Psicofarmacologia (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.
Somiglianze e differenze tra il gioco d'azzardo patologico e l'uso di sostanze Disturbi: un focus sull'impulsività e la compulsività
Robert F. Leeman*, 1 ed Marc N. Potenza1,2
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Astratto
Fondamento logico
Il gioco d'azzardo patologico (PG) è stato recentemente considerato una dipendenza "comportamentale" o non-sostanziale. Un confronto delle caratteristiche del PG e dei disturbi da uso di sostanze (SUD) ha implicazioni cliniche e potrebbe aiutare ad avanzare la ricerca futura su queste condizioni. Relazioni specifiche con impulsività e compulsività possono essere fondamentali per comprendere PG e SUD.
Obiettivi
Per confrontare e confrontare i risultati della ricerca in PG e SUD relativi a compiti neurocognitivi, funzione cerebrale e neurochimica, con particolare attenzione all'impulsività e alla compulsività.
Risultati
Molteplici somiglianze sono state trovate tra PG e SUD, tra cui scarse prestazioni in compiti neurocognitivi, in particolare per quanto riguarda la scelta impulsiva e le tendenze di risposta e le caratteristiche compulsive (ad esempio, perseveranza risposta e azione con relazione ridotta a obiettivi o ricompensa). I risultati suggeriscono disfunzioni che coinvolgono regioni cerebrali simili, tra cui la corteccia prefrontale ventromediale (PFC) e il corpo striato e sistemi simili di neurotrasmettitori, tra cui dopaminergico e serotoninergico. Esistono caratteristiche uniche che possono in parte riflettere influenze di esposizioni acute o croniche a sostanze specifiche.
Conclusioni
Entrambe le somiglianze e le differenze esistono tra PG e SUD. Comprendere queste similitudini in modo più preciso può facilitare lo sviluppo del trattamento attraverso le dipendenze, mentre la comprensione delle differenze può fornire informazioni sullo sviluppo del trattamento per disturbi specifici. Le differenze individuali nelle caratteristiche di impulsività e compulsività possono rappresentare importanti obiettivi endofenotipici per strategie di prevenzione e trattamento.
parole chiave: Attività di gioco d'azzardo in Iowa, sconto sul ritardo, neuroimaging, alcol, cocaina, dopamina, serotonina, glutammato, corteccia frontale, striato
Introduzione
Sebbene il gioco d'azzardo patologico (PG) sia attualmente classificato nel Manuale Diagnostico e Statistico (revisione del testo DSM-IV, APA 2000) come disturbo del controllo degli impulsi (ICD), sono stati osservati parallelismi tra PG e disturbi da uso di sostanze (SUD). La dipendenza da sostanze e la PG includono entrambi i criteri diagnostici relativi all'impegno continuato, nonostante le conseguenze negative, la tolleranza, l'interruzione e ripetuti tentativi di riduzione o di abbandono (APA 2000; Holden 2001; Wareham e Potenza, 2010). Date queste somiglianze e dati biologici riguardanti PG e SUD, c'è stato uno spostamento verso la considerazione della PG come dipendenza "comportamentale" o non-sostanza (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) con possibile ri-categorizzazione in DSM-V (Holden 2010). La ricerca SUD non solo è probabilmente indicativa per la PG, lo studio della PG può anche informare la nostra comprensione e le future indagini sulle dipendenze da sostanze. PG offre l'opportunità di studiare comportamenti di dipendenza senza necessariamente essere confusi dalla neurotossicità associata all'uso di sostanze acute o croniche (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Impulsività, un costrutto sfaccettato con rilevanza per una miriade di condizioni psichiatriche tra cui PG e SUD (Leeman et al. 2009; Petry 2007), è stata definita come "una predisposizione a reazioni rapide e non pianificate a stimoli interni o esterni con una diminuzione del rispetto delle conseguenze negative di queste reazioni nei confronti degli individui impulsivi o di altri" (Brewer e Potenza 2008; Moeller et al. 2001). La capacità di ricompensa, a scapito di comportamenti passivi, inibitori e ridotta reattività alla punizione, sono stati correlati all'impulsività (Patterson e Newman 1993). Recentemente, il costrutto è stato frazionato in componenti distinti, incluse le forme di risposta e scelta (Dalley et al. 2011; Potenza e de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Questi componenti sono stati trovati in relazione in modo diverso a vari aspetti dei comportamenti di dipendenza (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside e Lynam, 2001).
È stato proposto che la patologia dei SUD implichi uno spostamento dall'essere più guidati dalla novità e impulsivi a più abitudini e compulsività (Brewer e Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt e Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob e LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, p. 680) definiscono i comportamenti compulsivi come "azioni inappropriate alla situazione che persistono, non hanno alcuna relazione ovvia con l'obiettivo generale e che spesso portano a conseguenze indesiderabili." I dati suggeriscono che, come l'impulsività, la compulsività è multiforme (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) hanno identificato due componenti chiave, teoricamente dissociabili, nella loro definizione: persistenza o perseveranza e azioni che non hanno una relazione ovvia con un obiettivo generale. Ulteriori fattori indipendenti o correlati possono esistere in quanto le misure di auto-segnalazione della compulsività sono prese in considerazione in più domini, compresi quelli relativi al controllo alterato dei pensieri e del comportamento, e questi possono riguardare aspetti clinicamente rilevanti dei comportamenti e delle condizioni psichiatriche (Blanco et al. 2009).
Sia l'impulsività che la compulsività appaiono caratterizzate da difficoltà nell'autocontrollo (Stein e Hollander 1995) e possono riferirsi a mode complesse a costrutti teoricamente simili ma distinti (ad es. ricerca della sensazione, assunzione di rischi, processo decisionale). Per quanto riguarda le implicazioni cliniche, l'uso persistente di sostanze nonostante la conoscenza del danno, che si riferisce a definizioni di impulsività e compulsività, è un criterio per la dipendenza (APA, 2000) e considerato un componente fondamentale dell'aggiunta (O'Brien et al. 2006). Una distinzione chiave tra i costrutti è che, mentre l'impulsività viene spesso considerata come un'eruzione avventata nel perseguimento della ricompensa (Patterson e Newman, 1993), l'azione compulsiva è in genere intrapresa con minore attenzione per la ricompensa (Everitt e Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).
L'evidenza suggerisce che l'impulsività è un predittore longitudinale dei SUD (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Inoltre, una maggiore somiglianza nell'impulsività auto-riferita tra fratelli stimolanti dipendenti e non dipendenti rispetto a quelli non correlati suggerisce che l'impulsività è un endofenotipo che può mediare il rischio di SUD (Ersche et al. 2010). Data l'importanza dell'impulsività per i SUD, insieme all'evidenza che quelli con PG tendono a ottenere punteggi elevati sulle misure di impulsività, è necessario un esame sistematico delle somiglianze e delle differenze in relazione alla risposta e all'impulsività scelta in PG e SUD. L'evidenza di impulsività nel PG è derivata dall'uso di self-report (es. Petry 2001a) e osservazioni di una maggiore impulsività di risposta sul segnale di arresto e altri simili compiti neurocognitivi (ad es. Goudriaan et al. 2006b) e scelta dell'impulsività nei compiti di attualizzazione del ritardo (es. Petry e Casarella 1999). Somiglianze potrebbero indicare che SUD e PG sono caratterizzati da fattori di rischio che si sovrappongono, il che suggerisce che i trattamenti trovati efficaci per i SUD potrebbero anche avere utilità in PG. Al contrario, le differenze tra le condizioni possono indicare disparità nei fattori di rischio per le condizioni, o fattori legati al decorso dei disturbi specifici (ad es. Esposizioni recenti o croniche a sostanze specifiche) e indicano approcci terapeutici unici per dipendenze individuali.
Le somiglianze e le differenze tra PG e SUD possono essere esaminate per quanto riguarda le prestazioni del compito neurocognitivo, così come la funzione del cervello o l'attività del neurotrasmettitore. Le regioni frontali corticali e striatali sono di particolare rilevanza. Le regioni corticali frontali, in particolare le aree ventrale (ad es. Corteccia prefrontale ventromediale [vmPFC] e corteccia orbitofrontale [OFC]), sono state implicate nella reattività della ricompensa e, per estensione, potenzialmente all'impulsività e alla compulsività in PG e SUD (Brewer e Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Lo striato (in particolare il nucleo accumbens [NAcc] nello striato ventrale) è un'altra regione chiave alla base della capacità di risposta alla ricompensa e delle pulsioni motivazionali e può contribuire in modo importante alla formazione dell'abitudine e alle compulsioni (Everitt e Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Riguardo alla neurochimica rilevante, la dopamina e la serontonina hanno ricevuto molta attenzione alla ricerca. L'attività dopaminergica contribuisce a compensare gli effetti delle sostanze che creano dipendenza (es. Schultz 2011), i comportamenti di gioco d'azzardo (es. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) e impulsività (Buckholtz et al. 2010). Linee multiple di evidenza collegano la funzione serotonina a PG (Fineberg et al. 2010) e SUD (Ratsma et al. 2002). I ruoli per i sistemi oppioidergici e gluatatergici sono stati implicati nelle SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) e PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Gli oppioidi endogeni contribuiscono agli effetti gratificanti delle sostanze che creano dipendenza (Volkow 2010), e questo effetto può comportare la modulazione della funzione della dopamina mesolimbica attraverso meccanismi GABAergici intermedi (Brewer e Potenza 2008). Glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio e precursore GABA (Brewer e Potenza 2008; Holmes 2011), è stato proposto di mediare la ricerca di ricompense nei SUD (Kalivas e Volkow 2005), data la sua influenza sulla funzione mesolimbica della dopamina (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), in particolare nel NAcc (Kalivas e Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Lo squilibrio nell'omeostasi del glutammato può anche contribuire all'azione compulsiva nelle dipendenze (Kalivas 2009). I sistemi Adrenergici possono avere un ruolo nel mediare la ricompensa correlata al farmaco (Weinshenker e Schroeder 2007) e i farmaci adrenergici possono avere un impatto sull'impulsività (Chamberlain et al. 2007) e quindi possono essere rilevanti per PG e SUD.
