បរិយាកាសប្រសប់នៃអំប្រ៊ីយ៉ុង dopaminergic ដែលជម្រុញដោយការផ្ចិតផ្ចង់ក្នុងបរិវេណបណ្តាលឱ្យមានឥទ្ធិពលលើរង្វាន់ធម្មជាតិនិងគ្រឿងញៀន (2014)

យោបល់: នេះ ការសិក្សា DeltaFosB យើងតែងតែលើកឡើងពីអ្វីដែលផ្តោតលើ ស្នាមញញឹម (មជ្ឈមណ្ឌលផ្តល់រង្វាន់) ហើយបានរកឃើញថាការរួមភេទពិតជាមានឥទ្ធិពលដូចគ្នានឹងមេកានិចនិងកូកាអ៊ីនដែរ។ ពីការសិក្សាប្រវត្តិសាស្ត្រដោយអ្នកស្រាវជ្រាវដដែលនេះ (ច្បាប់ស្តីពីឱសថធម្មជាតិនិងឱសថស្តីពីយន្តការប្លាស្ទិកទូទៅជាមួយΔFosBជាអ្នកសម្របសម្រួលគន្លឹះ (2013)):

ដូច្នេះរង្វាន់ធម្មជាតិនិងថ្នាំមិនត្រឹមតែមាននៅលើផ្លូវសរសៃប្រសាទតែមួយប៉ុណ្ណោះទេពួកគេប្រមូលផ្តុំគ្នាជាអ្នកសំរបសំរួលម៉ូលេគុលដូចគ្នានិងទំនងជាប្រសាទដូចគ្នានៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដើម្បីជះឥទ្ធិពលដល់ការលើកទឹកចិត្តនិងការចង់បានរបស់រង្វាន់ទាំងពីរប្រភេទ។

ការដកយកចេញ: មេតានកូកាអ៊ីននិងការរួមភេទទាំងអស់សុទ្ធតែធ្វើរឿងសំខាន់ដូចគ្នាទៅនឹងកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នានៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលរង្វាន់ (Nucleus accumbens) អ្វីក៏ដោយដែលពួកគេអាចធ្វើខុសគ្នានៅកន្លែងផ្សេងទៀតនៅក្នុងខួរក្បាល។ នេះបានរារាំងចំណុចនិយាយធម្មតាដែលថាផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិនិងថ្នាំខុសៗគ្នានៅក្នុងយន្តការនិងផលប៉ះពាល់។

ការសិក្សាថ្មីនេះបានពិនិត្យថាតើការរួមភេទធ្វើយ៉ាងណាចំពោះ VTA ។ VTA គឺជាកន្លែងដែលកោសិកាប្រសាទដែលផលិត dopamine ចាប់ផ្តើម - ហើយពួកវាបែកចេញពីកោសិការដែលចាប់បាន, ផ្នែកខាងមុខនិងអ័រម៉ីដាឡា។ ជាទូទៅ VTA គឺជាប្រភព (អណ្តូងស្នែង) នៃថ្នាំដូប៉ាមីនភាគច្រើនរបស់យើង។ មើលរូបភាពរង្វាន់ទាំង ២ នេះ៖ Pic1, Pic2

អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថាការរួមភេទ (កម្រិតខ្ពស់) បណ្តាលឱ្យកោសិកាកោសិកាក្នុងសរសៃឈាមអេកូថយចុះជាបណ្តោះអាសន្ន (ចំពោះបុរស) ។ រាងកាយកោសិកានិង dendrites របស់ពួកគេ មានបញ្ហាពណ៌ប្រផេះនៃខួរក្បាល។ នេះគឺជាអ្វីដែលការញៀនហេរ៉ូអ៊ីនបានធ្វើចំពោះ VTA (មិនមែនប្រើហេរ៉ូអ៊ីនប៉ុន្ដែការប្រើប្រាស់ហេរ៉ូអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ) ។ ចំណាំថាការថយចុះដូចគ្នានេះនៃសាកសពកោសិកា VTA កើតឡើងនៅក្នុងការញៀនហេរ៉ូអ៊ីនមនុស្ស.

កោសិកាដែលបណ្តាលមកពីការរួមភេទមានរយៈពេលយ៉ាងហោចណាស់យ៉ាងហោចណាស់ 7 ថ្ងៃ។ ការផ្លាស់ប្តូរដែលបណ្តាលមកពីការរួមភេទបានវិលត្រឡប់មកធម្មតាវិញក្នុងរយៈពេល 30 ប៉ុន្តែអ្នកស្រាវជ្រាវបានវាយតម្លៃថ្ងៃ 1, 7 និង 30 ។

ការរួញតូចនៃកោសិកាកោសិកាក្នុងការញៀនហេរ៉ូអ៊ីនបណ្តាលឱ្យដូផាំមីនទាបនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបន្ទុះ - ឬអ្វីដែលយើងហៅថា អារម្មណ៍ស្ងប់ស្ងាត់. អ្នកស្រាវជ្រាវបានចាត់ចែងថ្នាំម៉ូលេគុលទៅឱ្យសត្វកណ្តុរដើម្បីវាយតម្លៃការឆ្លើយតបរបស់ពួកគេ (បន្ទាប់ពីរួមភេទ) ប៉ុន្តែគ្មានអ្វីកើតឡើងទេ។ ជាធម្មតាសត្វកណ្តុរដូចជាម៉ូល្លែនច្រើនប៉ុន្តែនៅទីនេះពួកវាត្រូវបានបំផ្លាញជាបណ្តោះអាសន្ន។ សរុបមកសៀគ្វីរង្វាន់របស់កណ្តុរក្រោយបាញ់ទឹកកាមមិនឆ្លើយតបទៅនឹងកំរិតហេរ៉ូអ៊ីនទាបទេ។ ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានសន្និដ្ឋានថាកម្រិតខ្ពស់ជាងនេះនឹងត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីធ្វើឱ្យមានប្រតិកម្មសត្វកណ្តុរ“ ធម្មតា” ។

សរុបមក - ការរួមភេទ (ជាបណ្តោះអាសន្ន) ធ្វើដូចគ្នានឹង VTA ដូចទៅនឹងការញៀននឹងហេរ៉ូអ៊ីនដែរ: ការរួញតូចនៃដ្យូមីនដែលផលិតសាកសពកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ នេះនាំឱ្យមានសារធាតុដូប៉ាមីនទាបនៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលផ្តល់រង្វាន់ហើយមិនសូវឆ្លើយតបនឹងគ្រឿងញៀនទេហើយវាត្រូវការពេលយ៉ាងហោចណាស់ ៧ ថ្ងៃដើម្បីឱ្យខួរក្បាលកណ្តុរងើបឡើងវិញ។

 

J Neurosci ។ 2014 Jun 25;34(26):8825-36។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014 ។

កាំភ្លើង KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, Fuller J2, វ៉ាន់ស៍2, Frohmader KS2, Laviolette SR2, Lehman MN4, Coolen LM5.

អរូបី

រង្វាន់ធម្មជាតិនិងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបានប្រមូលផ្តុំទៅលើផ្លូវ Mesolimbic និងធ្វើសកម្មភាពយន្តការទូទៅនៃ plasticity សរសៃប្រសាទនៅក្នុង nucleus accumbens ។ ការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងការញៀនអាភៀនធ្វើឱ្យប្លាស្ទីញនៅក្នុងសរសៃប្រសាទ dopaminergic នៃតំបន់ប្រដាប់បន្តពូជ (VTA) ដែលធ្វើនិយ័តកម្មដល់ការទទួលបានគុណប្រយោជន៍របស់ morphine ។

នៅទីនេះយើងសាកល្បងសម្មតិកម្មថាការរួមផ្សំគ្នារវាង opioid endogenous និង VTA ធ្វើអោយមានការប្រែប្រួលរាងកាយនៃកោសិកា VTA dopamine នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលជាទូទៅគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញកំលាំងយូរអង្វែងនៃការជក់បារី។

ដំបូងបទពិសោធផ្លូវភេទបានបន្ថយបរិមាណថ្នាំ VTA dopamine soma 1 និង 7 ថ្ងៃប៉ុន្ដែមិនមាន 30 ថ្ងៃក្រោយពីការជួបគ្នាលើកចុងក្រោយ. ឥទ្ធិពលនេះត្រូវបានរារាំងដោយប្រើ Naloxone មុនពេលជួបគ្នា។ ដូចេនះថាំសុីត្តកោសិកា DPAM របស់ VTA ពឹងផ្អែកលើសកម្មភាពរបស់ឱសថអូផ្ចុយបូន។

ជាលទ្ធផលអេស្តាតអេផ្លាតត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងរង្វាន់គ្រឿងអលង្ការដែលត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរព្រោះបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទមិនបានបង្កើតចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងសម្រាប់ជម្ងឺ 0.5 mg / kg morphine ទេ។

ក្រោយមកវាត្រូវបានគេកំណត់ថាតើសកម្មភាពអូផ្ចូអ៊ីដដែលមានជីវជាតិសម្រុះសម្រួលជួយដល់ការរួមភេទនិងការចងចាំចំពោះកណ្តុររបស់បុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Naloxone ក្នុងពេលរួមភេទឬប្រព័ន្ធ VTA ។ ថ្នាំ Naloxone មិនបានទប់ស្កាត់ការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយបទពិសោធន៍ដំបូងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទលើការរួមភេទម្តងហើយម្តងទៀតឬកន្លែងចំណង់ចំណូលចិត្តសម្រាប់ការរួមភេទ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone បានកាត់បន្ថយការបង្ហាញរយៈពេលវែងនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទនៅតំបន់ Mesolimbic ដែលបង្កឡើងដោយការព្យាបាលដែលទាក់ទងនឹងការរួមភេទ។.

រួមគ្នាទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថាអរម៉ូនអូផូអ៊ីតក្នុងកំឡុងពេលរួមភេទធ្វើអោយស្ទីលសរសៃប្រសាទនៅក្នុងសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ដែលមានសារសំខាន់សម្រាប់រង្វាន់ morphine និងការចងចាំរយៈពេលវែងសម្រាប់ឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិ។

 

សេចក្តីផ្តើម

អាកប្បកិរិយារង្វាន់ធម្មជាតិត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធ mesocorticolimbic (Meisel និង Mullins, 2006; Hoebel et al ។ , 2009; Frohmader et al ។ , 2010a; Pitchers et al ។ , 2010a; Young et al ។ , 2011; Blum et al ។ , 2012) ។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កឱ្យមានការប្រែប្រួលប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៅក្នុងប្រព័ន្ធនេះដែលរួមបញ្ចូលទាំងការអភិវឌ្ឍនិងការបង្ហាញពីការរំលោភបំពានសារធាតុ (Hyman et al ។ , 2006; Nestler, 2012) ។ មុននេះយើងបានកំណត់ថាបទពិសោធជាមួយអាកប្បកិរិយរង្វាន់ធម្មជាតិដូចជាបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរប្រុសក៏បណ្តាលឱ្យមានភាពស្ទិចរាវនៃសរសៃប្រសាទនៅក្នុង Nucleus accumbens (NAc) រួមទាំងការបង្កើនឆ្អឹងខ្នងPitchers et al ។ , 2010a) និង deltaFosB (Pitchers et al ។ , 2013) ។ នៅក្នុងវេននេះ, ស្ទីលដែលបង្កើតដោយសិចនេះគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទនៅលើគូស្នាមបន្ទាប់, បង្ហាញជាការសម្របសម្រួលនៃការផ្តួចផ្តើមនិងការអនុវត្តន៍ឥរិយាបថផ្លូវភេទ (Pitchers et al ។ , 2010b, 2012, 2013) ។ លើសពីនេះទៅទៀតបទពិសោធន៏នៃការរួមភេទធ្វើឱ្យការឆ្លើយតបទៅនឹងអារម្មណ៍ចិត្តសាស្ត្ររួមទាំងការដឹងពីសកម្មភាពរបស់អ្នកបើកបរនិងរង្វាន់កាន់តែប្រសើរឡើង (Frohmader et al ។ , 2010a; Pitchers et al ។ , 2010a, 2013).

NAc គឺជាទិសដៅមួយនៃខ្សែអេក្វាទ័រ dopaminergic ក្នុងតំបន់ tegmental ventral (VTA) ។ កោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ត្រូវបានធ្វើសកម្មភាពក្នុងអំឡុងពេលរួមភេទនិងក្រោយការប៉ះពាល់ទៅនឹងខួរក្បាលដែលបញ្ជាក់ពីផលប្រយោជន៍ផ្លូវភេទ (Balfour et al ។ , 2004; Frohmader et al ។ , 2010a) តាមរយៈ peptide opioid endogenous (EOP) - ការចងភ្ជាប់ទៅនឹងអេកូអូផូអ៊ីដទទួល (MORs; Matthews និងអាល្លឺម៉ង់, 1984; ចនសុននិងខាងជើង 1992; Klitenick et al ។ , 1992; Ikemoto et al ។ , 1997; Balfour et al ។ , 2004) ។ ហេតុដូច្នេះការប៉ះពាល់ទៅនឹងការបញ្ជាក់ពីឥរិយាបថនៃការរួមភេទបង្កឱ្យមានការបញ្ចេញ ESP និង VTA dopamine-cell activation ដែលជួយសំរួលដល់ការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទ (Mitchell និង Stewart, 1990; van Furth et al ។ , 1995; van Furth និង Van Ree, 1996) និងការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅក្នុង NAc (Fiorino et al ។ , 1997).

ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះការផ្ចិតផ្ចង់ខាងក្រៅធ្វើឱ្យមានការប្រែប្រួលរាងកាយក្នុង VTA (Mazei-Robison et al ។ , 2011; Mazei-Robison និង Nestler, 2012) កាត់បន្ថយបរិមាណ soma នៃកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine (Sklair-Tavron et al ។ , 1996; Spiga et al ។ , 2003; Chu et al ។ , 2007; Russo et al ។ , 2007; Mazei-Robison et al ។ , 2011), កម្រិតប្រូតេអ៊ីន neurofilament ថយចុះ (Beitner-Johnson et al ។ , 1992) បង្កើនភាពរំភើបនៃកោសិកា dopamine និងកាត់បន្ថយការដឹកជញ្ចូនអ័រប៉ាឡាមមិចនិងទិន្នផល dopamine ទៅ NAc (Beitner-Johnson et al ។ , 1992; Mazei-Robison et al ។ , 2011) ។ ការផ្លាស់ប្តូរសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ទាំងនេះបណ្តាលអោយការឈឺចាប់របស់ថ្នាំ morphine និងមានភាពធូរស្រាលនៅពេលដែលពួកគេបន្ថយជាតិថ្នាំក្នុងរយៈពេលមួយខែ។Russo et al ។ , 2007) ។ បច្ចុប្បន្នវាមិនច្បាស់ទេថាតើប្លាស្ទិកនៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine គឺមានតែមួយគត់ចំពោះសកម្មភាពនៃការញៀនឬប្រសិនបើវាត្រូវបានផលិតដោយការបញ្ចេញ EOP ក្នុងអំឡុងពេលមានឥរិយាបថល្អ។

នៅទីនេះយើងសាកល្បងសម្មតិកម្មថាបទពិសោធរង្វាន់ធម្មជាតិបណ្តាលឱ្យ neuroplasticity ស្រដៀងទៅនឹងដែលបានបង្កឡើងដោយ opiates ហើយដូច្នេះ, opiates រួមគ្នានៅលើយន្តការប្លាស្ទិចដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិនិងរង្វាន់សតិ។ យើងសាកល្បងថាតើបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើកណ្តុររបស់បុរសអាចកាត់បន្ថយទំហំសរីរាង្គនៃសរសៃប្រសាទ VTA dopamine តាមរយៈដំណើរការដែលពឹងផ្អែកទៅលើសកម្មភាព EOP នៅក្នុង VTA ។ លើសពីនេះទៅទៀតយើងធ្វើការស៊ើបអង្កេតថាតើការប្រែប្រួលដែលបង្កឡើងដោយ EOP នៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការពង្រឹងឥរិយាបថផ្តល់ផលប្រយោជន៍ពីធម្មជាតិនិងការលើកទឹកចិត្តនៃការលើកទឹកចិត្តដល់គុណសម្បត្តិដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិខណៈពេលដែលបណ្តាលឱ្យមានគុណសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងឱសថ morphine ។

សំភារៈ​និង​វិធី​សា​ស្រ្ត

សត្វ

បុរសកណ្តុរ Sprague-Dawley (200-225 ក្រាម) ត្រូវបានគេរកបានពីទន្លេឆាលហើយត្រូវបានគេដាក់ជាគូនៅក្នុងបន្ទប់ដែលមានពន្លឺភ្លើងសិប្បនិម្មិតនៅលើវដ្ដពន្លឺ / ងងឹត 12 h ក្នុងការពិសោធន៍ទាំងអស់ (ចាំងនៅ 10: 00 AM លើកលែងតែពិសោធន៍រ៉ាប់រងម៉ូលហ្វីន , បិទភ្លើងនៅ 5: 00 PM) ។ អាហារនិងទឹកអាចរកបាន ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម លើកលែងតែអំឡុងពេលធ្វើតេស្ត។ ស្ត្រូស្គុលត្រូវបានវះកាត់ហើយត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលក្រោមស្បែកជាមួយនឹង 5% 17-beta-estradiol benzoate SILASTIC capsules (អង្កត់ផ្ចិតខាងក្នុងរបស់ 1.98 មប្រវែង 0.5 សង់ទីម៉ែត្រជ្រុង Cor Corning) ។ ការចាក់ថាំ progesterone (ក្រោមស្បែក, 500 μgក្នុងប្រេងល្ង 0.1 មីល្លីម) ត្រូវបានគេចាត់ទុក 3-6 ម៉ោងមុនពេលធ្វើតេស្តដើម្បីបង្កអោយមានការរួមភេទ។ នីតិវិធីទាំងអស់ត្រូវបានអនុម័តដោយសាកលវិទ្យាល័យ Western Ontario និងគណៈកម្មាធិការថែទាំសត្វនៅសាកលវិទ្យាល័យមីឈីហ្គិនហើយបានអនុលោមទៅតាមការណែនាំរបស់ក្រុមប្រឹក្សាថែទាំសត្វនៅកាណាដានិងគោលការណ៍ស្តីពីសុខភាពដែលទាក់ទងនឹងសត្វឆ្អឹងត្រសិការក្នុងការស្រាវជ្រាវ។

ពេលវេលាពិតនៃការផ្លាស់ប្តូរទំហំសុគន្ធវ៉ាត់ដូរបស់ VTA

សម័យមិត្តរួមថ្ងៃ។

ដើម្បីសិក្សាពីការប្រែប្រួលពេលវេលានៃការប្រែប្រួលនៃទំហំ soma neuron dopamine នៅក្នុង VTA សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទនិងសុភាពរាបសាត្រូវបានសម្លាប់នៅ 1, 7, ឬ 31 d (n = 5-8 ក្នុងមួយក្រុម) បន្ទាប់ពីថ្ងៃចុងក្រោយនៃការរួមភេទ (មានបទពិសោធន៍) ឬការដោះស្រាយ (ភាពឆោតល្ងង់) ។ ក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍ផ្នែកផ្លូវភេទត្រូវបានគេផ្គូផ្គងនឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលវគ្គចុងបញ្ចប់រួមទាំងចំនួនសរុបនៃការបញ្ចេញទឹកកាមក្នុងរយៈពេលប្រាំវគ្គ (ជាមធ្យមសម្រាប់ 5 សម្រាប់ក្រុមនីមួយៗ) និងមិនខុសគ្នានៅក្នុងប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទទេ។

