Quanto è centrale la dopamina per il gioco d'azzardo patologico o il disturbo del gioco d'azzardo? (2013)

Front Behav Neurosci. 2013; 7: 206.

Pubblicato online Dec 23, 2013. doi:  10.3389 / fnbeh.2013.00206
PMCID: PMC3870289

Gioco d'azzardo patologico [PG-ora definito "disturbo del gioco d'azzardo" in DSM-5 (APA, 2013; Petry et al., 2013)] è caratterizzato da schemi disadattivi del gioco d'azzardo associati a menomazioni significative del funzionamento. Nell'ultimo decennio, sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione della fisiopatologia della PG (Potenza, 2013). Somiglianze tra PG e disturbi dell'uso di sostanze (Petry, 2006; Potenza, 2006; Leeman e Potenza, 2012) ha indotto la riclassificazione di PG in DSM-5 come disturbo da dipendenza (piuttosto che come disturbo del controllo degli impulsi, come nel caso del DSM-IV).

Diversi sistemi di neurotrasmettitori sono stati implicati nella PG includendo serotoninergici, noradrenergici, dopaminergici, oppioidergici e glutamatergici (Potenza, 2013). La comprensione di questi sistemi in relazione alla PG è importante dal punto di vista clinico per lo sviluppo di farmaci poiché attualmente non esistono farmaci approvati dalla FDA con indicazioni per la PG. La dopamina è stata a lungo implicata nelle dipendenze da sostanze e i primi articoli postulavano un ruolo altrettanto importante per la dopamina in PG (Potenza, 2001). Tuttavia, un ruolo preciso per la dopamina in PG rimane poco chiaro. Gli studi sui campioni di liquido cerebrospinale hanno indicato bassi livelli di dopamina e alti livelli di metaboliti della dopamina nella PG, aumentando la possibilità di un aumento del turnover della dopamina (Bergh et al., 1997). Tuttavia, i farmaci che hanno come bersaglio la funzione della dopamina non hanno dimostrato effetti clinici nella PG. Ad esempio, i farmaci che bloccano la funzione recettoriale simile alla D2 della dopamina (ad es. Olanzapina) hanno mostrato risultati negativi in ​​piccoli studi clinici randomizzati (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Inoltre, un antagonista del recettore della dopamina simile a D2 ampiamente utilizzato nel trattamento dei disturbi psicotici (aloperidolo) è stato trovato per aumentare le motivazioni e comportamenti correlati al gioco d'azzardo nei soggetti con PG (Zack and Poulos, 2007). Tuttavia, la somministrazione dell'anfetamina pro-dopaminergica (e pro-adrenergica) ha portato a un aumento dei pensieri e dei comportamenti legati al gioco d'azzardo in PG (Zack and Poulos, 2004).

Recenti studi di imaging hanno iniziato a utilizzare radioligandi e tomografia a emissione di positroni per indagare la funzione della dopamina in PG. In contrasto con i risultati nella dipendenza da cocaina in cui sono state osservate differenze tra i gruppi in [11C] raclopride-binding nel corpo striato, livelli simili sono stati osservati in PG e soggetti di confronto da due gruppi investigativi (Linnet et al., 2010, 2011; Clark et al., 2012). Allo stesso modo, nessuna differenza tra gruppo tra PG e soggetti di confronto è stata osservata usando [11C] raclopride o D3-preferendo agonista-radioligando [11C] - (+) - propil-esahydro-naphtho-oxazin (PHNO) (Boileau et al., 2013). Tuttavia, in questi studi, sono stati riportati rapporti con impulsività legata all'umore o generalizzata, decisionalità svantaggiosa o gravità del gioco d'azzardo, suggerendo che la funzione della dopamina può riguardare aspetti specifici della PG (Potenza e Brody, 2013). Questi risultati sono coerenti con l'idea che la PG rappresenti una condizione eterogenea e che l'identificazione di differenze o sottogruppi individuali biologicamente rilevanti possa aiutare a far avanzare lo sviluppo del trattamento o il targeting appropriato di interventi terapeutici.