Come con i SUD, è stato ipotizzato che uno spostamento da impulsività a compulsività possa aver luogo con PG (Brewer e Potenza, 2008). La misura in cui i dati empirici supportano questa ipotesi è un argomento di ricerca e importanza clinica. Se si verifica uno spostamento impulsività-compulsività simile nella PG, le prestazioni indicano la perseveranza della risposta nei compiti di apprendimento inverso, ad esempio (ad es. de Ruiter et al. 2009), potrebbe indicare un livello più elevato di gravità della PG. In alternativa, la compulsività può caratterizzare la PG relativamente presto, nel qual caso prestazioni subottimali su tali compiti possono essere indicative del rischio di sviluppare problemi di gioco. Mentre la ricerca relativa alla compulsività non è così sviluppata come è per l'impulsività (Fineberg et al. 2010), l'esame delle prove disponibili potrebbe illustrare le principali somiglianze e differenze tra PG e SUD.
Oltre all'impulsività e alla compulsività, il relativo costrutto del processo decisionale sul rischio / rendimento è pertinente in quanto il gioco d'azzardo in genere coinvolge questo tipo di processo decisionale. Alcune attività neurocognitive progettate per valutare il processo decisionale rischio / rendimento (ad esempio, Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) sono anche pensati per catturare aspetti di risposta e scelta dell'impulsività, così come perseveranza e compulsività di svalutazione dei risultati (Verdejo-Garcia et al. 2008). Pertanto, è importante considerare le attività di rischio / rendimento come potenzialmente in grado di misurare più costrutti di interesse. L'IGT è un test computerizzato di decisioni sui rischi / premi in cui i partecipanti pescano una carta per prova per gli studi 100 da uno dei quattro mazzi. Ogni estrazione porta a premi e / o sanzioni monetarie ipotetiche. Sebbene i partecipanti siano istruiti sul fatto che alcuni mazzi possono essere migliori di altri, non sanno specificamente che due sono vantaggiosi, portando a piccole, costanti vittorie e piccole perdite intermittenti, ottenendo guadagni a lungo termine, e due sono svantaggiose, coinvolgendo vincite più grandi e intermittenti grandi perdite, con perdite a lungo termine. Le prestazioni ottimali richiedono una diminuita impulsività della scelta, in quanto la scelta tra i mazzi vantaggiosi comporta il privilegio del guadagno a lungo termine rispetto a premi immediati e di grandi dimensioni (Dymond et al. 2010). Le prestazioni ottimali coinvolgono anche aspetti dell'apprendimento inverso (Fellows e Farah 2005), che è la capacità di notare i cambiamenti nelle contingenze e modificare di conseguenza il proprio comportamento (cioè, una mancanza di perseveranza, Clark et al. 2004).
Quando si confrontano e si confrontano PG con SUD, è importante notare la variabilità tra dipendenze a varie sostanze. Diverse caratteristiche si applicano alla dipendenza da tutte le sostanze, suggerita dall'uso degli stessi criteri di abuso e dipendenza per tutte le sostanze nel DSM-IV-TR (APA 2000). Vi sono, allo stesso tempo, differenze nelle caratteristiche cliniche della dipendenza da varie sostanze (Fisher e Roget 2008a; 2008b). Allo stesso modo, gli aspetti della PG assomigliano più ad aspetti di dipendenza da alcune sostanze. Ad esempio, le prove suggeriscono che la PG ha molto in comune con la dipendenza da alcol, comprese somiglianze rilevanti per l'impulsività (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Per citare un esempio contrastante, i risultati suggeriscono la mancanza di notevole menomazione sull'inibizione della risposta e sul processo decisionale su compiti come l'IGT negli utenti di MDMA (Verdejo-Garcia et al. 2008) suggerisce la possibilità che le caratteristiche cliniche associate all'uso problematico di MDMA possano differire da quelle associate alla PG.
I comportamenti indicativi dell'ICD nella malattia di Parkinson (PD) offrono un modello per lo studio dell'impulsività e della compulsività in PG e SUD. La PD è una condizione caratterizzata dalla perdita neuronale dopaminergica ed è spesso trattata con terapie sostitutive della dopamina (DRT) che includono agonisti della dopamina come pramipexolo o ropinirolo e levodopa, un precursore biochimico della dopamina (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Questi farmaci sono stati ipotizzati per portare a "sovradosaggio di dopamina" e ICD in alcuni pazienti (rivisto in Leeman e Potenza 2011). ICD sembrano più diffusi tra quelli con PD rispetto a quelli senza (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Mentre i DRT sono stati associati con l'ICD nel PD, le prove suggeriscono che fattori individuali non PD (ad esempio, una storia familiare di alcolismo, stato civile e posizione geografica) si riferiscono anche a ICDs in PD (Leeman e Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Così l'ICD nel PD offre un modello clinicamente rilevante e scientificamente informativo; ad es. per investigare influenze dopaminergiche. Allo stesso tempo, la misura in cui questi risultati si estendono alle popolazioni non PD dovrebbe essere attentamente considerata in considerazione dei cambiamenti neurali associati alla PD, dei farmaci usati per trattare la PD e di altri fattori associati a questo disturbo. PG è probabilmente l'ICD più studiato nella popolazione generale e in quelli con PD (Evans et al. 2009). Di conseguenza, ci sono stati test multipli sul processo decisionale sulla ricompensa del rischio rilevanti per il gioco d'azzardo nei pazienti con PD (es. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Questa recensione è composta da tre sezioni dedicate a risultati che coinvolgono compiti neurocognitivi, funzioni cerebrali e neurochimica. Nella sezione del compito neurocognitivo, discutiamo i risultati relativi all'impulsività della risposta, all'impulsività scelta, alla compulsività, al processo decisionale rischio / ricompensa e ad altri costrutti teoricamente correlati. Affrontiamo i risultati di PG e li confrontiamo e li confrontiamo con i risultati degli studi SUD. I reperti SUD sono generalmente identificati in base alla sostanza in questione. Se del caso, i risultati ottenuti da campioni adulti sani vengono esaminati per primi, seguiti da studi su campioni clinici non-PD, che si concludono con studi sulla PD. Un approccio simile è preso nella sezione delle funzioni cerebrali. Nella nostra discussione sulla compulsività, differenziamo la perseveranza dalle forme di svalutazione dei risultati quando possibile; tuttavia, le misure comportamentali e di auto-segnalazione della compulsività non sono state ancora sviluppate con la demarcazione tanto acuta quanto nella letteratura sull'impulsività. Per quanto riguarda la neurochimica, esistono lacune nella ricerca che limitano una descrizione completamente sistematica. Concludiamo con suggerimenti per studi futuri.
Attività neurocognitive che valutano l'impulsività, la compulsività e il processo decisionale rischio / rendimento
I risultati relativi a compiti neurocognitivi hanno fornito prove di somiglianza tra PG e SUD in relazione agli aspetti di scelta e risposta all'impulsività, alla compulsività e al processo decisionale rischio / rendimento. Sono state riscontrate alcune differenze, per quanto riguarda la funzione esecutiva di base e gli elementi del processo decisionale sul rischio / rendimento.
Impulsività in PG
Risposta impulsività
Gli individui con PG sono stati trovati a differire da quelli senza risposta impulsività. Nei compiti go / no-go (ad es. Marczinski e Fillmore 2003), i partecipanti sono addestrati a rispondere a un tipo di stimolo (stimolo "vai") e ad inibire la risposta ad un altro (stimolo "no-go"). Attività di segnale di arresto (ad es. Logan 1994) Condivisione delle funzionalità con le attività go / no-go tranne che su una minoranza di prove, la risposta "vai" deve essere immediatamente interrotta quando si verifica un "segnale di arresto" uditivo. Si ritiene che i tempi di reazione più lunghi su prove di segnale di arresto siano indicativi di maggiori difficoltà che inibiscono le risposte pre-potenti. I partecipanti al PG hanno avuto tempi di reazione più lunghi nelle prove del segnale di arresto nel compito di segnale di arresto (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Però, Lawrence et al. (2009b) non ha riportato differenze significative nelle prestazioni del segnale di arresto tra partecipanti a PG e soggetti di controllo sani e Rodriguez-Jimenez et al. (2006) segnalato deficit di prestazioni significative solo tra quelli con ADHD co-occorrente. I partecipanti al PG avevano più controlli di errori di commissione su un compito go / no-go (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).
Impulsività scelta
Un aspetto della scelta dell'impulsività è l'attualizzazione temporale o del ritardo, un fenomeno per cui i rinforzi distali sono svalutati rispetto ai rinforzi immediati (Bickel e Marsch 2001). La scelta di impegnarsi in comportamenti di dipendenza comporta la selezione di rinforzo immediato (ad esempio, ottenendo "alto") su un ritardo (ad es., Migliore prestazione lavorativa) (Dalley et al. 2011), rendendo lo sconto del ritardo rilevante per le dipendenze. I partecipanti PG hanno scontato i premi ritardati in misura maggiore rispetto ai controlli su un compito in cui hanno selezionato premi ipotetici piccoli, immediati e più grandi, distali su carte indice (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry e Casarella 1999).
L'impulsività scelta è stata paragonata anche nei pazienti con PD con e senza ICD usando l'Esperiential Discounting Task (EDT; Reynolds e Schiffbauer 2004). L'EDT computerizzato è un compito di scelta intertemporale che valuta lo sconto temporale in tempo reale. In ogni prova, i partecipanti scelgono tra un importo standard che è in ritardo e probabilistico e un importo aggiustante che è certo e fornito immediatamente. La probabilità di ricevere l'importo standard rimane coerente per tutti i blocchi di prove e il ritardo rispetto alla ricezione dell'importo standard varia a seconda dei blocchi. Assumendo agonisti della dopamina, i pazienti con PD con ICD hanno fatto scelte più impulsive rispetto a quelli senza ICD (Voon et al. 2010). Dato l'aspetto temporale dell'EDT, viene misurato anche il tempo di reazione. I pazienti con ICD avevano tempi di reazione più rapidi nel complesso e in alti studi sul conflitto con EDT rispetto a quelli senza ICD. Pertanto, le differenze basate sullo stato dell'ICD possono coinvolgere sia l'impulsività di scelta che quella di risposta.
Altri costrutti rilevanti
Le tendenze a non fare uso della riflessione possono anche riguardare la scelta e l'impulsività di risposta in quella scarsa riflessione che implica fare scelte rapide senza un'informazione adeguata (Verdejo-Garcia et al. 2008). In un compito di campionamento delle informazioni, Lawrence et al. (2009b) ha scoperto che i partecipanti al PG si sono impegnati in una riflessione minore rispetto ai soggetti di controllo.
