ar an neamhord.

Mar an gcéanna, d’fhéadfadh ról a bheith ag modhnú conairí athlastacha sna tairbhí a fheictear tar éis cóireála NAC. Fuair ​​​​ról athlasadh sa dúlagar an aird is mó; áfach, tá cosáin athlastacha bainteach le etiology neamhoird eile, mar scitsifréine. Mar is amhlaidh leis na frithshíceataigh aitíopúla, a bhfuil sonraí nua acu a thaispeánann éagsúlacht meicníochtaí gníomhaíochta, lena n-áirítear maidir le hathlasadh,⁸⁵ fachtóir neurotrophic ón inchinn⁸⁶ agus strus ocsaídiúcháin,⁸⁷ d'fhéadfadh éifeachtúlacht a bheith ina idirghníomh suimitheach idir éifeachtaí ar bhealaí éagsúla.

Tríd is tríd tá an uirlis theiripeach neamhdhóchúil seo ag baint le bealaí núíosacha mar spriocanna teiripeacha inmharthana. Osclaíonn sé seo an bealach d’fhorbairt teiripí réasúnacha eile, bunaithe ar hipitéis. Cuireann an chuma air go bhfuil an NAC sábháilte, inghlactha agus inacmhainne agus go bhfuil sé ar fáil go héasca lena spéis.

Nótaí nótaí

Leasanna iomaíocha: Tugadh tacaíocht don obair seo i bpáirt ag deontas ó Chomhairle Náisiúnta Sláinte agus Taighde na hAstráile (OD agus MB, NHMRC Uimh. 509109) agus Scoláireacht Taighde Melbourne (FG) chuig Ollscoil Melbourne. dearbhaíonn an Dr Berk gur comhairleoir é do AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag agus Servier; tá deontais faighte ag a institiúid ó Institiúid Taighde Leighis Stanley, MBF, an Chomhairle Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus Leighis, Beyond Blue, Fondúireacht Taighde Leighis Geelong, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma agus Servier; tá oinigh faighte aige ó Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay agus Wyeth; agus tá maoiniú taistil aige ó Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth agus Pfizer.

 Rannpháirtithe: Drs. Dhear Dean agus Berk an staidéar. Fuair ​​an Dr Dean na sonraí agus rinne sé anailís orthu leis na Dr. Giorlando agus Berk. Scríobh na húdair go léir an t-alt agus rinne siad athbhreithniú air agus d'fhaomh siad é a fhoilsiú.

 tagairtí

1. Scalley RD, Conner CS. Nimhiú acetaminophen: cás-thuairisc ar úsáid aicéitilcysteine. Am J Hosp Pharm. 1978; 35: 964-7.PubMed]

2. Dodd S, Déan O, Copolov DL, et al. N-acetylcysteine ​​​​le haghaidh teiripe frithocsaídeach: cógaseolaíocht agus fóntais chliniciúil. Saineolaithe Opin Biol Ther. 2008; 8: 1955-62.[PubMed]

3. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Triail rialaithe N-acetylcysteine ​​d'othair a bhfuil galar Alzheimer dóchúil orthu. Néareolaíocht. 2001; 57: 1515–7.[PubMed]

4. Dringen R, Hirrlinger J. Cosáin Glutathione san inchinn. Ceimic Bith. 2003; 384: 505-16[PubMed]

5. Meister A. Glutathione, ascorbate, agus cosaint cheallacha. Ailse Res. 1994; 54(Soláthar):1969í–75í.[PubMed]

6. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, et al. Gníomh frithocsaídeach N-acetylcysteine: a imoibriú le sárocsaíd hidrigine, radacach hiodrocsaile, sárocsaíd, agus aigéad fochlórach. Radic biol med saor in aisce,. 1989; 6:593–7.[PubMed]

7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, et al. Infhaighteacht chórasach glutathione ó bhéal. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43:667-9.[PubMed]

8. Vina J, Reginald H, Krebs HA. Cothabháil ar ábhar glutathione i heipitocytes scoite. Bithcheimic J. 1978; 170:627-30. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

9. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, et al. Meitibileacht N-aicéitil-L-cistéin. Roinnt ceanglais struchtúracha maidir le dí-aicéitiliú agus iarmhairtí don bhith-infhaighteacht béil. Cógaslann Bithcheimic. 1989; 38:3981–5.[PubMed]

10. Borgström L, Kågedal B. Cógaschinéitic spleách dáileog de N-acetylcysteine ​​​​tar éis dosing béil don duine. Diúscairtí Drugaí Bithchógais. 1990; 11:131–6.[PubMed]