សម័យមិត្តរួម។

បុរសស្រមៃខាងផ្លូវភេទត្រូវបានគេចាត់តាំងឱ្យមានលក្ខខណ្ឌពិសោធន៏ចំនួនពីរ: ភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទឬការរួមភេទ។ សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យរួមភេទ 5 ដងក្នុងមួយថ្ងៃជាប់ៗគ្នាជាមួយនឹងស្ត្រីដែលទទួលយកនៅក្នុងទ្រុងរាងចតុកោណកែង (60 × 45 × 50 cm) រហូតដល់បង្ហាញការបញ្ចេញទឹកកាមឬរហូតដល់ 1 ម៉ោង (តាមអ្វីដែលមានមុន) ។ ទ្រុងត្រូវបានគេសម្អាតយ៉ាងហ្មត់ចត់ជាមួយដំណោះស្រាយអេតាណុល 70% ហើយពូកថ្មីត្រូវបានបន្ថែមរវាងវគ្គផ្គួបគ្នា។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងដំណាក់កាលងងឹត (2-6 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមនៃភាពងងឹត) ។ មានតែសត្វដែលបានបញ្ចេញនៅក្នុងអំឡុងពេលយ៉ាងហោចណាស់បួននៃការរួមភេទជាមួយគ្នាចំនួនប្រាំត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនិងរួមបញ្ចូលក្នុងការពិសោធន៍។ រាល់ពេលរួមភេទត្រូវបានគេសង្កេតឃើញហើយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានកត់ត្រាទុក។ ចំនួននៃការចាក់បញ្ចូលគ្នានៃម៉ាស់មីន (ម៉េត្រូ), ការកើនឡើងនៃភាពយឺតយ៉ាវ (ML, ពេលវេលាពីការណែនាំពីស្ត្រីទៅម៉ាស់ទី 1), ភាពស្ងប់ស្ងាត់នៃការកាត់បន្ថយ (IL ពីពេលចាប់ផ្តើមនៃការញីទៅជាលើកដំបូង) និងភាពយឺតយ៉ាវនៃការបញ្ចេញទឹកកាម (EL; ពេលវេលាពីការកាត់បន្ថយការបញ្ចេញទឹកកាមដំបូង) ត្រូវបានគេកត់ត្រាទុក (Agmo, 1997) ។ សត្វមានជីវិតត្រូវបានដាក់ក្នុងទ្រុងសាកល្បងមួយសម្រាប់ 1 ក្នុងពេលដំណាលគ្នាជាមួយនឹងការរួមភេទជាមួយបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុងបន្ទប់តែមួយដូចដែលពួកគេត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងក្លិនស្រ្តីឆ្ងាយហើយកម្រិតនៃការរំខាននិងកម្រិតប្រហាក់ប្រហែលនៃបរិស្ថានដូចបុរសដែលមានបទពិសោធន៍។

ការដាក់ស្លាកសញ្ញា Immunofluorescence ។

សត្វត្រូវបានគេធ្វើឱ្យធ្លុះធ្លាយយ៉ាងខ្លាំងដោយប្រើសូដ្យូម pentobarbital (270 mg / kg, ip) និងចាក់សារធាតុអេឡិចត្រូនិចដោយភ្ជាប់ជាមួយ 50 មីលីលីត្រនៃសារធាតុអំបិល 0.9% បន្ទាប់មក 500 មីលីលីត្រ 4 មីលីក្រាម paraformaldehyde ក្នុងស័ង្កសីសួត phosphate ស្យូម។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេយកចេញនិងដាក់បញ្ចូលសម្រាប់ 0.1 h នៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ (RT) ក្នុងកំនត់ដូចគ្នាហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលក្នុង 1% sucrose និង 20% sodium azide ក្នុង 0.01 m PB សម្រាប់ការផ្ទុកនៅសីតុណ្ហភាព 50 ° C ។ ផ្នែក Coronal ត្រូវបានគេកាត់នៅ 0.1 μmនៅលើត្រជាក់ microtome (H4R, Microm) និងត្រូវបានគេប្រមូលបានក្នុងស៊េរីប៉ារ៉ាឡែលចំនួនបួននៅក្នុងដំណោះស្រាយគ្រីបការពារ (35% sucrose, 400% ethylene glycol ក្នុង 30 m PB) បន្ទាប់មកត្រូវបានគេរក្សាទុកនៅសីតុណ្ហភាព 30 ° C ។ ការបង្កកំណើតទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើនៅ RT ជាមួយនឹងការញ័រស្រទន់និងផ្សំផូស៊ីលច្រើនជាមួយ PBS 0.1 m PBS 20 រវាងការបង្កកំណើត។ ផ្នែកត្រូវបានគេបង្ហាញឱ្យឃើញពី 0.1% H2O2 សម្រាប់ 10 នាទីដើម្បីបំផ្លាញ peroxidases endogenous បន្ទាប់មកត្រូវបានទប់ស្កាត់ចំពោះ 1 h ក្នុងដំណោះស្រាយបង្កាត់ពូជ (PBS +: PBS មាន 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich) និង 0.1% bromine albumin (Jackson Immuno Research Laboratories) ។ បន្ទាប់មកផ្នែកត្រូវបានគេបង្កាត់នៅពេលយប់នៅ RT នៅកណ្តុរ tyrosine hydroxylase (TH) - អង្គធាតុ (1: 20 000; Millipore) ។ បន្ទាប់ពីការបង្កកំណើតរបស់អង្គបដិប្រាណដំបូងផ្នែកត្រូវបានគេដាក់បញ្ចូលនៅក្នុងអង់ទីករប្រឆាំងនឹងកណ្តុររបស់ឆ្អឹងពពែ AlexaFluor 555 (1: 100 Invitrogen, Eugene ឬ OR) សម្រាប់រយៈពេល 30 ។ ចុងបញ្ចប់ផ្នែកត្រូវបានលាងសម្អាតជាមួយ 0.1 m PB ដែលបានម៉ោននៅលើស្លាយកញ្ចក់ Superfrost Plus ស្ងួតនិងគ្របដណ្តប់ជាមួយ gelvatol ដែលមានភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការលិចទឹក 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich; Lennette, 1978).

ការវិភាគទិន្នន័យ: ទំហំសូម៉ានូរ៉ុន។

រូបភាពនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទប្រភេទអេដស៍ (IR) នៅក្នុង VTA ត្រូវបានគេយកទៅពង្រីក 40 × 3 នៅក្តារក្រាលទៅកម្រិតកោងBalfour et al ។ , 2004) ។ មិនមានភាពខុសប្លែកគ្នារវាងកោសិកានៅកម្រិតខុសគ្នានោះទេ។ ទំហំ soma នៃសរសៃប្រសាទ TH-IR ត្រូវបានវិភាគដោយប្រើ ImageJ (វិទ្យាស្ថានសុខភាពជាតិ) ។ តំបន់មធ្យម, បរិវេណនិងរង្វង់ត្រូវបានវាស់ដូចដែលបានរៀបរាប់ដោយ Sklair-Tavron et al ។ (1996)។ ជាមធ្យមនៃកោសិកា 25 ក្នុងមួយសត្វ (រួមបញ្ចូលគ្នានូវកម្រិត 3 កម្រិត VTA ទាំងអស់) ត្រូវបានវិភាគហើយមានតែកោសិកាដែលអាចមើលឃើញយ៉ាងច្បាស់ពីស្នូលប៉ុណ្ណោះ។ ចំពោះសត្វនីមួយៗតំបន់មធ្យមបរិវេណនិងរង្វង់ត្រូវបានគណនា។ ចំពោះការវិភាគស្ថិតិវិធី ANOVA ពីរផ្លូវត្រូវបានគេប្រើ [កត្តា: បទពិសោធផ្លូវភេទ (ផ្លូវភេទដែលមានបទពិសោធន៍ឬផ្លូវភេទ) និងពេលវេលា (1, 7 ឬ 31 d) ប្រកាសនេះ ការប្រៀបធៀបដោយប្រើវិធីសាស្រ្ត Holm -Sidak ជាមួយកម្រិតសំខាន់នៃ 0.05 ។

VTA មិនផ្លាស់ប្តូរ dopamine

សម័យប្រជុំមិត្តរួម Biweekly ។

ដើម្បីសាកល្បងថាតើបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុងកំឡុងពេលរួមភេទប្រចាំថ្ងៃត្រូវបានគេតម្រូវអោយមានការថយចុះនៃបរិមាណ soma neuron TH-IR ទេកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine នៃសត្វដែលបានផ្សំក្នុងកំឡុងពេលនៃការរួមភេទរយៈពេលប្រាំដងត្រូវបានវិភាគ។ សម័យមិត្តរួមគ្នាត្រូវបានគេរៀបរាប់ខាងលើប៉ុន្តែក្នុងរយៈពេល 2.5 សប្តាហ៍។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេប្រមូលបាន 7 បន្ទាប់ពីការរួមភេទឬការរួមភេទ។

ការដាក់ស្លាកសញ្ញារបស់ Immunoperoxidase ។

លើសពីនេះទៀតវាត្រូវបានគេធ្វើតេស្តថាតើការប្រើប្រាស់បច្ចេកទេសស្នាមប្រឡាក់ជាមួយនឹង immunoperoxidase និងការរកឃើញក្រូម៉ាំងអាចផ្តល់នូវការមើលឃើញនៃការផ្លាស់ប្តូរទំហំរបស់ស្រមោល TH-IR ដែរឬទេ។ ដំណើរការប្រូតេអ៊ីននិងជាលិកាគឺជាការប្រព្រឹត្ដដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។ ការព្យាបាលដោយប្រើ 1% H2O2 និង PBS +, ផ្នែកត្រូវបានគេបង្កាត់នៅពេលយប់នៅ RT នៅកណ្តុរ polyclonal tyrosine hydroxylase (TH) - អង្គធាតុ (1: 20 000; Millipore) ។ បន្ទាប់ពីការបង្កកំណើតរបស់អង្គបដិប្រាណដំបូងផ្នែកត្រូវបានគេបង្កាត់ដោយ IgG (ពពួក 1 h, 1: 500 នៅក្នុង PBS +, Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 h, ពួកវរជន ABC 1: 1 000 នៅក្នុង PBS (Vector Laboratories) និង 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min, 0.02%, DAB, Sigma-Aldrich) ដែលបានបន្ថែមដោយជាតិនីកែលស៊ុលហ្វាត (0.02% នៅក្នុង 0.1 m PB) ជាមួយនឹងអ៊ីដ្រូសែន peroxide (0.015%) ។ ផ្នែកត្រូវបានគេលាងយ៉ាងហ្មត់ចត់នៅក្នុង 0.1 m PB ដើម្បីបញ្ចប់ប្រតិកម្មនិងបានដាក់នៅលើក្រដាស Superfrost បូកស្លាយកញ្ចក់ (Fisher) ជាមួយ 0.3% gelatin ក្នុង ddH2បន្ទាប់ពីការខ្សោះជាតិទឹកស្លាយទាំងអស់ត្រូវបានគ្របដណ្តប់ជាមួយនឹងម៉ោន DPX (dibutyl phthalate xylene ស៊ីហ្គម៉ា -Aldrich) ។

ការវិភាគទិន្នន័យ: ទំហំសូម៉ានូរ៉ុន។

កោសិកា TH-IR ត្រូវបានវិភាគសម្រាប់តំបន់បរិមាត្រនិងរង្វង់មូលដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ។ លើសពីនេះទៀតកោសិកា TH-IR នៅក្នុង substantia nigra (SN) នៅក្នុងផ្នែកដូចគ្នាដែលត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការវិភាគនៃកោសិកា VTA TH-IR ត្រូវបានវិភាគ។ ចុងបញ្ចប់ការវិភាគតាមកោសិកា VTA និង SN TH-IR ផ្នែកត្រូវបានប្រឆាំងដោយប្រើអឌ្ឍចន្ទ violet និងកោសិកាមិនមែន TH-IR ត្រូវបានវិភាគដោយប្រើវិធីសាស្ត្រដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ។ ភាពខុសគ្នារវាងក្រុមឆោតល្ងង់និងក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍ត្រូវបានប្រៀបធៀបដោយប្រើនិស្សិតដែលមានកន្ទុយពីរ t ការធ្វើតេស្តជាមួយនឹងកម្រិតសំខាន់នៃ 0.05 ។

ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ naloxone លើការកាត់បន្ថយទំហំសន្ទស dopamine

ដើម្បីកំណត់ថាតើ MOR ដើរតួក្នុងបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទដែលបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរទំហំ soma neuron dopamine, MOR ត្រូវបានរារាំងក្នុងអំឡុងពេលឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ ពាក់កណ្តាលនៃសត្វបានទទួលបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទចំណែកឯពាក់កណ្ដាលផ្សេងទៀតត្រូវបានគេដោះស្រាយប៉ុន្តែនៅតែមានភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទ។ សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យរួមរស់ជាមួយគ្នានៅថ្ងៃ 5 ជាប់ៗគ្នា។ នៅក្នុងក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍និងភាពអសកម្មផ្លូវភេទសត្វត្រូវបានគេព្យាបាលដោយប្រើ Naloxone antagonist MOR antagonist (10 mg / kg, Sigma-Aldrich, រំលាយក្នុងទឹកអំបិល 0.9%) ឬអំបិល 30 មុនពេលណែនាំរបស់ស្ត្រី (មានបទពិសោធន៍) ឬមុនពេលគ្រប់គ្រង (ឆ្អែត); ដោយហេតុនេះបង្កើតក្រុមពិសោធន៍ចំនួនបួនគឺអំបិល Naive Saline, Naive NLX, Naive NLX, Saline ដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ (Exp Sal) និង Naloxone ដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ (Exp NLX; n = 5-8 ក្នុងមួយក្រុម) ។ ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone មិនមានផលប៉ះពាល់គួរឱ្យកត់សម្គាល់លើប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទលើក្រុមណាមួយនៃ 5 d និង Naloxone និងក្រុមដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិអំបិលដូចគ្នានោះទេ។ សត្វទាំងអស់ត្រូវបានសំលាប់តាមរយៈការចាក់ទឹករំអិល intracardial 7 d បន្ទាប់ពីការរួមបញ្ចូលគ្នាចុងក្រោយ។ ផ្នែកនៃការញ៉ាំរោគសញ្ញា immunohistochemistry និងការវិភាគទិន្នន័យ (កត្តាពីរយ៉ាងគឺបទពិសោធផ្លូវភេទនិងការព្យាបាលថ្នាំ) សម្រាប់ទំហំ soma dopamine ត្រូវបានធ្វើឡើងដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។

ចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងត្រូពិច

ការរចនាពិសោធន៍។

កាលពីមុន, Russo et al ។ (2007) បានបង្ហាញថាម៉ូរីហ្វីរ៉ាំរ៉ៃបណ្ដាលឱ្យសរសៃឈាមរ៉ាប់រងដល់ការព្យាបាល។ ដោយសារតែបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនិង morphine រ៉ាំរ៉ៃធ្វើអោយការថយចុះស្រដៀងគ្នានៃបរិមាណនៃសរសៃប្រសាទដូប៉ាមីននៅក្នុងសរីរាង្គ VTA ភាពពាក់ព័ន្ធមុខងារនៃការផ្លាស់ប្តូររាងកាយដែលត្រូវបានគេធ្វើតេស្តត្រូវបានធ្វើតេស្តរកឃើញវីតាមីន។ សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទនិងសុភាពរាបសាត្រូវបានបែងចែកទៅជាក្រុមពិសោធន៍ប្រាំមួយផ្សេងគ្នា (n = 9-13 ក្នុងមួយក្រុម) ដោយផ្អែកទៅលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ (ភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទឬមានបទពិសោធន៍) និងកម្រិតថ្នាំ Morphine (0.5, 5.0, ឬ 10.0 mg / kg, ip) ហើយត្រូវបានគេធ្វើតេស្តលើចំណង់ចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលបង្ករឱ្យមានជម្ងឺ Morphine ។

គណបក្សប្រជាជនកម្ពុជា - គណបក្សប្រជាជន។

ការជួសជុលត្រូវបានធ្វើឡើង 1 បន្ទាប់ពីវគ្គទីពីរហើយក្រុមត្រូវបានផ្គូផ្គងសម្រាប់ការសម្តែងផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលវគ្គចុងក្រោយ។ គំរូគំរូរបស់ CPP ដែលមានស្រាប់មានដូចជាការធ្វើតេស្តថ្ងៃសាកវប្បកម្មនិងក្រោយការធ្វើតេស្តហើយឧបករណ៍ត្រូវបានផ្អែកលើ Tenk et al ។ (2009)។ សង្ខេប, បរិធានរបស់គណបក្សប្រជាជនកម្ពុជា (MED Associates) មានអង្គជំនុំជម្រះចំនួនបីផ្សេងគ្នា។ នៅចន្លោះវគ្គនីមួយៗឧបករណ៍ត្រូវបានសម្អាតយ៉ាងហ្មត់ចត់ជាមួយនឹងដំណោះស្រាយអេតាណុល ៧០ ភាគរយដើម្បីកាត់បន្ថយការយល់ដឹងអំពីអេកូឡូក។ ដើម្បីកំណត់ពីចំណង់ចំណូលចិត្តបុគ្គលការតេសរត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងកំឡុងពេលដែលសត្វត្រូវបានផ្តល់ឱ្យដោយឥតគិតថ្លៃនូវបរិធានទាំងមូលក្នុងរយៈពេល 70 នាទី។ ក្នុងនាមជាក្រុមសត្វមិនបានបង្ហាញពីចំណូលចិត្តសំខាន់សម្រាប់បន្ទប់ជាក់លាក់ទេប៉ុន្តែសត្វនីមួយៗមានចំណង់ចំណូលចិត្តបន្តិចបន្តួច។ កណ្តុរដែលបង្ហាញពីចំណូលចិត្តយ៉ាងច្រើនសម្រាប់អង្គជំនុំជម្រះមួយ (> ភាពខុសគ្នា ២០០ between រវាងពេលវេលាដែលបានចំណាយក្នុងអង្គជំនុំជម្រះនីមួយៗ; <៥% នៃសត្វ) ក្នុងកំឡុងពេលធ្វើសក្ខីកម្មត្រូវបានដកចេញពីការសិក្សា។ ក្នុងកំឡុងពេលត្រជាក់ថ្នាំត្រូវបានផ្គូរផ្គងទៅអង្គជំនុំជម្រះដែលពេញចិត្តឬមិនចូលចិត្តដោយប្រើគំរូមិនលំអៀង (Tzschentke, 2007) និងសត្វត្រូវបានបង្ខាំងទៅបន្ទប់សម្រាប់ 30 នាទី។ សត្វត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលជាមួយជាតិអំបិល (អាយភី) នៅពេលព្រឹក (9: 00 AM ដល់ 12: 00 PM) និងត្រូវបានគេបង្ខាំងទៅនឹងអំបិលដែលត្រូវបានផ្គុំ។ នៅពេលរសៀល (1: 00-4: 00 PM) សត្វត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលជាមួយម៉ុនហ្វ៊ីន (អិម ip 0.5 mg / kg, 5.0 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមឬ 10.0 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម morphine sulfate រំលាយក្នុងទឹកសាអុង 0.9%, Johnson Matthey) ទៅនឹងអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គុំ morphine ។ សត្វត្រូវបានគេទទួលរងនូវរយៈពេលចំនួនពីរថ្ងៃ។ នៅថ្ងៃបន្ទាប់ (3 d បន្ទាប់ពីថ្ងៃចុងក្រោយនៃការរួមបញ្ចូលគ្នា) ការធ្វើតេស្តក្រោយសាកល្បងដូចគ្នាបេះបិទទៅនឹងការធ្វើតេស្តត្រូវបានធ្វើឡើង។ ចំពោះការវិភាគស្ថិតិការចំណាយពេលវេលានៅក្នុងបន្ទប់សម្រាមដែលត្រូវបានគេផ្គូផ្គងជាមួយនឹង morphine ក្នុងកំឡុងពេលក្រោយការធ្វើតេស្តនេះត្រូវបានគេប្រៀបធៀបទៅនឹងពេលវេលាដែលបានចំណាយនៅក្នុងបន្ទប់សម្រាមដែលមានជាតិអំបិលក្នុងអំឡុងពេលក្រោយការធ្វើតេស្តចំពោះការរួមភេទដោយភាពល្ងង់ខ្លៅឬបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ក្នុងកម្រិតនីមួយៗដោយប្រើគូ t សាកល្បង។ p <0.05 ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ស្ថិតិ។ ក្រុមត្រួតពិនិត្យបន្ថែមនៃសត្វដែលល្ងង់និងផ្លូវភេទដែលមានបទពិសោធបានទទួលជាតិប្រៃនៅក្នុងបន្ទប់ដែលមានគូនិងមិនបានរៀបចំដើម្បីធ្វើជាការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមាន។ មិនមានភាពខុសគ្នានៅក្នុងពេលវេលាដែលបានចំណាយរវាងអង្គជំនុំជម្រះត្រូវបានរកឃើញសម្រាប់ក្រុមទាំងពីរទេ។

ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ Naloxone ជាប្រព័ន្ធលើការសម្របសម្រួលដែលបង្កឱ្យមានឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ការរចនាពិសោធន៍។

បទពិសោធន៏ផ្លូវភេទនាំមកនូវការសម្របសម្រួលឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលត្រូវបានរក្សាយ៉ាងហោចណាស់ឱ្យបានរហូតដល់ 1 ខែ (Pitchers et al ។ , 2012) ។ ដើម្បីវិភាគពីប្រសិទ្ធិភាពនៃការរារាំង MOR លើការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបានទទួលទាំង naloxone ឬ saline មុនពេលការរួមផ្សំគ្នា 5 លើកជាប់ៗគ្នា (n = 12 នីមួយៗ) ដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ។ មួយសប្ដាហ៍បន្ទាប់ពីការជួបគ្នាចុងក្រោយការធ្វើតេស្តគូចុងក្រោយត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងអំឡុងពេលដែលសត្វទាំងអស់ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យរួមគ្នារហូតដល់ការបាញ់ទឹកកាមមួយឬរហូតដល់ 1 ម៉ោង។ គ្មានថ្នាំ Naloxone ឬ Saline ត្រូវបានគេព្យាបាលមុនពេលរួមភេទនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយ។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃការរួមភេទត្រូវបានប្រៀបធៀបទៅនឹងការកំនត់ថាតើថ្នាំ Naloxone ប៉ះពាល់ដល់ការរួមភេទឬការជួយសម្រួលដល់ការរួមភេទ (ថ្ងៃ 1 ទល់ថ្ងៃ 5) ឬការថែរក្សាការសម្របសម្រួលនេះ (ថ្ងៃ 5 ទល់នឹងការធ្វើតេស្ត) ដោយប្រើវិធីពីរ ANOVA [កត្តា: ការព្យាបាល (saline versus naloxone) ) និងថ្ងៃ (ថ្ងៃ 1 ថ្ងៃ 5 ឬការធ្វើតេស្ត)] និងវិធីសាស្ត្រ Holm-Sidak សម្រាប់ ប្រកាសនេះ ការប្រៀបធៀប។ សម្រាប់ការធ្វើតេស្តស្ថិតិទាំងអស់, p <0.05 ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ខាងស្ថិតិ។

ពិសោធន៍គ្រប់គ្រងបន្ថែម

naloxone ប្រព័ន្ធនៅថ្ងៃធ្វើតេស្ត។

ដើម្បីបង្ហាញថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលបានផ្លាស់ប្តូរនៅថ្ងៃធ្វើការរួមភេទចុងក្រោយមិនមែនដោយសារតែអវត្តមាននៃសារជាតិ naloxone នោះទេយើងបានប្រើថ្នាំ Naloxone ឬជាតិអាល់កុលនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយជាមួយសត្វដែលបានទទួលការរួមភេទជាមួយថ្នាំ Naloxone នៅពេលដែលពួកគេបានរួមភេទ។ ជាពិសេសសត្វទាំងអស់បានទទួលការចាក់ថ្នាំ Naloxone (10 mg / kg, sc) 30 min មុនពេលរួមភេទជាមួយទឹកកាមមួយក្នុងអំឡុងពេល 5 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។ នៅថ្ងៃធ្វើតេស្ត 7 d ក្រោយមកប្រហែលពាក់កណ្តាលនៃសត្វដែលទទួលការចាក់ថ្នាំ Naloxone (10 mg / kg, n = 7) ឬ saline (n = 6) xNUMX min មុនពេលដាក់បញ្ចូលនារីដែលទទួលយក។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានអង្កេតនិងកត់ត្រាទុក។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃការរួមភេទត្រូវបានប្រៀបធៀបទៅនឹងការកំនត់ថាតើថ្នាំ Naloxone ប៉ះពាល់ដល់ការរួមភេទឬការជួយសម្រួលដល់ការរួមភេទ (ថ្ងៃ 30 ទល់ថ្ងៃ 1) ឬការថែរក្សាការសម្របសម្រួលនេះ (ថ្ងៃ 5 ទល់នឹងការធ្វើតេស្ត) ដោយប្រើវិធីពីរ ANOVA [កត្តា: ការព្យាបាល (saline versus naloxone) ) និងថ្ងៃ (ថ្ងៃ 5 ថ្ងៃ 1 ឬការធ្វើតេស្ត)] និងវិធីសាស្ត្រ Holm-Sidak សម្រាប់ ប្រកាសនេះ ការប្រៀបធៀប។ សម្រាប់ការធ្វើតេស្តស្ថិតិទាំងអស់, p <5% ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ខាងស្ថិតិ។

ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ naloxone លើការបញ្ចេញមតិរយៈពេលខ្លីនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទសម្របសម្រួល។

ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល Naloxone (10 mg / kg, sc) ក្នុងកំឡុងពេលរួមភេទត្រូវបានគេធ្វើតេស្តលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្រោយៗមកនៅក្នុងថ្ងៃធ្វើតេស្តគូស្វាតចុងក្រោយដែលត្រូវបានធ្វើឡើងតែ 1 d ក្រោយពីការរួមភេទមុន (អំបិល, n = 5; naloxone, n = 4) ។

ការធ្វើប្រតិកម្មនុយក្លេអែលជាប្រព័ន្ធ។

ដើម្បីកំណត់ថាតើការព្យាបាលម្តងទៀតនៃថ្នាំ naloxone ធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទ 7 d ក្រោយពីការព្យាបាលចុងក្រោយនោះសត្វដែលស្រវឹងផ្លូវភេទបានទទួលថ្នាំចាក់ Naloxone ប្រចាំថ្ងៃចំនួន 5 ដង (10 mg / kg, sc) ឬការប្រើជាតិអំបិលមុនពេលការធ្វើតេស្តគូស្វាម៉ីភរិយា 7 បន្ទាប់ពីក្រោយពេលប្រើថ្នាំ Naloxone ចុងក្រោយ ឬការចាក់អំបិល។ នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយនេះសត្វមិនបានទទួលការចាក់ថ្នាំណាមួយឡើយ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានអង្កេតនិងកត់ត្រាដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃការរួមភេទត្រូវបានគេប្រៀបធៀបរវាងក្រុមដោយប្រើពុំមានគូ t សាកល្បង។ សម្រាប់ការធ្វើតេស្តស្ថិតិទាំងអស់, p <5% ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ខាងស្ថិតិ។

រង្វាន់ណិលសុផុននិងប្រព័ន្ធផ្លូវភេទសុទ្ធសាធ។

លទ្ធភាពមួយសម្រាប់ផលប៉ះពាល់នៃ naloxone លើការបង្ហាញនៃការថែរក្សាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលសម្របសម្រួលគឺថា naloxone រារាំងផលល្អនៃឥរិយាបទផ្លូវភេទ។ ដើម្បីសាកល្បងលទ្ធភាពនេះគំរូគណបក្សប្រជាជនកម្ពុជាត្រូវបានធ្វើឡើងសម្រាប់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំ naloxone ឬការចាក់ជាតិប្រៃនៅក្នុងបុរសដែលមិនមានបទពិសោធផ្លូវភេទពីមុនមក។ នីតិវិធីរបស់គណបក្សប្រជាជនកម្ពុជាគឺស្រដៀងនឹងអ្វីដែលបានពិពណ៌នាខាងលើសម្រាប់ម៉ូណូភីភីភីភីភីរួមទាំងការធ្វើត្រាប់តាមថ្ងៃត្រជាក់និងពេលប្រលង។

ឥរិយាបថផ្លូវភេទត្រូវបានផ្គូផ្គងជាមួយនឹងអង្គជំនុំជម្រះដែលមិនមានមុន។ ក្នុងលក្ខណៈតុល្យភាពសត្វនីមួយៗទទួលការចាក់ naloxone (n = 12) ឬ saline (n = 11) 30 នាទីមុនពេលទទួលបានការចូលដំណើរការទៅកាន់ស្ត្រីដែលបានទទួល។ រយៈពេលមធ្យមនៃសម័យផ្គូផ្គងគឺ ~ 13 នាទី។ មួយនាទីក្រោយការបញ្ចេញទឹកកាមសត្វនោះត្រូវបានគេដាក់ក្នុងបន្ទប់សម្រាមសម្រាប់រយៈពេល 30 នាទី។ នៅថ្ងៃសម្រាកផ្សេងទៀតសត្វបានទទួលការចាក់ជាតិ Naloxone ឬជាតិអាល់ស៊ីន (ដែលពួកគេទទួលបានមុនពេលរួមភេទ) ហើយត្រូវបានគេដាក់ចូលក្នុងបន្ទប់មិនដាច់ដៃអស់រយៈពេល 30 នាទី។ បន្ទាប់មកការធ្វើតេស្តក្រោយត្រូវបានធ្វើឡើងដែលដូចគ្នាទៅនឹងការធ្វើតេស្តសាកល្បង។ ដើម្បីកំណត់ចំណង់ចំណូលចិត្តបន្ទប់ពេលវេលាត្រូវបានគេប្រៀបធៀបទៅនឹងរយៈពេលដែលបានចំណាយនៅក្នុងបន្ទប់ផ្គួបគ្នាក្នុងអំឡុងពេលសាកល្បងនិងក្រោយការធ្វើតេស្ត។ សម្រាប់ការវិភាគស្ថិតិ, គូ t ការធ្វើតេស្តត្រូវបានប្រើដើម្បីប្រៀបធៀបពិន្ទុចំណង់ចំណូលចិត្តនិងភាពខុសគ្នានិងពេលវេលានៅក្នុងបន្ទប់ផ្គួបគ្នាក្នុងអំឡុងពេលធ្វើតេស្តនិងក្រោយការសាកល្បងដើម្បីកំណត់ថាតើគណបក្សប្រជាជនសំខាន់មួយត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់អាកប្បកិរិយាខាងផ្លូវភេទ។ p <0.05 ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាសំខាន់។

ផលប៉ះពាល់នៃការចាក់វ៉ាក់សាំង Vra-VTA នៅលើការសម្របសម្រួលដែលបង្កឱ្យមានឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ការរចនាពិសោធន៍។

ដើម្បីកំណត់ថាតើសកម្មភាព EOP នៅក្នុង VTA ជាការទទួលខុសត្រូវចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការផ្លាស់ប្តូរបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសត្វបានទទួលជាតិ Naloxone ឬជាតិអំបិលនៅក្នុងតំបន់ VTA មុនពេលប្រជុំមិត្តរួម 5 ដង។ គំរូឥរិយាបថគឺស្រដៀងគ្នានឹងការពិសោធ Naloxone ជាប្រព័ន្ធ។ សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យរួមរស់ក្នុងអំឡុងពេល 5 ថ្ងៃបន្តបន្ទាប់រហូតដល់មួយដងឬរហូតដល់ទៅ 1 ម៉ោង។ ដប់ប្រាំនាទីមុនពេលការណែនាំអោយស្ត្រីទទួលបាននោះកណ្តុររបស់បុរសទទួលបាននូវពពួកផ្សំគ្នានៃ Naloxone (10 μg / μlក្នុងអឌ្ឍគោលមួយបរិមាណ 0.5L ក្នុងរំលាយអំបិល 0.9%) ឬអំបិល (0.5 μlក្នុងអឌ្ឍគោល) ។ ការចាក់មីស៊ីលទ្វេភាគីត្រូវបានគេយកទៅប្រើក្នុងល្បឿននៃលំហូរ 0.5 μl / នាទីក្នុងរយៈពេល 1 min បន្ទាប់ដោយបន្ថែម 1 min ជាមួយនឹងកាំភ្លើងចាក់ដែលនៅសេសសល់សម្រាប់កន្លែងផ្សព្វផ្សាយ។ បន្ទាប់មកបំពង់ចាក់ត្រូវបានជំនួសដោយកញ្ឆាអត់ធ្មត់និងគម្របធូលីដី។ មួយសប្តាហ៍ក្រោយពីថ្ងៃចុងក្រោយនៃការរួមភេទ (ថ្ងៃធ្វើតេស្ត) សត្វទាំងអស់ត្រូវបានញែកម្តងទៀតដើម្បីឱ្យការបាញ់ទឹកកាមដោយគ្មានការចាក់បញ្ចូលជាតិនីឡាស៊ីនឬទឹកអំបិល។ រូបភាព 3A គូសបញ្ជាក់ការរចនាពិសោធន៍។ ការវិភាគទិន្នន័យត្រូវបានធ្វើឡើងដូចដែលបានរៀបរាប់នៅក្នុងការពិសោធនូឡាយសុន។

ការវះកាត់កំប៉ុង។

កណ្តុររបស់បុរសត្រូវបានគេចាក់ថ្នាំសម្លាប់ខ្លួនដោយការចាក់ចូលក្នុងសរសៃឈាមក្រហម (0.1 ml / គីឡូក្រាម) នៃ ketamine (0.87 mg / ml) និង xylazine (0.13 mg / ml) និងដាក់ក្នុងឧបករណ៍សរីរាង្គ (ឧបករណ៍ Kopf) ។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រនាំផ្លូវទ្វេដង 21-gauge (Plastics One) ត្រូវបានកាត់បន្ថយតាមរយៈរន្ធតូចៗនៅក្នុងលលាដ៍ក្បាលចូលទៅក្នុងខួរក្បាលឆ្ពោះទៅរក VTA នៅ -4.8 មម AP, ± 0.75 មិល្លីល្លីពី Bregma និង -7.8 មម DV ពីកំពូលនៃលលាដ៍ក្បាលយោងតាម Paxinos និង Watson (2013)។ Cannulas ត្រូវបានធានាសុវត្ថិភាពដោយ acrylic ធ្មេញដែលបានប្រកាន់ភ្ជាប់ទៅវីសទាំងបីដែលបានកំណត់ចូលទៅក្នុងលលាដ៍ក្បាលនេះ។ សត្វត្រូវបានផ្តល់រយៈពេលនៃការងើបឡើងវិញចំនួន 2 សប្តាហ៍ហើយត្រូវបានគេប្រារព្ធធ្វើឡើងជារៀងរាល់ថ្ងៃសម្រាប់ទម្លាប់ដើម្បីព្យាបាលនិងប្រើវិធីសាស្ត្រចាក់ថ្នាំក្នុងកំឡុងពេលធ្វើតេស្ត។

ការផ្ទៀងផ្ទាត់ដាក់ទីតាំង Cannula ។

ការដាក់កាំភ្លើងដែលត្រូវបានគេពិនិត្យត្រូវបានប្រើប្រាស់ដោយប្រើប្រដាប់បន្តពូជដើម្បីបញ្ជាក់ថា VTA ត្រូវបានកំណត់គោលដៅឱ្យបានត្រឹមត្រូវ។ មានតែសត្វដែលមានកន្លែងសមរម្យប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានបញ្ចូលក្នុងការវិភាគ (ទំហំក្រុមចុងក្រោយ: ពិសោធន៍ជាតិអំបិល n = 8; naloxone មានបទពិសោធន៍ n = 6) ។ សត្វចំនួន 3 បន្ថែមទៀតដែលទទួលការចាក់ថ្នាំ Naxoxone ដែលមាននៅខាងក្រៅ VTA ត្រូវបានដាក់បញ្ចូលគ្នាក្នុងក្រុមចាក់ថ្នាំ "ខកខាន" ។ ក្រុមដែលខកខានត្រូវបានគេវិភាគដាច់ដោយឡែកពីគ្នាដើម្បីបម្រើជាការត្រួតពិនិត្យកាយវិភាគសាស្ត្រនិងលោក Mann-Whitney U ការធ្វើតេស្តនេះត្រូវបានប្រើដើម្បីប្រៀបធៀបឥរិយាបថនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយជាមួយនឹងបុរសដែលមានបទពិសោធនូឡាក់ស៊ីណូនិងជាតិអំបិល។

ខួបបរិបទដែលទាក់ទងនឹងការរួមបញ្ចូល - បានជំរុញកន្សោម pERK

ការរចនាពិសោធន៍។

ការប៉ះពាល់ទៅទ្រុងដែលបុរសទទួលបានបទពិសោធមិត្តរួមត្រូវបានបង្ហាញថាបណ្តាលឱ្យការធ្វើឱ្យ MOR សកម្មក្នុង VTA និងសកម្មភាពសរសៃប្រសាទនៅ VTA និង NAc (Balfour et al ។ , 2004) ។ ដូចនេះបរិយាកាសទំនាក់ទំនងស្នេហាគឺជាការទស្សន៍ទាយនៃរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបានធ្វើការសាកល្បងថាតើការធ្វើសកម្មភាពរបស់ MOR ក្នុងពេលរួមភេទគឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់សកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទដែលបង្កឱ្យមានផលប៉ះពាល់ជាបន្តបន្ទាប់។ Naloxone ឬ saline ត្រូវបានគេចាត់ទុកជាប្រព័ន្ធ (ip) មុនពេលដាក់ក្នុងសង្វាក់ឆ្មានិងការបញ្ចូលនារីដែលបានទទួលការរួមភេទ (មានបទពិសោធន៍) ឬមុនការរៀបចំការបញ្ជាដែលមានដាក់ក្នុងទ្រុងដោយគ្មានការបង្ហាញពីភេទ (អព្យាក្រឹត) បរិយាកាសអ៊ូអរ) ។ ដូច្នេះក្រុមពិសោធន៍ចំនួនបួនត្រូវបានបង្កើតឡើង: Naive Sal, Naive NLX, Exp Sal ​​និង Exp NLX ។ រយៈពេល 1 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីវគ្គផ្តាច់ព្រ័ត្រចុងបញ្ចប់សត្វពាក់កណ្តាលនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងទ្រុងរួម (ទ្រុងបុរស: ការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទ) ឬការប្រើទ្រុង (បុរសមិនប្រុងប្រយ័ត្ន: សំដីមិនសមស្រប / អព្យាក្រឹត) ចំណែកឯពាក់កណ្តាលទៀតមិនត្រូវបានប៉ះពាល់នឹងទ្រុង គន្លឹះណាមួយហើយជំនួសវិញនៅក្នុងទ្រុងផ្ទះ (ដើម្បីកំណត់កន្សោម PERK មូលដ្ឋាន) ។ គំរូពិសោធន៍នេះបានបង្កើតក្រុម 30: Naive Sal-No Cue, Naive Sal + Cue, Naive NLX-No Cue, Naive NLX + Cue, Exp Sal- No Cue, Exp Sal ​​+ គូស, Exp NLX-No Cue, Exp NLX + Cue (n = 4 រាល់លើកលែងតែ Naive NLX-No Cue, n = 3) ។ សត្វត្រូវបានចាក់បំពេញរួចរាល់ 10-15 បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់។ សត្វស្លាមសត្វត្រូវបានយកចេញពីទ្រុងរបស់ពួកគេហើយស្រូបយកក្នុងពេលដំណាលគ្នា។

