Caratteristiche compulsive nelle dipendenze comportamentali: il caso del gioco d'azzardo patologico (2012)

Dipendenza. 2012 Oct; 107 (10): 1726-34. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x. Epub 2011 Oct 10.

el-Guebaly N¹, Mudry T, Zohar J, Tavares H, Potenza MN.

Informazioni sull'autore

Astratto

OBIETTIVI:

Per descrivere, nel contesto del DSM-V, come si sta concentrando sulla dipendenza e la compulsione nella considerazione del gioco d'azzardo patologico (PG).

METODI:

Una revisione sistematica della letteratura delle prove per la riclassificazione proposta di PG come dipendenza.

RISULTATI:

I risultati includono: (i) modelli fenomenologici di dipendenza che evidenziano un passaggio motivazionale dall'impulsività alla compulsività associata a una sindrome da astinenza protratta e all'offuscamento della dicotomia ego-sintonica / ego-distonica; (ii) contributi di neurotrasmettitori comuni (dopamina, serotonina) a PG e disturbi da uso di sostanze (SUD); (iii) supporto di neuroimaging per neurocircuiti condivisi tra dipendenze "comportamentali" e da sostanze e differenze tra disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), disturbi del controllo degli impulsi (ICD) e SUD; (iv) reperti genetici più strettamente correlati a costrutti endofenotipici come compulsività e impulsività che a disturbi psichiatrici; (v) misure psicologiche come la prevenzione del danno che identificano un'associazione più stretta tra SUD e PG rispetto al disturbo ossessivo compulsivo; (vi) dati di studi di comunità e farmacoterapeutici che supportano un'associazione più stretta tra SUD e PG rispetto al DOC. Terapie comportamentali adattate, come la terapia dell'esposizione, sembrano applicabili a DOC, PG o SUD, suggerendo alcuni punti in comune tra i disturbi.

CONCLUSIONI:

PG condivide più somiglianze con SUD rispetto a OCD. Analogamente all'indagine sull'impulsività, gli studi sulla compulsività tengono intuizioni promettenti riguardanti il decorso, la diagnosi differenziale e il trattamento di PG, SUD e DOC.

parole chiave: Compulsività, Impulsività, Dipendenza, Gioco d'azzardo patologico, Endofenotipi

Introduzione

Esiste un dibattito sull'opportunità di considerare il gambling patologico (PG) come controllo degli impulsi, disturbo dello spettro ossessivo-compulsivo o dipendenza (1;2) come caratteristiche di impulsività, compulsività e dipendenza sono osservate in PG (3). Questo dibattito è tempestivo come il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali

(DSM-5) si sviluppa (4;5). Le modifiche proposte includono la riclassificazione del PG dalla categoria dei disturbi del controllo dell'impulso (ICD) a quella della "dipendenza e disturbi correlati" (1) e disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) dalla categoria dei disturbi d'ansia a uno dei disturbi dello spettro ossessivo-compulsivo (OCSD) (6), in cui potrebbero essere inclusi gli ICD caratterizzati da acquisti eccessivi, uso di Internet o comportamenti sessuali (7). Emerge da questi cambiamenti proposti una crescente attenzione alla dipendenza e alla compulsione nella considerazione degli ICD all'interno della nuova nomenclatura. Qui esaminiamo la potenziale sovrapposizione di compulsività e dipendenza in relazione a PG, disturbi da uso di sostanze (SUD) e DOC lungo linee fenomenologiche e neurobiologiche e discutiamo le implicazioni del trattamento.

Comuni tra definizioni e criteri

Una caratteristica della dipendenza dalla sostanza nel DSM-IV-TR è che "l'uso è continuato nonostante la conoscenza di avere un problema fisico o psicologico persistente o ricorrente" (8). La dipendenza da termini evita la confusione relativa alle forme di dipendenza non dipendenti da dipendenza (ad esempio, come osservato nelle persone che assumono antagonisti beta-adrenergici per l'ipertensione). Con componenti legati alla diminuzione dell'autocontrollo e del desiderio (9), la dipendenza comporta l'uso compulsivo di droghe nonostante le conseguenze negative (10), suggerendo che le dipendenze non si limitano all'uso di droghe (11;12). Simile alle dipendenze da droghe, PG può includere ripetuti tentativi infruttuosi di controllare, ridurre o interrompere il gioco d'azzardo; sentirsi irrequieti o irritabili quando si tenta di ridurre o interrompere il gioco d'azzardo; e diminuita capacità di resistere all'impulso di giocare nonostante le conseguenze gravi o sfavorevoli dei comportamenti di gioco (8).

L'compulsività nell'OCD comporta l'esecuzione di atti spiacevolmente ripetitivi in modo abituale per prevenire le conseguenze negative percepite, portando a compromissione funzionale (13;14;15). La prospettiva psicopatologica tradizionale associa i comportamenti compulsivi alle ossessioni, le cognizioni che nel complesso sono caratterizzate da dubbi inesorabili sulle proprie percezioni e comportamenti, esitazione, sentimenti di incompletezza e sovrastima del rischio. Tali caratteristiche sono proposte per avere le loro radici nella personalità, il cosiddetto tratto anankastic. La natura perenne del tratto risponderebbe alla necessità ricorrente di ripetere comportamenti specifici per addomesticare un inquietudine eterno soggettivo, delineando così un costrutto di costrizione (16). I paralleli nella fenomenologia relativa al DOC, agli ICD e alle dipendenze da sostanze possono implicare un coinvolgimento in comportamenti apparentemente compulsivi per prevenire o ridurre l'angoscia (8), ansia o stress prima della partecipazione ai comportamenti e sollievo durante e dopo l'esecuzione dei comportamenti (9).

Aspetti fenomenologici della compulsività

un. C'è un cambiamento motivazionale?

Diversi modelli di dipendenza concettualizzano una progressione dall'impulsività alla compulsività, passando dalle motivazioni iniziali di rinforzo positivo a quelle di rinforzo negativo negativo e meccanismi di automaticità (9;17-21). Può verificarsi una sindrome da astinenza prolungata, che genera aspetti motivazionali di dipendenza, attraverso stati emotivi negativi (es. Disforia, ansia, irritabilità) quando viene impedito l'accesso al farmaco o al comportamento di dipendenza. Questo stato affettivo negativo può contribuire alla compulsività attraverso il rinforzo negativo (9;20;22).

b. Quanto è distinta la dicotomia ego-sintonica / ego-distonica?