L'attenzione e la memoria di lavoro sono funzioni esecutive di base rilevanti per l'impulsività (Finn 2002; Rugle e Melamed 1993). I risultati suggeriscono che quelli con PG senza SUD co-morbide potrebbero non avere notevoli difficoltà con la memoria di lavoro (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) o attenzione (Marazziti et al. 2008a; Rugle e Melamed 1993). La cognizione complessa può essere influenzata dalla PG, ma le funzioni esecutive di base non possono essere influenzate in modo sostanziale (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Somiglianze e differenze riguardanti la risposta e l'impulsività scelta nei SUD rispetto a PG
I risultati suggeriscono che l'impulsività della risposta è elevata nei SUD. Sono stati trovati tempi di reazione più lunghi su prove di segnale di arresto nella cocaina (Fillmore and Rush 2002; Li et al. 2006) e dipendenza da alcol (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) e abuso di metamfetamina (Monterosso et al. 2005). Le persone dipendenti dall'alcool hanno anche visualizzato più errori di commissione rispetto ai controlli su un'attività go / no-go (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), così come gli utilizzatori di cocaina (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Un risultato negativo (Lawrence et al. 2009b) e un risultato qualificato in PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006Nonostante ciò, la maggior parte dei risultati supporta l'impulsività della risposta sia in PG che in SUD.
Quelli con vari SUD sono stati trovati a scontare i premi ritardati più dei controlli (vedi Bickel et al. 2007 per una recensione). Dipendenza da alcol (Lawrence et al. 2009b) e l'uso di anfetamine e oppiacei (Clark et al. 2006) sono stati collegati a difficoltà con l'impulsività della riflessione, simili ai risultati in PG.
Al contrario, sono state trovate differenze nella funzione esecutiva tra PG e SUD. Le persone con SUD spesso hanno più memoria di lavoro (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) e difficoltà attentive (De Wit 2009) rispetto a quelli con PG. Questi risultati suggeriscono una disfunzione cognitiva più estesa nelle SUD come la dipendenza da alcol rispetto alla PG (Lawrence et al. 2009b), che può essere il risultato della neurotossicità derivante dall'uso di sostanze a lungo termine (Dalley et al. 2011). Pertanto, la disfunzione cognitiva può giustificare una maggiore considerazione nello sviluppo del trattamento per SUD rispetto a PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).
Per riassumere, le prove suggeriscono un'elevata scelta e risposta impulsività tra quelli con PG e quelli con SUD rispetto ai soggetti sani di controllo. Al contrario, l'attenzione e il deficit della memoria di lavoro possono essere più gravi nei SUD (ad esempio, l'alcol) rispetto alla PG (v Tabella 1).
Somiglianze e differenze tra gioco d'azzardo patologico (PG) e disturbi da uso di sostanze (SUD) per quanto riguarda i risultati delle prestazioni del compito neurocognitivo (vedi testo per i dettagli)
Compulsività in PG
La maggior parte dei risultati pubblicati suggerisce una maggiore compulsività, in particolare la perseveranza della risposta, nella PG. Rispetto ai soggetti di controllo, le persone con PG hanno dimostrato una maggiore perseveranza della risposta su un compito di gioco di carte (Goudriaan et al. 2005). Questo compito comporta una serie di scelte riguardanti se giocare o meno una carta. In blocchi successivi, il rapporto tra carte vincite e perdite diminuisce; quindi, la strategia ottimale prevede di decidere di giocare meno frequentemente in blocchi successivi. Il compito è stato classificato principalmente come valutazione della compulsività, dato il disegno per misurare la perseveranza della risposta e perché il gioco frequente e continuato in blocchi successivi nonostante un'alta probabilità di punizione può riflettere la svalutazione del risultato. Tuttavia, è anche un compito decisionale di rischio / ricompensa. I giocatori d'azzardo problematici hanno mostrato perseveranza in un compito di apprendimento inversione computerizzato e probabilistico. Ai partecipanti sono stati presentati due stimoli visivi. La risposta a uno stimolo è stata punita mentre la risposta all'altra è stata premiata in un rapporto 80: 20. Gli stimoli premiati e puniti si sono invertiti dopo una serie di prove (de Ruiter et al. 2009). Quelli con PG avevano anche più errori totali rispetto ai soggetti di controllo sul compito di spostamento di set intradimensionale / extradimensionale (IDED) (Grant et al. 2010) dal Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian e Owen, 1992). L'IDED è un compito multistadio in cui i partecipanti inizialmente rispondono a uno dei due stimoli di linea e, in base al feedback, devono determinare quale risposta è corretta. In una seconda fase, la risposta corretta si sposta. Negli stadi successivi, vengono aggiunti gli stimoli di forma e si verificano cambiamenti simili su quale sia lo stimolo di linea corretto (spostamenti intradimensionali). Nelle fasi finali, si verifica uno spostamento extradimensionale in cui la correttezza della risposta dipende dalla selezione della forma corretta, non dalla linea corretta.
Ci sono risultati diversi per quanto riguarda i confronti tra partecipanti PG e controlli sani sul Wisconsin Sorting Task (WCST; Grant e Berg 1948; Heaton et al. 1993), un'altra misura della flessibilità cognitiva. Nel WCST, i partecipanti abbinano le carte di stimolo su una dimensione (ad es. Numero, colore o forma) non dichiarata. Dopo che i partecipanti hanno svolto il compito su una base di prova ed errore basata sul feedback, le modifiche delle regole e l'ordinamento devono essere eseguite in base a una dimensione diversa. Marazziti et al. (2008a) ha scoperto che i partecipanti al PG hanno fatto errori molto più perseveranti rispetto ai controlli sani, ma Goudriaan et al. (2006b) trovato alcuna differenza significativa tra partecipanti PG e controlli in errori perseveranti.
Somiglianze e differenze riguardanti la compulsività in SUDs rispetto a PG
Simile a PG, diversi risultati del compito neurocognitivo suggeriscono la perseveranza della risposta nei SUD, anche se i risultati sono stati più coerenti in PG. I risultati che indicano la perseveranza della risposta non sono stati confermati da tutti i farmaci in tutti gli studi. Gli utenti di cocaina cronica hanno commesso errori molto più perseveranti dei soggetti di controllo nei compiti di apprendimento inverso (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), sebbene i consumatori cronici di anfetamine, gli utenti di oppiacei e gli ex consumatori di cocaina cronica non differissero dai soggetti di controllo (Ersche et al. 2008). Gli attuali utilizzatori di anfetamina / metamfetamina hanno mostrato perseveranza nella risposta al compito IDED (Ersche e Sahakian 2007), anche se Ersche et al. (2006) non ha rilevato differenze significative tra i soggetti di controllo e quelli con dipendenza da anfetamina attuale, dipendenza da oppiacei corrente o utenti passati di anfetamine e / o oppiacei. Gli individui dipendenti dalla cocaina hanno mostrato una maggiore perseveranza nel WCST, (Woicik et al. 2011) ma ci sono stati anche risultati negativi nei confronti tra controlli sani e soggetti astinenti dipendenti dall'alcol (Goudriaan et al. 2006b).
Per quanto riguarda le differenze tra PG e SUD, Goudriaan et al. (2005) ha riferito che a differenza dei PG, che avevano difficoltà con la perseveranza in un compito di gioco di carte, gli individui dipendenti dall'alcol tendono a giocare in modo più conservativo. De Ruiter et al. (2009) i fumatori riferiti hanno sovraperformato i giocatori problematici sull'inversione di apprendimento, ma come i soggetti PG, sono stati sovraperformati dai soggetti di controllo.
Per riassumere, la maggior parte dei risultati suggeriscono una risposta perseverante in PG. Alcuni risultati suggeriscono lo stesso in SUD; tuttavia, ci sono anche una serie di risultati negativi. Ciò suggerisce che la perseveranza della risposta potrebbe essere più di un aspetto inerente alla PG che alla SUD (Tabella 1).
Processo decisionale rischio / rendimento in PG
Diversi studi sono stati condotti confrontando i partecipanti PG con controlli sani sull'IGT. Rispetto ai soggetti di controllo, quelli con PG si comportano in modo svantaggioso (es. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). In particolare, i partecipanti PG non sono riusciti a migliorare le loro prestazioni nelle fasi successive del compito (Goudriaan et al. 2005; 2006a) nel modo in cui gli adulti sani tendono aBechara e Damasio 2002). Pertanto, questi dati sono coerenti con l'idea che la perseveranza della risposta, forse correlata al mantenimento di un modello di selezione della risposta coerente con le preferenze per una grande ricompensa immediata o il mancato apprendimento o il cambiamento del comportamento nel contesto della perdita di risultati, spiega in parte la scarsa performance IGT tra coloro con PG (Fellows e Farah 2005). Poiché l'incapacità di evitare ingenti perdite nell'IGT sin dall'inizio potrebbe essere indicativa della svalutazione dei risultati, le prestazioni dell'IGT appaiono correlate a aspetti di impulsività e compulsività.
Oltre ad essere un compito di rischio / ricompensa, l'IGT richiede un apprendimento implicito in quanto i partecipanti devono riconoscere quali piattaforme sono vantaggiose e svantaggiose e effettuare conseguentemente le selezioni successive. Al contrario, il Cambridge Gamble Test (CGT) computerizzato valuta il processo decisionale sul rischio / rendimento senza un componente di apprendimento (Rogers et al. 1999). In ogni prova, i partecipanti sono presentati con scatole rosse o blu 10. Il numero di scatole di ogni colore varia attraverso le prove. Ai partecipanti viene chiesto di indovinare se un token nascosto si trova dietro una scatola rossa o blu; quindi, il numero di scatole di ogni colore è un indicatore di probabilità. I partecipanti devono quindi decidere quanti punti della propria banca vorranno scommettere sulla propria risposta. Le scommesse possibili sono presentate dal computer con modifiche incrementali ascendenti o discendenti. Le scommesse più grandi in prove discendenti sono apparentemente indicative di difficoltà in attesa di una dimensione di scommessa più piccola, più ragionevole. Sia le brevi latenze della selezione della risposta iniziale che le maggiori scommesse su prove decrescenti potrebbero essere indicative di impulsività della risposta. In uno studio recente, quelli con PG hanno scommesso più dei controlli indipendentemente dalle condizioni del compito ed erano più propensi a perdere tutti i loro punti. Non ci sono state differenze significative nella latenza della risposta (Lawrence et al. 2009b).
Somiglianze e differenze nel processo decisionale rischio / rendimento in SUD vs PG
La maggior parte dei risultati delle attività di gioco suggeriscono similitudini tra PG e SUD. Coerentemente, le prestazioni IGT svantaggiose sono state osservate nei SUD (Bechara e Damasio 2002): uso eccessivo di alcool e dipendenza (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. in stampa), uso cronico di marijuana (Whitlow et al. 2004), cocaina (Grant et al. 2000) e dipendenza da oppiacei (Lemenager et al. 2011).
