Stephanie E. Tedford- 1Dipartimento di Farmacologia, Centro per comportamento compulsivo e dipendenza, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA
- 2Dipartimento di Farmacologia, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA
- 3Dipartimento di Psichiatria, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA
Il gioco d'azzardo patologico è una manifestazione dei disturbi del controllo degli impulsi. Le basi biologiche di questi disturbi rimangono elusive e il trattamento è ben lungi dall'essere ideale. Modelli animali di disturbi del controllo degli impulsi sono uno strumento di ricerca fondamentale per comprendere questa condizione e per lo sviluppo di farmaci. La modellazione di comportamenti così complessi è scoraggiante, ma con la sua decostruzione, gli scienziati hanno ricapitolato negli aspetti critici del gioco d'azzardo gli animali. Un aspetto del gioco d'azzardo è il processo decisionale in termini di costi / benefici, in cui si pongono i costi previsti ei benefici attesi di una linea d'azione. Il processo decisionale basato sul rischio / rendimento, basato sul ritardo e sullo sforzo rappresentano tutte le scelte di costi / benefici. Queste caratteristiche sono studiate sugli esseri umani e sono state tradotte in protocolli sugli animali per misurare i processi decisionali. Tradizionalmente, il rinforzo positivo utilizzato negli studi sugli animali è il cibo. Qui, descriviamo come l'auto-stimolazione intracranica può essere utilizzata per le attività decisionali costi / benefici e una panoramica dei nostri recenti studi che mostrano come le terapie farmacologiche alterano questi comportamenti nei ratti di laboratorio. Proponiamo che questi modelli possano avere valore nello screening di nuovi composti per la capacità di promuovere e prevenire aspetti del comportamento di gioco.
Introduzione
Il gioco problematico o disadattivo, inclusa la condizione estrema definita gioco d'azzardo patologico, è caratterizzato da comportamenti che spesso persistono per periodi prolungati. Il problema del gioco d'azzardo può avere un impatto negativo significativo sul benessere personale, professionale e finanziario. Negli ultimi due decenni, le opportunità di gioco d'azzardo sono aumentate grazie a cambiamenti legislativi e all'introduzione di nuove sedi (ad esempio, il gioco d'azzardo su Internet). Di conseguenza, la prevalenza del problema del gioco d'azzardo è in aumento. Non ci sono trattamenti approvati dalla FDA per questo disturbo e, quindi, è fondamentale capire meglio questi comportamenti al fine di sviluppare terapie efficaci.
Il problema del gioco d'azzardo è un fenomeno complesso, che include un aumento dei livelli di decisione impulsiva (Alessi e Petry, 2003; Dixon et al., 2003; Holt et al., 2003; Kraplin et al., 2014) che derivano da valutazioni svantaggiose di costi / benefici. Le valutazioni cliniche del processo decisionale, che spesso impiegano sondaggi e strumenti interattivi basati sul computer, sono state determinanti nel determinare profili decisionali subottimali in varie patologie, compresi i giocatori patologici (Ledgerwood et al., 2009; Madden et al., 2009; Michalczuk et al., 2011; Petry, 2011; Miedl et al., 2012). Le valutazioni cliniche sono spesso effettuate sulla base di tre diversi, anche se sovrapposti, aspetti del processo decisionale in termini di costi / benefici, tra cui: (i) la quantità di rischio nell'ottenere un premio (processo decisionale rischio / premio), (ii) un ritardo sperimentato prima della consegna della ricompensa (processo decisionale basato sul ritardo) e (iii) la quantità di sforzo richiesta per ottenere un premio (processo decisionale basato sullo sforzo). Sono stati sviluppati diversi compiti per misurare queste caratteristiche critiche di decisioni subottimali per comprendere ulteriormente i processi che comprendono il gioco d'azzardo problematico. In questi compiti, il soggetto sceglie tra una ricompensa piccola e una grande, ciascuna associata a specifiche contingenze di risposta. Nel processo decisionale di rischio / rendimento (cioè, lo sconto di probabilità), i soggetti scelgono tra una piccola ricompensa erogata coerentemente ad alte probabilità (ad es. 100% di probabilità di ricevere $ 10) e una grande ricompensa