I marker dell'esposizione prenatale agli androgeni sono correlati alla compulsività sessuale online e alla funzione erettile nei giovani uomini (2021)

Commento: L'uso compulsivo della pornografia è associato a una minore funzione erettile e a un basso controllo dell'eiaculazione nei giovani uomini.

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Davanti. Psichiatria, 06 April 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, Studio di coorte sui fattori di rischio dell'uso di sostanze, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Astratto

La dipendenza dalla pornografia e le disfunzioni sessuali sono sempre più diffuse tra i giovani. Precedenti studi suggeriscono che l'esposizione prenatale agli androgeni gioca un ruolo nella dipendenza e nella funzionalità sessuale. Qui, abbiamo testato se il rapporto tra la lunghezza del secondo e il quarto dito più basso (2D:4D) e l'età successiva allo spermarche, entrambi indicatori putativi di livelli di androgeni più elevati in utero, correlano con la compulsività sessuale online (scala OSC di ISST), funzione erettile ( IIEF-5) e controllo eiaculatorio (PEPA) in 4,370 giovani uomini (età IQR: 25-26 anni) dello studio di coorte sui fattori di rischio dell'uso di sostanze. Le analisi statistiche hanno rivelato che 2D:4D più bassi erano correlati a punteggi più alti sulla scala OSC. Inoltre, l'età più elevata allo spermarche era correlata a punteggi OSC più elevati e a una ridotta funzione erettile. È interessante notare che la gravità dell'OSC, ma non la frequenza dell'uso della pornografia, era correlata negativamente con la funzione erettile e il controllo eiaculatorio. Questo è il primo studio ad associare due proxy indipendenti del livello di testosterone prenatale con OSC. Questi risultati forniscono nuove informazioni sulla predisposizione intrauterina del comportamento sessuale e della relativa funzione sessuale in età adulta.

ISSN=1664-0640

Introduzione

Un crescente corpo di ricerca sostiene che la dipendenza dalla pornografia provoca un grande onere in particolare per i giovani maschi (1, 2). Tuttavia, a causa delle diverse categorizzazioni concettuali e del bias di autovalutazione, le stime della prevalenza sono imprecise. Oggi si sa poco dei meccanismi biologici alla base della dipendenza dalla pornografia.

Si ritiene che l'uso eccessivo di pornografia promuova disfunzioni sessuali [per la revisione, vedere (3)]. La disfunzione erettile colpisce principalmente gli uomini di età superiore ai 40 anni con tassi di prevalenza precedentemente riportati dell'1-10% negli uomini più giovani e del 50-100% nei maschi di età superiore ai 70 anni (4). Tuttavia, la disfunzione erettile psicogena negli uomini sotto i 40 anni è aumentata bruscamente nell'ultimo decennio fino a tassi del 14-28% negli europei di età compresa tra 18 e 40 anni (5-7). Il drastico aumento mondiale dell'uso della pornografia come stimolazione sessuale è stato discusso per indurre la disfunzione erettile via alterazioni del sistema motivazionale del cervello (via mesolimbica della dopamina) (3). L'erezione dipende dai neuroni dopaminergici nell'area tegmentale ventrale (VTA) e dai recettori della dopamina nel nucleo accumbens (NAc) (3, 8, 9). Questo sistema di ricompensa è altamente attivato durante la visione della pornografia con alterazioni della connettività cerebrale alla corteccia prefrontale osservate in soggetti con dipendenza da pornografia rispetto ai controlli (10). Inoltre, altri fenomeni legati alla dipendenza, come l'aumento della sensibilità ai segnali, si osservano nelle risposte cerebrali di individui dipendenti dalla pornografia (11). La pornografia ha un alto potenziale di dipendenza, considerando la sua accessibilità, convenienza e anonimato (2). La dipendenza da esso può portare a una cascata di problemi, che vanno dalla disfunzione erettile al basso desiderio sessuale nel sesso di coppia e ai problemi di relazione (3). Sebbene i rapporti clinici suggeriscano spesso un miglioramento della funzione dopo l'astinenza dalla pornografia, mancano prove dirette di un effetto causale (3), così come una comprensione scientifica dell'uso compulsivo della pornografia e delle sue disfunzioni associate. Per la disfunzione erettile organica, al contrario, i fattori di rischio cardiovascolare rappresentano forti predittori (4).

