COMMENTI: L'esaurimento sessuale nei ratti è caratterizzato da molteplici cambiamenti cerebrali che impiegano almeno 4 giorni per invertirsi. Allo stesso tempo, il pieno recupero dell'attività sessuale (numero di copulazioni ed eiaculazioni) richiede 15 giorni. Questo ricercatore crede, come noi, che la sazietà sessuale sia un meccanismo per prevenire l'eccessiva stimolazione del circuito della ricompensa.
Dallo studio: Si potrebbe pensare che l'inibizione sessuale a lungo termine risultante dalla copulazione alla sazietà costituisca un meccanismo protettivo contro la sovrastimolazione dei circuiti cerebrali coinvolti nella sua elaborazione. Il sistema mesolimbico svolge un ruolo nell'elaborazione di ricompense naturali incluso il comportamento sessuale [2]. La stimolazione costante di questo circuito mediante somministrazione ripetuta di droghe d'abuso produce sensibilizzazione comportamentale [16] che assomiglia all'ipersensibilità al farmaco esibita da ratti sessualmente esausti dopo una eiaculazione ripetuta in un breve periodo, che stimolerebbe continuamente il sistema mesolimbico
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Fonte
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Messico 14330 DF, Messico. [email protected]
Astratto
Ratti maschi hanno permesso di copulare senza restrizione con un singolo eiaculato femminile estemporaneo ripetutamente fino al raggiungimento dell'esaurimento sessuale. Ventiquattro ore dopo questo processo, i maschi sessualmente esausti mostrano una serie di alterazioni fisiologiche rispetto ai maschi non esausti. Tra questi, i più evidenti sono un'inibizione del comportamento sessuale di lunga durata e un'ipersensibilità generalizzata alle azioni farmacologiche. L'obiettivo del presente lavoro era stabilire se esistesse una correlazione tra queste due caratteristiche della sazietà sessuale in relazione alla durata della sua espressione. A tal fine, abbiamo caratterizzato il processo di recupero del comportamento sessuale spontaneo dalla sazietà sessuale, così come la durata del fenomeno di ipersensibilità ai farmaci. Quest'ultimo è stato valutato attraverso la comparsa di un segno della sindrome serotoninergica: la postura piatta del corpo. I risultati hanno mostrato che il fenomeno dell'ipersensibilità ai farmaci e l'inibizione sessuale che risulta dalla copulazione alla sazietà seguono un simile periodo di recupero, con una drastica diminuzione della loro espressione 96 h dopo il processo di sazietà sessuale. Questa scoperta indica che questi fenomeni potrebbero rappresentare due espressioni di uno stesso processo di plasticità cerebrale, come suggerito dal carattere duraturo di entrambi gli eventi, che sembra interessante essere reversibile.
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PORZIONI DI STUDIO COMPLETO:
La sazietà sessuale è definita come un periodo inibitorio sessuale di lunga durata che appare dopo l'eiaculazione ripetuta nel corso della copulazione ad libitum [2,12]. Ventiquattro ore dopo il processo di esaurimento, i ratti maschi si comportano in due maniere diverse in presenza di una femmina ricettiva: due terzi di loro non mostrano alcuna attività sessuale e il terzo rimanente è in grado di eiaculare una volta, senza riprendere l'attività sessuale dopo quella eiaculazione [18]. Quindi, due popolazioni di ratti sessualmente esausti possono essere distinte 24 h dopo copulazione a sazietà, reattiva e non reattiva. A questo stesso punto di prova (24 h), ratti maschi sessualmente esausti mostrano una serie di alterazioni fisiologiche rispetto ai maschi non esausti.
Per esempio, la stimolazione elettrica delle regioni cerebrali coinvolte nel controllo del comportamento copulatorio come l'area preottica mediale [23], l'area tegmentale ventrale [20] e il nucleo accumbens [21] facilita l'espressione del comportamento sessuale in ratti maschi sessualmente esperti, ma manca di un effetto negli stessi soggetti quando sessualmente esausti.
Un altro cambiamento si riferisce all'effetto ansiolitico dell'eiaculazione descritto in ratti maschi sessualmente esperti [9]. Questa proprietà dell'eiaculazione compare dopo uno, due o sei eiaculazioni successive, tuttavia, 24 h dopo il processo di sazietà, una volta stabilita l'esaurimento sessuale, l'eiaculazione esibita dalla popolazione reattiva di animali sessualmente esausti, manca di un effetto ansiolitico [22 ].