Immunohistochemistry ។

ផ្នែកនិងុភាពស័រសុខាភិបាលត្រូវបានធ្វើឡើងដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។ នៅទីនេះយើងបានប្រើ Antibody polyclonal ទន្សាយប្រឆាំងនឹង p42 និង p44 MAP Kinases ERK1 និង ERK2 (បច្ចេកវិជ្ជាបំលែងក្រឡា 1: 4 000) ។ អង់ទីករបឋមត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងអក្សរសិល្ប៍ (Roux និង Blenis, 2004; Murphy និង Blenis, 2006; Frohmader et al ។ , 2010b) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការមិនប្រើអង់ទីករបឋមបានរារាំងរាល់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនិងការវះកាត់នៅលើស្បូនរបស់កោសិកាខួរក្បាលរបស់កណ្តុរបានបង្ហាញឱ្យឃើញនូវក្រុមពីរនៅទម្ងន់ម៉ូលេគុលដែលសមស្រប។

ការវិភាគ​ទិន្នន័យ។

កោសិកា immunovirus (-IR) ត្រូវបានគេរាប់នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលមួយចំនួនដោយប្រើបំពង់បង្ហូរកាមេរ៉ា lucida ភ្ជាប់ទៅនឹង Leica មីក្រូទស្សន៍ DMRD: NAc [core (C) និងសែល (S); 400 × 600 μm; cortex prefrontal កណ្តាល; mPFC តំបន់ cingulate មុន (ACA); cortex ដំបូង (PL); ស្រោមអនាម័យ infralimbic (IL); 600 × 800 μmគ្នា], caudate-putamen (CP; 800 × 800 μm) និង amygdala មូលដ្ឋាន (BLA; 900 × 1200 μm; Balfour et al ។ , 2004; Frohmader et al ។ , 2010b; Pitchers et al ។ , 2010b) ។ ផ្នែកពីរត្រូវបានគេរាប់ក្នុងតំបន់ខួរក្បាលហើយចំនួននៃកោសិកានៅក្នុងតំបន់ស្តង់ដានៃការវិភាគត្រូវបានគេគណនាជាលេខនៃកោសិកាក្នុងមម2។ ចំនួនពីរត្រូវបានគិតជាមធ្យមសម្រាប់សត្វមួយសម្រាប់ការគណនាមធ្យោបាយក្រុម។ មធ្យមក្រុមនៅក្នុងក្រុមដែលមានបទពិសោធខាងផ្លូវភេទឬភាពឆ្អែតឆ្មៃត្រូវបានគេប្រៀបធៀបដោយប្រើវិធី ANOVA ពីរផ្លូវ (កត្តា: ការព្យាបាលដោយថ្នាំ (NLX ឬ Sal) និងអត្ថបទ (cue ឬ cue)] ដែលបន្តដោយ ប្រកាសនេះ ការប្រៀបធៀបដោយប្រើការធ្វើតេស្តផលបូក Holm -Sidak ឬ Mann-Whitney ដែលជាកន្លែងសមស្របជាមួយកម្រិតសំខាន់នៃ p <០.០៥ ។ នៅក្នុងសំបក NAc នៃសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទមាននិន្នាការរឹងមាំឆ្ពោះទៅរកសារៈសំខាន់នៃកត្តាហើយដូច្នេះការប្រៀបធៀបជាគូត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីប្រៀបធៀបក្រុមអំបិល (Sal-No Cue) និងក្រុម saline cue (Sal + Cue) តែប៉ុណ្ណោះ។

រូបភាព។

រូបភាពឌីជីថលត្រូវបានចាប់យកដោយប្រើកាមេរ៉ា CCD (Macrofire, Optronics) ភ្ជាប់ជាមួយ Leica មីក្រូទស្សន៍ (DM5000B) ជាមួយការកំណត់កាមេរ៉ាថេរ។ រូបភាពត្រូវបាននាំចូលទៅក្នុងកម្មវិធី Adobe Photoshop 9.0 ។ រូបភាពមិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរក្នុងវិធីណាមួយទេលើកលែងតែការលៃតម្រូវពន្លឺនិងកម្រិតពណ៌។

លទ្ធផល

បទពិសោធផ្លូវភេទដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកោសិកា VTA dopamine

បទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលអោយមានការថយចុះទំហំនៃសុដន់ VTA dopamine (រូបភព។ 1A -C) ។ បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងតំបន់និងបរិវេណនៃ soma នៃ VTA TH-IR កោសិកា (តំបន់: F(1,31​) = 23.068, p <០,០០១; បរិវេណ, F(1,31​) = 18.225, p <០.០០១) ។ វាក៏មានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃពេលវេលាផងដែរ (តំបន់៖ F(2,31​) = 6.377, p = 0.005; បរិវេណ, F(2,31​) = 4.389, p = 0.021) និងអន្តរកម្មដ៏សំខាន់រវាងបទពិសោធនិងពេលវេលា (ផ្ទៃ: F(2,31​) = 5.284, p = 0.011; បរិវេណ, F(2,31​) = 4.347, p = 0.022) ។ ការប្រៀបធៀប Pairwise បានបង្ហាញថាតំបន់និងបរិវេណនៃកោសិកា TH-IR ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង 1 និង 7 d បន្ទាប់ពីថ្ងៃចុងក្រោយនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទលើសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្នែកផ្លូវភេទបើធៀបនឹងការទប់ស្កាត់ដោយការថ្នមៗខាងផ្លូវភេទ [រូបភព។ 1B, តំបន់: p = 0.002 (1 d), p <០,០០១ (៧ ឃ); Cបរិវេណ: p = 0.009 (1 d), p <០.០០១ (៧ ឃ)] ។ ឥទ្ធិពលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបានរលាយនៅពេលដែលបន្តដោយរយៈពេលនៃការមិនទទួលរង្វាន់ដូចជាទំហំសូម៉ានៃណឺត្រុង TH-IR បានប្តូរទៅមូលដ្ឋានលេខ ៣១ ឃវិញបន្ទាប់ពីវគ្គមិត្តរួមចុងក្រោយ (រូបភព។ 1B, តំបន់: p = 0.798; Cបរិវេណ: p = 0.785) ។ ការផ្លាស់ប្តូរការរួមភេទដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរមិនត្រូវបានគេរកឃើញថាមានរាងជារង្វង់នៅពេលណាមួយនៃចំណុចនោះទេ (រូបភព។ 1D) ។ ការកាត់បន្ថយទំហំនៃថ្នាំសូដ្យូម VTA មិនអាស្រ័យលើការរួមភេទប្រចាំថ្ងៃទេដោយសារតែបទពិសោធន៍រួមភេទក្នុងអំឡុងពេល 5 ដងក្នុងរយៈពេលប្រាំដងក៏បានធ្វើឱ្យថិមតាល់ដូម៉ាមីនសុន (VTA dopamine soma size) ថយចុះដែរ។រូបភព។ 2A,B, អ៊ី -H, តំបន់: p = 0.004; បរិវេណ: p <០.០០១) ។ ផ្ទុយទៅវិញបទពិសោធន៏នៃការរួមភេទមិនបានប៉ះពាល់ដល់ទំហំ Soma របស់ TH-IR ទេ។រូបភព។ 2C, I-J, តំបន់: p = 0.13; បរិវេណ: p = 0.16) ក៏មិនផ្លាស់ប្តូរទំហំសោមនៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA ដែលមិនមែន TH-IR នៅក្បែរនោះ (រូបភព។ 2D, អ៊ី -H, តំបន់: p = 0.46; បរិវេណ: p = 0.45) ។

រូបភាព 1 ។ 

កាំរស្មីអូផ្យូដូដែលបង្ករឱ្យមានការប្រែប្រួលនៃទំហំសន្ទានុកនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទវ៉ាត់ដូ។ Aរូបតំណាងរបស់កោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ពីសត្វឆោតល្ងង់និងបទពិសោធន៍ដែលបង្ហាញពីការកាត់បន្ថយបរិមាណ soma 7 d ក្រោយពីការរួមបញ្ចូលគ្នាចុងក្រោយ។ របារមាត្រដ្ឋាន, 5 μm។ ទិន្នន័យជាលាយលក្ខណ៍អក្សរបង្ហាញថាបទពិសោធផ្លូវភេទ (Exp, បារខ្មៅ) បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សំគាល់នៅក្នុងតំបន់ (B; ក្នុងμm2) និងបរិវេណ (C; ក្នុងμm) កោសិកា VTA dopamine, 1 d (Naive, Exp; n = 6) និង 7 d (Naive, n = 5; Exp, n = 6), ប៉ុន្តែមិនមែន 31 d (Naive, n = 6; Exp, n = 8) បន្ទាប់ពីការរួមរស់ជាមួយគ្នាចុងក្រោយបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយភាពឆេកឆាវ (Naive, white bars) ។ តំបន់ត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅជា 84% នៅក្នុងបុរសដែលមានបទពិសោធន៏បើប្រៀបធៀបនឹងការគ្រប់គ្រងដោយប្រក្រតីនៅ 1 ឬ 7 d ។ បរិមាត្រត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅជា 91.6 និង 90% នៅក្នុងក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការត្រួតពិនិត្យនៅ 1 និង 7 d resp ។ មិនមានឥទ្ធិពលលើភាពរង្វង់ទេ (D) ។ ថង់ប្លាស្ទិក dopamine នេះនៅក្នុងតំបន់ (E) និងបរិវេណ (F) ត្រូវបានការពារដោយ naloxone (NLX, n = 8), ប៉ុន្តែមិនមែនជាតិអំបិល (Sal, n = 7) កំឡុងពេលការរួមភេទ 7 d ក្រោយវេនមិត្តរួមពេលចុងក្រោយបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយភាពអសកម្មផ្លូវភេទ (Sal, n = 5; NLX, n = 6) ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យ± SEM; * បង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាគួរអោយកត់សម្គាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយភាពអសីលធម៌នៅថ្ងៃតែមួយ (B, C) ឬត្រូវបានគេប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលដោយប្រើទឹកនោមដែលត្រូវបានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើជាតិអំបិលនិងបុរសដែលទទួលបានការព្យាបាលដោយថ្នាំ Naloxone ។E, F).

រូបភាព 2 ។ 

បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទមិនបន្ថយបរិមាណ soma នៅក្នុងសរសៃប្រសាទនីត្ររ៉ានីត្រេននីហ្វរ៉ានីតាណានឬសរសៃប្រសាទ VTA nondopamine ទេ។ តំបន់សូម៉ា Neuron VTA TH-IR (A; ក្នុងμm2) និងបរិវេណ (B; ក្នុងμm) ក្នុងភាពឆោតឆ្លាតខាងផ្លូវភេទ (ពណ៌ស) និងសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ (ខ្មៅ) ដែលទទួលបានបទពិសោធដោយការរួមភេទពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍ជាជាងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។ តំបន់សូម៉ា IRIN TH-IRC) និងតំបន់សូម៉ាមិនមែន VTA មិនមែន TH-IRD) នៅក្នុងភាពឆោតឆ្លាតខាងផ្លូវភេទ (ពណ៌ស) និងសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ (ខ្មៅ) ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យ± SEM; * បង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាគួរអោយកត់សំគាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយកាមរោគ។ រូបតំណាងបង្ហាញពីសរសៃប្រសាទ TH-IR (ពណ៌ត្នោត) នៅក្នុង VTA នៃភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទ (E), និងមានបទពិសោធន៍ (F) បុរស។ G, H, រូបភាពពង្រីកខ្ពស់នៃកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលបានបង្ហាញដោយព្រួញនៅ E និង F រៀងគ្នា។ សរសៃប្រសាទស្នាមប្រឡាក់ Nissl ត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ខៀវនៅក្នុងរូបភាពទាំងនេះ។ រូបភាពតំណាងបង្ហាញអំពីប្រសាទ TH-IR នៅក្នុង SN នៃភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទ (I) និងមានបទពិសោធន៍ (J) បុរស។ របារមាត្រដ្ឋាន: E-J, 20 μm។

បទពិសោធផ្លូវភេទដែលបណ្តាលអោយកាត់បន្ថយទំហំសន្ទានុកនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទវ៉ាត់តាប៉េអឹមតាគឺពឹងផ្អែកទៅលើការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់អរម៉ូនអូផ្ចូអ៊ីត

ការកាត់បន្ថយនៃទំហំនៃសុដន់ neuron VTA របស់ dopamine ដែលបណ្តាលមកពីបទល្មើសផ្លូវភេទត្រូវបានរារាំងដោយសារធាតុ Naloxone antagonist របស់ MOR ដែលមិនត្រូវបានគេប្រើមុនពេលការរួមផ្សំគ្នា។ ការព្យាបាល Naloxone មុននឹងការរួមភេទមានប្រសិទ្ធិភាពយ៉ាងខ្លាំងទៅលើតំបន់ (F(1,22​) = 4.738, p = 0.041) និងមាននិន្នាការឆ្ពោះទៅរកឥទ្ធិពលដ៏សំខាន់នៅលើបរិវេណ (F(1,22​) = 2.892, p = 0.052) ។ ការទំនាក់ទំនងយ៉ាងសំខាន់រវាងបទពិសោធន៍និងការព្យាបាល Naloxone ត្រូវបានរកឃើញសម្រាប់តំបន់ (F(1,22​) = 5.578, p = 0.027) និងបរិវេណ (F(1,22​) = 8.167, p = 0.009) ។ ការប្រៀបធៀប Pairwise បានបង្ហាញថាបទពិសោធផ្លូវភេទនៅក្នុងសត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិប្រូតេអ៊ីនបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវតំបន់និងបរិវេណនៃសរសៃប្រសាទ VTA dopamine neuron 7 d ក្រោយពេលការរួមបញ្ចូលគ្នាចុងក្រោយបង្អស់ធៀបនឹងបុរសដែលគ្មានការរួមភេទដោយប្រើជាតិអំបិល។រូបភព។ 1E, តំបន់: p = 0.018; Fបរិវេណ: p = 0.007) ។ ផ្ទុយទៅវិញសត្វដែលទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone មិនមានភាពខុសប្លែកគ្នាពីបុរសដែលគ្មានជាតិប្រូតេអ៊ីនណាល់កូលទេ (រូបភព។ 1E, តំបន់: p = 0.483; Fបរិវេណ: p = 0.330) ។ លើសពីនេះទៀតទំហំ soma នៃសត្វអំបិលដែលមានបទពិសោធន៍ត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វ Naloxone ដែលមានបទពិសោធន៍ (រូបភព។ 1E, តំបន់: p = 0.002; Fបរិវេណ: p = 0.002) ។ ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ Naloxone នេះគឺជាក់លាក់សម្រាប់ការរួមភេទព្រោះការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone តែឯងមិនមានឥទ្ធិពលលើទំហំកោសិកា T-IR របស់ស្រោមអនាម័យចំពោះបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone ដែលប្រៀបធៀបនឹងការព្យាបាលដោយថ្នាំអំបិលទេ។រូបភព។ 1E,F) ។ លើសពីនេះទៅទៀតប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ Naloxone លើការកាត់បន្ថយទំហំនៃដុំសូម៉ាមិនមែនដោយសារឥទ្ធិពលនៃថ្នាំ naloxone លើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនោះទេព្រោះអាកប្បកិរិយានៃការរួមភេទមិនមានភាពខុសប្លែកគ្នារវាងថ្នាំ Naloxone និងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិប្រៃទេលើកលែងតែរយៈពេលយូរដើម្បីចាប់ផ្តើមរួមភេទក្រោយការបាញ់ទឹកកាម។ (ចន្លោះពេលបញ្ចេញទឹកកាមក្រោយ) នៅក្នុងបុរសដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមបញ្ចូលគ្នាលើកទី 1 និងទី 5 (p = 0.03 និង p = 0.004, រៀងគ្នា) ។ បុរសទាំងពីរដែលទទួលការព្យាបាលដោយទឹកប្រៃនិង Naloxone បានរួមភេទជាមួយការបញ្ចេញទឹកកាមក្នុងអំឡុងពេល 5 ដងនៃការរួមភេទ។

បទពិសោធផ្លូវភេទ - បណ្តាលឱ្យគុណសម្បត្តិនៃថ្នាំ morphine

ផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធផ្លូវភេទលើទំហំសុីប៉េត VTA dopamine ដោយសកម្មភាពរបស់ EOP នៅក្នុង VTA គឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអ្នកដែលត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានអុកស៊ីហ្សែន exogenous (Sklair-Tavron et al ។ , 1996; Russo et al ។ , 2007) ។ ដូច្នេះវាត្រូវបានគេធ្វើតេស្តថាតើផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិដែលបណ្ដាលមកពីផលប៉ះពាល់វិតាមីន DTA របស់ថ្នាំវ៉ាក់សាំង VTP ប៉ះពាល់ដល់លទ្ធផលនៃជំងឺមហារីកសុដន់។ ជាការពិតបទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលអោយការឈឺចាប់របស់ morphine ដែលស្រដៀងគ្នាទៅនឹងផលប៉ះពាល់នៃការផោមស្រារ៉ាំរ៉ៃ។Russo et al ។ , 2007) ។ បុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបានខកខានក្នុងការបង្កើតគណបក្សប្រជាជនសម្រាប់កម្រិតម៉ូលេគុល 0.5 mg / គីឡូក្រាម។ ផ្ទុយទៅវិញបុរសដែលគ្មានឆន្ទៈខាងផ្លូវភេទបានបង្កើតគណបក្សប្រជាជនសម្រាប់កម្រិតនេះដូចដែលបានបង្ហាញដោយការចំណាយពេលវេលាច្រើននៅក្នុងបន្ទប់សរីរាង្គដែលមានសមាសធាតុថ្នាំម៉ុនហ្វ្រែនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអង្គជំនុំជម្រះដែលត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងជាតិអំបិលក្នុងកំឡុងពេលក្រោយការធ្វើតេស្ត (រូបភព។ 3; p = 0.039) ។ ក្រុមទាំងពីរមានគំនិតស្រៀវស្រើបនិងក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍ច្រើនចំណាយពេលវេលាច្រើនក្នុងបន្ទប់សរីរៈ morphine បើប្រៀបធៀបទៅនឹងអង្គជំនុំជម្រះដែលមានគួបផ្សំជាមួយនឹងជាតិអំបិលដែលមានកម្រិតម៉ូលេរិនខ្ពស់។ 5.0 mg / kgរូបភព។ 3; Naïve: p = 0.029; Exp: p = 0.012) និង 10.0 mg / kg (រូបភព។ 3; Naïve: p <០,០០១; Exp: p = 0.002) ។

រូបភាព 3 ។ 

ផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើរង្វាន់ morphine ។ ពេលវេលាបានចំណាយពេលក្នុងការធ្វើតេស្តបន្ទាប់បន្សំក្នុងការរួមភេទ (naive, nil, oral) n = 10-13) ឬមានបទពិសោធន៍ (Exp, n = 9-13) បុរស។ ទិន្នន័យដែលបង្ហាញជាមធ្យម± SEM; * បងា្ហាញពីភាពខុសគាយា៉ាងខា្លាំងធៀបនឹងសូលុយស្យុងសា្លាកក្នុងសត្វដូចគ្នា NS, មិនសំខាន់។

បទពិសោធន៍រួមភេទដែលជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថនៃការរួមភេទគឺអាស្រ័យលើការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ផៃអូអ៊ីដសកម្ម