Il controllo dell'eiaculazione sembra anche essere influenzato dall'eccessivo consumo di pornografia nei pazienti ipersessuali, con conseguenti segnalazioni di difficoltà di eiaculazione nel 33% dei pazienti (12). L'eiaculazione precoce si verifica frequentemente nei maschi adolescenti, specialmente durante i loro primi rapporti sessuali (13) e diminuisce nel tempo man mano che l'esperienza conferisce un maggiore controllo. I criteri per il controllo dell'eiaculazione precoce, secondo la International Society of Sexual Medicine, sono soddisfatti solo dal 4-5% della popolazione mondiale. Inoltre, la percezione del controllo dell'eiaculazione precoce è influenzata dal condizionamento sociale attraverso il consumo di materiale pornografico (14).

I maschi sono più inclini alla dipendenza dalla pornografia rispetto alle femmine (15). Uno studio australiano ha riscontrato un tasso di prevalenza auto-riferito del 4% in 9,963 uomini e solo dell'1% in 10,131 donne. Questa differenza basata sul sesso è presente anche in altre dipendenze non correlate a sostanze e dipendenti da sostanze, come il gioco d'azzardo (16), giochi online (17, 18), e la dipendenza da alcol (19). In generale, le differenze tra i sessi hanno origine dallo squilibrio sessuale dei cromosomi X e Y che determina lo sviluppo delle gonadi e la successiva secrezione di androgeni ed estrogeni. Durante le finestre sensibili (p. es., prenatale, perinatale e puberale), questi ormoni sessuali portano a effetti organizzativi permanenti sul cervello e sul comportamento che sono discriminati dagli effetti di attivazione diretti e reversibili (20). Pertanto, gli studi hanno studiato il ruolo dell'esposizione prenatale agli androgeni alla base del comportamento di dipendenza. Infatti, le prime evidenze associative hanno suggerito che la dipendenza da videogiochi (21) e la dipendenza da alcol sono (22, 23) entrambi correlati all'esposizione prenatale agli androgeni. Insieme alle prove genetiche che collegano la segnalazione degli ormoni sessuali alla dipendenza (24-28), ciò suggerisce che l'attività degli androgeni sia coinvolta nella patologia della dipendenza. Inoltre, uno studio sui roditori fornisce prove dirette che la modulazione prenatale del recettore degli androgeni influisce sul consumo di alcol durante l'età adulta (29). Gli studi sull'uomo basati su marcatori indiretti dell'esposizione prenatale agli androgeni supportano il suo ruolo prenatale nello sviluppo e nel mantenimento di comportamenti di dipendenza durante l'età adulta. Indagini dirette su questo problema negli esseri umani sono difficilmente realizzabili a causa di preoccupazioni etiche e del lungo intervallo tra il periodo prenatale e l'età adulta.

La ricerca basata su esperimenti sui roditori e studi associativi umani ha identificato marcatori del livello di androgeni prenatali, come il rapporto tra la lunghezza del secondo e il quarto dito (2D:4D) [(30, 31); ma vedi anche: (32, 33)] ed età alla prima eiaculazione (spermarche) (34, 35). I livelli di testosterone plasmatico materno umano sono correlati negativamente con il rapporto delle cifre dei neonati in entrambi i sessi (36), e i livelli di testosterone nel liquido amniotico sono associati negativamente al 2D:2D dei bambini di 4 anni (37). Una recente meta-analisi ha rilevato un valore 2D:4D inferiore (indicativo di una maggiore esposizione prenatale agli androgeni) nei maschi con comportamenti di dipendenza correlati e non correlati a sostanze (Hedge's g = -0.427) ma non per le femmine (Hedge's g = -0.260). Questo effetto era più forte nella sottoanalisi che confrontava gli individui dipendenti con quelli non dipendenti (Hedge's g = -0.427) (38), il che indica che 2D:4D è più strettamente correlato alla dipendenza che alla frequenza o alla quantità di utilizzo. Inoltre, un 2D:4D inferiore si associa a maggiori effetti epatici, muscolari e mielotossici dell'alcol e a una possibile riammissione ospedaliera nei pazienti dipendenti (22). I maschi alcoldipendenti con 2D:4D più bassi sono anche più disposti ad acquistare bevande alcoliche più costose (23). Parallelamente, i pazienti alcoldipendenti (22) e individui che segnalano comportamenti di binge drinking39) riportano anche l'età successiva allo spermarche. I dati sperimentali sugli animali mostrano che il trattamento prenatale con androgeni aumenta l'età di esordio puberale nei ratti maschi (35). Presi insieme, questi dati indicano che una maggiore esposizione prenatale agli androgeni predispone un individuo a sviluppare e mantenere disturbi da dipendenza durante l'età adulta. È interessante notare che un lavoro recente suggerisce che lo stress, il fumo e l'uso di alcol durante la gravidanza aumentano l'esposizione prenatale al testosterone, come indicato da un 2D:4D inferiore nella prole umana (22, 40). Pertanto, il comportamento materno potrebbe essere un nuovo obiettivo efficace per la prevenzione della dipendenza tra i suoi figli (41).