Mentre ci possono essere caratteristiche compulsive simili in PG, OCD e dipendenza da sostanze, ci sono anche differenze. Sostanze e dipendenze comportamentali come PG sono state descritte come ego-sintoniche, nel senso che sono spesso precedute da sentimenti di "piacere, gratificazione o sollievo al momento di commettere l'atto" (8). Nel DOC, i comportamenti compulsivi sono spesso completati per sopprimere o neutralizzare i pensieri e ridurre la tensione e l'ansia legate alle ossessioni (8). Queste compulsioni sono tipicamente considerate di natura ego-distonica. Pertanto, le motivazioni alla base dei comportamenti compulsivi nelle dipendenze e nel disturbo ossessivo-compulsivo possono differire. Tuttavia, i comportamenti di dipendenza possono diventare meno ego-sintonici e più ego-distonici nel tempo, poiché il comportamento o gli effetti della sostanza diventano meno piacevoli e più abituali o compulsivi (9;20;22-24). Allo stesso modo, il riferimento alle compulsioni nell'OCD come integralmente "spiacevole" potrebbe non essere sempre il caso, come nell'infanzia OCD, o gli individui di soccorso possono ottenere dopo "pulizia giusta" o la soddisfazione assegnata a organizzare fino a "missione compiuta" (25).

c. Tolleranza e Ritiro

L'insorgenza di tolleranza può essere un'altra similarità tra dipendenza da sostanze, PG e OCD, con una spinta ad aumentare l'intensità del comportamento ripetitivo nel tempo (26;27). Un desiderio o brama di astenersi dal comportamento può avere somiglianze con le voglie durante l'interruzione del farmaco nelle dipendenze da sostanze (1). La transizione del consumo di droga alla dipendenza è stata anche considerata rispetto alla neuroplasticità, dove con esposizione ripetuta a droghe d'abuso uno stato saliente incentivante "volente", legato all'uso compulsivo, sostituisce una "simpatia" o risposta edonica (28).

Basi neurobiologiche della coercizione

un. Neurotrasmettitori

Diversi sistemi di neurotrasmettitori contribuiscono alla tossicodipendenza e alla PG, molti dei quali sono implicati nell'OCD; tuttavia, i dati suggeriscono differenze nella natura del coinvolgimento di questi sistemi in PG e OCD (23).

La serotonina (5-HT) contribuisce all'inibizione comportamentale e alla dopamina (DA) all'apprendimento, alla motivazione e alla salienza degli stimoli, inclusi i benefici (29). Sfide farmacologiche dei sistemi 5-HT e dopamina (30-34) suggeriscono differenze nella natura del coinvolgimento di questi sistemi nell'OCD rispetto a PG e SUD. Dopo una sfida con un agonista serotoninergico come arrivo-clorofenil piperazina (m-CPP), i pazienti OCD riferiscono una esacerbazione dei sintomi di OC (33). Gli individui con PG hanno maggiori probabilità di riportare una risposta euforica o "alta" all'M-CPP, simile alle risposte osservate in soggetti dipendenti dall'alcol (31).

b. Neurocircuitry

I dati di neuroimaging supportano una neurotrasformazione condivisa di dipendenze comportamentali e di sostanza che appare differenzialmente coinvolta nell'OCD (20). I circuiti frontostriatali contribuiscono alla scelta impulsiva nella dipendenza dalla sostanza (18) e PG (35;36). La disfunzione del circuito striato-talamo-corticale, implicata nei comportamenti perseveranti, può spiegare l'uso compulsivo di droghe nella dipendenza (37).

I circuiti frontali striatali sono implicati nell'OCD, nell'ICD nel morbo di Parkinson (PD) e nei comportamenti di ricerca di cocaina (38). In un modello (38), un sistema prefrontale ventrale interessato a fattori emotivi interagisce con un sistema di funzionamento esecutivo prefrontale dorsale. Negli ICD del PD, può esistere uno squilibrio tra i sistemi limbico e motorio-corticale, in parte correlato alla patologia PD e / o alle terapie sostitutive del DA usate per trattare il disturbo (39). Nella tossicodipendenza, uno squilibrio dei sistemi ventrali e motori può essere flessibile nel tempo, passando dal coinvolgimento dei circuiti ventrale a quello dorsale (40-42).

Le voglie nella dipendenza da sostanze e comportamenti sono state associate ad una diminuita attivazione striatale ventrale (43), simile ai risultati durante l'elaborazione del premio o il gioco d'azzardo simulato in PG e alcolismo (44;45). La partecipazione al gioco d'azzardo può suscitare una maggiore liberazione di DA nello striato ventrale in individui con PD e PG rispetto a individui con PD da sola (46), una risposta simile a quella provocata dalle droghe o dai segnali associati ai farmaci negli individui tossicodipendenti (47) o nei soggetti PD che assumono eccessivamente farmaci sostitutivi DA (48). È stata osservata un'aumentata attivazione dei circuiti frontostriatali a seguito dell'esposizione a cue nell'OCD (49), mentre diminuita attivazione è stata vista in PG (50), sottolineando la necessità di indagini simultanee su PG, OCD, soggetti dipendenti dal farmaco e di controllo (23).

Koob e Volkow (9) sostengono che l'impulsività domina le prime fasi della dipendenza e che l'impulsività combinata con la compulsività domina le fasi successive. Propongono tre fasi del ciclo della dipendenza: "binge / intossicazione", "ritiro / affetto negativo" e "preoccupazione / anticipazione" (brama). Nel loro modello, l'area tegmentale ventrale e lo striato ventrale contribuiscono sostanzialmente alla fase di abbuffata / intossicazione, l'amigdala estesa (comprese le regioni di amigdala, stria terminaleis e nucleo accumbens) contribuisce in modo sostanziale alla fase di ritiro / affetto negativo e alla preoccupazione / anticipazione fase coinvolge una rete ampiamente distribuita che coinvolge la corteccia orbitofrontale striato dorsale, corteccia prefrontale, amigdala basolaterale e ippocampo. L'insula contribuisce alla brama, al giro del cingolo, prefrontale dorsolaterale e cortecce frontali inferiori a scarso controllo inibitorio, e una sindrome da astinenza protratta con uno stato affettivo negativo alla compulsività (9;22).

La considerazione di un prolungato ritiro in PG è giustificata dal ritiro psicologico in PG (1;51). Inoltre, il gioco d'azzardo in risposta alla disregolazione emotiva (24) e affrontare lo stress sono stati citati come precedenti di coinvolgimento in PG (52). Allo stesso modo, l'assunzione di droga nella tossicodipendenza e comportamenti compulsivi nel DOC possono essere eseguiti per ridurre l'angoscia (8).

Lubman et al. (53) cautela, che mentre ci sono somiglianze nelle caratteristiche cliniche e deficit comportamentali associati al controllo inibitorio sia nella dipendenza che nell'OCD, l'attività funzionale all'interno delle regioni inibitorie è marcatamente dissimile, riflettendo differenze nei processi cognitivi fondamentali rilevanti per ciascun disturbo (53-56). Una sottoattività del sistema inibitorio nella dipendenza può essere associata a un limitato interesse futuro e alla diminuita capacità di resistere ai comportamenti correlati alla droga, mentre nel DOC, il sistema può essere iperattivo, forse perché gli individui sono eccessivamente preoccupati per le conseguenze future (53).

c. Vulnerabilità genetica e endofenotipi

Gli studi sui geni candidati di PG suggeriscono collegamenti a SUD e un controllo inibitorio insufficiente (23). Alcuni ma non altri studi hanno implicato il polimorfismo Taq-A1 del gene che codifica per il recettore DA D2 (57-59). Varianti del gene trasportatore 5HT sono state implicate sia in OCD che in PG, ma la natura delle associazioni differisce (23), con il lungo allele trovato in associazione con OCD e l'allele breve trovato in associazione con PG (60;61).

