Correlazioni neurali della reattività dell'effetto sessuale negli individui con e senza comportamenti sessuali compulsivi (2014)

Citazione: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, et al. (2014) Correlazioni neurali della reattività dell'emittenza sessuale negli individui con e senza comportamenti sessuali compulsivi. PLoS ONE 9 (7): e102419. doi: 10.1371 / journal.pone.0102419

Editor: Veronique Sgambato-Faure, INSERM / CNRS, Francia

Ricevuto: Marzo 6, 2014; Accettato: Giugno 19, 2014; Pubblicato il: Luglio 11, 2014

Copyright: © 2014 Voon et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito secondo i termini del Creative Commons Attribution License, che consente l'uso, la distribuzione e la riproduzione illimitati su qualsiasi supporto, a condizione che l'autore e la fonte originali siano accreditati.

Disponibilità dei dati: Gli autori confermano che tutti i dati alla base dei risultati sono pienamente disponibili senza restrizioni. Tutti i dati sono inclusi nella carta.

finanziamento: Finanziamento fornito dalla borsa di studio Fellowship Intermediate di Wellcome Trust (093705 / Z / 10 / Z). Il dott. Potenza è stato supportato in parte dalle borse P20 DA027844 e R01 DA018647 dal National Institutes of Health; il Dipartimento di salute mentale e servizi per le dipendenze del Connecticut; il Connecticut Mental Health Center; e un Centro di eccellenza nel premio per la ricerca sul gioco d'azzardo dal National Center for Responsible Gaming. I finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella raccolta e analisi dei dati, nella decisione di pubblicare o nella preparazione del manoscritto.

Interessi conflittuali: Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione.

Introduzione

Impegno eccessivo o problematico nel sesso, che è stato definito comportamento sessuale compulsivo (CSB), disturbo da ipersessualità o dipendenza sessuale, è un'entità clinica relativamente comune che può portare conseguenze psicologiche e fisiche significative ,. Sebbene stime precise siano sconosciute poiché molti studi epidemiologici psichiatrici principali non includono misure di CSB, i dati esistenti suggeriscono che i tassi per CSB possono variare da 2 a 4% in giovani adulti di comunità e college con tassi simili nei pazienti psichiatrici ,-,, sebbene siano stati riportati tassi più alti e più bassi a seconda di come viene definito il CSB ,. Un fattore di complicazione nel determinare la prevalenza e l'impatto precisi del CSB comporta la mancanza di una definizione formale per il disturbo. Sebbene siano stati proposti criteri per il disturbo dell'ipersessuale per DSM-5 ,, il disturbo non era incluso in DSM-5. Tuttavia, poiché il CSB può essere associato a disagio significativo, sentimenti di vergogna e disfunzione psicosociale, garantisce un esame diretto.

Il modo migliore per concettualizzare il CSB è stato discusso, con le motivazioni proposte per considerare la condizione come un disturbo del controllo dell'impulso o una dipendenza da non sostanza o "comportamentale" ,. Sulla base dei dati esistenti, il gioco d'azzardo patologico (o il disturbo del gioco d'azzardo) è stato recentemente riclassificato in DSM-5 insieme ai disturbi dell'uso di sostanze come dipendenza comportamentale ,. Tuttavia, altri disturbi (ad es. Quelli relativi all'eccessivo coinvolgimento nell'uso di Internet, nei videogiochi o nel sesso) non sono stati inclusi nella sezione principale del DSM-5, in parte a causa di dati limitati sulle condizioni ,. Pertanto, una migliore comprensione del CSB e il modo in cui potrebbe mostrare somiglianze o differenze rispetto ai disturbi dell'uso di sostanze può aiutare con gli sforzi di classificazione e lo sviluppo di sforzi di prevenzione e trattamento più efficaci. Date le somiglianze tra il consumo di sostanze, il gioco d'azzardo e i disordini ipersessuali (ad esempio, nel controllo alterato di comportamenti piacevoli o gratificanti), l'investigazione di elementi salienti delle dipendenze (ad esempio, la reattività del cue) garantisce un'indagine diretta nel CSB.

La reattività cue è importante per gli aspetti clinicamente rilevanti dei disturbi da uso di sostanze. Ad esempio, la reattività cue più intensa è associata alla recidiva ,, ,. Una recente meta-analisi quantitativa di studi sulla reattività degli stimoli tra sostanze di abuso, tra cui alcol, nicotina e cocaina, ha dimostrato un'attività sovrapponibile ai segnali del farmaco nello striato ventrale, nel cingolo dorsale anteriore (dACC) e nell'amigdala, con attività che si sovrappongono a craving indotto da cue in dACC, pallido e striato ventrale ,. Tuttavia, la misura in cui queste regioni possono mostrare una reattività differita a livello sessuale negli individui con o senza CSB non è stata studiata.

Sono stati proposti diversi modelli per spiegare i comportamenti di dipendenza, con un modello che afferma che nelle dipendenze il "volere" diventa dissociato dal "piacere" quando si diventa dipendenti ,. Tuttavia, la misura in cui la simpatia e il desiderio si riferiscono alla reattività sessuale e ai correlati neurali nel CSB non è stata esaminata in modo sistematico ei risultati di tali studi possono fornire dati per guidare la classificazione più appropriata del CSB e identificare bersagli neurali per il trattamento sviluppo.