Il disturbo da uso di alcol e l'uso problematico della pornografia si sovrappongono notevolmente in diversi aspetti, il che suggerisce meccanismi eziopatogenetici comuni (42). Le ricompense legate al sesso non solo convergono sullo stesso percorso neurale delle ricompense dei farmaci, ma condividono anche gli stessi mediatori molecolari e, molto probabilmente, gli stessi neuroni nel NAc, in contrasto con altre ricompense naturali come il cibo.43). Il modello di dipendenza incentivante-salienza si adatta bene alla dissociazione osservata nella dipendenza dalla pornografia di aumento della brama ("volere") e diminuzione del piacere dall'uso ("piacere") (44). È interessante notare che, in particolare, l'aspettativa di sentirsi in alto dopo il consumo di alcol è correlata a un 2D:4D inferiore (23). Oltre alle predisposizioni molecolari alla dipendenza, l'uso della pornografia potrebbe essere più attraente per gli uomini con 2D:4D inferiori, poiché hanno una maggiore intolleranza all'isolamento (45), mostrano più aggressività o comportamento di dominanza in alcune situazioni (46), e sono più orientati allo status (47). Tuttavia, il ruolo del livello di androgeni intrauterini nella compulsività sessuale online (OSC) e le relative disfunzioni sessuali non sono ancora stati studiati. Pertanto, abbiamo testato le nostre ipotesi primarie che la 2D:4D inferiore e l'età successiva allo spermarche siano correlate all'OSC.

Oltre alle influenze relative al sistema di ricompensa dei livelli prenatali di androgeni, l'esposizione prenatale agli androgeni modella gli organi riproduttivi; cioè, 2D:4D più basso (testosterone prenatale più alto) è correlato a una maggiore lunghezza del pene (48) e testicoli più grandi (49). Il testosterone prenatale inferiore femminilizza gli organi riproduttivi (50, 51). Inoltre, gli individui con eiaculazione precoce permanente hanno 2D:4D inferiori (52). Pertanto, abbiamo anche studiato se 2D:4D e l'età allo spermarche sono associati alla funzione erettile e/o al controllo eiaculatorio.

Metodi

Dati demografici

I dati qui analizzati hanno avuto origine dalla prima alla terza ondata di indagine dello studio longitudinale di coorte sui fattori di rischio dell'uso di sostanze (C-SURF; www.c-surf.ch). Dal 2010 al 2012, 7,556 giovani maschi che hanno partecipato al reclutamento obbligatorio per l'esercito svizzero hanno fornito il consenso informato scritto, di cui 5,987 uomini hanno partecipato alla Wave 1. Nella Wave 2, 5,036 maschi hanno completato il questionario dal 2012 al 2013, e la Wave 3 è andata dal 2016 al 2018 e comprendeva 5,160 maschi (vedi www.c-surf.ch). Tutti i dati analizzati hanno avuto origine dall'onda 3, ad eccezione del controllo eiaculatorio e delle variabili della funzione erettile, che sono state valutate solo nelle ondate 1 e 2. Abbiamo incluso giovani maschi che hanno riferito di essere attratti solo dalle donne, per diversi motivi: in primo luogo, volevamo massimizzare l'omogeneità del nostro campione in termini di comportamento sessuale; in secondo luogo, nella versione tedesca è stato formulato un articolo specifico per la penetrazione vaginale.

2D:4D

Analogamente ai metodi descritti da (53) e (39), i partecipanti sono stati istruiti ad automisurare il loro 2D:4D (questionario n. 3 ID: J18). Hanno documentato separatamente le lunghezze dell'indice e dell'anulare in millimetri per le loro mani destra e sinistra. Per eliminare valori imprecisi, lunghezze delle dita inferiori a 10 mm e superiori a 100 mm (53) e, successivamente, 2D:4D al di fuori dei percentili 2.5 e 97.5 (39, 54) sono stati esclusi, come precedentemente descritto. Abbiamo selezionato la media del 2D:4D destro e sinistro (Mean2D:4D) come predittore principale e 2D:4D destro (R2D:4D), 2D:4D sinistro (L2D:4D), e la differenza tra R2D:4D e L2D:4D (2D:4Dr-l) come predittori esplorativi.