A supporto degli OCSD, un'analisi cluster condotta in pazienti con DOC ha identificato cluster 3 separati (62). I cluster sono stati definiti: deficit di ricompensa (compresa tricotillomania, disturbo di Tourette, gioco d'azzardo patologico e disturbo ipersessuale); impulsività (inclusi acquisti compulsivi, cleptomania, disordini alimentari, autolesionismo e disordini esplosivi intermittenti); e somatico (compreso il disordine dismorfico del corpo e l'ipocondria). Nessuno è stato associato ad alcuna particolare variante genetica studiata. Le future indagini genetiche dovrebbero prendere in considerazione le dimensioni comportamentali (compulsività e impulsività) e gli endofenotipi (63). Gli endofenotipi hanno il potenziale per misurare marcatori di tratti oggettivi che sono o più semplici da valutare rispetto a complesse malattie comportamentali fenotipiche o possono rappresentare costrutti più strettamente allineati con basi biologiche di disturbi psichiatrici (64). Poiché la ricerca sull'endofenotipo in psichiatria è relativamente nuova, sono disponibili dati limitati (65).

È stata identificata un'attivazione anormalmente ridotta di diverse regioni corticali, inclusa la corteccia orbitofrontale durante l'apprendimento inverso in pazienti con DOC e loro parenti stretti clinicamente non affetti. In uno studio che valuta i processi di controllo inibitorio, i probandi OCD e i parenti non affetti di primo grado hanno mostrato l'inflessibilità cognitiva (spostamento di serie extradimensionale) e l'impulsività motoria (tempi di reazione del segnale di arresto). Questi deficit possono rappresentare endofenotipi per OCD e condizioni correlate (65;66).

In un paradigma di inibizione motoria (il compito del segnale di arresto - SST), sia i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo che i loro parenti di primo grado non affetti hanno mostrato un controllo inibitorio motorio alterato, indicizzato dalla latenza prolungata del tempo di reazione del segnale di arresto (SSRT), ed è stata associata una latenza più lunga con una diminuzione del volume della materia grigia nella corteccia orbitofrontale e nella corteccia frontale inferiore destra (aree convenzionalmente associate all'attivazione di DOC e SST, rispettivamente) e aumento del volume della materia grigia nelle aree della corteccia striata, cingolata e parietale (67). Questi risultati sostengono il primo endofenotipo MRI strutturale che media il rischio familiare, e possibilmente genetico, di impulsività legata all'OCD. I dati suggeriscono che tale endofenotipo potrebbe anche essere rilevante per PG e SUD (24).

Dimensioni complementari di compulsività

un. Misure psicologiche

Gli individui con DOC hanno un punteggio elevato sulle misure di prevenzione del danno (68;68), mentre quelli con PG si avvicinano maggiormente a quelli con SUD, segnando un punteggio elevato su misure di impulsività e ricerca di novità (20;50;69). Tuttavia, alcuni individui con DOC presentano alti livelli di impulsività cognitiva (70) e gli individui con PG o DOC hanno dimostrato alti livelli sia di impulsività che di elusione del danno, suggerendo una relazione complessa tra impulsività e compulsività (23;71). All'interno di OCSD, Hollander e Wong (72) ha proposto un asse organizzativo (lo spettro Impulsivo-Compulsivo) in cui i disturbi psichiatrici si trovano lungo uno spettro con disturbo ossessivo compulsivo a livello di compulsività estrema e disturbo antisociale di personalità all'estremo impulsivo. Tuttavia, la co-comparsa di impulsività e tratti di compulsività in diversi disordini di dipendenza sfida questo modello unidimensionale. Uno studio su PG e OCD (71) ha proposto di spiegare lo spettro Impulsivo-Compulsivo in due dimensioni ortogonali, producendo tre domini psicopatologici: prevalentemente impulsivo, prevalentemente compulsivo (OCD) e impulsivo-compulsivo (PG).

Il processo decisionale è rilevante per PG, OCD e SUD (23). Differenze simili nel processo decisionale che riflettono la propensione a fare scelte svantaggiose durante le prestazioni del gioco d'azzardo sono state trovate tra i soggetti di controllo e quelli con PG (73), OCD (74) e SUD (75). Tuttavia, altri studi hanno rilevato che il processo decisionale è intatto nell'OCD, nonostante la compromissione di altri compiti (76;77). La mancanza di convergenza di questi risultati può riflettere l'eterogeneità del disturbo ossessivo compulsivo e sono necessarie ulteriori ricerche per studiare la compulsività e il processo decisionale.

b. Disturbi concomitanti

Campioni clinici e comunitari indicano che il PG si verifica in concomitanza con più disturbi dell'asse I e II, con associazioni particolarmente forti con SUD (78-81). Sfortunatamente, le valutazioni diagnostiche di DOC non sono state costantemente ottenute. Nello studio di St. Louis Epidemiologic Catchment Area (ECA), mentre sono stati osservati elevati odds ratio (OR) tra il gioco problematico / patologico e SUDs, è stata osservata una OR non elevata di 0.6 tra gioco problematico / patologico e OCD (82).

Sebbene PG e OCD potrebbero non avere una connessione forte, condividono le comorbidità. Nella National National Comorbidity Survey Replication, un sottocampione di rispondenti 2073 è stato valutato per OCD (83). Più di un quarto degli intervistati ha riferito di aver vissuto ossessioni o compulsioni per tutta la vita, ma solo piccole proporzioni di intervistati hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV per la durata (2.3%) o 12-mese (1.2%) OCD. L'OCD era associato a una consistente comorbilità, con le associazioni più forti con disturbi interiorizzanti (ansia e umore) e probabilità elevate per ICD e SUD. Insieme, questi risultati suggeriscono la necessità di misure di OCD, PG e di altre sostanze e dipendenze comportamentali nelle indagini sulla popolazione e ulteriori indagini sulle loro relazioni.

Risposta al trattamento

un. pharmacotherapies

Sebbene nessun farmaco sia formalmente indicato per la PG, sono state studiate tre classi principali: antagonisti degli oppioidi, stabilizzatori dell'umore e inibitori del reuptake della serotonina (SRI) (84;85). Gli antagonisti degli oppioidi come il naltrexone riducono la frequenza del consumo e la probabilità di ricaduta in caso di consumo eccessivo di alcol (86;87). Gli antagonisti degli oppiacei appaiono anche efficaci nel trattamento della PG (1;88-90). Poiché la risposta al trattamento con antagonisti degli oppiacei appare particolarmente solida tra le persone con una storia familiare di alcolismo (91), viene suggerito un endofenotipo correlato alla dipendenza correlato al trattamento, forse correlato alla brama o agli stimoli.

Le somiglianze correlate al trattamento tra PG e SUD sono in contrasto con i reperti di OCD. Il naltrexone non influenza la gravità del DOC (92) e possono esacerbare i sintomi (93;94). Gli stabilizzatori dell'umore come il litio possono essere utili nel trattamento della PG (95-97) ma non OCD (98). I farmaci antipsicotici antagonizzati ai recettori DA D2 (aloperidolo, risperidone e olanzapina) hanno mostrato efficacia come agenti aumentanti nell'OCD (99), ma hanno dimostrato risultati negativi in studi controllati con placebo in100-102) e aumentare le motivazioni a giocare in PG (103).

