Comportamento sessuale compulsivo: volume prefrontale e limbico e interazioni (2016)

COMMENTI: Mentre lo studio utilizza il termine "comportamento sessuale compulsivo (CSB)", i soggetti erano tossicodipendenti (Vedi questo comunicato stampa). Rispetto ai controlli sani i soggetti del CSB avevano aumentato il volume dell'amigdala sinistro e ridotto la connettività funzionale durante il riposo tra l'amigdala sinistra e la corteccia dorsolaterale prefrontale bilaterale DLPFC. Gli autori concludono:

Le nostre scoperte attuali evidenziano volumi elevati in una regione implicata nella salienza motivazionale e nella connettività dello stato di riposo inferiore delle reti di controllo regolamentare top-down prefrontali. L'interruzione di tali reti può spiegare gli schemi comportamentali aberranti verso la ricompensa ambientalmente rilevante o una maggiore reattività a stimoli salienti. Sebbene i nostri risultati volumetrici siano in contrasto con quelli nei disturbi da uso di sostanze (SUD), questi risultati possono riflettere le differenze in funzione degli effetti neurotossici dell'esposizione cronica al farmaco.

Ricerca della traduzione #1): "Connettività meno funzionale tra l'amigdala e la corteccia prefrontale dorsolaterale." L'amigdala svolge un ruolo chiave nell'elaborazione delle emozioni, inclusa la nostra risposta allo stress. L'amigdala è fortemente implicata in molti aspetti della dipendenza come voglie, cue-reattività e sintomi di astinenza. La ridotta connettività funzionale tra l'amigdala e la corteccia prefrontale si allinea con le dipendenze da sostanze. Si pensa che una connettività più scarsa diminuisca il controllo della corteccia prefrontale sull'impulso di un utente a impegnarsi nel comportamento di dipendenza.

Ricerca della traduzione #2): "Aumento del volume dell'amigdala" (che significa più materia grigia). La maggior parte degli studi sulla tossicodipendenza riporta un'amigdala più piccola nei tossicodipendenti (meno materia grigia). Questo studio suggerisce che la tossicità del farmaco può portare a una minore quantità di materia grigia e quindi a una riduzione del volume dell'amigdala nei tossicodipendenti. Senza dubbio questo gioca un ruolo. Va notato che l'amigdala è costantemente attiva durante la visione del porno, specialmente durante l'esposizione iniziale a un segnale sessuale. Ad esempio, fare clic da una scheda all'altra o cercare un video o un'immagine illuminerà l'amigdala. Forse la costante sessuale la novità, la ricerca e la ricerca portano ad un effetto unico sull'amigdala nei consumatori di pornografia compulsiva.

Spiegazione alternativa per un maggiore volume di amigdala nei tossicodipendenti pornografici: Anni di uso compulsivo del porno possono certamente essere un fattore di stress. Inoltre, questi soggetti CSB non erano solo dipendenti da pornografia; hanno anche subito gravi conseguenze negative a seguito dell'uso del porno (perdita di lavoro, problemi di relazione, sviluppo di ED indotta da pornografia). Ecco un punto chiave: Lo stress sociale cronico è correlato all'aumento del volume dell'amigdala:

Sebbene i meccanismi precisi della plasticità non siano ancora completamente compresi, lo stress da moderato a grave sembra aumentare la crescita di diversi settori dell'amigdala, mentre gli effetti nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale tendono ad essere opposti.

Consideriamo il risultato sopra riportato alla luce di questo Studio del 2015 che ha scoperto che i "dipendenti dal sesso" hanno un asse HPA iperattivo (un sistema di stress iperattivo). Lo stress cronico legato alla dipendenza da porno / sesso, insieme a fattori che rendono il sesso unico, porta a un maggiore volume di amigdala? Infine, il volume dell'amigdala inferiore potrebbe essere una condizione preesistente negli alcolisti, come prole in famiglie con un alto rischio di alcolismo hanno amigdale minori.

COLLEGAMENTO A STUDIO COMPLETO

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 e Valerie Voon1,4,6

Mappatura del cervello umano

• Prima pubblicazione: 27 October 2016 Storia della pubblicazione completa
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Visualizza / salva citazione

Gli autori dichiarano di non avere alcun conflitto di interessi da dichiarare.