Nella malattia di Parkinson (PD) esiste un'associazione ormai ben documentata tra dopamina e PG (Leeman e Potenza, 2011). In particolare, agonisti della dopamina (ad es. Pramipexolo, ropinirolo) sono stati associati a PG e comportamenti eccessivi o problematici in altri ambiti (relativi al sesso, al mangiare e allo shopping) in soggetti con PD (Weintraub et al., 2010). Inoltre, il dosaggio della levodopa è stato anche associato a queste condizioni nella PD (Weintraub et al., 2010). Tuttavia, fattori apparentemente non correlati alla dopamina (ad esempio, età di insorgenza del PD, stato civile e posizione geografica) sono stati associati a queste condizioni nel PD (Voon et al., 2006; Weintraub et al., 2006, 2010; Potenza et al., 2007), evidenziando le complicate eziologie di questi disturbi. Tuttavia, in uno studio utilizzando [11C] raclopride, individui con PD e PG rispetto a quelli con PD da solo dimostrato nello striato ventrale (ma non dorsale) diminuito legame D2-like al basale e maggiore [11C] spostamento di raclopride durante un gioco / processo decisionale (suggerendo un maggiore rilascio di dopamina nel gruppo PG durante le prestazioni del compito) (Steeves et al., 2009). Queste scoperte ricordano quelle che suggeriscono un disomogeneo spostamento indotto dalla levodopa [11C] raclopride nello striato ventrale ma non dorsale nei soggetti PD che auto-somministrano terapie sostitutive della dopamina ad eccesso (rispetto a quelli che non lo fanno) (Evans et al., 2006). Come altri reperti hanno identificato in associazione con le dipendenze comportamentali nella PD (rispetto a quelli con PD da sola) segnale relativamente ridotto nello striato ventrale al basale e durante l'assunzione di rischio (Rao et al., 2010), si pone la questione se la dopamina possa riguardare questi processi nel PD. Domande simili esistono sull'attivazione striatale ventrale relativamente attenuata osservata nel PG non-PD in imaging non basato su ligandi durante il gioco d'azzardo simulato (Reuter et al., 2005) e l'elaborazione del premio monetario (Balodis et al., 2012a; Choi et al., 2012). Sebbene diversi studi abbiano riscontrato un'attivazione striatale ventrale attenuata durante la fase di attesa della ricompensa monetaria (in particolare durante l'esecuzione delle attività di Ritardo degli incentivi monetari) tra più disturbi legati alla dipendenza [ad es. Uso di alcol (Wrase et al., 2007; Beck et al., 2009) e l'uso del tabacco (Peters et al., 2011) disturbi] e altre condizioni caratterizzate da compromissione del controllo degli impulsi [ad es. disturbo da alimentazione incontrollata (Balodis et al., 2013, in press)], altri studi hanno rilevato un'attivazione striatale ventrale relativamente maggiore durante l'elaborazione della ricompensa in soggetti con PG e in quelli con altre dipendenze (Hommer et al., 2011; van Holst et al., 2012a), sollevando ulteriori domande su come la funzione striatale contribuisca con precisione alla PG e alle dipendenze e su come la dopamina possa essere coinvolta in questi processi (Balodis et al., 2012b; Leyton e Vezina, 2012; van Holst et al., 2012b).