ការរកឃើញដូច្នេះបង្ហាញឱ្យឃើញថា EOP ដើរតួក្នុង VTA ក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមភេទខ្លីប្រចាំថ្ងៃរបស់ 5 បង្កឱ្យមានភាពស្ទះនៃសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ដែលស្រដៀងទៅនឹងឥទ្ធិពលរបស់ Morphine ឬហេរ៉ូអ៊ីនដោយខ្លួនឯង (Russo et al ។ , 2007; Mazei-Robison et al ។ , 2011) ។ យើងបានសន្មតថាការកាត់បន្ថយទំហំនៃថ្នាំ VTA dopamine គឺពិតជាមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការរៀនសូត្ររង្វាន់និងជាពិសេសសម្រាប់ការរួមភេទដែលជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទក្នុងការលើកទឹកចិត្តនិងការសម្តែង។ សម្មតិកម្មនេះត្រូវបានធ្វើតេស្តដោយទប់ស្កាត់ MOR ដោយប្រើ Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលការរួមភេទនិងពិនិត្យមើលឥទ្ធិពលលើការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលបង្កឡើងដោយបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមភេទ 5 ដង។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញ រូបភាព 4 សម្រាប់វគ្គមិត្តរួមលើកទី 1 និងទី 5 តែប៉ុណ្ណោះព្រោះទាំងនេះជាទិន្នន័យដែលបង្ហាញបានល្អបំផុតអំពីការសម្របសម្រួលដែលបង្កឱ្យមានឥរិយាបថនៃការរួមភេទ។ លើសពីនេះទៅទៀតផលប៉ះពាល់យូរអង្វែងនៃការព្យាបាល Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលការរួមភេទត្រូវបានធ្វើតេស្តលើការថែទាំនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយបទពិសោធន៍នៃឥរិយាបថការរួមភេទក្នុងអំឡុងពេលការធ្វើតេស្តគូស្វាមីភរិយាចុងក្រោយ 1 សប្តាហ៍ក្រោយ។ រូបភាព 4A បង្ហាញការរចនាសាកល្បង។ មានប្រសិទ្ធិភាពចំបងនៃការរួមភេទវគ្គសិក្សាលើប៉ារ៉ាម៉ែត្រទាំងអស់នៃឥរិយាបទរួមភេទ (latency latency: F(2,55​) = 11.286, p <០,០០១; ភាពជ្រួលច្របល់៖ F(2,55​) = 8.767, p <០,០០១; ភាពឆាប់ចេញទឹកកាម៖ F(2,55​) = 10.368, p <០.០០១) និងការព្យាបាល naloxone នៅលើរយៈទទឹងដើម្បីម៉ោន (F(1,55​) = 6.585, p = 0.013) និង intromission (F(1,55​) = 7.863, p = 0.007) ។ ការប្រៀបធៀប Pairwise បានបង្ហាញថាការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone បានប៉ះពាល់ដល់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលការរួមភេទលើកដំបូងព្រោះសត្វ Naloxone មាន latencies យ៉ាងខ្លាំងទៅនឹងម៉ាស់ដំបូង (p = 0.002) និង intromission (p = 0.002) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការត្រួតពិនិត្យអំបិលនៅថ្ងៃដំបូងនៃការរួមភេទ។ ផលប៉ះពាល់នៃការប្រើថ្នាំ Naloxone ទៅលើអាកប្បកិរិយានៃការរួមភេទដំបូងត្រូវបានកាត់បន្ថយដោយបទពិសោធផ្លូវភេទនិងមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញក្នុងកំឡុងពេលនៃការរួមភេទជាមួយគ្នានោះទេ។តារាង 1) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការគ្រប់គ្រងសារជាតិ Naloxone មុនពេល 5 ដំណាក់កាលនៃការរួមភេទមិនបានទប់ស្កាត់ការសំរបសំរួលឥរិយាបថផ្លូវភេទជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ ស្របជាមួយនឹងការពង្រឹងផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទបុរសដែលទទួលការព្យាបាលដោយប្រើជាតិអំបិលបានបង្ហាញពីភាពថយចុះនៃការមើលឃើញ latency ដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 4B; p = 0.032) intromission (រូបភព។ 4C; p = 0.033) និងការបាញ់ទឹកកាម (រូបភព។ 4D; p <០.០០១) ក្នុងអំឡុងពេលប្រជុំមិត្តរួមលើកទី ៥ បើប្រៀបធៀបនឹងវគ្គមិត្តរួមដំបូងដែលបង្ហាញពីការសម្របសម្រួលនៃឥរិយាបទផ្លូវភេទ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរបុរសដែលទទួលការព្យាបាលដោយ naloxone បានបង្ហាញពីរយៈទទឹងខ្លីជាងយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការភ្ជាប់ (រូបភព។ 4B; p <០.០០១) ការរំខាន (រូបភព។ 4C; p <០.០០១) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (រូបភព។ 4D; p = 0.017) នៅថ្ងៃទី 5 បើប្រៀបធៀបនឹងថ្ងៃដំបូង។ លើសពីនេះទៅទៀតបុរសដែលទទួលការព្យាបាលដោយថ្នាំ Naloxone មិនខុសពីការត្រួតពិនិត្យអំបិលក្នុងពេលក្រោយៗទេក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមបញ្ចូលគ្នាទី 5 ។

រូបភាព 4 ។ 

ថ្នាំអូផ្ចូអ៊ីដដែលមានជីវឧស្ម័នដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការសម្របសម្រួលនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ A, ការរចនាពិសោធន៍។ B-D, ប៉ារ៉ាម៉ែត្រឥរិយាបថផ្លូវភេទសម្រាប់បុរសដែលបានព្យាបាលដោយអំបិល (Sal, បារពណ៌ស, n = 11) ឬ Naloxone (NLX របារខ្មៅ, n = 12) ជាមួយការគ្រប់គ្រងរដ្ឋ។ ទិន្នន័យដែលបង្ហាញគឺសុពលភាពដើម្បីម៉ោន (B; វិនាទី), intromission (C; វិនាទី) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (D; វិនាទី) នៅលើថ្ងៃ 1 និង 5 នៃប្រាំគូជាប់ៗគ្នានៃការរួមភេទ។ លើសពីនេះទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញសម្រាប់ការធ្វើតេស្តមិត្តរួមផ្តាច់ព្រ័ត្រ 7 d ក្រោយពីវគ្គទី 5 ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម± SEM; + បង្ហាញនូវភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃ 1 និង 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ * បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃសាកល្បងនិងថ្ងៃ 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ # ចង្អុលបង្ហាញភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងក្រុម naloxone និងក្រុមប្រៃនៅក្នុងថ្ងៃ។

តារាង 1 ។ 

ការគ្រប់គ្រង Naloxone មុនពេលរួមភេទបង្កើន latencies ទៅ mount និង intromission តែនៅថ្ងៃដំបូងនៃការមិត្តរួម

ផ្ទុយទៅវិញ, ការព្យាបាល Naloxone អំឡុងពេលមានបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទបានធ្វើឱ្យរំខានដល់ការថែទាំនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងបញ្ចប់។ ថ្ងៃធ្វើតេស្តត្រូវបានធ្វើឡើង 7 d ក្រោយពីការជួបគ្នាចុងក្រោយក្នុងករណីគ្មានការចាក់ថ្នាំ Naloxone ។ បុរសគ្រប់គ្រងការព្យាបាលដោយប្រើអំបិលបានបង្ហាញអំពីការសម្របសម្រួលដែលបានរំពឹងទុកនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ ជាក់ស្តែង, latencies ដើម្បីម៉ោន, intromission, និងការបាញ់ទឹកកាមមិនខុសគ្នារវាងវគ្គទី 5 និងថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយ (រូបភព។ 4ខ - ឃ) ។ ចំណែកឯបុរសដែលទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone បានបង្ហាញពីការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការបង្កើនអនុភាពដល់ម៉ាស់ (រូបភព។ 4B; p = 0.033), intromission (រូបភព។ 4C; p = 0.036) និងការបាញ់ទឹកកាម (រូបភព។ 4D; p = 0.049) នៅលើថ្ងៃធ្វើតេស្តនេះបើប្រៀបធៀបទៅនឹងវគ្គទី 5 ។ គួរបញ្ជាក់ផងដែរថានៅថ្ងៃធ្វើតេស្តសត្វដែលត្រូវបានគេរកឃើញថាមានសារធាតុ Naloxone យឺតជាងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំអំបិលដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយភាពយឺតយ៉ាវយូរដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 4B; p = 0.017) និង intromission (រូបភព។ 4C; p = 0.043) ។ ដូច្នះការពបាល Naloxone រាំងស្ទះការថទាំប៉ុន្តមិនមនដំបូងឡើយការបង្កើតបទបៀនដលបង្កើតឡើងចំះអាកប្បកិរិយាផ្លូវភទ។ របកគំហើញទាំងនេះបង្ហាញពីតួនាទីដ៏សំខាន់សម្រាប់អេកូដែលផលិតដោយអេប៉េតអេកូឌីភីណានសារធាតុប្លាស្ទិកលើការបញ្ចេញយូរអង្វែងនៃការពង្រឹងឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិ។

ការពិសោធន៍ត្រួតពិនិត្យជាច្រើនទៀតត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីកំណត់ថាផលប៉ះពាល់នៃការរាំងស្ទះសារធាតុអូផ្ចូអ៊ីតចំពោះការបាត់បង់ការព្យាបាលរយៈពេលវែងនៃការរួមភេទបានកើតឡើងដោយឯករាជ្យពីការខ្វះខាតនៃការគ្រប់គ្រងសារជាតិ naloxone នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តគូស្វាមីភរិយាចុងក្រោយ។រូបភព។ 5A,B) មានលក្ខណៈជាក់លាក់ក្នុងការខាតបង់រយៈពៃលរយៈពៃលប៉ុន្តៃមិនមនការពៃយាបាលក្នុងរយៈពៃលខ្លីសមៃប់ការសំរបសំរៃួតដៃទេ។រូបភព។ 5E,F) មិនបណា្ដលមកពីការប៉ះពាល់ជារៀងរាល់ថ្ងដល់ naloxone (រូបភព។ 5C,D) ហើយមិនត្រូវបានបង្កឡើងដោយការបាត់បង់រង្វាន់ផ្លូវភេទចំពោះបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ Naloxone នោះទេ (រូបភព។ 5G,H) ។ ទី 1 ដើម្បីបង្ហាញថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលបានផ្លាស់ប្តូរនៅលើការធ្វើតេស្តមិត្តរួមផ្តាច់ព្រ័ត្រមិនមែនដោយសារតែគ្មាន Naloxone នោះទេទាំង Naloxone ឬ Saline ត្រូវបានគេធ្វើឡើងនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងបញ្ចប់ចំពោះសត្វដែលបានទទួលការរួមភេទជាមួយ Naloxone ខណៈពេលដែលពួកគេបានទទួលបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ (រូបភព។ 5A) ។ មានប្រសិទ្ធិភាពចម្បងនៃការរួមភេទថ្ងៃនៅលើ latencies ដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 5B; F(2,27​) = 30.031, p = 0.038) និង intromission (តារាង 2; F(2,27​) = 10.686, p = 0.048) ។ មិនមានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការរួមភេទនៅថ្ងៃក្រោយលើការបាញ់ទឹកកាមទេ (តារាង 2; F(2,27​) = 2.388, p = 0.109) ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងការពិពណ៌នាខាងលើការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលរួមរស់នៅមិនប៉ះពាល់ដល់ការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមភេទ 5 ដងដំបូងឡើយ។ ក្រុមទាំងពីរ (ក្រុមដែលទទួលការព្យាបាលដោយទឹកប្រៃនិងក្រុម Naloxone ដែលបានកំណត់ដោយការព្យាបាលដែលបានទទួលអំឡុងពេលការធ្វើតេស្តរួមគ្នាចុងក្រោយដែលបានទទួល naloxone ក្នុងអំឡុងពេលរួមភេទ) បង្ហាញពីអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសម្របសម្រួលនៅថ្ងៃ 5 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្ងៃ 1 ហើយបង្ហាញពីប្រហោងតូចជាងមុនទៅនឹងម៉ាស់ទីមួយ (រូបភព។ 5B; អំបិល: p = 0.033; naloxone: p = 0.014) និង intromission (តារាង 2; អំបិល: p = 0.034; naloxone: p = 0.026) ។ សត្វដែលបានទទួល naloxone ឬ saline នៅលើថ្ងៃធ្វើតេស្តមិត្តរួមចុងក្រោយមាន latencies យូរដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 5B; អំបិល: p = 0.018; naloxone: p = 0.029) និង intromission (តារាង 2; អំបិល: p = 0.019; naloxone: p = 0.020) បើប្រៀបធៀបនឹងថ្ងៃទី 5 នៃបទពិសោធន៍មិត្តរួម។ ដូច្នេះការប្រើ naloxone ឬទឹកនោមនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តភ្លាមៗមុននឹងការរួមភេទមិនមានឥទ្ធិពលលើប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល Naloxone អំឡុងពេលនៃការរួមភេទនិងការសម្របសម្រួលរយៈពេលយូរនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទគឺដូចគ្នាបេះបិទទៅនឹងសត្វដែលមិនបានទទួលការចាក់ថ្នាំ។ នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តមិត្តរួមចុងក្រោយ (រូបភព។ 4).

រូបភាព 5 ។ 

ថ្នាំអូផ្យូអូដែលមានជីវឧស្ម័នគឺមានសារៈសំខាន់ក្នុងការបង្ហាញរយៈពេលយូរនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ A, ការធ្វើពិសោធន៍សម្រាប់ពិសោធន៏ចំពោះប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល NLX នៅថ្ងៃធ្វើតេស្ត។ B, ការតំរឹមតាមដាននៅថ្ងៃ 1 និង 5 នៃថ្ងៃសាកល្បង 5 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នានិងការធ្វើតេស្តគូស្វាប់ចុងក្រោយ (តេស្ត) បន្ទាប់ពីការចាក់អំបិល (ប្រផេះ) ឬថ្នាំ Naloxone (ខ្មៅ) ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យមធ្យម± SEM ។ * បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃ 1 និងថ្ងៃ 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ # បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃសាកល្បងនិងថ្ងៃ 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ C, ការធ្វើពិសោធន៍សម្រាប់ការពិសោធដើម្បីសាកល្បងផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone តែឯងដោយគ្មានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើអាកប្បកិរិយាស្នេហា។ Dការតំរឹមតាមដានលើការធ្វើតេស្តគូស្វាមីទីចាស់ 7 ថ្ងៃបន្ទាប់ពី 5 ថ្ងៃនៃការចាក់អំបិលឬថ្នាំ Naloxone នៅពេលអវត្តមាននៃការរួមភេទ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យមធ្យម± SEM ។ E, ការធ្វើពិសោធន៍ពិសោធន៍ដើម្បីពិសោធន៍ថាតើការព្យាបាលដោយប្រើ Naloxone ប៉ះពាល់ដល់ការបង្ហាញរយៈពេលខ្លីនៃឥរិយាបទផ្លូវភេទសម្របសម្រួលក្នុងសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ F, ការម៉ោនតាមលំដាប់នៅថ្ងៃ 1 និងថ្ងៃ 5 នៃថ្ងៃសាកល្បងនៃការរួមភេទនិងថ្ងៃចុងក្រោយចំនួនប្រាំថ្ងៃជាប់គ្នា 1 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីថ្ងៃ 5 នៅក្នុងវត្តមាននៃការចាក់ជាតិប្រៃ (ប្រផេះ) ឬថ្នាំ Naloxone (ខ្មៅ) ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យមធ្យម± SEM ។ * បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃ 1 និងថ្ងៃ 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ G, ការធ្វើពិសោធន៍សម្រាប់ការពិសោធន៍ដើម្បីធ្វើតេស្តថាតើការព្យាបាលដោយថ្នាំ Naloxone រាំងស្ទះផលប្រយោជន៍នៃអាកប្បកិរិយាខាងផ្លូវភេទ។ Hពេលវេលាដែលបានចំណាយក្នុងការភ្ជាប់គូស្វាមីភរិយា (ក្នុងវិនាទី) អំឡុងពេលសាកល្បង (ពណ៌ស) និងក្រោយការធ្វើតេស្ត (ខ្មៅ) សម្រាប់សត្វដែលទទួលបាន naloxone ឬជាតិអំបិលមុននឹងការរួមភេទ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យ± SEM; * បង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាគួរអោយកត់សំគាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការធ្វើតេស្ត។

តារាង 2 ។ 

ទិន្នន័យដែលត្រូវបានបង្ហាញគឺជា latencies ដល់ intromission និង ejaculation (វិនាទី) ពីការពិសោធន៍គ្រប់គ្រងដើម្បីកំណត់ថាផលប៉ះពាល់នៃការរាំងស្ទះ MOR លើការបាត់បង់ការព្យាបាលរយៈពេលយូរនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបានកើតឡើងដោយឯករាជ្យពីការខ្វះខាតនៃការគ្រប់គ្រង naloxone នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តមិត្តរួមផ្តាច់ព្រ័ត្រ។

ដើម្បីកំណត់ថាតើវាជាការព្យាបាល Naloxone នៅពេលមានគូជាមួយបទពិសោធផ្លូវភេទនិងមិនកើតឡើងម្តងទៀតចំពោះ Naloxone ក្នុងមួយវិនាទីដែលបណ្តាលមកពីការប៉ះពាល់នឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ 7 ក្រោយពីការព្យាបាលចុងក្រោយសត្វដែលស្រើបស្រាលលើការរួមភេទទទួលការចាក់ថ្នាំ Naloxone ឬ Saline ចំនួន 5 ដងមុនពេលសាកល្បង 7 d ក្រោយមកទៀត (រូបភព។ 5C) ។ គ្មានភាពខុសប្លែកគ្នាសំខាន់ៗត្រូវបានគេរកឃើញចំពោះប៉ារ៉ាម៉ែត្ររួមផ្សំគ្នារវាងក្រុមប្រូតេអ៊ីន Saline និង Naloxone (រូបភព។ 5D; mount latency; អន្ទាក់វៀតណាមៈអំបិល 139.7 ± 40.3 ធៀបនឹងសារធាតុ naloxone 121.83 ± 42.55; អានាមិកបញ្ចេញទឹកកាម: អំបិល 887.9 ± 70.0 ធៀបនឹងសារធាតុ naloxone 1050.8 ± 327.31) ។ លទ្ធផលទាំងនេះចង្អុលបង្ហាញថា naloxone តែឯងមិនគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីកែប្រែឥរិយាបថផ្លូវភេទក្រោយៗទៀតស្រដៀងទៅនឹងកង្វះនៃផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ naloxone តែឯងលើអេកូឌីតាម៉ាសឌីតាមីនឌីតាម៉េន។

យើងសន្មត់ថាការព្យាបាល Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលនៃការទទួលបានបទពិសោធផ្លូវភេទរារាំងការបញ្ចេញមតិយូរអង្វែងនៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ - ដែលជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ ដើម្បីធ្វើតេស្តនេះបន្ថែមទៀតផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល Naloxone ក្នុងពេលរួមភេទត្រូវបានគេធ្វើតេស្តលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្រោយៗមកក្នុងកំឡុងពេលការធ្វើតេស្តគូស្វាតចុងក្រោយដែលត្រូវបានធ្វើឡើងតែ 1 d បន្ទាប់ពីការរួមភេទចុងក្រោយ (ការធ្វើពិសោធន៍ពិសោធន៍; រូបភព។ 5E) ។ មានប្រសិទ្ធិភាពចម្បងសំខាន់នៃការរួមភេទថ្ងៃនៅលើភ្នំ (រូបភព។ 5F; F(2,20​) = 19.780, p <០.០០១) និងអង្គភាពដែលមានការរំខាន (តារាង 2; F(2,20​) = 19.041, p <០.០០១) ។ មិនមានឥទ្ធិពលសំខាន់អ្វីទេនៅថ្ងៃទៅលើភាពឆាប់ចេញទឹកកាម (តារាង 2; F(2,20​) = 3.042, p = 0.070) ។ ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអ្វីដែលបានរៀបរាប់ខាងលើបុរសទាំងអស់ (ទោះបីជាការព្យាបាលដោយប្រើជាតិអំបិលឬប្រើថ្នាំ Naloxone) បានបង្ហាញការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមភេទ 5 ដងដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយ latency យ៉ាងជិតស្និទ្ធបំផុតដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 5F; អំបិល: p = 0.002; naloxone: p = 0.018) និង intromission (តារាង 2; អំបិល: p = 0.006; naloxone: p = 0.009) នៅថ្ងៃ 5 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្ងៃ 1 ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសំរបសំរួលត្រូវបានបង្ហាញនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្ងៃ 1 ដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយ latencies ខ្លីៗដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 5F; អំបិល: p = 0.001; naloxone: p = 0.020) និង intromission (តារាង 2; អំបិល: p = 0.004; naloxone: p = 0.009) ។ សំខាន់ជាងនេះទៀតការព្យាបាល Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលរួមភេទមិនមានឥទ្ធិពលលើបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលបណ្តាលអោយមានការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាការរួមភេទនៅពេលដែលធ្វើតេស្ត 1 d ក្រោយពីការរួមភេទដែលមិនគិតពីការព្យាបាល Naloxone នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តគូថចុងក្រោយនេះ។

