Atkarība un izziņa (2010)

Addict Sci Clin Pract. 2010 decembris; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Thomas J. Gould, Ph.D.

Anotācija

Smadzeņu reģioni un neironu procesi, kas ir atkarības pamatā, plaši pārklājas ar tiem, kas atbalsta kognitīvās funkcijas, ieskaitot mācīšanos, atmiņu un pamatojumu. Narkotiku aktivitāte šajos reģionos un procesos ļaunprātīgas izmantošanas sākumposmā veicina spēcīgu nepareizu saikni starp narkotiku lietošanu un vides stimuliem, kas var būt pamats nākotnes alkām un narkotiku meklēšanai. Turpinot narkotiku lietošanu, rodas kognitīvie trūkumi, kas saasina grūtības noteikt ilgstošu atturēšanos. Attīstošās smadzenes ir īpaši jutīgas pret ļaunprātīgas lietošanas narkotiku iedarbību; pirmsdzemdību, bērnības un pusaudžu ekspozīcijas rada ilgstošas izziņas izmaiņas. Pacientiem ar garīga rakstura traucējumiem ir liels risks, ka var tikt izmantotas vielas, un negatīvā ietekme uz izziņu var būt īpaši kaitīga kombinācijā ar kognitīvām problēmām, kas saistītas ar viņu garīgajiem traucējumiem.

Narkomānija izpaužas klīniski kā kompulsīva narkotiku meklēšana, narkotiku lietošana un alkas, kas var saglabāties un atkārtoties pat pēc ilgstošas atturēšanās. No psiholoģiskā un neiroloģiskā viedokļa atkarība ir izmainītas izziņas traucējums. Smadzeņu reģioni un procesi, kas ir atkarības pamatā, plaši pārklājas ar tiem, kas ir iesaistīti būtiskajās kognitīvajās funkcijās, ieskaitot mācīšanos, atmiņu, uzmanību, domāšanu un impulsu kontroli. Narkotikas maina normālu smadzeņu struktūru un funkcijas šajos reģionos, radot kognitīvas pārmaiņas, kas veicina nepārtrauktu narkotiku lietošanu ar nepareizas mācīšanās palīdzību un kavē adaptīvās uzvedības, kas atbalsta atturību, iegūšanu.

2005 pārskatā Stīvens Himans stingri nosauca narkotiku lietošanas neiroloģisko koncepciju: Raksturojot narkomāniju kā „patoloģiskas mācīšanās slimību”, “[A] diktācija ir patoloģiska mācīšanās un atmiņas neironu mehānismu uzkrāšanās, kas saskaņā ar parastie apstākļi kalpo, lai veidotu izdzīvošanas uzvedību, kas saistīta ar atalgojuma un norādes, kas tām paredz. ”

Šajā rakstā aplūkotas pašreizējās zināšanas par narkotiku kognitīvajām sekām un to neiroloģiskajiem pamatiem. Šīs sekas var būt īpaši graujošas, ja smadzeņu attīstības laikā indivīdi tiek pakļauti narkotiku iedarbībai, kas ilgst no pirmsdzemdību perioda līdz pusaudža vecumam un cilvēkiem ar garīgiem traucējumiem. Šo problēmu izpratne palīdzēs narkomāniem, kas ārstiem identificē un reaģē uz kognitīvām izmaiņām, kas ietekmē pacientu reakciju uz ārstēšanu.

MULTISTAGE PROCESS

Nesenie pārskati raksturo atkarību kā divpakāpju procesu. Pirmajā posmā indivīda gadījuma narkotiku lietošana kļūst aizvien hroniskāka un nekontrolēta. Šo simptomu neiroloģiskais avots ir narkotiku izraisīta smadzeņu atalgojuma sistēmas ierobežošana (Feltenšteins un Redzēt, 2008). Parasti paaugstināta dopamīna signalizācija šajā sistēmā - īpaši, ventrālajā striatumā vai kodolā (NAc) - rada patīkamas sajūtas, kas orientē organismus, lai meklētu un izpildītu dzīves apstākļus un aktivitātes, piemēram, atbalsta vides noteikšana, ēšana un sekss . Ļaunprātīgas narkotikas šīs sistēmas hiperaktivē, izraisot pēkšņu un lielu NAc dopamīna signalizācijas palielināšanos, radot intensīvas sajūtas, kas motivē papildu narkotiku lietošanu, un veicina nelabvēlīgu narkotiku stimulēšanas asociāciju veidošanos (Feltenšteins un Redzēt, 2008).

Atkarības procesa otrā posma indivīdiem ir papildu klīniskās pazīmes, tai skaitā atsaukšanas simptomi agrīnās atturēšanās laikā, pastāvīga neaizsargātība pret recidīvu un izmaiņas lēmumu pieņemšanas procesā un citos izziņas procesos. Lai gan šajā posmā joprojām ir svarīga dopamīnerģiskās atlīdzības sistēmas modifikācija, tas, iespējams, nav pietiekams, lai saglabātu šīs sarežģītās un ilgstošās izmaiņas. Kalivas un Volkovas (2005) apkopo pierādījumus par narkotiku izraisītu izmaiņu signāliem, ko izraisa neirotransmitera glutamāts no smadzeņu zonas, kas galvenokārt ir saistīta ar spriedumu - prefrontālo garozu - uz NAc. Le Moal un Koob (2007) uzsvērt izmaiņas smadzeņu spriedzes kontūrās un negatīvo pastiprinājumu (ti, sekas, kas motivē narkotiku lietošanu, izraisot diskomfortu abstinences laikā, piemēram, atcelšanas simptomu parādīšanos). Tādējādi, lai gan agrīna narkotiku lietošana veicina nelabvēlīgas narkotiku stimulēšanas asociācijas, kas veicina narkotiku meklēšanu un lietošanu, vēlāk posmi traucē izziņas un citus procesus, kas ir svarīgi veiksmīgai atturībai.

Zāļu ietekme uz izziņu vēl nav zināma, bet pētījumi liecina, ka atkarīgajiem indivīdiem ir izmaiņas smadzeņu reģionos, ieskaitot striatumu, prefrontālo garozu, amygdalu un hipokampu (Jones un Bonci, 2005; Kalivas un Volkova, 2005; Kelley, 2004; Le Moal un Koob, 2007). Šie paši reģioni pamato deklaratīvo atmiņu - atmiņas, kas definē indivīdu, bez kura būtu grūti veidot un uzturēt sevis koncepciju.Cahill un McGaugh, 1998; Eichenbaum, 2000; Kelley, 2004; Setlow, 1997). Narkotiku spēja rīkoties pēc deklaratīvās atmiņas substrātiem liecina, ka to ietekme uz izziņu ir potenciāli ļoti tālejoša.

SKAIDROJUMA ZĀĻU LIETOŠANAS KOGNITĪVĀ IETEKME

Ārsti bieži novēro, ka pacienti, kas ārstē atkarību, kļūst ļoti neaizsargāti pret recidīvu, kad viņi atgriežas kontekstos vai vidēs, kur attīstās viņu atkarība (Hyman, 2005; Skatiet 2005). Klīniskie pētījumi apstiprina, ka norādes, kas saistītas ar vielu ļaunprātīgu izmantošanu, izraisa fizioloģiskas reakcijas un alkas narkotikām (Franklins et al., 2007). Arī ar laboratorijas dzīvniekiem narkotiku izraisītu stimulu klātbūtnē attīstās spēcīgas asociācijas un cue-atbildes uzvedība. Piemēram, dzīvnieki, kam vienā zālē ir dubultā būrī medikaments, pēc tam vairāk ietekmēs šo nodalījumu nekā alternatīvajā nodalījumā. Šī parādība, ko sauc par nosacītu vietu izvēli, ir pierādīta pētījumos, kuros izmanto nikotīnu, etanolu, amfetamīnu, metamfetamīnu, kokaīnu, morfīnu, kaņepju un kofeīnu.Bardo un Bevins, 2000).

Narkotiku stimulējošo asociāciju veidošanās

Daudzpakāpju atkarības modelis raksturo atkarīgo indivīdu spēcīgās reakcijas uz narkotiku norādēm uz mācību procesu, kas iemieso spēcīgas narkotiku stimulēšanas asociācijas (piemēram, Robinsons un Berridge, 2000). Šajā sakarā indivīds, kas lieto narkotiku, uztver savu pašreizējo apkārtni kā ļoti nozīmīgu (izcilu) un padara ārkārtīgi spēcīgus garīgos sakarus starp šo apkārtnes iezīmēm un intensīvo narkotiku baudījumu. Pēc tam, kad viņš vai viņa atkārtoti saskaras ar šīm iezīmēm, spēcīgās asociācijas apzinās sevi, apzināti vai neapzināti, un ir pieredzējušas kā narkotiku meklējumus un narkotiku lietošanu. Atbilstoši šim kontam, atkarīgajiem indivīdiem parādot norādes, kas saistītas ar vielu ļaunprātīgu izmantošanu, kopā ar fizioloģiskām reakcijām un narkotiku apgrūtinājumiem tiek mainītas mācīšanās un atmiņā iesaistīto smadzeņu reģionu aktivitātes līmeņi (ti, striatums, amygdala, orbitofrontāls garozas, hipokamps , talamus un pa kreisi insula)Franklins et al., 2007; Volkow et al., 2006).