11. Seasmhacht MR. Cógaschinéitic chliniciúil N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet. 1991; 20: 123-34.[PubMed]

12. Lavoie S, Murray MM, Deppen P, et al. Feabhsaíonn réamhtheachtaí Glutathione, N-acetylcysteine, diúltacht neamhréir in othair scitsifréine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2187-99.[PubMed]

13. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, et al. Éifeachtúlacht theiripeach riarachán aortach N-acetylcysteine ​​​​mar chemoprotectant i gcoinne tocsaineacht smeara tar éis riaradh intracarotid alkylators, le nó gan ídiú glutathione i múnla francach. Ailse Res. 2001; 61: 7868-74.[PubMed]

14. Déan O, van den Buuse M, Copolov D, et al. Coscann N-acetylcysteine ​​ídiú leibhéil glutathione inchinn i bhfrancaigh: impleachtaí don scitsifréine [teibí] Int J Neuropsychopharmacol. 2004; 7(S1):262.

15. Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, et al. Déanann na frithocsaídeoirí aigéad alfalipoic agus N-acetylcysteine ​​lagú cuimhne droim ar ais agus strus ocsaídiúcháin inchinn i lucha SAMP8 d'aois. J Neurochem. 2003; 84: 1173-83.[PubMed]

16. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. An córas fagaicítí mononuclear agus a líonraí athlastacha cytokine i scitsifréine agus neamhord bipolar. Saineolaí Rev Neurother. 2010; 10:59-76.[PubMed]

17. Dinan TG. Marcóirí athlastacha sa dúlagar. Curr Opin Síciatracht. 2009; 22:32-6.[PubMed]

18. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, et al. Éifeacht cóireála N-acetylcysteine ​​ó bhéal ar mharcóirí struis athlastacha agus ocsaídiúcháin plasma in othair scagdhealaithe peritoneal: staidéar faoi rialú phlaicéabó. Perit Dial Int. 2010; 30:336-42.[PubMed]

19. Chen G, Shi J, Hu Z, et al. Éifeacht choisctheach ar fhreagra athlastach cheirbreach tar éis gortú traumatach inchinne i bhfrancaigh: meicníocht neuroprotective féideartha N-acetylcysteine. Idirghabhálaithe Inflamm. 2008; 2008: 716458. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

20. Khan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Cosnaíonn riarachán N-acetylcysteine ​​​​tar éis ischemia cheirbreach fócasach an inchinn agus laghdaítear athlasadh i múnla francach de stróc turgnamhach. J Neurosci Res. 2004; 76:519–27[PubMed]

21. Lante F, Meunier J, Guiramand J, et al. Coisceann cóireáil dhéanach N-aicéitilcysteine ​​na heasnaimh a tharlódh i sliocht na ndambaí a nochtar do strus imdhíonachta le linn iompair. Hippocampus. 2008; 18:602–9.[PubMed]

22. Paintlia MK, Paintlia AS, Khan M, et al. Maolaíonn modhnú ar ghníomhaíocht receptor-alfa atá gníomhachtaithe iomadaitheoir peroxisome ag N-aicéitil cistéin cosc ​​​​ar fhorbairt oligodendrocyte i gcultúir glial measctha spreagtha lipo-polaisiúicríd. J Neurochem. 2008; 105:956–70. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

23. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Modhnú scaoileadh dopaimín [3H] ag glutathione i slisní striatal luiche. Neurochem Res. 2007; 32: 1357-64.[PubMed]

24. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, et al. Bás néaránach ocsaídeach de bharr coisc ar iontógáil glutamáit i néaróin hippocampal saothraithe. J Neurosci Res. 2003; 71:679–88.[PubMed]

25. Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. Bunús agus feidhm néaránach glutamáit neamhsynaptic in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 9134-41.[PubMed]

26. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, et al. Rialaíonn malartú cistín/glútamáit an ghabhdóir glutamáit meiteabópach ar chosc réamhshionaptach ar tharchur excitatory agus leochaileacht do lorg cóicín. J Neurosci. 2005; 25:6389–93. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

27. Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, et al. Cosc ar glutathione-spreagtha ar Na+-cheangail neamhspleácha agus -spleácha de L-[3H] glútamáit in inchinn francach. Sci Saol. 1986; 39: 2411–8.[PubMed]

28. Varga V, Jenei Z, Janaky R, et al. Is ligand endogenous é Glutathione d'inchinn francach N-meitil-D-aspartate (NMDA) agus gabhdóirí 2-amino-3-hiodrocsa-5-meitil-4-isoxazolepropionate (AMPA). Neurochem Res. 1997; 22: 1165-71.[PubMed]

