Mol Psychiatry. 2013 può 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.
Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Reparto RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsamo PD, Simpson EH, Javitch JA.
Fonte
1] Dipartimento di Neuroscienze, Columbia University, New York, NY, USA [2] Istituto Psichiatrico dello Stato di New York, New York, NY, USA.
Astratto
Una diminuzione del legame del recettore D2 della dopamina (D2R) nello striato è uno dei risultati più comuni nei disturbi che coinvolgono una disregolazione della motivazione, tra cui obesità, dipendenza e disturbo da deficit di attenzione e iperattività. I interruzione della segnalazione D2R nello striato ventrale, compresa la motivazione del nucleo accumbens (NAc), abbiamo cercato di determinare se potenziare la segnalazione postsinaptica D2R-dipendente nel NAc migliorerebbe la motivazione. In questo studio, abbiamo utilizzato una strategia virale vettoriale per sovraesprimere D2R postsinaptici sia nel NAc che nello striato dorsale. Abbiamo studiato gli effetti della sovraespressione di D2R sull'apprendimento strumentale, la disponibilità a lavorare, l'uso di rappresentazioni del valore della ricompensa e la modulazione della motivazione mediante suggerimenti associati alla ricompensa.
La sovraespressione del D2R postsinaptico nel NAc ha aumentato selettivamente la motivazione senza alterare il comportamento del consumo, la rappresentazione del valore del rinforzo o la capacità di utilizzare spunti associati alla ricompensa in modi flessibili. Al contrario, la sovraespressione di D2R nello striato dorsale non ha alterato le prestazioni in nessuno dei compiti.
Pertanto, coerentemente con numerosi studi che dimostrano che la ridotta segnalazione D2R altera il comportamento motivato, i nostri dati mostrano che la sovraespressione post-sinaptica di D2R nel NAc aumenta specificamente la volontà di un animale di spendere sforzi per ottenere un obiettivo. Presi insieme, questi risultati forniscono una panoramica dell'impatto potenziale delle future strategie terapeutiche che migliorano la segnalazione di D2R nella pubblicazione online avanzata di NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.
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