Infine, un risultato costante quando si somministrano trattamenti farmacologici a ratti sessualmente esausti è la manifestazione di ipersensibilità ai farmaci.
Così, nei ratti sessualmente sazi l'agonista del recettore serotoninergico 5-HT1A, 8-idrossi-di-propil ammino tetralina (8-OH-DPAT), oltre a invertire l'inibizione del comportamento sessuale caratteristico dei maschi esausti, induce la comparsa di sintomi di la sindrome serotoninergica (sindrome 5-HT) [18], dopo una dose che non la induce in animali non esausti [24]. Yohimbina, un antagonista _2-adrenergico noto per esercitare un effetto bifasico, basato sulla dose sul comportamento copulatorio di ratti sessualmente sperimentati [6], ha una finestra più stretta per i suoi effetti facilitanti nei ratti sessualmente esausti rispetto a quelli non esausti [18], e un effetto simile è osservato con gli antagonisti degli oppioidi naloxone e naltrexone [19]. Infine, l'antagonista dopaminergico, l'aloperidolo, induce un comportamento circolare in animali sessualmente esausti a dosi che mancano di tale effetto nei ratti sessualmente provati [17]. Insieme, questi dati suggeriscono che l'ipersensibilità alle azioni farmacologiche è un fenomeno generalizzato di ratti sessualmente sazi, poiché appare dopo l'iniezione sistemica di diversi agenti farmacologici che agiscono su diversi sistemi di neurotrasmettitori
Così, dopo la registrazione di postsatiation di 24 h, in cui quasi nessuno della popolazione reattiva sessualmente esaurita ha ripreso la copulazione, è stato osservato un progressivo aumento della capacità eiaculatoria di ratti sessualmente esausti.
Quindi, 40% di ratti sazi mostrava fino a 3 eiaculazioni successive 72 h dopo la procedura di esaurimento. Questa percentuale era statisticamente più alta di quella ottenuta con 24 h e significativamente più bassa rispetto alle prestazioni dei ratti sessualmente provati durante la procedura di sazietà. Un massimo di eiaculazioni successive di 4 è stato raggiunto da ratti sazi 96 h dopo sazietà, e questo numero è salito a 5 dopo il periodo di riposo sessuale 7-day.
DISCUSSIONE
I dati sul decorso temporale del recupero del comportamento sessuale dopo copulazione a sazietà mostrano che il processo di recupero spontaneo deve essere seguito principalmente attraverso tre variabili: la percentuale di ratti sazi che raggiungono l'eiaculazione, la proporzione di questi animali che riprendono la copula dopo l'eiaculazione e l'eiaculazione capacità esibita da topi sazi dopo i diversi periodi di riposo sessuale. I risultati mostrano che durante il primo 48 h dopo la copulazione alla sessione di esaurimento, gli animali sono chiaramente inibiti sessualmente, con un aumento della capacità eiaculatoria (eiaculazioni successive 3) in una percentuale molto piccola di ratti.La proporzione di maschi che presentano questo aumento eiaculatorio la capacità aumenta 72 h dopo la sazietà. Dopo un periodo di riposo sessuale 96 h, tutti gli animali sono in grado di eiaculare e riprendere la copulazione dopo l'eiaculazione. Questo è un cambiamento qualitativo, poiché il criterio usato per considerare che una manipolazione sperimentale inverte l'esaurimento sessuale è il recupero della capacità dei ratti sazi di riprendere la copulazione dopo l'eiaculazione [18]. Quindi, si può dire che a questo punto l'inibizione sessuale che caratterizza la sazietà è invertita in tutti gli animali, che sono tutti in grado di raggiungere due serie copulatorie successive. Dopo un periodo di riposo sessuale 7-day, la capacità eiaculatoria di quasi tutti gli animali aumenta con eiaculazioni successive 4, 5 dopo 10 giorni e 6 dopo 15 giorni di riposo sessuale.
Il numero medio di eiaculazioni successive esibite da maschi sessualmente esperti durante la copulazione alla procedura di sazietà (sette) è raggiunto dalla metà dei ratti sazi dopo 15 giorni di riposo sessuale. Quest'ultima proporzione non è diversa da quella ottenuta durante la copulazione alla seduta di sazietà nei maschi non esausti.
