Corticostriatal Afferents modulē atbildes reakciju uz psihostimulējošām zālēm un ar narkotikām saistītajiem stimuliem (2015)

Neuropsychopharmacology. Augusts 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Anotācija

Mediālā prefrontālā garoza (mPFC) un nucleus accumbens (NAc) ir abas neatņemamas sastāvdaļas, kas attiecas uz kortiko-bazālo gangliju-talamisko shēmu, kas regulē atkarību izraisošo uzvedību. Tomēr neskaidra ir afferentu izejmateriālu loma no mPFC uz NAc.

Lai to atrisinātu, mēs izmantojām Cre-rekombināzes atkarīgo vīrusu vektora pieeju, lai izteiktu Gi / o- apvienoti DREADD (dizaineru receptori, kurus aktivizējuši tikai dizaineru medikamenti) mPFC neironi, kas projicē uz NAc, un pārbaudīja šo neironu ietekmes mazināšanas sekas uz amfetamīna sensibilizācijas izraisīšanu un narkotiku lietošanu un zāļu meklēšanu kokaīna pašpārvaldes laikā.

Pārsteidzoši, mPFC afferenta aktivitātes samazināšanās NAc tikai īslaicīgi samazināja lokomotorisko sensibilizāciju un neietekmēja zāļu lietošanu kokaīna pašpārvaldes laikā.

Tomēr, nomācot kortikostriatāla afferentu aktivitāti sensibilizācijas rezultātā, uzlabojās reakcija uz kondicionēšanu.

Turklāt šī manipulācija zāļu pašpārvaldes laikā izraisīja lēnāku ekstinkcijas ātrumu un pastiprinātu reakciju zāļu primārās inducētās atjaunošanas laikā, kas tika normalizēts, nomācot šos kortikosztriatāla afferātus tieši pirms zāļu lietošanas.

Šie rezultāti liek domāt, ka, novēršot NAc slodzi, lietojot narkotikas, var rasties ilgtermiņa izmaiņas zāļu un ar to saistīto stimulu spēju vadīt uzvedību.