Astratto

sfondo

I comportamenti sessuali compulsivi (CSB) sono relativamente comuni e associati a una significativa disfunzione personale e sociale. La neurobiologia sottostante è ancora poco conosciuta. Il presente studio esamina i volumi del cervello e la connettività funzionale a riposo in CSB rispetto ai volontari sani abbinati (HV).

Metodi

I dati di RMI strutturale (MPRAGE) sono stati raccolti in soggetti 92 (maschi 23 CSB e 69 maschio-femmina abbinata) ed analizzati utilizzando la morfometria a base di voxel. Dati di risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo utilizzando la sequenza planare multi-echo e l'analisi di componenti indipendenti (ME-ICA) sono stati raccolti in soggetti 68 (soggetti 23 CSB e 45 età-abbinata HV).

Risultati

I soggetti del CSB hanno mostrato maggiori volumi di materia grigia dell'amigdala di sinistra (corretto il piccolo volume, aggiustato Bonferroni) P <0.01) e ridotta connettività funzionale allo stato di riposo tra il seme di amigdala sinistro e la corteccia prefrontale dorsolaterale bilaterale (cervello intero, FWE corretto a grappolo P <0.05) rispetto a HV.

Conclusioni

Il CSB è associato a volumi elevati in regioni limbiche relative alla salienza motivazionale e all'elaborazione delle emozioni e alla connettività funzionale compromessa tra le regioni di controllo prefrontale e quelle limbiche. Gli studi futuri dovrebbero mirare a valutare le misure longitudinali per indagare se questi risultati siano fattori di rischio che precedono l'insorgenza dei comportamenti o sono conseguenze dei comportamenti.

Abbreviazioni

• Corteccia cingolata anteriore dell'ACC
• CSB comportamento sessuale compulsivo
• Liquido cerebrospinale CSF
• DLPFC corteccia prefrontale dorsolaterale
• Materia grigia GM
• Modello lineare generale GLM
• Volontari sani HV
• La magnetizzazione MPRAGE ha preparato gradiente-eco
• Corteccia orbitofrontale OFC
• Regione di interesse del ROI
• Mappatura parametrica statistica SPM
• TR tempo di ripetizione
• TE echo time
• Morfometria basata su voxel VBM
• WM materia bianca.

INTRODUZIONE

Il comportamento sessuale compulsivo (CSB), noto anche come disturbo dell'ipersessualità o dipendenza sessuale, è relativamente comune (stimato a 3% -6%) [Kraus et al., 2016] e associati a disagio significativo e menomazioni psicosociali, tra cui l'essere caratterizzati da bramosia, impulsività e deterioramento sociale e lavorativo [Kraus et al., 2016]. Studi recenti si sono concentrati sulla comprensione dei correlati neurobiologici sottostanti [Kraus et al., 2016] anche se la scarsità di studi limita la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti e di come possiamo concettualizzare questi disturbi. Il CSB è stato concepito come un disturbo del controllo degli impulsi o una dipendenza comportamentale [Kraus et al., 2016]. Tuttavia, sebbene i criteri per il disturbo dell'ipersessualità siano stati proposti per il DSM-5 e validati nello studio sul campo [Reid et al., 2012], questo disturbo e l'uso patologico di Internet o dei videogiochi non sono stati inclusi nella sezione principale del DSM-5, in parte a causa di dati limitati sulle condizioni. Pertanto, ulteriori studi su CSB sono necessari per sviluppare una maggiore comprensione di questi disturbi. Sebbene il CSB possa avere una serie di comportamenti, qui ci concentriamo su un gruppo che riporta difficoltà predominanti con l'uso della pornografia compulsiva. Abbiamo usato il termine CSB partendo dal presupposto che "compulsivo" descrive la fenomenologia ripetitiva e non intende implicare alcun presupposto meccanicistico o eziologico.

Abbiamo condotto una revisione della letteratura sulle dipendenze comportamentali utilizzando la morfometria basata su voxel (VBM) o lo spessore corticale. Abbiamo usato le seguenti parole di ricerca su PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): "[(" Morfometria basata su voxel "o" spessore corticale ") e]," seguito da "[gioco d'azzardo patologico]", "[dipendenza da Internet]", "[disturbo da Internet]", "," o " [dipendenza da gioco]. " In totale, sono stati trovati 13 studi sulle dipendenze comportamentali legate al gioco d'azzardo, all'uso di Internet o ai videogiochi che hanno valutato il VBM o lo spessore corticale. La revisione della letteratura è presentata nella tabella 1 e discusso di seguito.