Lo studio originale di Beach e Jordan sull'esaurimento sessuale [3] ha riportato un periodo di 15 giorni per il pieno recupero dall'esaurimento sessuale che è stato determinato dalle osservazioni in pochi intervalli di tempo specifici dopo la sazietà. I dati attuali sono stati ottenuti utilizzando ampi gruppi (più rappresentativi) indipendenti di ratti per ciascun punto temporale del processo di recupero e valutato la capacità eiaculatoria in ciascuno di questi punti applicando il criterio di saturazione (min 90 senza eiaculazione dopo l'ultima eiaculazione). È interessante notare che, nonostante i diversi paradigmi dell'esaurimento sessuale usati in entrambi gli studi e i metodi contrastanti impiegati per stabilire la durata del periodo inibitorio, è stato trovato lo stesso spazio di tempo necessario per il pieno recupero. Questa coincidenza, insieme al fatto che un numero medio di serie eiaculatorie successive di 7 e un aumento esponenziale della durata dell'intervallo post-eiaculatorio sono state coerentemente osservate in risposta a diversi paradigmi di esaurimento sessuale [3,12,18], suggerisce che queste sono tutte chiavi caratteristiche del fenomeno dell'esaurimento sessuale che emergono, indipendentemente dal paradigma usato per indurre questo stato inibitorio.
La caratterizzazione del progressivo recupero della capacità eiaculatoria originaria qui riportata sono nuovi dati che possono essere utili per stabilire la durata degli effetti di manipolazioni sperimentali che facilitano l'espressione del comportamento sessuale in ratti sessualmente esausti, nonché per determinare il grado di inversione dello stato inibitorio prodotta nei ratti sottoposti al nostro particolare paradigma di sazietà.
In relazione al fenomeno dell'ipersensibilità al farmaco, l'analisi dei diversi segni della sindrome 5-HT ha rivelato che il FBP è il segno più costante osservato dopo l'iniezione ip di basse dosi di 8-OH-DPAT nei ratti. Questo è anche il segno che meglio evidenzia la sensibilità differenziale dei ratti maschi con diverse condizioni sessuali.
Come accennato in precedenza, il FBP unitamente al calpestamento delle zampe anteriori sono i due sintomi precedentemente associati all'iniezione ip di 8-OH-DPAT in ratti non sessualmente esausti, sebbene a dosaggi più elevati [10]. Tuttavia, nei nostri esperimenti, il segno del pedale delle zampe anteriori appariva solo occasionalmente negli animali, indipendentemente dalle loro condizioni sessuali. Il risultato differenziale è molto probabile che si baserà sui bassi dosaggi dell'agonista 5-HT1A utilizzato nei nostri esperimenti. È interessante notare che a questi bassi dosaggi il segno di abduzione della zampa posteriore della sindrome 5-HT, non riportata in precedenza a causa dell'iniezione ip di 8-OH-DPAT, è stato espresso in quasi tutti gli animali di ogni condizione sessuale e la ragione potrebbe essere lo stesso, cioè che appare solo a dosi molto basse, non testate in altri lavori. La differenza attesa per la sensibilità ai farmaci tra animali sessualmente vissuti e animali sessualmente sazietà era chiaramente evidenziata dal segno della FBP, ma è interessante anche l'esistenza di una sensibilità differenziale tra ratti sessualmente naïve e ratti sessualmente sperimentati.
La differenza nella sensibilità alla droga tra animali sessualmente naïve e animali sessualmente esausti raggiunge un ordine di grandezza. A nostra conoscenza, questo è il primo lavoro che riporta che l'esperienza sessuale altera la sensibilità dei ratti alle azioni farmacologiche. Questi dati richiamano la nostra attenzione sugli effetti dell'esperienza sessuale sul funzionamento del cervello negli animali adulti. Negli ultimi anni un numero crescente di lavori ha affrontato questo problema. Quindi, possiamo trovare lavori che riportano che l'esperienza sessuale influenza la secrezione dell'ormone steroideo [8,29], aumenta l'area preottica mediale sintasi dell'ossido nitrico [7], modifica l'umore e influisce riducendo l'ansia [8] e comportamenti depressivi [14]; aumenta la neurogenesi dell'adulto in risposta allo stress degli odori dei predatori [25] e promuove i cambiamenti nell'espressione genica nello striato dorsale e ventrale [5]. Secondo i risultati del presente lavoro, un aumento della sensibilità ai farmaci può essere aggiunto alla lista dei cambiamenti a lungo termine nel funzionamento del cervello prodotti dall'esperienza sessuale.
