COMMENTI: È chiaro da questo studio che il gioco d'azzardo patologico rispecchia la neurobiologia delle dipendenze da sostanze. Hanno trovato circuiti di ricompensa ridotti nelle vittorie e nelle sconfitte, a differenza dei normali controlli. Un'altra scoperta è che importanti stimoli personali rilevanti non hanno attivato il circuito della ricompensa. Anche questo si trova nelle dipendenze da sostanze. Il nuovo DSM classificherà il gioco d'azzardo patologico come una dipendenza.
Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Dipartimento di Psichiatria all'Università Otto-von-Guericke di Magdeburgo, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburgo, Germania. [email protected]
ABSTRACT
I giocatori d'azzardo patologici colpiscono per una crescente preoccupazione per il gioco, che porta a trascurare stimoli, interessi e comportamenti che una volta erano di grande rilevanza personale. Le disfunzioni neurobiologiche nei circuiti di ricompensa sono alla base del gioco d'azzardo patologico. Per esplorare l'associazione di entrambi i risultati, abbiamo studiato 16 giocatori d'azzardo patologici non medicati utilizzando un paradigma fMRI che includeva due diversi compiti: la valutazione della rilevanza personale e un compito di ricompensa che serviva da localizzatore funzionale. I giocatori d'azzardo patologici hanno rivelato una diminuzione della disattivazione durante eventi di perdita monetaria in alcune delle nostre regioni di ricompensa principali, il nucleo accumbens sinistro e il putamen sinistro. Inoltre, mentre i giocatori d'azzardo patologici vedevano stimoli di elevata rilevanza personale, abbiamo riscontrato una diminuzione dell'attività neuronale in tutte le nostre regioni di ricompensa principali, compreso il nucleo accumbens bilaterale e la corteccia del putamen ventrale sinistro rispetto ai controlli sani. Abbiamo dimostrato per la prima volta un'attività neuronale alterata nei circuiti di ricompensa durante la rilevanza personale nei giocatori d'azzardo patologici. Le nostre scoperte possono fornire nuove informazioni sulle basi neurobiologiche della preoccupazione dei giocatori patologici per il gioco d'azzardo.
INTRODUZIONE
'' Sei diventato insensibile '', ha osservato. "Non solo hai rinunciato alla vita, ai tuoi interessi e a quelli della tua società, ai tuoi doveri di uomo e di cittadino, ai tuoi amici (e li hai comunque tutti uguali) - non hai solo rinunciato a ogni obiettivo qualunque vita, tranne vincere alla roulette, hai persino rinunciato ai tuoi ricordi. "
Dostoyevsky, The Gambler, 1867
Il romanziere russo Dostoevskij descrive due dei principali sintomi del gioco d'azzardo patologico, che gli psichiatri attuali avrebbero caratterizzato come bramosi del gioco d'azzardo e crescente abbandono di interessi precedentemente rilevanti per sé. Manuali diagnostici attuali [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Organizzazione Mondiale della Sanità, 1992] classificano il gioco d'azzardo patologico come un disturbo del controllo degli impulsi. Tuttavia, le somiglianze con i disturbi di dipendenza, come l'alcolismo e la dipendenza da cocaina, consentono di adottare una nuova prospettiva. Il gioco d'azzardo patologico può essere visto come un disturbo da dipendenza non correlato alla sostanza [Reuter et al., 2005].
La classificazione del gioco d'azzardo patologico come disturbo da dipendenza non correlato alla sostanza suggerisce anormalità nei circuiti di ricompensa come quelli nella dipendenza da sostanze. Tali anomalie sono state riscontrate nel nucleo accumbens (NACC) / striato ventrale (VS), putamen, corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC), corteccia orbitofrontale (OFC), area tegmentale ventrale (VTA) [per una panoramica vedere Knutson e Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; per l'associazione tra disturbi da dipendenza e circuiti di ricompensa vedi Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] ha studiato l'attività neuronale dei giocatori d'azzardo patologici usando un compito di indovinare carte e fMRI. Durante il ricevimento della ricompensa monetaria, hanno trovato alterata attività neuronale nel circuito di ricompensa dei giocatori patologici compreso il giusto VS e VMPF rispetto ai soggetti sani di controllo. Inoltre, gli autori hanno riscontrato una diminuzione della differenza nell'attività neuronale tra guadagni monetari e perdite in questi soggetti.