erogata a probabilità variabili (es. 10-80 % di probabilità di ricevere $ 100). Negli studi clinici e preclinici, l'assenza di una ricompensa attesa è un evento avverso che provoca risposte fisiologiche corrispondenti (Douglas e Parry, 1994; Papini e Dudley, 1997). La preferenza per l'opzione più ampia e "rischiosa" rispetto alla piccola, certa opzione è considerata in modo da riflettere il processo decisionale suboptimale rischio / rendimento ed è stata segnalata per diverse patologie umane che mostrano impulsività potenziata (Reynolds et al., 2004; Rasmussen et al., 2010; Dai et al., 2013). Nel processo decisionale basato sul ritardo (ad esempio, lo sconto del ritardo, una misura della scelta impulsiva), la piccola ricompensa viene consegnata subito dopo l'opzione è selezionata, mentre la grande ricompensa viene consegnata dopo un ritardo variabile, (es. $ 10 ora o $ 100 nelle settimane 2). Gli individui che mostrano un'elevata impulsività dimostrano la preferenza per i premi immediatamente disponibili (anche se più piccoli), rispetto ai premi ritardati (anche se più grandi), sebbene quest'ultima opzione possa essere più vantaggiosa per l'individuo (Crean et al., 2000; Reynolds et al., 2004; Bickel et al., 2012). Nel processo decisionale basato sullo sforzo, il soggetto sceglie tra una piccola ricompensa erogata in seguito a piccole quantità di impegno o una grande ricompensa erogata dopo che è stato esercitato un maggiore sforzo. In questo compito, viene determinata la preferenza individuale per l'opzione high effort / large reward e il "punto" in cui l'individuo passa all'opzione low effort / small reward. Gli studi sul processo decisionale basato sugli sforzi nei giocatori d'azzardo umani devono ancora essere condotti, ma sarebbe di notevole interesse valutare la funzione cognitiva in questa popolazione.
I protocolli decisionali utilizzati nelle valutazioni cliniche possono essere modificati per studiare il processo decisionale nei ratti di laboratorio e questi modelli sono fondamentali per esplorare gli aspetti comportamentali e neurofarmacologici del gioco d'azzardo patologico. Nei ratti, il processo decisionale può essere valutato posizionando l'animale in una camera di condizionamento operante e consentendo all'animale di scegliere tra due leve (o due tramogge di naso) che sono rese disponibili nello stesso momento. La modalità di ricompensa stabilita per il rinforzo positivo in questi compiti roditori è il cibo (Stopper e Floresco, 2011; Eubig et al., 2014). Discutiamo qui un nuovo metodo utilizzato nel nostro laboratorio che impiega la stimolazione elettrica diretta dei percorsi di ricompensa del cervello (auto-stimolazione intracranica, ICSS) per valutare il processo decisionale costi / benefici nei ratti e il contributo dei neurotrasmettitori monoaminergici nel processo decisionale (Rokosik e Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persone e altri, 2013).
Auto-stimolazione intracranica
Un rinforzo operante è uno stimolo che, se reso dipendente da una certa azione, aumenta la probabilità della ricorrenza di quell'azione. L'auto-stimolazione intracranica (ICSS) è un comportamento operante in cui gli animali auto-somministrano la stimolazione elettrica a regioni cerebrali note per essere coinvolte nel rinforzo positivo. ICSS è stato studiato per la prima volta negli 1950 quando James Olds e Peter Milner (Olds e Milner, 1954) ha determinato che i ratti sarebbero ripetutamente ritornati in una posizione in una scatola dove hanno ricevuto la stimolazione elettrica per le regioni correlate alla ricompensa nel cervello. Hanno permesso ai ratti di lavorare per questa stimolazione cerebrale elettrica (EBS) rispondendo a un manipulandum operante (ad esempio, premendo una leva, facendo girare una ruota) (Olds e Milner, 1954). La scoperta di questa tecnica è stata strumentale nella mappatura dei percorsi di ricompensa in tutto il cervello, e mentre ci sono molte regioni del cervello che possono essere utilizzate per supportare ICSS (Olds e Milner, 1954; Wise e Bozarth, 1981; Saggio, 1996), è ben documentato che la stimolazione del fascio del proencefalo mediale (MFB) promuove risultati comportamentali profondi e affidabili (Corbett e Wise, 1980; Pirch et al., 1981; McCown et