Il bupropione mostra diversi effetti sulla connettività funzionale del cervello nei pazienti con disturbo del gioco d'azzardo basato su Internet e il disturbo da gioco su Internet (2018)

. 2018; 9: 130.

Pubblicato online 2018 Apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Astratto

Introduzione

Il disturbo da gioco su Internet (IGD) e il disturbo del gioco d'azzardo (GD) condividono caratteristiche cliniche simili ma mostrano diversi modelli di connettività funzionale del cervello. È noto che il bupropione è efficace per il trattamento di pazienti con IGD e GD. Abbiamo ipotizzato che il bupropione possa essere efficace per il trattamento del disturbo del gioco d'azzardo basato su Internet (ibGD) e IGD e che le connessioni tra la rete in modalità predefinita (DMN) e la rete di controllo cognitivo (CCN) siano diverse tra i pazienti ibGD e IGD dopo 12 settimane di trattamento con bupropione.

Metodi

In questo studio sono stati arruolati pazienti 16 con pazienti IGD, 15 con ibGD e 15 sani. Al basale e dopo 12 settimane di trattamento con bupropione, sono stati valutati i sintomi clinici dei pazienti con IGD o ibGD e l'attività cerebrale è stata valutata utilizzando la risonanza magnetica funzionale a riposo.

Risultati

Dopo il trattamento con bupropione 12-settimana, i sintomi clinici, inclusa la gravità di IGD o GD, i sintomi depressivi, l'attenzione e l'impulsività sono migliorati in entrambi i gruppi. Nel gruppo IGD, la connettività funzionale (FC) all'interno del DMN posteriore e la FC tra il DMN e il CCN sono diminuiti dopo il trattamento. Inoltre, la FC all'interno del DMN nel gruppo IGD era positivamente correlata con i cambiamenti nei punteggi di Young Internet Addiction Scale dopo il periodo di trattamento del bupropione. Nel gruppo ibGD, la FC all'interno della DMN posteriore è diminuita mentre la FC all'interno della CCN è aumentata dopo il periodo di trattamento con bupropione. Inoltre, la FC all'interno della CCN nel gruppo ibGD era significativamente maggiore di quella nel gruppo IGD.

Conclusione

Il bupropione è stato efficace nel migliorare i sintomi clinici nei pazienti con IGD e ibGD. Tuttavia, c'erano differenze nella farmacodinamica tra i due gruppi. Dopo 12 settimane di trattamento con bupropione, la FC all'interno della DMN e tra DMN e CCN è diminuita nei pazienti con IGD, mentre la FC all'interno della CCN è aumentata nei pazienti con ibGD.

parole chiave: Disordine di gioco in Internet, disturbo del gioco d'azzardo, bupropione, rete in modalità predefinita, rete di controllo cognitivo

Introduzione

Il gioco d'azzardo basato su Internet è una forma modificata di gioco d'azzardo utilizzando dispositivi abilitati a Internet, inclusi computer, telefoni cellulari e televisione digitale (, ). A causa delle caratteristiche dei sistemi online come la velocità e la facilità di accessibilità, il gioco d'azzardo basato su Internet può avere un sistema di feedback rapido e fornire un facile accesso alle opzioni di scommessa variabili (, ). Negli ultimi due decenni, il disturbo del gioco su Internet (IGD) è stato considerato una malattia mentale caratterizzata dall'impulso per il gioco (gioco d'azzardo), il tempo di gioco esteso e gli effetti collaterali dannosi (). A causa delle somiglianze tra IGD e il disturbo del gioco d'azzardo basato su Internet (ibGD) rispetto ai sintomi clinici di uso eccessivo e ai potenziali effetti avversi, diversi studi hanno suggerito che l'IGD può essere diagnosticamente simile a ibGD (). A causa di queste somiglianze diagnostiche, i farmaci per il disturbo del gioco d'azzardo (GD), tra cui escitalopram e bupropione, sono stati applicati anche a IGD (-). Tuttavia, c'è stata una controversia riguardo alla classificazione di IGD come disturbo da dipendenza o controllo degli impulsi (, , ) così come le differenze nella connettività funzionale cerebrale (FC) all'interno della rete cognitiva tra le due malattie (). Pertanto, è giustificato un confronto degli effetti del farmaco sulle due malattie.