Studi multipli si sono precedentemente concentrati su segnali sessuali in volontari sani che identificavano regioni quali l'ipotalamo, il talamo, l'amigdala, la corteccia cingolata anteriore, l'insula anteriore, la corteccia frontale inferiore, il giro fusiforme, il giro precentrale, la corteccia parietale e la corteccia occipitale media ,-,. Queste regioni sono implicate nell'eccitazione fisiologica ed emotiva, nell'attenzione e in particolare nell'attenzione visuospaziale e nella motivazione. Utilizzando misure di tumore del pene, lo striato, il cingolo anteriore, l'insula, l'amigdala, la corteccia occipitale, la corteccia sensomotoria e l'ipotalamo hanno dimostrato di svolgere un ruolo nell'erezione del pene ,, ,. Sono state segnalate differenze di genere nei maschi che hanno una maggiore attività dell'amigdala e dell'ipotalamo a stimoli sessuali relativi alle femmine e queste differenze possono riflettere stati appetitivi ,. Una meta-analisi ha identificato una rete cerebrale comune a esiti monetari, erotici e alimentari tra cui la corteccia prefrontale ventromediale, lo striato ventrale, l'amigdala, l'insula anteriore e il talamo mediodorsale ,. Il cibo e le ricompense erotiche erano associati in particolare all'attività anteriore insulare e alle ricompense erotiche più specificamente con l'attività dell'amigdala. Uno studio recente ha anche dimostrato che la durata più lunga dell'uso di materiali espliciti online nei maschi sani è correlata all'attività putaminale inferiore sinistra e ai volumi inferiori di caudato destro per riassumere immagini sessuali ancora ,.

Gli studi neurofisiologici incentrati sul CSB nella popolazione generale piuttosto che su volontari sani sono relativamente più limitati. Uno studio di risonanza magnetica focalizzata su un piccolo gruppo di soggetti non-parafilici CSB (N = 8) rispetto a volontari sani (N = 8) ha mostrato una diffusività media inferiore in regioni frontali superiori ,. I soggetti sono stati reclutati da un programma di trattamento con 7 di soggetti 8 con una storia di disturbi da uso di alcol, 4 di 8 con una storia di abuso di altre sostanze o dipendenza e 1 di 8 con una storia di disturbo ossessivo-compulsivo. In uno studio incentrato su soggetti 52 maschi e femmine con problemi di regolazione della visione online di immagini sessuali reclutate da pubblicità online, l'esposizione a immagini sessuali statiche rispetto a immagini neutre è stata associata ad ampiezze elevate della risposta P300, implicate nel controllo dell'attenzione ,. Poiché questa misura era correlata al desiderio sessuale diadico ma non alle misure di compulsività sessuale, gli autori suggerivano che il desiderio sessuale mediato dall'ampiezza P300 fosse piuttosto che i comportamenti compulsivi. L'ipersessualità è stata segnalata nel contesto di disturbi neurologici e farmaci associati. Ipersessualità compulsiva, che si verifica nel 3-4% dei pazienti con malattia di Parkinson e correlata a farmaci dopaminergici ,, ,, è stato anche studiato usando le modalità di imaging. Un caso clinico che utilizzava il dimetone di m-etil-cisteinato mectina-tecnezio-99 mostrava un flusso ematico relativamente aumentato nelle regioni temporali mesiali nel paziente CSB ,. Uno studio più ampio incentrato sui pazienti con malattia di Parkinson con ipersessualità ha mostrato una maggiore attività funzionale del livello di ossigeno nel sangue della risonanza magnetica MRI dipendente da segnali di immagini sessuali che erano correlati con un maggiore desiderio sessuale ,, che gli autori suggerivano potrebbero riflettere le teorie di incentivazione e motivazione della dipendenza. Uno studio basato sulla voxel-morfometria dell'ipersessualità comunemente riportato nella demenza frontotemporale variante comportamentale, una malattia che colpisce le regioni temporale anteriore e anteriore temporale, ha mostrato una maggiore atrofia nel putamen ventrale destro e nel pallido in associazione con i punteggi di ricerca della ricompensa ,. Da notare, in questo campione, l'ipersessualità è stata riportata in 17% con altri comportamenti di ricerca di ricompensa tra cui l'eccesso di cibo in 78% e l'uso di alcool o droghe nuovi o aumentati nella percentuale di 26 di individui in questo studio. In questo studio attuale, ci concentriamo sui soggetti CSB nella popolazione generale.

Qui abbiamo valutato la reattività di cue confrontando segnali video sessualmente espliciti con stimoli eccitanti non sessuali (come i video di attività sportive) e valutato punteggi di desiderio sessuale o volere e simpatia in soggetti con e senza CSB. Abbiamo ipotizzato che individui con CSB rispetto a quelli senza mostrerebbero maggiore desiderio (volere) ma non simpatia (simile tra i gruppi) in risposta a stimoli sessualmente espliciti ma non a non sessualmente eccitanti. Sebbene una serie di regioni siano state implicate in risposta a segnali sessuali in volontari sani, mentre stavamo studiando pazienti con CSB, abbiamo ipotizzato che ci sarebbe stata maggiore attivazione sessualmente esplicita rispetto a stimoli eccitanti non sessuali in regioni implicate in spunto di droga studi di reattività tra cui lo striato ventrale, il dACC e l'amigdala. Abbiamo inoltre ipotizzato che queste attivazioni regionali sarebbero state funzionalmente collegate tra i gruppi, ma più fortemente negli individui con CSB rispetto a quelli senza, e che il desiderio sessuale (desiderando) sarebbe più fortemente legato all'attività all'interno di queste regioni in individui con CSB rispetto a quelli senza Dati i cambiamenti evolutivi nei sistemi motivazionali alla base di comportamenti a rischio ,, abbiamo anche esplorato i rapporti con l'età.

Metodi

I soggetti CSB sono stati reclutati tramite pubblicità basate su Internet e dai referral dei terapeuti. Volontari sani sono stati reclutati da pubblicità basate sulla comunità nell'area di East Anglia. Per il gruppo CSB, lo screening è stato condotto utilizzando il Internet Sex Screening Test (ISST) , e un esauriente questionario progettato dagli investigatori su dettagli quali età di esordio, frequenza, durata, tentativi di controllo dell'uso, astinenza, schemi di utilizzo, trattamento e conseguenze negative. I soggetti CSB sono stati sottoposti a un colloquio faccia a faccia con uno psichiatra per confermare che soddisfacevano i criteri diagnostici per il CSB ,, ,, , (Tabella S1 in File S1) concentrandosi sull'uso compulsivo di materiale sessualmente esplicito online. Tutti i partecipanti hanno incontrato i criteri diagnostici proposti per il Disturbo Ipersessuale ,, , e criteri per la dipendenza sessuale , (Tabella S1 in File S1).

