J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Wams Adams2, Phillips AG3, Winstanley CA.2.
Astratto
I ratti addestrati a eseguire una versione del ratto gioco d'azzardo (rGT) in cui i segnali audiovisivi salienti accompagnano la consegna della ricompensa, simile ai prodotti di gioco d'azzardo commerciali, mostrano una maggiore preferenza per le opzioni rischiose. Date le precedenti dimostrazioni che i programmi di rinforzo probabilistici possono aumentare gli aumenti indotti da psicostimolanti nella dopamina accumbal e nell'attività locomotoria, abbiamo teorizzato che l'esecuzione di questo compito guidato potrebbe perpetuare un fenotipo pro-dipendenza. Significativamente più ratti hanno sviluppato una preferenza per le opzioni rischiose nella rGT stimolata rispetto a quella non consumata al basale, e questo bias è stato ulteriormente esacerbato dall'autosomministrazione di cocaina, mentre il modello di scelta dei decisori ottimali non è stato influenzato. L'aggiunta di segnali accoppiati alla ricompensa ha quindi aumentato la proporzione di ratti che mostravano una risposta cognitiva disadattiva all'auto-somministrazione di cocaina. La scelta rischiosa non era associata alla risposta per il rinforzo condizionato o un marker di tracciamento di obiettivi / segni, suggerendo che segnali concomitanti di ricompensa precipitano la scelta disadattativa attraverso un meccanismo unico non correlato al semplice approccio o alla risposta a stimoli condizionati. Sebbene "protetti" da qualsiasi conseguente indebolimento del processo decisionale, i decisori ottimali formati sulla rGT sollecitata, tuttavia, si auto-somministrano più cocaina rispetto a coloro che sono addestrati al compito non consumato. Collettivamente, questi dati suggeriscono che il coinvolgimento ripetuto con programmi di ricompensa probabilistici fortemente stimolati può guidare la vulnerabilità alla dipendenza attraverso molteplici meccanismi comportamentali. I ratti addestrati sulla rGT stimolata hanno anche mostrato una sensibilizzazione locomotoria attenuata e livelli inferiori di dopamina accumbal basale, ma maggiori aumenti indotti dalla cocaina nell'efflusso di dopamina accumbal. Il gioco d'azzardo in presenza di segnali salienti può quindi comportare una down-regolazione adattativa del sistema dopaminergico mesolimbico, rendendo gli individui più sensibili agli effetti deleteri dell'assunzione di cocaina.
Dichiarazione di significatività
Il compromesso processo decisionale in termini di costi / benefici, esemplificato dalla preferenza per le opzioni rischiose e svantaggiose per lo Iowa Gambling Task (IGT), è associato a un maggior rischio di recidiva e fallimento del trattamento nel disturbo da uso di sostanze. Capire i fattori che aumentano la preferenza per il rischio può aiutare a chiarire i meccanismi neurobiologici alla base del processo decisionale disadattivo nella dipendenza, migliorando così i risultati del trattamento. Il problema del gioco d'azzardo è anche molto comorbido con il disturbo da uso di sostanze, e molti prodotti commerciali di gioco d'azzardo incorporano spunti vincenti. Qui vi mostriamo che l'aggiunta di segnali concomitanti ricompensa a un analogo del ratto dell'IGT precipita uno stato ipodopaminergico, caratterizzato da un efflusso accumbal dopamina attenuato e sensibilizzazione locomotoria attenuata, che può contribuire alla maggiore responsività a ricompense incerte o gli effetti rinforzanti della cocaina che abbiamo osservato .
PMID: 30626700
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