Amfetamīna, nikotīna un kokaīna akūtā iedarbība tieši iekļaujas šajā scenārijā. Ir pierādīts, ka katra no šīm zālēm ievērojami uzlabo mācīšanos un / vai uzmanību (Del et al., 2007; Kenney un Gould, 2008; Mattay, 1996). Piemēram, ideja, ka smēķēšana ir kognitīvs pastiprinātājs, ir labi pieņemta pētniekiem un plašai sabiedrībai. Daudzi pētījumi apstiprināja, ka laboratorijas dzīvnieku kognitīvie procesi uzlabojas tūlīt pēc nikotīna ievadīšanas (\ tKenney un Gould, 2008). Līdzīgi konstatējumi agrīnajos pētījumos ar cilvēka smēķētājiem nebija pārliecinoši, jo pētījuma dalībnieki bija smēķētāji, kuri pēc abstinences perioda bija saņēmuši nikotīnu. Novērotie uzlabojumi, iespējams, ir atspoguļojuši atcelšanas efektu maiņu, nevis uzlabojuši to parastās izziņas spējas. Turpmākā literatūras pārskatīšana liecina, ka akūta nikotīns uzlabo reakcijas laiku un uzmanību nikotīnu neārstētiem indivīdiem (Swan un Lessov-Schlaggar, 2007). Kokaīns radīja līdzīgu efektu pētījumā ar žurkām, kas tika ārstētas ar zālēm un pēc tam tika pakļautas sensoram stimulam; dzīvnieki uzrādīja pastiprinātu neironu aktivāciju, kad vēlāk tika pakļauts stimulam (Devonshire, Mayhew un Overton, 2007).

Lai gan visas ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas veicina spēcīgu narkotiku stimulējošu asociāciju un narkotiku lietošanas izraisītu narkotiku meklēšanu, dažiem šķiet, ka tiem ir atšķirīga ietekme uz citiem mācību un izziņas veidiem. Piemēram, klīniskā pētījumā par morfīna un oksikodona akūtu iedarbību tika secināts, ka šīm zālēm ir atšķirīga ietekme uz izziņu. Abi uzlaboja vīriešu prozu atpazīšanu tikai nedaudz, bet morfīns nedaudz pasliktināja abu dzimumu sniegumu darba atmiņā, kurā viņi tika lūgts atkārtot ciparu kopu apgrieztā secībā (Friswell et al., 2008). Citā pētījumā pelēm tika dots morfīns vai fizioloģiskais šķīdums un apmācīti braukt prom, kad gaisma norādīja, ka gājiena šoks bija gaidāms; lai gan morfīna apstrādātās peles ieguva augstāku biežumu un ātrumu, ar kādu viņi izvairījās no satricinājumiem, pētnieki to attiecināja uz palielinātu motorisko aktivitāti, nevis pastiprinātu mācīšanos (Aguilar, Miñarro un Simón, 1998). Atšķirībā no opioīdu ietekmes uz izziņu, alkohola produkti ir skaidri, lai gan divvirzienu: lielas devas izjauc izziņas procesus (Atskaņošana, 1971), bet nelielas devas var uzlabot mācīšanos (Gulick un Gould, 2007; Hernández, Valentine un Powell, 1986).

Narkotiku stimulējošo asociāciju noturība

Nesenie pētījumi ir mēģinājuši ņemt vērā nepareizu narkotiku stimulēšanas asociāciju pārsteidzoši ilgstošo spēju ietekmēt uzvedību un izraisīt recidīvu. Pētījumi ir parādījuši, ka daudzas ļaunprātīgi izmantotās vielas var pārveidot komunikācijas ceļus starp neironiem (sinaptisko plastiskumu), kas varētu veicināt gan maladaptīvu narkotiku stimulēšanas asociāciju veidošanos, gan noturību.

Kokaīns un nikotīns var tieši izraisīt vienu sinaptiskā plastiskuma formu, nervu savienojumu nostiprināšanos, izmantojot procesu, kas pazīstams kā ilgtermiņa potenciāls (LTP; skat. Mācīšanās prātā un smadzenēs, 8 un Tabula 1) (Argilli et al., 2008; Kenney un Gould, 2008). Amfetamīns var uzlabot LTP (Delanoy, Tucci un Gold, 1983). Marihuāna aktivizē endokannabinoīdu sistēmu, kā rezultātā dažos gadījumos tiek kavēta gan LTP, gan ilgstoša depresija (LTD), kas ir vēl viens sinaptiskā plastiskuma veids, kurā savienojumi starp neironiem kļūst mazāk atsaucīgi (Carlson, Wang un Alger, 2002; Nugent un Kauer, 2008; Sullivan, 2000). Etanols pastāvīgi traucē LTP, vienlaikus uzlabojot LTD (Yin et al., 2007). Morfīns inhibē neironu LTP, kuriem ir neirotransmitera gamma-aminovājskābes (GABA) inhibējošā kontrole.Nugent un Kauer, 2008). GABA aktivitātes inhibīcija var izraisīt vispārēju neirālās aktivitātes palielināšanos visā smadzenēs, kas var izraisīt spēcīgāku asociāciju veidošanos, nekā parasti, tostarp maladaptīvas narkotiku konteksta asociācijas.

Narkotiku ietekme uz sintētisko plastiskumu

Pētījumi liecina, ka pierādījumi, ka narkotikas veicina ilgstošas narkotiku stimulēšanas asociācijas, ietekmējot sinaptisko plastiskumu, liecina, ka tās pašas olbaltumvielas, kas piedalās secīgās bioķīmiskās reakcijās (šūnu signalizācijas kaskādēs), kas kontrolē sinaptisko plastiskumu (skat. Skaitlis 1) parādās narkotiku meklēšanā. Piemēram, vienā eksperimentā pētnieki parādīja, ka, kad žurkas devās uz būru zonu, kurā viņi bija apmācīti saistīt ar kokaīnu, ar mācībām saistīto olbaltumvielu līmenis - ekstracelulārais signālu regulētais proteīna kināze (ERK), cikliskā AMP atbildes elements - saistošs (CREB), Elk-1 un Fos - palielinājās to NAc (Millers un Maršals, 2005). Turklāt, ja žurkas tika ārstētas ar savienojumu, kas nomāc ERK, viņi pārtrauca šo būru apgabalu pār vienu, kurā viņi saņēma sāls šķīdumu, un parādīja samazinājumu trīs bioķīmisko dalībnieku vidū LTP (CREB, Elk-1 un Fos). NAc.

ATTĒLS 1

Šūnu signalizācijas kaskāde mācībās un atmiņā

KOGNITĪVAS DEFICĪCIJAS KRONISKĀS NARKOTIKAS BĪSTAMĀ

Narkotiku ļaunprātīgi lietotāji, kas virzās uz otro atkarības pakāpi, tiek atsaukti, kad viņi sāk atturēties. Daudzas zāles izraisa ar izzināšanu saistītus atcelšanas simptomus, kas var apgrūtināt abstinenci. Tie ietver:

kokaīns - kognitīvās elastības deficīts (Kelley et al., 2005);
amfetamīns - uzmanības un impulsu kontroles deficīts (Dalley et al., 2005);
opioīdi - kognitīvās elastības deficīts (Lyvers un Yakimoff, 2003);
alkohols - darba atmiņas un uzmanības trūkums (Moriyama et al., 2006);
kaņepes - kognitīvās elastības un uzmanības deficīts (Pope, Gruber un Yurgelun-Todd, 2001); un
nikotīns - darba atmiņas un deklaratīvās mācīšanās deficīts (Kenney un Gould, 2008).