In base alla progettazione e alla natura dei segnali, tutti i soggetti del CSB e i volontari sani erano maschi ed eterosessuali. I volontari sani maschi erano di età corrispondente (+/- 5 anni) con soggetti CSB. Un altro volontario di eterosessuali sani di età uguale a 25 maschio ha subito le valutazioni video al di fuori dello scanner per garantire l'adeguatezza delle risposte soggettive ai video come valutato dalle risposte soggettive. I criteri di esclusione includevano essere sotto i 18 anni di età, avere una storia di disturbi da uso di sostanze, essere un utente abituale corrente di sostanze illecite (inclusa la cannabis) e avere un disturbo psichiatrico grave, inclusa la depressione maggiore moderata-grave attuale (Beck Depression Inventory > 20) o disturbo ossessivo-compulsivo, o storia di disturbo bipolare o schizofrenia (Mini International Neuropsychiatric Inventory) ,. Altre dipendenze compulsive o comportamentali erano anche esclusioni. I soggetti sono stati valutati da uno psichiatra per quanto riguarda l'uso problematico di giochi online o social media, gioco d'azzardo patologico o shopping compulsivo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività infantile o dell'adulto e diagnosi di disturbo da abbaio. I soggetti sono stati anche sottoposti a screening per la compatibilità con l'ambiente MRI.

I soggetti hanno completato la scala del comportamento impulsivo UPPS-P , per valutare l'impulsività, Beck Depression Inventory , e Stato Trait Anxiety Inventory , per valutare la depressione e l'ansia, rispettivamente, Obsessive-Compulsive Inventory-R per valutare le caratteristiche ossessivo-compulsive e il test di identificazione dei disturbi alcol-uso (AUDIT) ,. L'uso generale di Internet è stato valutato utilizzando il Young's Internet Addiction Test (YIAT) , e Compulsive Internet Use Scale (CIUS) ,. The National Adult Reading Test , è stato utilizzato per ottenere un indice di QI. Una versione modificata della Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) , è stato utilizzato con una versione relativa alle relazioni intime e un'altra versione relativa al materiale sessualmente esplicito online.

Le caratteristiche del soggetto sono riportate nella tabella S1 in File S1. I soggetti CSB avevano punteggi di depressione e ansia più elevati (Tabella S2 in File S1) ma nessuna diagnosi attuale di depressione maggiore. Due dei soggetti 19 CSB stavano assumendo antidepressivi o presentavano comorbidità ansia generalizzata e fobia sociale (N = 2) o fobia sociale (N = 1) o una storia infantile di ADHD (N = 1). Un soggetto del CSB e un volontario sano 1 hanno usato la cannabis a intermittenza.

È stato ottenuto il consenso informato scritto e lo studio è stato approvato dal Comitato etico della ricerca dell'Università di Cambridge. I soggetti sono stati pagati per la loro partecipazione.

Statistiche comportamentali

Le caratteristiche del soggetto e i punteggi del questionario sono stati confrontati usando test t-test indipendenti o test del Chi-quadrato. Le analisi multivariate sono state utilizzate per i punteggi ASES. Per le valutazioni del desiderio o del gradimento sessuale, le ANOVA a misure miste sono state utilizzate per confrontare le valutazioni esplicite rispetto a quelle erotiche con il gruppo (CSB, non-CSB) come misura tra soggetti, tipo di video (segnali espliciti o erotici) e valutazione soggettiva (desiderio o gradimento) come misure all'interno dei soggetti.

neuroimaging

Nell'attività di imaging, i soggetti hanno visualizzato videoclip presentati in modo controbilanciato da una delle condizioni 5: esplicito sessuale, erotico, non sessuale eccitante, denaro e neutro. I video sono stati mostrati per 9 secondi, seguiti da una domanda se il video era al chiuso o all'aperto. I soggetti hanno risposto usando una tastiera 2 con la loro seconda e terza cifra della mano destra per assicurarsi che prestassero attenzione. La domanda si è verificata durante un intervallo inter-trial jitter tra 2000 e 4000 millisecondi. Video espliciti hanno mostrato interazioni sessuali consensuali tra un uomo e una donna ottenuti da video scaricati da Internet con licenze ottenute dove necessario. Esempi di video erotici includono una donna vestita che balla eroticamente o una scena di una donna che le sfiora la coscia. Video eccitanti non sessuali mostravano video sportivi di natura simile a immagini molto eccitanti dal Sistema Affettivo Internazionale, come lo sci, il paracadutismo, l'arrampicata su roccia o il motociclismo. I video di denaro hanno mostrato immagini di monete o di banconote pagate, cadute o disperse. I video neutrali mostravano scene di paesaggi. Le condizioni sono state randomizzate con otto prove per condizione mostrata per un totale di videoclip 40. Sono stati mostrati cinque video diversi per condizione per un totale di 25 diversi video clip.

Nell'attività di valutazione video all'esterno dello scanner, i soggetti hanno guardato gli stessi video e completato una scala di valutazione continua per desiderio sessuale e gradimento. Ai soggetti sono state poste le seguenti domande su diapositive separate 2: "Quanto ha aumentato il tuo desiderio sessuale?" e "Quanto ti è piaciuto questo video?" e indicava una risposta usando un mouse lungo una linea ancorata da 'Molto poco' a 'Molto'. Sono stati testati altri volontari sani maschi 25 nel compito di valutazione video. Ai soggetti è stato chiesto se avevano già visto i video prima dello studio. Tutti i compiti sono stati codificati utilizzando il software 2.0 di E-Prime.