Tabella 1. Revisione della letteratura di studi volumetrici e di spessore corticale sulle dipendenze comportamentali

La comprensione dei disturbi neurali nelle dipendenze proviene da studi sui disturbi da uso di sostanze (SUD). Gli individui con SUD mostrano una diminuzione del volume e dello spessore del cervello corticale, in particolare nelle regioni corticali prefrontali che sottomettono un controllo comportamentale flessibile. Una recente meta-analisi degli studi 9 e degli individui dipendenti dall'alcol 296 ha trovato volumi significativamente ridotti di materia grigia prefrontale (GM), inclusa la corteccia cingolata anteriore (ACC) [Xiao et al., 2015], con il volume corticale frontale di GM associato negativamente al consumo di alcol durante la vita [Taki et al., 2006]. I volumi GM prefrontali sono stati similmente ridotti in individui dipendenti dalla cocaina, inclusa la corteccia orbitofrontale (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], corteccia prefrontale anteriore [Rando et al., 2013] e ACC [Connolly et al., 2013], il secondo associato a anni di uso di droghe [Connolly et al., 2013].

Le differenze di gruppo nei volumi corticali e nello spessore sono state meno chiare nelle dipendenze comportamentali (rivisto in Tabella 1). Tre piccoli studi sul disturbo del gioco d'azzardo hanno mostrato risultati inconsistenti con diminuito spessore corticale in più regioni prefrontali e parietali [Grant et al., 2015], aumento dei volumi nella corteccia prefrontale destra [Koehler et al., 2013] o nessuna differenza di gruppo [Joutsa et al., 2011]. In un ampio studio su giocatori con problemi meno gravi, non sono state osservate differenze di gruppo nei volumi cerebrali [van Holst et al., 2012]. Un piccolo studio sulla dipendenza da Internet ha mostrato uno spessore corticale inferiore nell'OFC [Hong et al., 2013], con un altro volume inferiore di segnalazione nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) [Yuan et al., 2011] e due studi suggeriscono volumi di ACC inferiori [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. Due piccoli studi condotti su disordini di gioco su Internet hanno riportato volumi ridotti di OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013] e due studi più ampi hanno riportato volumi più piccoli nella corteccia cingolata [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] con studi singoli che segnalano riduzioni della DLPFC [Wang et al., 2015], frontale inferiore [Lin et al., 2014], parietale superiore [Wang et al., 2015] e parietale inferiore [Yuan et al., 2013] cortices. Per quanto riguarda le strutture sottocorticali, un piccolo studio ha riportato volumi ventrali striatali (VS) più alti nel disturbo del gioco d'azzardo [Koehler et al., 2013] senza differenze sottocorticali riportate negli altri studi. Nel disturbo dei giochi su Internet, i risultati erano incoerenti anche con i parahippocampali maggiori [Sun et al., 2014], ippocampo inferiore [Lin et al., 2014] o nessuna differenza [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. Uno studio con una dimensione campionaria ragionevole, incentrata su volumi subcorticali, ha riportato un maggior caudato e volumi VS associati a deficit del controllo cognitivo [Cai et al., 2015]. Presi insieme, i risultati di anomalie corticali o sottocorticali nel disturbo del gioco d'azzardo sono altamente incoerenti. Al contrario, le segnalazioni di anomalie corticali nell'uso di Internet o nei giochi su Internet riportano in modo più consistente volumi ridotti con diminuzione del volume di ACC e OFC replicati in almeno due studi.