Età di esordio puberale

L'età di esordio puberale auto-riferita è stata controllata per il tempo trascorso (anni trascorsi dalla pubertà) utilizzando l'analisi di correlazione parziale, poiché i bias di richiamo sono prevalenti (55), cioè, è stata rimossa la varianza nella variabile età all'inizio della pubertà che era correlata con gli anni dalla pubertà (età attuale-pubertà). Inoltre, sono state escluse stime inferiori a 9, sulla base di un precedente rapporto (56) e una precedente analisi della 2D:4D e dell'età di esordio puberale (22).

OSC

L'Internet Sex Screening Test (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, sviluppato da Delmonico, 1997) è uno strumento di screening autosomministrato che identifica comportamenti sessuali basati su Internet clinicamente problematici. L'analisi fattoriale dei dati ISST ha identificato cinque fattori: OSC, comportamento sessuale online-sociale, comportamento sessuale online isolato, spesa sessuale online e interesse per il comportamento sessuale online (57). La sottoscala OSC è stata inclusa nel questionario C-SURF, composto da sei elementi binari (sì/no). Soggetti che non hanno visitato un sito web pornografico negli ultimi 12 mesi (22.4%, n = 1,064) sono stati esclusi dall'analisi. Poiché non esistono ancora punteggi di cut-off clinicamente rilevanti e sono disponibili poche ricerche sull'argomento, abbiamo deciso di utilizzare il punteggio di somma come variabile continua nella nostra analisi.

Consumo di pornografia

Erano disponibili i dati di due voci: una sulla frequenza di utilizzo (ovvero i giorni di consumo al mese) e una sulla durata di ciascun utilizzo. Nella nostra coorte, l'intervallo interquartile (IQR) dei giorni di consumo era compreso tra 3 e 15 giorni al mese. Durata dell'uso: quasi nessuno, da 1 a <2 h, da 2 a <3 h, da 3 a <4 h, 4 h o più. Abbiamo considerato la frequenza più informativa qui, poiché la variabilità nel tempo di consumo era bassa, con il 90% di auto-segnalazione <1 h.

Funzione erettile

Il questionario dell'International Index of Erectile Function (IIEF-5) è composto da cinque elementi, valutati utilizzando una scala Likert a cinque punti. Come valuti la tua sicurezza di poter ottenere e mantenere un'erezione? Quando hai avuto erezioni con stimolazione sessuale, quanto spesso le tue erezioni erano abbastanza dure per la penetrazione (ingresso del pene nella vagina)? Durante il rapporto sessuale, quante volte sei riuscito a mantenere l'erezione dopo aver penetrato il tuo partner? Durante il rapporto sessuale, quanto è stato difficile mantenere l'erezione fino al completamento del rapporto? Quando hai tentato un rapporto sessuale, quanto spesso è stato soddisfacente per te? Il punteggio della somma è stato codificato come variabile continua per l'analisi di correlazione.

Controllo eiaculatorio

È stato utilizzato un item (scala Likert a cinque punti) dell'indagine PEPA (Premature Ejaculation Prevalence and Attitude) (58): Negli ultimi 6 mesi, come valuti il ​​tuo controllo sull'eiaculazione durante il sesso in coppia?

Approvazione etica

Tutti i soggetti hanno fornito un consenso informato scritto prima della loro inclusione nello studio originale. Questo studio è stato approvato dal Comitato etico per la ricerca clinica della Facoltà di medicina dell'Università di Losanna (protocollo n. 15/07).

Analisi statistiche

Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando IBM SPSS Statistics versione 24 per Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Quando mancavano punti dati, il soggetto dello studio veniva escluso dall'analisi specifica (il numero di individui inclusi in ciascuna analisi è riportato come N). Le statistiche descrittive sono state espresse in frequenze, mediane e IQR. Abbiamo utilizzato il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare i gruppi dipendenti. Le correlazioni sono state identificate utilizzando il metodo del rango di Spearman, poiché i dati non erano normalmente distribuiti. p < 0.05 è stato considerato statisticamente significativo per i test a due code. Sono state eseguite correlazioni semiparziali tra i residui per rivelare i collegamenti specifici che collegano le variabili. Come descritto di seguito, abbiamo anche dissociato gli effetti correlati alla frequenza di consumo dalla compulsività segnalata mediante correlazioni semi-parziali come post-hoc analisi.