29. Gere-Paszti E, Jakus J. Éifeacht N-acetylcysteine ​​ar scaoileadh dopaimín trí mheán amfataimín i slisní striatal inchinn francach trí chrómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta ardchéime aisiompaithe ian-phéire. Crómatóg Biomed. 2009; 23:658–64.[PubMed]

30. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Éifeachtaí N-aicéitil-L-cistéin ar laghdú iompróirí dopamine inchinn i moncaí cóireáilte le methamphetamine. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231–5.[PubMed]

31. Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. N-acetylcysteine ​​​​(NAC) in úsáideoirí óga marijuana: staidéar píolótach lipéad oscailte. Am J Addict. 2010; 19:187–9. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

32. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Ról malartaithe cistine-glútamáit i spleáchas ar nicotín i bhfrancaigh agus i ndaoine. Síciatracht Biol. 2009; 65:841–5. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

33. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Éifeachtaí riaradh béil N-aicéitil-L-cistéin: staidéar il-bhithmharcála ar dhaoine a chaitheann tobac. Bithmharcóirí Eipidéimí Ailse Roimhe Seo 2002; 11: 167-75.[PubMed]

34. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sábháilteacht agus Infhulaingteacht N-aicéitilcysteine ​​i ndaoine aonair atá ag brath ar chóicín. Am J Addict. 2006; 15:105–10. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

35. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, et al. An laghdaítear dúil cóicín ag N-aicéitilcysteine? Am J Síciatracht. 2007; 164: 1115–7.[PubMed]

36. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Triail lipéad oscailte ar N-acetylcysteine ​​​​chun cóireáil a dhéanamh ar spleáchas ar chóicín: staidéar píolótach. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2007; 31:389–94.[PubMed]

37. Deontas JE, Kim SW, Odlaug BL. N-aicéitil cistéin, gníomhaire modhnú glutamáit, i gcóireáil chearrbhachas paiteolaíoch: staidéar píolótach. Síciatracht Biol. 2007; 62:652–7.[PubMed]

38. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. Méadú N-acetylcysteine ​​i neamhord athshuiteála serotonin inhibitor teasfhulangacha obsessive-compulsive. Síc-chógaiseolaíocht (Berl) 2006; 184:254–6.[PubMed]

39. Odlaug BL, Deontas JE. Cistéin N-aicéitil i gcóireáil neamhoird grooming. J Clin Síceapharmacol. 2007; 27:227–9.[PubMed]

40. Deontas JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine, modulator glutamáit, i gcóireáil trichotillomania: staidéar dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó. Síciatracht Arch Gen. 2009; 66:756-63.[PubMed]

41. Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. Ingne-biting rudaí? Éifeacht N-aicéitil cistéin ar ingne-biting. CNS Spectr. 2009; 14:357-60.[PubMed]

42. Berk M, Copolov D, Déan O, et al. Cistéin N-aicéitil mar réamhtheachtaí glutathione do scitsifréine - triail dhá-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó. Síciatracht Biol. 2008; 64:361–8.[PubMed]

43. Bulut M, Savas HA, Altindag A, et al. Éifeachtaí tairbhiúla N-acetylcysteine ​​i scitsifréine frithsheasmhach in aghaidh cóireála. Síciatracht Domhanda J Biol. 2009; 10:626–8.[PubMed]

44. Berk M, Copolov DL, Déan O, et al. Cistéin N-aicéitil le haghaidh comharthaí dúlagair i neamhord bipolar - triail randamach dúbailte-dall faoi rialú phlaicéabó. Síciatracht Biol. 2008; 64: 468-75.[PubMed]

45. Berk M, Ng F, Déan O, et al. Glutathione: sprioc cóireála nua sa tsíciatracht. Treochtaí Pharmacol Sci. 2008; 29: 346-51.[PubMed]

46. ​​Kunz M, Gama CS, Andreazza AC, et al. Substaintí imoibríocha super-ocsaíd serum ardaithe agus aigéad thiobarbituric i gcéimeanna éagsúla den neamhord bipolar agus sa scitsifréine. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2008; 32: 1677-81.[PubMed]

47. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, et al. Tarchur glutamáit in andúile. Neuropharmacology. 2009; 56(Soláthar 1):169–73. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

48. Baker DA, McFarland K, Loch RW, et al. Is iad néar-oiriúnuithe i malartú cistín-glútamáit atá mar bhonn le hathiompú cóicín. Nat Neurosci. 2003; 6:743–9.[PubMed]

49. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha a bhfuil baint acu le néarthocsaineacht drugaí opioid agus sícea-spreagthacha. Brain Res Rev. 2008; 58:192-208.[PubMed]

