(L) La dopamina è la molecola del piacere? (2008)

il piacere

COMMENTI: Una controversia che circonda la dopamina è se sia dietro i sentimenti di piacere. È ben noto che la dopamina produce desiderio e voglie o "volere", ma è coinvolta nel "piacere". I ricercatori hanno separato il piacere dal volere negli esperimenti sul cibo e hanno determinato che la dopamina non è coinvolta negli aspetti edonici del cibo. Ma questo vale anche per il sesso, le interazioni amichevoli e l'amore? Gli studi dimostrano chiaramente che le auto-segnalazioni di piacere equivalgono ai livelli di dopamina.


Un post sul blog di Brain Stimulant

Il neurotrasmettitore dopamina è coinvolto nel piacere sensoriale? Il blog Neuroscientificically Challenged ha un'eccellente discussione sul dissenso tra i ranghi tra gli scienziati che credono che la dopamina non media il piacere sensoriale ma qualcos'altro, il desiderio.

"Quando è stato stabilito un legame tra la trasmissione della dopamina e le esperienze gratificanti (ad esempio mangiare, sesso, droghe), molti hanno comprensibilmente ipotizzato che la dopamina fosse responsabile della nostra esperienza soggettiva di piacere".

"Ma la scienza alla fine ha raggiunto il clamore quando i ricercatori hanno iniziato a notare che la dopamina non era esattamente correlata al piacere".

Il ricercatore Kent Berridge ha svolto ricerche approfondite in questo settore. Ha scoperto che la dopamina non altera l'esperienza dell'edonica del gusto. Fondamentalmente questo significa che la dopamina non altera il sapore del buon cibo. Allora come si traduce nel mondo reale? Ebbene, l'alcol, ad esempio, può migliorare il sapore del cibo. Questo è spesso il motivo per cui le persone bevono birra e pizza insieme.

L'alcol interagisce con il sistema oppioide di una persona e questa è molto probabilmente la causa dell'aumento edonico del gusto. L'attivazione del recettore mu-oppioide in aree specifiche del cervello può rendere l'esperienza del gusto sensoriale molto più piacevole. Quindi una pizza che normalmente sarebbe foraggio potrebbe avere un sapore straordinario dopo aver assunto alcol o un oppiaceo come l'eroina. L'aumento della dopamina, d'altra parte, non migliora il sapore delle cose (prendendo la cocaina per esempio).

Hotspot edonici

Berridge ha fatto molti test sugli animali e ha trovato quelli che chiama diversi "punti caldi edonici" nel cervello.

Nei punti caldi la lucentezza edonica che amplifica il piacere naturale è dipinta da sostanze chimiche del cervello come gli oppioidi mu e gli endocannabinoidi, che sono versioni cerebrali naturali dell'eroina e della marijuana. Se attiviamo quei recettori neurochimici (tramite microiniezione indolore di minuscole goccioline di farmaco direttamente in un punto caldo edonico) aumentiamo le reazioni di "simpatia" provocate dalla dolcezza ".

Quindi una maggiore attivazione dei recettori oppioidi e dei recettori endocannabinoidi può rendere il cibo soggettivamente migliore (almeno per ratti e topi). Come diavolo fai a sapere se un topo o un topo ama di più il cibo? Ebbene, a quanto pare i ricercatori possono effettivamente guardare la faccia di un topo (o di un ratto) per capire quanto gli piace mangiare un determinato cibo. La loro espressione facciale trasmette le loro emozioni nello stesso modo in cui farebbe il viso di un umano. Tuttavia, quanto è buono qualcosa di buono il giusto termine descrittivo per piacere? Il piacere deve essere definito in qualche modo e non sono sicuro che l'edonica del gusto sia un piacere in sé. Posso immaginare una persona che troverebbe soggettivamente del cibo buono, ma che affermi comunque di sentirsi anedonica nel complesso.

anedonia

La valutazione dell'anedonia soggettiva comprende più elementi della scala di valutazione che possono essere trovati in questo sito "Negative Symptom Initiative". Gli elementi sulla scala includono; frequenza dell'esperienza del piacere durante le interazioni sociali, frequenza dell'esperienza del piacere durante le sensazioni fisiche, intensità dell'esperienza del piacere durante le attività ricreative / professionali. Quindi, per questa scala di valutazione del piacere, non viene menzionata l'edonica del gusto (tuttavia alcune altre scale includono quella misura nei loro elementi di valutazione). Quindi l'edonica del gusto potrebbe essere separabile da altri piaceri sensoriali come il piacere dall'attività sessuale o dall'attività sociale, indicando che neurotrasmettitori separati sono coinvolti per voci di valutazione separate.