Gli SRI sono indicati per il trattamento dell'OCD (99) ma hanno avuto risultati misti per PG e SUD (23). Alcuni studi randomizzati di controllo hanno rilevato che la fluvoxamina e la paroxetina sono superiori al placebo nel trattamento della PG (104;105), e altri no (106;107). Gli effetti differenziali della farmacoterapia sulla PG suggeriscono come bersaglio i disturbi concomitanti, come l'ansia (108), nel trattamento di PG (79;109) e sono stati osservati decrementi concomitanti sia nei PG che nei domini co-occorrenti (96;108).

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo e controbilanciato su uno stimolante atipico (modafinil) in PG ha suggerito due sottogruppi (103). I soggetti con elevata impulsività mostravano una diminuzione della motivazione a giocare, un processo decisionale rischioso, impulsività e risposte a stimoli lessicali correlati al gioco d'azzardo. Quelli con bassa impulsività hanno mostrato punteggi maggiori su tutte queste misure, suggerendo un effetto bidirezionale del modafinil che distingue tra individui con impulsività alta e bassa con PG. Questa scoperta suggerisce eterogeneità nella PG, che potrebbe spiegare risultati apparentemente contrastanti negli studi clinici. Altri dati suggeriscono che l'impulsività può rappresentare un importante bersaglio di trattamento in PG (110;111). Dati emergenti suggeriscono anche ruoli per terapie glutammatergiche nel trattamento di OCD, PG e SUD (99;112;113), possibilmente attraverso il targeting di misure legate alla compulsività (ad esempio, inflessibilità cognitiva) (114), anche se i risultati dovrebbero essere interpretati con cautela.

b. Interventi comportamentali

Le terapie comportamentali efficaci nel trattamento delle SUD possono anche essere utili per PG e OCD (115;116). Le terapie comportamentali e motivazionali, tra cui l'intervista motivazionale (MI) e la terapia cognitiva comportamentale (CBT) si sono dimostrate efficaci nel trattamento di SUD e PG (85;117-120). La partecipazione ai giocatori d'azzardo anonimi (GA), modellata su Alcolisti Anonimi (AA), è stata associata a risultati migliori per le persone che partecipano al trattamento di gioco professionale (121). Il DOC è stato in genere trattato attraverso strategie di prevenzione dell'esposizione / risposta (122;123) e approcci di desensibilizzazione immaginale teoricamente simili hanno supporto in PG (124-127).

Sintesi e conclusioni

Esiste una significativa sovrapposizione tra PG e SUD con la compulsività che rappresenta un endofenotipo potenzialmente importante. Sebbene l'OCD e le dipendenze possano condividere alcune somiglianze, appaiono neurobiologicamente differenti, hanno tassi di comorbilità inferiori alle attese e differiscono rispetto alle risposte ai trattamenti (128). Tuttavia, come l'impulsività, la compulsività come costrutto endofenotipico è importante da esaminare negli studi futuri di ICD, SUD e OCD (42;129;130).

Per quanto riguarda le dipendenze comportamentali putative, PG può essere l'unico disturbo con sufficienti dati esistenti per progredire con la classificazione come dipendenza (1). Le dipendenze comportamentali rappresentano un obiettivo importante della ricerca futura. Le dipendenze comportamentali possono essere simili o diverse l'una dall'altra a livello fenotipico e neurobiologico con dati esistenti che suggeriscono entrambi (131). È probabile che, come nel disturbo ossessivo-compulsivo e in altri disturbi psichiatrici, ogni dipendenza comportamentale rappresenti un disturbo eterogeneo (132;133). Tale eterogeneità dovrebbe essere riconosciuta mentre si studiano le categorizzazioni precise dei disturbi e lo sviluppo di strategie di prevenzione e trattamento ottimamente efficaci. I progressi neurobiologici possono aiutare a capire le eterogeneità e guidare lo sviluppo del trattamento. Gli approcci cognitivi e comportamentali attenti a specifici gruppi di sintomi e il riconoscimento dell'evoluzione sintomatica dei costrutti di impulsività-compulsività possono portare ad una maggiore efficacia. I modelli recenti di impulsività suggeriscono che il costrutto non è unidimensionale (134;135). È probabile che l'compulsività sia multi-dimensionale, con componenti che riflettono l'andamento ripetitivo e motivato dei comportamenti. La compulsività, come l'impulsività, può rappresentare un importante endofenotipo per ICD, SUD e OCD (42; 129; 130. Poiché l'endofenotipo rappresenta i costrutti intermedi tra disturbi complessi e genotipi, essi possono tracciare più da vicino i costrutti biologici ed essere obiettivi migliori per la prevenzione e il trattamento interventi.

Ringraziamenti

Questo documento è stato concepito con l'aiuto di una borsa di viaggio finanziata dall'Alberta Gaming Research Institute e in parte supportata da NIH concede R01 DA019039, R01 DA020908, RL1 AA017539, RC1 DA028279 e P20 DA027844, VA VISN1 MIRECC e National Center per il gioco responsabile e il suo Istituto per la ricerca sui disturbi del gioco d'azzardo.

Le note

Dichiarazione concisa: Viene esaminato il coinvolgimento della compulsività nei disturbi del controllo degli impulsi (in particolare il gioco d'azzardo patologico), il disturbo ossessivo-compulsivo e le dipendenze da sostanze. Mentre il costrutto endofenotipico dell'impulsività è stato studiato e descritto rispetto a questi disturbi, quello della compulsività è stato meno ben studiato. Le implicazioni neurobiologiche e cliniche sono discusse.

Dichiarazione di interesse:

Il dott. Nady el-Guebaly non ha alcun conflitto finanziario di interesse da riferire riguardo al contenuto di questo manoscritto.

Tanya Mudry non ha alcun conflitto finanziario di interesse da riferire riguardo al contenuto di questo manoscritto.

La dott.ssa Zohar ha ricevuto finanziamenti per la ricerca e tasse di consulenza da Lundbeck, oltre a finanziamenti per la ricerca e costi di consulenza da parte di Servier.

Il Dott. Tavares ha ricevuto il sostegno di ricerca da Cristalia, Roche e Sandoz nel suo ruolo di Presidente dell'Associazione Nazionale del Brasile sul patologico e altri disturbi del controllo dell'impulso.

Il dott. Potenza ha ricevuto il supporto di ricerca dal Mohegan Sun Casino, dal National Center for Responsible Gaming e dal suo affiliato Institute for Research on Gambling Disorders (entrambe le organizzazioni finanziate dal settore del gioco d'azzardo); ha consultato e consigliato Boehringer Ingelheim; si è consultato per e ha interessi finanziari in Somaxon; e Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Glaxo-SmithKline e Pharmaceuticals Psyadon.

Lista di referenze

1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Introduzione alle dipendenze comportamentali. L'American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2010; 35 (5): 233-41. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

2. Wareham JD, Potenza MN. Gioco d'azzardo patologico e disturbi da uso di sostanze. L'American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2000; 36 (5): 242-7. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

3. el-Guebaly N, Mudry T. Problematica dell'uso di Internet e del percorso diagnostico. Psichiatria mondiale. 2010; 9 (2): 93-4. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

4. Holden C. Debito delle dipendenze comportamentali nel proposto DSM-V. Scienza. 2010 Feb 19; 327 (5968): 935. [PubMed]

5. American Psychiatric Association. DSM-5: il futuro della diagnosi psichiatrica. Sito Web di sviluppo DSM-5. 2010 Nov 26; Disponibile da: URL: http://www.dsm5.org/Pages/Default.aspx.