Ci sono state alcune sottili differenze nelle prestazioni IGT. I partecipanti con dipendenza alcolica hanno mostrato un miglioramento leggermente maggiore nei quintili successivi rispetto ai partecipanti alla PG, che hanno anche risposto più velocemente rispetto agli individui dipendenti dall'alcol, che è potenzialmente indicativo di una maggiore impulsività di risposta (Goudriaan et al. 2005). In un recente studio, i partecipanti con PG e alcol dipendente hanno mostrato un andamento alquanto diverso sulla CGT. I partecipanti dipendenti da alcol hanno piazzato scommesse più grandi rispetto ai controlli sani, ma solo in prove discendenti e non erano significativamente più propensi dei controlli sani a perdere tutti i punti (Lawrence et al. 2009b). Pertanto, mentre sia i PG che i partecipanti dipendenti dall'alcol si sono comportati in modo indicativo di impulsività della risposta, le prestazioni dei PG partecipanti sono andate più drasticamente da quelle dei controlli normali. Differenze nulle sulla CGT sono state riscontrate anche negli abusanti di oppiacei (Rogers et al. 1999), anche se altri studi hanno mostrato prestazioni peggiori negli utilizzatori di oppiacei (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) e nei consumatori di anfetamine, rispetto ai soggetti di controllo (Rogers et al. 1999).
Per riassumere, i risultati hanno mostrato che quelli con PG e la dipendenza da diverse sostanze hanno prestazioni peggiori rispetto ai controlli sull'IGT. Meno studi sono stati condotti con la CGT. I risultati finora suggeriscono che quelli con PG hanno prestazioni peggiori rispetto ai controlli con risultati che mostrano principalmente prestazioni simili non ottimali tra gli utenti di sostanze e quelli con vari SUD. Mentre sono necessarie ulteriori ricerche, quelli con PG e con SUD possono avere particolari difficoltà con aspetti unici dell'IGT (es. Apprendimento inverso) (Tabella 1).
Riassunto dei risultati del compito neurocognitivo
I risultati del compito neurocognitivo suggeriscono somiglianze tra PG e SUD rispetto al processo decisionale rischio / ricompensa, impulsività scelta e risposta e flessibilità cognitiva legata alla compulsività. Eventuali eccezioni riguardano la CGT e sottili differenze sull'IGT, suggerendo che alcune attività legate al gioco d'azzardo potrebbero misurare deficit specifici per PG. I risultati del compito neurocognitivo suggeriscono che la compulsività è rilevante sia per i PG che per i SUD sebbene i risultati siano stati un po 'meno coerenti nei SUD. Le prestazioni nei compiti di funzionamento esecutivo suggeriscono una maggiore menomazione nelle SUD rispetto a PG. Insieme, questi risultati suggeriscono sia somiglianze che differenze tra quelli con PG e quelli con SUD, con differenze che riflettono forse specifiche vulnerabilità o effetti di uso cronico della sostanza (Potenza 2009).
Brain Function alla base dell'impulsività, della compulsività e del processo decisionale sul rischio / rendimento
Neuroimaging ha fornito informazioni sui contributi regionali all'impulsività, alla compulsività e al processo decisionale sul rischio / rendimento in PG e SUD, fornendo indicazioni per lo sviluppo del trattamento. Questa sezione si concentrerà principalmente sui risultati che implicano la corteccia frontale e lo striato. Altre regioni del cervello e integrità della materia bianca saranno trattate brevemente.
Attività corticale frontale in PG
impulsività
Poiché gran parte dell'attenzione alla ricerca nella letteratura di neuroimaging in PG ha affrontato i pattern di attivazione durante i compiti di rischio / ricompensa, c'è stata poca attenzione alle attività che valutano gli aspetti dell'impulsività. In uno studio su fMRI, i partecipanti con PG hanno ridotto l'attività nel vmPFC rispetto ai controlli durante l'attività di interferenza tra parole e parole di Stroop, che si riferisce al controllo cognitivo e all'impulsività della risposta (Potenza et al 2003a). In una recente indagine, de Ruiter et al. (in stampa) ha rilevato un'attivazione più debole durante l'attività di segnale di arresto nella corteccia prefrontale dorsomediale (dmPFC) nei giocatori problematici rispetto ai controlli sani, sebbene non vi fossero differenze significative nelle prestazioni del compito. Questo schema si applicava alle inibizioni di risposta fallite e di successo. Non sono stati trovati studi che indagano l'attività corticale frontale associata all'impulsività scelta nella PG.
compulsività
Mentre le prestazioni del task set-shift normativo sono state associate all'attività PFC (vlPFC) ventrolaterale (Hampshire e Owen 2006i giocatori problematici hanno mostrato una perseveranza di risposta severa durante l'apprendimento inverso, che era correlata alla ridotta attivazione nella vlPFC destra nella fMRI dopo guadagno e perdita monetaria durante un'attività di apprendimento inversione computerizzata e probabilistica (de Ruiter et al. 2009). Uno studio sulle lesioni si riferisce strettamente agli aspetti della compulsività, nonostante l'uso di un compito decisionale rischio / rendimento (l'IGT) (Fellows e Farah 2005). I partecipanti con lesioni del vmPFC e della corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC) sono stati testati sull'IGT standard e in una versione alternativa in cui i prelievi iniziali dai ponti svantaggiosi hanno prodotto perdite consistenti, annullando così la necessità di apprendimento inverso nell'IGT standard. Mentre i partecipanti con lesioni vmPFC si sono comportati in modo svantaggioso solo sull'IGT standard, quelli con lesioni dlPFC hanno ottenuto risultati mediocri su entrambe le versioni. Pertanto, le difficoltà affrontate da chi ha un danno vmPFC appaiono strettamente correlate ai deficit di apprendimento inverso, mentre il danno al dlPFC si riferisce a difficoltà più ampie. L'IGT alternativo potrebbe aver attinto più da vicino alla svalutazione dei risultati, ma non alla perseverazione data la punizione iniziata sin dall'inizio. Quelli con disfunzione dlPFC potrebbero essere più gravemente colpiti per quanto riguarda la compulsività.
Processo decisionale rischio / rendimento
Molteplici aree corticali frontali sono state implicate nell'elaborazione della ricompensa nel gioco d'azzardo. Adulti sani sono stati trovati per attivare il vmPFC insieme ad altre aree corticali frontali durante l'IGT (Li et al. 2010). Al contrario, le persone con lesioni nel vmPFC tendono ad avere scarso rendimento sull'IGT (Bechara et al. 1994; 1998) e quelli con il danno vmPFC hanno anche funzionato male sulla CGT, in particolare facendo scommesse relativamente alte ovunque, indipendentemente dalle probabilità di vincita (Clark et al. 2008). Questa tendenza si adatta a un ruolo normativo del vmPFC per orientarsi verso opzioni conservative a rischio (Clark et al. 2008).
"Loss chasing" (cioè, il continuo gioco d'azzardo, spesso in quantità crescenti, al fine di recuperare le perdite) è una tendenza cognitivo / comportamentale particolarmente rilevante per il gioco d'azzardo (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Un compito di smarrimento, che comportava un'opportunità "doppio o nulla" dopo aver perso le scommesse, è stato utilizzato in uno studio fMRI che coinvolgeva partecipanti sani. I partecipanti hanno iniziato con una puntata di denaro ipotetico e l'opportunità di scommettere per riconquistare il denaro perso. Le vittorie hanno portato all'eliminazione dei soldi persi mentre le perdite sono state seguite da un'altra scelta per smettere o giocare con l'opportunità di riconquistare il denaro perso in quel round. Le decisioni di inseguire le perdite sono state associate a una maggiore attivazione nel vmPFC, mentre le decisioni di smettere sono state associate a un diverso schema di attivazioni. Gli autori hanno notato che vmPFC e altre regioni attivate sono tipicamente associate alla rappresentazione dei risultati positivi attesi (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
Nelle persone con PG, l'attività diminuita è stata trovata nel vmPFC durante un compito di indovinello in cui i partecipanti sceglievano tra due carte da gioco di colori diversi con carte rosse che producevano ricompense monetarie e altre carte che producevano punizioni monetarie. Sono state trovate correlazioni inverse significative tra l'attivazione in questa regione e la gravità del gioco problematico (Reuter et al. 2005). La gravità del problema del gioco d'azzardo era anche significativamente e negativamente correlata con l'attività mediana frontale mediana mediana e ventrale tra i partecipanti al PG durante un compito di valutazione delle slot machine (cioè, i partecipanti valutavano la vicinanza alla vincita) progettati per modellare il fenomeno "near miss" (Habib e Dixon, 2010). I giocatori d'azzardo a volte interpretano le vincite vicine per essere informativi in merito alla probabilità di una vittoria successiva e aumentare di conseguenza le scommesse imminenti.
Passando alla letteratura del PD, in uno studio di fMRI che coinvolge solo pazienti con PD senza ICD, i partecipanti hanno preso parte ad un compito di ricompensa probabilistica computerizzata alla roulette durante la scansione. I partecipanti hanno scelto il colore in cui pensavano che la palla sarebbe scesa tra quattro singole possibilità (probabilità 25% di vincita) in metà delle prove e tra quattro trio di colori (75% di probabilità di vincita) nell'altra metà. Le vincite sono state pagate in contanti alla fine. Agonista della dopamina, ma non levodopa, la somministrazione è stata associata ad una maggiore attivazione nell'OFC a feedback dal compito in generale e durante il feedback di perdita specifico (Van Eimeren et al. 2009). In uno studio di tomografia a emissione di positroni (PET) di pazienti con PD trattati con un agonista della dopamina dopo astinenza notturna, l'attività neurale è stata testata durante un gioco di carte a feedback probabilistico. Il tipo di feedback fornito dal gioco non ha influenzato i risultati. I pazienti con PD con PG hanno mostrato un'attivazione ridotta in regioni come l'OFC laterale e il cingolo rostrale, mentre i pazienti con PD senza PG hanno mostrato maggiore attivazione in queste regioni (van Eimeren et al. 2010) simile allo studio precedente di questo gruppo (van Eimeren et al 2009). Gli autori hanno ipotizzato che l'ipoattivazione nel gruppo PD / PG fosse indicativa di un più debole controllo degli impulsi (van Eimeren et al. 2010). Allo stesso modo, in uno studio fMRI, i partecipanti hanno completato un compito con opzioni per ottenere un importo monetario sicuro o scommettere per un importo maggiore (entrambe le somme variavano da una prova all'altra) sotto una condizione di "guadagno" in cui hanno iniziato con una puntata $ 0 o una condizione di "perdita" in cui hanno iniziato con un interesse negativo. I pazienti affetti da PD con ICD avevano un'attività OFC inferiore durante la condizione di "guadagno" (in cui solitamente venivano fatti i più grandi giochi d'azzardo) che nella condizione di "perdita" (quando venivano tipicamente fatti piccoli giochi). Lo schema opposto di attivazione era vero per i pazienti con PD senza ICD (Voon et al. 2011).