Nikotīns sniedz pazīstamu izziņas izmaiņu piemēru. Gan hroniskajos smēķētājiem, gan nikotīna atkarības dzīvnieku modeļos nikotīna lietošanas pārtraukšana ir saistīta ar darba atmiņas, uzmanības, asociācijas mācīšanās un sērijas pievienošanas un atņemšanas deficītu (Bell et al., 1999; Blake un Smith, 1997; Davis et al., 2005; Hughes, Keenan un Yellin, 1989; Jacobsen et al., 2006; Mendreks et al., 2006; Raybuck un Gould, 2009; Semenova, Stolermans un Markou, 2007). Turklāt ir pierādīts, ka kognitīvo spēju samazināšanās smaguma pakāpe smēķēšanas atturības periodos prognozē recidīvu (Patterson et al., 2010; Rukstalis et al., 2005). Lai gan šie deficīti parasti izkliedējas laikā, nikotīna deva tos ātri uzlabos (Davis et al., 2005) - situācija, kas var veicināt dažus recidīvus. Tādējādi hroniska vielu lietošana var izraisīt kognitīvus trūkumus, kas ir īpaši izteikti abstinences sākumposmos.

Kognitīvie deficīti, kas saistīti ar zāļu izņemšanu no narkotikām, bieži vien ir pagaidu, ilgstoša lietošana var izraisīt arī ilgstošu kognitīvo samazināšanos. Deficītu raksturs atšķiras atkarībā no konkrētās narkotikas, vides un lietotāja ģenētiskās grima (sk. Gēni, narkotikas un izziņas 11). Tomēr kopumā tās pasliktina spēju apgūt jaunus domāšanas un uzvedības modeļus, kas sekmē veiksmīgu reakciju uz ārstēšanu un atveseļošanos.

Piemēram, ilgstošiem kaņepju lietotājiem ir traucēta diktēto vārdu mācīšanās, saglabāšana un atgūšana, un gan ilgtermiņa, gan īstermiņa lietotājiem ir savlaicīga aplēseSolowij et al., 2002), lai gan cik ilgi šie deficīti saglabājas, vēl nav zināms. Vēl viens piemērs ir hroniska amfetamīna un heroīna lietotāju deficīts dažādās kognitīvās prasmēs, tai skaitā verbālā plūsma, rakstu atpazīšana, plānošana un spēja novirzīt uzmanību no vienas atsauces struktūras uz citu (Ornstein et al., 2000). Lēmumu pieņemšanas deficīts atgādināja tos, kas novēroti indivīdiem ar prefrontālās garozas bojājumiem, kas liecina, ka abas zāles maina funkcijas šajā smadzeņu zonā (Rogers et al., 1999).

Jaunākie pētījumi liecina, ka dažus metamfetamīna izraisītos kognitīvos zudumus var daļēji atgūt ar ilgstošu abstinenci (Volkow et al., 2001; Wang et al., 2004). Vērtējot, ja abstinences laikā ir mazāk nekā 6 mēneši, hroniski metamfetamīna ļaunprātīgie lietotāji guva mazāku rezultātu nekā neeksponētie kontroles mehānismi motora funkcijām, atmiņu runātajiem vārdiem un citiem neiropsiholoģiskajiem uzdevumiem. Trūkumi bija saistīti ar dopamīna transportētāju (proteīnu, kas regulē dopamīnu) salīdzinošo trūkumu un samazinātu šūnu aktivitāti (metabolismu) talamā un NAc. Atkārtoti pārbaudot pēc 12 uz 17 mēneša abstinenci, narkotiku lietotāju motoriskā funkcija un verbālā atmiņa ir palielinājusies līdz līmenim, kas tuvojās kontroles grupas rādītājiem, un ieguvumi korelēja ar atgriešanos pie normāliem transportera līmeņiem striatuma un metabolisma līmeņos. talamus; tomēr saglabājās citi neiropsiholoģiski deficīti, kā arī nomākts metabolisms NAc.

Citā pētījumā 3,4-metilēndioksi-metamfetamīna (MDMA, ekstazī) ļaunprātīgi lietotāji turpināja salīdzinoši slikti vērtēt tūlītēju un aizkavētu izrunāto vārdu atsaukšanu pat pēc 2.5 abstinences gadiem (Thomasius et al., 2006). Pētījumā par ļaunprātīgiem narkotiku lietotājiem, kuri bija norādījuši, ka priekšroka dodama kokaīnam vai heroīnam, izpildvaras deficīts, kas definēts kā mainīgums, darba atmiņa, pamatojums, reakcijas inhibēšana, kognitīvā elastība un lēmumu pieņemšana, palika pēc 5 mēnešiem atturība (Verdejo-García un Pérez-García, 2007).

Svarīgs jautājums ir, vai nikotīna kognitīvais ieguvums saglabājas, jo smēķēšana pāriet no sporādiska uz hronisku. Dažos pētījumos ar dzīvniekiem hroniska nikotīna lietošana uzlaboja kognitīvās spējas, piemēram, uzmanību, bet citi pētījumi atklāja, ka sākotnējie uzlabojumi saasinājās ar hronisku ārstēšanu (Kenney un Gould, 2008). Turklāt vairāki neseni pētījumi ir parādījuši, ka smēķēšana un pagātnes smēķēšanas vēsture ir saistīta ar izziņas samazināšanos. Piemēram, vienā pētījumā ar pusmūža vīriešiem un sievietēm smēķētāju kognitīvais ātrums samazinājās gandrīz divreiz vairāk nekā nesmēķētājiem 5 gados; turklāt smēķētāju kognitīvās elastības un globālās izziņas samazināšanās notika 2.4 laikos un 1.7 reizes pārsniedza nesmēķētāju skaitu (Nooyens, van Gelder un Verschuren, 2008). Nesenie karavīru rādītāji šajās jomās bija līdzīgi smēķētājiem, un bijušie smēķētāji veica līmeņus, kas bija starp smēķētājiem un nesmēķētājiem.

Līdzīgi citā pētījumā smēķētāju veiktspēja pasliktinājās vairāk nekā 10 gados nekā nesmēķētājiem, kas pārbaudīja verbālās atmiņas un vizuālās meklēšanas ātrumu; bijušo smēķētāju vizuālā meklēšanas ātrums palēninājās vairāk nekā nesmēķētājiem (Richards et al., 2003). Lai gan daži agrīnie pētījumi liecināja, ka smēķēšana var kavēt ar Alcheimera slimību saistīto izziņas samazināšanos (van Duijn un Hofman, 1991), turpmākajos pētījumos tas netika apstiprināts, un citi korelē smēķēšanas daudzumu un ilgumu ar lielāku risku Alcheimera slimībai (Swan un Lessov-Schlaggar, 2007).

Laboratorijas pētījumos ir konstatētas ar nikotīnu saistītas izmaiņas neironu funkcionēšanā, kas varētu būt pamatā kognitīvai pazemināšanai, kas saglabājas pat pēc ilgstošas atturēšanās. Piemēram, žurku pašnodarbināšana ar nikotīnu bija saistīta ar šūnu adhēzijas molekulu samazināšanos, jaunu neironu ražošanas samazināšanos un šūnu nāves pieaugumu hipokampā (Abrous et al., 2002). Šādas izmaiņas varētu izraisīt ilgstošas izziņas izmaiņas, kas veicina sliktu lēmumu pieņemšanu un atkarību.

NARKOTIKAS NARKOTIKAS UN ATTĪSTĪBAS BRĪVS

Cilvēka smadzenes turpina attīstīt un nostiprināt svarīgus neironu ceļus no pirmsdzemdību perioda līdz pusaudža vecumam. Visu šo gadu laikā smadzenes ir ļoti kaļamas, un narkotiku izraisītas nervu plastiskuma izmaiņas var novirzīt normālu smadzeņu nobriešanas gaitu.

Pirmsdzemdību iedarbība

Pirmsdzemdību alkohola iedarbības sekas ir labi zināmas: ASV augļa garīgās atpalicības galvenais iemesls ir augļa alkohola spektra traucējumi.Slimību kontroles un profilakses centri, 2009). Turklāt augļa alkohola iedarbība palielina jutību pret vēlākām narkotiku lietošanas problēmām (Yates et al., 1998).

Pirmsdzemdību iedarbībai uz vairākām citām zālēm ir būtiska kaitīga ietekme uz izziņu un uzvedību, kas var nesasniegt garīgās atpalicības līmeni. Vienā pētījumā 5 gadus veci cilvēki, kuru mātes bija lietojušas alkoholu, kokaīnu un / vai opiātus grūtniecības laikā, atradās zem neeksponētās valodas prasmju kontroles, impulsu kontroles un vizuālās uzmanības. Nebija būtisku atšķirību starp abām bērnu grupām inteliģences, vizuālās / manuālās veiklības vai ilgstošas uzmanības dēļ; tomēr abas grupas, kas atrodas zem normatīvajiem līdzekļiem, piemēroja šos pasākumus (Pulsifer et al., 2008). Vēl viens pētījums dokumentēja atmiņas deficītu 10 gadus veciem bērniem, kuri bija bijuši prenatāli pakļauti alkohola vai marihuānas (Richardson et al., 2002).