Ad oggi, ci sono prove sparse di cambiamenti neurali strutturali in individui con CSB. Gli studi su individui sani con un uso eccessivo della pornografia senza una diagnosi di CSB mostrano volumi GM inferiori nel caudato destro [Kühn e Gallinat, 2014]. Un piccolo studio di risonanza magnetica su individui con CSB (N = 8 per gruppo) hanno mostrato una ridotta diffusività media nei tratti superiori della materia bianca frontale (WM) rispetto a HV [Miner et al., 2009]. Per quanto riguarda l'attività funzionale, l'HV maschile mostra processi di assuefazione potenziati con attività BOLD putaminal inferiore a immagini statiche erotiche [Kühn e Gallinat, 2014] e abbassare il potenziale positivo tardivo a immagini esplicite [Prause et al., 2015]. Al contrario, in uno studio fMRI basato su attività che confronta CSB con HV, video sessuali espliciti hanno suscitato risposte VS, amigdala e dorsale ACC BOLD più elevate in CSB [Voon et al., 2014]. Connettività funzionale tra queste regioni correlata con un indice di desiderio sessuale o "volere" ma non "gradito" nei soggetti CSB che suggeriscono il ruolo della motivazione incentivante, parallelamente alla dipendenza dalla sostanza. Allo stesso modo, in un altro studio sulla dipendenza da pornografia su Internet, l'immagine sessuale preferita era associata ad una maggiore attività striatale ventrale e correlata solo ai sintomi auto-riportati della dipendenza da pornografia su Internet e non ad altre misure di comportamento o depressione sessuale [Brand et al., 2016]. Un altro studio recente mostra anche che individui con comportamento ipersessuale problematico hanno sperimentato un desiderio sessuale più frequente e potenziato durante l'esposizione a stimoli sessuali e che maggiore attivazione è stata osservata nel caudato, nel lobo parietale inferiore, nel giro cingolato anteriore dorsale, talamo e DLPFC in questo gruppo [Seok e Sohn, 2015]. Gli individui CSB mostrano inoltre un maggiore pregiudizio dell'attenzione precoce agli stimoli sessuali espliciti [Mechelmans et al., 2014] correlato con le preferenze di scelta per gli stimoli condizionati alle immagini sessuali [Banca et al., 2016]. In risposta all'esposizione ripetuta di immagini erotiche statiche, i soggetti CSB hanno mostrato una maggiore abitudine nell'ACC dorsale a esiti sessuali, correlata alle preferenze di scelta per nuove immagini sessuali [Banca et al., 2016], un effetto che può essere spiegato dall'assuefazione, ma potrebbe anche essere coerente con il concetto di tolleranza nelle dipendenze.

L'attuale studio esamina GM volumetrico in CSB e rivede l'attuale letteratura sugli studi di spessore volumetrico e corticale nel disturbo del gioco d'azzardo e nei disturbi dell'uso di Internet e dei giochi. Esaminiamo anche la connettività funzionale a riposo degli individui con CSB e HV abbinati con una nuova sequenza planare multi-echo e analisi di componenti indipendenti (ME-ICA) in cui i segnali BOLD sono identificati come componenti indipendenti con tempo di eco lineare (TE) - variazione del segnale indipendente mentre i segnali non BOLD sono identificati come componenti indipendenti dal TE [Kundu et al., 2012]. Ci aspettiamo una rete interrotta di salienza e sistemi correlati alla ricompensa serviti da amigdala, VS e ACC dorsale.

METODI

Partecipanti

I soggetti CSB sono stati reclutati tramite pubblicità basate su Internet e dai referral dei terapeuti. L'HV maschile di età corrispondente è stata reclutata da annunci pubblicitari basati sulla comunità nella zona di East Anglia. Tutti i soggetti del CSB sono stati intervistati da uno psichiatra per confermare che soddisfacevano i criteri diagnostici per il CSB (hanno soddisfatto i criteri diagnostici proposti per entrambi i disturbi dell'ipersessualità [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] e la dipendenza sessuale [Carnes et al., 2007], concentrandosi sull'uso compulsivo di materiale sessualmente esplicito online. Questo è stato valutato utilizzando una versione modificata della Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], in cui alle domande è stata data risposta su una scala di 1-8, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore compromissione soggettiva. Data la natura dei segnali, tutti i soggetti CSB e HV erano maschi ed eterosessuali. Tutti gli HV avevano un'età pari (± anni 5) con soggetti CSB. I soggetti sono stati anche sottoposti a screening per la compatibilità con l'ambiente MRI come abbiamo fatto in precedenza [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014]. I criteri di esclusione includevano essere sotto gli anni 18, avere una storia di SUD, essere un utente abituale di sostanze illecite (compresa la cannabis) e avere una grave malattia psichiatrica, inclusa la depressione maggiore moderata grave o disturbo ossessivo-compulsivo, o storia del disturbo bipolare o della schizofrenia (esaminata utilizzando il Mini inventario neuropsichiatrico internazionale) [Sheehan et al., 1998]. Altre dipendenze compulsive o comportamentali erano anche esclusioni. I soggetti sono stati valutati da uno psichiatra per quanto riguarda l'uso problematico di giochi online o social media, gioco d'azzardo patologico o shopping compulsivo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività infantile o dell'adulto e diagnosi di disturbo da abbaio. I soggetti hanno completato la scala del comportamento impulsivo UPPS-P [Whiteside and Lynam, 2001] per valutare l'impulsività e Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] per valutare la depressione. Due dei soggetti di 23 CSB stavano assumendo antidepressivi o presentavano comorbidità ansia generalizzata e fobia sociale (N = 2) o fobia sociale (N = 1) o una storia infantile di ADHD (N = 1). È stato ottenuto il consenso informato scritto e lo studio è stato approvato dal Comitato etico per la ricerca dell'Università di Cambridge. I soggetti sono stati pagati per la loro partecipazione.