È importante sottolineare che l'ipersensibilità al farmaco osservata nei ratti sessualmente provati rispetto agli animali sessualmente naïve deve essere il risultato di un processo diverso rispetto a quello sottostante l'ipersensibilità osservata nei ratti sessualmente esausti. Questo è così, perché il primo non è correlato alla recente attività sessuale (questi ratti hanno avuto il loro ultimo incontro sessuale almeno 5 giorni prima dell'iniezione di 8-OH-DPAT), mentre quest'ultimo sembra essere chiaramente correlato alla copula all'esperienza di sazietà (vedi infra). La sensibilità differenziale a 8-OH-DPAT di animali sessualmente vissuti e sessualmente esausti potrebbe anche essere rilevata nelle azioni facilitative di questo comportamento composto cooperativo. Quindi, mentre 8-OH-DPAT quasi mancava di un effetto nei ratti sessualmente provati, facilitava tutti i parametri di comportamento sessuale dei ratti sazi riducendo significativamente, a particolari dosi, e aumentando significativamente la percentuale di animali esausti che riprendevano la copula dopo l'eiaculazione. Sebbene l'abilità di 8-OH-DPAT di invertire la sazietà sessuale fosse già stata stabilita [18], nel presente lavoro questo effetto è stato riscontrato a dosi molto più basse di quelle originariamente utilizzate, confermando l'ipersensibilità dei ratti sessualmente sazi alle azioni farmacologiche. Tuttavia, si dovrebbe tenere presente che la condizione di inibizione sessuale dei ratti sessualmente sazi potrebbe aver giocato un ruolo amplificando gli effetti facilitatori di 8-OH-DPAT sulla copulazione. Gli effetti di facilitazione sessuale delle manipolazioni sperimentali si osservano meglio negli animali con una scarsa prestazione sessuale. In ogni caso, quando si valuta il comportamento copulatorio, non è possibile distinguere tra un fenomeno di ipersensibilità al farmaco e un effetto dovuto ad una distinta condizione di comportamento sessuale basale.
L'esame della durata dell'ipersensibilità a 8-OHDPAT misurata dall'espressione di FBP mostra che questo fenomeno dura 72 h dopo la procedura di sazietà e praticamente scompare 96 h dopo la copulazione fino alla sazietà. Al contrario, le azioni facilitative di 8-OH-DPAT sul comportamento copulatorio di maschi sessualmente esausti sono ancora presenti in tutti i parametri specifici del comportamento sessuale 96 h dopo la procedura di sazietà. Ancora una volta, il contributo della condizione inibitoria sessuale alle azioni facilitative di questa bassa dose di 8-OH-DPAT in ratti sessualmente sazi non può essere scartato. Al contrario, il segno FBP della sindrome 5-HT non può essere confuso con gli effetti sessuali della procedura di sazietà stessa e appare, quindi, come una caratteristica migliore per stabilire le caratteristiche del recupero dal fenomeno dell'ipersensibilità al farmaco.