Acquisizione ed elaborazione dati

I parametri di acquisizione dello studio fMRI sono descritti in File S1. I video clip di 9 secondi e gli intervalli tra le prove sono stati modellati come funzioni box-car convolte con funzioni di risposta emodinamica. Le analisi sono state condotte utilizzando la modellazione lineare generale. Le condizioni video sono state confrontate usando ANOVA con il gruppo (CSB, non-CSB) come fattore tra soggetti e condizione (tipo video) come fattore entro soggetti. I principali effetti del gruppo in tutte le condizioni sono stati prima confrontati. Gli effetti della condizione sono stati confrontati individualmente contrastando condizioni esplicite, erotiche e monetarie con la condizione eccitante. Gli eccitanti video sportivi sono stati usati come controllo per le condizioni esplicite ed erotiche poiché entrambi coinvolgevano individui in movimento nei video. Le attivazioni al di sopra dell'errore di famiglia del cervello intero (FWE) corretto P <0.05 sono state considerate significative nei confronti degli effetti principali. Gruppo per condizione (ad esempio CSB (esplicito - eccitante) - Volontario sano (esplicito - eccitante)) interazioni incentrate su a priori Le regioni di interesse ipotizzate sono state condotte se il contrasto di condizione (es. esplicito - eccitante) identificava regioni significative a livello di FWE P <0.05 dell'intero cervello. I punteggi di età e depressione sono stati usati come covariate. Variabili che includevano misure soggettive del desiderio sessuale e reazioni di gradimento ai segnali video, punteggi sul Test di dipendenza da Internet di Young e giorni astinenti erano inclusi nei modelli come covariate di interesse. È stata anche studiata la covariata dell'età, controllando la depressione e il desiderio soggettivo, attraverso i gruppi e usando il mascheramento esplicito.

Lo striato ventrale, l'amigdala e il cingolato dorsale erano regioni di interesse ipotizzate. Per queste tre regioni con forti a priori ipotesi, abbiamo combinato le ROI utilizzando una correzione del volume ridotto (SVC) con la correzione dell'errore familiare ap <0.05 considerata significativa. Dati i risultati che collegano le valutazioni soggettive del desiderio all'attivazione del cingolato anteriore dorsale, l'analisi dell'interazione psicofisiologica è stata condotta con il cingolato dorsale come regione seme (coordinate xyz = 0 8 38 mm, raggio = 10 mm) contrastando video espliciti ed emozionanti. Dato il potenziale coinvolgimento dei circuiti mesolimbici e mesocorticali, l'attività nella substantia nigra è stata valutata anche a livello esplorativo. La regione anatomica di interesse (ROI) striatale ventrale, precedentemente utilizzata in altri studi ,, era stato disegnato a mano in MRIcro seguendo la definizione di striato ventrale di Martinez et al. ,. Le ROI per cingolato e amigdala sono state ottenute da modelli aal in WFUPickAtlas SPM Toolbox ,. Sono stati utilizzati due diversi modelli per il ROI substantia nigra incluso il modello WFUPickAtlas e un ROI disegnato a mano in MRIcro utilizzando sequenze di trasferimento di magnetizzazione da volontari sani 17. Tutti i dati di imaging sono stati pre-elaborati e analizzati utilizzando SPN 8 (Wellcome Trust Center per NeuroImaging, Londra, Regno Unito).

Risultati

Caratteristiche

Sono stati studiati 19 uomini eterosessuali con CSB (età 25.61 (SD 4.77) anni e 19 età-età (età 23.17 (SD 5.38)) eterosessuali volontari sani maschi senza CSB (Tabella S2 in File S1). Un altro 25 addizionale di pari età (25.33 (SD 5.94) anni) volontari sani eterosessuali maschi ha valutato i video. I soggetti del CSB hanno riferito che a causa dell'uso eccessivo di materiali sessualmente espliciti, avevano perso posti di lavoro a causa dell'uso sul lavoro (N = 2), relazioni intime danneggiate o influenzato negativamente altre attività sociali (N = 16), diminuita libido esperita o funzione erettile specificamente nei rapporti fisici con le donne (anche se non in relazione al materiale sessualmente esplicito) (N = 11), escort eccessivamente utilizzate (N = 3), ideazione suicidaria esperta (N = 2) e utilizzo di grandi quantità di denaro (N = 3; da £ 7000 a £ 15000). Dieci soggetti avevano o erano in consulenza per i loro comportamenti. Tutti i soggetti hanno riferito di masturbazione insieme alla visione di materiale sessualmente esplicito online. I soggetti hanno anche riferito l'uso di servizi di scorta (N = 4) e cybersex (N = 5). Su una versione adattata della scala delle esperienze sessuali dell'Arizona ,, I soggetti del CSB rispetto ai volontari sani hanno avuto significativamente più difficoltà con l'eccitazione sessuale e hanno sperimentato più difficoltà erettili nelle relazioni sessuali intime ma non in materiale sessualmente esplicito (Tabella S3 in File S1).

Rispetto ai volontari sani, i soggetti della CSB hanno prima esaminato materiali sessualmente espliciti online in età precoce (HV: 17.15 (SD 4.74); CSB: 13.89 (SD 2.22) negli anni) relativo all'età di esordio per l'uso di Internet in generale (HV: 12.94 (SD 2.65); CSB: 12.00 (SD 2.45) negli anni) ( interazione di gruppo per inizio: F (1,36) = 4.13, p = 0.048). I soggetti CSB avevano un maggiore uso di Internet rispetto ai volontari sani (Tabella S3 in File S1). È importante sottolineare che i soggetti CSB hanno riferito di utilizzare Internet per visualizzare materiale sessualmente esplicito online per 25.49% del totale utilizzo online (per un 8.72 medio (SD 3.56) anni) rispetto a 4.49% in volontari sani (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: uso di materiale sessualmente esplicito: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) ore a settimana; uso totale di Internet: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40 ) ore per settimana).