Sebbene gran parte dei dati relativi al radioligando descritti sopra indaghino la funzione del recettore D2 / D3, altri recettori della dopamina meritano considerazione in PG. Ad esempio, su un compito di slot-machine con roditore, il quinpirolo agonista del recettore D2 ha aumentato aspettative erronee di ricompensa nei trial near-miss, e questo effetto è stato attenuato da un selettivo D4 (ma non D3 o D2) antagonista del recettore della dopamina (Cocker et al., 2013). Questi risultati preclinici integrano studi umani che suggeriscono un ruolo per il recettore della dopamina D4 nei comportamenti di gioco. Ad esempio, la variazione allelica del gene codificante per il recettore della dopamina D4 è stata associata a risposte differenziali agli aumenti correlati alla levodopa nei comportamenti di gioco (Eisenegger et al., 2010). Questi risultati integrano una letteratura più ampia che collega il recettore della dopamina D4 a costrutti e disturbi legati all'impulsività come il disturbo da deficit di attenzione / iperattività, anche se in qualche modo incoerente (Ebstein et al., 1996; Gelernter et al., 1997; DiMaio et al., 2003). Come preclinico (Fairbanks et al., 2012) e umano (Sheese et al., 2012) dati suggeriscono interazioni gene per ambiente che coinvolgono il gene che codifica per il recettore della dopamina D4 e aspetti di comportamenti impulsivi o mal controllati, ulteriori ricerche dovrebbero esaminare un ruolo per il recettore della dopamina D4 in PG, in particolare in studi che impiegano valutazioni accurate di fattori ambientali e genetici fattori. Sebbene diversi composti agonisti selettivi D4-preferenziali / selettivi (ad esempio, PD-168,077 e CP-226,269) siano stati utilizzati in studi preclinici per studiare i recettori D4, sono necessarie ulteriori ricerche per studiare i recettori della dopamina D4 umani che potrebbero essere raggiunti attraverso l'emissione di positroni studi di tomografia - questo rappresenta un'importante linea di ricerca futura (Bernaerts e Tirelli, 2003; Tarazi et al., 2004; Basso et al., 2005). Inoltre, poiché il recettore della dopamina D1 è stato implicato in dipendenze come la dipendenza da cocaina (Martinez et al., 2009), un ruolo per il sistema dopaminergico D1 in PG garantisce l'esplorazione.

I risultati sopra riportati indicano che il modo in cui la funzione dopaminergica può contribuire alla PG e ad altre dipendenze è attualmente in una fase iniziale di comprensione. I dati attuali suggeriscono che la variabilità individuale nella funzione della dopamina può oscurare le differenze tra popolazioni di PG e non-PG, con probabilmente le più forti differenze tra i gruppi fino ad oggi osservate in un gruppo con patologia dopaminergica (PD). Le caratteristiche individuali (ad esempio, impulsività, decision-making e comportamenti legati al gioco d'azzardo) legati alla funzione dopamina nei soggetti PG e non-PG meritano considerazione da un punto di vista clinico e suggeriscono che questi potrebbero rappresentare nuovi bersagli terapeutici che si legano in modo particolare funzione [aumentando la possibilità che possano essere particolarmente sensibili al targeting con farmaci (Berlin et al., 2013)]. Inoltre, altri potenziali endofenotipi come la compulsività (Fineberg et al., 2010, in press) garantisce considerazione considerando i loro collegamenti preliminari all'esito del trattamento in PG (Grant et al., 2010). Inoltre, i sistemi che possono regolare la funzione della dopamina meritano ulteriore considerazione nello sviluppo del trattamento. Ad esempio, in studi clinici randomizzati, gli antagonisti degli oppioidi come nalmefene e naltrexone sono risultati superiori al placebo nel trattamento della PG (Grant et al., 2006, 2008b), in particolare tra individui con forti stimoli al gioco d'azzardo o storie familiari di alcolismo (Grant et al., 2008a). Allo stesso modo, i sistemi glutamatergici meritano considerazione a questo proposito (Kalivas e Volkow, 2005), con dati preliminari che collegano la n-acetil cisteina neutraceutica all'outcome del trattamento positivo in PG (Grant et al., 2007). Poiché la dissezione del sistema dopaminico sta fornendo informazioni approfondite sulla PG, dovrebbero essere usati approcci simili per indagare la funzione della serotonina in PG (Potenza et al., 2013), in particolare dati incoerenti con i farmaci serotoninergici nel trattamento della PG (Bullock e Potenza, 2012). Un approccio sistematico per indagare la neurobiologia e le caratteristiche cliniche della PG dovrebbe aiutare a promuovere le strategie di prevenzione e trattamento per la PG.

informativa

Il Dr. Marc N. Potenza non ha conflitti di interesse finanziario rispetto al contenuto di questo manoscritto e ha ricevuto sostegno finanziario o compenso per quanto segue: Il Dr. Marc N. Potenza ha consultato e consigliato Boehringer Ingelheim, Ironwood e Lundbeck; si è consultato e ha interessi finanziari in Somaxon; ha ricevuto supporto per la ricerca da Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institutes of Health e Veteran's Administration; ha partecipato a sondaggi, mailing o consultazioni telefoniche relative a tossicodipendenza, disturbi del controllo degli impulsi o altri argomenti di salute; è stato consulente per studi legali e ufficio del difensore pubblico federale in questioni relative ai disturbi del controllo degli impulsi; fornisce assistenza clinica nel programma di servizi di gioco d'azzardo per problemi dei servizi per la salute mentale e le dipendenze del Connecticut; ha eseguito revisioni di sovvenzioni per il National Institutes of Health e altre agenzie; ha sezioni di riviste modificate dagli ospiti; ha tenuto lezioni accademiche in grandi turni, eventi ECM e altre sedi cliniche o scientifiche; e ha generato libri o capitoli di libri per editori di testi sulla salute mentale.