50. Huang MC, Chen CC, Peng FC, et al. An comhghaol idir déine tarraingt siar alcóil go luath agus strus ocsaídiúcháin in othair a bhfuil spleáchas alcóil orthu. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2009; 33:66-9.[PubMed]

51. Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, et al. hoiméastáis for-ocsaídiúcháin/frithocsaídeach in andúile hearóin agus díthocsainithe. Bratisl Lek Listy. 2007; 108:393–8.[PubMed]

52. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Athraíonn riarachán N-acetylcysteine ​​arís agus arís eile éifeachtaí cóicín a bhraitheann ar phlaisteacht. J Neurosci. 2007; 27: 13968-76. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

53. Chen HH, Stoker A, Markou A. Na comhdhúile glutamatergic sarcosine agus N-acetylcysteine ​​ameliorate easnaimh chosc prepulse i meiteabrópacha glutamate 5 lucha receptor knockout. Síc-chógaiseolaíocht (Berl) 2010; 209:343-50. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

54. Huey ED, Zahn R, Krueger F, et al. Samhail shíceolaíoch agus néar-anatomical de neamhord obsessive-compulsive. J Néarshíciatracht Clin Neurosci. 2008; 20:390–408[PubMed]

55. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry andúile. Neuropsycho-cógaseolaíocht. 2010; 35:217–38.

56. Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, et al. Gníomhaíochtaí einsímí frithocsaídeacha agus leibhéil malondialdehyde in othair le neamhord obsessive-compulsive. Neuropsychobitheolaíocht. 2002; 46:27-32.[PubMed]

57. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Comhghaol idir leibhéal TBARS arna spreagadh le sárocsaídiú lipid agus déine galair i neamhord obsessive-compulsive. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2009; 33:363-6.[PubMed]

58. Ersan S, Bakir S, Erdal Ersan E, et al. Scrúdú ar mheitibileacht radacach saor in aisce agus gnéithe den chóras cosanta frithocsaídeach in othair a bhfuil neamhord obsessive-compulsive orthu. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2006; 30: 1039-42.[PubMed]

59. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Leibhéil seiléiniam serum agus malondialdehyde plasma agus gníomhaíochtaí einsíme frithocsaídeacha in othair a bhfuil neamhord obsessive-compulsive. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2009; 33:62-5.[PubMed]

60. Selek S, Herken H, Bulut M, et al. Éagothroime ocsaídiúcháin in othair neamhord éigeantaigh obsessive: meastóireacht iomlán ar stádas ocsaídeach-frithocsaídeach. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2008; 32: 487-91.[PubMed]

61. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-anailís ar an gcaidreamh dáileog-fhreagartha de SSRI i neamhord obsessive-compulsive. Síciatracht Mol. 2010; 15:850–5. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

62. Carlsson ML. Ar an ról atá ag glutamáit cortex prefrontal don feiniméin antithetical de neamhord obsessive compulsive agus neamhord aird hipirghníomhaíocht easnamh. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2001; 25:5-26.[PubMed]

63. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, et al. Nuashonruithe eipidéimeolaíocha agus cliniciúla ar neamhoird rialaithe impulse: athbhreithniú criticiúil. Eur Arch Síciatracht Clin Neurosci. 2006; 256: 464-75. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

64. Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002; 46:807–21. tráth na gceist 22–6. [PubMed]

65. Bloch MH. Trichotillomania ar fud an saolré. J Am Acad Síciatracht Leanaí Ógánach. 2009; 48:879–83.[PubMed]

66. Deontas JE, Odlaug BL, Potenza MN. Addicted le tarraingt gruaige? Conas is féidir le samhail mhalartach trichotillomania feabhas a chur ar thorthaí cóireála. Síciatracht Harv Rev. 2007; 15:80–5.[PubMed]

67. Carlsson A, Uiscí N, Holm-Waters S, et al. Idirghníomhaíochtaí idir monaimíní, glutamáit, agus GABA i scitsifréine: fianaise nua. Annu Rev Pharmacol Tocsaineach. 2001; 41: 237-60.[PubMed]

68. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Glútamatergic (receptor N-meitil-D-aspartate) hypofrontality i scitsifréine: Ró-beag sú nó inchinn miswired? Mol Pharmacol. 2010; 77:317-26.[PubMed]

69. Oja SS, Janaky R, Varga V, et al. Feidhmeanna gabhdóirí glutamáit a mhodhnú trí glutathione. Neurochem Int. 2000; 37: 299-306.[PubMed]

