Ekstinkcijas ķēdes bailēm un atkarības pārklāšanai prefrontālajā garozā (2009)

Kondicionētu baiļu izzušanas prefrontāla kontrole

Agrākais pierādījums tam, ka prefrontālā garoza varētu būt kritiska vieta nosacītas bailes izzušanai, bija novērojums, ka prefrontālie bojājumi izraisīja selektīvu izzušanas deficītu (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Konkrētāk, par šo efektu atbildēja grauzēju mediālās prefrontālās garozas ventrālā apakšgrupa, ko sauc par infralimbisko garozu (IL-mPFC).Morgan un LeDoux 1995; Fig. 1). Kopš tā laika uzkrājošie pierādījumi liecina, ka IL-mPFC plastiskums ir svarīgs izmiršanas atmiņai. Olbaltumvielu sintēzes inhibitori (Santini et al. 2004), MAPK inhibitori (Hāges et al. 2004), NMDA receptoru blokatori (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) vai farmakoloģiskie inaktivatori (Sierra-Mercado et al. 2006), kas lokāli ievadīti IL-mPFC, izjauc spēju vēlāk atsaukties uz izzušanu. Šie dati apstiprina ilgstoši pastāvošo priekšstatu, ka izzušanas mācīšanās rada kavējošu atmiņas pēdu, kas atšķiras no tās, ko rada kondicionēšana (Konorski 1967; Rescorla 2004).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 1. 

Dorsāls pret ventrālo reģionu grauzēju mediālā prefrontālā garozā atšķirīgi kontrolē bailes un narkotiku meklēšanu. Četras galvenās grauzēju mediālās prefrontālās garozas apakšnodaļas ir attēlotas gar Paksīno un Vatsona anatomiskajām robežām (3.0 mm pirms bregmas) (Paxinos un Watson 2005). Aktivitāte prelimbiskajā (PL) reģionā veicina nosacītās bailes un kokaīna meklēšanu. Dorsāls PL ir muguras priekšējā cingulāta garoza (ACd), kas arī var veicināt bailes un narkotiku meklēšanu. Infralimbiskais (IL) garozs, kas atrodas pretēji PL, veicina nosacīto baiļu un kokaīna meklēšanas uzvedības izzušanu. Ventālais, lielākais dorsopedularis garozs (DP) var līdzināties IL spējā kavēt bailes un narkotiku meklēšanu. Līdz ar to mediālā prefrontālās garozas muguras reģioni palielina bailes un narkotiku meklēšanu (bultas up), bet vēdera reģioni uzvedību ietekmē pretēji, samazinot gan bailes, gan narkotiku meklēšanu (bultas uz leju).

Aktivitāte IL-mPFC ir galvenais izzušanas pamatā esošās inhibējošās atmiņas mediators. Vienas vienības ieraksti atklāj, ka CS reakcija IL-mPFC neironos attīstās tikai pēc tam, kad ir notikusi ekstinkcijas mācīšanās, un korelē ar ekstinkcijas atsaukšanas pakāpi (Milad un Quirk 2002). Ir pierādīts, ka IL-mPFC plastika veicina arī izmiršanas atmiņas saglabāšanu, kā rezultātā tiek nomāktas saistītas bailes (Herry un Garcia 2002). Visbeidzot, vielas, kas uzlabo vielmaiņas aktivitāti IL-mPFC (\ tGonzalez-Lima un Bruchey 2004) un IL-mPFC tieša elektriskā stimulācija (\ tMilad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; 2B), abi veicina izzušanas izpausmi. Kopumā šie dati liecina, ka IL-mPFC mediē bailes inhibēšanu.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 2. 

Aktivitātes uzlabošana sākotnējā garozā palielina bailes un narkotiku meklēšanu, savukārt aktivitātes palielināšana infralimbiskajā garozā rada pretēju efektu. (A) Iepriekšēja (PL) garozas elektriskā mikrostimulācija (stimulēšana) palielina nosacītās bailes salīdzinājumā ar nestimulētām kontrolēm (turpinājums). Vērtības uz y-axis veido procentus sasaldēšanu ar triecienu pārī savienotu toni CS. Mikrostimulācija tika veikta pirmajā izzušanas sesijā (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Zāļu meklēšanai PL tika aktivizēts ar lokālu dopamīna infūziju (30 nmol / pusē) pirms ekstinkcijas sesijas, pēc plašas ekstinkcijas apmācības. Sākotnējā ekstinkcija, reaģējot uz sesiju pirms PL testa, tiek parādīta kā kontrole (turpinājums). Vērtības uz y-axis pārstāv preses uz iepriekš kokaīna pāra sviras (McFarland un Kalivas 2001). (B) Infralimbiskās (IL) garozas elektriskā mikrostimulācija (stimulēšana) samazina kondicionētās bailes salīdzinājumā ar nestimulētām kontrolēm (turpinājums). Dati, kas savākti no tā paša pētījuma (Vidal-Gonzalez et al. 2006) par PL stimulāciju, kas parādīta A. Narkotiku meklēšanai IL pēc plaša ekstinkcijas treniņa tika aktivizēta ar vietējo AMPA infūziju (0.1 nmol / side) pirms kokaīna uzsildīšanas (10 mg / kg, ip). Kokaīna meklējuma mērvienība tiek izmantota, lai atkārtoti atjaunotu iepriekšējās kokaīna pāra sviru.y-axis). Atjaunošanas vērtības dzīvniekiem, kas pirms inficēšanās testa ir inficēti ar transportlīdzekli, tiek parādīti kā kontroles (turpinājums) (Peters et al. 2008a). Mikrostimulējošo elektrodu vai infūzijas adatu galu reprezentatīvie izvietojumi PL (A) un IL (B) ir parādīti gan bailēm, gan narkotiku meklējumiem tiesības no katra grafika. (*) P <0.05, salīdzinot ar attiecīgo kontroles stāvokli.