al., 1986; Tehovnik e Sommer, 1997). I parametri della corrente di stimolazione possono essere manipolati per influenzare il valore di rinforzo dell'EBS e quindi alterare il comportamento dell'ICSS. Questi parametri includono l'intensità (cioè, ampère) della corrente elettrica e la frequenza corrente (cioè, hertz). L'innalzamento di entrambi i parametri provoca in genere un aumento dell'eccitazione dei neuroni rilevanti per la ricompensa stimolati, sia aumentando il numero di neuroni coinvolti dalla stimolazione (ampere) (Keesey, 1962; Wise et al., 1992) o aumentando la frequenza con cui una popolazione di neuroni attiva (hertz) (Wise e Rompre, 1989; Saggio, 2005). Manipolazioni di intensità di corrente alterano il numero di neuroni attivati, cioè maggiori intensità di corrente influenzano una più ampia popolazione di neuroni rispetto a correnti più piccole. Pertanto, quando questo parametro viene mantenuto costante, la popolazione di neuroni eccitati dall'EBS è relativamente simile indipendentemente dalla frequenza corrente. La variabile del parametro di stimolazione di scelta per questi protocolli è la frequenza corrente, poiché questa selezione ci consente di manipolare la frequenza di fuoco dello stesso gruppo di neuroni con effetti minimi sul tempo o lo spazio di integrazione della stimolazione. Manipolando questi parametri EBS, abbiamo sviluppato sofisticati modelli di decision-making costi / benefici che utilizzano ICSS (Rokosik e Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persone e altri, 2013). Questa applicazione rappresenta un allontanamento radicale dallo stimolo rinforzante utilizzato tradizionalmente (ad es. Cibo) nelle attività che valutano il processo decisionale nei roditori. ICSS può fornire diversi vantaggi sperimentali rispetto ai metodi di rinforzo tradizionali. Per facilitare la risposta del rispondente al cibo, l'assunzione giornaliera è spesso limitata (Feja e Koch, 2014; Hosking et al., 2014; Mejia-Toiber et al., 2014). Questa pratica può confondere le misure di esito, poiché vi è una sostanziale sovrapposizione nei sistemi neurobiologici che sono alterati durante la restrizione alimentare cronica e quelli che mediano il processo decisionale impulsivo (Schuck-Paim et al., 2004; Minamimoto et al., 2009). Inoltre, gli animali rinforzati con il cibo diventano sempre più sazi durante tutta la sessione, il che diminuisce il valore del rinforzo alimentare (Bizo et al., 1998), sebbene questo effetto possa dipendere dalla dimensione del rinforzo (Roll et al., 1995). Contrariamente al rinforzo alimentare, il valore del rinforzo dell'EBS rimane stabile per tutta la sessione, consentendo valutazioni comportamentali più estese e coerenti (Trowill et al., 1969). Questa funzione consente alle sessioni di test di ripetersi per tutto il giorno, il che può essere utile quando si studiano gli effetti delle terapie farmacologiche, in particolare il trattamento farmacologico cronico. I nostri studi di attualizzazione delle probabilità pubblicati (discussi di seguito) sono stati condotti più volte al giorno durante i trattamenti con agonisti della dopamina cronica (pramipexolo). Proponiamo che questo vantaggio procedurale sia più applicabile alla condizione umana e quindi fornisce risultati traslazionali migliorati. Ad oggi, studi simili che valutano gli effetti agonisti della dopamina sul processo decisionale impulsivo usando la ricompensa alimentare hanno valutato solo i trattamenti farmacologici acuti (St Onge e Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Madden et al., 2010; Johnson et al., 2011; Koffarnus et al., 2011) e sarà di notevole interesse confrontare i risultati comportamentali dopo il trattamento farmacologico sia acuto che cronico tra questi diversi rinforzi. Mentre ICSS offre diversi vantaggi rispetto al rinforzo del cibo, ICSS presenta anche diversi svantaggi. Ad esempio, l'ICSS richiede un intervento chirurgico e un recupero cerebrale invasivi e gli stadi della testa malati possono causare la perdita di soggetti in tutto il paradigma comportamentale. Nonostante questi inconvenienti, riteniamo che l'ICSS sia una valida alternativa al rinforzo alimentare e presenti notevoli vantaggi in termini di rinforzo alimentare in questi compiti comportamentali.