Alcuni indizi sul ruolo della dopamina nel piacere sono venuti da studi sui ratti (vedi Kent Berridgesito web di). In uno studio condotto, i ricercatori hanno ridotto del 99% la dopamina nel nucleo accumbens dei ratti. I ricercatori hanno scoperto che i ratti non avrebbero più mangiato cibo da soli. La dopamina ha un effetto stimolante generale sul comportamento e la soppressione della sua attività generalmente diminuisce l'incentivo che un animale o una persona ha a fare le cose e li lascia demotivati. I ricercatori hanno effettivamente alimentato forzatamente il cibo dei topi e hanno controllato le loro espressioni facciali per dire quanto si sono divertiti a mangiarlo.

hedonics

In queste condizioni, i ratti hanno trovato il cibo altrettanto gustoso come quando avevano livelli normali di dopamina, indicando che la diminuzione di questo neurotrasmettitore non diminuisce il "piacere" consumistico. In un altro studio condotto, i ricercatori hanno scoperto che i topi mutanti con livelli di dopamina aumentati mostrano una maggiore "voglia" ma non "gradimento" del cibo zuccherino. Significava che erano più propensi a mangiare cibo, ma non mostravano un aumento del gusto edonico.

Personalmente penso che le prove del coinvolgimento della dopamina per aspetti specifici del piacere sensoriale siano abbastanza buone e non sono d'accordo con i ricercatori che ne mettono completamente da parte il ruolo. Per prima cosa è noto da qualche tempo che gli antipsicotici che bloccano i recettori della dopamina tendono a ridurre la motivazione oltre a causare anedonia. Quindi potrebbe essere prematuro separare la salienza dell'incentivo (desiderio) dalla ricompensa. La dopamina può effettivamente essere coinvolta in entrambe le emozioni. C'è anche il problema che i recettori della dopamina fanno cose diverse in aree diverse. Quindi l'attivazione dei recettori nel sistema mesolimbico (il nucleo accumbens) può essere associata al piacere mentre in altre aree del cervello l'attivazione dei recettori della dopamina può essere associata a risposte diverse come il desiderio.

Droga agonista della droga

Pramipexolo un farmaco agonista della dopamina che stimola i recettori dopaminergici di tipo D2 / D3 e ha dimostrato di avere proprietà anti-anedoniche. Questo è un dettaglio critico che indica che la dopamina è direttamente coinvolta nel piacere sensoriale poiché mostra che l'aumento dell'attivazione del recettore della dopamina può aumentare direttamente il piacere di una persona. In precedenza ho parlato della terapia genica della dopamina D2 che ha aumentato questo recettore nella regione della ricompensa del cervello per ridurre il desiderio di droga. È abbastanza noto che la cocaina può causare un'intensa euforia (cioè piacere) e anche anedonia a causa della sospensione del farmaco a causa della sottoregolazione dei recettori. Kent Berridge sembra sostanzialmente sottovalutare il ruolo della dopamina e crede che media la "salienza degli incentivi" (cioè il volere o il desiderio) e non il piacere. Non è nemmeno il solo tra le sue opinioni.

Abbiamo suggerito che il piacere "volere", piuttosto che "piacere", cattura meglio ciò che fa la dopamina. Di solito "piacere" e "volere" vanno insieme per piacevoli incentivi, come due facce della stessa medaglia psicologica. Ma i nostri risultati indicano che il "volere" può essere separabile nel cervello dal "piacere" e che i sistemi dopaminergici mesolimbici mediano solo il "volere". "

Bisogna anche stare molto attenti a categorizzare il piacere sensoriale e bisogna fare attenzione a distinguere il gusto edonico dal piacere derivato dal sesso o dalla socializzazione. I farmaci dopaminergici sono noti per essere sia pro-sessuale che pro-sociale. Apparentemente possono migliorare il piacere che una persona ottiene dall'avere sesso o essere sociale.

Collegamento tra neurotrasmettitori e piacere sensoriale

Possiamo davvero correlare un neurotrasmettitore specifico con il piacere sensoriale? Per me è errato pensare che un sistema neurotrasmettitore media il piacere sensoriale. Almeno tre diversi farmaci con diverso meccanismo d'azione sono gratificanti. L'aumento della dopamina, la riduzione dell'attivazione del recettore NMDA e l'aumento dell'attivazione mu-oppioidi sono tutti meccanismi indipendenti di gratificazione dell'azione farmacologica (nel senso che inducono piacere). Il principale effetto gratificante dell'alterazione di queste specifiche concentrazioni di neurotrasmettitori può essere dovuto alla diminuzione dell'eccitabilità dei neuroni spinosi medi nel nucleo accumbens.