Somiglianze e differenze nell'attività corticale frontale in SUD vs PG
Per quanto riguarda l'impulsività della risposta, in parallelo con i reperti PG (Potenza et al. 2003a) quelli con disturbi da uso di cocaina hanno visualizzato l'ipoattivazione nell'OF durante un compito di Stroop condotto durante l'fMRI (Goldstein et al. 2007b). Durante l'attività di segnale di arresto, de Ruiter et al. (in stampa) trovato simile ipoattivazione del dmPFC nei fumatori come hanno trovato in giocatori d'azzardo problema. Pertanto, l'attivazione sub-ottimale nel PFC / OFC può caratterizzare la risposta impulsiva in PG e SUD. Per quanto riguarda la compulsività, de Ruiter et al. (2009) ha rilevato che i giocatori e i fumatori problematici hanno mostrato ipoattivazione nel vlPFC con feedback di perdita in un compito di apprendimento di inversione probabilistica.
Esistono paralleli in termini di ridotta attivazione corticale frontale legata alla sensibilità alla ricompensa in PG e SUD. In uno studio fMRI, i partecipanti hanno premuto o trattenuto dal premere un pulsante secondo le istruzioni sotto tre livelli di ricompensa monetaria per la conformità. I consumatori di cocaina hanno mostrato una ridotta responsività regionale nell'OFC e PFC rispetto alle differenze di valore monetario tra le sperimentazioni rispetto ai controlli (Goldstein et al. 2007a). Rispetto ai controlli, i consumatori di cocaina hanno avuto una maggiore attivazione nel giusto OFC e un'attivazione più debole nelle aree del PFC (regioni dorsolaterale e mediale) durante l'IGT (Bolla et al. 2003). In un altro studio sulla risonanza magnetica funzionale, nonostante le prestazioni di un'attività simile e rispetto ai controlli, quelli con PG comorbido e dipendenza dalla sostanza e quelli con dipendenza da sostanza hanno mostrato solo una diminuzione dell'attivazione nel vmPFC durante la riproduzione di una variante dell'IGT. In questa variante, il computer ha selezionato il mazzo e il partecipante ha scelto di giocare o meno. Un'eccezione era nei casi in cui veniva selezionato un mazzo svantaggioso (cioè, alta ricompensa e punizione alta). In questi studi, quelli con PG e dipendenza da sostanze avevano un'attivazione più forte rispetto ai controlli (Tanabe et al. 2007).
In sintesi, questi risultati evidenziano i ruoli per la funzione corticale prefrontale, in particolare nelle componenti ventrolateral e ventromediali, nei compiti relativi all'impulsività, alla compulsività e al processo decisionale sulla ricompensa del rischio. I risultati in PG hanno avuto la tendenza ad assomigliare ai risultati nei SUD.
Attività striatale in PG
impulsività
de Ruiter et al. (in stampa) non ha riportato differenze significative tra giocatori d'azzardo problematici, fumatori e controlli sani nell'attivazione striatale durante l'attività di segnale di arresto.
compulsività
de Ruiter et al. (2009) non ha riportato differenze significative tra giocatori d'azzardo problematici, fumatori e controlli sani nell'attivazione striatale durante un'attività di apprendimento di inversione.
Processo decisionale rischio / rendimento
Gli studi di rischio / ricompensa e il gioco d'azzardo simulato in adulti sani hanno fornito le basi per il confronto con gli studi di quelli con PG. Li et al. (2010) trovato evidenza di attivazione striatale ventrale mediante fMRI durante l'IGT. In altri studi sulla risonanza magnetica funzionale, durante un'attività di slot machine computerizzata sviluppata per modellare il fenomeno "near miss", adulti sani (Clark et al. 2009) e un gruppo eterogeneo di giocatori d'azzardo (Chase e Clark 2010) attivato lo striato ventrale durante le vittorie e "near misses" (cioè, quando una bobina si ferma a un punto di distanza da una vittoria). L'attività striatale dorsale (cioè caudato) è stata osservata durante l'anticipazione della ricompensa in un'attività di gioco computerizzato in cui agli adulti sani, seguendo una stecca, è stato chiesto di fare scelte rapide se optare per giochi più piccoli o più grandi (Cohen et al. 2005).
In uno studio fMRI che utilizzava un "compito di coppa" computerizzato in cui i partecipanti sceglievano o meno di giocare e poi sceglievano una coppa associata a guadagno o perdita monetaria, gli adulti sani tendevano a scommettere prudentemente seguendo le vittorie, che era associata all'attivazione striatale dorsale e ventrale . I partecipanti tendevano ad assumere più rischi a seguito delle perdite, quando tendevano a mostrare una riduzione dell'attivazione in entrambe le regioni (Xue et al. 2011). Allo stesso modo, nel paradigma "inseguimento della perdita" sopra citato da Campbell-Meiklejohn et al. (2008)adulti sani hanno attivato lo striato ventrale durante le decisioni di non inseguire. Sorprendentemente, negli adulti sani l'aumento dell'attività ventrale dello striato è stato associato con decisioni di assunzione di rischi e conservatori e studi futuri dovrebbero indagare la misura in cui fattori specifici (genetici, ambientali) potrebbero contribuire all'aumento o alla diminuzione delle attivazioni striatali durante i comportamenti di gioco.
La disfunzione striatale è stata implicata nella PG. Pallanti et al. (2010) segnalati quelli con PG avevano metabolismo del glucosio striato basale inferiore basale e livelli più elevati nello striato dorsale rispetto ai controlli sani. In uno studio diverso (Linnet et al. 2011), I partecipanti al PG non differivano significativamente dai controlli sani nella disponibilità del recettore simile a D2 nello striato ventrale al basale. I partecipanti al PG hanno mostrato una diminuita attività striatale ventrale durante una carta che indovina il gioco d'azzardo che comporta ricompensa e punizione monetaria e significative correlazioni inverse tra l'attivazione in questa regione e la gravità del gioco problematico (Reuter et al. 2005). Secondo questi autori, la sottostimolazione nello striato ventrale può riflettere una ridotta sensibilità alla ricompensa. Durante un'attività di classificazione delle slot machine, Habib e Dixon (2010) trovato maggiore attività striatale dorsale durante "quasi incidenti" in soggetti PG, ma non nei controlli, e ridotta attività striatale ventrale in PG. In contrasto, Miedl et al. (2010) trovato un segnale striatale ventrale aumentato durante le prove di vittoria nel blackjack simulato tra i giocatori problematici e occasionali che usano l'fMRI. Usando PET, Linnet et al. (2011) hanno trovato significative relazioni positive tra il rilascio ventrale di dopamina striatale e l'eccitazione auto-riportata in PG durante l'IGT, suggerendo che questa attività potrebbe essere legata a esperienze di affetto positivo durante il gioco d'azzardo. Questa scoperta può aiutare a spiegare le osservazioni di ridotta attivazione nello strato ventrale nei partecipanti PG, ma aumenta l'attivazione in uno studio che coinvolge i giocatori problematici e occasionali (Miedl et al. 2010) che potrebbero non aver sviluppato una forte tolleranza agli effetti premianti del gioco d'azzardo. Le differenze striatali ventricolari possono anche coinvolgere neurotrasmettitori diversi dalla dopamina poiché è stata riscontrata una maggiore disponibilità del recettore 5HT1B nello striato ventrale correlata alla gravità del gioco problematico in PG (Potenza et al. in stampa).
Gli studi PET basali sui partecipanti a PG nella PD hanno mostrato differenze nelle misure del trasportatore della dopamina striatale ventrale (Cilia et al 2010) e bassa disponibilità del recettore simile a D2 nello striato ventrale (Steeves et al. 2009) nelle scansioni dopo astinenza durante la notte dai farmaci agonisti. Altri risultati tra i pazienti con PD con ICD (Rao et al. 2010) suggeriscono una ridotta attività striatale ventrale rispetto ai pazienti senza ICD, sia al basale che durante il Balloon Analogue Risk Task (BART; Lejuez et al. 2002). I pazienti con ICD testati con agonisti della dopamina hanno mostrato una maggiore sensibilità al rischio durante un'attività di assunzione del rischio e una ridotta attività striatale ventrale (Voon et al. 2011).
Somiglianze e differenze nell'attività striatale in SUD vs PG
Come nel caso della PG, i risultati suggeriscono una ridotta attività striatale ventrale con sensibilità alla ricompensa in coloro che usano sostanze e hanno SUD. Nel compito di ritardo degli incentivi monetari (MIDT), l'anticipazione del lavoro per la ricompensa monetaria era associata ad una diminuita attività striatale ventrale nella dipendenza da alcol (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) e nei fumatori adolescenti (Peters et al. 2011), simile ai risultati in PG (Potenza 2011). In entrambi i soggetti alcol dipendenti e PG, l'attivazione dello striato ventrale durante l'anticipazione della ricompensa era correlata inversamente con l'impulsività auto-riportata (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Sono stati riportati risultati divergenti per il coinvolgimento della sostanza come nella PG (Miedl et al. 2010). Un'aumentata attività striatale ventrale durante l'anticipazione della ricompensa è stata trovata in consumatori di cannabis pesanti (Nestor et al. 2010) e dipendenza da cocaina (Jia et al. 2011).
La scoperta della disponibilità elevata del recettore della serotonina 5HT1B nello striato ventrale nella dipendenza da alcol (Hu et al., 2010) risuona con risultati striatali ventrale in PG (Potenza et al. in stampa). La funzione del recettore 5HT1B è stata trovata per regolare più neurotrasmettitori, inclusa la dopamina, nello striato ventrale (Yan e Yan 2001a; b).
Mentre la disponibilità del recettore D2 relativamente ridotta nel corpo striato è stata osservata nell'abuso di stimolanti (Volkow et al. 2003) così come gli Stati non tossicodipendenti che condividono le caratteristiche delle dipendenze (ad esempio, l'obesità [Wang et al. 2001]), i risultati iniziali non sono stati coerenti in PG (Linnet et al. 2011). Le differenze di attività nella PG associata alla PD possono localizzarsi in modo specifico sui componenti ventrale dello striato (Cilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). Prove disponibili limitate suggeriscono l'iperattività nello striato dorsale in PG (Habib e Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Allo stesso modo, l'iperattività dello striato dorsale è stata osservata anche nella dipendenza dalla sostanza (ad esempio, cocaina; Volkow et al. 2006).