Ringraziamenti

Questo studio è stato finanziato dal National Institute on the Drug Abuse (NIDA), sovvenzione P20 DA027844, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism grant RL1 AA017539, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services, Connecticut Mental Health Center e National Center for Responsible Gaming's Center of Excellence in Gambling Research presso la Yale University.

Riferimenti

  1. American Psychiatric Association. (2013). Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali. 5th Edn Washington, DC: American Psychiatric Association. [PubMed]
  2. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012a). Minore attività fronto-striatale durante l'elaborazione di premi monetari e perdite nel gioco d'azzardo patologico. Biol. Psichiatria 71, 749-757.10.1016 / j.biopsych.2012.01.006 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012b). Assistere agli alti e bassi striatali nelle dipendenze. Biol. Psichiatria 72, e25-e26.10.1016 / j.biopsych.2012.06.016 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (2013). Elaborazione della ricompensa monetaria in individui obesi con e senza disturbo da alimentazione incontrollata. Biol. Psichiatria 73, 877-886.10.1016 / j.biopsych.2013.01.014 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  5. Balodis IM, Grilo CM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, et al. (in stampa). Uno studio pilota che collega il reclutamento fronto-striatale ridotto durante l'elaborazione della ricompensa a persistenti abbuffate dopo il trattamento per il disturbo da alimentazione incontrollata. Int. J. Mangia. Disord.
  6. Basso AM, Gallagher KB, Bratcher NA, Brioni JD, Moreland RB, Hsieh GC, et al. (2005). Effetto antidepressivo dell'attivazione del recettore D (2 / 3), ma non D (4) nel test di nuoto forzato del ratto. Neuropsychopharmacology 30, 1257-1268.10.1038 / sj.npp.1300677 [PubMed] [Croce Ref]
  7. Beck A., Schlagenhauf F., Wüstenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., et al. (2009). L'attivazione striatale ventrale durante l'anticipazione della ricompensa si correla con l'impulsività degli alcolizzati. Biol. Psichiatria. 66, 734-742.10.1016 / j.biopsych.2009.04.035 [PubMed] [Croce Ref]
  8. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Funzione di dopamina alterata nel gioco d'azzardo patologico. Psychol. Med. 27, 473-475.10.1017 / S0033291796003789 [PubMed] [Croce Ref]
  9. Berlin HA, Braun A., Simeon D., Koran LM, Potenza MN, McElroy SL, et al. (2013). Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, di topiramato per il gioco d'azzardo patologico. World J. Biol. Psichiatria 14, 121-128.10.3109 / 15622975.2011.560964 [PubMed] [Croce Ref]
  10. Bernaerts P., Tirelli E. (2003). Effetto di facilitazione dell'agonista del recettore D4 della dopamina PD168,077 sul consolidamento della memoria di una risposta appresa all'elusione inibitoria nei topi C57BL / 6J. Behav. Cervello. 142, 41-52.10.1016 / S0166-4328 (02) 00371-6 [PubMed] [Croce Ref]
  11. Boileau I., Payer D., Chugani B., Lobo D., Behzadi A., Rusjan PM, et al. (2013). Il recettore della dopamina D2 / 3 nel gioco d'azzardo patologico: uno studio di tomografia a emissione di positroni con [11C] - (+) - propil-esaidro-naftotossazina e [11C] raclopride. Dipendenza 108, 953-963.10.1111 / add.12066 [PubMed] [Croce Ref]
  12. Bullock SA, Potenza MN (2012). Gioco d'azzardo patologico: neuropsicofarmacologia e trattamento. Curr. Psychopharmacol. 1, 67-85 Disponibile online all'indirizzo: http://www.benthamscience.com/contents.php?in=7497&m=February&y=2012. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
  13. Choi J.-S., Shin Y.-C., Jung WH, Jang JH, Kang D.-H., Choi C.-H., et al. (2012). Attività cerebrale alterata durante l'anticipazione della ricompensa nel gioco d'azzardo patologico e nel disturbo ossessivo-compulsivo. PLoS ONE 7: e45938.10.1371 / journal.pone.0045938 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  14. Clark L., Stokes PR, Wu K., Michalczuk R., Benecke A., Watson BJ, et al. (2012). Il legame del recettore D2 / D3 della dopamina striatale nel gioco d'azzardo patologico è correlato all'impulsività legata all'umore. Neuroimage 63, 40-46.10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  15. Cocker PJ, Le Foll B., Rogers RD, Winstanley CA (2013). Un ruolo selettivo per i recettori Dopamina D4 nel modulare l'aspettativa di ricompensa in un compito di slot machine per roditori. Biol. Psichiatria. [Epub ahead of print] .10.1016 / j.biopsych.2013.08.026 [PubMed] [Croce Ref]
