Psicofarmacologia (Berl). 2016 Jul 14.
Cocker PJ1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA.9.
Astratto
MOTIVAZIONI:
I ratti, come gli umani, sono suscettibili agli effetti di rinforzo degli stimoli correlati alla ricompensa presentati all'interno di una matrice di stimoli composti, in modo analogo al cosiddetto effetto near-miss. In precedenza abbiamo dimostrato utilizzando un task con slot machine per roditori (rSMT) che l'aspettativa di ricompensa stimolata da questi stimoli è mediata in modo critico dalla dopamina D4 recettore. D4 i recettori sono localizzati principalmente nelle regioni prefrontali attivate durante il gioco delle slot machine negli esseri umani, come la corteccia insulare. L'insula ha recentemente suscitato notevole interesse in quanto sembra svolgere un ruolo cruciale nelle dipendenze da sostanze e comportamenti. Tuttavia, l'insula è un'area eterogenea e i contributi relativi delle subregioni ai comportamenti di dipendenza non sono chiari.
METODI:
I ratti maschi Long Evans sono stati addestrati per eseguire il rSMT, e quindi sono state impiantate cannule bilaterali rivolte contro l'insula granulare o agranulare. Gli effetti di inattivazione e somministrazione locale di una D4 l'agonista è stato studiato.
RISULTATI:
Inattivazione temporanea dell'agarulo, ma non dell'insulina granulare, compromissione delle prestazioni sul rSMT. Al contrario, l'infusione locale del D4 L'agonista PD168077 nell'insula agranulare non ha avuto effetto sulla prestazione del compito, ma quando somministrato nell'isola granulare, ha migliorato la capacità degli animali di differenziare le prove vincenti da quelle non vincenti. L'isola agranulare può quindi modulare il processo decisionale quando sono presenti stimoli conflittuali, potenzialmente a causa del suo ruolo nel generare una percezione emotiva coesiva basata su segnali generati sia esternamente che internamente, mentre l'insulare granulare non è critico per questo processo. Tuttavia, D4 i recettori all'interno dell'insula granulare possono amplificare la salienza incentivante di stimoli ambientali avversivi.
DISCUSSIONE:
Questi dati forniscono informazioni sul meccanismo neurobiologico alla base dell'aspettativa di ricompensa maladattativa durante il gioco d'azzardo e forniscono ulteriori prove del fatto che D4 i recettori rappresentano un potenziale obiettivo per lo sviluppo di terapie farmacologiche per il gioco d'azzardo problematico.
PAROLE CHIAVE:
Insula agranulare; D4; La dopamina; Gioco d'azzardo; Insula granulare; Vicino a Miss
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
;