L'analisi del processo di recupero spontaneo dell'inibizione del comportamento sessuale risultante dall'esaurimento sessuale e quella dell'ipersensibilità a 8-OH-DPAT, valutata attraverso l'espressione di FBP, rivela che entrambi i fenomeni seguono uno stesso decorso temporale. Quindi, dopo 96 h di riposo sessuale, l'inibizione sessuale è invertita in tutti gli animali e la proporzione di ratti sazi che mostrano FBP scende a 25%, in contrasto con quasi 100% di loro che presentano questo segno 5-HT durante il primo 72 h dopo la sazietà. Questo simile periodo di recupero suggerisce che questi due fenomeni potrebbero rappresentare diverse manifestazioni di uno stesso processo di plasticità cerebrale. Il fatto che l'ipersensibilità dei ratti sessualmente esausti scompaia 4 giorni dopo l'ultima esperienza sessuale sostiene ulteriormente l'idea che il meccanismo sottostante deve essere diverso da quello che produce ipersensibilità nei ratti sessualmente vissuti, che era ancora presente 5 giorni dopo la loro ultima interazione sessuale. Pitchers et al. ha recentemente riferito che l'esperienza sessuale induce un fenomeno di sensibilizzazione comportamentale nei ratti maschi, in cui i ratti sessualmente sperimentati mostrano una maggiore risposta locomotoria all'anfetamina rispetto agli animali sessualmente ingenui [15]. La somiglianza di questo risultato con i dati attuali è evidente, perché la sensibilizzazione comportamentale implica una maggiore reattività / ipersensibilità alle droghe d'abuso. In linea con i dati attuali di animali con esperienza sessuale, il fenomeno di sensibilizzazione riportato è stato registrato dopo ripetuti accoppiamenti intermittenti; un metodo analogo a quello usato nel presente lavoro per rendere i ratti sessualmente vissuti, e una settimana dopo l'ultima sessione di accoppiamento; una latenza paragonabile al periodo del giorno 5 consentito prima di testare la sindrome 5-HT nel nostro lavoro.
È interessante notare che anche Pitchers e colleghi hanno testato l'effetto dell'eiaculazione ripetuta su 7 giorni consecutivi sul fenomeno di sensibilizzazione locomotoria indotta da anfetamina e non hanno rilevato differenze con la risposta ottenuta dopo l'accoppiamento intermittente [15]. Questi dati contrastano con l'ipersensibilità duratura più pronunciata e più breve a 8-OH-DPAT qui riportata per ratti sessualmente esausti se paragonati ad animali con esperienza sessuale. Questa discrepanza potrebbe basarsi sul fatto che nel paradigma dell'esaurimento sessuale l'eiaculazione ripetuta (7 in media) si verifica in un periodo di tempo relativamente breve (attorno a 2.5 h) e potrebbe quindi innescare un processo distinto rispetto a quello prodotto da un'eiaculazione al giorno su 7 giorni consecutivi. La principale differenza nel risultato di questi due paradigmi è stata osservata nella durata del fenomeno di ipersensibilità, che è durato solo 3 giorni in ratti sessualmente esausti ed è stato mantenuto almeno per i giorni 28 nei ratti sottoposti a ripetuti accoppiamenti su 7 giorni consecutivi in Pitchers lavoro.
Insieme, i dati qui presentati mostrano che l'attività copulativa in generale influisce sul funzionamento cerebrale dei ratti maschi, alterando la soglia per le azioni farmacologiche. La copulazione alla sazietà, in particolare, induce sia un fenomeno di ipersensibilità alla droga che uno stato inibitorio sessuale che sembra seguire un simile periodo di recupero, mostrando una drastica diminuzione 96 h dopo la sazietà sessuale. Il carattere duraturo di entrambi gli eventi può essere spiegato solo dal verificarsi di cambiamenti plastici cerebrali che, curiosamente, scompaiono gradualmente nel tempo evidenziando una natura reversibile. Si potrebbe pensare che l'inibizione sessuale a lungo termine risultante dalla copulazione alla sazietà costituisca un meccanismo protettivo contro la sovrastimolazione dei circuiti cerebrali coinvolti nella sua elaborazione. Il sistema mesolimbico svolge un ruolo nell'elaborazione di ricompense naturali incluso il comportamento sessuale [2]. La stimolazione costante di questo circuito mediante somministrazione ripetuta di droghe d'abuso produce sensibilizzazione comportamentale [16] che assomiglia all'ipersensibilità al farmaco esibita da ratti sessualmente esausti dopo una eiaculazione ripetuta in un breve periodo, che stimolerebbe continuamente il sistema mesolimbico [2].
I coincidenti corsi temporali di ipersensibilità ai farmaci e di inibizione sessuale qui riportati potrebbero essere interpretati come una prova del loro verificarsi nel sistema mesolimbico. Entrambi gli eventi potrebbero essere espressioni diverse di un comune fenomeno transitorio di plasticità cerebrale volto a proteggere il sistema mesolimbico da stimoli estremi nel corso della copulazione fino all'esaurimento.
Devono essere condotti esperimenti futuri per studiare i possibili meccanismi coinvolti in un processo così interessante: l'induzione di cambiamenti duraturi nel funzionamento del cervello che sembrano essere reversibili.
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