6. Hollander E, Benzaquen SD. I disturbi dello spettro ossessivo-compulsivo. Rassegna internazionale di psichiatria. 1997; 9: 99-110.

7. Lejoyeux M, Weinstein A. Acquisto compulsivo. L'American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2010; 36 (5): 248-53. [PubMed]

8. American Psychiatric Association. Nanom diagnostico e statistico dei disturbi mentali. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2000. IV-TR ed.

9. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitria della dipendenza. Neurofarmacologia. 2010; 35: 217-38. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Cosa c'è in una parola? Dipendenza contro dipendenza in DSM-V. Am J Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]

11. Holden C. Addictions "comportamentali": esistono? Scienza. 2001; 294: 980-982. [PubMed]

12. Holden C. Psychiatry. Debito delle dipendenze comportamentali nel DSM-V proposto. Scienza. 2010; 327: 935. [PubMed]

13. Hollander E, Cohen LJ. Impulsività e compulsività. Washington, DC: American Psychiatric Press; 1996.

14. Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Robbins TW, Sahakian BJ. Inibizione motoria e flessibilità cognitiva nel disturbo ossessivo-compulsivo e tricotillomania. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 1282-4. [PubMed]

15. Organizzazione mondiale della Sanità. International Classification of Diseases (10th Revision) Sito web dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. 2010 Nov 26; Disponibile da: URL: http://www.who.int/classifications/icd/en/

16. Rasmussen SA, Eisen JL. Caratteristiche epidemiologiche e cliniche del disturbo ossessivo-compulsivo. In: Jenike MA, Baer LB, Minichielo, editori. Disturbi ossessivo-compulsivi: teoria e gestione. 2. Chicago, IL: Year Book Medical; 1990. pp. 39-60.

17. Koob GF. Sistemi di stress cerebrale nell'amigdala e nella dipendenza. Ricerca sul cervello. 2009; 1293: 61-75. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

18. Everitt B, Robbins TW. Sistemi neurali di rinforzo per la tossicodipendenza: dalle azioni alle abitudini alle compulsioni. Nature Neuroscience. 2005; 8: 1481-9. [PubMed]

19. Zohar J, Fostick L, Juven-Wetzler E. Disturbo ossessivo compulsivo. In: Belder M, Andreasen N, Lopez-Ibor J, Geddes J, editori. Nuovo libro di testo di Oxford di Psichiatria. 2. New York: Oxford University Press; 2009. pp. 765-73.

20. Brewer JA, Potenza MN. La neurobiologia e la genetica dei disturbi del controllo degli impulsi: relazioni con le tossicodipendenze. Farmacologia Biochimica. 2008; 75: 63-75. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

21. Koob GF, Le Moal M. Abuso di droghe: disregolazione omeostatica edonica. Scienza. 1997; 278: 52-8. [PubMed]

22. Koob GF, Le Moal M. Tossicodipendenza, disregolazione della ricompensa e allostasi. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]

23. Potenza MN, Koran LM, Pallanti S. La relazione tra disturbi del controllo degli impulsi e disturbo ossessivo-compulsivo: una comprensione attuale e direzioni di ricerca future. Ricerca di psichiatria. 2009; 170 (1): 22-31. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

24. de Castro V, Fong T, Rosenthal RJ, Tavares H. Un confronto tra desiderio e stati emotivi tra giocatori d'azzardo patologici e alcolizzati. Comportamenti avvincenti. 2007; 32: 1555-64. [PubMed]

25. Zohar J, Hollander E, Stein DJ, Westenberg HG. Il gruppo di consenso di Città del Capo. Dichiarazione di consenso CNS Spectrums: International Journal of Neuropsychiatric Medicine. 2007; 12 (2 Suppl 3): 59-63. [PubMed]

26. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Gioco d'azzardo patologico: dipendenza o compulsione? Seminari in Neuropsichiatria Clinica. 2001; 6 (3): 167-76. [PubMed]

27. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. La neurobiologia della sostanza e delle dipendenze comportamentali. Spettri del CNS. 2006; 11 (12): 924-30. [PubMed]

28. Robinson TE, Berridge KC. Le basi neurali del desiderio di droga: una teoria di dipendenza-incentivazione della dipendenza. Recensioni di ricerca sul cervello. 1993; 18 (3): 247-91. [PubMed]

29. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, et al. Sondare comportamenti compulsivi e impulsivi, da modelli animali a endofenotipi: una revisione narrativa. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (3): 591-604. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

30. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocircolatorio dello sviluppo della motivazione nell'adolescenza: un periodo critico di vulnerabilità alla dipendenza. American Journal Psychiatry. 2003; 160: 1041-1052. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

31. Potenza MN, Hollander E. Patologie del gioco d'azzardo patologico e del controllo degli impulsi. In: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, editori. Neuropsychopharmacology: la generazione di progresso 5th. Baltimora, MD: Lippincott Williams e Wilkins; 2002. pp. 1725-41.

32. Pauls DL, Mundo E, Kennedy JL. La fisiopatologia e la genetica del disturbo ossessivo-compulsivo. In: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, editori. Neuropsychopharmacology: la generazione di progresso 5th. Baltimora, MD: Lippincott Williams e Wilkins; 2002. pp. 1609-19.

33. Gross-Isseroff R, Cohen R, Sasson Y, Voet H, Zohar J. Dissezione serotoninergica dei sintomi ossessivi compulsivi: uno studio di sfida con m-clorofenilpiperazina e sumatriptan. Neuropsychobiology. 2004; 50 (3): 200-5. [PubMed]

34. Denys D, de Geus F, van Megan HJ, Westenberg HG. Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sull'aggiunta di quetiapina in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo refrattario agli inibitori della ricaptazione della serotonina. Journal of Clinical Psychiatry. 2004; 65: 1040-8. [PubMed]

35. Potenza MN. I disturbi da dipendenza includono condizioni non correlate alla sostanza? Dipendenza. 2006; 101 (Suppl): 142-51. [PubMed]

36. Williams WA, Potenza MN. La neurobiologia dei disturbi del controllo degli impulsi. Revista Brasileira de Psiquiatria. 2008; 30 (Suppl 1): S24-S30. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

37. Volkow ND, Fowler JS. Dipendenza, malattia della compulsione e pulsione: coinvolgimento della corteccia orbitofrontale. Corteccia cerebrale. 2000; 10 (3): 318-25. [PubMed]

38. van den Heuvel OA, der Werf YD, Verhoef KM, de Wit S, Berendse HW, Wolters ECh, et al. Anomalie frontali striatali alla base dei comportamenti nello spettro compulsivo-impulsivo. Journal of Neurological Science. 2010; 289 (1-2): 55-9. [PubMed]

39. Leeman RF, Potenza NM. Disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson: caratteristiche cliniche e implicazioni. Neuropsichiatria. 2011; 1 (2): 133-147. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

40. Everitt BJ, Robbins TW. Sistemi neurali di rinforzo per la tossicodipendenza: dalle azioni alle abitudini alle compulsioni. Nature Neuroscience. 2005; 8: 1481-9. [PubMed]

41. Brewer JA, Potenza MN. La neurobiologia e la genetica dei disturbi del controllo degli impulsi: rapporti con dipendenze da droghe. Farmacologia Biochimica. 2008; 75: 63-75. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

42. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsività, compulsività e controllo cognitivo top-down. Neurone. 2011; 69: 680-694. [PubMed]

43. Potenza MN. La neurobiologia del gioco d'azzardo patologico e della tossicodipendenza: una panoramica e nuove scoperte. Transazioni filosofiche: scienze biologiche. 2008; 363 (1507): 3181-9. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

44. Reuter J, Raedler T, Rose M, Mano I, Glascher J, Buchel C. Il gioco d'azzardo patologico è legato alla ridotta attivazione del sistema di ricompensa mesolimbico. Nature Neuroscience. 2005; 8 (2): 147-8. [PubMed]

45. Wrase J, Kahnt T, Schlagenhauf F, Beck A, Cohen MX, Knutson B, et al. Diversi sistemi neurali regolano il comportamento motorio in risposta alla ricompensa e alla punizione. Neuroimage. 2007; 36 (4): 1253-62. [PubMed]

46. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, VanEimeren T, et al. Aumento del rilascio della dopamina striatale nei pazienti parkinsoniani con gioco d'azzardo patologico: studio PET in raclopride [11C]. Cervello. 2009; 132: 1376-85. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

47. Bradberry CW. Sensibilizzazione alla cocaina e mediazione della dopamina degli effetti cue nei roditori, nelle scimmie e nell'uomo: aree di accordo, disaccordo e implicazioni per la dipendenza. Psychopharmacology. 2007; 191: 705-17. [PubMed]

48. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Uso compulsivo di droghe legato alla trasmissione sensibilizzata della dopamina striatale ventrale. Annali di Neurologia. 2006; 59 (5): 852-8. [PubMed]

49. Mataix-Cols D, van den Heuvel OA. Correlati neurali comuni e distinti del disturbo ossessivo-compulsivo e disturbi correlati. Cliniche psichiatriche del Nord America. 2006; 29: 391-410. [PubMed]

50. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, et al. Studio di attività Stroop fMRI della funzione corticale prefrontale ventromediale in giocatori patologici. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990-4. [PubMed]

51. Rosenthal RJ, Lesieur HR. Sintomi da astinenza auto-riportati e gioco d'azzardo patologico. American Journal on Dipendenze. 1992; 1 (2): 150-4.

52. Lightsey OR, Hulsey CD. Impulsività, coping, stress e gioco d'azzardo problematico tra studenti universitari. Journal of Counselling Psychology. 2002; 49 (2): 202-11.

53. Lubman DI, Yucel M, Pantelis C. Addiction, una condizione di comportamento compulsivo? Neuroimaging e evidenza neuropsicologica di disregolazione inibitoria. Dipendenza. 2004; 99 (12): 1491-502. [PubMed]

54. Nordahl TE, Benkelfat C, Semple WE, Gross M, King AC, Cohen RM. Tassi metabolici del glucosio cerebrale nel disturbo ossessivo-compulsivo. Neuropsychopharmacology. 1989; 2: 23-8. [PubMed]

55. Volkow ND, Wang GJ, Overall JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas NR, et al. Risposta metabolica cerebrale regionale al lorazepam negli alcolisti durante la detossificazione alcolica precoce e tardiva. Alcol e ricerca sperimentale clinica. 1997; 21: 1278-84. [PubMed]

56. Maruff P, Purcell R, Pantelis C. Disturbo ossessivo compulsivo. In: Harrison JE, Owen AM, editori. Deficit cognitivi nei disturbi cerebrali. Londra: Martin Dunitz; 2002. pp. 249-72.

57. Arriva DE. La genetica molecolare del gioco d'azzardo patologico. Spettri del CNS. 1998; 3 (6): 20-37.

58. Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Ponce G, Ibanez MI, Rubio G, Jimenez-Arriero MA, et al. Il polimorfismo Taq1A legato al gene DRD2 è correlato a minore attenzione e minore controllo inibitorio nei pazienti alcolizzati. Psichiatria europea. 2006; 21: 66-9. [PubMed]

59. Lobo DS, Souza RP, Tong RP, Casey DM, Hodgins DC, Smith GJ, e altri. Associazione di varianti funzionali nei recettori dopaminergici D2 con rischio di comportamenti di gioco in soggetti caucasici sani. Psicologia biologica. 2010; 85: 33-7. [PubMed]

60. Ibanez A, Blanco C, de Castro IP, Fernandez-Piqueras J, Saiz-Ruiz J. Genetica del gioco d'azzardo patologico. Journal of Gambling Studies. 2003; 19: 11-22. [PubMed]

61. Hemmings SMJ, Stein DJ. Lo stato attuale degli studi di associazione nel disturbo ossessivo-compulsivo. Cliniche psichiatriche del Nord America. 2006; 29: 411-44. [PubMed]

62. Lochner C, Hemmings SMJ, Kinnear CJD, Niehaus J, Nel DG, Corfield VA, et al. Analisi del cluster del disturbo dello spettro ossessivo-compulsivo in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo: correlati clinici e genetici. Psichiatria completa. 2005; 46: 14-9. [PubMed]

63. Baca-Garcia E, Salgado BR, Segal HD, Lorenzo CV, Acosta MN, Romero MA, et al. Uno studio genetico pilota del continuum tra compulsività e impulsività nelle femmine: il polimorfismo del promotore del trasportatore della serotonina. Progressi in Neuro-psicofarmacologia e psichiatria biologica. 2005; 29 (5): 713–7. [PubMed]

64. Gottesman II, Gould TD. Il concetto di endofenotipo in psichiatria: etimologia e intenzioni strategiche. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 636-45. [PubMed]

65. Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, et al. Disfunzione Orbitofrontale in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo e loro parenti non affetti. Scienza. 2008; 321: 421-2. [PubMed]

66. Chamberlain SR, Fineberg NA, Menzies LA, Menzies LA, Blackwell AD, Bullmore ET, et al. Flessibilità cognitiva compromessa e inibizione motoria nei parenti di primo grado non affetti da pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 335-8. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

67. Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, et al. Endofenotipi neurocognitivi del disturbo ossessivo-compulsivo. Cervello. 2007; 130 (12): 3223-36. [PubMed]

68. Anholt GE, Emmelkamp PM, Cath DC, van OP, Nelissen H, Smit JH. I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo e gioco d'azzardo patologico hanno cognizioni disfunzionali simili? Ricerca e terapia comportamentale. 2004; 42 (5): 529–37. [PubMed]

69. Hollander E, Wong CM. Disturbo dismorfico del corpo, gioco d'azzardo patologico e compulsioni sessuali. Journal of Clinical Psychiatry. 1995; 56 (Suppl 4): 7-12. [PubMed]

69. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsività nel gioco d'azzardo patologico: l'impulsivista antisociale. Dipendenza. 1997; 92: 75-87. [PubMed]

70. Ettelt S, Ruhrmann S, Barnow S, Buthz F, Hochrein A, Meyer K, et al. Impulsività nel disturbo ossessivo-compulsivo: risultati di uno studio familiare. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2007; 115 (1): 41-7. [PubMed]

71. Tavares H, Gentil V. Gioco d'azzardo patologico e disturbo ossessivo-compulsivo: verso uno spettro di disordini della volizione. Revista Brasileira de Psiquiatria. 2007; 29 (2): 107-17. [PubMed]