Risultati

Dati demografici di coorte

Dopo l'esclusione graduale dei soggetti che non hanno soddisfatto i criteri di qualità di 2D:4D (n = 518) e/o età di esordio puberale (N = 94) e che non erano attratti esclusivamente dalle donne (N = 534), la coorte totale è stata caratterizzata come segue: età 25 anni (IQR 25-26, N = 4,370); indice di massa corporea 23.6 kg/m² (IQR 21.9–25.5, N = 4,362); 79.8% con attività lucrativa (N = 4,369); istruzione: 3.0% istruzione secondaria, 1.2% istruzione professionale di base, 34.9% istruzione secondaria professionale/tecnica, 4.4% college comunitario, 11.1% scuola superiore professionale, 11.3% scuola superiore, 23.2% laurea (università), 5.9% laurea magistrale ( università), 4.7% altro (N = 4,358); stato civile: 82.9% celibe, 5.3% sposato, 0.1% divorziato, 11.5% non sposato, separato o divorziato ma convivente (es. convivenza registrata), 0.2% sposato ma separato, 0.0% vedovo (N = 4,363); Il 37.5% viveva ancora con i genitori. Negli ultimi 12 mesi, il 59.9% ha avuto un partner sessuale, il 5.9% non ne ha avuti, il 34.2% ne ha avuti due o più. Media2D:4D era 0.981 (IQR 0.955-1.000, N = 4,177), R2D:4D 0.986 (IQR 0.951-1.000, N = 4,269), L2D:4D 0.986 (IQR 0.951-1.000 N = 4,278), 2D:4Dr-0.000 0.013 (IQR -0.012-XNUMX, N = 4,177).

Dei soggetti consumatori di pornografia, il 41% ha dato almeno una risposta positiva alle domande dell'OSC; Il 18.4% ha riportato almeno due comportamenti problematici dall'OSC. Nella nostra coorte, il 41.3% ha riportato almeno lievi problemi di erezione e il 5% ha riportato uno scarso controllo sull'eiaculazione durante il rapporto.

Marcatori di testosterone prenatale e OSC

In primo luogo, abbiamo testato la nostra ipotesi principale, affermando che l'aumento del testosterone prenatale, come indicato da una media2D:4D più bassa e/o un'età di esordio puberale più alta, è associato a un punteggio OSC più alto nella nostra coorte. Mentre Mean2D:4D è correlato in modo significativo nella direzione prevista, l'età di esordio puberale auto-riferita non lo ha fatto (Tabella 1).

Successivamente, abbiamo controllato la frequenza di consumo effettiva nella nostra variabile dipendente OSC, poiché una compulsività più grave era associata a un aumento dell'uso (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), l'età di esordio puberale era correlata negativamente con la frequenza di consumo (Rho = -0.124, p <0.001, N = 3,680), ma Mean2D:4D non lo era (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274) e ci interessava in particolare l'aspetto compulsivo, dato un certo livello di consumo. Dopo aver corretto la frequenza di utilizzo, il punteggio OSC è correlato negativamente con Mean2D:4D e positivamente con l'età di esordio puberale (entrambi indicativi di un livello di testosterone prenatale più elevato), supportando così la nostra ipotesi primaria (Tabella 1).

In un post-hoc analisi, abbiamo esplorato le relazioni dei punteggi OSC con R2D:4D, L2D:4D e 2D:4Dr-l (Tabella 2). L2D:4D è correlato in modo significativo con OSC, mentre è stata osservata solo una tendenza per R2D:4D.

Poiché la vulnerabilità per i disturbi dell'umore e tratti come la ricerca di sensazioni potrebbe essere influenzata dall'esposizione prenatale e puberale agli androgeni che potrebbe mediare alcuni degli effetti osservati, abbiamo eseguito un'analisi esplorativa sui punteggi disponibili per la depressione maggiore, MDI (59), disturbo bipolare, MDQ (60), e la ricerca di sensazioni, BSSS (61). Considerando che Media2D:4D non è significativamente correlato con queste misure rispettivamente (Rho = -0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = -0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), l'età di esordio della pubertà più elevata è stata associata rispettivamente a un numero inferiore di sintomi (Rho = -0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = -0.050, p = 0.001, N = 4,720) e meno ricerca di sensazioni (Rho = -0.118, p <0.001, N = 4,736).