  16. DiMaio S., Grizenko N., Joober R. (2003). I geni della dopamina e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività: una revisione. J. Psychiatry Neurosci. 28, 27-38 Disponibile online all'indirizzo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC161723/ [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
  17. Ebstein RP, Novick O., Umansky R., Priel B., Osher Y., Blaine D., et al. (1996). Dopamina D4 recettore (DRD4) polimorfismo dell'esone III associato al tratto di personalità umana della ricerca di novità. Nat. Gen. 12, 78-80.10.1038 / ng0196-78 [PubMed] [Croce Ref]
  18. Eisenegger C., Knoch D., Ebstein RP, Gianotti LR, Sándor PS, Fehr E. (2010). Il polimorfismo del recettore della dopamina D4 predice l'effetto di L-DOPA sul comportamento di gioco. Biol. Psichiatria 67, 702-706.10.1016 / j.biopsych.2009.09.021 [PubMed] [Croce Ref]
  19. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Uso compulsivo di droghe legato alla trasmissione sensibilizzata della dopamina striatale ventrale. Ann. Neurol. 59, 852-858.10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Croce Ref]
  20. Fairbanks LA, Via BM, Breidenthal SE, Bailey JN, Jorgensen MJ (2012). I genotipi del recettore D4 della dopamina della madre e della prole interagiscono per influenzare l'impulsività giovanile nelle scimmie vervet. Psychol. Sci. 23, 1099-1104.10.1177 / 0956797612444905 [PubMed] [Croce Ref]
  21. Fineberg NA, Chamberlain SR, Goudriaan AE, Stein DJ, Vandershuren L., Gillan CM, et al. (in stampa). Nuovi sviluppi nella neurocognizione umana: impulsività e compulsività. Spettri del CNS.
  22. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin H., Menzies L., Bechara A., et al. (2010). Sondare comportamenti compulsivi e impulsivi, da modelli animali a endofenotipi; una recensione narrativa. Neuropsychopharmacology 35, 591-604.10.1038 / npp.2009.185 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  23. Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. (2008). Una prova in doppio cieco, controllata con placebo, di olanzapina per il trattamento dei giocatori d'azzardo patologici del video poker. Pharmacol. Biochem. Behav. 89, 298-303.10.1016 / j.pbb.2007.12.025 [PubMed] [Croce Ref]
  24. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E., Siever L., New A., Mulgrew CL (1997). D4: recettori dopaminergici (DRD4) e ricerca di novità in soggetti dipendenti dalla sostanza, di disturbo della personalità e di controllo. Am. J. Hum. Genet. 61, 1144-1152.10.1086 / 301595 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  25. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW (2010). Memantina promette di ridurre la gravità del gioco d'azzardo e l'inflessibilità cognitiva nel gioco d'azzardo patologico: uno studio pilota. Psychopharmacology (Berl) 212, 603-612.10.1007 / s00213-010-1994-5 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  26. Grant JE, Kim SW, Hollander E., Potenza MN (2008a). Prevedibile risposta agli antagonisti degli oppiacei e placebo nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. Psicofarmacologia 200, 521-527.10.1007 / s00213-008-1235-3 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  27. Grant JE, Kim SW, Hartman BK (2008b). Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sull'antagonista degli oppiacei naltrexone nel trattamento degli stimoli patologici del gioco d'azzardo. J. Clin. Psichiatria 69, 783-789.10.4088 / JCP.v69n0511 [PubMed] [Croce Ref]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL (2007). N-acetil cisteina, un agente modulante il glutammato, nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio pilota. Biol. Psichiatria 62, 652-657.10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed] [Croce Ref]