Reattività Cue

Le valutazioni soggettive del desiderio e del gradimento dei video sono state dissociate in cui vi è stata un'interazione tipo per tipo di classificazione per video (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): le valutazioni del desiderio per i video espliciti erano maggiori in CSB rispetto ai volontari sani (F = 5.088, p = 0.032) ma non ai segnali erotici (F = 0.448, p = 0.509), mentre il gradimento dei voti ai segnali erotici era maggiore nel CSB rispetto ai volontari sani (F = 4.351, p = 0.047) ma non a segnali espliciti (F = 3.332, p = 0.079). I punteggi del desiderio e del gradimento rispetto agli stimoli espliciti erano significativamente correlati (HV: R² = 0.696, p <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) sebbene la regressione lineare non fosse significativamente diversa tra i gruppi (F = 2.513, p = 0.121). Non ci sono state differenze nei punteggi di classificazione video per desiderio e gradimento per ogni condizione tra i volontari sani scansionati e un altro volontario sano 25 che suggerisce che le valutazioni soggettive ai video erano rappresentative (p> 0.05). Tutti i soggetti hanno riferito di non aver visto in precedenza i video prima dello studio.

Analisi di immagini

Nessuna differenza di attivazione cerebrale con effetto principale tra i gruppi è sopravvissuta alla correzione dell'intero cervello. Il contrasto di video espliciti - eccitanti tra gruppi di soggetti ha identificato l'attivazione dello striato ventrale, dACC e amigdala a livello di FWE corretto per tutto il cervello p <0.05 (Figure 1 , Tabelle S4 e S5 in File S1). Il contrasto ha anche identificato l'attivazione bilaterale dell'ipotalamo e della substantia nigra (FWE con correzione del cervello intero p <0.05), regioni implicate rispettivamente nell'eccitazione sessuale e nella funzione dopaminergica. ,, ,. I contrasti di esplicita - eccitante ed erotica - eccitazione hanno identificato sia l'attività nelle regioni bilaterali occipito-temporali, nelle cortecce frontali parietali e inferiori e nel caudato destro (FWE corretto per il cervello intero p <0.05) (Tabella S4 in File S1). Tuttavia, il contrasto di erotico - eccitante non ha identificato a priori regioni ipotizzate. Allo stesso modo, l'eccitante contrasto denaro ha identificato cortecce bilaterali parietali e frontali inferiori (FWE corretto per tutto il cervello p <0.05) ma non il a priori regioni ipotizzate.

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Figura 1. Contrasti di condizioni.

Il cervello di vetro e le immagini coronali mostrano gli effetti tra i gruppi dei seguenti contrasti: esplicito - eccitante (riga sinistra, in alto), erotico - eccitante (riga centrale, centrale) e denaro - eccitante (riga destra, in basso). Le immagini sono mostrate con P <0.05 corretto per FWE dell'intero cervello. La vista assiale (in alto a destra) mostra il contrasto tra gruppi di video espliciti ed emozionanti incentrati sulla substantia nigra. L'immagine è mostrata con una maschera della regione di interesse substantia nigra sovrapposta a una sequenza di trasferimento di magnetizzazione.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

Successivamente abbiamo esaminato le differenze tra i gruppi nel contrasto esplicito ed eccitante che ha mostrato un effetto significativo tra i gruppi nelle nostre regioni ipotizzate. I soggetti CSB hanno dimostrato una maggiore attività nello striato ventrale destro (picco voxel xyz in mm = 18 2 -2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC (0 8 38, Z = 3.88, FWE p = 0.020) e destra amigdala (32 -8 -12, Z = 3.38, FWE p = 0.018) (Figure 2 ). Dato un ruolo per i circuiti dopaminergici nella reattività degli stimoli, abbiamo anche esplorato l'attività nella substantia nigra. I soggetti del CSB avevano una maggiore attività nella substantia nigra giusta (10 -18 -10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) nel contrasto esplicito ed eccitante. Una sottoanalisi escludendo i due soggetti che erano in antidepressivi non ha modificato i risultati significativi.

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Figura 2. Spunti espliciti contro eccitanti.

Le viste coronali rappresentano l'interazione di tipo video-gruppo di soggetti con comportamento sessuale compulsivo (CSB)> volontari sani (HV) contrastando segnali espliciti> eccitanti. Le immagini sono mostrate come regioni di interesse a P <0.005. Le analisi del corso temporale rappresentano la percentuale di cambiamento del segnale in video espliciti (in alto) e video emozionanti (in basso) con soggetti CSB in rosso e volontari sani in nero. Le barre di errore rappresentano SEM.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Per esaminare la relazione tra risposta neurale a segnali e valutazioni del desiderio e del gradimento, abbiamo condotto analisi covariate che coinvolgono le risposte del cervello alle indicazioni esplicite. In entrambi i gruppi, le valutazioni del desiderio sessuale soggettivo erano positivamente correlate all'attività del dACC (-4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), senza differenze tra i gruppi (Figure 3 ). Non c'erano correlazioni neurali con gradimento soggettivo.

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Figura 3. Desiderio sessuale

A. Punteggi di desiderio soggettivo e gradimento per tipi di video in soggetti con comportamenti sessuali compulsivi (CSB) e partecipanti volontari sani (HV). C'è stata una significativa interazione gruppo per video tipo per desiderio / simpatia. Le barre di errore rappresentano SEM. * p <0.05. B. Covariata del desiderio per video espliciti in soggetti sia CSB che HV con il grafico dell'analisi di regressione corrispondente per le stime dei parametri del cingolato dorsale (PE) e i punteggi del desiderio. C. Analisi dell'interazione psicofisiologica con covariata del desiderio per contrasto esplicito-eccitante con seme cingolato dorsale. Le immagini e i grafici coronali mostrano soggetti CSB con una maschera esclusiva HV e corrispondenti analisi di regressione per le stime dei parametri dello striato ventrale e dell'amigdala e i punteggi del desiderio. Le immagini sono mostrate come regioni di interesse a P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

A livello esplorativo, l'attività neurale è stata studiata in funzione dell'età. L'età tra tutti i soggetti era correlata negativamente con l'attività nello striato ventrale destro (a destra: 8 20 -8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) e dACC (2 20 40, Z = 3.88, FWE p = 0.045). Una maggiore attività in funzione dell'età è stata osservata nel gruppo CSB rispetto ai volontari sani nello striato ventrale bilaterale (a destra: 4 18 -2, Z = 3.31, FWE p = 0.013; sinistra -8 -18 -2, Z = 3.01 , FWE p = 0.034) (Figure 4 ).