Klīniskie un laboratoriskie pētījumi ir saistīti ar pirmsdzemdību metamfetamīna iedarbību gan kognitīvajos trūkumos, gan mainot smadzeņu struktūru. Piemēram, vienā pētījumā 18 bērniem vecumā 27 korelēja īsāku uzmanību un aizkavētu atmiņu ar samazinātu tilpumu putamen (−30 procenti), globus pallidus (−19 līdz −20 procentiem) un hipokampu (−15 līdz −3 procentiem). 16 gadiem, kas bija prenatāli pakļauti stimulantam, salīdzinot ar kontroles \ tChang et al., 2004). Bērniem, kas ir pakļauti narkotikām, bija arī sliktāka ilgtermiņa telpiskā atmiņa un vizuālā / motora integrācija. Vēl viens pētījums dokumentēja strukturālas izmaiņas 3 un 4 gadus vecu bērnu frontālās un parietālās garozā, kas bija prenatāli pakļauti metamfetamīnam (Cloak et al., 2009). Laboratoriskajos pētījumos žurkas, kas grūtniecības laikā tika ārstētas ar metamfetamīnu, radīja mazuļus, kuri, sasniedzot pieaugušo vecumu, bija lēni apgūt telpiskās attiecības un parādīja telpisko atmiņas traucējumus (Acuff-Smith et al., 1996; Slamberová et al., 2005).

Prenatālās tabakas iedarbības sekas ir īpaši saistītas ar to, ka tik daudzas gaidošās mātes smēķē - ar vienu aplēsi, vairāk nekā 10 procentos ASV (Hamilton et al., 2007). Dzemdē tabakas blakusproduktu iedarbība ir saistīta ar kognitīvajiem deficītiem laboratorijas dzīvniekiem un cilvēku pusaudžiem (Dwyer, Broide un Leslie, 2008). Daži pētījumi liecina, ka šāda iedarbība var samazināt vispārējo inteliģenci; piemēram, tika konstatēts 12 punktu trūkums pilna mēroga IQ starp eksponētajiem un neeksponētajiem vidējās klases pusaudžiem (piemēram, Fried, Watkinson un Grey, 2003). Citā pētījumā uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) izredzes bija vairāk nekā trīs reizes lielākas pusaudžiem, kuru mātes smēķēja grūtniecības laikā, salīdzinot ar bērniem bez nesmēķējošām mātēm (Pauly un Slotkin, 2008).

Kognitīvie deficīti pēc pirmsdzemdību pakļaušanas smēķēšanai var atspoguļot smadzeņu strukturālās izmaiņas. Vienā pētījumā pirmsdzemdībām pakļautiem pusaudžu smēķētājiem bija lielāks atmiņas trūkums, salīdzinot ar parahipokampālā un hipokampusa funkciju izmaiņām, salīdzinot ar pusaudžu smēķētājiem, kas nebija pakļauti pirmsdzemdībām (Jacobsen et al., 2006). Smēķētāju pusaudžu smēķētāju un nesmēķētāju smadzeņu attēlveidošana ir atklājusi mazāku garozas biezumu (Toro et al., 2008) un strukturālas izmaiņas kortikālā baltā \ tJacobsen et al., 2007). Turklāt žurkām nikotīna ekspozīcija pirmsdzemdību periodā mazināja ar hipokampu saistīto neironu aktivitāti un izraisīja deficītu aktīvās izvairīšanās mācībās, ar vīriešu un sieviešu prenatāli eksponētām žurkām, kurām bija ievērojami mazāk pareizu reakciju kā jauniem pieaugušajiem (Vaglenova et al., 2008). Šie vīriešu kārtas žurku deficīti saglabājās vēlākā pieaugušo vecumā, bet ne sievietēm.

Viena no prenatālās narkotiku iedarbības nelabvēlīgajām sekām ir paaugstināts risks kļūt par narkotiku lietotāju turpmākajā dzīvē (Fergusson, Woodward un Horwood, 1998). Tas ir satraucošs, jo tas var novest pie lejupejošas spirāles, kas izpaužas dažādās paaudzēs un iznīcina ģimenes struktūras. Vairāki faktori varētu veicināt palielinātu risku, ka nākotnē tiks izmantota narkotiku lietošana, tostarp ietekme uz prenatālo zāļu iedarbību uz izziņu. Kā jau minēts, ADHD attīstības risks ir ievērojami palielināts pusaudžiem, kuru mātes smēķēja grūtniecības laikā (Pauly un Slotkin, 2008). ADHD bieži vien ir atkarīgs no vielu lietošanas (Biederman et al., 2008; Molina un Pelham, 2003), kas liecina par saikni starp šādām izziņas un nākotnes narkomānijas izmaiņām. Ir vajadzīgs turpmāks darbs, lai izprastu mehānismus, kas ir saistīti ar paaugstinātu risku, ka narkotiku lietošana ir saistīta ar pirmsdzemdību iedarbību.

Pusaudžu ekspozīcija

Pusaudža vecums ir augsts riska periods vielu lietošanai. Lielākā daļa atkarīgo smēķētāju pirmo reizi veidoja ieradumu pusaudža vecumā (Khuder, Dayal un Mutgi, 1999). Pusaudžu smēķēšana būtiski ietekmē izziņu. Pusaudžu smēķētāji darba atmiņas, verbālās izpratnes, mutvārdu aritmētikas un dzirdes atmiņas testos ieguva sliktākus rezultātus nekā nesasniedzēji.Fried, Watkinson un Grey, 2006; Jacobsen et al., 2005). Šie trūkumi izzuda pēc smēķēšanas pārtraukšanas, izņemot darba atmiņu un aritmētisko veiktspēju, kas saglabājās salīdzinoši zemā līmenī. Žurkām nikotīna ekspozīcija pusaudža gados bija saistīta ar redzes deficīta trūkumu, paaugstinātu impulsivitāti un palielinātu mediālo prefrontālo kortikālo dopamīna terminālu jutīgumu pieaugušajiem (Counotte et al., 2009). Turklāt pusaudžiem žurkām, kas tika ārstētas ar nikotīnu, bija ilgstošas izmaiņas adenililciklāzes šūnu signalizācijas kaskādes jutībā (skat. Skaitlis 1), otrais kurjera ceļš, kas iesaistīts daudzos procesos, ieskaitot mācīšanos un atmiņu (Slotkin et al., 2008). Šie konstatējumi labi atbilst pētījumiem, kas pierāda, ka nikotīns sākotnēji var uzlabot dažus kognitīvos procesus, bet ar nepārtrauktu lietošanu var notikt pielāgošanās, kas noved pie šo efektu izkliedēšanas un pat deficīta (pārskatīšanai skat. Kenney un Gould, 2008).

Pusaudžu smēķēšana var veicināt netiešo kognitīvo samazināšanos, veicinot citus traucējumus. Piemēram, pusaudžu cigarešu lietošana ir saistīta ar vēlākām depresijas epizodēm (Choi et al., 1997), kas ir saistīta ar negatīvu ietekmi uz izziņu (Thomas un O'Brien, 2008). Laboratorijas izmeklēšana atklāja šo attiecību: Pieaugušām žurkām, kas pusaudža vecumā bija pakļautas nikotīnam, izrādījās mazāk jutīgas nekā kontroles, lai atalgotu / ēstgribīgus stimulus un vairāk reaģētu uz stresu un anksiģiskiem stimuliem (Iñiguez et al., 2009).

Pusaudžu pakļaušana citām ļaunprātīgas izmantošanas vielām, piemēram, alkoholam, kaņepēm un MDMA, arī izraisa pastāvīgus izziņas traucējumus (Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor un Mallet, 2006; Piper un Meyer, 2004; Stiglick un Kalant, 1982). Šie atklājumi liecina, ka pusaudžu smadzenes, kas joprojām attīstās, ir jutīgas pret narkotiku lietošanu un ļaunprātīgu izmantošanu, un šāds apvainojums var izraisīt ilgstošas pārmaiņas ietekmēs un izziņas jomā.

NEDZĪVOTĀJU NEDZĪVOTĀJI UN GARĪGĀS ILGUMS

Ar narkotiku lietošanu saistīti kognitīvie trūkumi var būt īpaši kaitīgi to cilvēku labklājībai, kuru kognitīvā veiktspēja jau ir apdraudēta garīga rakstura traucējumu dēļ. Turklāt indivīdi, kas cieš no garīga rakstura traucējumiem, ļaunprātīgi izmanto narkotikas, kas ir augstākas nekā vispārējā populācija. Vielu ļaunprātīga izmantošana ir gandrīz divreiz lielāka nekā pieaugušajiem, kam ir nopietna psiholoģiska stresa situācija vai lielas depresijas epizodes, kā arī vecuma grupā.SAMHSA, 2007, p. 85), un tiek lēsts, ka vairāk nekā pusei ASV cilvēku ar narkotiku traucējumiem (izņemot alkoholu) ir arī garīgi traucējumi (Regier et al., 1990). 1986 pētījumā smēķēšanas līmenis iedzīvotājiem balstītā kontrolē aptuveni 30 procentos, 47 procentos pacientiem ar trauksmi vai smagu depresiju, 78 procentos pacientiem ar māniju un 88 procentos pacientiem ar šizofrēniju (Hughes et al., 1986).