  29. Grant JE, Potenza MN, Hollander E., Cunningham-Williams RM, Numinen T., Smits G., et al. (2006). Indagine multicentrica dell'antagonista oppioide nalmefene nel trattamento del gioco d'azzardo patologico. Am. J. Psychiatry 163, 303-312.10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed] [Croce Ref]
  30. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM (2011). Risposta cerebrale di imaging per premiare i disturbi da dipendenza. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 50-61.10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x [PubMed] [Croce Ref]
  31. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Le basi neurali della dipendenza: una patologia di motivazione e scelta. Am. J. Psychiatry 162, 1403-1413.10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Croce Ref]
  32. Leeman RF, Potenza MN (2011). Disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson: caratteristiche cliniche e implicazioni. Neuropsichiatria 1, 133–147.10.2217 / npy.11.11 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  33. Leeman RF, Potenza MN (2012). Somiglianze e differenze tra gioco d'azzardo patologico e disturbi da uso di sostanze: un focus sull'impulsività e la compulsività. Psicofarmacologia 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  34. Leyton M., Vezina P. (2012). Al momento giusto: alti e bassi striatali nelle dipendenze. Biol. Psichiatria 72, e21-e22.10.1016 / j.biopsych.2012.04.036 [PubMed] [Croce Ref]
  35. Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. (2011). Associazione inversa tra neurotrasmissione dopaminergica e performance del gioco d'azzardo Iowa in giocatori patologici e controlli sani. Scand. J. Psychol. 52, 28-34.10.1111 / j.1467-9450.2010.00837.x [PubMed] [Croce Ref]
  36. Linnet J., Peterson E., Doudet DJ, Gjedde A., Moller A. (2010). Rilascio di dopamina nello striato ventrale di giocatori patologici che perdono denaro. Acta Psychiatr. Scand. 122, 326-333.10.1111 / j.1600-0447.2010.01591.x [PubMed] [Croce Ref]
  37. Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009). Recettori della dopamina D1 nella dipendenza da cocaina misurata con PET e la scelta di auto-somministrare cocaina. Neuropsychopharmacology 34, 1774-1782.10.1038 / npp.2008.235 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  38. McElroy S., Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE (2008). Olanzapina nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio randomizzato negativo controllato con placebo. J. Clin. Psichiatria 69, 443-440.10.4088 / JCP.v69n0314 [PubMed] [Croce Ref]
  39. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Attivazione striatale ventrale inferiore durante l'anticipazione della ricompensa nei fumatori adolescenti. Am. J. Psychiatry 168, 540-549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Croce Ref]
  40. Petry NM (2006). La portata dei comportamenti di dipendenza dovrebbe essere ampliata per includere il gioco d'azzardo patologico? Dipendenza 101, 152-160.10.1111 / j.1360-0443.2006.01593.x [PubMed] [Croce Ref]
  41. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Una panoramica e le motivazioni delle modifiche proposte per il gioco d'azzardo patologico in Dsm-5. J. Gambling Stud. [Epub ahead of print] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  42. Potenza MN (2001). La neurobiologia del gioco d'azzardo patologico. Semin. Clin. Neuropsichiatria 6, 217-226.10.1053 / scnp.2001.22929 [PubMed] [Croce Ref]
  43. Potenza MN (2006). I disturbi da dipendenza includono condizioni non correlate alla sostanza? Dipendenza 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Croce Ref]
  44. Potenza MN (2013). Neurobiologia dei comportamenti di gioco d'azzardo. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  45. Potenza MN, Brody AL (2013). Distinzione dei contributi dopaminergici D2 / D3 alle dipendenze: commento su boileau et al: il recettore della dopamina D2 / 3 nel gioco d'azzardo patologico: uno studio PET con [11C] - (+) - Propyl-Hexahydro-Naphtho-Oxazin e [11C] Raclopride. Dipendenza 108, 964-965.10.1111 / add.12119 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  46. Potenza MN, Voon V., Weintraub D. (2007). Approfondimenti sui farmaci: disturbi del controllo degli impulsi e terapie dopaminergiche nella malattia di Parkinson Nat. Clin. Pratica Neuro. 3, 664–672.10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed] [Croce Ref]