In sintesi, la disfunzione dello stato di riposo è stata osservata sia nello striato ventrale che dorsale in PG e SUD. Mentre molti studi suggeriscono un'attivazione relativamente ridotta dello striato ventrale in processi che implicano un processo decisionale di rischio / ricompensa nella PG, i risultati sono stati meno coerenti nelle dipendenze, suggerendo, tra le altre cose, che l'esposizione al farmaco può influenzare la funzione striatale e l'attività correlata.
Altre funzioni del cervello / regioni chiave
Il corteccia cingolata anteriore (ACC), una componente del sistema limbico, è reciprocamente connessa con l'amigdala e ha pensato di avere un ruolo nell'umore e nella sensibilità emotiva (Childress et al. 1999), controllo cognitivo (Botvinick et al. 2004), inibizione della risposta (Dalley et al. 2011), e di particolare rilevanza per PG, perdita di caccia (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). I risultati suggeriscono che l'ACC può svolgere un ruolo nel processo decisionale rischioso tra quelli con SUD (Fishbein et al. 2005).
Il insula, implicato nell'elaborazione interocettiva, è rilevante per l'elaborazione del rischio / ricompensa. Ha estese connessioni reciproche con il vmPFC, l'amigdala e lo striato ventrale, rendendolo ben posizionato per contribuire al processo decisionale emotivo (Clark et al., 2008). Adulti sani attivano l'insula nei compiti di gioco (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) e in previsione della ricompensa (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) e il danno da insula è associato a scarso aggiustamento nei comportamenti delle scommesse (Clark et al. 2008). L'insula può anche contribuire ad effetti gratificanti come è stata attivata negli adulti sani in risposta ai "quasi incidenti" e le vittorie e questa attività è stata correlata con il desiderio di partecipare a un'attività di gioco d'azzardo (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) alcuni giocatori occasionali hanno attivato l'insula durante il blackjack simulato. Nei SUD, de Ruiter et al. (2009) ha scoperto che i fumatori hanno attivato l'insula in risposta al guadagno monetario.
Integrità della materia bianca
L'integrità della materia bianca più povera, potenzialmente derivante dalla neurotossicità correlata al farmaco o che riflette le differenze individuali, è stata osservata in associazione con l'uso di sostanze pesanti e la dipendenza, con alcuni risultati che suggeriscono relazioni con l'impulsività (Verdejo-Garcia et al. 2008). In PG, sono stati trovati valori ridotti di anisotropia frazionale (FA) nel genocide destro e sinistro del corpo calloso e sono stati associati a misure di ricerca del divertimento (Yip et al. in stampa). L'integrità della materia bianca più povera in PG persisteva in modelli che consideravano precedente dipendenza da alcol. La scarsa integrità della sostanza bianca è stata osservata diffusamente negli utilizzatori di alcolici pesanti compresi gli adolescenti che bevono alcolici (McQueeny et al. 2009) e adulti dipendenti dall'alcol (Pfefferbaum et al. 2000). L'integrità della materia bianca è stata anche collegata con l'impulsività nella tossicodipendenza, anche se in modo incoerente. Nella dipendenza da cocaina, FA ridotta era associata a punteggi più alti sulla scala di impulsività di Barratt (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; vedere Moeller et al. 2005 per risultati negativi).
In breve
Più regioni del cervello, tra cui cortecce frontali, striato e insula, sono state implicate in PG e SUD. La natura precisa del coinvolgimento mostra sia somiglianze che differenze (Tabella 2). Inoltre, la misura in cui la funzione cerebrale si relaziona con l'impulsività e la compulsività in questi disturbi sta cominciando solo ad essere sistematicamente esaminata.
Somiglianze e differenze tra gioco d'azzardo patologico (PG) e disturbi da uso di sostanze (SUD) per quanto riguarda i risultati della ricerca sulla funzione cerebrale correlati a impulsività e compulsività (vedi testo per i dettagli)
Neurochimica alla base dell'impulsività, della compulsività e del processo decisionale sul rischio / rendimento
Diversi sistemi di neurotrasmettitori sono stati associati a decisioni sull'impulsività, sulla compulsività e sul rischio / rendimento in PG e SUD. Probabilmente, i contributi dopaminergici e serotoninergici sono stati studiati molto bene, con una ricerca sostanziale che ha indagato sulla funzione della dopamina negli ultimi anni. In quanto tali, questi due trasmettitori saranno al centro di questa sezione. I sistemi opioidergici, glutammatergici e noradrenergici saranno trattati brevemente.
Dopamina in PG
La misura in cui l'attività dopaminergica contribuisce all'impulsività e alla compulsività nella PG ha ricevuto un piccolo esame sistematico. Utilizzando un modello di IGT di ratto, l'anfetamina pro-dopaminergica e pro-adrenergica è stata associata ad un aumento della risposta perseverante, mentre D2 / D3 agonista di quinpirolo e antagonista di D1 SCH23390 erano entrambi associati a diminuzioni della perseveranza (Zeeb et al. 2009).
Gli studi che valutano l'impatto della manipolazione della dopamina sul processo decisionale rischio / rendimento in campioni umani normativi suggeriscono un ruolo per la dopamina nella ricompensa e nel rinforzo correlati al gioco d'azzardo. Su un modello di attività "perdita di caccia", il pramipexolo del recettore agonista simile a D2 è stato associato ad aumenti significativi nella percezione del valore delle perdite inseguite e diminuisce nel valore percepito delle perdite non inseguite, suggerendo aumenti nel valore percepito dei premi e riduzione della punizione (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). In un modello di slot machine con ratto, sono state riscontrate aumenti nelle risposte "near miss" con aginist del recettore D2-simile a quinpirolo e anfetamina ma non con l'agonista del recettore D1-simile SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). In un modello IGT di ratto con risultati alquanto contrastanti, l'amfetamina ha aumentato la selezione della seconda opzione più forte, offrendo la seconda più grande ricompensa e la più bassa punizione (Zeeb et al. 2009). Mentre i topi perseguivano e ricevevano ricompense sull'anfetamina, il farmaco poteva anche aumentare l'avversione alla pena.
Per quanto riguarda le relazioni tra il processo decisionale rischio / ricompensa e l'attività dopaminergica nella PG, quei partecipanti PG con rilascio di dopamina ventrale striatale durante l'IGT hanno riportato più eccitazione rispetto ai soggetti di controllo sani (Linnet et al. 2011). I risultati dimostrano anche l'importanza delle differenze individuali in quanto solo i partecipanti a 8 / 18 PG hanno avuto risultati indicativi del rilascio di dopamina (Linnet et al. 2011).
L'impatto della manipolazione della dopamina può essere diverso tra quelli con problemi di gioco. L'anfetamina ha aumentato la motivazione a giocare nei giocatori problematici e la gravità del gioco d'azzardo problematico era correlata all'entità degli effetti soggettivi positivi dell'anfetamina e dei punteggi di motivazione al gioco (Zack e Poulos 2004). Ci sono state scoperte apparentemente opposte con gli antagonisti della dopamina. L'antagonista del recettore D2-simile aloperidolo ha diminuito la tendenza nei partecipanti PG a scommettere in modo più aggressivo in seguito ai guadagni in un compito di slot machine (Tremblay et al. 2011). Tuttavia, in un altro studio, l'aloperidolo ha aumentato gli effetti ricompensanti auto-riportati e il desiderio innato di giocare in PG (Zack e Poulos 2007). Questi risultati possono aiutare a spiegare risultati di studi clinici negativi per farmaci con antagonismo del recettore simile a D2 (ad esempio, olanzapina; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) in PG. Questi risultati suggeriscono una relazione complessa tra funzione del recettore della dopamina simile a D2 e motivazioni e comportamenti correlati al gioco d'azzardo.
Gli studi sulla PD suggeriscono anche associazioni tra reattività della ricompensa e dopamina (Leeman e Potenza 2011). I cambiamenti nelle preferenze di rischio / ricompensa possono essere associati a farmaci dopaminergici (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) e, come la letteratura non PD (Zack e Poulos 2004; 2007), differenzialmente associati a quelli con e senza ICD (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Testato su DRT, Cilia et al. (2010) trovato ridotto legame di trasportatore della dopamina striatale in pazienti con PD PD, suggerendo livelli più alti di dopamina sinaptica, ridotta funzione dopamina mesolimbica, o diminuita livelli di proteina trasportatore superficie cellulare. Testati anche i DRT, lo spostamento della raclopride nello striato ventrale durante un compito di gioco era maggiore nei pazienti con PD con PG rispetto ai pazienti con PD, senza, coerentemente con un maggiore rilascio di dopamina in associazione con PG (Steeves et al. 2009).
L'uso di DRT e lo status di ICD sono stati anche associati a scelte impulsive e tendenze di risposta nei pazienti PD. I pazienti con PD con ICD testati su DRT erano più probabili rispetto ai soggetti sani di controllo e pazienti con PD senza ICD a preferire premi immediatamente disponibili in un compito di attualizzazione del ritardo (Housden et al. 2010). In un confronto all'interno dei soggetti in cui i pazienti sono stati testati dentro e fuori dal farmaco, l'uso di agonisti della dopamina era associato a scelte più impulsive sull'EDT in quelli con ICD, ma non in quelli senza (Voon et al., 2010). Al contrario, con un campione non PD, Hamidovic et al. (2008) non ha riscontrato un'influenza significativa del pramipexolo agonista della dopamina sulla perseverazione e l'esecuzione di compiti impulsivi di scelta e risposta.
Somiglianze e differenze nei contributi dopaminergici a PG e SUD
La dopamina è stata ipotizzata per contribuire a ritardare lo sconto nei SUD (Schultz 2011). Il coinvolgimento della dopamina nella scelta e nella risposta impulsive nel PG non ha ricevuto attenzione da ricerche in campioni non PD. Mentre è stato segnalato un contributo della dopamina alla compulsività nelle SUD (Schultz 2011), poco lavoro ha studiato il ruolo della dopamina nella compulsività in PG.
