Attenuazione del rilascio di GABA indotto dalla dopamina nei giocatori problematici (2019)

Brain Behav. 2019 Mar; 9 (3): e01239. doi: 10.1002 / brb3.1239.

Møller A1,2, Rømer Thomsen K3, Brooks DJ1,2,4, Mouridsen K2, Blicher JU2, Hansen KV1, Lou HC2.

Astratto

INTRODUZIONE:

Abbiamo precedentemente dimostrato che un'interazione tra le cortecce mediale prefrontale e parietale è strumentale nel promuovere l'autoconsapevolezza tramite la sincronizzazione delle oscillazioni nell'intervallo gamma. La sincronizzazione di queste oscillazioni è modulata dal rilascio di dopamina. Dato che tali oscillazioni derivano dalla stimolazione GABA intermittente delle cellule piramidali, è interessante determinare se il sistema dopaminergico regola il rilascio di GABA direttamente nelle regioni paralimbiche corticali. Qui, testiamo l'ipotesi che la regolazione del sistema GABA-ergico da parte del sistema dopaminergico si attenui nei giocatori problematici con conseguenti comportamenti di dipendenza e ridotta consapevolezza di sé.

METODI:

[11 C] Ro15-4513 PET, un marker della disponibilità del recettore delle benzodiazepine α1 / α5 nel complesso recettoriale GABA, è stato utilizzato per rilevare i cambiamenti nei livelli di GABA sinaptico dopo dosi orali di 100 mg di L-dopa in uno studio controllato in doppio cieco su giocatori d'azzardo problematici di sesso maschile (N = 10) e controlli maschi sani della stessa età (N = 10).

RISULTATI:

La riduzione media della disponibilità dei recettori GABA / BDZ della materia grigia corticale indotta da L-dopa è stata significativamente attenuata nel gruppo con problemi di gioco rispetto al gruppo di controllo sano (p = 0.0377).

CONCLUSIONI:

I nostri risultati dimostrano che: (a) la dopamina esogena può indurre il rilascio di GABA sinaptico nei controlli sani. (b) Questo rilascio è attenuato nelle aree corticali frontali dei maschi che soffrono di gioco problematico, contribuendo eventualmente alla loro perdita del controllo inibitorio. Ciò suggerisce che la regolazione disfunzionale della dopamina del rilascio di GABA può contribuire al problema del gioco d'azzardo e del disturbo del gioco d'azzardo.

PAROLE CHIAVE: GABA; ANIMALE DOMESTICO; Ro15-4513; dopamina; problema del gioco d'azzardo; autocontrollo

PMID: 30788911

PMCID: PMC6422713

DOI: 10.1002 / brb3.1239

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