ទីបំផុតយើងបានសាកល្បងលទ្ធភាពដែលផលប៉ះពាល់នៃការយកចិត្តទុកដាក់របស់អាកុលលើការបញ្ចេញមតិរយៈពេលវែងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលគឺដោយសារតែផលប៉ះពាល់នៃ naloxone លើលក្ខណៈសម្បត្តិដែលផ្តល់រង្វាន់នៃឥរិយាបទផ្លូវភេទ។ ទោះយ៉ាងណាណាកូឡូណុនគ្រប់គ្រងភ្លាមៗមុនពេលរួមរ័កមិនបានផ្លាស់ប្តូរការបង្កើតស៊ីភីភីសម្រាប់មិត្តរួមឡើយ (រូបភព។ 5G) ដោយបង្ហាញថាការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone មិនបានផ្លាស់ប្តូររង្វាន់ផ្លូវភេទ។ ក្រុមទាំងពីរដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយជាតិប្រៃ - និងក្រុមព្យាបាលដោយថ្នាំ Naloxone បានបង្កើតគណបក្សប្រជាជនដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយការកើនឡើងពេលវេលាដែលបានចំណាយនៅក្នុងបន្ទប់សិចរួមភេទ (រូបភព។ 5H; អំបិល: p = 0.038; naloxone: p = 0.002) ក្នុងកំឡុងពេលសាកល្បងក្រោយបើប្រៀបធៀបនឹងការធ្វើតេស្ត។ ដូច្នេះថ្នាំ naloxone មិនមានឥទ្ធិពលអាក្រក់លើការថែទាំឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលសម្របសម្រួលដោយរារាំងរង្វាន់ដែលទាក់ទងនឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនោះទេ។

ការសម្របសម្រួលឥរិយាបថផ្លូវភេទគឺពឹងផ្អែកលើសកម្មភាព EOP នៅក្នុង VTA

ដើម្បីបញ្ជាក់ថា EOP ធ្វើសកម្មភាពជាពិសេសនៅក្នុង VTA ដើម្បីជួយសម្របសម្រួលរយៈពេលវែងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទការរចនាពិសោធន៍ដែលបានរៀបរាប់នៅក្នុង រូបភាព 3A ត្រូវបានគេធ្វើម្តងទៀតជាមួយ infusions intra-VTA naloxone ជាជាងការចាក់ជាប្រព័ន្ធ។ លទ្ធផលគឺដូចគ្នានឹងការគ្រប់គ្រងរដ្ឋបាលដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។ មានឥទ្ធិពលចំបងមួយនៃថ្ងៃរួមភេទលើគ្រប់តំបន់នៃអាកប្បកិរិយារួមភេទ (រូបភព។ 6A, latency ម៉ោន: F(2,33​) = 4.494, p = 0.019; B, ភាពយឺតយ៉ាវរំខាន: F(2,33​) = 4.042, p = 0.027; Cស្រទន់នៃការបញ្ចេញទឹកកាម: F(2,33​) = 5.309, p = 0.010) និងការព្យាបាលនៅលើ VTA naloxone នៅលើ latencies ដើម្បីម៉ោន (F(1,33​) = 7.345, p = 0.011) និង intromission (F(1,33​) = 6.126, p = 0.019) ។ Intra-VTA naloxone មិនបានទប់ស្កាត់ពីការសម្របសម្រួលនៃការរួមភេទដំបូងក្នុងអំឡុងពេលរួមភេទ 5 d ទេនៅពេលដែលបុរសទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone បានបង្ហាញពីការថយចុះនូវភាពយឺតយ៉ាវក្នុងការម៉ោន (រូបភព។ 6A; p = 0.001), intromission (រូបភព។ 6B; p <០.០០១) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (រូបភព។ 6C; p = 0.001) នៅថ្ងៃ 5 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្ងៃ 1 ។ បុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Naloxone មិនខុសពីបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិអំបិលទេនៅថ្ងៃទី 5 នៃការរួមភេទ។ ការព្យាបាល Naloxone Intra-VTA ដូចជាការគ្រប់គ្រងជាប្រព័ន្ធបានបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំង (រូបភព។ 6A; p <០.០០១) និងអង្គភាពដែលមានការរំខាន (រូបភព។ 6B; p <០.០០១) នៅថ្ងៃមិត្តរួមដំបូងប្រៀបធៀបនឹងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយទឹកអំបិលដែលមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញអំឡុងពេលនៃការរួមផ្សំគ្នា (ក្នុងអំឡុងពេលដែលបុរស naloxone - និងបុរសព្យាបាលដោយប្រើជាតិប្រៃមិនខុសគ្នាទេ) ។ ការស្ទង់មតិដែលមិនបានរំពឹងទុកមួយគឺថានៅក្នុងការពិសោធន៍នេះបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយទឹកអំបិលមិនបានបង្ហាញពីការសម្របសម្រួលគួរឱ្យកត់សំគាល់នៃមណ្ឌលតំរុយរឺម៉ោនទេ (ដូចដែលត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងការពិសោធន៍ទាំងអស់ដែលបានពិពណ៌នាខាងលើ) ហើយមានតែរយៈពេលនៃការបញ្ចេញទឹកកាមប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយនៅថ្ងៃទីប្រាំបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្ងៃដំបូង (ជាតិប្រៃ៖ p = 0.001) ។

រូបភាព 6 ។ 

opioid endogenous នៅក្នុង VTA សម្រុះសម្រួលបទពិសោធន៍ - ការជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការថែទាំរយៈពេលវែងរបស់ខ្លួន។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រឥរិយាបថផ្លូវភេទសម្រាប់បុរសដែលបានព្យាបាលដោយអំបិល (Sal, បារពណ៌ស, n = 8) ឬ NLX (របារខ្មៅ, n = 6) ជាមួយការគ្រប់គ្រងក្នុង VTA ។ ទិន្នន័យដែលបង្ហាញគឺសុពលភាពដើម្បីម៉ោន (A), intromission (B), និងការបញ្ចេញទឹកកាម (C) នៅលើថ្ងៃ 1 និង 5 នៃប្រាំគូជាប់ៗគ្នានៃការរួមភេទ។ លើសពីនេះទៀតទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញសម្រាប់ថ្ងៃប្រឡងជួបលើកទីមួយ 7 d ថ្ងៃបន្ទាប់ 5 ដោយអវត្តមាននៃការចាក់ជាតិប្រៃឬសារធាតុ Naloxone ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យ± SEM; + បង្ហាញនូវភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃ 1 និង 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ * បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងថ្ងៃសាកល្បងនិងថ្ងៃ 5 នៅក្នុងការព្យាបាល។ # ចង្អុលបង្ហាញពីភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់រវាងក្រុម Naloxone និង Sal ក្នុងមួយថ្ងៃ។ ការគូរគំនូសតាងនៃផ្នែក Coronal VTA (H, -4.60, I, -5.00, J, -5.25 ពី bregma) ដែលបង្ហាញពីទីតាំងចាក់បញ្ចូលក្នុងសារធាតុ VTA សំរាប់សត្វទាំងអស់ក្នុងពិសោធន៍ 5 (អំបិលពណ៌ស naloxone ខ្មៅបាត់ពណ៌ប្រផេះ) ដោយប្រើគំនូរគំរូពី Swanson Brain Maps (Swanson, 2004) ។ កាណូតអាចជាទ្វេភាគីប៉ុន្តែទីតាំងចាក់ថ្នាំត្រូវបានតំណាងដោយឯកតោភាគីដើម្បីងាយស្រួលក្នុងការធ្វើបទបង្ហាញ។ fr, Fasciculus retroflexus; ML, Medial lemniscus; SN, substantia nigra ។

ការព្យាបាលដោយ Intra-VTA naxolone បានរារាំងការថែរក្សាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសម្របសម្រួលដែលត្រូវបានសង្កេតឃើញលើបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទស្រដៀងទៅនឹងផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ Naloxone ។ ជាក់ស្តែងនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយបុរសដែលទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Naloxone មានភាពសុក្រិតយូរដើម្បីម៉ោន (រូបភព។ 6A; p = 0.011), intromission (រូបភព។ 6B; p = 0.010) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (រូបភព។ 6C; p = 0.015) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងលើកទី 5 នៃការរួមភេទហើយប្រៀបធៀបទៅនឹងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិប្រៃនៅថ្ងៃធ្វើតេស្តចុងក្រោយ (រូបភព។ 6A, p = 0.006; B, p = 0.008) ។ ផ្ទុយទៅវិញសត្វដែលទទួលការព្យាបាលដោយប្រើជាតិអំបិលមិនខុសគ្នាទៅនឹងការបង្កើនការមើលឃើញនិងការកាត់បន្ថយរវាងការធ្វើតេស្តថ្ងៃនិងថ្ងៃ 5 នៃការរួមភេទនោះទេ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះគឺជាក់លាក់ចំពោះការផ្តល់ Naloxone ទៅ VTA ជាបុរសដែលមានកន្លែងកកស្ទះនៅក្បែរនោះទេប៉ុន្តែមិនសំដៅទៅលើ VTA (រូបភព។ 6D; n = 3) បានបង្ហាញការសម្របសម្រួលរយៈពេលយូរនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទស្រដៀងទៅនឹងការត្រួតពិនិត្យដោយប្រើជាតិអំបិល (ML, IL = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 និងខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វ intra-VTA naloxone នៅថ្ងៃធ្វើតេស្តគូថចុងក្រោយ (ML, IL: p = 0.029; EL: p = 0.0395) ។

សកម្មភាព EOP គឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការទាក់ទងនឹងការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទដែលទាក់ទងនឹងការរួមភេទ

ដោយផ្អែកលើការរកឃើញនេះយើងបានសន្មតថាការធ្វើឱ្យ EOP សកម្មក្នុង VTA ក្នុងពេលរួមភេទនិងការកាត់បន្ថយទំហំសន្ទាប់របស់ VTA dopamine ជាបន្តបន្ទាប់គឺមានសារៈសំខាន់ចំពោះការបង្ហាញពីការលើកទឹកចិត្តដល់ការរួមភេទជាមួយនឹងកត្តាជំរុញដែលមានផលប៉ះពាល់ហើយជាលទ្ធផលការថែរក្សាសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ដើម្បីសាកសួរសម្មតិកម្មនេះផលប៉ះពាល់នៃការទប់ស្កាត់ការទទួលយកអរម៉ូនអូផ្ចូអ៊ីតក្នុងអំឡុងពេលរួមភេទជាមួយបទពិសោធន៍លើសកម្មភាពសរសៃប្រសាទដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយការប៉ះពាល់ជាបន្តបន្ទាប់ទៅនឹងការប្រាប់ពីបរិបទនៃការទស្សន៍ទាយនៃការរួមភេទ (អត្ថបទទាក់ទងនឹងការរួមភេទ) ត្រូវបានគេពិនិត្យ។ សត្វឆោតល្ងង់ខាងផ្លូវភេទក៏ត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងខួរក្បាលដែរប៉ុន្តែទាំងនេះមិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងបទពិសោធមិត្តរួមពីមុនទេដូច្នេះហើយត្រូវបានគេចាត់ទុកជាអព្យាក្រឹត។ នៅទីបំផុតកម្រិត PERK មូលដ្ឋានត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យដែលមានបទពិសោធន៍និងផ្លូវភេទដែលនៅតែមាននៅក្នុងទ្រុងផ្ទះនិងមិនត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងសញ្ញាណាមួយ (-No Cue) ។ បញ្ជាក់និងពង្រីកការរកឃើញពីមុន (Balfour et al ។ , 2004), ការប៉ះពាល់ទៅនឹងអត្ថន័យបរិបទដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរួមភេទមុនបានបង្កើនការបញ្ចេញមតិ PERK យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុង NAc (រូបភព។ 7) និង mPFC (រូបភព។ 8A -C) ប៉ុន្តែមិនបណ្តាលឱ្យមានសកម្មភាពកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុង BLA (រូបភព។ 8D) ឬ CPU (ទិន្នន័យមិនត្រូវបានបង្ហាញ) ។ មានផលប៉ះពាល់សំខាន់ៗនៃការប៉ះពាល់របស់កន្ទុយនៅក្នុងស្នូល NAc (F(1,12​) = 12.1941, p = 0.004), ACA (F(1,12​) = 5.541, p = 0.038) និង PL (F(1,12​) = 5.241, p = 0.041) និងការព្យាបាល Naloxone នៅក្នុងស្នូល NAc (F(1,12​) = 6.511, p = 0.025), ACA (F(1,12​) = 15.242, p = 0.002) និង PL (F(1,12​) = 7.336, p = 0.019) ។ មានអន្តរកម្មដ៏សំខាន់នៅក្នុងស្នូល NAc (F(1,12​) = 10.107, p = 0.008), ACA (F(1,12​) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12​) = 8.235, p = 0.014) និង IL ((F(1,12​) = 6.965, p = 0.022) ។ ទី 1 ការប៉ះពាល់គួបផ្សំនៃការរួមភេទរបស់ Cue យ៉ាងខ្លាំងបានកើនឡើង pERK នៅក្នុងសត្វដែលមានបទពិសោធន៍អំពីការរួមភេទ (Exp Sal ​​+ Cue) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការត្រួតពិនិត្យដែលមិនត្រូវបានប៉ះពាល់នឹងទ្រឹស្តីណាមួយនិងបានយកចេញពីទ្រុងផ្ទះ (Exp Sal-No Cue) នៅក្នុងស្នូល NAc (រូបភព។ 7A; p <០.០០១) និងអនុតំបន់ mPFC ACA (រូបភព។ 8A; p = 0.001), PL (រូបភព។ 8B; p = 0.003) និង IL (រូបភព។ 8C; p = 0.029) ។ ផ្ទុយទៅវិញចំពោះសត្វដែលគ្មានការរួមភេទដោយប្រើជាតិអំបិលដែលការប៉ះពាល់ទៅនឹងអត្ថន័យបរិបទដែលមិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរួមភេទនោះមិនបានធ្វើឱ្យការកកើតនៃខួរក្បាលនៅតាមតំបន់ខួរក្បាលណាមួយ (Naive Sal + Cue ធៀបនឹង Sal-No Cue naive; រូប។ 7, 8), បង្ហាញថាការចាប់ផ្តើមនៃការ PERK គឺជាក់លាក់ចំពោះការប៉ះពាល់នៃ cues បទពិសោធផ្លូវភេទដែលមានទំនាក់ទំនង។ លើសពីនេះទៅទៀតបទពិសោធផ្លូវភេទតែឯងមិនបានផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចេញ PERK នៅតាមតំបន់ខួរក្បាលណាមួយទេដោយសារមិនមានភាពខុសគ្នារវាងក្រុមដែលត្រូវបានគេយកចេញពីទ្រុងទ្រទ្រង់ផ្លូវភេទឬការពិសោធនិងព្យាបាលដោយជាតិប្រៃឬទឹកដោះគោ។

រូបភាព 7 ។ 

សកម្មភាពអូផ្ច្យូហ្សេនត្រូវបានគេតម្រូវឱ្យធ្វើសកម្មភាពសរសៃប្រសាទក្នុង NAc ដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទ។ ចំនួននៃកោសិកា PERK-IR ក្នុងមម2 នៅក្នុងស្នូលអំបោះស្នូល (A) និងសែល (B) ក្នុងភាពឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទ (មានពណ៌ស) និងមានបទពិសោធន៍ (Exp, ខ្មៅ) សត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ NLX ឬ saline ជាលក្ខណៈប្រព័ន្ធក្នុងពេលរួមភេទ (បុរសភេទប្រុស) ឬវគ្គដោះស្រាយ (បុរសនារី) ។ ក្រុមទាំងនោះត្រូវបានគេបង្ហាញឱ្យឃើញនូវអត្ថបទដែលទាក់ទងនឹងការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងបុរសនិងបុរសហើយត្រូវបានគេយកចេញពីទ្រុងនៅផ្ទះ (No Cue បង្ហាញដោយកង្វះស្លាកសញ្ញា Cue) ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម± SEM; * បង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាគួរអោយកត់សំគាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយការលាបថ្នាំអេឡិចត្រូនិចដែលមិនត្រូវបានព្យាបាលដោយអំបិល (Naive Sal-No Cue និង Exp Sal-No Cue) ។ # បញ្ជាក់ពីភាពខុសប្លែកគ្នាយ៉ាងខ្លាំងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុម Exp Exp ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Sal-Exp (Exp Sal ​​+ Cue) ។ រូបតំណាងតំណាងនៃកោសិកា PERK-IR ក្នុងមួយម2 នៅក្នុងស្នូល NAc នៃបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទជាមួយ Sal (C, D) ឬ NLX (E, F) ដែលត្រូវបានគេយកពីទ្រុងផ្ទះ (គ្មានគូស, C, អ៊ី) ឬប៉ះពាល់ទៅនឹងការរៀបរាប់បរិបទដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយមិត្តរួម (គួ។ D, F). N = 4 ក្រុមនីមួយៗលើកលែងតែ Naive NLX (No Cue), n = 3 ។ ac, commouring អតីតកាល។ របារមាត្រដ្ឋាន, 100 μm។

រូបភាព 8 ។ 

ផលប៉ះពាល់នៃ naloxone លើការផ្គូផ្គង cue - បណ្តាលឱ្យកន្សោម pERK នៅក្នុងតំបន់គោលដៅ VTA ផ្សេងទៀត។ ចំនួននៃកោសិកា PERK-IR ក្នុងមម2 នៅក្នុងការឆ្អែតផ្លូវភេទ (មានពណ៌ស) និងមានបទពិសោធន៏ (Exp, ខ្មៅ) សត្វដែលត្រូវបាន pretreated ជាមួយប្រព័ន្ធ NLX ឬ saline ក្នុងអំឡុងពេលកិច្ចប្រជុំមិត្តរួមនិងត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងការគូសបញ្ជាក់បរិបទ (Cue) ឬទ្រុងផ្ទះ (គ្មានគន្លឹះ) នៅក្នុង ACA (A) PL (B) IL (C) និង BLA (D) ។ ទិន្នន័យតំណាងឱ្យ± SEM; * បង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាគួរអោយកត់សំគាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយការលាបថ្នាំអេឡិចត្រូនិចដែលមិនត្រូវបានព្យាបាលដោយអំបិល (Naive Sal-No Cue និង Exp Sal-No Cue) ។ # បង្ហាញពីភាពខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលដោយការថែទាំសុខភាពដោយប្រើវិធីសាស្រ្តថែទាំសុខភាព (Naive Sal + Cue) ។