Potenza et al. [2003], che ha studiato i giocatori d'azzardo patologici che eseguono un'attività di Stroop, ha anche rilevato una ridotta attività VMPFC. Tuttavia, in uno studio diverso, la stessa regione ha mostrato una maggiore attività nei giocatori patologici durante un compito di black jack con ricompensa monetaria rispetto alla stessa attività senza di essa [Hollander et al., 2005]. Durante la presentazione di scene di gioco d'azzardo, è stata osservata anche una diminuita attività di altre regioni come l'OFC, il talamo ei gangli della base [Potenza et al., 2003]. Questi risultati possono essere integrati con i risultati di malattie da dipendenza legate alla sostanza come l'alcolismo e la dipendenza da cocaina. Proprio come i giocatori patologici, i pazienti alcolizzati hanno mostrato una diminuzione dell'attività neuronale nel VS durante i guadagni monetari [Wrase et al. 2007] e ridotta attività della dopamina striatale durante l'assunzione di metilfenidato, misurata con il PET utilizzando [11C] -raclopride [Volkow et al., 2007b]. I pazienti dipendenti da cocaina hanno mostrato una diminuita attività neuronale durante le ricompense monetarie in OFC, corteccia prefrontale laterale e mesencefalo tra gli altri [Goldstein et al., 2007]. Infine, Tanabe et al. [2007] ha dimostrato alterata attività neuronale durante il processo decisionale nella corteccia prefrontale ventromediale e in altre regioni, mostrando la somiglianza del gioco d'azzardo patologico con altri disturbi da dipendenza.
Presi insieme, questi risultati dimostrano l'importanza cruciale dei circuiti di ricompensa nel gioco d'azzardo patologico così come la sua somiglianza con altri disturbi da dipendenza. Secondo Reuter et al. [2005], una ridotta reattività alla ricompensa può sintomaticamente portare a un'impressione cronica di malcontento. Ciò a sua volta può aumentare il rischio di cercare soddisfazione da parte di rinforzi più forti come il gioco d'azzardo, la cocaina o altre droghe di abuso per ottenere un livello di attivazione sufficiente nelle regioni di ricompensa.
Un altro sorprendente sintomo del gioco d'azzardo patologico è uno spostamento pronunciato di rilevanza personale. I pazienti sono sempre più preoccupati dal gioco d'azzardo e quindi iniziano a trascurare altri stimoli e comportamenti precedentemente auto-pertinenti. Psicologicamente, la valutazione della rilevanza personale o auto-relazione, come gli studi precedenti hanno chiamato [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], descrive quanto sia importante e quanto vicino a se stessi i soggetti sperimentano stimoli specifici. Neurobiologicamente, i compiti che coinvolgono la nozione di auto-relazione, e quindi la rilevanza personale hanno implicato regioni da circuiti di ricompensa come il NACC, VTA e il VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].
Il reclutamento di circuiti di ricompensa mediante stimoli di elevata rilevanza personale solleva la questione dell'esatta relazione tra l'elaborazione della ricompensa e l'elaborazione di stimoli di rilevanza personale. In uno studio preliminare del nostro gruppo, compiti di elevata rilevanza personale hanno indotto attività neuronale esattamente nelle regioni implicate nella funzione di ricompensa in soggetti sani [de Greck et al., 2008]. Di recente, il nostro gruppo ha anche scoperto che i pazienti alcolizzati hanno mostrato una diminuzione dell'attività neuronale nel circuito della ricompensa (cioè, NACC / VS, VTA, VMPFC) durante la valutazione di stimoli con un'elevata rilevanza personale rispetto ai controlli sani [de Greck et al., 2009] mostrando che i cambiamenti apparenti nel comportamento derivano da una mancanza di attivazione nel circuito della ricompensa durante la valutazione di stimoli di elevata rilevanza personale.
Lo scopo generale del nostro studio era di esplorare le basi neurali del cambiamento anormale della rilevanza personale percepita nei circuiti di ricompensa in giocatori patologici non assegnati. Nello specifico, abbiamo utilizzato un paradigma per studiare l'attività neuronale nel circuito di ricompensa dei giocatori patologici sia durante un compito di ricompensa costituito da vincite e perdite monetarie, sia durante un'attività che richiedeva la valutazione dell'autocompiacimento, in cui i soggetti valutavano diverse immagini contenenti scene di gioco , cibo o alcol, di rilevanza personale elevata o bassa. La nostra ipotesi era duplice. Innanzitutto, ci aspettavamo di replicare i risultati di Reuter et al. [2005] dimostrando che i giocatori d'azzardo patologici mostrano una diminuzione dell'attività neuronale nelle regioni di ricompensa durante l'attività di ricompensa. Inoltre, ci aspettavamo di estendere queste scoperte differenziando tra guadagni e perdite. Prevediamo una minore attivazione durante i guadagni monetari e una minore disattivazione durante le perdite monetarie. In secondo luogo, sulla base dei sintomi clinici e delle nostre scoperte nell'alcolismo [de Greck et al., 2009], abbiamo ipotizzato un'attività disturbata nei circuiti di ricompensa durante la valutazione specificamente di elevata rilevanza personale nei giocatori patologici rispetto ai controlli sani.