Tra i vari farmaci noti per essere efficace per ridurre i sintomi di GD (, ), il bupropione è stato suggerito per migliorare i sintomi di IGD (, ). Il bupropione è efficace per trattare i pazienti con GD diminuendo il comportamento di gioco e la quantità di denaro spesa (, ). Black et al. () hanno riportato che il bupropione era efficace e ben tollerato nei pazienti con GD (). Dannon et al. () hanno suggerito che il bupropione è efficace quanto il naltrexone in base al suo meccanismo di regolazione del rilascio di dopamina. Il bupropione agisce inibendo la ricaptazione di dopamina e norepinefrina stimolando l'acetilcolina, l'idrossitriptamina, il recettore dell'acido gamma aminobutirrico e la segnalazione di endorfina (). Questi sistemi neurochimici possono essere associati con gli stimoli, la brama e il divertimento che accompagnano i comportamenti di gioco d'azzardo e la dipendenza da droghe d'abuso (). L'antagonista oppioide naltrexone può bloccare il rilascio di dopamina indotto dall'alcool nel nucleo accumbens, che riduce il desiderio di alcol e promuove l'astinenza (). Gli studi hanno suggerito che il bupropione potrebbe migliorare i sintomi della IGD migliorando i sintomi depressivi comorbidi e inducendo cambiamenti nell'attività cerebrale (, ). Dodici settimane di trattamento con bupropione hanno dimostrato di migliorare i sintomi della IGD così come i sintomi depressivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore e IGD (). In un altro studio, 6 settimane di trattamento con bupropione ha ridotto la gravità di IGD diminuendo l'attività cerebrale all'interno della corteccia prefrontale dorsolaterale in risposta alla stimolazione del gioco ().

Nel nostro studio precedente confrontando la connettività cerebrale della rete in modalità predefinita (DMN) e della rete di controllo cognitivo (CCN) tra IGD e ibGD, entrambi i gruppi hanno mostrato una diminuzione simile nella FC nella DMN. Tuttavia, FC all'interno del CCN è stato aumentato nel gruppo IGD ma non nel gruppo ibGD (). Il DMN si riferisce a aree raggruppate funzionalmente che vengono disattivate in modo sincrono durante l'esecuzione dell'attività e principalmente attivate durante il riposo (). Si pensava che il DMN consistesse nella corteccia cingolata posteriore (PCC), nel precuno, nella corteccia frontale mediale (mPFC), nella corteccia cingolata anteriore ventrale (ACC) e nei lobi laterali parietali (LP) e parietali inferiori (IP) (). Nei pazienti con dipendenza da sostanze, la FC cerebrale nella DMN era correlata positivamente con l'impulsività (). Nei pazienti con GD, è stata segnalata una diminuzione della FC all'interno della DMN dal giro frontale superiore sinistro, al giro medio temporale destro e al precuneus. Inoltre, la gravità di GD era negativamente correlata con la FC dal seme PCC a precuneus (). Tuttavia, studi precedenti su FC all'interno del DMN in IGD hanno mostrato risultati variabili (, ). La FC all'interno delle parti posteriori del DMN in pazienti con IGD è stata ridotta (). Al contrario, FC tra il DMN e la rete salience è stata aumentata nei pazienti con IGD ().

Il CCN è correlato al processo di assunzione di funzioni esecutive, tra cui attenzione, pianificazione e memoria di lavoro per guidare comportamenti appropriati per raggiungere obiettivi specifici (). Comprende le regioni dorsali della corteccia prefrontale laterale (DLPFC), ACC e della corteccia parietale (). Poiché il gioco d'azzardo e il gioco su Internet sono associati a un processo decisionale orientato agli obiettivi (), diversi studiosi hanno suggerito che la FC all'interno della CCN sarebbe associata al gioco d'azzardo e alla IGD (). Inoltre, il conflitto e l'incertezza derivanti da decisioni a rischio durante le attività di gioco possono attivare la corteccia prefrontale dorsale ().

Abbiamo ipotizzato che il bupropione potrebbe essere efficace per il trattamento di ibGD e IGD. Tuttavia, il meccanismo dell'azione di bupropione nel trattamento di ibGD e IGD in termini di connettività cerebrale tra DMN e CCN sarebbe diverso. Abbiamo ipotizzato che bupropione ridurrebbe la FC tra il DMN e il CCN nel gruppo IGD, ma aumenterebbe il FC all'interno del CCN nel gruppo ibGD.