Marcatori di testosterone prenatale e disfunzione sessuale

Per studiare l'influenza del testosterone prenatale sulla disfunzione sessuale e testare le nostre ipotesi secondarie, abbiamo prima esplorato lo sviluppo del controllo eiaculatorio e della funzione erettile nel tempo (cioè, dall'onda 1 all'onda 2, poiché la disfunzione sessuale non è stata valutata nell'onda 3). C'è stato un aumento significativo della funzione erettile nel tempo, ma nessun cambiamento nel controllo eiaculatorio (Z = -5.76, p <0.001; Z = -2.15, p = 0.830). Pertanto, abbiamo controllato la nostra funzione erettile variabile dipendente (dall'onda 2) per età. L'età di esordio puberale era correlata negativamente con la funzione erettile (controllata) ma non con il controllo eiaculatorio; Mean2D:4D non era correlato in modo significativo con nessuno dei due; vedere Tabella 3.

Dati i suggerimenti in letteratura secondo cui il consumo di pornografia influenza la disfunzione sessuale, abbiamo esplorato le relazioni tra uso della pornografia, OSC e funzioni sessuali. È interessante notare che la frequenza dell'uso della pornografia non era significativamente correlata con la funzione erettile, mentre l'OSC lo faceva, con sintomi più compulsivi legati a un minore controllo eiaculatorio e a una minore funzione erettile (Tabella 4); inoltre, le ore trascorse sulla pornografia in ogni occasione non erano significativamente correlate con nessuno dei due.

Discussione

Qui descriviamo la prima prova dell'influenza dell'esposizione prenatale agli androgeni sul comportamento OSC nei maschi durante la giovane età adulta. I nostri dati hanno confermato le nostre ipotesi primarie che la 2D:4D inferiore e l'età successiva allo spermarche, entrambi indicativi indipendentemente di livelli di testosterone prenatale più elevati, fossero significativamente (sebbene con dimensioni dell'effetto ridotte) associate a OSC più forti, nonostante misurazioni affidabili della lunghezza delle dita da più valutatori esperti e dati clinici sul momento dell'inizio della pubertà non sono disponibili.

Questi risultati si allineano bene con le conoscenze esistenti. La risposta sessuale maschile e la ricompensa naturale associata sono mediate via segnalazione mesolimbica della dopamina nel VTA e nel NAc (8). Questo circuito costituisce il nucleo del sistema di ricompensa e, come tale, non media solo la ricompensa sessuale (62), ma è anche alla base delle dipendenze da sostanze, come l'alcolismo (63). Si suggerisce che il testosterone prenatale influisca sull'insorgenza e sul decorso della dipendenza da alcol (22), e uno studio sui topi ha scoperto che la modulazione prenatale dei recettori degli androgeni influenza i livelli cerebrali di dopamina, serotonina e noradrenalina nell'età adulta (29). Nelle pecore femmine, il testosterone prenatale è correlato positivamente con il numero di cellule immunoreattive della tirosina idrossilasi nel VTA (64). Inoltre, la dipendenza da metanfetamine è mediata anche dagli stessi substrati neurali della stimolazione sessuale (65). Comportamenti sessuali ripetuti e somministrazione ripetuta di psicostimolanti inducono entrambi l'up-regolazione di DeltaFosB, sensibilizzando così la via mesolimbica (43). L'espressione genica del recettore mu-oppioide, un attore chiave nella patologia della dipendenza, sembra essere alterata in modo specifico dal sesso dall'intervento prenatale del testosterone (29). Inoltre, la variante A118G del gene del recettore mu-oppioide interagisce con 2D:4D per predire la dipendenza da alcol (66).

Considerando che l'OSC era associato a livelli di testosterone prenatale più elevati indicati da entrambi i marcatori, la frequenza d'uso mostrava la relazione opposta con l'età di esordio puberale, che potrebbe essere un effetto del gruppo di coetanei sociali. Una recente meta-analisi ha anche concluso che 2D:4D si riferisce più ai fenotipi della dipendenza che alla frequenza o alla quantità di utilizzo (38). In sintesi, i nostri risultati rafforzano e migliorano la nostra comprensione della tossicodipendenza e della dipendenza dalla ricompensa sessuale, vale a dire che possono condividere gli stessi circuiti neurali che sono vulnerabili ai livelli di androgeni prenatali.

La nostra ipotesi secondaria, che l'aumento del testosterone prenatale possa anche influenzare le funzioni sessuali, è stata solo parzialmente supportata dai dati. Abbiamo trovato una correlazione significativa tra la funzione erettile e il tempo della pubertà, con un esordio più tardivo associato a una minore funzionalità; tuttavia, non abbiamo trovato un collegamento a Mean2D:4D. Questa incoerenza può essere dovuta alle diverse finestre prenatali durante le quali vengono determinati 2D:4D e i tempi puberali. Due studi indipendenti hanno fornito prove dello sviluppo 2D:4D che si verifica durante l'inizio della gravidanza (67, 68). Al contrario, quando il timing puberale è esattamente determinato rimane poco chiaro, e si può presumere che il timing puberale non sia solo un marker per l'esposizione prenatale agli androgeni, ma influenzi anche l'organizzazione del cervello durante l'adolescenza.

Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire se l'influenza organizzativa dell'androgeno prenatale sul sistema di ricompensa media questo legame, se l'aumento dei recettori periferici degli androgeni, che sono coinvolti nella funzione erettile (69) svolgono un ruolo, o se la disfunzione erettile è un effetto secondario dell'OSC e, quindi, deriva da un maggiore consumo di contenuti pornografici e influisce sull'eccitazione sessuale durante il sesso in coppia via aspetti motivazionali associati.

In futuro, sono necessari strumenti di screening convalidati per districare le origini della disfunzione sessuale correlata alla dipendenza dalla pornografia valutando accuratamente il contesto delle difficoltà sessuali, la progressione dell'OSC e il consumo di pornografia nel tempo. Inoltre, dovrebbero essere considerati i fattori di sviluppo, poiché il circuito della ricompensa e il suo controllo prefrontale sono altamente vulnerabili durante l'adolescenza (70). Inoltre, la manipolazione sperimentale della frequenza di consumo, gli interventi clinici basati sull'astinenza dalla pornografia e l'indagine sugli effetti farmacologici sulla disfunzione dovrebbero essere attentamente studiati in futuro, per approfondire la comprensione dell'eziologia sottostante.

Il controllo eiaculatorio non era correlato a nessuno dei due marker di testosterone prenatale. Dato uno studio precedente che riportava un legame tra testosterone prenatale ed eiaculazione precoce (52), questa conclusione era inizialmente inaspettata. Tuttavia, la coorte coinvolta in quello studio differiva dalla nostra in diversi modi. In primo luogo, Bolat et al. (52) lo studio includeva solo pazienti con una storia permanente di problemi di eiaculazione precoce. In secondo luogo, la loro coorte era più anziana (età media 40 anni). Terzo, non sappiamo quanto fossero esperti i soggetti del nostro studio nel controllare l'eiaculazione durante il rapporto, poiché l'82% è single, il che limita l'apprendimento esperienziale con un confidente. In quarto luogo, il comportamento correlato alla pornografia non è stato valutato nel nostro studio.

Le disfunzioni sessuali legate alla pornografia non sono ancora ben comprese. Una recente recensione descrive la pornografia, la sua disponibilità e molte forme diverse come uno stimolo soprannaturale che, a lungo termine, porta a problemi nel raggiungimento di una stimolazione sufficiente in ambienti naturali (in coppia). Questo, a sua volta, può causare diversi problemi, dalla disfunzione erettile durante i rapporti sessuali in coppia e l'eiaculazione ritardata, all'incapacità di eiaculare completamente durante il sesso in coppia (3). Non avevamo dati sufficienti nel presente studio per distinguere tra eiaculazione precoce e ritardata, poiché entrambe sono coperte dall'articolo sul controllo eiaculatorio, che era associato negativamente all'OSC. Un modello pubblicato di recente che descrive la necessità degli utenti di materiale più estremo nel tempo per poter eiaculare non è stato ancora verificato (71), e l'aumento della tolleranza non è attualmente ancora ben definito per la dipendenza dalla pornografia. Tuttavia, il consumo di pornografia influenza le stime soggettive e autodichiarate dei tempi di latenza tipici.

Troviamo molto interessante il fatto che l'OSC, non l'uso della pornografia in sé, fosse associato a un minor controllo eiaculatorio e a una minore funzione erettile; questo suggerisce uno stretto legame tra OSC e disfunzione sessuale via alterazioni del sistema di ricompensa rispetto ai meccanismi associativi sociali. Anche qui, sono necessarie ulteriori ricerche per districare causa ed effetto.