DISCUSSIONE
Abbiamo studiato i circuiti di ricompensa durante la valutazione della rilevanza personale nei giocatori patologici. Replicare i risultati di Reuter et al. [2005], i giocatori d'azzardo patologici hanno mostrato una ridotta attività neuronale nel NACC bilaterale e nel putamen ventrale sinistro durante un compito di ricompensa. Estendendo questi risultati, abbiamo dimostrato che i giocatori d'azzardo patologici hanno mostrato cambiamenti di segnale ridotti nelle stesse regioni di ricompensa durante la valutazione della rilevanza personale rispetto ai soggetti sani. Presi insieme, per la prima volta, dimostriamo anomalie neuronali nel circuito di ricompensa dei giocatori patologici durante la valutazione della rilevanza personale.
Alterazioni dei circuiti dei premi nei giocatori patologici durante le vittorie e le perdite monetarie
I nostri dati sono conformi ai risultati di Reuter et al. [2005] che ha riscontrato una diminuzione della differenza nell'attività neuronale durante le vittorie e le perdite monetarie. Inoltre, siamo stati in grado di estendere i risultati in due modi. In primo luogo, abbiamo dimostrato che la ridotta differenza di attività neuronale tra vittorie e perdite deriva da una debole disattivazione nel NACC sinistro e nel putamen ventrale sinistro durante gli eventi perdenti, piuttosto che dall'attivazione minore durante gli eventi di vittoria.
Alterazioni nel circuito dei premi dei giocatori patologici durante la valutazione della rilevanza personale
I risultati sorprendenti del nostro studio riguardano l'alterazione dell'attività cerebrale durante la valutazione della rilevanza personale nei giocatori patologici. Come previsto, abbiamo riscontrato una significativa mancanza di attività neuronale nelle nostre tre regioni di ricompensa (NACC sinistro e destro, putamen sinistro) durante la valutazione di stimoli con un'elevata rilevanza personale. Questi risultati sono in linea con la nostra ipotesi e implicano una diminuita reattività neuronale nei circuiti di ricompensa dei pazienti dipendenti da gioco durante compiti di particolare rilevanza personale. I nostri risultati attuali completano quelli precedenti del nostro gruppo in cui i pazienti alcolici hanno mostrato una ridotta attività neuronale nei circuiti di ricompensa mentre osservavano stimoli di elevata rilevanza personale [de Greck et al., 2009]. Anche come nei pazienti alcolizzati, questa ridotta attività neuronale durante l'auto-correlazione nei giocatori d'azzardo patologici è in accordo con l'osservazione clinica di un grave cambiamento di rilevanza personale da abitudini precedentemente personali importanti al gioco d'azzardo come l'unica attività rilevante. Questa ipotesi è supportata dalla nostra scoperta comportamentale che i giocatori patologici classificano gli stimoli del gioco d'azzardo significativamente più spesso come altamente auto-correlati rispetto ai soggetti sani.
Soprattutto, i nostri risultati dimostrano per la prima volta che queste alterazioni cliniche e comportamentali nella percezione della rilevanza personale possono corrispondere all'attività neuronale disturbata nei circuiti di ricompensa a livello neurobiologico. Inoltre, gli stimoli classificati come personalmente rilevanti non riescono a indurre l'attività neuronale nei circuiti di ricompensa. Pertanto, in linea con le precedenti postulazioni [Reuter et al., 2005], si potrebbe ipotizzare che a causa della apparente incapacità di stimolare i circuiti della ricompensa anche da stimoli altamente auto-correlati, questi pazienti potrebbero essere costretti a cercare situazioni che forniscano rinforzo maggiore come il gioco d'azzardo o le droghe per creare un'attività di base sufficiente nei circuiti di ricompensa.
Limiti metodologici
Infine, dobbiamo considerare i limiti metodologici del nostro studio. Innanzi tutto, il concetto di rilevanza personale o di auto-correlazione può sembrare problematicamente vago dal punto di vista empirico e / o concettualmente. Abbiamo usato il concetto di studi precedenti su rilevanza personale e auto correlazione [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] che consentivano ai soggetti di indicare esplicitamente se uno stimolo presentato era di rilevanza personale elevata o bassa. Sebbene questo concetto di rilevanza personale sia un approccio piuttosto ampio, abbiamo tuttavia deciso di implementarlo nel nostro paradigma.
CONCLUSIONE
In questo studio, abbiamo dimostrato l'importante ruolo di base dei circuiti di ricompensa nel gioco d'azzardo patologico. I giocatori d'azzardo patologici non solo mostrano una diminuita attività neuronale nei circuiti di ricompensa (NACC sinistro e sinistro, putamen ventrale sinistro) durante vincite e perdite monetarie, ma anche - e in misura considerevole - durante la valutazione di stimoli con un'elevata rilevanza personale. Mentre i soggetti sani mostrano un'elevata attività nei circuiti di ricompensa durante la valutazione di stimoli altamente personali, i giocatori patologici mancano di questo aumento dell'attività neuronale. Questi risultati possono, nel tempo, essere trovati per corrispondere all'osservazione clinica di una crescente negligenza di altre attività (precedentemente rilevanti) e della totale preoccupazione per il gioco d'azzardo.
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