neuroimaging

Acquisizione ed elaborazione dati

Strutturale.

Le immagini strutturali sono state raccolte tra cui la piena magnetizzazione preparata-gradient-echo (MPRAGE) utilizzando uno scanner Siemens Tim Trio 3T con una bobina testa 32 utilizzando una sequenza MPRAGE pesata T1 (fette sagittali 176, scansioni 9 minute, tempo di ripetizione (TR) = 2,500 ms; tempo di eco (TE) = 4.77 ms; tempo di inversione = 1,100 ms; matrice di acquisizione = 256 × 256 × 176; angolo di inversione = 7 °; dimensione del voxel 1 × 1 × 1 mm). La scansione è avvenuta presso il Wolfson Brain Imaging Center dell'Università di Cambridge.

I dati strutturali sono stati elaborati con Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londra, Regno Unito). Le immagini anatomiche sono state ri-orientate manualmente, posizionando l'origine nella commessura anteriore. Le immagini sono state segmentate (utilizzando New Segment per SPM) in GM, WM e liquido cerebrospinale (CSF) sulla base di mappe di probabilità tissutali standard per ciascun tipo di tessuto. I tre volumi di classe tissutale sono stati sommati per produrre un volume intracranico totale stimato. Un modello personalizzato è stato creato utilizzando DARTEL [Ashburner, 2007], che definisce i parametri necessari per adattare l'immagine GM nativa di ogni individuo a uno spazio comune, in modo iterativo. Questo modello DARTEL è stato quindi registrato nelle mappe di probabilità dei tessuti con trasformazioni affini, portando le immagini nello spazio MNI. Le immagini sono state levigate spazialmente con una larghezza completa a metà kernel massimo di 8 mm³.

Stato di riposo

I dati di risonanza magnetica fMRI sono stati acquisiti per 10 minuti con gli occhi aperti con uno scanner Siemens 3T Tim Trio con una bobina del canale 32 presso il Wolfson Brain Imaging Center, Università di Cambridge. È stata utilizzata una sequenza di imaging planare echo multi-eco (tempo di ripetizione, 2.47 s, angolo di piegatura, 78 °; dimensione matrice 64 × 64; risoluzione in piano, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 fette oblique alternate slice slice slice thickness 3.75 mm con 10% gap; fattore iPAT, 3; larghezza di banda = 1,698 Hz / pixel; tempo di eco (TE) = 12, 28, 44 e 60 ms).