Esistono analogie rispetto al coinvolgimento della dopamina in PG e SUD. Come nel gioco d'azzardo, l'uso di sostanze è stato associato al rilascio di dopamina (Ritz et al. 1987), supportato dai recenti risultati di uno studio PET sulla somministrazione di alcol in soggetti non dipendenti (Urban et al. 2010). Allo stesso tempo, le differenze individuali nelle risposte alla dopamina sono state identificate in PG (Linnet et al. 2011) e SUD (Volkow 2010) campioni. Come nel gioco d'azzardo, la dopamina può mediare gli effetti rinforzanti e gratificanti dei farmaci (Goldstein e Volkow 2002). La continua ricerca e assunzione di sostanze può essere perpetuata in parte da un numero ridotto di recettori simili alla D2 della dopamina striatale (Volkow et al. 2003). Per quanto riguarda il gioco d'azzardo, Zack e Poulos (2007) sosteneva che l'aloperidolo portava a una ridotta disponibilità del recettore simile a D2 tra i partecipanti al PG, che, ritenevano, portava ad un aumento degli effetti gratificanti, sebbene questa ipotesi non fosse stata esaminata direttamente nel loro studio.
PG può differire da alcune dipendenze di sostanze per quanto riguarda la risposta dopaminergica a particolari manipolazioni. L'anfetamina non ha aumentato la motivazione a bere nei bevitori problematici come ha fatto la motivazione a giocare in PG (Zack e Poulos 2004).
Serotonina in PG
In uno studio clinico sono state condotte indagini preliminari sulle relazioni tra impulsività, compulsività e esito del trattamento per testare l'efficacia di un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) per la PG. In uno studio controllato con placebo di paroxetina (Blanco et al. 2009), impulsività auto-segnalata sul questionario Eysenck sulla personalità (Eysenck et al. 1985) e punteggi sul controllo alterato delle attività mentali sottoscale dell'Inventario di Padova (Sanavio 1988), una misura di autovalutazione delle tendenze ossessive e compulsive, sono state correlate con la gravità del gioco d'azzardo problematico all'inizio del trattamento e declinate alla fine del trattamento. Cambiamenti nella severità del gioco d'azzardo problematico (valutata dalla Scala di Compulsione per ossessione Yale-Brown modificata per il gioco d'azzardo patologico [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) erano correlati ai cambiamenti nell'impulsività, suggerendo che i cambiamenti nei sintomi del gioco erano legati più strettamente ai cambiamenti dell'impulsività rispetto alla compulsività (Blanco et al. 2009).
I risultati degli studi neurochimici indicano un ruolo della funzione serotoninergica nella PG. Bassi livelli del metabolita della serotonina 5-idrossindolacetico acido (5-HIAA) sono stati trovati in campioni di liquido cerebrospinale da soggetti con PG (Nordin e Eklundh 1999). In PG e controlli sani, 3H-paroxetina ([3H] -Par) è stato utilizzato per legare le membrane piastriniche per studiare il serotonin transporter (SERT), una proteina che regola la concentrazione di serotonina sinaptica attraverso meccanismi di reuptake. I valori massimi di capacità legante erano più bassi nei soggetti PG, suggerendo il coinvolgimento della serotonina in PG (Marazziti et al. 2008b). La somministrazione di meta-clorofenilpiperazina (mCPP), un agonista della serotonina mista con elevate affinità per i recettori 5HT1 e 5HT2, ha suscitato segnalazioni soggettive di un "alto" o di un ronzio in individui con PG. Al contrario, i soggetti di controllo tendono a segnalare reazioni avverse a mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). La risposta dell'ormone della crescita smorzato al sumatriptan, un agonista selettivo del recettore 5-HT1B, è stata osservata anche in PG (Pallanti et al. 2010), mentre un aumento del rilascio di ormone della crescita è stato osservato nei soggetti di controllo (Herdman et al. 1994).
I risultati degli studi clinici sugli SSRI (ad esempio fluvoxamina e paroxetina) sono stati miscelati (positivo: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativo: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) e risultati con olanzapina, un farmaco con proprietà antagoniste del recettore 5HT2, erano negativi (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Mentre i risultati positivi supportano il ruolo della serotonina nella PG, i risultati contrastanti suggeriscono che le differenze individuali contribuiscono alla variabilità nell'efficacia degli SSRI nel trattamento della PG.
Somiglianze e differenze nei contributi serotoninergici a SUD e PG
Gli studi neurochimici suggeriscono somiglianze serotoninergiche in PG e SUD. Come nella PG, sono stati trovati bassi livelli di 5-HIAA nella dipendenza da alcol (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Come nella PG, la somministrazione di mCPP suscita segnalazioni di "alto" soggettivo negli alcolisti astinenti (Krystal et al., 1994). È stata osservata una riduzione della risposta dell'ormone della crescita a sumatriptan nella dipendenza da alcol (Vescovi e Coiro 1997) e PG. Dato che i recettori 5HT1B bersaglio serotonina bersaglio mCPP e sumatriptin, è tentato di ipotizzare che analogamente anormali risposte biochimiche e comportamentali nella dipendenza da PG e alcol sono mediati attraverso questo recettore. Studi PET con il ligando selettivo 5HT1B [11C] P943 hanno implicato la funzione del recettore 5HT1B nella dipendenza da PG e dall'alcol (Hu et al 2010; Potenza et al. in stampa). I partecipanti con dipendenza alcolica hanno mostrato maggiori potenziali di legame rispetto ai controlli e alla gravità del gioco d'azzardo correlata positivamente con i potenziali di legame nella PG, suggerendo che la maggiore disponibilità del recettore 5HT1B può contribuire attraverso dipendenze da non sostanza e sostanza.
I risultati di studi clinici misti con agenti serotoninergici in PG sono simili ai risultati in SUD. Entrambi gli SSRI (Torrens et al. 2005) e olanzapina (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) hanno dimostrato un'efficacia limitata nel trattamento dei SUD.
Possono anche esistere differenze nella relazione tra la funzione della serotonina e il gioco d'azzardo e comportamenti di uso di sostanze. La deplezione del triptofano, che si traduce in una riduzione dei livelli di serotonina centrale e nella neurotrasmissione della serotonina alterata, era correlata a una minore "perdita di caccia" nel gioco d'azzardo simulato (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Tra quelli ad alto rischio di dipendenza da alcol, la deplezione del triptofano è stata associata ad una maggiore risposta, ma non alla scelta, all'impulsività (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Questi risultati suggeriscono la deplezione del triptofano e, per estensione, la funzione della serotonina, possono influenzare in modo diverso gli aspetti del processo decisionale e dell'impulsività. La misura in cui tali risultati si estendono a PG e SUD giustificano l'indagine.
Oppioidi in PG
Elevati livelli di beta-endorfina endioide endogeno sono stati legati al gioco d'azzardo e ai comportamenti correlati (Shinohara et al. 1999). Attualmente, gli antagonisti degli oppioidi hanno il più forte supporto empirico tra gli agenti farmacoterapeutici per la PG. Il naltrexone ad alte dosi è risultato superiore al placebo e particolarmente efficace in quelli che segnalano forti impulsi di gioco al momento dell'insorgenza del trattamento (Kim et al. 2001). In uno studio multi-sito su nalmefene, le dosi di 25mg e 50mg sono state associate a un declino maggiore nei punteggi PG-YBOCS rispetto al placebo. Tuttavia, mentre le dosi efficaci di 50mg e 100mg sono state associate a eventi avversi e più interruzione del trattamento (Grant et al. 2006). In una sperimentazione di naltrexone nei pazienti con PG che riportavano principalmente il gioco d'azzardo, sono state riscontrate significative riduzioni nella gravità del gioco d'azzardo, nei punteggi PG-YBOCS, nei comportamenti auto-segnalati e nel gioco d'azzardo (Grant et al. 2008a). Successive analisi della storia familiare dell'alcolismo correlata al naltrexone e al nalmefene alla risposta al trattamento positivo (Grant et al. 2008b). Uno studio successivo ha rilevato che tra i soggetti che assumevano farmaci attivi, il nalmefene era superiore al placebo, sebbene l'analisi intent-to-treat comprendesse l'abbandono precoce (placebo-lead-in) fosse negativa (Grant et al. 2011). Pertanto, i risultati di quattro studi clinici randomizzati di antagonisti degli oppioidi hanno prodotto risultati positivi in relazione alla diminuzione della gravità del problema del gioco d'azzardo e questo effetto sembra particolarmente robusto tra coloro che hanno una storia familiare di alcolismo o forti stimoli al gioco d'azzardo. In contrasto, Toneatto et al. (2009) non ha riportato alcun vantaggio significativo per naltrexone rispetto al placebo per il trattamento concomitante del disturbo da uso di alcol e PG. Sebbene il naltrexone fosse associato a una riduzione del gioco d'azzardo e all'uso di alcol, vi era una forte risposta al placebo e studi studiati per anticipare e tenere conto adeguatamente delle risposte placebo nelle popolazioni di pazienti co-occorrenti appaiono giustificati.
Somiglianze e differenze nei contributi oppioidergici a SUD e PG
I risultati degli studi clinici con antagonisti degli oppioidi per la PG seguono risultati positivi multipli per le SUD, in particolare dipendenza da alcol e oppiacei. Il naltrexone è efficace nel bloccare gli effetti gratificanti degli oppiacei. La sua mancanza di successo negli studi di trattamento sembra correlata alla non conformità piuttosto che all'efficacia farmacologica (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrexone, in associazione con la terapia psicosociale, ha dimostrato l'efficacia nella riduzione dell'uso di alcol (Rosner et al. 2010), anche se ci sono stati studi negativi (ad es. Krystal et al. 2001). I meccanismi per l'efficacia di naltrexone includono la riduzione degli stimoli da bere (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Pertanto, i risultati suggeriscono che il naltrexone può ridurre gli stimoli nella PG e il bere problematico. L'evidenza suggerisce anche gli effetti del naltrexone nella dipendenza da PG e alcol (Krishnan-Sarin et al. 2007) può essere particolarmente forte tra quelli con una storia familiare di alcolismo.
Sebbene vi sia evidenza di un ruolo per l'attività degli oppiacei in ricompensa correlata direttamente all'uso di sostanze, l'attività oppioide potrebbe non contribuire in modo altrettanto efficace a premiare la reattività o tutti gli aspetti dell'impulsività in senso più ampio. A differenza dei reperti con anfetamina, il naltrexone ha ridotto il consumo di alcol in un modello murino, ma non ha avuto alcun effetto tangibile sulla scelta o l'attenzione impulsiva in un compito di attualizzazione del ritardo (Oberlin et al. 2010). Allo stesso modo, in un compito di ritardo ritardato del ratto, il naloxone antagonista degli oppiacei non ha avuto un notevole effetto sulla scelta impulsiva, ma ha migliorato l'impulsività della risposta sul compito a cinque tempi di reazione seriale (Wiskerke et al. 2011).