Le attività decisionali relative a costi / benefici richiedono scelte tra opzioni associate a diverse magnitudo di rendimento. Di conseguenza, i rinforzi utilizzati in questi compiti dovrebbero dimostrare la capacità di produrre tali cambiamenti in termini di ricompensa e successivamente i ratti devono essere in grado di discriminare tra l'opzione del rinforzo piccolo (SR) e del rinforzo grande (LR). Nelle procedure che utilizzano il rinforzo del cibo, ciò si ottiene modificando il numero di pastiglie alimentari ottenute dopo una risposta. In ICSS, l'EBS può essere variato cambiando l'intensità della corrente di stimolazione o la frequenza corrente. figura 1 illustra la risposta della leva di leva ottenuta quando varia l'intensità di corrente (cioè, la frequenza corrente è stata mantenuta costante; 1A) o quando la frequenza corrente è variata (cioè, l'intensità corrente è stata mantenuta costante; 1B). Quando uno dei due parametri viene modificato, i ratti mostrano una pressione moderata della leva per piccoli valori EBS e mostrano aumentate velocità di pressione della leva per i valori EBS di grandi dimensioni, suggerendo che il valore del rinforzo della stimolazione più grande è maggiore (indipendentemente dal fatto che l'intensità o la frequenza corrente sia manipolata). L'EBS può quindi essere adattato per il rinforzo piccolo e grande necessario per i protocolli decisionali costi / benefici. Questi valori di rinforzo possono essere determinati in singoli ratti generando curve di risposta di velocità di pressatura a leva stabili per ciascun animale (Rokosik e Napier, 2011, 2012). In alternativa, è possibile generare una curva di popolazione da un gruppo di ratti da cui è possibile determinare un valore SR e LR standardizzato (Tedford et al., 2012; Persone e altri, 2013). Quest'ultimo approccio fornisce un mezzo più efficiente ma efficace nel tempo per ottenere SR e LR. In una seconda serie di studi, abbiamo utilizzato le manipolazioni di intensità o frequenza correnti per stabilire i valori SR / LR in un compito di attualizzazione delle probabilità (ad esempio, il processo decisionale rischio / rendimento). Le variazioni dei valori dei rinforzi di intensità di corrente (ovvero la frequenza corrente è stata mantenuta costante) ei valori di frequenza corrente (cioè l'intensità corrente è stata mantenuta costante) producono entrambi un comportamento di sconto significativo nei ratti (Figure 1C, D). Basato in parte sulla pendenza della curva di attualizzazione, la frequenza corrente è stata determinata per essere il parametro appropriato per la manipolazione dei valori di rinforzo. Una volta stabilito che i ratti possono distinguere tra le frequenze correnti standardizzate utilizzate per SR e LR, possono essere testati in uno qualsiasi dei nostri paradigmi decisionali mediati da ICSS: (i) processo decisionale rischio / ricompensa (Rokosik e Napier, 2011, 2012), (ii) processo decisionale basato sul ritardo (Tedford et al., 2012) o (iii) processo decisionale basato sullo sforzo (Persone e altri, 2013).