Analisi di componenti indipendenti multi-eco (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) è stato utilizzato per l'analisi e il de-noising dei dati fMRI dello stato di riposo multi-eco. ME-ICA decompone i dati multi-echo fMRI in componenti indipendenti con FastICA. La variazione del segnale percentuale del segnale BOLD dipende linearmente da TE, una caratteristica del decadimento T2 *. Questa TE-dipendenza viene misurata usando la pseudo-F-statistico, kappa, con componenti che si adattano fortemente con TE con punteggi kappa elevati [Kundu et al., 2012]. I componenti non BOLD sono identificati dall'indipendenza TE misurata dalla pseudo-F-statico, rho. I componenti sono quindi classificati come BOLD o non BOLD in base alle loro ponderazioni del valore kappa e rho, rispettivamente [Kundu et al., 2012]. I componenti non in grassetto vengono rimossi dalla proiezione, eliminando il rumore dei dati per il movimento, gli artefatti fisiologici e dello scanner in modo robusto basato su principi fisici. Le immagini ecoplanari senza rumore di ogni individuo sono state registrate nel loro MPRAGE e normalizzate sul modello del Montreal Neurological Institute (MNI). Il livellamento spaziale è stato condotto con un kernel gaussiano (metà massima larghezza intera = 6 mm). L'andamento temporale di ciascun voxel è stato filtrato temporalmente passa-banda (0.008 f <0.09 Hz). La scansione anatomica di ogni individuo è stata segmentata in GM, WM e CSF. Le componenti principali significative dei segnali da WM e CSF sono state rimosse.

L'analisi della connettività funzionale è stata eseguita utilizzando un approccio basato sulla regione di interesse (ROI) con la toolbox CONN-fMRI di connettività funzionale [Whitfield-Gabrieli e Nieto-Castanon, 2012] per SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Analisi statistica

Le caratteristiche dei soggetti e i punteggi del questionario sono stati confrontati tra i gruppi con due code t-test senza assumere uguale varianza. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando la versione R (3.2.0) [RC Team, 2014].

Strutturale

Per i confronti di gruppo, i volumi GM per i soggetti CSB e HV sono stati inseriti in un modello lineare generale (GLM). I dati sono stati corretti per il volume intracranico totale dei partecipanti utilizzando il ridimensionamento proporzionale e una maschera esplicita in SPM. I confronti di gruppo sono stati aggiustati per i punteggi di età e depressione come covariate. Ci siamo concentrati su a priori regioni di interesse ipotizzate identificate nel nostro studio precedente [Voon et al., 2014] e in metanalisi di studi sulla reattività degli stadi di droga [Kühn e Gallinat, 2011], vale a dire sinistra e destra VS, amigdala sinistra e destra e ACC dorsale con errore di famiglia (FWE) corretto in piccolo volume corretto (FWE) corretto P <0.01 (Bonferroni corretto per confronti multipli). Per queste analisi SVC, abbiamo utilizzato una ROI anatomica VS, precedentemente descritta [Murray et al., 2008] che è stato disegnato a mano usando MRIcro in base alla definizione di VS di Martinez et al. [2003]. Il ROI dell'amigdala è stato ottenuto dall'atlante dell'Anatom Anatomical Labelling (AAL). L'ACC dorsale è stato modificato manualmente utilizzando la cassetta degli attrezzi ROI MarsBaR [Brett et al., 2002] e basato sul ROI della corteccia cingolata dall'atlante AAL. È stato modificato in modo tale che il bordo anteriore fosse la punta del genu del corpo calloso [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] e il posteriore era l'estremità posteriore del ginocchio del corpo calloso [Desikan et al., 2006]. Sono state eseguite analisi aggiuntive per la regolazione dei punteggi BDI.

Stato di riposo

Per confrontare la connettività tra soggetti CSB e HV, sono state calcolate mappe di connettività dell'intero cervello ROI-voxel per la regione di interesse del seme di amigdala sinistra in base ai risultati della differenza di gruppo volumetrico. Le mappe di connettività risultanti sono state inserite in GLM fattoriali complete per confrontare la connettività dell'intero cervello tra i gruppi che si adattano all'età con una successiva analisi che aggiusta sia l'età che la depressione. Intero cluster cerebrale corretto FWE P <0.05 è stato considerato significativo per le differenze di gruppo.

RISULTATI

Caratteristiche

Ventitré uomini eterosessuali con CSB (età 26.9; SD 6.22 anni) e 69 età-eterosessuale maschile (età 25.6; SD 6.55) hanno partecipato allo studio (Tabella 2), di cui 19 CSB subject e 55 HV hanno completato questionari comportamentali. I soggetti CSB avevano un BDI più elevato (P = 0.006) e UPPS-P (P <0.001) rispetto a HV. Altri punteggi comportamentali, inclusi il modello e la gravità della pornografia e dell'uso di Internet, sono stati riportati altrove [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabella 2. Dati demografici e comportamentali per soggetti con comportamento sessuale compulsivo e volontari sani

Strutturale

Le analisi ROI dell'amigdala sinistra e destra, VS sinistra e destra e ACC dorsale hanno rivelato che il volume di materia grigia dell'amigdala sinistro è aumentato nel CSB rispetto all'HV abbinato (corretto con FWE SVC, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni corretto per SVC FWE corretto P <0.01) (Fig. 1). Tutte le altre analisi del ROI non erano significative. La regolazione per la depressione non ha modificato i risultati delle differenze di gruppo.