Quindi, invece di un neurotrasmettitore specifico, potrebbe essere il loro effetto netto sull'attività complessiva dei neuroni e sembra probabile che i neurotrasmettitori si sovrappongano e interagiscano su livelli che al momento potrebbero non essere chiari o troppo complessi da comprendere completamente. Ci sono molti altri neurotrasmettitori e cascate intracellulari che possono anche essere coinvolti con la ricompensa, quindi assegnare un valore assoluto a un singolo neurotrasmettitore può essere prematuro. I ricercatori tendono a spostarsi verso il riduzionismo e ad attaccarsi a uno specifico neurotrasmettitore quando correlano uno stato comportamentale specifico.

Cosa sta succedendo nel cervello?

Non solo, mentre la manipolazione della droga del cervello è istruttiva per dirci quale neurotrasmettitore è associato a uno stato mentale specifico, non è una misura assoluta. Un esempio è che la stimolazione magnetica transcranica è attualmente utilizzata come tecnica di mappatura non invasiva che può attivare o eliminare specifiche regioni del cervello per determinarne la funzione. Se un'attività in una regione specifica della regione del cervello viene soppressa (come in "knock out") dalla stimolazione della TMS e un soggetto poi si comporta peggio in un determinato compito, questo dà ai ricercatori l'idea che quell'area è coinvolta in quel compito. Tuttavia dice solo agli scienziati che la regione è associata a quel compito non necessariamente un coinvolgimento positivo assoluto.

Usare droghe per testare le teorie è in effetti lo stesso che mettere fuori combattimento una regione del cervello. Un farmaco ha molteplici effetti non selettivi sul cervello che sono generalmente "innaturali". Quando un agonista della dopamina può diminuire la sensazione di anedonia, questo non ci dice necessariamente che la dopamina è assolutamente coinvolta nel piacere. Come "mettere fuori combattimento" le regioni del cervello con la TMS, potrebbe semplicemente dirci che la dopamina è associata al piacere in determinate circostanze. Un agonista della dopamina D2 / D3 mentre informativo, sta ancora creando un nuovo funzionamento dell'attività cerebrale. Ad esempio, un agonista D2 / D3 può effettivamente ridurre in modo anormale l'attivazione del sottotipo di recettore D1 (a causa della riduzione dei livelli cerebrali della dopamina dalla stimolazione degli autorecettori D2 / D3). Quindi i farmaci possono avere molti effetti indesiderati difficili da misurare e quantificare.

Sono necessarie ulteriori ricerche

Penso che i ricercatori neuroscienziati siano troppo presi dal pensare di poter capire il cervello e spiegarlo correlando le concentrazioni o i recettori dei neurotrasmettitori specifici del comportamento. Il problema è che il cervello è un organo complesso e qualsiasi manipolazione in realtà altera la funzionalità in modi imprevedibili. Alcuni ricercatori si aspettano di trovare il percorso molecolare comune finale del piacere in futuro. Tuttavia, tale percorso si sposta continuamente in risposta a manipolazioni esterne e gli scienziati potrebbero in realtà non trovare mai quella sfuggente firma molecolare della ricompensa. Le firme molecolari della ricompensa non sono necessariamente statiche e immutabili.

Il cervello è costituito da 100 miliardi di neuroni e trilioni di sinapsi con una vasta gamma di vari recettori proteici e neurotrasmettitori. Ogni singolo cervello contiene un modello unico di materia e una diversa esperienza soggettiva per la persona. Gli scienziati possono correlare il cambiamento delle concentrazioni di neurotrasmettitori specifici, delle proteine ​​recettoriali o dell'attivazione / disattivazione del cervello con l'esperienza soggettiva. Tuttavia, ogni volta che viene eseguita una manipolazione, si verifica una sottile alterazione nel funzionamento originale del cervello. Lo chiamerei il "Principio di incertezza" di Heisenberg per il cervello. Quando si decodifica l'attività cerebrale, non è possibile misurare un aspetto specifico del cervello senza alterare l'esperienza soggettiva in un modo potenzialmente inconoscibile.

Il futuro

L'atto di misurare il cervello (come l'uso di droghe) cambia la funzionalità del cervello in un modo completamente nuovo rendendo impossibile la misurazione assoluta del funzionamento del cervello. Per non parlare della definizione assoluta di molte emozioni sensoriali può essere straordinariamente complessa. La parola piacere può avere significati diversi per persone diverse, quindi il suo uso può essere alquanto limitato. Cosa significa questo per la dopamina? Penso che sia sicuro dire che è associato o coinvolto con piacere, ma l'intera storia è ovviamente estremamente complessa.