Smēķēšanas un šizofrēnijas gadījums ir viens no psihisko traucējumu piemēriem, kas ietver kognitīvo deficītu kombinācijā ar narkotiku, kas izraisa izziņas samazināšanos, ļaunprātīgu izmantošanu. Tāpat kā daudzu līdzīgu slimību gadījumā, efektīvai ārstēšanai, visticamāk, būs jānovērš iemesli, kāpēc šie divi apstākļi tik bieži notiek:

Daži pierādījumi liecina, ka pacienti ar šizofrēniju dūmi pašārstē. Piemēram, smēķēšana maina šizofrēnijas pacientu deficītu smadzeņu spējā pielāgot savas reakcijas uz stimuliem (jutekļiem), kas varētu samazināt spēju filtrēt informāciju, un tas var radīt daļu no psihisko traucējumu radītajiem izziņas traucējumiem. Pētnieki ir izsekojuši šo šizofrēnijas iezīmi α7 nikotīniskā acetilholīnerģiskā receptora apakšvienības gēna variantam (Leonard et al., 2001). Saskaņā ar šo viedokli novērojums, ka pacientiem, kas lieto antipsihotisko klozapīnu, kas patstāvīgi atvieglo šo deficītu, smēķē mazāk nekā tad, ja lieto haloperidolu, kas nav (McEvoy, Freudenreich un Wilson, 1999).
Ir arī ierosināts, ka pacientiem ar šizofrēniju dūmi mazina antipsihotisko zāļu blakusparādības (\ tGofs, Hendersons un Amico, 1992). Novērojums, kas atbalsta šo ideju, ir tas, ka pacienti ar šizofrēniju smēķē vairāk pēc antipsihotiskā haloperidola saņemšanas nekā tad, ja tie nav ārstēti (McEvoy et al., 1995).
Cits ierosināts skaidrojums par saikni starp smēķēšanu un šizofrēniju ir tāds, ka smēķēšana pati par sevi var izraisīt šizofrēniju cilvēkiem, kuri ir iecerēti attīstīt slimību. Šizofrēniju vidū smēķētājiem ir agrāka slimības rašanās, biežāk nepieciešama stacionāra uzņemšana un lielākas antipsihotisko zāļu devas (Gofs, Hendersons un Amico, 1992; Kelly un McCreadie, 1999; Ziedonis et al., 1994).

Vēl viens kognitīvais traucējums, kas ir cieši saistīts ar smēķēšanu, ir ADHD. Interesanti, ka kognitīvie simptomi, kas saistīti ar ADHD, ir līdzīgi tiem, kas parādās nikotīna atcelšanas laikā, un abi ir saistīti ar acetilkolinergiskās sistēmas izmaiņām (Beane un Marrocco, 2004; Kenney un Gould, 2008). Liela smēķēšanas izplatība cilvēkiem ar ADHD (Lambert un Hartsough, 1998; Pomerleau et al., 2003) var būt mēģinājums pašārstēties, jo akūta nikotīna lietošana var mainīt dažus ADHD uzmanības deficītus (Conners et al., 1996). Vēlēšanās izvairīties no izņemšanas var būt īpaši spēcīga motivācija turpināt smēķēšanu šajā populācijā, jo cilvēki ar ADHD cieš no smagākiem atcelšanas simptomiem nekā vecumam atbilstošiem kontroles mehānismiem bez traucējumiem (Pomerleau et al., 2003) un ADHD simptomu palielināšanās pēc smēķēšanas pārtraukšanas ir saistīta ar lielāku recidīva risku (\ tRukstalis et al., 2005). Tomēr, kā minēts iepriekš, smēķēšanas turpināšana pati par sevi var novest pie izziņas samazināšanās (Nooyens, van Gelder un Verschuren, 2008; Richards et al., 2003) un tādējādi var pastiprināt ar ADHD saistītus simptomus.

Kopā ar nikotīnu ADHD ir saistīta arī ar stimulantu, piemēram, amfetamīna un kokaīna, un psihoaktīvo vielu, piemēram, kaņepju, lietošanu.Elkins, McGue un Iacono, 2007; Galéra et al., 2008; Tang et al., 2007). Šāda ļaunprātīga izmantošana var būt arī mēģinājumi pašārstēties, jo stimulanti tiek izmantoti ADHD simptomu ārstēšanai.Dopheide un Pliszka, 2009; Kollins, 2008), piemēram, uzmanības un darba atmiņas deficīts (Beane un Marrocco, 2004). Dažas ADHD ciešanas var atspoguļot dopamīnerģiskās funkcijas samazināšanos (Volkow et al., 2009), ko varētu daļēji kompensēt ļaunprātīgas lietošanas narkotikas (Feltenšteins un Redzēt, 2008).

KLĪNISKĀ IETEKME

Šeit apskatītajā literatūrā ir uzsvērts, cik svarīgi ir ņemt vērā pagātnes un pašreizējās kognitīvās funkcijas, ārstējot pacientus no atkarības, jo ar narkotikām saistītās izziņas izmaiņas var novirzīt pacientus uz reakcijām un darbībām, kas veicina atkarības ciklu. Ārsti saskaras ar izaicinājumu palīdzēt pacientiem apgūt adaptīvās stratēģijas, lai pārvarētu spēcīgās asociācijas, kas veicina recidīvu, kad pacienti atgriežas vidē, kas saistīta ar iepriekšējo vielu lietošanu. Turklāt kognitīvie deficīti var kavēt pacientu spēju gūt labumu no konsultācijas, un var būt nepieciešams vairāk sesiju un / vai atgādinājumu, lai palīdzētu šiem pacientiem iekļaut abstinences saglabāšanas stratēģijas savā ikdienas darbā.

Pētījumi par izziņas izmaiņām, kas ir saistītas ar atkarību un mācīšanās un atkarības neironu substrātiem, joprojām ir sākumposmā, bet tiem ir iespējas pārveidot uzskatus par atkarību. Piemēram, nesenais atklājums, kas radījis aizrautību atkarības jomā, ir tāds, ka smēķētāji, kas cietuši bojājumus, bieži zaudēja dūmu vēlmi (Naqvi et al., 2007). Šī atzinuma autori ierosināja, ka insula ir iesaistīta apzinātā mudināt smēķēt un ka terapijas, kas modulē insula funkciju, var veicināt smēķēšanas atmešanu. Var būt arī tas, ka insula bojājumiem būs līdzīga ietekme uz vēlmi izmantot citas ļaunprātīgas lietošanas narkotikas (pārskatīšanai skatīt Goldstein et al., 2009).

Lai izstrādātu jaunus terapeitiskos līdzekļus, lai ārstētu atkarību un uzlabotu kognitīvo deficītu, ir nepieciešama labāka izpratne par to, kā ļaunprātīgi mainās kognitīvie procesi. Tomēr tas ir sarežģīts jautājums, jo dažādas ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas, šķiet, maina dažādus kognitīvos procesus un šūnu signalizācijas ceļus. Pat vienas narkotikas lietotāju vidū kognitīvā ietekme atšķirsies atkarībā no vides faktoru un ģenētikas atšķirībām. Izpratne par indivīda ģenētiskā fona ietekmi uz simptomu izpausmi ir izšķiroša joma turpmākajos pētījumos, apsolot informēt efektīvākas ārstēšanas metodes, kuras var pielāgot indivīda genotipam. Visbeidzot, augstai prioritātei vajadzētu būt izpratnei par to, kā prenatālā iedarbība uz narkotikām ietekmē neironu attīstību, jo pirmsdzemdību iedarbība palielina jaunās paaudzes uzņēmību pret atkarību un citām problēmām.

MĀCĪŠANA BIEŽA UN BRĪVĀ

Prāts mācās: tā uztver un saglabā informāciju un seansus un atklāj attiecības starp tām. Lai prāts mācītos, smadzenēs jānotiek notikumiem. Viens no pārliecinošākajiem pierādījumiem, kas liecina par šo ideju, ir daudzi gadījumi, kad indivīdi, kuri cietuši smadzeņu traumas, krasi samazināja spēju mācīties. Varbūt slavenākais, iespējams, ir Henry Molaison, kurš pēc plaša smadzeņu audu ķirurģiskas noņemšanas vecumā 27, lai kontrolētu savu epilepsiju, pilnībā zaudēja savu ilgtermiņa deklaratīvo atmiņu (Penfield un Milner, 1958) tā, lai pārējos 55 dzīves gadus viņš nevarētu atcerēties neko, kas viņam noticis vairāk nekā pirms dažām minūtēm.