Figura 1.

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Morfometria a base di voxel nei comportamenti sessuali compulsivi. Il volume dell'amigdala più grande a sinistra è mostrato nei comportamenti sessuali compulsivi relativi ai volontari sani. L'immagine è soglia a P <0.005 non corretto per l'illustrazione. [La figura a colori può essere visualizzata su wileyonlinelibrary.com]

Stato di riposo

Sulla base dei risultati strutturali, abbiamo esaminato la connettività funzionale a riposo con un seme nell'amigdala di sinistra. Abbiamo trovato una connettività ridotta con DLPFC bilaterale (DLPFC destro: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC sinistro: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Fig. 2). La regolazione per BDI non ha alterato il significato dei risultati (DLPFC corretto: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC sinistro: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figura 2.

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Connettività funzionale dello stato di riposo dell'amigdala di sinistra. Il comportamento sessuale compulsivo è associato a una ridotta connettività funzionale dello stato di riposo dell'amigdala di sinistra (seme, a sinistra) con corteccia prefrontale bilaterale dorsolaterale (media e destra), relativa a volontari sani. L'immagine è soglia a P <0.005 non corretto per l'illustrazione. [La figura a colori può essere visualizzata su wileyonlinelibrary.com]

DISCUSSIONE

Abbiamo studiato le differenze neurali strutturali e funzionali in individui con CSB rispetto a HV abbinati. I soggetti del CSB avevano aumentato il volume dell'amigdala sinistro e ridotto la connettività funzionale durante il riposo tra l'amigdala sinistra e la DLPFC bilaterale.

L'amigdala è implicata nell'elaborazione di salienza ambientale che indirizza il comportamento. I nuclei dell'amigdala collegano stimoli ambientali o interni neutrali con rappresentazioni associative di valore affettivo, propagando la salienza motivazionale indotta da cue [Everitt et al., 2003], così come l'elaborazione del controllo emotivo [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. La scoperta di un aumento del volume dell'amigdala è in opposizione con diversi studi sui disordini dell'alcol [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], in quanto gli studi su questo tipo di dipendenza segnalano una riduzione dei volumi di amigdala, in cui sono state valutate le misure volumetriche. Una potenziale spiegazione di questa discrepanza è che l'uso di sostanze a lungo termine si traduce in cambiamenti neuroplastici di lunga durata e tossicità [Kovacic, 2005; Reissner e Kalivas, 2010] che può contribuire alla perseveranza del comportamento di ricerca della droga [Gass and Olive, 2008]. Tale neurotossicità può certamente contribuire all'atrofia diffusa osservata nelle dipendenze da sostanze [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. Tale neurotossicità correlata al farmaco è probabilmente un problema molto rilevante in SUD ma meno di un problema nelle dipendenze comportamentali. In un recente studio del CSB che utilizzava la risonanza magnetica funzionale, l'esposizione a stimoli sessualmente espliciti in CSB rispetto ai soggetti non-CSB era associata all'attivazione dell'amigdala [Voon et al., 2014]. Resta da stabilire se la differenza nel volume dell'amigdala sia una caratteristica preesistente che predispone individui al CSB o correlati a un'esposizione eccessiva.