70. Carlsson A. Ciorcadaíocht néarcheimiceach na scitsifréine. Cógas-shíciatracht. 2006; 39(Soláthar 1):S10–4.[PubMed]

71. Déan OM, van den Buuse M, Bush AI, et al. Ról do glutathione i pathafiseolaíocht an neamhord bipolar agus scitsifréine? Samhlacha ainmhithe agus ábharthacht do chleachtas cliniciúil. Curr Med Chem. 2009; 16: 2965-76.[PubMed]

72. Raffa M, Mechri A, Othman LB, et al. Laghdú ar leibhéil glutathione agus ar ghníomhaíochtaí einsíme frithocsaídeacha in othair scitsifréine gan chóireáil agus cóireáilte. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2009; 33: 1178-83.[PubMed]

73. Pazvantoglu O, Selek S, Maith go leor IT, et al. Meicníochtaí ocsaídiúcháin sa scitsifréine agus a ngaol le fochineál breoiteachta agus próifíl siomptóim. Síciatracht Clin Neurosci. 2009; 63:693-700.[PubMed]

74. Ng F, Berk M, Dean O, et al. Strus ocsaídiúcháin i neamhoird shíciatracha: bonn fianaise agus impleachtaí teiripeacha. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11:851–76.[PubMed]

75. Mac Artúir CJ. Tagann géinte so-ghabhálachta scitsifréine le chéile ar bhealaí idirnasctha a bhaineann le tarchur glutamatergic agus potentiation fadtéarmach, strus ocsaídiúcháin agus inmharthanacht oligodendrocyte. Scitsifr Res. 2006; 86:1-14.[PubMed]

76. Berk M, Munib A, Dean O, et al. Modhanna cáilíochtúla i dtrialacha drugaí luathchéime: sonraí agus modhanna ó thriail ar chistéin N-aicéitil sa scitsifréine. J Síciatracht Clin. 2010 1 Meán Fómhair; [Epub roimh phriontáil]

77. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Marcóirí struis ocsaídiúcháin i neamhord bipolar: meitea-anailís. J Difear Neamhord. 2008; 111: 135-44.[PubMed]

78. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. Córas frithocsaídeach 3-Nitrotyrosine agus glutathione in othair sna céimeanna luatha agus déanacha de neamhord bipolar. J Néaróisi Síciatrachta. 2009; 34:263–71. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

79. Palmer LA, Dochtúir A, Chhabra P, et al. S-Nitrosothiols comhartha hypoxia-mimetic soithíoch paiteolaíochta. J Clin Infheistiú. 2007; 117: 2592-601. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

80. Devi PU, Pillai KK, Vohora D. Gníomh éascaithe N-acetylcysteine ​​​​ar éifeacht fhriththognaíoch valproate sóidiam i lucha. Bunúsach Clin Pharmacol Tocsaineach. 2006; 98:521–2.[PubMed]

81. Bailey B, Blais R, Letarte A. Stádas epilepticus tar éis ródháileog ollmhór infhéitheach N-acetylcysteine ​​​​as a dtagann Hipirtheannas intracranial agus bás. Ann Emerg Med. 2004; 44:401–6.[PubMed]

82. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, et al. Cothaíonn feidhm fhrithbheartaithe cistine-glutamate blunted sa núicléas accumbens cuardach drugaí arna spreagadh le cóicín. Néareolaíocht. 2008; 155:530–7. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

83. Baker DA, McFarland K, Loch RW, et al. Imshuí d'athshuíomh cóicín-spreagtha de bharr N-aicéitil cistéin. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-51.[PubMed]

84. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. Aisiompaíonn N-Acetylcysteine ​​meiteaplasticeacht de bharr cóicín. Nat Neurosci. 2009; 12:182–9. [Airteagal saor in aisce PMC][PubMed]

85. Bian Q, Kato T, Monji A, et al. Éifeacht frith-shíceóis aitíopúla, perospirone, ziprasidone agus quetiapine ar ghníomhachtú microglial de bharr interferon-gáma. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2008; 32:42-8.[PubMed]

86. Bai O, Clan-Fourney J, Bowen R, et al. Léiriú fachtóir néartrófach inchinn-díorthaithe mRNA i hippocampus francach tar éis cóireála le drugaí frithshíceacha. J Neurosci Res. 2003; 71: 127-31.[PubMed]

87. Pillai A, Parikh V, Terry AV, Jr, et al. Cóireálacha fadtéarmacha antipsychotic agus staidéir crossover i bhfrancaigh: éifeachtaí difreálach gníomhairí tipiciúla agus aitíopúla ar léiriú einsímí frithocsaídeacha agus sárocsaídiú lipid membrane san inchinn francach. J Síciatraí Res. 2007; 41: 372-86.[PubMed]