Figura 1. Effetti dei parametri di stimolazione cerebrale sulla risposta alla leva e sulla probabilità di attualizzazione. I due parametri EBS testati erano intensità di corrente e frequenza corrente. Leva dei ratti premuta per EBS (in un rapporto fisso-1 schema di rinforzo) in cui ogni 2 min, un parametro di EBS è stato manipolato e l'altro parametro è stato mantenuto costante. (A) Manipolazione dell'intensità di corrente. Intensità di corrente che vanno da 10 a 350 μA sono state presentate in ordine randomizzato (n = 6); la frequenza corrente è stata mantenuta a 100 Hz. (B) Manipolazione della frequenza corrente. Le frequenze correnti che vanno da 5 a 140 Hz sono state presentate in ordine casuale (n = 3); l'intensità corrente è stata mantenuta costante a un livello che è stato individualizzato e determinato in sessioni di addestramento precedenti. La manipolazione dell'intensità della corrente o della frequenza corrente ha prodotto modelli simili di risposta della leva di pressione. I dati sono mostrati come media ± sem per le ultime tre sessioni consecutive. I ratti sono stati successivamente addestrati nel compito di sconto di probabilità e i valori per i rinforzi piccoli e grandi sono stati determinati individualmente per ciascun animale calcolando le effettive intensità di corrente di stimolazione e le frequenze correnti ottenute dalla curva risposta EBS vs. leva-leva che ha suscitato 60 e 90% delle massime velocità di risposta della leva, rispettivamente. Variare l'intensità dell'intensità della corrente (C) o frequenza attuale (D) ha portato alla riduzione del grande rinforzo (LR) in quanto la probabilità di consegna è diminuita (cioè, diminuzione della selezione percentuale della leva associata alla LR rispetto alle selezioni totali). I dati vengono visualizzati come media ± sem per il giorno uno di sconto utilizzando l'intensità corrente e 2 giorni di sconto utilizzando la frequenza corrente. Figura modificata da Rokosik e Napier (2011) e ristampato con il permesso dell'editore.
Convalidare l'uso dell'ICSS per valutare le misure di impulsività e decision making
Lo sviluppo di nuovi modelli animali richiede un'attenta considerazione in merito alla validità. Pertanto, nel progettare questi compiti decisionali mediati dall'ICSS, ci siamo sforzati di verificare la faccia e costruire la validità e di accertare la probabilità di validità predittiva.
La validità del volto si riferisce alla misura in cui un test sembra soggettivamente misurare il fenomeno previsto. La progettazione di ciascun compito decisionale mediato da ICSS era basata sugli attuali protocolli impiegati nell'uomo per il ritardo e lo sconto di probabilità (Rasmussen et al., 2010; Leroi et al., 2013) e altri compiti decisionali basati sullo sforzo (Treadway et al., 2009; Buckholtz et al., 2010; Wardle et al., 2011). Nell'uomo, le misure del processo decisionale in termini di costi / benefici derivano dal chiedere alle persone di scegliere tra diverse opzioni disponibili con contingenze specifiche poste su ciascuna selezione (ad esempio, rischio, ritardo o sforzo). Emuliamo questo scenario presentando ratti con due leve simultaneamente estese, in cui una selezione di entrambe le leve è associata a ricompense piccole o più grandi che vengono anche consegnate sotto particolari parametri di contingenza. Pertanto, ciascuno dei nostri compiti decisionali mediati dall'ICSS dimostra la validità del volto.
La validità della costruzione si riferisce alla capacità del paradigma di valutare accuratamente ciò che propone di misurare. Nel processo decisionale basato sul rischio / rendimento e sul ritardo, la preferenza per la grande ricompensa viene diminuita man mano che la probabilità di consegna viene ridotta, o il ritardo verso la consegna della ricompensa è aumentato, rispettivamente. Nel processo decisionale basato sugli sforzi, gli individui dimostrano la preferenza iniziale per l'opzione di grande sforzo / grande ricompensa quando lo sforzo associato alla grande ricompensa è ritenuto ragionevole. Un cambiamento di preferenza rispetto al basso sforzo / piccola ricompensa si osserva quando lo sforzo elevato non vale più il dispendio energetico. È ben documentato che i roditori presentano modelli di rischio / ricompensa simili, decisioni basate sul ritardo e sullo sforzo rispetto agli umani (Rachlin et al., 1991; Buelow e Suhr, 2009; Jimura et al., 2009), e abbiamo osservato questi profili in ciascuno dei nostri compiti (Rokosik e Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persone e altri, 2013) (ad esempio, vedere la figura 2).