Il funzionamento della DLPFC è ben noto per essere associato a vasti aspetti del controllo cognitivo [MacDonald et al., 2000] e memoria di lavoro [Petrides, 2000]. La nostra scoperta di una ridotta connettività funzionale tra amigdala e DLPFC converge con la letteratura esistente sulla connettività in queste regioni. Questa connettività funzionale è importante per la regolazione delle emozioni, che è stata precedentemente riportata in quanto la ridotta connettività tra amigdala e DLPFC in individui con disturbo del gioco su Internet è associata a livelli più alti di impulsività [Ko et al., 2015]. Un altro studio che misurava la capacità di modulare le risposte emotive negative attraverso l'uso di strategie cognitive ha mostrato che l'attività in aree specifiche della corteccia frontale, compresa la DLPFC, covariò con l'attività dell'amigdala e che la connettività funzionale tra queste regioni dipendeva dall'applicazione di strategie cognitive nel regolazione dell'emozione negativa [Banks et al., 2007]. La connettività dell'amigdala e della DLPFC è stata similmente associata alla depressione unipolare [Siegle et al., 2007]. Il CSB è stato associato a sintomi depressivi e ansiosi e lo stress può scatenare tali attività; tuttavia, i nostri risultati non erano correlati ai punteggi di depressione. La DLPFC era anche implicata in uno studio sull'HV maschile in cui un maggiore uso di materiale pornografico era associato a una connettività funzionale inferiore tra la DLPFC e lo striato durante la visualizzazione di immagini esplicite [Kühn e Gallinat, 2014].

Facciamo attenzione che questi risultati siano preliminari, date le piccole dimensioni del campione di soggetti CSB, sebbene in particolare confrontiamo questo gruppo con una grande dimensione del campione di HV abbinata. Una limitazione dello studio è l'omogeneità della popolazione. Poiché non abbiamo incluso soggetti con altri disturbi psichiatrici comorbili che potrebbero svolgere un ruolo meccanicistico, questi risultati dovrebbero essere cautamente estrapolati ai soggetti CSB con altre comorbidità. Inoltre, le anormalità strutturali e funzionali osservate tra i soggetti CSB possono essere correlate a tratti preesistenti o possono essere il risultato degli effetti del CSB, e in quanto tale studio non può produrre inferenze causali sugli effetti del CSB. Gli studi futuri dovrebbero mirare a valutare le misure longitudinali per determinare le differenze tra stato e tendenze dei tratti e potenziali anormalità neurali pre-morbose in campioni di dimensioni più grandi e con sessi misti.

Le nostre scoperte attuali evidenziano volumi elevati in una regione implicata nella salienza motivazionale e nella connettività dello stato di riposo inferiore delle reti di controllo regolamentare top-down prefrontali. L'interruzione di tali reti può spiegare gli schemi comportamentali aberranti verso la ricompensa ambientalmente rilevante o una maggiore reattività a stimoli salienti. Sebbene i nostri risultati volumetrici siano in contrasto con quelli del SUD, questi risultati possono riflettere le differenze in funzione degli effetti neuroossici dell'esposizione cronica al farmaco. Prove emergenti suggeriscono potenziali sovrapposizioni con un processo di dipendenza che supporta in particolare le teorie della motivazione degli incentivi. Abbiamo dimostrato che l'attività in questa rete di salienza viene quindi potenziata in seguito all'esposizione a stimoli sessualmente espliciti altamente salienti o preferiti [Brand et al., 2016; Seok e Sohn, 2015; Voon et al., 2014] insieme a una maggiore distorsione dell'attenzione [Mechelmans et al., 2014] e desiderio specifico dello spunto sessuale ma non desiderio sessuale generalizzato [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Una maggiore attenzione agli stimoli sessualmente espliciti è ulteriormente associata alla preferenza per i segnali sessualmente condizionati, confermando così la relazione tra il condizionamento sessuale e il pregiudizio attentivo [Banca et al., 2016]. Queste scoperte di attività potenziate legate a stimoli sessualmente condizionati differiscono da quelle del risultato (o dello stimolo incondizionato) in cui l'assuefazione potenziata, possibilmente coerente con il concetto di tolleranza, aumenta la preferenza per nuovi stimoli sessuali [Banca et al., 2016]. Insieme questi risultati aiutano a chiarire la neurobiologia di base del CSB che conduce verso una maggiore comprensione del disturbo e l'identificazione di possibili marcatori terapeutici.

RINGRAZIAMENTI

Vorremmo ringraziare lo staff di WBIC per la loro esperienza e assistenza nella raccolta dei dati di imaging e per i nostri partecipanti per il loro tempo e impegno. Inoltre, vorremmo ringraziare Thaddeus Birchard e Paula Hall per il rinvio dei pazienti per lo studio. L'Istituto di neuroscienze comportamentali e cliniche (BCNI) è sostenuto dal Wellcome Trust e dal Medical Research Council.

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