Il presente studio è soggetto a diverse limitazioni. 2D: 4D è stato auto-quantificato e le frequenze dell'uso della pornografia, della funzione erettile e del controllo dell'eiaculazione sono state auto-riportate. La dipendenza dalla pornografia non è ancora formalmente riconosciuta come dipendenza comportamentale e, pertanto, la sua definizione varia (72). Qui, ci siamo concentrati sulla sottoscala OSC dell'ISST, che rappresenta l'aspetto compulsivo di questa dipendenza comportamentale. Inoltre, abbiamo studiato una coorte omogenea di giovani maschi eterosessuali, la maggior parte dei quali erano caucasici e single; pertanto, i nostri risultati non possono essere generalizzati ad altri gruppi di età, orientamenti sessuali, etnie o femmine. Infine, 2D:4D e l'inizio della pubertà hanno validità limitata come marker per l'esposizione prenatale agli androgeni (33, 38, 73), ed è probabile che i tempi della pubertà influenzino direttamente anche l'organizzazione del cervello, poiché anche la pubertà è una finestra temporale sensibile (74). Pertanto, la nostra scoperta di un'associazione tra tempistica puberale e OSC potrebbe non essere solo il risultato di vulnerabilità associate all'esposizione agli androgeni prenatali ma anche puberali.

In conclusione, livelli di androgeni prenatali più elevati (indicati da due marcatori indipendenti) sono associati a un uso più compulsivo della pornografia. Un uso più compulsivo a sua volta è associato a una minore funzione erettile ea un basso controllo dell'eiaculazione nei giovani uomini. Inoltre, una minore funzione erettile era associata a un'età di esordio puberale più elevata, che potrebbe indicare livelli di androgeni prenatali più elevati. Pertanto, l'eziologia della disfunzione erettile e il suo forte aumento della prevalenza nell'ultimo decennio potrebbero comportare un'interazione di una predisposizione prenatale a sviluppare compulsività sessuale online e/o disfunzione erettile e una maggiore disponibilità di contenuti pornografici. Gli studi futuri sono incoraggiati a districare il contributo relativo di questi fattori e ad approfondire la comprensione di questa dipendenza comportamentale e dei relativi problemi sessuali. Queste intuizioni potrebbero aiutare a sviluppare programmi di prevenzione, prendendo di mira sia i soggetti a rischio di sviluppare questa dipendenza sia le madri i cui livelli di testosterone prenatale sono alti.

Dichiarazione sulla disponibilità dei dati

I set di dati generati per questo studio sono disponibili su richiesta all'autore corrispondente.

Dichiarazione etica

Gli studi che hanno coinvolto partecipanti umani sono stati esaminati e approvati dal Comitato etico per la ricerca clinica della Facoltà di medicina dell'Università di Losanna (protocollo n. 15/07). I pazienti/partecipanti hanno fornito il loro consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Membri dello studio di coorte sui fattori di rischio dell'uso di sostanze

Gerhard Gmel: Medicina delle dipendenze, Ospedale universitario di Losanna CHUV, Università di Losanna, Losanna, Svizzera; Dipendenza Svizzera, Losanna, Svizzera; Centro per le dipendenze e la salute mentale, Toronto, ON, Canada; University of the West of England, Frenchay Campus, Bristol, Regno Unito ([email protected]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, School of Nursing Sciences, HES-SO University of Applied Sciences and Arts of Western Switzerland, Losanna, Switzerland ([email protected]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Svizzera ([email protected]). Simon Marmet: Medicina delle dipendenze, Ospedale universitario di Losanna CHUV, Università di Losanna, Losanna, Svizzera ([email protected]). Joseph Studer: Medicina delle dipendenze, Ospedale universitario di Losanna CHUV, Università di Losanna, Losanna, Svizzera ([email protected]).

Contributi degli autori

VB e BL hanno concepito e progettato la ricerca, analizzato i dati e scritto il manoscritto. GG, MM, SM, SF e JS hanno eseguito gli esperimenti. CM e JK hanno commentato il manoscritto e hanno fornito l'input intellettuale. Tutti gli autori hanno contribuito all'articolo e approvato la versione presentata.

Finanziamento

La terza indagine C-SURF è stata finanziata dal Fondo nazionale svizzero per la scienza (Sovvenzione n. FN 33CS30_148493). Questa ricerca scientifica è stata promossa anche dalla Fondazione STAEDTLER, il Ministero federale tedesco dell'istruzione e della ricerca (progetto IMAC-Mind: Migliorare la salute mentale e ridurre la dipendenza nell'infanzia e nell'adolescenza attraverso la consapevolezza: meccanismi, prevenzione e trattamento; 2018-2022; 01GL1745C ), e la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Fondazione tedesca per la ricerca) — ID progetto 402170461-TRR265 (75). CM è membro associato del gruppo di formazione alla ricerca 2162 finanziato dal DFG-270949263/GRK2162.

Conflitto di interessi

Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di relazioni commerciali o finanziarie che potrebbero essere interpretate come un potenziale conflitto di interessi.

L'editore di gestione ha dichiarato un'affiliazione condivisa con uno degli autori GG al momento della revisione.