Neiroloģijas pētījumi ir saistīti ar mācībām ar neironu tīklu izstrādi smadzenēs. Daudzi eksperimenti ir pierādījuši, ka, mācoties, atlasītie neironi palielina savu aktivitāšu līmeni un veido jaunus savienojumus vai stiprina izveidotos savienojumus ar citu neironu tīkliem. Turklāt eksperimentālās metodes, kas novērš neironu darbību un tīklu veidošanos, kavē mācīšanos.

Neirozinātnes pētījumi ar dzīvniekiem izskaidro, kā smadzenes veido un uztur neironu tīklus, kas atbalsta mācīšanos. Viens no identificētajiem procesiem, ilgtermiņa potenciāls (LTP), ir iezīmes, kas ir paralēli galvenajiem mācīšanās aspektiem.

Kad mēs iemācīsimies saistīt divas idejas vai sajūtas, iespējams, ka viena no tām parādīsies otras. Līdzīgi, LTP, neirons, kas saņem spēcīgu vai augstu frekvenci, reaģē no cita neirona, reaģējot, kļūstot jutīgākai pret nākotnes stimulāciju no tā paša avota;
Nesen iemācītais materiāls iekļūst mūsu īstermiņa atmiņā un pēc tam var vai nevar kļūt par mūsu ilgtermiņa atmiņu. Līdzīgi, LTP ir agrīnā fāze, kuras laikā īstermiņa fizioloģiskie procesi atbalsta iepriekšminēto neironu jutības pieaugumu un vēlu fāzi, kurā iesaistīti ilgstošāki fizioloģiskie procesi;
Pētījumi ar dzīvniekiem ir bijuši saistīti ar tām pašām bioķīmisko izmaiņu secībām (šūnu signalizācijas kaskādēm) LTP un mācībās. Piemēram, pētnieki parādīja, ka, nomācot fermenta (proteīna kināzes A) ražošanu peles hippokampā, tika novērsta LTP un traucēta dzīvnieku spēja saglabāt iepriekš apgūtu informāciju par labirints (Abel et al., 1997).

Lai gan LTP nav novērots katrā smadzeņu reģionā, tas ir pierādīts kodolos accumbens, prefrontālā garozā, hipokampā un amygdala - visos reģionos, kas iesaistīti gan atkarībā, gan mācībās (Kenney un Gould, 2008; Kombian un Malenka, 1994; Maren, 2005; Otani et al., 2003).

ĢENES, NARKOTIKAS UN KOPIJA

Indivīda ģenētiskais grims var ietekmēt to, cik lielā mērā ļaunprātīgas izmantošanas narkotika maina viņa kognitīvos procesus. Piemēram, indivīda kognitīvā reakcija uz akūtu amfetamīnu daļēji ir atkarīga no tā, kuras no alternatīvajām formām katechol-O-metiltransferāze (COMT) gēnu, ko viņš vai viņa ir mantojis.

Šis gēns kodē proteīnu, kas metabolizē dopamīnu un norepinefrīnu, starp citām molekulām. Persona pārmanto divus gēna eksemplārus, vienu no katra vecāka, un katrai kopijai 158 kodonā ir vai nu valīns, vai metionīna DNS triplets: tādējādi personai var būt divi valīni (Val / Val), divi metionīni (Met / Met). ) vai jaukts pāris (Val / Met vai Met / Val) kodoniem šajā vietā. Akūtu amfetamīna lietošana personām ar Val / Val pārī uzlaboja to veiktspēju Wisconsin Card šķirošanas uzdevumā (kognitīvās elastības tests, kas aktivizē dorsolaterālo prefrontālo garozu) un palielina to prefrontālo kortikālo funkciju efektivitāti, ko mēra ar palielinātu reģionālo smadzeņu asinīm. plūsma zemākā frontālā daivā (Mattay et al., 2003). Tomēr akūts amfetamīns neradīja šīs priekšrocības indivīdiem, kuriem bija savienojums Val / Met vai Met / Met. Interesanti, ka Val / Val savienošana ir saistīta arī ar paaugstinātu impulsu, kas ir saistīta ar atkarību (Boettiger et al., 2007).

Turklāt smēķētāji ar Val / Val pārī bija jutīgāki pret nikotīna izvadīšanas traucējošajām sekām uz darba atmiņu un uzrādīja lielāku kognitīvo reakciju uz tabaku (Loughead et al., 2009). Šie rezultāti ir svarīgi ne tikai tāpēc, ka tie pierāda saikni starp ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku ietekmi uz izziņas un uzvedības iezīmēm, kas saistītas ar atkarību, bet arī tāpēc, ka tie sniedz piemērus, kā genotips veicina atkarību izraisošo fenotipu.

PATEICĪBA

Autors vēlētos pateikties Dr. Sheree Logue un Gould Laboratory locekļiem par kritisku šīs pārskatīšanas versiju lasīšanu un arī atzīt atbalstu no Valsts alkohola un alkohola lietošanas institūta, Nacionālā narkotiku lietošanas institūta un Nacionālais vēža institūts (AA015515, DA017949, DA024787 un P50 CA143187) dažiem pārskatītajiem pētījumiem.