ក្នុងការគាំទ្រសម្មតិកម្មរបស់យើង, ការព្យាបាល Naloxone ក្នុងអំឡុងពេលបទពិសោធផ្លូវភេទ attenuated យ៉ាងសំខាន់ attraction PERK ដោយ cues លក្ខខណ្ឌទាក់ទងនឹងការរួមភេទ។ កន្សោម PERK នៅក្នុងការរួមភេទដែលមានបទពិសោធន៍អំពីការទទួលទាន naloxone ទាំងនេះ (Exp NLX + Cue) មិនមានភាពខុសគ្នាពីកិរិយាសព្ទក្តារក្រាហ្វិចក្នុងក្រុមណាមួយនៃក្រុមស្រាវជ្រាវណាដែលមានគំនិតស្រើបស្រាលឬមានបទពិសោធដែលយកពីទ្រុងផ្ទះ (Naive Sal-No Cue ឬ Naive NLX- គ្មានគោ) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការបញ្ចេញមតិ PERK នៅលើបុរសដែលមានបទពិសោធន៍អំពីការទទួលទាន naloxone (Exp NLX + Cue) គឺមានកម្រិតទាបបើធៀបទៅនឹងសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ព្យាបាលដោយការទទួលទានអំបិល (Exp Sal ​​+ Cue) ក្នុង NAc core (រូបភព។ 7A; p = 0.002) និងអនុភាគ MPFC (រូបភព។ 8A, ACA: p <0.001; B, PL: p = 0.002; C, IL: p = 0.015) ។

នៅក្នុងសែល NAc, ការវិភាគ ANOVA ពីរផ្លូវមិនបានផ្តល់ផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃស្ថិតិនៃកត្តាកត្តាប៉ះពាល់និងការព្យាបាល Naloxone ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការប្រៀបធៀបគ្នាបានបង្ហាញថាការប៉ះពាល់ពីការជក់បារីបានធ្វើឱ្យ PERK នៅក្នុងក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍អំពីផ្លូវភេទ (Exp SAL + Cue) បានប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ Saline naive control ដែលត្រូវបានបង្ហាញ។រូបភព។ 7B; Naive SAL-No Cue: p = 0.0163) ។

ការពិភាក្សា

ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថា EOP ដើរតួក្នុង VTA ក្នុងអំឡុងពេលអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលជាឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិបានបណ្តាលឱ្យមានការកាត់បន្ថយដ៏រឹងមាំប៉ុន្តែកាត់បន្ថយរយៈពេលនៃបរិមាណ soma នៃកោសិកា VTA dopamine ។ ការថយចុះទំហំសូម៉ាមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងសរសៃប្រសាទដែលមិនប្រើដូប៉ាទីន VTA ឬកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុងដូហ្វីនទេដែលបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរនេះគឺជាក់លាក់ចំពោះកោសិកា VTA dopamine ។ នេះជាថ្នាំលាបសក់ Dopamine VTA ដែលមានលក្ខណៈស្រដៀងនឹងអ្វីដែលបណ្តាលមកពីការប៉ះទង្គិចរ៉ាំរ៉ៃSklair-Tavron et al ។ , 1996; Russo et al ។ , 2007; Mazei-Robison et al ។ , 2011) និងបណ្តាលឱ្យមានការអត់ធ្មត់ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងជម្ងឺអាសន្នរោគ (morphine) ។ យើងបានបង្ហាញថាសម្ភារៈប្រើថ្នាំ VTA dopamine គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សារយៈពេលយូរប៉ុន្តែមិនមែនការអភិវឌ្ឍរយៈពេលខ្លីការពង្រឹងឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងសកម្មភាពទាក់ទងនឹងសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងគុណសម្បត្តិនៃគុណសម្បត្តិនៃគុណសម្បត្តិនៃខួរក្បាល (PERK) នៅក្នុងតំបន់គោលដៅរបស់ VTA: NAc និង mPFC ។ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ប្លាស្ទិក VTA dopamine នៅក្នុងការបង្ហាញរយៈពេលយូរនៃការលើកទឹកចិត្តនៃការលើកទឹកចិត្តនៃការទស្សន៍ទាយពីរង្វាន់ធម្មជាតិឬការចងចាំរង្វាន់។

វាត្រូវបានគេចងក្រងជាឯកសារយ៉ាងច្បាស់ថាបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនាំមកនូវការសម្របសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទជាបន្តបន្ទាប់រួមទាំងការចាប់ផ្តើមលឿនជាងមុនដើម្បីចាប់ផ្តើមការរួមភេទនិងការបង្កើនសមត្ថភាព (Balfour et al ។ , 2004; Pitchers et al ។ , 2010a,b, 2012) ។ ការសម្របសម្រួលឬការពង្រឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានរក្សាយ៉ាងហោចណាស់ 28 d បន្ទាប់ពីរួមភេទ (Pitchers et al ។ , 2012) ។ លើសពីនេះទៅទៀតវាត្រូវបានបង្ហាញថាឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការបញ្ជាក់ពីផលប្រយោជន៍ផ្លូវភេទបណ្តាលឱ្យ MOR ស្ថិតនៅក្នុងប្រព័ន្ធ VTA និងជំរុញសកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៅទូទាំងប្រព័ន្ធ Mesolimbic រួមទាំងវ៉ាក់សាំង VTA (dopamine និង nondopamine neuron) NAC PFC និង BLA (Balfour et al ។ , 2004, 2006) ។ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងច្បាស់ផងដែរ។ វ៉េណេតាល់ដូតាមីន (VTA) ដើរតួរសំខាន់នៅក្នុងការរៀនសូត្រនិងការលើកទឹកចិត្តនៃការលើកទឹកចិត្តនៃការជំរុញដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់។Berridge និង Robinson, 1998; Berridge et al ។ , 2009; Flagel et al ។ , 2011) និងមានសារៈសំខាន់សំរាប់ការទាយរង្វាន់ (Schultz, 2010) ។ ការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្នពង្រីកលើចំណេះដឹងបច្ចុប្បន្នរបស់យើងដោយបង្ហាញថាគុណសម្បត្តិនៃភាពមិនប្រក្រតីនៃ VTA ដែលមានគុណសម្បត្តិគឺសំខាន់ចំពោះមុខងារទាំងនេះហើយពឹងផ្អែកលើការធ្វើឱ្យ MOR សកម្មដោយ EOP នៅក្នុង VTA ។ បច្ចុប្បន្ននេះវាមិនដឹងថា EOP គឺជាលិង្គរបស់ MOR ដែលដើរតួនៅក្នុង VTA ក្នុងអំឡុងពេលអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់បុរស។ ថ្វីបើ endorphin និង enkhphalin βទាំងអស់ត្រូវបានជាប់ទាក់ទងក្នុងការលើកទឹកចិត្តលើកទឹកចិត្តសម្រាប់អ្នកពង្រឹងចំណីអាហារ (Hayward et al ។ , 2002), នេះនៅតែត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់បុរស។ មុននេះយើងបានបង្ហាញថាសរសៃប្រសាទអង់ដូហ្វីនមិនត្រូវបានធ្វើសកម្មភាពអំឡុងពេលរួមភេទទេហើយវាក៏មិនមានការកើនឡើងនៃ POMC mRNA ដែរ។ ដូច្នេះការបង្ហាញថា endorphin βអាចមិនមែនជា EOP សំខាន់ក្នុងការធ្វើសកម្មភាពនៅក្នុង VTA កំឡុងពេលការរួមភេទ (Davis et al ។ , 2007) ។ សារធាតុត្បៀត VTA dopamine នេះមានសារៈសំខាន់ចំពោះសកម្មភាពសរសៃប្រសាទនៅក្នុង mPFC, NAC និង VTA បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់ទៅនឹងការគិតគូរអំពីបរិស្ថាន។ លើសពីនេះទៅទៀតតំរូវការនៃថ្នាំ VTA dopamine គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបង្ហាញរយៈពេលវែងនៃការចាប់ផ្តើមនៃការចាប់ផ្តើមនិងការប្រព្រឹត្តនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ផ្ទុយទៅវិញភាពមិនប្រក្រតីនៃ VTA ដែលបណ្តាលមកពីបទពិសោធន៏ផ្លូវភេទគឺមិនត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការឆ្លើយតបនៃអរម៉ូនឡើយដោយសារតែការរួមភេទ (កំណត់ដោយ CPP) និងការសម្របសម្រួលរយៈពេលខ្លីនៃការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទនិងការសម្តែង (អំឡុងពេលរួមភេទឬ 1 d ក្រោយ) នៅតែរក្សាដដែល។Mehrara និង Baum, 1990) ។ ផ្ទុយទៅវិញទិន្នន័យបានបង្ហាញថាភាពមិនធម្មតានៃ VTA dopamine សម្រុះសម្រួលរយៈពេលវែង (7 d ក្រោយពីរួមភេទចុងក្រោយ។ Pitchers et al ។ , 2012) ការបញ្ចេញមតិនៃ "ការចង់បាន" នៃរង្វាន់ផ្លូវភេទនិងការឆ្លើយតបដែលលើកទឹកចិត្តខ្ពស់ចំពោះការនិយាយអំពីការរួមភេទ (Miller និង Baum, 1987; Berridge និង Robinson, 1998).

សត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្នែកផ្លូវភេទបានបង្ហាញពីការប្រឆាំងនឹងសរសៃឈាមរ៉ាំរ៉ៃដែលស្រដៀងទៅនឹងផលប៉ះពាល់នៃកង់ដែលកំពុងរត់លើសត្វកណ្តុរឥរិយាបថធម្មជាតិដ៏ទៃទៀតដែលជាផលប៉ះពាល់ដោយការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ NaloxoneLett et al ។ , 2001, 2002) និងបានកំណត់ថាពឹងផ្អែកលើអេកូឌីតាមីញ៉ូមអេកូ (ការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្ន) ។ ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះថ្នាំ opiates morphine ឬហេរ៉ូអ៊ីននាំអោយមានការកាត់បន្ថយអន្តរកាលនៃទំហំ VTA dopamine soma (Sklair-Tavron et al ។ , 1996; Spiga et al ។ , 2003; Russo et al ។ , 2007; Mazei-Robison et al ។ , 2011) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀនជាមួយនឹងរយៈពេលខ្លីនឹងធ្វើឱ្យការទទួលបាននូវការលើកទឹកចិត្តដែលពាក់ព័ន្ធនឹងកម្រិតថ្នាំដែលត្រូវបានគេតម្រូវឱ្យបង្កើតឡើងដើម្បីបង្កើតសមាគមរង្វាន់ (Shippenberg et al ។ , 1987; Russo et al ។ , 2007) និងបណា្ខលឱ្យសត្វប់ងខ្លួនឯងដើម្បីបង្កើនការទទួលទានឱសថ (Ahmed et al ។ , 2000; វ៉កឃឺរនិងអិល។ , 2003) ។ ហេតុដូច្នេះ EOP និង opiates ធ្វើសកម្មភាពលើស្រទាប់សរសៃប្រសាទទូទៅដើម្បីនាំឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តក្នុងកំឡុងពេលដកប្រាក់ដើមដែលអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីយន្តការ homeostatic compensatory ដើម្បីទប់ស្កាត់ការរំញោចដោយការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀត។Koob និង Le Moal, 2005) ។ ផ្ទុយទៅវិញក្នុងអំឡុងពេលនៃការជក់បារីយូរអង្វែងគ្រឿងស្រវឹងការធូររលុងត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទៅជាភាពប្រែប្រួលទៅនឹងគុណសម្បត្តិដែលផ្តល់ដល់ឱសថ (Harris និង Aston-Jones, 2003; Aston-Jones និង Harris, 2004; Harris និង Gewirtz, 2004) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍បទពិសោធន៏ផ្លូវភេទដែលបន្តដោយរយៈពេលនៃការរួមភេទនៃ 7-28 d ត្រូវបានគេរកឃើញថាបណ្តាលឱ្យមានការភ្ញោចឡើងនៃការច្របាច់បញ្ចូលគ្នាសម្រាប់រង្វាន់ចិត្តសាស្ត្រ (Pitchers et al ។ , 2010a) ដែលពឹងផ្អែកលើការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការពិសោធន៍ deltaFosB និងការទទួលយក dopamine receptor 1 នៅក្នុង NAc (Pitchers et al ។ , 2013) ។ ហេតុដូច្នេះហើយបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទក៏បណ្តាលឱ្យមានការទទួលបានផលប្រយោជន៍ពីគ្រឿងញៀននិងការលើកទឹកចិត្តផងដែរ។ យើងសន្និដ្ឋានថាផលប៉ះពាល់ផ្ទុយគ្នានេះទៅលើឱសថអាចត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយទំរង់នៃប្លាស្ទិចសរសៃប្រសាទខុសៗគ្នានៅតាមតំបន់ផ្សេងៗនៃប្រព័ន្ធ mesolimbic ។ សកម្មភាព VTA EOP និងឱសថ dopamine សម្រុះសម្រួលការទទួលបានរង្វាន់ opiate (ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ន) ខណៈពេលដែលកន្សោម NAC deltaFosB ត្រួតពិនិត្យការយល់ដឹងពីអារម្មណ៍ចិត្តសាស្ត្រ (Pitchers et al ។ , 2013) ។ ទាំងពីរនៃព្រឹត្តិការណ៍ទាំងនេះអាចរួមចំណែកដល់ការកើនឡើងនៃការយកថ្នាំ (Ahmed និង Koob, 1998, 1999; Ahmed et al ។ , 2000, 2002, 2003; វ៉កឃឺរនិងអិល។ , 2003).

យន្តការម៉ូលេគុលដែល EOP មានឥទ្ធិពលលើកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA dopamine ក្នុងអំឡុងពេលឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិនៅតែមិនទាន់ដឹង។ ផ្លូវ IRS2-Akt-mTORC2 គឺជាអ្នកសំរបសំរួលដ៏សំខាន់មួយនៃការថយចុះទំហំសូម៉ានៅក្នុង VTA ដែលបណ្តាលមកពីម៉ូលហ្វីនម្តងទៀត (Jaworski et al ។ , 2005; Russo et al ។ , 2007; Mazei-Robison et al ។ , 2011) ។ ការគ្រប់គ្រងដោយប្រើម៉ូលហ្វីនម្តងហើយម្តងទៀតដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរទំហំនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទដូប៉ាមីននៅក្នុង VTA អាចត្រូវបានរារាំងដោយការប្រើអ៊ីយ៉ុងក្នុង VTA នៃកត្តា neurotrophic ចេញពីខួរក្បាល (BDNF; Sklair-Tavron និង Nestler, 1995) ។ BDNF ធ្វើសកម្មភាពផ្លូវនេះតាមរយៈការផ្តល់សញ្ញារបស់ TrkB (Russo et al ។ , 2007) ដែលជា kinase ទទួលដោយមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់សម្រាប់ BDNF និងជាផ្នែកមួយនៃផ្លូវ IRS2-Akt (Seroogy និង Gall, 1993; Numan និង Seroogy, 1999), និងសម្តែងនៅលើកោសិកាសរសៃប្រសាទ Dopamine និង GABA នៅក្នុង VTA ។ ការធ្លាក់ចុះនៃសមាសភាគផ្សេងៗនៃផ្លូវ IRS2-Akt ដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យាផ្ទេរហ្សែនវ៉ិចទ័រដែលមានលក្ខណៈវីរុសឆ្លុះបញ្ចាំងពីផលប៉ះពាល់នៃការប៉ះពាល់អុកស៊ីហររ៉ាំរ៉ៃ។ លើសពីនេះទៅទៀតផលប៉ះពាល់នៃការប៉ះពាល់អុកស៊ីហ្សែនអាចត្រូវបានគេជួយសង្គ្រោះដោយការស្តារផ្លូវនេះឡើងវិញ (Russo et al ។ , 2007) និងការវាស់វែងខ្លាំងនៃសមាសធាតុនៃ mTORC2 ការពារការកាត់បន្ថយ soma VTA dopamine soma ដែលបណ្ដាលមកពី morphine ។Mazei-Robison et al ។ , 2011) ។ ដូច្ន្ះស្នាដៃមុន ៗ ដ្លត្ួតពិនិត្យផលប៉ះពាល់ន្ការជ្ឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃលើទំហំស្យូប៉ាតា៉ូ៉ូ៉ូ៉ូវ៉ាតា (DTA) បានបង្ហាញថាការថយចុះតម្ូវការរបស់ IRS2-Akt-mTOR គឺត្មិននិងចាំបាច់សម្ប់ធាតុគីមីន្ះMazei-Robison និង Nestler, 2012) ។ ដូច្នេះវាជាការទាក់ទាញក្នុងការគិតពិចារណាថាផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើភាពមិនធម្មតានៃថ្នាំ VTA dopamine ត្រូវបានសម្របសម្រួលដូចគ្នាដោយ BDNF និងផ្លូវ IRS2-Akt-mTORC2 ។

សរុបមកការស្រាវជ្រាវនាពេលបច្ចុប្បន្នបានបង្ហាញថាភាពមិនធម្មតានៃ VTA គឺបណ្តាលមកពីបទពិសោធន៍ជាមួយនឹងអាកប្បកិរិយាដែលផ្តល់ផលប្រយោជន៍ដល់ធម្មជាតិជាពិសេសដោយការរួមភេទផ្លូវភេទម្តងហើយម្តងទៀត។ ជាក់ស្តែង EOP ដើរតួក្នុង VTA ដើម្បីបន្ថយទំហំសូម៉ា dopamine ដែលត្រូវបានគេសន្មត់ថាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្កើនការរំញោចសរសៃប្រសាទនិងលទ្ធផលតិចតួចនៃ dopamine ដែលបណ្តាលអោយមានប្រព័ន្ធ hypodopaminergic និងផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលឆ្លើយតបទៅនឹងការទស្សន៍ទាយពីរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ លើសពីនេះទៅទៀតភាពមិនធម្មតានៃ VTA គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការលើកទឹកចិត្តលើកទឹកចិត្តនិងការផ្តល់រង្វាន់ដល់ការចងចាំប៉ុន្តែមិនមែនសម្រាប់ផលប៉ះពាល់ហេដ្ឋាននៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទទេ។ ចុងបញ្ចប់ភាពមិនធម្មតានៃ VTA ដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថរង្វាន់ធម្មជាតិដោយមានរង្វាន់រយៈពេលខ្លីមួយនៃរង្វាន់អំប្រ៊ីយ៉ុងជះឥទ្ធិពលអវិជ្ជមាននិងដូច្នេះអាចប៉ះពាល់ដល់ភាពងាយរងគ្រោះចំពោះការវិវត្តនៃការញៀនគ្រឿងញៀន។

លេខយោង

  • ទទួលបានខែមករា 12, 2014 ។
  • កំណែប្រែបានទទួល May 17, 2014 ។
  • បានទទួលយកខែឧសភា 20, 2014 ។

  • ការស្រាវជ្រាវនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយជំនួយឥតសំណងពីវិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវសុខាភិបាលកាណាដាដល់ក្រុមប្រឹក្សា LMC និងក្រុមប្រឹក្សាស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្រ្តធម្មជាតិនិង KKP

  • អ្នកនិពន្ធប្រកាសថាមិនមានផលប្រយោជន៍ផ្នែកហិរញ្ញវត្ថុ។

  • ការឆ្លើយឆ្លងគួរតែត្រូវបានផ្ញើទៅលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Lique M. Coolen នៃសកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Mississippi នាយកដ្ឋានសរីរវិទ្យានិងជីវសាស្រ្តផ្លូវ 2500 ខាងជើង Jackson, MS 39216-4505 ។ [អ៊ីមែលការពារ]

ឯកសារយោង

  1. ↵
    1. Agmo A

    (1997) ឥរិយាបទផ្លូវភេទរបស់មនុស្សប្រុស។ Brain Res Brain Res Protocol 1: 203-209 ។

  2. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Koob GF

    (1998) ការផ្លាស់ប្តូរពីការញ៉ាំគ្រឿងញៀនច្រើនហួសប្រមាណ: ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងចំណុចកំណត់នៃប្រព័ន្ធ hedonic ។ វិទ្យាសាស្រ្ត 282: 298-300 ។

  3. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Koob GF

    (1999) ការកើនឡើងយូរអង្វែងនៅក្នុងចំណុចកំណត់សម្រាប់ការប្រើថ្នាំកូកាអ៊ីនខ្លួនឯងបន្ទាប់ពីការកើនឡើងនៅកណ្តុរ។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា 146: 303-312 ។