72. Hollander E, Wong CM. Disturbi dello spettro ossessivo-compulsivo. J Clin Psychiatry. 1995; 56 (Suppl 4): 3-6. [PubMed]

73. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. La disfunzione del lobo frontale nel gioco d'azzardo patologico. Psichiatria biologica 2002; 51: 334-41. [PubMed]

74. Cavedini P, Riboldi G, D'Annucci A, Belotti P, Cisima M, Bellodi L. Decisione di eterogeneità nel disturbo ossessivo-compulsivo: la funzione della corteccia prefrontale ventromediale predice esiti di trattamento diversi. Neuropsychologia. 2002; 40: 205-11. [PubMed]

75. Bechara A. Affari rischiosi: emozioni, capacità decisionali e dipendenza. Journal of Gambling Studies. 2003; 19: 23-51. [PubMed]

76. Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Un confronto neuropsicologico del disturbo ossessivo-compulsivo e della tricotillomania. Neuropsychologia. 2007; 45: 654-62. [PubMed]

77. Watkins LH, Sahakian BJ, Robertson MM, Veale DM, Rogers RD, Pickard KM, et al. Funzione esecutiva nella sindrome di Tourette e disturbo ossessivo-compulsivo. Medicina psicologica. 2005; 35: 571-82. [PubMed]

78. Crockford DN, el-Guebaly N. Comorbidità psichiatrica nel gioco d'azzardo patologico: una revisione critica. Rivista canadese di psichiatria. 1998; 43: 43-50. [PubMed]

79. Potenza MN. Disturbi del controllo degli impulsi e disturbi concomitanti: considerazioni sulla doppia diagnosi. Journal of Dual Diagnosis. 2007; 3: 47-57.

80. Potenza MN, Xian H, Shah K, Scherrer JF, Eisen SA. Contributi genetici condivisi al gioco d'azzardo patologico e alla depressione maggiore negli uomini. Archives of General Psychiatry. 2005; 62 (9): 1015-21. [PubMed]

81. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Co-morbidità del gioco d'azzardo patologico DSM-IV e di altri disturbi psichiatrici: risultati del National Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions. Journal of Clinical Psychiatry. 2005; 66: 564-74. [PubMed]

82. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WMI, Spitznagel EL. Sfruttare le possibilità: giocatori d'azzardo problematici e disturbi della salute mentale: risultati dello studio sull'area di epidemia di St. Louis Epidemiologic. American Journal of Public Health. 1998; 88 (7): 1093-6. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

83. Ruscio AM, Stein DJ, Chiu WT, Kessler RC. L'epidemiologia del disturbo ossessivo-compulsivo nella National National Comorbidity Survey Replication. Psichiatria molecolare. 2010; 15 (1): 53-63. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

84. Leung KS, Cottler LB. Trattamento del gioco d'azzardo patologico. Parere corrente in Psichiatria. 2009; 22 (1): 69-74. [PubMed]

85. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Il trattamento del gioco d'azzardo patologico. Disturbi da dipendenza e loro trattamento. 2008; 7 (1): 1-13.

86. O'Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, Schottenfeld RS, Meyer RE, Rounsaville B. Naltrexone e terapia per affrontare le dipendenze dall'alcolismo: uno studio controllato. Archives of General Psychiatry. 1992; 49: 881-7. [PubMed]

87. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexone nel trattamento della dipendenza da alcol. Archives of General Psychiatry. 1992; 49 (11): 876-80. [PubMed]

88. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sull'antagonista degli oppiacei naltrexone nel trattamento degli stimoli patologici del gioco d'azzardo. Journal of Clinical Psychiatry. 2008; 69 (5): 783-9. [PubMed]

89. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Indagine multicentrica dell'antagonista oppioide nalmefene nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. American Journal of Psychiatry. 2006; 163 (2): 303-12. [PubMed]

90. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Studio di confronto naltrexone e placebo in doppio cieco nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. Psichiatria biologica 2001; 49 (11): 914-21. [PubMed]

91. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Prevedibile risposta agli antagonisti degli oppiacei e placebo nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. Psicofarmacologia (Berl) 2008; 200: 521-527. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

92. Revital A, Leah F, Ari G, Joseph Z. Aumento di Naltrexone nell'OCD: studio cross-over in doppio cieco controllato con placebo. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (6): 455-61. [PubMed]

93. Insel TR, Pickar D. somministrazione di naloxone nel disturbo ossessivo-compulsivo: relazione di due casi. American Journal of Psychiatry. 1983; 140 (9): 1219-20. [PubMed]

94. Keuler DJ, Altemus M, Michelson D, Greenberg B, Murphy DL. Effetti comportamentali dell'infusione di naloxone nel disturbo ossessivo-compulsivo. Psichiatria biologica 1996; 40 (2): 154-6. [PubMed]

95. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramato versus fluvoxamina nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio comparativo randomizzato, con valutazione del cieco. Neurofarmacologia clinica. 2005; 28 (1): 6-10. [PubMed]

96. Hollander E, Pallanti S, Allen A, Sood E, Baldini RN. Il litio a rilascio prolungato riduce il gioco d'azzardo impulsivo e l'instabilità affettiva rispetto al placebo nei giocatori patologici con disturbi dello spettro bipolare? American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (1): 137-45. [PubMed]

97. Pallanti S, Quercioli L, Sood E, Hollander E. Trattamento al litio e valproato del gioco d'azzardo patologico: uno studio randomizzato in singolo cieco. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63 (7): 559-64. [PubMed]

98. McDougle CJ, Price LH, Goodman WK, Charney DS, Heninger GR. Uno studio controllato sull'aumento del litio nel disturbo ossessivo-compulsivo refrattario alla fluvoxamina: mancanza di efficacia. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1991; 11 (3): 175-84. [PubMed]

99. Denys D. Farmacoterapia del disturbo ossessivo-compulsivo e disturbi dello spettro ossessivo-compulsivo. Cliniche psichiatriche del Nord America. 2006; 29 (2): 553-84. [PubMed]

100. Grant JE, Potenza MN. Disturbi del controllo dell'impulso: caratteristiche cliniche e gestione farmacologica. Annali di Clinical Psychiatry. 2004; 16 (1): 27-34. [PubMed]

101. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, Rosenthal R, Rugle L. Uno studio in doppio cieco controllato con placebo di olanzapina per il trattamento dei giocatori d'azzardo patologici del video poker. Farmacologia, biochimica e comportamento. 2008; 89 (3): 298-303. [PubMed]

102. McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L, Keck PE., Jr Olanzapina nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio randomizzato negativo controllato con placebo. Journal of Clinical Psychiatry. 2008; 69 (3): 433-40. [PubMed]

103. Zack M, Poulos CX. Effetti dello stimolante atipico modafinil su un breve episodio di gioco in giocatori patologici con impulsività alta o bassa. Journal of Psychopharmacology. 2009; 23 (6): 660-71. [PubMed]

104. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Uno studio randomizzato in doppio cieco con fluvoxamina / placebo crossover nel gioco d'azzardo patologico. Psichiatria biologica 2000; 47 (9): 813-7. [PubMed]

105. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Uno studio in doppio cieco controllato verso placebo sull'efficacia e la sicurezza della paroxetina nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63 (6): 501-7. [PubMed]

106. Blanco C, Petkova E, ez A, iz-Ruiz J. Uno studio pilota controllato verso placebo della fluvoxamina per il gioco d'azzardo patologico. Annali di Clinical Psychiatry. 2002; 14 (1): 9-15. [PubMed]

107. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Trattamento paroxetina del gioco d'azzardo patologico: uno studio multicentrico randomizzato controllato. Psicofarmacologia clinica internazionale. 2003; 18 (4): 243-9. [PubMed]

108. Grant JE, Potenza MN. Trattamento con Escitalopram del gioco d'azzardo patologico con ansia concomitante: studio pilota in aperto con sospensione in doppio cieco. Psicofarmacologia clinica internazionale. 2006; 21 (4): 203-9. [PubMed]

109. Hollander E, Kaplan A, Pallanti S. Trattamenti farmacologici. In: Grant JE, Potenza MN, editori. Gioco d'azzardo patologico: una guida clinica per il trattamento. Washington, DC: American Psychiatric Press; 2004. pp. 189-206.

110. Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibáñez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, Grant JE. Uno studio pilota di impulsività e compulsività nel gioco d'azzardo patologico. Ricerca di psichiatria. 2009; 167: 161-8. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

111. Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neuroscienze di trattamenti comportamentali e farmacologici per dipendenze. Neurone. 2011; 69: 695-712. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

112. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cisteina, un agente modulante il glutammato, nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio pilota. Psichiatria biologica 2007; 62 (6): 652-75. [PubMed]

113. Kalivas PW. L'ipotesi dell'omeostasi del glutammato di dipendenza. Nature Reviews Neuroscienze. 2009; 10 (8): 561-72. [PubMed]

114. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantina promette di ridurre la gravità del gioco d'azzardo e l'inflessibilità cognitiva nel gioco d'azzardo patologico: uno studio pilota. Psicofarmacologia (Berl) 2010; 212: 603-612. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

115. Miller WR, Leckman AL, Delaney HD, Tinkcom M. Monitoraggio a lungo termine dell'addestramento all'autocontrollo comportamentale. Journal of Studies on Alcohol. 1992; 53 (3): 249-61. [PubMed]

116. Kadden RM, Litt MD, Cooney NL, Busher DA. Relazione tra le misure di ruolo delle abilità di coping e il risultato del trattamento dell'alcolismo. Comportamenti avvincenti. 1992; 17 (5): 425-37. [PubMed]

117. Sylvain C, Ladouceur R, Boisvert JM. Trattamento cognitivo e comportamentale del gioco d'azzardo patologico: uno studio controllato. Rivista di consulenza e psicologia clinica. 1997; 65: 727-32. [PubMed]

118. Hodgins DC, Currie SR, el-Guebaly N. Miglioramento motivazionale e trattamenti di auto-aiuto per il gioco d'azzardo problematico. Journal of Clinical and Consulting Psychology. 2001; 69: 50-7. [PubMed]

119. Petry NM, Ammerman Y, Bohl J, Doersch A, Gay H, Kadden R, et al. Terapia cognitivo-comportamentale per giocatori patologici. Journal of Consulting & Clinical Psychology. 2006; 74 (3): 555–67. [PubMed]

120. Grant JE, Potenza MN. Trattamenti per il gioco d'azzardo patologico e altri disturbi del controllo degli impulsi. In: Gorman J, Nathan P, editori. Una guida ai trattamenti che funzionano. Oxford, Regno Unito: Oxford University Press; 2007. pp. 561-77.

121. Petry NM. Le terapie anonime e cognitive comportamentali dei giocatori d'azzardo per i giocatori d'azzardo patologici. Journal of Gambling Studies. 2005; 21: 27-33. [PubMed]

122. Hohagen F, Winkelmann G, Rasche R, Mano I, Konig A, Munchau N, et al. Combinazione di terapia comportamentale con fluvoxamina in confronto con terapia comportamentale e placebo. Risultati di uno studio multicentrico. British Journal of Psychiatry. 1998; (Supplement 35): 71-8. [PubMed]

123. Neziroglu F, Henricksen J, Yaryura-Tobias JA. Psicoterapia del disturbo ossessivo-compulsivo e dello spettro: fatti concreti e progressi, 1995-2005. Cliniche psichiatriche del Nord America. 2006; 29 (2): 585-604. [PubMed]

124. Battersby M. The South Australia Statewide Gambling Therapy: Esposizione come modello di terapia. Conferenza di Alberta Gaming Research Institute; April 8-10, 2010; Banff, Alberta.

125. Oakes J, Battersby MW, Pols RG, Cromarty P. Terapia dell'esposizione per il gioco d'azzardo problematico tramite Videoconferenza: un caso clinico. Journal of Gambling Studies. 2008; 24 (1): 107-18. [PubMed]

126. Grant JE, Donahue CB, Odlaug BL, Kim SW, Miller MJ, Petry NM. Desensibilizzazione immaginaria più interviste motivazionali per il gioco d'azzardo patologico: prova controllata randomizzata. British Journal of Psychiatry. 2009 Sep; 195 (3): 266-7. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

127. Echeburua E, Baez C, Fernandez-Montalvo J. Efficacia comparativa di tre modalità terapeutiche nel trattamento psicologico del gioco d'azzardo patologico: risultati a lungo termine. Psicoterapia comportamentale e cognitiva. 1996; 24: 51-72.

128. Fineberg NA, Saxena S, Zohar J, Craig KJ. Disturbo ossessivo-compulsivo: problemi di confine. Spettri del CNS. 2007; 12 (5): 359-75. [PubMed]

129. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probing comportamenti compulsivi e impulsivi, dai modelli animali agli endofenotipi: una recensione narrativa. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 591-604. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

130. Gottesman II, Gould TD. Il concetto di endofenotipo in psichiatria: Etimologia e intenzioni strategiche. Am J Psychiatry. 2003; 160: 636-45. [PubMed]

131. Voon V, Sohr M, Lang AE, Potenza MN, Siderowf AD, Whetteckey J, Weintraub D, Wunderlich GR, Stacy M. Disturbi del controllo dell'impulso nella malattia di Parkinson: uno studio caso-controllo multicentrico. Annali di Neurologia. 2011; 69: 1-11. [PubMed]

132. Milosevic A, Ledgerwood DM. La sottotipizzazione del gioco d'azzardo patologico: una revisione completa. Recensione di psicologia clinica. 2010; 30: 988-998. [PubMed]

133. Ledgerwood DM, Petry NM. Giocatori d'azzardo patologici sottotipizzati basati su impulsività, depressione e ansia. Psicologia dei comportamenti di dipendenza. 2010; 24: 680-688. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

134. Meda SA, Stevens MC, Potenza MN, Pittman B, Gueorguieva R, Andrews MM, Thomas AD, Muska C, Hylton JL, Pearlson GD. Studio dei costrutti comportamentali e autovalutativi dei domini di impulsività utilizzando l'analisi delle componenti principali. Behav Pharmacol. 2009; 20: 390-9. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]

135. Whiteside SP, Lynam DR, Miller JD, Reynolds SK. Validazione della scala del comportamento impulsivo UPPS: un modello a quattro fattori di impulsività. Eur J Pers. 19: 559-74.