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Figura 4. Età.

La vista coronale mostra la covariata di età per i video espliciti in soggetti con comportamenti sessuali compulsivi (CSB) con una maschera esclusiva di volontario sano (HV). Il grafico mostra la corrispondente analisi di regressione per la stima del parametro striatale ventrale (PE) e l'età in anni. L'immagine è mostrata come una regione di interesse a P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Data l'associazione tra le valutazioni dell'attività soggettiva del desiderio sessuale DACC, è stata condotta un'analisi dell'interazione psicofisiologica utilizzando il dACC come seme, confrontando gli stimoli espliciti - eccitanti. In entrambi i gruppi, è stata aumentata la connettività funzionale del dACC con lo striato ventrale destro (8 20 -4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) e destra amigdala (12 0 -18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Non c'erano differenze tra i gruppi nella connettività funzionale. Quando i punteggi del desiderio soggettivo venivano valutati come covariata, c'era una correlazione positiva tra i punteggi del desiderio e una maggiore connettività funzionale nei soggetti CSB tra il dACC e lo striato destro ventrale (12 2 -2, Z = 3.51, FWE p = 0.041) e destra amigdala (30 -2 -12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) (Figure 3 ) e, a livello esplorativo, sinistra substantia nigra (-14 -20 -8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) rispetto ai volontari sani. Non ci sono risultati significativi relativi alle misure di gradimento.

Discussione

In questo studio di segnali sessualmente espliciti, erotici e non sessuali, gli individui con CSB e quelli senza hanno mostrato somiglianze e differenze rispetto ai modelli di responsività neurale e alle relazioni tra risposte soggettive e neurali. Il desiderio sessuale o il desiderio di espliciti segnali sessuali era collegato a una rete funzionale striatale-amigdala dACC-ventrale evidente in entrambi i gruppi e più fortemente attivata e legata al desiderio sessuale nel gruppo CSB. Il desiderio sessuale o le misure soggettive del desiderio apparivano dissociate dal gradimento, in linea con le teorie di incentivazione-salienza della dipendenza , in cui esiste maggiore desiderio, ma non gradimento di ricompense salienti. Abbiamo inoltre osservato un ruolo per l'età in cui l'età più giovane, in particolare nel gruppo CSB, era associata a una maggiore attività nello striato ventrale.

Rispetto ai volontari sani, i soggetti CSB avevano un maggiore desiderio sessuale soggettivo o volevano segnali espliciti e avevano punteggi di gradimento più elevati rispetto a segnali erotici, dimostrando così una dissociazione tra il desiderio e il gradimento. CI soggetti SB avevano anche maggiori menomazioni nell'eccitazione sessuale e difficoltà erettili nelle relazioni intime ma non con materiali sessualmente espliciti che evidenziavano che i punteggi del desiderio potenziato erano specifici per gli stimoli espliciti e non per il desiderio sessuale accresciuto generalizzato. Nei soggetti CSB rispetto ai volontari sani, punteggi più alti di desiderio sessuale a segnali espliciti sono stati associati a una maggiore attività dACC e a una maggiore connettività funzionale tra dACC, striato ventrale e amgydala (come descritto di seguito), suggerendo una rete coinvolta nell'elaborazione di volendo legati a segnali sessuali. Un precedente studio sull'ipersessualità compulsiva correlata agli agonisti della dopamina nel morbo di Parkinson, che può includere comportamenti come l'uso compulsivo di materiali sessualmente espliciti, ha dimostrato una maggiore attività neurale ai segnali di immagini sessuali che erano correlati con un aumento del desiderio sessuale ,. Le nostre scoperte che si concentrano sul CSB nella popolazione generale coincidono similmente con le teorie di motivazione degli incentivi che enfatizzano il desiderio o la motivazione aberrante verso la droga o l'indicazione sessuale, ma non di "gradimento" o tono edonico ,.

Reattivi di droga, reattività e studi bramosi di reti implicate di nicotina, cocaina e alcol inclusi lo striato ventrale, il dACC e l'amigdala ,. Nel presente studio, queste regioni sono state attivate durante la visualizzazione di materiali sessualmente espliciti attraverso i gruppi con e senza CSB. L'osservazione di attivazioni più forti di queste regioni nel CSB rispetto ai volontari sani è simile ai risultati osservati per gli indizi sulle sostanze nelle dipendenze da sostanze, suggerendo somiglianze neurobiologiche tra i disturbi.

Nell'attuale studio in risposta a segnali sessualmente espliciti, il desiderio sessuale era associato a una maggiore attività del dACC e una maggiore attività della rete funzionale striatale-amigdala dACC-ventrale era correlata a un maggiore desiderio nei soggetti CSB rispetto ai soggetti sani volontari . I soggetti CSB hanno anche dimostrato una maggiore attività di substantia nigra rispetto ai volontari sani, quindi possibilmente collegando i risultati all'attività dopaminergica. Negli esseri umani e nei primati non umani, il DACC è un obiettivo importante delle proiezioni dopaminergiche dalla substantia nigra e dall'area tegmentale ventrale ,, tracciamento di salienza e segnali di errore di predizione. Il dACC invia proiezioni anatomiche allo striato ventrale e dorsomediale, implicate nella rappresentazione di segnali di valore e ricompensa e motivazione e ha connessioni reciproche con il nucleo basale laterale dell'amigdala ricevendo così informazioni su eventi emotivamente salienti ,, ,. La regione ha anche connessioni multiple con regioni corticali tra cui premotoria, motore primario e cortecce fronto-parietali ed è ben localizzata per influenzare la selezione delle azioni. Il DACC è implicato nell'elaborazione del dolore, degli stimoli negativi e del controllo cognitivo ,, con studi recenti che evidenziano il ruolo del dACC nella segnalazione degli errori di predizione e nell'attesa della ricompensa ,, ,, in particolare per guidare l'apprendimento dell'azione-ricompensa ,, ,. I nostri risultati di connettività funzionale si combinano con il ruolo di una rete che converge sul dACC nell'elaborazione delle ricompense sessuali e nella reattività legata allo stimolo sessuale e il suo rapporto con il desiderio come segnale motivazionale.