ATSAUCES

Abel T et al. PKA loma ģenētiskā demonstrācijā LTP novēlotajā fāzē un ilgstošajā hipokampusa atmiņā. Šūna. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
Abels T, Lattal KM. Atmiņas iegūšanas, konsolidācijas un izguves molekulārie mehānismi. Pašreizējais atzinums neirobioloģijā. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
Abrous DN, et al. Nikotīna pašpārvalde traucē hipokampu plastiskumu. Neiroloģijas žurnāls. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
Acuff-Smith KD, et al. Prenatālās d-metamfetamīna iedarbības pakāpes specifiskā ietekme uz uzvedību un acu attīstību žurkām. Neirotoksikoloģija un teratoloģija. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Morfīna devas atkarīga ietekme uz izvairīšanos no iegūšanas un spējas vīriešu pelēm. Mācīšanās un atmiņas neirobioloģija. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
Argilli E, et al. Kokaīna izraisītā ilgtermiņa potencēšanas mehānisms un laika gaita vēdera apvalka zonā. Neiroloģijas žurnāls. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Bardo MT, Bevins RA. Apstiprinātās vietas izvēle: Ko tas papildina mūsu preklīniskajā izpratnē par narkotiku atlīdzību? Psihofarmakoloģija (Berl) 2000, 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
Beane M, Marrocco RT. Refleksīvās uzmanības sastāvdaļu norepinefrīna un acetilholīna mediācija: ietekme uz uzmanības deficīta traucējumiem. Neirobioloģijas attīstība. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
Bell SL et al. Smēķēšana pēc nikotīna trūkuma uzlabo kognitīvo spēju un mazina tabakas alkas pēc narkotiku lietotājiem. Nikotīna un tabakas izpēte. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
Biedermans J, et al. Uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu un vielu lietošanas traucējumu ģimenes riska analīze. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
Blake J, Smith A. Smēķēšanas un smēķēšanas atņemšanas ietekme uz darba atmiņas artikulējošo cilpu. Cilvēka psihofarmakoloģija: klīniskā un eksperimentālā. 1997: 12: 259 – 264.
Boettiger CA, et al. Tūlītēja atalgojuma tendence cilvēkiem: Fronto-parietālie tīkli un katechol-O-metiltransferāzes 158 (Val / Val) genotipa loma. Neiroloģijas žurnāls. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
Brown SA, et al. Pusaudžu neirokognitīvā darbība: ilgstoša alkohola lietošanas ietekme. Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
Cahill L, McGaugh JL. Emocionālās uzvedības un ilgstošas deklaratīvās atmiņas mehānismi. Neiroloģiju tendences. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoīdi atvieglo LTP indukciju hipokampā. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
Slimību kontroles un profilakses centri. Augļa alkohola spektra traucējumi (FASD) izgūti novembrī 6, 2009 no www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
Chang L, et al. Mazāki subortikāli tilpumi un kognitīvie deficīti bērniem ar pirmsdzemdību metamfetamīna iedarbību. Psihiatrijas pētījums: Neiroiming. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
Choi WS, et al. Cigarešu smēķēšana paredz depresīvo simptomu attīstību ASV pusaudžu vidū. Uzvedības medicīnas Annals. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
Cloak CC, et al. Bērnu ar prenatālo metamfetamīna iedarbību mazāka difūzija baltā vielā. Neiroloģija. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Conners CK, et al. Nikotīns un uzmanība pieaugušo uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD) Psihofarmakoloģijas biļetens. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
Counotte DS, et al. Ilgstošas kognitīvās nepilnības, ko rada pusaudžu nikotīna iedarbība žurkām. Neiropsihofarmakoloģija. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
Dalley JW, et al. Intravenozas amfetamīna pašregulācijas kognitīvās sekas žurkām: Pierādījumi par selektīvu ietekmi uz uzmanību. Neiropsihofarmakoloģija. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
Davis JA et al. Izņemšana no hroniskas nikotīna lietošanas traucē kontekstuālās bailes kondicionēšanu C57BL / 6 pelēm. Neiroloģijas žurnāls. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Del ON et al. Kokaīna pašpārvalde uzlabo veiktspēju ļoti prasīga ūdens labirints uzdevumā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007, 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Amfetamīna ietekme uz ilgstošu potencēšanu dentāta granulu šūnās. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaīns pirmām kārtām uzlabo sensoro apstrādi primārās sensorās garozas augšējos slāņos. Neirozinātne. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
Dopheide JA, Pliszka SR. Uzmanību deficīta un hiperaktivitātes traucējumi: atjauninājums. Farmakoterapija. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotīns un smadzeņu attīstība. Dzimšanas defektu izpēte C daļa: embrijs šodien: atsauksmes. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
Eichenbaum H. Cortical-hippocampal sistēma deklaratīvai atmiņai. Daba Atsauksmes Neirozinātne. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu, uzvedības traucējumu un dzimuma perspektīvā ietekme uz pusaudžu vielu lietošanu un ļaunprātīgu izmantošanu. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
Feltenstein MW, Skatīt RE. Narkotiku atkarības neirirklis: pārskats. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261 – 274. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Mātes smēķēšana grūtniecības laikā un psihiatriska pielāgošana vēlīnā pusaudža vecumā. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
Franklins TR, et al. Limbiska aktivācija līdz cigarešu smēķēšanas norādēm, neatkarīgi no nikotīna atcelšanas: perfūzijas fMRI pētījums. Neiropsihofarmakoloģija. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
Fried PA, Watkinson B, Grey R. Diferencēta ietekme uz kognitīvo darbību 13-16 gadus veciem bērniem, kas pirmsdzemdībām pakļauti cigaretēm un marihuānai. Neirotoksikoloģija un teratoloģija. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
Fried PA, Watkinson B, Grey R. Cigarešu smēķēšanas neirokognitīvās sekas gados jauniem pieaugušajiem - salīdzinājums ar pirms narkotiku iedarbību. Neirotoksikoloģija un teratoloģija. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
Friswell J, et al. Akūtu opioīdu ietekmi uz veselīgu vīriešu un sieviešu atmiņas funkcijām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008, 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
Galéra C, et al. Hiperaktivitātes-neuzmanības simptomi bērnībā un lietošanā pusaudža gados: jauniešu GAZEL kohortā. Narkotiku un alkohola atkarība. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarešu smēķēšana šizofrēnijā: saikne ar psihopatoloģiju un zāļu blakusparādībām. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
Goldstein RZ, et al. Narkotiku atkarība no traucējumiem. Kognitīvo zinātņu tendences. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Gulick D, Gould TJ. Akūta etanola ietekme uz īstermiņa un ilglaicīgu atmiņu ir bifāziska gan priekšplāna, gan fona konteksta bailēs, kas rodas C57BL / 6 pelēm. Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Hamilton BE et al. Ikgadējais svarīgākās statistikas kopsavilkums: 2005. Pediatrija. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Pavlovijas kondicionēšanas etanola uzlabošana. Uzvedības neirozinātne. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
Hughes JR, et al. Smēķēšanas izplatība psihiatriskajos ambulatoros. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Tabakas izņemšanas ietekme uz ilgstošu uzmanību. Atkarība no uzvedības. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
Hyman SE. Atkarība: mācīšanās un atmiņas slimība. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
Iñiguez SD, et al. Nikotīna ekspozīcija pusaudža gados izraisa depresiju līdzīgu stāvokli pieaugušo vecumā. Neiropsihofarmakoloģija. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Smēķēšanas un smēķēšanas atturēšanās ietekme uz izziņu pusaudžu tabakas smēķētājiem. Bioloģiskā psihiatrija. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Pacientiem ar nikotīna atcelšanu, kas pirmsdzemdību periodā ir pakļauti aktīvai mātes smēķēšanai, nikotīna lietošanas laikā parādās redzes deficīts. Neiropsihofarmakoloģija. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Pirmsdzemdību un pusaudžu pakļaušana tabakas dūmiem modulē baltās vielas mikrostruktūras attīstību. Neiroloģijas žurnāls. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
Jones S, Bonci A. Synaptic plastiskums un narkomānija. Pašreizējais atzinums farmakoloģijā. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
Kelley AE. Atmiņa un atkarība: kopīgi neironu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
Kelley BJ, et al. Kognitīvais traucējums akūtas kokaīna lietošanas pārtraukšanā. Kognitīvā un uzvedības neiroloģija. 2005; 18 (2): 108 – 112. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kelly C, McCreadie RG. Šizofrēnijas pacientu smēķēšanas ieradumi, pašreizējie simptomi un premorbid īpašības Nithsdale, Skotijā. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
Kenney JW, Gould TJ. Hipokampusa atkarīgās mācīšanās un sinaptiskās plastiskuma modulācija ar nikotīnu. Molekulārā neirobioloģija. 2008; 38 (1): 101 – 121. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Vecums smēķēšanas sākumā un tā ietekme uz smēķēšanas atmešanu. Atkarība no uzvedības. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
Kollins SH. ADHD, vielu lietošanas traucējumi un psihostimulantu ārstēšana: pašreizējās literatūras un ārstēšanas vadlīnijas. Uzmanību traucējumu žurnāls. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
Kombian SB, Malenka RC. Ne-NMDA un LTD vienlaicīga LTP ar NMDA receptoru izraisītajām reakcijām kodolkrūmos. Daba. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
Lambert NM, Hartsough CS. Tabakas smēķēšanas un atkarības no narkotikām perspektīvais pētījums starp ADHD un ne-ADHD dalībniekiem. Mācību invalīdu žurnāls. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
Le Moal M, Koob GF. Narkomānija: slimības ceļi un patofizioloģiskās perspektīvas. Eiropas neiropsihofarmakoloģija. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
Leonards S, et al. Smēķēšana un garīga slimība. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
Loughead J, et al. Abstinences problēmas ietekme uz smadzeņu smadzeņu darbību un izziņu atšķiras atkarībā no COMT genotipa. Molekulārā psihiatrija. 2009; 14 (8): 820 – 826. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Lyvers M, Yakimoff M. Opioīdu atkarības un izstāšanās neiropsiholoģiskās korelācijas. Atkarība no uzvedības. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
Maren S. Synaptic asociācijas atmiņas mehānismi amygdalā. Neirons. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
Mattay VS. Dextroamfetamīns uzlabo “neironu tīkla specifiskos” fizioloģiskos signālus: pozitronu emisijas tomogrāfijas rCBF pētījums. Neiroloģijas žurnāls. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
Mattay VS, et al. Katechola O-metiltransferāzes val158-met genotips un individuālas izmaiņas smadzeņu reakcijā uz amfetamīnu. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
McEvoy JP, et al. Haloperidols palielina smēķēšanu pacientiem ar šizofrēniju. Psihofarmakoloģija (Berl) 1995, 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Smēķēšana un terapeitiska reakcija uz klozapīnu pacientiem ar šizofrēniju. Bioloģiskā psihiatrija. 1999: 46: 125 – 129. [PubMed]
Mendreks, et al. Darba atmiņa cigarešu smēķētājiem: salīdzinājums ar nesmēķētājiem un abstinences sekām. Atkarība no uzvedības. 2006; 31 (5): 833 – 844. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Millers C, Maršals JF. Molekulārie substrāti ar kokaīnu saistītās kontekstuālās atmiņas iegūšanai un atjaunošanai. Neirons. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
Molina BS, Pelham, WE., Jr Pusaudžu vielu lietošanas prognozes bērnībā garengriezuma pētījumā ar bērniem ar ADHD. Nenormālas psiholoģijas žurnāls. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
Morijama Y, et al. Ģimenes alkoholisma anamnēze un kognitīvā atveseļošanās subakūtā abstinencē. Psihiatrija un klīniskā neirozinātne. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
Naqvi NH, et al. Bojājums izolai rada atkarību no cigarešu smēķēšanas. Zinātne. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Smēķēšana un izziņas pasliktināšanās pusmūža vīriešu un sieviešu vidū: Doetinhemas kohortas pētījums. Amerikas sabiedrības veselības žurnāls. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. GABAerģisko sinapses LTP ventrālajā pamata zonā un ārpus tās. Fizioloģijas žurnāls tiešsaistē. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ornstein TJ, et al. Kognitīvās disfunkcijas profili hroniskiem amfetamīna un heroīna lietotājiem. Neiropsiofarmakoloģija. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Atkārtota kanabinoīdu iedarbība perinatālā, pusaudža vai agrā pieaugušā vecumā rada līdzīgu ilgstošu objektu atpazīšanas deficītu un samazinātu sociālo mijiedarbību žurkām. Psihofarmakoloģijas žurnāls. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
Otani S, et al. Žurku prefrontālo neironu ilgtermiņa sinaptiskās plastikas dopamīnerģiskā modulācija. Smadzeņu garozā. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
Pattersons F et al. Darba atmiņas deficīts paredz īslaicīgu smēķēšanas atsākšanos pēc īsa atturēšanās. Narkotiku un alkohola atkarība. 2010; 106 (1): 61 – 64. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Pauly JR, Slotkin TA. Mātes tabakas smēķēšana, nikotīna aizstāšana un neiro-uzvedības attīstība. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
Penfīlds W, Milners B. Atmiņas deficīts, ko rada divpusēji bojājumi hipokampu zonā. AMA neiroloģijas un psihiatrijas arhīvs. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
Piper BJ, Meyer JS. Atmiņas deficīts un samazināta trauksme jaunām pieaugušām žurkām, kurām atkārtota intermitējoša MDMA terapija periadolescences periodā. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
Pomerleau CS, et al. Smēķēšanas paradumi un atturības efekts smēķētājiem, kuriem nav ADHD, bērnības ADHD un pieaugušo ADHD simptomatoloģija. Atkarību izraisoša uzvedība. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
Pāvests HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Kaņepju paliekošā neiropsiholoģiskā iedarbība. Pašreizējie psihiatrijas ziņojumi. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
Pulsifer MB, et al. Pirmsdzemdību zāļu iedarbība: ietekme uz kognitīvo darbību 5 gadu vecumā. Klīniskā pediatrija. 2008; 47 (1): 58 – 65. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Raybuck JD, Gould TJ. Nikotīna atsaukšanas izraisīti trūkumi baiļu izsekošanā C57BL / 6 pelēm - loma augstas afinitātes beta2 subvienības saturošos nikotīna acetilholīna receptoriem. Eiropas Neirozinātnes žurnāls. 2009; 29 (2): 377 – 387. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Regier DA, et al. Psihisko traucējumu biežums ar alkoholu un citām narkotikām. Epidemioloģiskā sateces baseina (ECA) pētījuma rezultāti. JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
Ričards M, et al. Cigarešu smēķēšana un pusmūža izziņas pasliktināšanās: pierādījumi no perspektīvā dzimšanas kohorta pētījuma. Amerikas sabiedrības veselības žurnāls. 2003; 93 (6): 994 – 998. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ričardsons GA, et al. Pirmsdzemdību alkohola un marihuānas iedarbība: Ietekme uz neiropsiholoģiskajiem rezultātiem 10 gados. Neirotoksikoloģija un teratoloģija. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
Robinsons TE, Berridge KC. Atkarības psiholoģija un neirobioloģija: sensibilizācijas stimula skatījums. Atkarība. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
Rodžerss RD, et al. Atdalāmi trūkumi hroniskas amfetamīna ļaunprātīgas lietošanas, opiātu ļaunprātīgas lietošanas, pacientu ar prefrontālās garozas fokusa bojājumiem un normālu brīvprātīgo ar triptofānu trūkuma izzināšanā: pierādījumi par monoamīnerģiskiem mehānismiem. Neiropsiofarmakoloģija. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
Rukstalis M, et al. Hiperaktīvi impulsīvu simptomu palielināšanās prognozē recidīvu smēķētāju vidū nikotīna aizstājterapijas laikā. Žurnāls par ārstēšanu ar vielām. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
Ryback RS. Alkohola ietekmes uz atmiņu nepārtrauktība un specifika. Recenzija. Ceturkšņa pētījumu žurnāls par alkoholu. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
Skatīt RE. Kokaīna nieru asociāciju neirālie substrāti, kas izraisa recidīvu. Eiropas Farmakoloģijas žurnāls. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Hroniska nikotīna ievadīšana uzlabo uzmanību, savukārt nikotīna atsaukšana izraisa veiktspējas deficītu 5 izvēles sērijveida reakcijas uzdevumā žurkām. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2007; 87 (3): 360 – 368. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Setlow B. Kodols uzkrājas un mācīšanās un atmiņa. Neirozinātņu pētījumu žurnāls. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
Slamberová R et al. Pirmsdzemdību metamfetamīna iedarbība maina mācīšanos Vietas navigācijas uzdevumā, nevis jauno mācību uzdevumu. Attīstības smadzeņu izpēte. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
Slotkin TA, et al. Pusaudžu nikotīna ievadīšana maina reakciju uz nikotīnu, kas pēc tam tiek ievadīta pieaugušā vecumā: adenililciklāzes šūnu signāli smadzeņu reģionos nikotīna ievadīšanas un pārtraukšanas laikā un ilgstoša iedarbība. Prāta pētījumu biļetens. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
Solowij N, et al. Kognitīvā darbība ilgstošiem smago kaņepju lietotājiem, kuri vēlas ārstēties. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
Stiglicks A, Kalants H. Radiālās rokas labirinta mācīšanās traucējumi pēc ilgstošas kaņepju ārstēšanas žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
Vielu ļaunprātīgas izmantošanas un garīgās veselības pakalpojumu pārvalde (SAMHSA) DHHS krogs. Nē. SMA 07-4343. Rokvilla, MD: SAMHSA; 2007. Rezultāti no 2006 nacionālā apsekojuma par narkotiku lietošanu un veselību: nacionālie atzinumi. Pieejams: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
Salivans Dž. Šūnu un molekulārie mehānismi, kas ir kanabinoīdu radītie mācīšanās un atmiņas traucējumi. Mācīšanās un atmiņa. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Tabakas dūmu un nikotīna ietekme uz izziņu un smadzenēm. Neiropsiholoģijas apskats. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
Tang YL, et al. Blakusslimību psihiskās diagnozes un to saistība ar kokaīna izraisītām psihozēm no kokaīna atkarīgiem cilvēkiem. Amerikas žurnāls par atkarībām. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
Tomass AJ, O'Braiens JT. Depresija un izziņa gados vecākiem pieaugušajiem. Pašreizējais viedoklis psihiatrijā. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
Thomasius R, et al. Garastāvoklis, izziņa un serotonīna transportētāja pieejamība pašreizējiem un bijušajiem ekstazī (MDMA) lietotājiem: Garenvirziena perspektīva. Psihofarmakoloģijas žurnāls. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
Toro R, et al. Prenatālā pakļaušana mātes cigarešu smēķēšanai un pusaudža smadzeņu garozai. Neiropsiofarmakoloģija. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
Vaglenova J, et al. Ilgstoša nikotīna teratogēnā iedarbība uz izziņu: dzimuma specifika un AMPA receptoru funkcijas loma. Mācīšanās un atmiņas neirobioloģija. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
van Duijn CM, Hofman A. Saikne starp nikotīna uzņemšanu un Alcheimera slimību. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Verdejo-García A, Pérez-García M. Izpildvaras deficīta profils kokaīna un heroīna daudzfunkciju lietotājiem: kopēja un atšķirīga ietekme uz atsevišķām izpildkomponentēm. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
Volkow ND, et al. Dopamīna pārvadātāju zaudēšana metamfetamīna ļaunprātīgas lietošanas gadījumos atjaunojas ar ilgstošu atturēšanos. Neirozinātnes žurnāls. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
Volkow ND, et al. Kokaīna nianses un dopamīns muguras smadzenēs: tieksmes pēc kokaīna atkarības mehānisms. Neirozinātnes žurnāls. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
Volkow ND, et al. Dopamīna atalgojuma ceļa novērtēšana ADHD: klīniskā ietekme. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wang GJ, et al. Daļēja smadzeņu metabolisma atjaunošanās metamfetamīna ļaunprātīgas lietošanas gadījumos pēc ilgstošas atturēšanās. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
Yates WR, et al. Augļa alkohola iedarbības ietekme uz pieaugušajiem nikotīna, alkohola un narkotiku atkarības simptomiem. Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
Yin HH, et al. Etanols apgriež ilgtermiņa sinaptiskās plastikas virzienu dorsomedial striatum. Eiropas Neirozinātnes žurnāls. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
Ziedonis DM u.c. Atkarība no nikotīna un šizofrēnija. Slimnīcu un kopienu psihiatrija. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]