  47. Potenza MN, Walderhaug E., Henry S., Gallezot JD, Planeta-Wilson B., Ropchan J., et al. (2013). Imaging del recettore Serotonin 1B nel gioco d'azzardo patologico. World J. Biol. Psichiatria 14, 139-145.10.3109 / 15622975.2011.598559 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  48. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Diminuzione dell'attività striatale ventrale con disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson. Mov. Disturbo 25, 1660–1669.10.1002 / mds.23147 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  49. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Il gioco d'azzardo patologico è legato alla ridotta attivazione del sistema di ricompensa mesolimbico. Nat. Neurosci. 8, 147-148.10.1038 / nn1378 [PubMed] [Croce Ref]
  50. Sheese BE, Rothbart MK, Voelker PM, Posner MI (2012). Il recettore della dopamina D4 Gene 7-ripetere l'allele interagisce con la qualità genitoriale per predire il controllo dello sforzo nei bambini di 4 anni. Child Dev. Res. 2012: 863242.10.1155 / 2012 / 863242 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  51. Steeves TDL, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., van Eimeren T., et al. (2009). Aumento del rilascio della dopamina striatale nei pazienti parkinsoniani con gioco d'azzardo patologico: uno studio PET su raclopride [11C]. Cervello 132, 1376-1385.10.1093 / cervello / awp054 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  52. Tarazi FI, Zhang K., Baldessarini RJ (2004). Recettori della dopamina D4: oltre la schizofrenia. J. Recept. Trasduttore del segnale. Res. 24, 131-147.10.1081 / RRS-200032076 [PubMed] [Croce Ref]
  53. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C., van den Brink W., Goudriaan AE (2012a). Aspettativa distorta nel gioco d'azzardo problematico: è la dipendenza nell'anticipazione? Biol. Psichiatria 71, 741-748.10.1016 / j.biopsych.2011.12.030 [PubMed] [Croce Ref]
  54. van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE (2012b). Proprio al momento giusto? Reattività striatale nei giocatori problematici. Biol. Psichiatria 72, e23-e24.10.1016 / j.biopsych.2012.06.017 [PubMed] [Croce Ref]
  55. Voon V., Hassan K., Zurowski M., Duff-Channing S., de Souza M., Fox S., et al. (2006). Preveggenza prospettica di associazione psicologica patologica e associazione farmacologica nella malattia di Parkinson. Neurologia 66, 1750-1752.10.1212 / 01.wnl.0000218206.20920.4d [PubMed] [Croce Ref]
  56. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Voon V., et al. (2010). Disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson: uno studio trasversale su 3090 pazienti. Arco. Neurol. 67, 589–595.10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Croce Ref]
  57. Weintraub D., Siderow AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). L'uso di agonisti della dopamina è associato a disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson. Arco. Neurol. 63, 969–973.10.1001 / archneur.63.7.969 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
  58. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wüstenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., et al. (2007). La disfunzione dell'elaborazione della ricompensa è correlata alla bramosia dell'alcol negli alcolizzati detossificati. Neuroimage 35, 787-794.10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed] [Croce Ref]
  59. Zack M., Poulos CX (2004). L'anfetamina innesca la motivazione al gioco d'azzardo e alle reti semantiche legate al gioco d'azzardo nei giocatori problematici. Neuropsyhcopharmacology 29, 195-207.10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [Croce Ref]
  60. Zack M., Poulos CX (2007). Un antagonista D2 migliora gli effetti gratificanti e innescanti di un episodio di gioco in giocatori patologici. Neuropsychopharmacology 32, 1678-1686.10.1038 / sj.npp.1301295 [PubMed] [Croce Ref]