I nostri risultati suggeriscono che l'attività del DACC riflette il ruolo del desiderio sessuale, che potrebbe avere somiglianze con uno studio sul P300 in soggetti CSB correlati al desiderio ,. Mostriamo differenze tra il gruppo CSB e volontari sani mentre questo studio precedente non aveva un gruppo di controllo. Il confronto di questo studio corrente con precedenti pubblicazioni in CSB incentrate sulla diffusione della risonanza magnetica e sul P300 è difficile date le differenze metodologiche. Studi del P300, un potenziale correlato all'evento utilizzato per studiare la distorsione dell'attenzione nei disturbi da uso di sostanze, mostrano misure elevate rispetto all'uso della nicotina ,, alcool ,e oppiacei ,, con misure spesso in correlazione con gli indici craving. Il P300 è anche comunemente studiato nei disturbi dell'uso di sostanze usando compiti oddball in cui i bersagli a bassa probabilità sono spesso mescolati con non-obiettivi ad alta probabilità. Una meta-analisi ha mostrato che i soggetti con disordine di uso di sostanze e i loro familiari non affetti avevano diminuito l'ampiezza di P300 rispetto ai volontari sani ,. Questi risultati suggeriscono che i disturbi da uso di sostanze possono essere caratterizzati da un'allocazione ridotta delle risorse dell'attenzione alle informazioni cognitive rilevanti per l'attività (bersagli non farmacologici) con una maggiore distorsione dell'attenzione ai segnali di droga. La diminuzione dell'ampiezza di P300 può anche essere un marker endofenotipico per i disturbi da uso di sostanze. Studi sui potenziali correlati agli eventi incentrati sulla rilevanza motivazionale dei segnali di cocaina ed eroina riportano ulteriori anomalie nelle componenti tardive dell'ERP (> 300 millisecondi; potenziale tardivo positivo, LPP) nelle regioni frontali, che possono anche riflettere il desiderio e l'assegnazione dell'attenzione ,-,. Si ritiene che il LPP rifletta sia la cattura dell'attenzione iniziale (da 400 a 1000 msec) sia il successivo trattamento prolungato di stimoli motivazionalmente significativi. I soggetti con disturbo da uso di cocaina avevano aumentato le precoci misure LPP rispetto ai volontari sani suggerendo un ruolo per la cattura dell'attenzione iniziale dell'attenzione motivata insieme a risposte attenuate a stimoli emotivi piacevoli. Tuttavia, le tardive misure LPP non erano significativamente diverse da quelle dei volontari sani ,. Si ritiene che i generatori del potenziale correlato all'evento P300 per le risposte correlate all'obiettivo siano la corteccia parietale e il cingolato ,. Pertanto, sia l'attività del dACC nel presente studio del CSB che l'attività di P300 riportate in un precedente studio del CSB possono riflettere processi sottostanti simili di cattura dell'attenzione. Allo stesso modo, entrambi gli studi mostrano una correlazione tra queste misure e il desiderio potenziato. Qui suggeriamo che l'attività del DACC è correlata al desiderio, che può riflettere un indice di brama, ma non è correlato con il gradimento che suggerisce su un modello di dipendenze incentivante-saliente.

Le scoperte attuali suggeriscono influenze legate all'età sul trattamento di segnali sessuali. La maturazione della sostanza grigia cortico-corticale coinvolta nel controllo esecutivo persiste nell'adolescenza nel mid-20 ,. L'assunzione di rischi maggiore negli adolescenti può riflettere lo sviluppo precedente della motivazione incentivante limbica e il circuito di ricompensa rispetto a uno sviluppo più ritardato dei sistemi di controllo esecutivo frontale coinvolti nel monitoraggio o inibizione dei comportamenti ,, ,, ,. Ad esempio, gli adolescenti hanno dimostrato una maggiore attività striatale ventrale rispetto all'attività corticale prefrontale durante l'elaborazione della ricompensa rispetto agli adulti ,. Qui osserviamo che attraverso i soggetti, la giovane età è associata a una maggiore attività striatale ventrale a stimoli sessualmente espliciti. Questo effetto nell'attività striatale ventrale appare particolarmente robusto nei soggetti CSB, suggerendo un potenziale ruolo modulatorio dell'età sulle risposte agli stimoli sessuali in generale e in CSB in particolare.

In linea con la letteratura sull'attività cerebrale in volontari sani verso regioni esplicite di stimoli sessuali attivati, mostriamo una rete simile comprendente cortecce occipito-temporale e parietale, insula, cingulate e cortecce orbitofrontali e inferiori frontali, giro pre-centrale, caudato, ventrale striato, pallido, amigdala, substantia nigra e ipotalamo ,-,. È stato dimostrato che una maggiore durata dell'uso di materiali espliciti online nei maschi sani è correlata con l'attività putaminale inferiore sinistra per riassumere immagini ancora esplicite che suggeriscono un potenziale ruolo di desensibilizzazione ,. Al contrario, questo studio attuale si concentra su un gruppo patologico con CSB caratterizzato da difficoltà nel controllare l'uso associato a conseguenze negative. Inoltre, questo studio attuale utilizza video clip rispetto a brevi immagini fisse. Nei volontari sani, la visualizzazione di immagini erotiche rispetto ai videoclip ha un pattern di attivazione più limitato che comprende ippocampo, amigdala e corteccia temporale e parietale posteriore , suggerendo possibili differenze neurali tra le brevi immagini fisse e i video più lunghi utilizzati in questo studio corrente. Inoltre, i disordini della dipendenza come i disturbi da uso di cocaina hanno anche dimostrato di essere associati a un maggiore bias attenzionale mentre i consumatori di cocaina ricreativa non hanno dimostrato di aver aumentato il pregiudizio , suggesting potenziali differenze tra utenti ricreativi e utenti dipendenti. Pertanto, le differenze tra gli studi possono riflettere differenze nella popolazione o nel compito. Il nostro studio suggerisce che le risposte del cervello a materiali online espliciti possono differire tra soggetti con CSB rispetto a individui sani che possono essere utilizzatori pesanti di materiali espliciti online ma senza perdita di controllo o associazione con conseguenze negative.