Materiali e Metodi

Partecipanti

Dei pazienti 15 con pazienti IGD e 14 con ibGD che hanno partecipato al nostro studio precedente confrontando la connettività cerebrale (), I pazienti 12 con IGD e 12 pazienti con ibGD hanno accettato di partecipare a questo studio. Inoltre, sette pazienti con IGD e sei pazienti con ibGD che hanno visitato il reparto ambulatoriale dell'ospedale OO sono stati reclutati di recente in questo studio (Figura (Figure1) .1). Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a screening con l'intervista clinica strutturale del DSM-IV per valutare la comorbidità psichiatrica (). Durante il periodo di follow-up, tre pazienti con IGD e tre pazienti con ibGD si sono ritirati a causa di interruzione volontaria e cambiamenti nei farmaci. Infine, i pazienti 16 con pazienti IGD e 15 con ibGD hanno completato il protocollo di studio (Figura (Figure1) .1). I criteri di inclusione erano i seguenti: (1) con diagnosi di IGD basata sul DSM-5 o con diagnosi di ibGD. Abbiamo utilizzato i criteri diagnostici di GD e adattato per formare i criteri di inclusione per ibGD, ma abbiamo cambiato il "gioco d'azzardo problematico" nel DSM-5 in "ibGD", (2) adulto (> 18 anni), (3) maschio, e (4) naïve ai farmaci psichiatrici. I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) altre malattie mediche o psichiatriche concomitanti, (2) basso quoziente di intelligenza (QI) (inferiore a 80), (3) controindicazioni per la risonanza magnetica come la claustrofobia e l'impianto di metallo e (4) storia di abuso di sostanze ad eccezione del consumo di alcol e del fumo sociale.

 

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è fpsyt-09-00130-g001.jpg

Procedura di studio Abbreviazioni: IGD, disturbo del gioco su Internet; ibGD, disturbo del gioco d'azzardo basato su Internet; D / O, abbandonato; fMRI, risonanza magnetica funzionale.

Procedura

Al basale, tutti i partecipanti sono stati invitati a compilare questionari per dati demografici e sintomi clinici. La gravità dei sintomi di ibGD e IGD è stata valutata con Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale per il gioco d'azzardo patologico (YBOCS-PG) () e punteggi YIAS (Young Internet Addiction Scale) (), rispettivamente. Altre quattro scale di valutazione dei sintomi clinici sono state applicate a tutti i partecipanti: il Beck Depression Inventory (BDI) () per i sintomi dell'umore depressivo, la scala di valutazione ADHD coreana (K-ARS) () per i sintomi dell'attenzione, e il Sistema di comportamento comportamentale e il sistema di attivazione comportamentale bilanciano i tratti personali inibitori ed eccitatori per motivazioni avversive o appetitive nel comportamento (). Il QI di tutti i partecipanti è stato valutato utilizzando la scala di intelligenza per adulti coreano-Wechsler (). Inoltre, tutti i partecipanti sono stati scansionati per analizzare la FC cerebrale via imaging a risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI). Entrambi i pazienti con IGD e ibGD sono stati avviati su bupropione SR 150 mg / die, che è stato poi aumentato a 300 mg / die. La decisione di aggiustare la dose è stata presa da uno psichiatra (Doug Hyun Han) alla visita della seconda settimana sulla base della tollerabilità e dell'efficacia. Alla fine delle settimane 12 di trattamento con bupropione, le scale cliniche e le scansioni rs-fMRI sono state ripetute in tutti i partecipanti (Figura (Figure1) .1). Il comitato di revisione istituzionale dell'Ospedale universitario di Chung-Ang ha approvato il protocollo di ricerca per questo studio e il consenso informato scritto è stato fornito da tutti i partecipanti.

Acquisizione e pre-elaborazione MRI

Brain FC nello stato di riposo è stato valutato utilizzando la risonanza magnetica funzionale dipendente dal livello di ossigeno sanguigno 3 T (scanner Philips Achieva 3.0 T TX, TR = 3 s, periodo 12, volumi 240, matrice 128 × 128, fette 40 a uno spessore della fetta 4.0-mm). La preprocessazione consisteva in despiking (AFNI: 3dDespike), correzione del movimento (SPN 12b), coregistrazione all'immagine di Echo RApid Gradient Echo (SPM 12b), normalizzazione allo spazio MNI (SPN 12b), detrazione temporale (Matlab: detrend.m), passabanda filtraggio (Matlab: idealfilter.m) e regressione voxelwise di serie temporali filtrate passaparola identiche di sei parametri di movimento della testa (fasi di riallineamento con sei parametri rigidi del corpo che caratterizzano il movimento del soggetto stimato per ciascun soggetto), fluido cerebrospinale degradato, sostanza bianca degradata, e tessuti molli facciali (Matlab) come precedentemente descritto (). Affrontare la possibilità di movimenti micro-testa che influenzano i risultati di connettività (), è stata eseguita la censura dei punti temporali con un movimento della testa> 0.2 mm, ma non è stata eseguita alcuna regressione del segnale globale ().

Abbiamo estratto le regioni 12 di due reti cerebrali [quattro dalla DMN: mPFC, corteccia parietale laterale destra / sinistra (LPRt / LPLt) e PCC; otto dal CCN: DLPFC destra / sinistra (DLPFCRt / DLPFCLt), PFC inferiore destro / sinistro (IFGRt / IFGLt), corteccia parietale posteriore destra / sinistra (PPCRt / PPCLt) e area motoria supplente destra / sinistra] dall'atlante AAL del cervello (networks.nii / txt / .info). Utilizzo della toolbox connettività funzionale CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), I coefficienti di correlazione trasformati da Fisher sono stati calcolati per ogni coppia di regioni di interesse in ciascun soggetto. Gli effetti tra i gruppi sono stati considerati significativi con un tasso di false scoperte (FDR) a livello di cluster q <0.05, considerando la correzione del confronto multiplo rispetto alla correzione di 66 coppie di 12 regioni.

Statistiche

Le caratteristiche demografiche e cliniche di IGD, ibGD e soggetti di confronto sani sono state analizzate utilizzando analisi di varianza (ANOVA) test con significatività statistica impostata a p <0.05. Le correlazioni tra scale cliniche e connettività cerebrale sono state valutate utilizzando la correlazione di Spearman con significatività statistica impostata su p <0.05. Tutte le valutazioni statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Risultati

Cambiamenti nei sintomi clinici dopo 12 settimane di trattamento con bupropione

Al basale, non c'erano differenze significative in età, anni di istruzione e QI tra pazienti con IGD, pazienti con ibGD e soggetti di confronto sani. Tuttavia, vi sono state differenze significative in BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) e YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) punteggi tra i tre gruppi. Il post hoc il test non ha mostrato differenze significative nei punteggi BDI, K-ARS e BISBAS tra i gruppi IGD e ibGD. I punteggi YIAS nel gruppo IGD erano superiori a quelli del gruppo ibGD (z = 4.58, p <0.01) mentre i punteggi YBOCS-PG nel gruppo ibGD erano superiori a quelli nel gruppo IGD (z = 4.60, p <0.01) (Tabella (Table11).

Tabella 1

Caratteristiche demografiche e cliniche.

 IG DibGDHC
 
 
 Linea di baseFollow-upLinea di baseFollow-up 
Età25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Anno di educazione12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alcol (sì / no)10/610/512/3
Fumo (sì / no)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, disturbo del gioco su Internet; ibGD, disturbo del gioco basato su Internet; HC, soggetti di confronto sani; QI, quoziente di intelligenza; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, scala di valutazione ADHD coreana; BISBAS, sistema di attivazione comportamentale del sistema inibitorio comportamentale; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale per il gioco d'azzardo patologico.

Dopo il trattamento con bupropione 12-week, il BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) e YIAS (z = −2.81, p <0.01) i punteggi sono migliorati nel gruppo IGD mentre il BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) e YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) sono migliorati nel gruppo ibGD. Tuttavia, non c'erano differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda i cambiamenti nelle scale cliniche durante il periodo di 12 settimane (Tabella (Table11).

Cambiamenti nella FC cerebrale Dopo 12 settimane di trattamento con bupropione

Nel gruppo IGD al basale, la FC tra MPFC e IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt e LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) e PPCLt e IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) era superiore a quella dei soggetti sani. Dopo 12 settimane di trattamento con bupropione, la FC tra PCC e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt e PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) e LPRt e PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) erano inferiori al basale (Figura (Figure22).

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è fpsyt-09-00130-g002.jpg

Cambiamenti nella connettività funzionale cerebrale dopo 12 settimane di trattamento con bupropione. Linea rossa: aumento della connettività funzionale (FC), linea blu: FC diminuita, Nel gruppo IGD al basale, la correlazione funzionale tra il giro frontale medio (MPFC) e la corteccia prefrontale sinistra (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFCLt) e corteccia parietale laterale destra (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) e corteccia parietale posteriore sinistra (PPCLt) e IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). A 12 settimane, la correlazione funzionale tra la corteccia cingolata posteriore (PCC) e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt e PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) e LPRt e PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). Nel gruppo ibGD al basale, la correlazione funzionale tra PCC e LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). A 12 settimane, la correlazione funzionale tra PCC e PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC e PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). La correlazione funzionale tra PPCLt e PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Nel confronto IGD vs ibGD (analisi della varianza a misure ripetute), il gruppo ibGD ha mostrato un aumento della FC tra IFGRt e PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), rispetto al gruppo IGD.

Nel gruppo ibGD al basale, la FC tra PCC e LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) così come PCC e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) era inferiore a quella nei soggetti sani. Dopo 12 settimane di trattamento con bupropione, la FC tra PCC e PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) così come PCC e PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) è stato ridotto mentre quello tra PPCLt e PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) era aumentato rispetto al basale (Figura (Figure22).

Una misura ripetuta ANOVA ha rivelato che il gruppo ibGD ha mostrato un aumento di FC tra IFGRt e PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), rispetto al gruppo IGD (Figura (Figure22).

Correlazione tra i cambiamenti nelle scale cliniche e le variazioni nella FC cerebrale

Nel gruppo IGD, la correlazione funzionale tra PCC e LPRt era correlata positivamente con le variazioni nei punteggi YIAS dal basale alle settimane 12 (r = 0.69, p <0.01). Nel gruppo ibGD, le variazioni di FC tra PPCLt e PPCRt erano correlate negativamente con le variazioni dei punteggi YBOCS-PG dal basale a 12 settimane (r = −0.68, p <0.01) (Figura (Figure33).

 

Un file esterno che contiene un'immagine, un'illustrazione, ecc. Il nome dell'oggetto è fpsyt-09-00130-g003.jpg

Correlazione tra i cambiamenti nelle scale cliniche e i cambiamenti nella connettività funzionale cerebrale. (A) Nel gruppo Disordine di gioco su Internet (IGD), la connettività funzionale tra la corteccia cingolata posteriore (PCC) e la corteccia parietale destra (LPRt) era positivamente correlata con i cambiamenti nei punteggi della scala di Young Internet Addiction dal basale alle settimane 12 (r = 0.69, p <0.01). (B) Nel gruppo ibGD, i cambiamenti nella FC tra la corteccia parietale posteriore sinistra (PPCLt) e la corteccia parietale posteriore destra (PPCRt) erano negativamente correlati con i cambiamenti nella scala ossessiva compulsiva Yale-Brown per i punteggi del gioco patologico (YBOCS-PG) da baseline alle settimane 12 (r = −0.68, p <0.01).

Discussione

Cambiamenti nei sintomi clinici in risposta al trattamento con bupropione

In questo studio, il trattamento con bupropione 12-settimana ha migliorato la gravità di IGD e ibGD nonché i sintomi clinici associati in entrambi i gruppi di pazienti. L'efficacia di bupropione per il trattamento di IGD è stata riportata in studi precedenti (, ). Dodici settimane di trattamento con bupropione hanno dimostrato di ridurre la gravità di IGD e sintomi depressivi nei pazienti con IGD con disturbo depressivo maggiore (). In un confronto tra escitalopram e trattamento con bupropione, il bupropione ha mostrato una maggiore efficacia nel migliorare l'impulsività e l'attenzione (). L'efficacia del bupropione nei pazienti con GD è oggetto di dibattito (, ). Sebbene Black et al. () hanno riportato l'efficacia e la tollerabilità del bupropione nei pazienti con GD, la sua efficacia nella riduzione dei sintomi GD non era superiore a quella del placebo (). Tuttavia, Dannon et al. () ha dichiarato che il bupropione era efficace quanto il naltrexone nei pazienti con GD (). A causa della doppia azione del bupropione per quanto riguarda l'inibizione della ricaptazione di noradrenalina e dopamina, si ritiene che sia efficace per ridurre i comportamenti impulsivi in ​​entrambi i pazienti con IGD e ibGD (, ). L'impulsività è un correlato ben noto di dipendenze comportamentali prototipiche con una forte riduzione dei premi ritardati (). Questo forte sconto delle ricompense ritardate è associato al sistema neuromodulatore a base di dopamina ().

Cambiamenti nella FC cerebrale Dopo 12 settimane di trattamento con bupropione

In risposta alle settimane 12 di trattamento con bupropione, la FC all'interno della DMN e quella tra DMN e CCN sono diminuite nel gruppo IGD, mentre la FC all'interno della CCN è aumentata nel gruppo ibGD. I gruppi IGD e ibGD hanno mostrato diversi pattern FC cerebrali in risposta al trattamento con bupropione. Nel gruppo IGD, la FC all'interno della DMN posteriore e la FC tra DMN e CCN diminuivano dopo il periodo di trattamento di 12-settimana. Inoltre, la FC tra il PCC e LPRt nel gruppo IGD era positivamente correlata con le variazioni in YIAS dopo il periodo di trattamento con bupropione 12-settimana. Questi risultati erano coerenti con il nostro studio precedente che mostrava una diminuzione della FC all'interno della DMN e tra la DMN e la rete di salienza (). La diminuzione della FC all'interno della DMN può essere associata ad aumento della noradrenalina e della dopamina, come osservato nella DMN in risposta alla somministrazione di atomoxetina (). La duplice azione del bupropione nell'aumentare il segnale di norepinefrina e dopamina è simile al meccanismo d'azione del modafinile (). Si riteneva che l'aumento di FC all'interno della DMN fosse correlato all'impulsività, al rischio decisionale e ai deficit di attenzione (, ). Pertanto, la riduzione della FC all'interno della DMN e della FC tra la DMN e altre reti può ridurre il comportamento impulsivo, ad esempio l'eccessivo gioco di Internet o il gioco d'azzardo.

Nel gruppo ibGD, la FC all'interno della DMN posteriore è diminuita mentre quella entro la CCN è aumentata dopo il periodo di trattamento con bupropione di 12-settimana. Inoltre, il FC all'interno del CCN (IFGRt - PPCLt) nel gruppo ibGD era molto più alto di quello nel gruppo IGD. La FC all'interno del CCN (PPCLt - PPCRt) nel gruppo IGD era correlata negativamente con le variazioni dei punteggi YBOCS-PG dopo il periodo di trattamento con bupropione 12-settimana. Si pensa che il fallimento dell'autoregolazione nei pazienti con GD si verifichi a causa dell'insuccesso del controllo inibitorio top-down prefrontale-mediato (). La circuitazione top-down è segnalata come associata ad errori decisionali () così come la trasmissione della dopamina (). Inoltre, le aree delle cortecce frontali-parietali sono impegnate nell'attenzione dall'alto e nel controllo cognitivo (). Pertanto, l'attività farmacodinamica del bupropione (stimolazione della dopamina) può aumentare il CCN (aree fronto-parietali) promuovendo l'attività all'interno del circuito top-down nei pazienti con ibGD. Presi insieme, IGD e ibGD sembrano condividere caratteristiche simili di diminuita impulsività e ridotta FC all'interno della DMN dopo il trattamento con bupropione. Tuttavia, il bupropione era più efficace nell'aumentare la FC all'interno del CCN, che è associato alla correzione degli errori decisionali.

Limiti

C'erano diversi limiti in questo studio. Innanzitutto, il numero limitato di soggetti limita la generalizzabilità dei risultati. A causa del numero ridotto di soggetti, sono state utilizzate solo due reti cerebrali di interesse per confrontare i cambiamenti FC tra i due gruppi in risposta al trattamento con bupropione. In secondo luogo, poiché questo studio non ha avuto un gruppo di controllo con placebo, non possiamo escludere la possibilità che stessimo vedendo un effetto placebo. Infine, poiché i soggetti sani di controllo non hanno partecipato alle valutazioni di follow-up, non abbiamo avuto una misura della variabilità test-retest. Gli studi futuri dovrebbero includere un numero maggiore di soggetti e informazioni di follow-up per soggetti sani di controllo.

Conclusione

Bupropione mostra la promessa di migliorare i comportamenti problematici sia in IGD che in ibGD. Tuttavia, la farmacodinamica di bupropione differiva tra i due gruppi, per cui la FC all'interno della DMN e tra DMN e CCN diminuiva nei pazienti con IGD, mentre la FC all'interno della CCN aumentava nei pazienti con ibGD dopo 12 settimane di trattamento con bupropione.

Dichiarazione etica

Il comitato di revisione istituzionale dell'Ospedale universitario di Chung-Ang ha approvato il protocollo di ricerca per questo studio e il consenso informato scritto è stato fornito da tutti i partecipanti.

Contributi degli autori

JH, SK e DH hanno contribuito all'assunzione, alla raccolta e all'elaborazione dei pazienti. SB, JH e DH hanno analizzato i dati. Tutti gli autori hanno partecipato alla stesura del manoscritto, sono stati coinvolti nell'elaborazione intellettuale dell'articolo e hanno letto e approvato il manoscritto finale.

Dichiarazione di conflitto di interessi

Non esistono interessi concorrenziali personali, professionali o finanziari.

Le note

 

Finanziamento. Questo studio è stato supportato da una concessione della Korean Creative Content Agency (R2014040055).

 

Riferimenti

1. Gainsbury SM, Russell A, Hing N, Wood R, Lubman D, Blaszczynski A. Come Internet sta cambiando il gioco d'azzardo: i risultati di un sondaggio sulla prevalenza in Australia. J Gambl Stud (2015) 31 (1): 1-15.10.1007 / s10899-013-9404-7 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
2. Monaghan S. Strategie di gioco responsabile per il gioco d'azzardo su Internet: la base teorica ed empirica dell'utilizzo di messaggi pop-up per incoraggiare l'autoconsapevolezza. Comput Hum Behav (2009) 25: 202-7.10.1016 / j.chb.2008.08.008 [Croce Ref]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Tendenze nella letteratura scientifica sulla dipendenza da Internet, videogiochi e telefoni cellulari da 2006 a 2010. Int J Prev Med (2016) 7: 63.10.4103 / 2008-7802.179511 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
4. Dowling NA. Problemi sollevati dalla classificazione del disordine di gioco su Internet di DSM-5 e criteri diagnostici proposti. Dipendenza (2014) 109 (9): 1408-9.10.1111 / add.12554 [PubMed] [Croce Ref]
5. Black DW, Arndt S, Coryell WH, Argo T, Forbush KT, Shaw MC, et al. Bupropione nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose flessibile. J Clin Psychopharmacol (2007) 27 (2): 143-50.10.1097 / 01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Croce Ref]
6. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolski Y, Kotler M. Bupropione a rilascio prolungato rispetto al naltrexone nel trattamento del gioco d'azzardo patologico: uno studio preliminare su un campione cieco. J Clin Psychopharmacol (2005) 25 (6): 593-6.10.1097 / 01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Croce Ref]
7. Dell'Osso B, Hadley S, Allen A, Baker B, Chaplin WF, Hollander E. Escitalopram nel trattamento del disturbo d'uso di Internet impulsivo-compulsivo: uno studio in aperto seguito da una fase di interruzione in doppio cieco. J Clin Psychiatry (2008) 69 (3): 452-6.10.4088 / JCP.v69n0316 [PubMed] [Croce Ref]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropione nel trattamento del gioco online problematico in pazienti con disturbo depressivo maggiore. J Psychopharmacol (2012) 26 (5): 689-96.10.1177 / 0269881111400647 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
9. APA. Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013).
10. Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Jr, Khosla UM, McElroy SL. Caratteristiche psichiatriche di individui con problemi di utilizzo di Internet. J Affect Disord (2000) 57 (1-3): 267-72.10.1016 / S0165-0327 (99) 00107-X [PubMed] [Croce Ref]
11. Bae S, Han DH, Jung J, Nam KC, Renshaw PF. Confronto della connettività cerebrale tra il disturbo del gioco d'azzardo su Internet e il disturbo del gioco su Internet: uno studio preliminare. J Behav Addict (2017) 6 (4): 505-15.10.1556 / 2006.6.2017.061 [PubMed] [Croce Ref]
12. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Confrontando gli effetti di bupropione e escitalopram sull'eccessivo gioco di Internet in pazienti con disturbo depressivo maggiore. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15 (4): 361-8.10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
13. Gelenberg A, Bassuk EL. La guida del professionista per i farmaci psicoattivi. 4th ed New York: Plenum Medical Book Co; (1997).
14. Bechara A. Affari rischiosi: emozione, processo decisionale e dipendenza. J Gambl Stud (2013) 19 (1): 23-51.10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed] [Croce Ref]
15. Volpicelli JR. Abuso di alcool e alcolismo: una panoramica. J Clin Psychiatry (2001) 62 (20): 4-10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Il trattamento a rilascio prolungato di Bupropione diminuisce la brama per i videogiochi e l'attività cerebrale indotta da cue in pazienti con dipendenza da videogiochi su Internet. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18 (4): 297-304.10.1037 / a0020023 [PubMed] [Croce Ref]
17. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Una modalità predefinita della funzione cerebrale. Proc Natl Acad Sci USA (2001) 98 (2): 676-82.10.1073 / pnas.98.2.676 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
18. Regner MF, Saenz N, Maharajh K, Yamamoto DJ, Mohl B, Wylie K e altri. Connettività top-down della rete efficace in soggetti asintomatici dipendenti dalla sostanza. PLoS One (2016) 11 (10): e0164818.10.1371 / journal.pone.0164818 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS, et al. Diminuzione della connettività della rete in modalità predefinita nel gioco d'azzardo patologico: uno studio di risonanza magnetica funzionale a riposo. Neurosci Lett (2014) 583: 120-5.10.1016 / j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Croce Ref]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM, et al. L'anatomia della rete di controllo cognitivo si correla con il comportamento neurocognitivo: uno studio longitudinale. Hum Brain Mapp (2017) 38 (2): 631-43.10.1002 / hbm.23401 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
21. Cole MW, Schneider W. La rete di controllo cognitivo: regioni corticali integrate con funzioni dissociabili. Neuroimage (2007) 37 (1): 343-60.10.1016 / j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Croce Ref]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. Uno studio fMRI su decisioni a rischio: il ruolo della preparazione mentale e del conflitto. Basic Clin Neurosci (2015) 6 (4): 265-70. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Valutazione di un gioco elettronico di rete sociale basato sul Web per migliorare l'alfabetizzazione della salute mentale per i giovani. J Med Internet Res (2013) 15 (5): e80.10.2196 / jmir.2316 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
24. Primo MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Intervista clinica strutturata per il disturbo dell'asse DSM-IV I. New York, NY: New York State Psychiatric Institute; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Affidabilità e validità dell'adattamento patologico al gioco d'azzardo della scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown (PG-YBOCS). J Gambl Stud (2005) 21 (4): 431-43.10.1007 / s10899-005-5557-3 [PubMed] [Croce Ref]
26. Giovane KS. Psicologia dell'uso del computer: XL. Uso avvincente di Internet: un caso che rompe lo stereotipo. Psychol Rep (1996) 79: 899-902.10.2466 / pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Croce Ref]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. Un inventario per misurare la depressione. Arch Gen Psychiatry (1961) 4: 561-71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Croce Ref]
28. Quindi YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. L'affidabilità e la validità della scala di valutazione ADHD per genitori e insegnanti coreani. J Kor Nueropsych Assoc (2002) 41: 283-9.10.1177 / 1087054712461177 [Croce Ref]
29. Kim KH, Kim WS. Scala coreana BAS / BIS. Kor J Health Psychol (2001) 6 (2): 19-37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. Analisi fattoriale della versione revisionata di K-WAIS. Kor J Clin Psychol (1992) 11: 1-10.
31. Anderson JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Anticorrelazioni di rete, regressione globale e correzione dei tessuti molli sfasata. Hum Brain Mapp (2011) 32 (6): 919-34.10.1002 / hbm.21079 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
32. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Le correlazioni spurie ma sistematiche nelle reti di MRI di connettività funzionale derivano dal movimento del soggetto. Neuroimage (2012) 59 (3): 2142-54.10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC, et al. Bupropione: una revisione del suo meccanismo di attività antidepressiva [supporto alla ricerca, revisione del Governo non statunitense]. J Clin Psychiatry (1995) 56 (9): 395-401. [PubMed]
34. Cooper BR, Wang CM, Cox RF, Norton R, Shea V, Ferris RM. La prova che gli effetti acuti comportamentali ed elettrofisiologici del bupropione (Wellbutrin) sono mediati da un meccanismo noradrenergico. Neuropsychopharmacology (1994) 11 (2): 133-41.10.1038 / npp.1994.43 [PubMed] [Croce Ref]
35. Nakagawa H, Whelan K, Lynch JP. Meccanismi dell'esofago di Barrett: differenziazione intestinale, cellule staminali e modelli di tessuto [supporto di ricerca, NIH, revisione extramurale]. Best Pract Res Gastroenterol (2015) 29 (1): 3-16.10.1016 / j.bpg.2014.11.001 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
36. Volkow ND, Baler RD. Circuiti cerebrali NOW vs LATER: implicazioni per l'obesità e la dipendenza [recensione]. Trends Neurosci (2015) 38 (6): 345-52.10.1016 / j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Croce Ref]
37. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH, et al. L'atomoxetina aumenta i livelli extracellulari di noradrenalina e dopamina nella corteccia prefrontale di ratto: un potenziale meccanismo per l'efficacia nel disturbo da deficit di attenzione / iperattività. Neuropsychopharmacology (2002) 27: 699-711.10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9 [PubMed] [Croce Ref]
38. Lin HY, Gau SS. Il trattamento con atomoxetina rafforza una relazione anti-correlata tra le reti cerebrali funzionali negli adulti naive alla terapia con disordine da deficit di attenzione / iperattività: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Int J Neuropsychopharmacol (2015) 19: yv094.10.1093 / ijnp / pyv094 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Un fallimento della soppressione all'interno della rete in modalità predefinita negli adolescenti depressi con gioco di gioco compulsivo su Internet. J Affect Disord (2016) 194: 57-64.10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Croce Ref]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Tossicodipendenza: aggiornamento delle azioni alle abitudini alle compulsioni di dieci anni su [supporto alla ricerca, revisione del Governo non statunitense]. Annu Rev Psychol (2016) 67: 23-50.10.1146 / annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [Croce Ref]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N, et al. Stimolazione dopaminergica cronica nella malattia di Parkinson: dalle discinesie ai disturbi del controllo degli impulsi [review]. Lancet Neurol (2009) 8 (12): 1140-9.10.1016 / S1474-4422 (09) 70287-X [PubMed] [Croce Ref]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Controllo cognitivo, attenzione e l'altro effetto della razza nella memoria [studio clinico]. PLoS One (2017) 12 (3): e0173579.10.1371 / journal.pone.0173579 [Articolo gratuito di PMC] [PubMed] [Croce Ref]