Figura 2. Effetti del pramipexolo sul processo decisionale rischio / rendimento utilizzando un compito di attualizzazione probabilistica. Chronic (±) PPX diminuisce lo sconto in PD-like (A) e controllo fasullo (B) ratti. Descrivendo brevemente il compito, simile a PD (n = 11) e controllo fittizio (n = 10) i ratti sono stati addestrati nel compito di sconto probabilistico utilizzando ICSS. Le probabilità associate alla consegna del grande rinforzo (LR) sono state presentate in ordine pseudo-randomizzato. Una volta osservato il comportamento stabile, i ratti sono stati trattati cronicamente con iniezioni due volte al giorno di 2 mg / kg (±) PPX per i giorni 13. I dati mostrati sono stati raccolti dal punto temporale in cui abbiamo osservato l'effetto di picco nell'ultimo giorno di trattamento (cioè 6 h post iniezione) e sono confrontati con la linea di base del pretrattamento (BL). Viene mostrata la selezione percentuale della LR (ossia il rapporto a scelta libera) rispetto alla probabilità che la LR sia stata consegnata. Un rmANOVA a due vie con post hoc Newman-Keuls ha rivelato aumenti significativi nella selezione% dell'incertezza, LR dopo trattamento con PPX cronico (*p <0.05) sia per i gruppi di ratti simili a PD che per quelli simulati. Sebbene le medie di gruppo indichino un aumento indotto da PPX nel processo decisionale di rischio / rendimento non ottimale, due ratti in ciascun gruppo hanno mostrato un aumento inferiore al 20% rispetto al basale alla probabilità più bassa testata; pertanto, alcuni ratti sembravano essere insensibili alla capacità del farmaco di modificare lo sconto di probabilità. Figura modificata da Rokosik e Napier (2012) e ristampato con il permesso dell'editore.
La validità predittiva si riferisce alla capacità dei modelli di prevedere relazioni future e riteniamo che i nostri modelli possano essere utilizzati per prevedere la capacità di nuovi trattamenti farmacologici di alterare il processo decisionale in termini di costi / benefici. Cioè, dimostrando il proof-of-concept attraverso la replica degli effetti degli agenti farmacologici sui comportamenti decisionali che sono già stati stabiliti negli esseri umani, proponiamo che i nostri modelli possano essere efficaci nel prevedere come altri farmaci possono mediare questi comportamenti nella clinica . Ad esempio, un sottogruppo di pazienti con malattia di Parkinson (PD) trattati con terapie con agonisti della dopamina mostra un'aumentata prevalenza del comportamento di gioco (Weintraub et al., 2010) e una maggiore attualizzazione del processo decisionale basato sul ritardo (Housden et al., 2010; Milenkova et al., 2011; Voon et al., 2011; Leroi et al., 2013; Szamosi et al., 2013). Pertanto, il nostro laboratorio si è proposto di modellare la PD nei ratti e studiare gli effetti del pramipexolo, un agonista della dopamina comunemente usato associato ai comportamenti di gioco (Weintraub et al., 2010), sul processo decisionale costi / benefici nel ratto utilizzando il compito di attualizzazione delle probabilità (processo decisionale rischio / rendimento) (Rokosik e Napier, 2012). Per fare ciò, i ratti sono stati resi "simili a PD" mediante lesione selettiva dei terminali dopaminergici all'interno dello striato dorsolaterale via infusioni bilaterali di 6-OHDA, mentre i ratti di controllo hanno ricevuto le infusioni del veicolo 6-OHDA (Rokosik e Napier, 2012). I neuroni nello striato dorsolaterale di soli ratti trattati con 6-OHDA mostrano una diminuzione della tirosina idrossilasi (Rokosik e Napier, 2012), un marcatore di dopamina. Ratti simili a PD presentano disturbi motori simili a quelli umani con PD in stadio precoce, che possono essere invertiti in modo dose-dipendente con il trattamento con pramipexolo. La dose di pramipexolo che abbiamo somministrato per studiare il processo decisionale di rischio / ricompensa allevia i deficit motori, e quindi è rilevante dal punto di vista terapeutico (Rokosik e Napier, 2012). Mentre non troviamo alcuna differenza nel comportamento "rischioso" di base tra ratti di controllo e ratti simili a PD, il trattamento cronico con pramipexolo aumenta la selezione della LR rischiosa in entrambi i gruppi di ratti quando le probabilità di parto erano piccole (Figure 2A, B), indicando che il pramipexolo induce un processo decisionale di rischio / rendimento subottimale. Questi dati concordano con studi che hanno valutato gli effetti del pramipexolo nell'uomo (Spengos et al., 2006; Pizzagalli et al., 2008; Riba et al., 2008). Nondimeno, deduciamo la validità predittiva dei nostri modelli di roditori nell'indicare altri agenti farmacologici che possono mediare il processo decisionale in termini di costi / benefici negli esseri umani.