Lo studio attuale ha più limitazioni. In primo luogo, lo studio ha coinvolto solo soggetti eterosessuali di sesso maschile, e studi futuri dovrebbero esaminare individui di vari orientamenti sessuali e femmine, in particolare perché le ragazze con problemi di salute mentale possono mostrare alti tassi di CSB ,. In secondo luogo, sebbene i soggetti CSB nello studio soddisfacessero i criteri diagnostici provvisori e dimostrassero il deterioramento funzionale relativo al sesso utilizzando più scale convalidate, attualmente non esistono criteri diagnostici formali per CSB e quindi questo rappresenta una limitazione per comprendere i risultati e posizionarli all'interno del più ampio letteratura. Terzadata la natura trasversale dello studio, non si possono fare inferenze sulla causalità. Studi futuri dovrebbero esaminare fino a che punto l'attivazione neurale degli stimoli sessuali possa rappresentare potenziali fattori di rischio che indicano una maggiore vulnerabilità o se un'esposizione ripetuta, possibilmente influenzata dall'età più giovane e una maggiore esposizione a materiale sessualmente esplicito, potrebbe portare ai pattern neurali osservati nel CSB. Ulteriori studi di natura prospettica o incentrati su membri della famiglia non affetti sono garantiti. L'intervallo di età limitato nello studio può anche limitare i possibili risultati. In quarto luogo, il nostro studio si è concentrato prevalentemente sull'uso compulsivo di materiali online con la masturbazione associata e meno frequentemente l'uso di cybersex o l'uso di servizi di escort. Poiché questi soggetti sono stati reclutati sia dalle pubblicità online sia dalle impostazioni di trattamento, è meno chiaro se rappresentano pienamente soggetti nelle impostazioni di trattamento. Uno studio su soggetti CSB 207 in cerca di trattamento utilizzati in uno studio sul campo DSM-5 per la diagnosi di disturbo ipersessuale ha notato che i comportamenti più frequenti sono l'uso di pornografia (81.1%), la masturbazione (78.3%), il cybersesso (18.1%) e il sesso con adulti consenzienti (44.9%) , suggerendo somiglianze tra la nostra popolazione e questa popolazione di soggetti segnalati. Tuttavia, gli studi incentrati su una popolazione in cerca di trattamento possono riflettere una maggiore gravità dei sintomi. Abbiamo usato un'analisi di area di interesse piuttosto che un approccio più completo del cervello. Pertanto, il piccolo campione e la mancanza di un approccio corretto del cervello intero è un limite. Tuttavia, dato il nostro forte a priori ipotesi basate su dati meta-analitici disponibili da studi di reattività di cue, abbiamo ritenuto corretto un errore di famiglia saggio per l'analisi della regione di interesse per confronti multipli, un approccio comunemente usato negli studi di imaging ,, era un approccio ragionevole.

I risultati attuali ed esistenti suggeriscono che esiste una rete comune per la reattività sessuale e la reattività del farmaco in gruppi con CSB e dipendenze da droghe, rispettivamente. Questi risultati suggeriscono sovrapposizioni nelle reti sottostanti disturbi del consumo patologico di droghe e benefici naturali. Sebbene questo studio possa suggerire sovrapposizioni con i disturbi dell'uso di sostanze, sono necessari ulteriori studi clinici per determinare se il CSB debba essere classificato come disturbo del controllo degli impulsi, all'interno di uno spettro ossessivo-compulsivo o come dipendenza comportamentale. Sono necessari ampi studi epidemiologici multicentrici con follow-up a lungo termine per valutare la frequenza del CSB e i suoi esiti a lungo termine. Sono richiesti studi epidemiologici sulla relazione tra CSB e disturbi di impulsività, compulsività e dipendenze. Allo stesso modo, un confronto più esteso sui profili neurocognitivi e neurofisiologici attraverso i disturbi sarebbe utile per capire meglio la fisiologia e le reti neurali alla base di questi disturbi. Sottolineiamo inoltre che questi risultati sono rilevanti in particolare per il sottogruppo di individui che sviluppano difficoltà con l'uso compulsivo di materiali sessualmente espliciti online e probabilmente non riflettono sulla popolazione più ampia che utilizza tali materiali in modi non dannosi. I risultati indicano un'influenza dell'età sulla maggiore reattività limbica ai benefici sessuali, in particolare nel gruppo CSB. Dati i recenti aumenti nell'uso di Internet, anche tra i giovani, e il pronto accesso ai materiali sessualmente espliciti online, sono giustificati studi futuri incentrati sull'identificazione dei fattori di rischio per gli individui (in particolare i giovani) a rischio di sviluppare CSB.

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doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

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Ringraziamenti

Vorremmo ringraziare tutti i partecipanti che hanno preso parte allo studio e allo staff del Wolfson Brain Imaging Center. Dr. Voon è un partner intermedio Wellcome Trust. Channel 4 è stato coinvolto nell'assistenza al reclutamento inserendo annunci pubblicitari basati su Internet per lo studio.

Contributi degli autori

Concepito e progettato gli esperimenti: VV. Eseguiti gli esperimenti: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Analizzati i dati: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI. Ha scritto la carta: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI.