Condizionamento appealing alterato e connettività neurale nei soggetti con comportamento sessuale compulsivo (2016)

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COMMENTI: In questo studio, come in altri, la designazione "Compulsive Sexual Behaviors" (CSB) significa probabilmente che gli uomini erano tossicodipendenti. Dico questo perché i soggetti CSB hanno una media di quasi 20 ore di utilizzo del porno a settimana. I controlli avevano una media di 29 minuti a settimana. È interessante notare che 3 dei 20 soggetti CSB soffrivano di "disturbo dell'erezione orgasmica", mentre nessuno dei soggetti di controllo ha riportato problemi sessuali.

Risultati principali: i correlati neurali del condizionamento appetitivo e della connettività neurale sono stati modificati nel gruppo CSB.

Secondo i ricercatori, la prima alterazione - l'attivazione dell'amigdala intensificata - potrebbe riflettere un condizionamento facilitato (maggiore "cablaggio" a segnali precedentemente neutri che predicevano immagini pornografiche). La seconda alterazione - diminuzione della connettività tra lo striato ventrale e la corteccia prefrontale - potrebbe essere un marker per una ridotta capacità di controllare gli impulsi. Hanno detto i ricercatori, "Queste [alterazioni] sono in linea con altri studi che studiano i correlati neurali dei disturbi da dipendenza e dei deficit di controllo degli impulsi. " I risultati di una maggiore attivazione dell'amigdalare ai segnali (sensibilizzazione) e diminuita connettività tra il centro di ricompensa e la corteccia prefrontale (ipofrontalità) sono due dei principali cambiamenti cerebrali visti nella dipendenza da sostanze.

Tim Klucken, PhDcorrispondenza, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Astratto

Introduzione

C'è stato un crescente interesse per una migliore comprensione dell'eziologia del comportamento sessuale compulsivo (CSB). Si presume che il condizionamento appetitivo facilitato potrebbe essere un meccanismo importante per lo sviluppo e il mantenimento del CSB, ma finora nessuno studio ha studiato questi processi.

Obiettivo

Per esplorare le differenze di gruppo nell'attività neurale associate al condizionamento e connettività appetitiva in soggetti con CSB e un gruppo di controllo sano.

Metodi

Due gruppi (soggetti 20 con controlli CSB e 20) sono stati esposti a un paradigma di condizionamento appetitivo durante un esperimento di risonanza magnetica funzionale, in cui uno stimolo neutro (CS +) prevedeva stimoli sessuali visivi e un secondo stimolo (CS-) no.

Principali misure di esito

Risposte dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue e interazione psicofisiologica.

Risultati

Come risultato principale, abbiamo rilevato una maggiore attività dell'amigdala durante il condizionamento appetitivo per CS + vs CS- e un ridotto accoppiamento tra lo striato ventrale e la corteccia prefrontale nel gruppo CSB vs controllo.

Conclusione

I risultati mostrano che i correlati neurali del condizionamento appetitivo e della connettività neurale sono alterati nei pazienti con CSB. L'aumentata attivazione dell'amigdala potrebbe riflettere processi di condizionamento facilitati in pazienti con CSB. Inoltre, l'accoppiamento diminuito osservato potrebbe essere interpretato come un marcatore per il successo della regolazione delle emozioni alterate in questo gruppo.

Parole Chiave: Amygdala, Condizionata, Emozione, Positivo, Premiare, Arousal sessuale

Introduzione

Lo sviluppo di servizi Internet e di streaming (ad esempio, smartphone) ha fornito modi nuovi, veloci e anonimi per accedere al materiale sessualmente esplicito (SEM). L'esposizione al SEM è accompagnata da specifiche risposte soggettive, autonome, comportamentali e neuronali.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Le analisi condotte in Gran Bretagna su 2013 hanno dimostrato che circa il 10% del traffico Internet si trovava su siti per adulti che hanno superato il traffico su tutti i social network.8 Uno studio di questionari online che indagava sulla motivazione della pornografia su Internet ha identificato quattro fattori: relazione, gestione dell'umore, uso abituale e fantasia.9 Sebbene la maggior parte degli utenti prevalentemente maschili non abbia problemi con il loro consumo di SEM, alcuni uomini descrivono il loro comportamento come un comportamento sessuale compulsivo (CSB) caratterizzato da uso eccessivo, perdita di controllo e incapacità di diminuire o fermare il comportamento problematico, con conseguente notevole conseguenze economiche, fisiche o emotivamente negative per sé o per gli altri. Sebbene questi uomini spesso si descrivano come "tossicodipendenti sessuali o pornografici", ci sono teorie in competizione per quanto riguarda la natura e la concettualizzazione del CSB. Alcuni investigatori hanno interpretato questo comportamento come un disturbo del controllo degli impulsi,10 deficit di regolazione dell'umore, disturbo ossessivo-compulsivo,11 o disturbo da dipendenza comportamentale,12 mentre altri hanno evitato le associazioni eziologiche usando il termine disturbo da ipersessualità non parafilico.13 Altri ricercatori hanno contestato la necessità di una diagnosi distinta in generale.14, 15 Pertanto, gli esperimenti neurobiologici che studiano i correlati neurali del CSB sono importanti per ottenere maggiori informazioni sui meccanismi sottostanti.

È stato proposto che il condizionamento appetitivo facilitato potrebbe essere un meccanismo cruciale per lo sviluppo e il mantenimento di dipendenze e ulteriori disturbi psichiatrici.16, 17 Nei paradigmi di condizionamento appetitivo, uno stimolo neutro (CS +) è accoppiato con uno stimolo appetitivo (UCS), mentre un secondo stimolo neutro (CS-) predice l'assenza dell'UCS. Dopo alcune prove, il CS + provoca risposte condizionate (CR) come aumento delle risposte di conduttanza cutanea (SCR), cambiamenti nelle valutazioni di preferenza e attività neurale alterata.16, 18, 19 Per quanto riguarda i correlati neurali del condizionamento appetitivo, è stata identificata una rete che include lo striato ventrale, l'amigdala, la corteccia orbitofrontale (OFC), l'insula, la corteccia cingolata anteriore (ACC) e la corteccia occipitale.20, 21, 22, 23, 24 Quindi, lo striato ventrale è coinvolto nel condizionamento appetitivo a causa del suo ruolo centrale nell'anticipazione, nell'elaborazione della ricompensa e nell'apprendimento.25, 26 Tuttavia, in contrasto con lo striato ventrale, il ruolo dell'amigdala per il condizionamento appetitivo è meno chiaro. Sebbene molti studi su animali e umani abbiano ripetutamente confermato l'amigdala come regione centrale per il condizionamento della paura,27 il suo coinvolgimento nel condizionamento appetitivo è stato studiato solo raramente. Recentemente, studi sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato che l'amigdala è coinvolta nell'elaborazione di stimoli appetitivi, condizionamento appetitivo e elaborazione del CSB utilizzando vari stimoli e disegni.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Ad esempio, Gottfried et al29 hanno riscontrato una maggiore attivazione dell'amigdala nel CS + rispetto al CS− durante il condizionamento appetitivo umano utilizzando odori piacevoli come l'UCS. Le attivazioni nell'OFC, nell'insula, nell'ACC e nella corteccia occipitale sono spesso interpretate come processi di valutazione cosciente e / o approfondita degli stimoli.16

Ad oggi, solo due studi di risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno studiato i correlati neurali del CSB e hanno riscontrato un aumento delle attivazioni nell'amigdala e nello striato ventrale, nonché una connettività neurale alterata nei soggetti con CSB durante la presentazione di segnali (sessuali) correlati.35, 36 Queste strutture sono in linea con altri studi che indagano i correlati neurali dei disturbi della dipendenza e dei deficit di controllo degli impulsi.37, 38 Ad esempio, i risultati meta-analitici hanno mostrato una correlazione significativa tra l'attivazione dell'amigdala e l'intensità del desiderio.37 Un altro studio che ha utilizzato l'imaging del tensore di diffusione ha riscontrato un aumento dell'integrità della microstruttura della materia bianca in aree prefrontali in soggetti con CSB e una correlazione negativa tra CSB e connettività strutturale nel lobo frontale.39

Oltre all'importanza dei processi di condizionamento appetitivo, le menomazioni nell'inibizione del comportamento impulsivo sono cruciali per lo sviluppo e il mantenimento di molti disturbi psichiatrici e comportamenti disfunzionali.40, 41 Queste difficoltà con l'inibizione possono spiegare la perdita di controllo dei soggetti con CSB quando confrontati con segnali correlati. Per quanto riguarda i correlati neurali del comportamento impulsivo e la sua regolazione, lo striato ventrale e la corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC) sembrano essere antagonisti importanti: si presume che lo striato ventrale sia rilevante per l'avvio del comportamento impulsivo, mentre la sua downregulation è guidata dal vmPFC attraverso reciproco connessioni.42 Per esempio, i risultati precedenti hanno collegato la connettività striatale e prefrontale ventrale compromessa per caratterizzare l'impulsività e il comportamento impulsivo.42, 43

Tuttavia, finora nessuno studio ha studiato i correlati neurali dei meccanismi di apprendimento appetitivo o la perdita di controllo nei soggetti con CSB rispetto ai controlli sani. Sulla base della letteratura citata in precedenza, il primo obiettivo del presente studio era di esplorare le risposte emodinamiche del condizionamento appetitivo in questi soggetti rispetto a un gruppo di controllo corrispondente. Abbiamo ipotizzato un'aumentata attivazione nell'amigdala e nello striato ventrale in soggetti con CSB rispetto al gruppo di controllo. Il secondo obiettivo era esplorare le differenze di connettività tra i due gruppi. Identificare il substrato neurale del condizionamento e della connettività appetitiva alterati in questi soggetti avrebbe implicazioni non solo per la comprensione dello sviluppo e del mantenimento di questo comportamento ma anche per le strategie di trattamento, che si concentrano tipicamente sulla modificazione comportamentale attraverso esperienze di apprendimento alterate (ad esempio, cognitivo comportamentale terapia).44

Metodi

Partecipanti

Venti uomini con CSB e 20 controlli abbinati sono stati reclutati tramite auto-segnalazione dopo una pubblicità e rinvii di un ambulatorio locale per la terapia cognitivo comportamentale (Tavolo 1). Tutti i partecipanti avevano una visione normale o corretta e hanno firmato un consenso informato. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a colloqui clinici strutturali per diagnosticare diagnosi di Asse I e / o Asse II. I partecipanti classificati come aventi CSB dovevano soddisfare tutti i criteri per l'ipersessualità adattati per CSB13:

1. Per almeno 6 mesi, le fantasie sessuali ricorrenti e intense, gli stimoli e il comportamento sessuale devono essere associati ad almeno quattro dei seguenti cinque criteri:

un. Tempo eccessivo consumato dalle fantasie e dagli stimoli sessuali e dalla pianificazione e dall'impegno nel comportamento sessuale

b. Coinvolgere ripetutamente queste fantasie sessuali, stimoli e comportamenti in risposta agli stati dell'umore disforico

c. Coinvolgere ripetutamente in fantasie, impulsi e comportamenti sessuali in risposta a eventi stressanti della vita

d. Sforzi ripetitivi ma infruttuosi per controllare o ridurre significativamente queste fantasie, spinte e comportamenti sessuali

e. Coinvolgere ripetutamente nel comportamento sessuale trascurando il rischio di danni fisici o emotivi a se stessi e agli altri

2. Disturbo o compromissione personale clinicamente significativa in aree sociali, lavorative o di altre importanti aree di funzionamento associate alla frequenza e all'intensità di queste fantasie, impulsi e comportamenti sessuali

3. Queste fantasie, stimoli e comportamenti sessuali non sono dovuti agli effetti fisiologici diretti di sostanze esogene, condizioni mediche o episodi maniacali

4. Età almeno 18 anni

Tabella 1 Misurazioni demografiche e psicometriche per CSB e gruppi di controllo*

Gruppo CSB

Gruppo di controllo

Statistiche

Età34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Tempo trascorso a guardare il tempo SEM, min / sett1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Disturbo di Asse I

 Episodio di MD41
 Disturbo MD ricorrente4
 Fobia sociale1
 Disturbo dell'adattamento1
 Fobia specifica11
 Disturbo dell'erezione orgasmica3
 Disturbo somatoforme1

Disturbo dell'Asse II

 Disturbo narcisistico della personalità1

Farmaci psichiatrici

 Amitriptilina1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = comportamento sessuale compulsivo; MD = depressivo maggiore; SEM = materiale esplicito sessuale.

*I dati sono presentati come media (SD).

Procedura di condizionamento

La procedura di condizionamento è stata condotta durante l'esecuzione della fMRI (vedi sotto per i dettagli). È stata utilizzata una procedura di condizionamento differenziale con 42 prove (21 per CS). Due quadrati colorati (uno blu, uno giallo) servivano da SC e venivano controbilanciati come CS + e CS− tra i soggetti. Il CS + è stato seguito da 1 delle 21 immagini erotiche (rinforzo al 100%). Tutte le immagini raffiguravano coppie (sempre un uomo e una donna) che mostravano scene sessuali esplicite (ad esempio, praticare rapporti vaginali in diverse posizioni) e sono state presentate a colori con una risoluzione di 800 × 600 pixel. Gli stimoli sono stati proiettati su uno schermo all'estremità dello scanner (campo visivo = 18 °) utilizzando un proiettore LCD. Le immagini sono state viste attraverso uno specchio montato sulla bobina di testa. La durata del CS era di 8 secondi. Le immagini erotiche (UCS) sono apparse immediatamente dopo il CS + (rinforzo al 100%) per 2.5 secondi seguite dall'intervallo intertriale da 12 a 14.5 secondi.

Tutti gli studi sono stati presentati in ordine pseudo-randomizzato: lo stesso CS non è stato presentato più di due volte di seguito. I due CS sono stati presentati altrettanto spesso nella prima e nella seconda metà dell'acquisizione. Le prime due prove (una prova CS +, una prova CS) sono state escluse dalle analisi perché l'apprendimento non poteva ancora essersi verificato, risultando in studi 20 per ciascun CS.45

Valutazioni soggettive

Prima dell'esperimento e immediatamente dopo la procedura di condizionamento, i partecipanti hanno valutato la valenza, l'eccitazione e l'eccitazione sessuale di CS +, CS- e UCS su una scala Likert a 9 punti e la loro aspettativa UCS su una scala Likert a 10 punti. Per le valutazioni CS, le analisi statistiche sono state eseguite mediante analisi della varianza (ANOVA) in un disegno 2 (tipo CS: CS + vs CS−) × 2 (tempo: prima vs dopo l'acquisizione) × 2 (gruppo: CSB vs gruppo di controllo) seguito mediante test post hoc in SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) per ciascuna classificazione. Sono stati condotti appropriati test t post hoc per analizzare ulteriormente gli effetti significativi. Per le immagini erotiche, sono stati eseguiti test t su due campioni per analizzare le differenze di gruppo.

Misurazione della conduttanza della pelle

Gli SCR sono stati campionati utilizzando elettrodi Ag-AgCl riempiti con un mezzo elettrolitico isotonico (NaCl 0.05 mol / L) posizionato sulla mano sinistra non dominante. Un SCR è stato definito come una singola risposta fasica dopo l'insorgenza dello stimolo. Pertanto, la differenza maggiore tra un minimo e il successivo massimo tra 1 e 4 secondi dopo l'insorgenza di CS è stata definita come la prima risposta ad intervallo (FIR), quella tra 4 e 8 secondi come la seconda risposta di intervallo (SIR) e quella all'interno Da 9 a 12 secondi come terza risposta di intervallo (TIR). Le risposte all'interno delle finestre di analisi sono state estratte utilizzando Ledalab 3.4.4.46 Queste risposte vengono trasformate in log (μS + 1) per correggere la violazione della normale distribuzione dei dati. Cinque soggetti (tre con CSB e due controlli) non hanno mostrato alcun SCR (nessun aumento delle risposte all'UCS) e sono stati esclusi dall'analisi. Gli SCR medi sono stati analizzati mediante ANOVA in un disegno 2 (tipo CS: CS + vs CS−) × 2 (gruppo: CSB vs gruppo di controllo) seguito da test post hoc utilizzando SPSS 22.

Risonanza Magnetica

Attività emodinamica

Le immagini funzionali e anatomiche sono state acquisite con un tomografo a corpo intero da 1.5 Tesla (Siemens Symphony con un sistema a gradiente quantistico; Siemens AG, Erlangen, Germania) con una bobina standard. L'acquisizione di immagini strutturali consisteva in 160 immagini sagittali pesate in T1 (eco del gradiente di acquisizione rapida preparata per magnetizzazione; spessore della fetta di 1 mm; tempo di ripetizione = 1.9 secondi; tempo di eco = 4.16 ms; campo visivo = 250 × 250 mm). Durante la procedura di condizionamento, sono state acquisite 420 immagini utilizzando una sequenza di imaging ecoplanare a gradiente pesato T2 * con 25 sezioni che coprono l'intero cervello (spessore della fetta = 5 mm; gap = 1 mm; ordine discendente delle sezioni; tempo di ripetizione = 2.5 secondi; tempo di eco = 55 ms; angolo di inversione = 90 °; campo visivo = 192 × 192 mm; dimensione della matrice = 64 × 64). I primi due volumi sono stati scartati a causa di uno stato di magnetizzazione incompleto. I dati sono stati analizzati utilizzando Statistical Parametric Mapping (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londra, Regno Unito; 2008) implementato in MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Prima di tutte le analisi, i dati erano preelaborati, che includevano riallineamento, distorsione (interpolazione b-spline), correzione del tempo di slice, co-registrazione dei dati funzionali all'immagine anatomica di ciascun partecipante e normalizzazione allo spazio standard del cervello del Montreal Neurological Institute. Il livellamento spaziale è stato eseguito con un filtro gaussiano tridimensionale isotropo con una larghezza completa a metà massimo di 9 mm per consentire l'inferenza statistica corretta.

Al primo livello, sono stati analizzati i seguenti contrasti per ciascun soggetto: CS +, CS-, UCS e non-UCS (definiti come la finestra temporale dopo la presentazione CS corrispondente alla finestra temporale della presentazione UCS dopo CS +47, 48, 49). Per ogni regressore è stata selezionata una funzione stick. Ciascun regressore era indipendente dagli altri, non includeva la varianza condivisa (angolo del coseno <0.20) ed era convolto con la funzione di risposta emodinamica. I sei parametri di movimento della trasformazione del corpo rigido ottenuta dalla procedura di riallineamento sono stati introdotti come covariate nel modello. La serie temporale basata su voxel è stata filtrata con un filtro passa-alto (costante di tempo = 128 secondi). I contrasti di interesse (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non-UCS; non-UCS vs UCS) sono stati definiti separatamente per ciascun soggetto.

Per le analisi di secondo livello, sono stati condotti t-test di uno e due campioni per studiare l'effetto principale dell'attività (CS + vs CS-; UCS vs non-UCS) e differenze tra i gruppi. Le correzioni statistiche per le analisi della regione di interesse (ROI) sono state condotte con una soglia di intensità di P = 05 (non corretto), k = 5 e una soglia di significatività (P = 05; corretto per l'errore familiare, k = 5), e le analisi dell'intero cervello sono state condotte con una soglia a P = .001 ek> 10 voxel. Tutte le analisi sono state calcolate con SPM8.

Sebbene non siano state osservate differenze di gruppo nelle classificazioni di UCS e nei punteggi BDI, abbiamo condotto ulteriori analisi tra cui valutazioni di UCS e punteggi BDI come covariate per tenere conto dei potenziali effetti confondenti delle esperienze di UCS e della comorbilità. I risultati sono rimasti pressoché stabili (nessuna ulteriore differenza di gruppo, le differenze di gruppo riportate sono rimaste significative). Maschere anatomiche per analisi ROI dell'amigdala (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), corteccia occipitale (39,366 mm3) e OFC (10,773 mm3) sono stati presi dal Atlanti strutturali corticali e sottocorticali di Harvard-Oxford (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Probabilità 25%) fornita dal Centro di Harvard per l'analisi morfometrica e la maschera dello striato ventrale (3,510 mm3) dal database Repository di Human Brain Project basato sul database BrainMap. L'atlante di Harvard-Oxford è un atlante probabilistico basato su immagini pesate in T1 di 37 soggetti sani (N = 16 donne). La maschera vmPFC (11,124 mm3) è stato creato con MARINA50 ed è stato utilizzato in molti studi precedenti.51, 52, 53, 54

Analisi di interazione psicofisiologica

Analisi di interazione psicofisiologica (PPI),55 che esplora la modulazione della connettività tra una regione seme e altre aree cerebrali da un compito sperimentale, è stata condotta la cosiddetta variabile psicologica (CS + vs CS-). Le regioni di seme, lo striato ventrale e l'amigdala erano prespecificati in due analisi separate basate sulle ROI utilizzate (vedi sopra). In una prima fase, abbiamo estratto il primo autovalore per ciascuna regione di seme implementata in SPM8. Quindi, il termine di interazione è stato creato moltiplicando l'autovalore con la variabile psicologica (CS + vs CS-) per ciascun soggetto e convogliandolo con la funzione di risposta emodinamica. Per ciascun soggetto sono state condotte analisi di primo livello, tra cui il termine di interazione come regressore di interesse (regressore PPI) e autovalore, nonché il regressore dell'attività come registri di disturbo.55 Al secondo livello, abbiamo analizzato le differenze di gruppo nella connettività (regressore PPI) tra il gruppo CSB e il gruppo di controllo utilizzando test t a due campioni con vmPFC come ROI. Le correzioni statistiche erano identiche alle precedenti analisi fMRI.

Risultati

Valutazioni soggettive

ANOVA ha mostrato significativi effetti principali del tipo CS per valenza (F1, 38 = 5.68; P <0.05), eccitazione (F1, 38 = 7.56; P <.01), eccitazione sessuale (F1, 38 = 18.24; P <.001) e valutazioni di aspettativa UCS (F.1, 38 = 116.94; P <.001). Inoltre, sono stati trovati significativi effetti di interazione tipo CS × tempo per la valenza (F.1, 38 = 9.60; P <.01), eccitazione (F1, 38 = 27.04; P <.001), eccitazione sessuale (F1, 38 = 39.23; P <.001) e valutazioni di aspettativa UCS (F.1, 38 = 112.4; P <.001). I test post hoc hanno confermato il successo del condizionamento (differenziazione significativa tra CS + e CS−) nei due gruppi, dimostrando che il CS + è stato valutato come significativamente più positivo, più eccitante e più sessualmente eccitante rispetto al CS-after (P <.01 per tutti i confronti), ma non prima della fase di acquisizione, indicando il successo del condizionamento nei due gruppi (Figura 1). Ulteriori analisi hanno dimostrato che queste differenze erano basate su un aumento dei punteggi CS + e sulla diminuzione dei punteggi CS nel tempo (P <.05 per tutti i confronti). Non sono state trovate differenze di gruppo per quanto riguarda la valenza (P = .92) e eccitazione (P = .32) valutazioni dell'UCS (stimoli sessuali visivi).

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Figura 1

Effetto principale dello stimolo (CS + vs CS−) nelle valutazioni soggettive separatamente per i due gruppi. Le barre di errore rappresentano gli errori standard della media. CS− = stimolo condizionato -; CS + = stimolo condizionato +; CSB = comportamento sessuale compulsivo.

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Risposte di conduttanza della pelle

ANOVA ha mostrato un effetto principale del tipo CS nel FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) e TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) e un trend nel SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072) che mostra un aumento degli SCR sul CS + e sull'UCS, rispettivamente, rispetto al CS-. Nessun effetto principale del gruppo si è verificato nel FIR (P = .610), SIR (P = .698) o TIR (P = 698). Inoltre, nessun effetto di interazione di gruppo di tipo SC × è stato trovato in FIR (P = .271) e TIR (P = .260) dopo la correzione per confronti multipli (FIR, SIR e TIR).

Analisi fMRI

Effetto principale del compito (CS + vs CS-)

Analizzando l'effetto principale del condizionamento (CS + vs CS−), i risultati dell'intero cervello hanno mostrato risposte aumentate al CS + a sinistra (x / y / z = −30 / −94 / −21; z [zmax] = 5.16; corretto P [Pcorr] <.001) e destra (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) cortecce occipitali. Inoltre, le analisi del ROI hanno mostrato una maggiore attivazione del CS + rispetto al CS− nello striato ventrale e nella corteccia occipitale e tendenze nell'insula e nell'OFC (Tavolo 2), indicando il successo del condizionamento delle risposte emodinamiche tra tutti i partecipanti.

Tabella 2 Localizzazione e statistiche dei picchi vocali per l'effetto principale dello stimolo e differenze di gruppo per il contrasto CS + vs CS- (analisi regione di interesse)*

Analisi di gruppo

Structure

Lato

k

x

y

z

Z massimo

Corretto P APPREZZIAMO

Effetto principale dello stimoloStriato ventraleL19-15-1-22.80.045
Corteccia occipitaleL241-24-88-84.28<.001
Corteccia occipitaleR23024-88-54.00.002
OFCR491241-22.70.081
InsulaL134-3617173.05.073
CSB vs gruppo di controlloAmygdalaR3915-10-143.29.012
Controllo vs gruppo CSB††

CSB = comportamento sessuale compulsivo; k = dimensione del cluster; L = emisfero sinistro; OFC = corteccia orbitofrontale; R = emisfero destro.

*La soglia era P <.05 (corretto per errore familiare; piccola correzione del volume secondo SPM8). Tutte le coordinate sono fornite nello spazio del Montreal Neurological Institute.

†Nessuna attivazione significativa.

Differenze di gruppo (CS + vs CS-)

Per quanto riguarda le differenze di gruppo, i t-test a due campioni non hanno mostrato differenze nelle analisi dell'intero cervello ma hanno mostrato un aumento delle risposte emodinamiche nel gruppo CSB rispetto al gruppo di controllo nell'amigdala destra (Pcorr = .012) per CS + vs CS- (Tavolo 2 ed figura 2A), mentre il gruppo di controllo non ha mostrato attivazioni significativamente migliorate rispetto al gruppo CSB (Pcorr > .05 per tutti i confronti).

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Figura 2

Il pannello A descrive un aumento delle risposte emodinamiche nei soggetti con comportamento sessuale compulsivo rispetto ai soggetti di controllo per il contrasto CS + vs CS-. Il pannello B descrive i processi di accoppiamento emodinamico diminuiti tra lo striato ventrale e la corteccia prefrontale in soggetti con comportamento sessuale compulsivo rispetto ai soggetti di controllo. La barra dei colori mostra i valori t per questo contrasto.

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UCS vs non UCS

Per quanto riguarda UCS vs non-UCS, le differenze di gruppo sono state esplorate usando test t di due campioni. Non si sono verificate differenze tra i gruppi per questo contrasto, indicando che le differenze nelle CR non erano basate sulle differenze nelle risposte incondizionate.

Interazione psicofisiologica

Oltre ai risultati del condizionamento appetitivo, abbiamo utilizzato il PPI per esplorare la connettività tra lo striato ventrale, l'amigdala e la vmPFC. Il PPI rileva le strutture cerebrali correlate a un ROI seme in modo dipendente dall'attività. Lo striato ventrale e l'amigdala sono stati usati come regioni seme perché queste aree sono associate alla regolazione delle emozioni e alla regolazione dell'impulsività. I risultati dell'intero cervello hanno mostrato una diminuzione dell'accoppiamento tra lo striato ventrale come regione seme e il prefrontale sinistro (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), laterale destro e prefrontale (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) cortecce nel gruppo CSB vs gruppo di controllo. L'analisi ROI della vmPFC ha mostrato una diminuzione della connettività tra lo striato ventrale e la vmPFC nei soggetti con CSB rispetto ai controlli (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Tavolo 3 ed figura 2B). Non sono state trovate differenze di gruppo nell'accoppiamento amygdala-prefrontale.

Tabella 3 Localizzazione e statistiche dei picchi vocali per l'interazione psicofisiologica (regione seme: striato ventrale) per le differenze di gruppo (analisi della regione di interesse)*

Analisi di gruppo

accoppiamento

Lato

k

x

y

z

Z massimo

Corretto P APPREZZIAMO

CSB vs gruppo di controllo††
Controllo vs gruppo CSBvmPFCR1371541-173.62.029

CSB = comportamento sessuale compulsivo; k = dimensione del cluster; R = emisfero destro; vmPFC = corteccia prefrontale ventromediale.

*La soglia era P <.05 (corretto per errore familiare; piccola correzione del volume secondo SPM8). Tutte le coordinate sono fornite nello spazio del Montreal Neurological Institute.

†Nessuna attivazione significativa.

Discussione

Le teorie precedenti hanno postulato che il condizionamento appetitivo è un meccanismo importante per lo sviluppo e il mantenimento del comportamento in avvicinamento e dei relativi disturbi psichiatrici.16 Pertanto, lo scopo del presente studio era di indagare i correlati neurali del condizionamento appetitivo in soggetti con CSB rispetto a un gruppo di controllo e per determinare le potenziali differenze nella connettività dello striato ventrale e dell'amigdala con il vmPFC. Per quanto riguarda l'effetto principale del condizionamento appetitivo, abbiamo riscontrato aumentate SCR, valutazioni soggettive e risposte dipendenti dal livello di ossigeno nel ventre striato, OFC, corteccia occipitale e insula al CS + vs CS-, indicando un condizionamento appetitivo complessivo di successo in tutte le materie .

Per quanto riguarda le differenze di gruppo, i soggetti con CSB hanno mostrato un aumento delle risposte emodinamiche per CS + vs CS- nell'amigdala rispetto ai controlli. Questo risultato è in linea con una recente meta-analisi che ha dimostrato che l'attivazione dell'amigdala è spesso aumentata nei pazienti con disturbi da dipendenza rispetto ai controlli37 e per altri disturbi psichiatrici, che sono discussi nel contesto del CSB. Sorprendentemente, la meta-analisi ha anche fornito la prova che l'amigdala potrebbe svolgere un ruolo significativo per la brama nei pazienti.37 Inoltre, l'amigdala costituisce un importante marker per la stabilizzazione del segnale di apprendimento.16 Pertanto, l'aumentata reattività dell'amigdala osservata potrebbe essere interpretata come correlazione di un processo di acquisizione facilitato, che rende stimoli precedentemente neutri in stimoli salienti (CS +) per provocare più facilmente comportamenti di approccio in soggetti con CSB. In accordo con questa nozione, è stata segnalata una maggiore reattività dell'amigdala come fattore di mantenimento in molti disturbi psichiatrici correlati alla droga e non correlati alla droga.56 Pertanto, si potrebbe ipotizzare che una maggiore attivazione dell'amigdala durante il condizionamento appetitivo potrebbe essere importante per lo sviluppo e il mantenimento del CSB.

Inoltre, i risultati attuali consentono di speculare su diverse funzioni dell'amigdala nella paura e nel condizionamento appetitivo. Supponiamo che il diverso ruolo dell'amigdala nel condizionamento della paura e condizionamento appetitivo potrebbe essere dovuto al suo coinvolgimento in diversi CR. Ad esempio, l'aumento dell'ampiezza di startle è uno dei CR più validi durante il condizionamento della paura ed è mediato principalmente dall'amigdala. Quindi, le attivazioni dell'amigdala sono una scoperta robusta durante il condizionamento della paura e le lesioni dell'amigdala portano a compromissioni dell'ampiezza di startle condizionata nel condizionamento della paura.57 Al contrario, le ampiezze di startle sono diminuite durante il condizionamento appetitivo e altri livelli di risposta come le risposte genitali (che non sono principalmente influenzate dall'amigdala) sembrano essere indicatori più appropriati per il condizionamento sessuale.58 Inoltre, i diversi nuclei di amigdala sono molto probabilmente coinvolti nella paura e nel condizionamento appetitivo e quindi potrebbero servire diversi sottosistemi per condizionare l'appetito e la paura.16

Inoltre, abbiamo riscontrato un ridotto accoppiamento tra lo striato ventrale e vmPFC in soggetti con CSB rispetto al gruppo di controllo. Un accoppiamento alterato tra lo striato ventrale e le aree prefrontali è stato riportato nel contesto della downregulation delle emozioni, dei disturbi della sostanza e del controllo dell'impulsività ed è stato osservato nel gioco d'azzardo patologico.43, 59, 60, 61 Diversi studi hanno suggerito che i processi di accoppiamento disfunzionali potrebbero essere correlati a compromissione dell'inibizione e controllo motorio.41, 43 Pertanto, la riduzione dell'accoppiamento potrebbe riflettere meccanismi di controllo disfunzionali, che si adattano bene ai risultati precedenti che mostrano una connettività alterata in pazienti con compromissione nel controllo dell'inibizione.62

Abbiamo osservato differenze significative tra CS + e CS- nelle valutazioni soggettive e negli SCR nei due gruppi, indicando un condizionamento efficace, ma nessuna differenza di gruppo in questi due sistemi di risposta. Questo risultato è in accordo con altri studi che riportano valutazioni soggettive come un indicatore affidabile per gli effetti di condizionamento (cioè, differenze significative tra CS + e CS-), ma non per rilevare differenze di gruppo nel condizionamento. Ad esempio, non sono state riscontrate differenze di gruppo nelle valutazioni soggettive e negli SCR durante l'appetito22, 23, 24 o avversivo48, 53, 54, 63, 64, 65 condizionamento tra i vari gruppi, mentre le differenze di gruppo sono state osservate in altri sistemi di risposta come le risposte dipendenti dallo startle o dal livello di ossigeno nel sangue.22, 23, 24, 63 In particolare, le valutazioni soggettive non solo sembrano essere un indicatore insufficiente delle differenze di gruppo, ma sembrano anche relativamente non influenzate da un'ampia gamma di altre manipolazioni sperimentali, come l'estinzione o l'oscuramento.66, 67 Abbiamo osservato lo stesso modello di risultato negli SCR, con una differenziazione significativa tra CS + e CS- ma nessun effetto dipendente dal gruppo. Questi risultati supportano l'idea che le valutazioni soggettive e gli SCR possano essere considerati come indici stabili per il condizionamento, mentre altre misurazioni sembrano meglio per riflettere le differenze individuali. Una spiegazione potrebbe essere che le valutazioni soggettive e gli SCR impiegano più aree del cervello indipendenti dall'amigdala (ad esempio, corticali o ACC) in contrasto con i sistemi di risposta come l'ampiezza di startle condizionata, che è innervata principalmente dalle risposte dell'amigdala.68 Ad esempio, è stato dimostrato che gli SCR condizionati, ma non le risposte di startle condizionate, sono rilevabili in pazienti con lesioni dell'amigdala.69 Gli studi futuri dovrebbero esplorare i meccanismi sottostanti potenzialmente responsabili della dissociazione dei sistemi di risposta in modo più dettagliato e dovrebbero includere l'ampiezza di startle come misura importante per la valutazione delle differenze di gruppo.

Inoltre, sarebbe interessante confrontare i correlati neurali dei soggetti con CSB con un gruppo di controllo che mostra alti livelli di consumo di SEM ma nessun ulteriore comportamento disfunzionale. Questo approccio aiuterebbe ad acquisire una migliore comprensione degli effetti generali dell'aumento dei livelli di consumo di SEM nel modellare i processi neurali di SEM.

Limiti

Alcune limitazioni devono essere prese in considerazione. Non abbiamo trovato differenze nello striato ventrale tra i due gruppi. Una spiegazione potrebbe essere che gli effetti del soffitto avrebbero potuto prevenire potenziali differenze di gruppo. Diversi studi hanno riportato che gli stimoli sessuali possono provocare un aumento della trasmissione dopaminergica più di altri stimoli gratificanti.1, 58, 70 Inoltre, va notato che vmPFC non è una regione ben definita e potrebbe contenere suddivisioni eterogenee coinvolte in diverse funzioni emotive. Ad esempio, il cluster di attivazione vmPFC in altri studi è più laterale e anteriore al nostro risultato.43 Pertanto, il risultato attuale potrebbe riflettere diversi processi poiché il vmPFC è coinvolto in molte funzioni diverse come l'elaborazione di attenzione o ricompensa.

Conclusioni e implicazioni

In generale, l'aumentata attività dell'amigdala osservata e l'accoppiamento ventrale sfiatato-PFC concomitante consentono speculazioni sull'eziologia e sul trattamento del CSB. I soggetti con CSB sembravano più inclini a stabilire associazioni tra segnali formalmente neutri e stimoli ambientali sessualmente rilevanti. Pertanto, questi soggetti hanno maggiori probabilità di incontrare spunti che suscitano comportamenti in avvicinamento. Se questo porta a CSB o è il risultato di CSB, deve essere risposto da una ricerca futura. Inoltre, i processi di regolazione compromessi, che si riflettono nel ridotto accoppiamento striatale prefrontale ventrale, potrebbero ulteriormente supportare il mantenimento del comportamento problematico. Rispetto alle implicazioni cliniche, abbiamo riscontrato differenze significative nei processi di apprendimento e diminuzione della connettività tra lo striato ventrale e vmPFC. I processi di apprendimento appetitivo facilitati in combinazione con la regolazione delle emozioni disfunzionali potrebbero ostacolare il successo del trattamento. In linea con questo punto di vista, recenti scoperte hanno postulato che l'accoppiamento ventrale striato-PFC alterato potrebbe aumentare significativamente le probabilità di recidiva.71 Ciò potrebbe indicare che anche i trattamenti incentrati sulla regolazione delle emozioni potrebbero essere efficaci per il CSB. Le prove a sostegno di questa visione hanno dimostrato che la terapia cognitivo comportamentale, che si basa su questi meccanismi di apprendimento e di regolazione delle emozioni, è un trattamento efficace per molti disturbi.72 Questi risultati contribuiscono a una migliore comprensione dei meccanismi alla base del CSB e suggeriscono potenziali implicazioni per il suo trattamento.

Dichiarazione di paternità

Categoria 1

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Concezione e design

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Acquisizione di dati

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analisi e interpretazione dei dati

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoria 2

  • (A)

Redazione dell'articolo

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revisionandolo per contenuti intellettuali

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoria 3

  • (A)

Approvazione finale dell'articolo completato

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

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Conflitto d'interesse: Gli autori non segnalano conflitti di interesse.

finanziamento: Questo studio è stato finanziato dalla Fondazione di ricerca tedesca (STA 475 / 11-1)