  4. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Walker JR,
    3. Koob GF

    (2000) ការកើនឡើងជាប្រចាំនៅក្នុងការលើកទឹកចិត្តដើម្បីយកហេរ៉ូអ៊ីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានប្រវត្តិកើនឡើងនៃគ្រឿងញៀន។ Neuropsychopharmacology 22: 413-421 ។

  5. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. ខេននីភីអេច,
    3. Koob GF,
    4. Markou A

    (2002) ភស្តុតាង neurobiological សម្រាប់ allotasis hedonic បានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីន escalating ។ Nat Neurosci 5: 625-626 ។

  6. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Lin D,
    3. Koob GF,
    4. Parsons LH

    (2003) ការកើនឡើងនៃការប្រើកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងមិនអាស្រ័យទៅលើស្នាមកូកាអ៊ីនដែលមានការប្រែប្រួលធ្វើឱ្យកម្រិតដូហ្វីនមានកម្រិត។ J Neurochem 86: 102-113 ។

  7. ↵
    1. Aston-Jones G,
    2. Harris GC

    (2004) ស្រទាប់ខួរក្បាលសម្រាប់បង្កើនការស្វែងរកគ្រឿងញៀនក្នុងកំឡុងពេលដកប្រាក់ជាយូរ។ Neuropharmacology 47: 167-179 ។

  8. ↵
    1. Balfour ME,
    2. យូលី,
    3. Coolen LM

    (2004) ឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធ Mesolimbic នៅក្នុងកណ្តុរប្រុស។ Neuropsychopharmacology 29: 718-730 ។

  9. ↵
    1. Balfour ME,
    2. Brown JL,
    3. យូលី,
    4. Coolen LM

    (2006) ការរួមចំណែកដ៏មានសក្តានុពលនៃការបំរែបំរួលពីស្រោមអនាម័យពីមុនទៅនឹងការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទបន្ទាប់ពីអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរស។ សរសៃប្រសាទ 137: 1259-1276 ។

  10. ↵
    1. Beitner-Johnson D,
    2. ហ្គីតតា X,
    3. Nestler EJ

    (1992) ប្រូតេអ៊ីន Neurofilament និងប្រព័ន្ធ dopamine mesolimbic: ជាធម្មតាការកំណត់ដោយ Morphine រ៉ាំរ៉ៃនិងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅតំបន់ tegmental ventral ventral ។ J Neurosci 12: 2165-2176 ។

  11. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) តើអ្វីទៅជាតួនាទីរបស់ dopamine ក្នុងរង្វាន់: ផលប៉ះពាល់ hedonic, រង្វាន់ការរៀន, ឬការលើកទឹកចិត្ត? ខួរក្បាល Res Brain Res Rev 28: 309-369 ។

  12. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE,
    3. Aldridge JW

    (2009) វិភាគសមាសភាគនៃរង្វាន់: "ចូលចិត្ត", "ចង់បាន" និងរៀន។ Curr Opin Pharmacol 9: 65-73 ។

  13. ↵
    1. Blum K,
    2. Werner T,
    3. Carnes S,
    4. Carnes P,
    5. Bowirrat A,
    6. Giordano J,
    7. Oscar-Berman M,
    8. មាស M

    (2012) ការរួមភេទថ្នាំនិងរ៉ុក 'n' roll: ការបង្កើតសម្មតិកម្ម mesolimbic ជាទូទៅជាមុខងារនៃពហុនិយមពហុគុណ។ J ថ្នាំផ្លូវចិត្ត 44: 38-55 ។

  14. ↵
    1. Chu NN,
    2. Zuo YF,
    3. ម៉េងលី,
    4. លីដា,
    5. Han JS,
    6. Cui CL

    (2007) រំញោចអេឡិចត្រូនិចបានរុញច្រានការកាត់បន្ថយទំហំក្រឡានិងបង្កើនកម្រិត BDNF នៅក្នុងតំបន់ដែលមានប្រហោងក្នុងរន្ធគូថរ៉ាំរ៉ៃ។ ខួរក្បាល Res 1182: 90-98 ។

  15. ↵
    1. ដាវីស BA,
    2. Fitzgerald ME,
    3. Brown JL,
    4. Amstalden KA,
    5. Coolen LM

    (2007) ការធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទ POMC សកម្មក្នុងកំឡុងពេលមានការភ្ញាក់ផ្អើលជាទូទៅប៉ុន្តែមិនមែនជាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរទេ។ Behav Neurosci 121: 1012-1022 ។

  16. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. ភាពក្លាហាន A,
    3. Phillips AG

    (1997) ការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តនៅនុយក្លេអ៊ែរ accumbens efflux dopamine កំឡុងពេលឥទ្ធិពល Coolidge នៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរស។ J Neurosci 17: 4849-4855 ។

  17. ↵
    1. Flagel SB,
    2. Clark JJ,
    3. Robinson TE,
    4. Mayo L,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn ខ្ញុំ,
    7. Akers CA,
    8. Clinton SM,
    9. Phillips PE,
    10. Akil H

    (2011) តួនាទីជ្រើសរើសមួយសម្រាប់ dopamine ក្នុងការរៀនសូត្រអំណោយផល។ ធម្មជាតិ 469: 53-57 ។

  18. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. កាំភ្លើង KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) ការត្រាច់ចររំភើប: ពិនិត្យមើលផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំលើឥរិយាបថផ្លូវភេទលើមនុស្សនិងគំរូសត្វ។ Horm Behav 58: 149-162 ។

  19. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) មេតហ្វេតាមីនដើរតួរលើកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលគ្រប់គ្រងចរិតលក្ខណៈផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរ។ សរសៃប្រសាទ 166: 771-784 ។

  20. ↵
    1. Harris AC,
    2. Gewirtz JC

    (2004) ភាពភ្ញាក់ផ្អើលយ៉ាងខ្ពស់ក្នុងកំឡុងពេលដកចេញពីថ្នាំ Morphine ស្រាល: គំរូនៃការដកថ្នាំអាភៀននិងការថប់បារម្ភ។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា 171: 140-147 ។

  21. ↵
    1. Harris GC,
    2. Aston-Jones G

    (2003) ផ្លាស់ប្តូរការលើកទឹកចិត្តនិងការរៀនសូត្របន្ទាប់ពីការដកកាំរស្មីអ៊ិច: ភស្តុតាងសម្រាប់ភាពមិនប្រក្រតីនៃដំណើរការនៃការព្យាបាល។ Neuropsychopharmacology 28: 865-871 ។

  22. ↵
    1. Hayward MD,
    2. Pintar JE,
    3. Low MJ

    (2002) ឱនភាពនៃរង្វាន់ជ្រើសរើសនៅក្នុងកណ្ដុរខ្វះ beta-endorphin និង enkephalin ។ J Neurosci 22: 8251-8258 ។

  23. ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    (2009) ការញៀនធម្មជាតិ: គំរូអាកប្បកិរិយានិងសៀគ្វីមួយដែលផ្អែកលើការញៀនស្ករនៅក្នុងកណ្តុរ។ J ថ្នាំញៀន 3: 33-41 ។

  24. ↵
    1. Hyman SE,
    2. ម៉ាលេនខខ,
    3. Nestler EJ

    (2006) យន្តការនេននៃការញៀន: តួនាទីនៃការរៀននិងការចងចាំទាក់ទងនឹងរង្វាន់។ Annu Rev Neurosci 29: 565-598 ។

  25. ↵
    1. Ikemoto S,
    2. Kohl RR,
    3. McBride WJ

    (1997) GABA (ក) ការរាំងស្ទះនៅក្នុងតំបន់ tegmental ventral anterior បានបង្កើនកម្រិត extracellular នៃ dopamine នៅក្នុង nucleus accumbens នៃកណ្តុរ។ J Neurochem 69: 137-143 ។

  26. ↵
    1. Jaworski J,
    2. Spangler S,
    3. Seeburg DP,
    4. Hoogenraad CC,
    5. Sheng M

    (2005) ការត្រួតពិនិត្រយលើការធ្វើឱ្រយមានភាពក្រចីនដោយប្រើគោលដៅរបស់ phosphoinositide-3'-kinase-Akt-methanol នៃផ្លូវ Rapamycin ។ J Neurosci 25: 11300-11312 ។

  27. ↵
    1. Johnson SW,
    2. ខាងជើង

    (1992) Opioids រំញោចសរសៃប្រសាទរបស់ dopamine ដោយ hyperpolarization នៃ interneurons មូលដ្ឋាន។ J Neurosci 12: 483-488 ។

  28. ↵
    1. Klitenick MA,
    2. DeWitte P,
    3. Kalivas PW

    (1992) បទបញ្ញត្តិនៃការចេញផ្សាយ dopamine somatodendritic នៅក្នុងតំបន់ tegmental ventral ដោយ opioids និង GABA: ការសិក្សា microdialysis in vivo ។ J Neurosci 12: 2623-2632 ។

  29. ↵
    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    (2005) ប្លាស្ទិចនៃរង្វាន់ neurocircuitry និង "ផ្នែកងងឹត" នៃការញៀនគ្រឿងញៀន។ Nat Neurosci 8: 1442-1444 ។

  30. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) មធ្យោបាយម៉ោនសម្រាប់ម៉ាស់អតិសុខុមប្រាណ។ Am J Clin Pathol 69: 647-648 ។

  31. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. កោះម៉ុង

    (2001) Naloxone កាត់បន្ថយចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលបង្កដោយកង់ដែលរត់លើកណ្តុរ។ Physiol Behav 72: 355-358 ។

  32. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. កោះម៉ុង,
    4. Flynn G

    (2002) បទពិសោធជាមុនដោយប្រើកង់ដែលកំពុងរត់ផលិតភាពឆ្អែតឆ្អន់ចំពោះប្រសិទ្ធភាពនៃម៉ូលហ្វីន។ Pharmacol Biochem Behav 72: 101-105 ។

  33. ↵
    1. Matthews RT,
    2. អាល្លឺម៉ង់ DC

    (1984) ភ័ស្តុតាងអេឡិចត្រូជីវសាស្រ្តសម្រាប់ការរំភើបនៃតំបន់ប្រសព្វកណ្តុរតំបន់សរសៃប្រសាទដូប៉ាមីនតាមរយៈម៉ូលហ្វីន។ សរសៃប្រសាទ 11: 617-625 ។

  34. ↵
    1. មីហ្សេរី -
    2. Koo JW,
    3. Friedman AK,
    4. Lansink CS,
    5. Robison AJ,
    6. Vinish M,
    7. Krishnan V,
    8. Kim S,
    9. Siuta MA,
    10. Galli A,
    11. Niswender KD,
    12. Appasani R,
    13. Horvath MC,
    14. Neve RL,
    15. Worley PF,
    16. Snyder SH,
    17. Hurd YL,
    18. រីករាយ JF,
    19. ហានម៉េត,
    20. Russo SJ,
    21. អាល់និង។

    (2011) តួនាទីសម្រាប់ការផ្តល់សញ្ញានិងសកម្មភាពសរសៃប្រសាទរបស់ mTOR ក្នុងការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយ morphine នៅក្នុងតំបន់ប្រសព្វនៃពពួក neuron dopamine ។ Neuron 72: 977-990 ។

  35. ↵
    1. មីហ្សេរី -
    2. Nestler EJ

    (2012) ធ្យូងថ្មនិងកោសិកានៃប្លាស្ទិចនៃតំបន់ដែលមានប្រដាប់បន្តពូជនិងបរិវេណកោសិកាសរសៃប្រសាទកឺតេកូឡាមៀន។ ត្រជាក់និទាឃរដូវ Harb ទស្សនៈ Med 2: a012070 ។

  36. ↵
    1. Mehrara BJ,
    2. Baum MJ

    (1990) Naloxone រំខានដល់ការបញ្ចេញមតិប៉ុន្តែមិនមែនជាការទទួលបានដោយកណ្តុរប្រុសនៃការឆ្លើយតបចំណង់ចំណូលចិត្តនៃកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌសម្រាប់ស្ត្រីដែលមានសណ្តាប់ធ្នាប់។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា 101: 118-125 ។

  37. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) បទពិសោធន៏ផ្លូវភេទលើសត្វកកេរស្រី: យន្តការកោសិកានិងផលវិបាកនៃមុខងារ។ ខួរក្បាល Res 1126: 56-65 ។

  38. ↵
    1. Miller RL,
    2. Baum MJ

    (1987) Naloxone រារាំងការរួមភេទនិងចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌចំពោះស្ត្រីដែលកាចក្នុងអំបូរកណ្តុរភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការវាយប្រហារ។ Pharmacol Biochem Behav 26: 781-789 ។

  39. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) ការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរសដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចាក់ថ្នាំ intra-VTA នៃថ្នាំញៀន។ Pharmacol Biochem Behav 35: 643-650 ។

  40. ↵
    1. Murphy LO,
    2. Blenis J

    (2006) MAPK សញ្ញាជាក់លាក់: កន្លែងត្រឹមត្រូវនៅពេលវេលាត្រឹមត្រូវ។ និន្នាការ Biochem Sci 31: 268-275 ។

  41. ↵
    1. Nestler EJ

    (2012) យន្តការចម្លងនៃគ្រឿងញៀន។ គ្លីនិក Psychopharmacol Neurosci 10: 136-143 ។

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. វ៉តសុន

    (2013) ខួរក្បាលសត្វកណ្តុរនៅក្នុងកូអរដោនេស្តេរីតូស៊ីក (Academic, Boston), Ed 7 ។

  • ↵
    1. កាំភ្លើង KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. យូលី,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity នៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលបង្កឡើងដោយរង្វាន់ធម្មជាតិនិងការជៀសវាងរង្វាន់ជាបន្តបន្ទាប់។ Biol ចិត្តវិទូ 67: 872-879 ។

  • ↵
    1. កាំភ្លើង KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. មូហ្សុនអេ,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) DeltaFosB នៅក្នុងស្នាមប្រហោងនុយក្លេអ៊ែរគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការពង្រឹងផលប៉ះពាល់នៃរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ ហ្សែនខួរក្បាល Behav 9: 831-840 ។

  • ↵
    1. កាំភ្លើង KK,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) បទពិសោធរង្វាន់ធម្មជាតិបានផ្លាស់ប្តូរការចែកចាយអេអេអេភីនិង NMDA និងមុខងារនៅក្នុងស្នូល។ PLoS One 7: e34700 ។

  • ↵
    1. កាំភ្លើង KK,
    2. Vialou V,
    3. Nestler EJ,
    4. Laviolette SR,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2013) រង្វាន់ឱសថធម្មជាតិនិងឱសថធ្វើសកម្មភាពលើយន្ដការប្រសាទសាស្ត្រសរសៃប្រសាទរួមជាមួយ DeltaFosB ជាអ្នកសំរបសំរួលសំខាន់។ J Neurosci 33: 3434-3442 ។

  • ↵
    1. Roux PP,
    2. Blenis J

    (2004) ERK និង p38 MAPK គីមីប្រូតេអ៊ីន kinases: ក្រុមគ្រួសារនៃប្រូតេអ៊ីន kinases ជាមួយមុខងារជីវសាស្រ្តចម្រុះមួយ។ មីក្រូបូលីលម៉លប៊ីលលីវ 68: 320-344 ។

  • ↵
    1. Russo SJ,
    2. Bolanos CA,
    3. Theobald DE,
    4. DeCarolis NA,
    5. Renthal W,
    6. Kumar A,
    7. Winstanley CA,
    8. Renthal NE,
    9. វេជ្ជបណ្ឌិត Wiley,
    10. DW ខ្លួនឯង,
    11. Russell DS,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. Nestler EJ

    (2007) ផ្លូវ IRS2-Akt នៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទរបស់ dopamine កណ្តាលកំណត់សីលធម៌និងការឆ្លើយតបកោសិកាទៅនឹងការញៀន។ Nat Neurosci 10: 93-99 ។

  • ↵
    1. Schultz W

    (2010) មុខងារជាច្រើននៃសរសៃប្រសាទដូប៉ាមីន។ F1000 Biol Rep 2: 2 ។

  • ↵
    1. Seroogy KB,
    2. Gall CM

    (1993) ការបង្ហាញពី neurotrophin ដោយកោសិកាសរសៃប្រសាទ dopaminergic កណ្តាល។ Exp Neurol 124: 119-128 ។

  • ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Bals-Kubik R,
    3. Herz A

    (1987) លក្ខណៈសម្បត្តិការជម្រុញរបស់អូផ្យូអ៊ីត: ភស្តុតាងដែលសកម្មភាពរបស់ delta-receptors mediates ដំណើរការពង្រឹង។ ខួរក្បាល Res 436: 234-239 ។

  • ↵
    1. Sklair-Tavron L,
    2. Nestler EJ

    (1995) ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ morphine និង neurotrophin, NT-3, NT-4, និង BDNF, នៅលើ neuron កោសិកា locus in vitro ។ ខួរក្បាល Res 702: 117-125 ។

  • ↵
    1. Sklair-Tavron L,
    2. Shi WX,
    3. Lane SB,
    4. Harris HW,
    5. Bunney BS,
    6. Nestler EJ

    (1996) Morphine រ៉ាំរ៉ៃបណ្ដាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរដែលអាចមើលឃើញនៅក្នុងរាងត្រីកោណនៃសារពាង្គកាយ dopamine mesolimbic ។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក 93: 11202-11207 ។

  • ↵
    1. Spiga S,
    2. Serra GP,
    3. Puddu MC,
    4. Foddai M,
    5. ឌីយ៉ាណាមី

    (2003) ការបាត់បង់ Morphine ដែលបណ្ដាលមកភាពមិនប្រក្រតីនៅក្នុង VTA: ការស្កេនកាំរស្មីឡាស៊ែរដោយអតិសុខុមទស្សន៍។ Eur J Neurosci 17: 605-612 ។

  • ↵
    1. Swanson LW

    (2004) ផែនទីខួរក្បាល: រចនាសម្ព័ននៃខួរក្បាលកណ្តុរ (Academic, San Diego), Ed 3 ។

  • ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. កាំភ្លើង KK,
    5. Coolen LM

    (2009) រង្វាន់ផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរស: ផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទនៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងមានលក្ខខណ្ឌដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបញ្ចេញទឹកកាមនិងការរលាក។ Horm Behav 55: 93-97 ។

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) ការវាស់វែងជាមួយជំរើសចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងធ្វើការ (CPP): ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពនៃទសវត្សចុងក្រោយ។ ថ្នាំញៀនប៊ីល 12: 227-462 ។

  • ↵
    1. វ៉ាន់ហ្វរថឹ WR,
    2. van Ree JM

    (1996) ការជម្រុញផ្លូវភេទ: ការចូលរួមរបស់អូផ្ចុយអ័រនៅក្នុងបរិវេណពោងរន្ធគូថ។ ខួរក្បាល Res 729: 20-28 ។

  • ↵
    1. វ៉ាន់ហ្វរថឹ WR,
    2. Wolterink G,
    3. van Ree JM

    (1995) បទបញ្ជាឥរិយាបថផ្លូវភេទបុរស: ការចូលរួមនៃថ្នាំ opioids ខួរក្បាលនិង dopamine ។ ខួរក្បាល Res Brain Res Rev 21: 162-184 ។

  • ↵
    1. Walker JR,
    2. Chen SA,
    3. Moffitt H,
    4. Inturrisi CE,
    5. Koob GF

    (2003) ការប៉ះពាល់អុកស៊ីតកម្មរ៉ាំរ៉ៃបង្កើនការលូតលាស់នៃជាតិហេរ៉ូអ៊ីននៅក្នុងកណ្តុរ។ Pharmacol Biochem Behav 75: 349-354 ។

  • ↵
    1. Young KA,
    2. Gobrogge KL,
    3. Liu Y,
    4. Wang Z

    (2011) វិទ្យាសាស្រ្តនៃការផ្សារភ្ជាប់គូ: ការយល់ដឹងពីការកកស្ទះ monogamous សង្គម។ មុខ Neuroendocrinol 32: 53-69 ។

    •