Abbiamo anche testato la mirtazapina, un anti-depressivo atipico, nel compito decisionale basato sullo sforzo. Le dipendenze comportamentali e l'abuso di sostanze condividono molte caratteristiche sovrapposte, incluso un processo decisionale subottimale, e nuovi studi su animali umani e non umani dimostrano che la mirtazapina è efficace nel ridurre i comportamenti motivati da droghe abusate (ad es. Oppiacei e psicostimolanti) anche quelli associati con ricaduta durante i periodi di astinenza (per la revisione, vedi Graves et al., 2012). I dati raccolti dal nostro compito decisionale basato sugli sforzi mediati dall'ICSS indicano che la mirtazapina ha ridotto in modo efficace la preferenza per uno sforzo elevato / LR, passando a uno sforzo basso / SR, suggerendo che la quantità di sforzo richiesta per la LR non era più "meritevole" ", o che il valore di ricompensa della LR fosse diminuito (Persone e altri, 2013). Questi risultati suggeriscono che potrebbe essere interessante studiare gli effetti della mirtazapina su un processo decisionale subottimale nei giocatori problematici nella clinica.
Conclusione
In sintesi, abbiamo utilizzato l'ICSS come rinforzo positivo in numerose nuove attività progettate per misurare aspetti separati, ma sovrapposti, del processo decisionale in termini di costi / benefici esposti nel gioco d'azzardo problematico. Queste misure possono essere utilizzate per esplorare ulteriormente il contributo di vari substrati neuroanatomici e sistemi di neurotrasmettitori nel gioco d'azzardo problematico. I compiti mediati dall'ICSS forniscono un'alternativa valida al rinforzo alimentare in questi paradigmi operanti complessi. Riteniamo che la validità di questi compiti indichi che possono essere di aiuto nello screening dei farmaci per il loro potenziale di indurre disturbi del controllo degli impulsi, come il problema del gioco d'azzardo, e per aiutare a identificare i farmaci che riducono questi disturbi.
Dichiarazione di conflitto di interessi
Il dott. Napier ha ricevuto il supporto di ricerca dal National Institutes of Health, dalla Michael J. Fox Foundation e dal National Center for Responsible Gaming. Il Dott. Napier ha ricevuto un risarcimento per quanto segue: consulenza per un centro di educazione sanitaria senza scopo di lucro e per gli studi legali su questioni relative alle dipendenze e ai disturbi del controllo degli impulsi; parlare delle dipendenze nelle riunioni del municipio della comunità, nelle scuole pubbliche, nelle organizzazioni no-profit basate sulla comunità e nelle riunioni professionali dei tribunali della droga; fornire recensioni di sovvenzioni per il National Institutes of Health e altre agenzie; e conferenze accademiche e grandi tondi. La Dott.ssa Napier è membro dell'Alleanza dell'Illinois su Problem Gambling e fornisce consulenza specialistica sullo sviluppo di farmaci alla Cures Within Research Foundation. Dr. Holtz, Dr. Persons e Ms. Tedford dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di relazioni commerciali o finanziarie che potrebbero essere interpretate come un potenziale conflitto di interessi.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato supportato dal Centro nazionale per il gioco responsabile, Michael J. Fox Foundation, Daniel F. e Ada L. Rice Foundation e USPHSGs NS074014 a T. Celeste Napier e DA033121 a Stephanie E. Tedford e T. Celeste Napier .
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Parole chiave: processo decisionale costi / benefici, sconti, processi decisionali basati sugli sforzi, gioco d'azzardo, auto-stimolazione intracranica
Citation: Tedford SE, Holtz NA, Persons AL e Napier TC (2014) Un nuovo approccio per valutare il comportamento da gioco nei ratti di laboratorio: usando l'auto-stimolazione intracranica come rinforzo positivo. Davanti. Behav. Neurosci. 8: 215. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00215
Ricevuto: 06 March 2014; Accettato: 27 può 2014;
Pubblicato online: 11 June 2014.
A cura di:
Patrick Anselme, Università di Liegi, Belgio
Recensito da:
Christelle Baunez, Centre National de la Recherche Scientifique, Francia
Yueqiang Xue, The University of Tennessee Health Science Center, Stati Uniti
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