Glutammato in PG
La n-acetil cisteina (NAC) a marchio aperto, un nutriceutico glutammatergico, era associata a diminuzioni significative nella gravità del gioco d'azzardo problematico. Questi cambiamenti persistevano in gran parte in una fase di sospensione in doppio cieco, con una dimensione dell'effetto grande (Grant et al., 2007). Si ritiene che il NAC ripristini la concentrazione extracellulare di glutammato e influenzi la neurotrasmissione in regioni tra cui lo striato ventrale.
Sono state osservate riduzioni nei punteggi PG-YBOCS e riduzione del gioco d'azzardo con memantina in aperto, un antagonista del recettore N-metil d-aspartato (Grant et al. 2010). Sebbene il tempo di reazione del segnale di arresto non sia migliorato in modo significativo, le prestazioni dei soggetti PG alla fine del test non differiscono più da quelle dei soggetti di controllo. Tra i soggetti PG, c'era un miglioramento significativo alla fine del trattamento nelle prestazioni IDED. La diminuzione del numero di errori sull'IDED dal pre-post-trattamento è stata correlata in modo significativo e positivo con la gravità del problema di base del gioco d'azzardo. Questo risultato potrebbe essere dovuto alla modulazione della neurotrasmissione glutammatergica nel PFC dovuta alla memantina (van Wageningen et al., 2010), sebbene questa ipotesi non sia stata esaminata direttamente. Pertanto, la memantina può ridurre gli aspetti dell'impulsività e, in particolare, la compulsività nella PG, e sono indicati studi controllati più ampi.
Somiglianze e differenze nei contributi glutammatergici a SUD e PG
I farmaci che alterano la neurotrasmissione del glutammato possono ridurre sia il gioco che l'uso di sostanze. Risultati di gioco in parallelo, NAC è stato associato con una riduzione della ricerca di ricompensa nei ratti addestrati per l'auto-somministrazione di cocaina (Baker et al. 2003) e nella riduzione della ricerca di droghe indotte da eroina nei ratti (Zhou e Kalivas 2008). NAC può ridurre la sigaretta (Knackstedt et al. 2009) e uso della marijuana e bramosia nell'uomo (Gray et al. 2010). Memantina può anche avere un ruolo nel trattamento della dipendenza da alcol. Negli studi sulla somministrazione di alcol nell'uomo, la memantina era associata a effetti soggettivi ridotti (Krupitsky et al. 2007). La misura in cui memantina esercita le sue influenze sull'uso di sostanze attraverso effetti sull'impulsività o sulla compulsività non è chiara, in particolare dato che la memantina riduce il consumo di alcol nei topi senza influenzare in modo sensibile l'attenzione o la scelta impulsiva in un compito di attualizzazione del ritardo (Oberlin et al. 2010).
L'evidenza suggerisce che uno squilibrio nella neurotrasmissione del glutammato può essere alla base del comportamento impulsivo e compulsivo in entrambi i PG (Grant et al. 2010) e SUD (Kalivas 2009). Di conseguenza, i risultati suggeriscono che i farmaci che modulano la neurotrasmissione del glutammato possono portare a un'azione impulsiva e compulsiva ridotta in PG e SUD (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Norepinephrine in PG e SUDs
La norepinefrina, che è stata collegata all'eccitazione, è aumentata durante il gioco d'azzardo (Shinohara et al. 1999), compresi gli individui con PG, coerenti con aumenti delle misure periferiche di eccitazione come la frequenza cardiaca (Meyer et al. 2004). Le persone con PG sono state trovate in situazioni di non gioco d'azzardo per avere misure elevate di agenti adrenergici e dei loro metaboliti (Roy et al. 1988; 1989). Dato che i sistemi adrenergici possono mediare gli effetti gratificanti dei comportamenti di dipendenza (Weinshenker e Schroeder 2007) e i farmaci adrenergici possono influenzare l'impulsività (Chamberlain et al. 2007) e gli esiti del trattamento nei SUD (Jobes et al. in stampa; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), è necessario un ulteriore lavoro per studiare le relazioni tra i sistemi e gli agenti adrenergici nella PG e in relazione all'impulsività e alla compulsività.
In breve
L'evidenza supporta ruoli per dopamina, serotonina, oppioidi, glutammato e noradrenalina in PG e SUD (Tabella 3). Sovrapposizioni esistono in molti casi, in particolare la dipendenza da PG e alcol.
Somiglianze e differenze tra gioco d'azzardo patologico (PG) e disturbi da uso di sostanze (SUD) per quanto riguarda i risultati della ricerca sul sistema dei neurotrasmettitori (vedi il testo per i dettagli)
Indicazioni future per la ricerca relativa all'impulsività e alla compulsività in SUD e PG
Questa recensione suggerisce più strade per la ricerca futura. Questi includono la previsione del rischio per PG e SUD, modelli di laboratorio e studi di trattamento.
Per quanto riguarda la vulnerabilità, studi che coinvolgono sottogruppi a rischio di PG (ad esempio, quelli con una storia familiare positiva di questo o di altri ICD), sulla falsariga di studi simili in SUD (ad es. LeMarquand et al. 1999), potrebbe offrire preziose informazioni sulle caratteristiche associate al rischio di sviluppare PG. Inoltre, studi longitudinali su quelli ad alto rischio e quelli con PG, SUD e entrambi, sia nell'uomo che in modelli animali, potrebbero fornire importanti informazioni sul rischio e sulla vulnerabilità, nonché sulla storia naturale di questi disturbi.
Studi futuri potrebbero essere progettati per affrontare conclusioni complesse e contrastanti sull'attività dopaminergica e serotoninergica nei SUD e PG, insieme alla natura dell'attivazione nelle varie regioni del cervello in PG e SUD. Tali indagini potrebbero integrare più modalità di imaging (PET, fMRI, imaging del tensore di diffusione) per comprendere meglio le relazioni tra neurochimica, attivazione funzionale e integrità della sostanza bianca. Tecniche analitiche avanzate potrebbero essere applicate dati per indagare le attivazioni integrate funzionali durante la risonanza magnetica funzionale come correlato alla funzione di compito e altre immagini e misure clinicamente rilevanti.
Una sfida nel confrontare i risultati nelle ricerche su PG e SUD è che la ricerca di laboratorio nei SUD (Haney 2009) si avvicina verosimilmente alla duplicazione dell'uso effettivo di sostanze rispetto alla ricerca di PG nella duplicazione del gioco reale. Mentre le sostanze reali possono essere somministrate, la maggior parte degli studi sul gioco d'azzardo utilizza compiti simulati. Mentre alcuni studi (ad es. Breen e Zuckerman 1999) hanno usato soldi veri, questi sono stati rari. I dati suggeriscono l'uso di denaro effettivo rispetto a quello ipotetico possono influenzare le risposte soggettive e neurali (Hollander et al. 2005). Negli ultimi anni, ci sono stati progressi nella modellizzazione degli aspetti del gioco d'azzardo (ad esempio, modelli dei fenomeni "near miss" e "loss chasing"). Questi modelli potrebbero essere utilizzati in più studi PG e in studi di laboratorio sullo sviluppo di farmaci simili a ciò che è stato fatto nei SUD (ad es. O'Malley et al. 2002). La ricerca su PG e SUD trarrebbe beneficio dallo sviluppo di più modelli umani e animali di aspetti della dipendenza. Recenti progressi nei modelli animali in PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) è promettente. Se i ratti oi topi potevano essere allevati selettivamente o geneticamente modificati per giocare in un modo analogo a PG, simile ai modelli SUD (ad esempio, l'alcol preferisce ratti; Bell et al. 2006), rappresenterebbero potenti strumenti di ricerca.
Ulteriori ricerche su aspetti di impulsività e compulsività dovrebbero essere condotte sia in PG che in SUD. Le relazioni tra impulsività e compulsività sono inadeguatamente comprese e dovrebbero essere esaminate ulteriormente (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). È necessario un lavoro successivo per definire chiaramente e per frazionare il concetto eterogeneo di compulsività (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), lungo linee analoghe di lavoro condotto nella letteratura sull'impulsività (cfr Dick et al. 2010). In particolare, le misure di autovalutazione e le attività neurocognitive che possono isolare aspetti della compulsività come la perseveranza della risposta e la svalutazione dei risultati sarebbero particolarmente utili. La ricerca di immagini per identificare la neurochimica e la funzione cerebrale sottostante l'impulsività e la compulsività in PG e SUD sarebbe preziosa, così come la continua ricerca di questi costrutti nelle persone e nei modelli animali. In particolare, l'uso sia di auto-report sia di misure comportamentali di impulsività e compulsività negli studi clinici per PG e SUD potrebbe fornire informazioni clinicamente preziose per capire come funzionano i trattamenti e per quali trattamenti specifici funzionano meglio (Potenza et al 2011).
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato supportato in parte dal NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, il Dipartimento del Connecticut di Servizi di salute mentale e dipendenza e un Centro di eccellenza per la ricerca dal Centro nazionale per il gioco responsabile e il suo Istituto affiliato per la ricerca sui disturbi del gioco d'azzardo. I contenuti del manoscritto sono di esclusiva responsabilità degli autori e non rappresentano necessariamente le opinioni ufficiali di nessuna delle agenzie di finanziamento.
Le note
Disclosures: gli autori riportano di non avere conflitti di interesse finanziario rispetto al contenuto di questo manoscritto. Il dott. Potenza ha ricevuto un sostegno finanziario o un compenso per quanto segue: il dott. Potenza ha consultato e consigliato Boehringer Ingelheim; si è consultato per e ha interessi finanziari in Somaxon; ha ricevuto il supporto di ricerca dal National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, il National Center for Responsible Gaming e il suo affiliato Institute for Research su Gambling Disorders, Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie e Prodotti farmaceutici Glaxo-SmithKline; ha partecipato a sondaggi, mailing o consulenze telefoniche relative a tossicodipendenze, disturbi del controllo degli impulsi o altri argomenti di salute; si è consultato per gli studi legali e l'ufficio del difensore pubblico federale in questioni relative ai disturbi del controllo degli impulsi; fornisce cure cliniche nel programma di servizi di gioco d'azzardo problematici del dipartimento di salute mentale e servizi di dipendenza mentale del Connecticut; ha effettuato revisioni di sovvenzioni per il National Institutes of Health e altre agenzie; ha sezioni di riviste modificate dagli ospiti; ha tenuto conferenze accademiche in grandi cicli, eventi ECM e altri luoghi clinici o scientifici; e ha generato libri o capitoli di libri per gli editori di testi di salute mentale.
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