Jaunākie pierādījumi liecina, ka vairāk muguras smadzenēs esošais prebronālais garozs (PL-mPFC) palielina baiļu izpausmi (Fig. 1). Tā kā IL-mPFC neironi palielina CS aktivitāti, ja bailes ir mazas, PL-mPFC neironi palielina dedzināšanu agrīnas izzušanas laikā, kad bailes ir augstas (Baeg et al. 2001; Gilmartin un McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Turklāt CS izraisīto kondicionēto reakciju laika gaita PL-mPFC neironos ir ļoti korelē ar kondicionētās sasalšanas laika gaitu (Burgos-Robles et al. 2009). PL-mPFC mikrostimulācija palielina kondicionēto bailes (Vidal-Gonzalez et al. 2006; 2A) un PL-mPFC farmakoloģiskā inaktivācija samazina kondicionēto bailes (Blum et al. 2006; Corcoran un Quirk 2007). Vairāk muguras reģionu, piemēram, muguras smadzeņu garozas priekšējā garozas (ACd-mPFC), stimulēšana neradīja redzamu ietekmi uz bailēm (Vidal-Gonzalez et al. 2006); tomēr nesen veikts pētījums atklāja, ka ACd-mPFC inaktivācija varēja mazināt baiļu izpausmes, un ACd-mPFC neironus aktivizē baiļu stimuli (Bissiere et al. 2008). Tas liecina, ka ACd-mPFC var atgādināt PL-mPFC kā bailes aktivizējošu vietu. Tādējādi mPFC ir funkcionāls muguras un vēdera sadalījums, ko var uztvert kā “ieslēgšanas un izslēgšanas” slēdzi, kas regulē baiļu izteikšanu (Fig. 1).

Prefrontal izejas, kas modulē bailes izteiksmi

Atšķirīgi mPFC apakšiedalījumi varētu diferencēti regulēt baiļu izpausmes, izmantojot atšķirīgus mērķus amigdālā. Prognozes no mPFC uz amygdala ir glutamatergiskās, eksitējošās projekcijas (Brinley-Reed et al. 1995). PL-mPFC reģions projektē galvenokārt bazālo amygdalu (BA) (Vertikāli 2004; Gabbott et al. 2005), kas ir būtisks nosacītas bailes izpausmei (Anglada-Figueroa un Quirk 2005; Herry et al. 2008). Galvenās bailes atmiņas glabāšanas vietas amygdalā ir sānu amygdala (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), kā arī amygdala centrālo kodolu (CE).Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Tā kā nav tiešas projicēšanas no LA uz CE izejas neironiem, tiek uzskatīts, ka LA vada bailes ar starpposma lokālu projekciju uz BA, kas savukārt rosina CE (Blair et al. 2001). Tādējādi PL-mPFC ierosina CE, tāpat kā LA, ar releja sinapses palīdzību BA (Likhtik et al. 2005). Tādējādi PL-mPFC palielinātas aktivitātes tīrais rezultāts ir palielināta izeja no CE (Fig. 3), kas rada bailes, izmantojot projekcijas uz hipotalāmu un smadzeņu stumbru (Hopkins un Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 3. 

Ķēdes shēma, kas attēlo nosacītu baiļu un kokaīna meklēšanas paradumu prefrontālu regulēšanu. Mediālas prefrontālas garozas (PFC) dorsālais un ventrālais apakšiedalījums ir parādīts centrs, ar to attiecīgajiem izvadiem uz amigdala kontroli pār bailēm, kas parādītas tiesības, un tie, kas nonāk kodolā, kas kontrolē kokaīna meklēšanu, parādīti plkst kreisais. Sākotnējais (PL) garozs projicējas uz amigdala bazālo (BA) kodolu, kas ierosina amygdala centrālo (CE) kodolu, tādējādi veicinot nosacīto baiļu izpausmi. BA saņem uzbudinošu informāciju arī no sānu (LA) amygdala, kas arī veicina nosacīto baiļu izpausmi. Turpretī infralimbiskais (IL) garozs uzbudina GABAergic inhibējošo neironu klasi, kas pazīstama kā interkalētu (ITC) šūnu masa. Šie neironi inhibē CE, tādējādi kavējot kondicionēto bailes un veicinot izzušanu. Salīdzinājumam - PL un IL kontrolē kokaīnu, izmantojot diferenciālās projekcijas uz uzkrātā kodola kodolu un apvalka apakšnodalījumiem. PL projektē kodolu, kas veicina kokaīna meklēšanu. Ar ko izraisītu kokaīna meklēšanu tas var ietvert starpposma projicēšanu caur BA, lai piekļūtu serdei (plāna zaļa līnija). IL projicējas uz apvalku, kas veicina izzušanas izpausmi. Vēl ir jānosaka, kā šo abu accumbens divīzijas sadalījums atšķirīgi ietekmē kokaīna meklēšanu (sīkāku informāciju skatīt tekstā). Zaļā attēloti ceļi, kas aktivizē bailes un kokaīna meklēšanu. Sarkans attēlo ceļus, kas kavē bailes un kokaīna meklēšanu.

IL-mPFC arī nosūta izstarojošu projekciju uz amygdala, bet galvenokārt mērķē apgabalus, kas satur GABAergo neironus centrālā kodola sānu apakšgrupā un starpkultūru šūnu masās (ITC), kas atrodas starp bazolaterālo amygdala kompleksu (BLA) un CE (Makdonalds et al. 1996; Berretta et al. 2005; Fig. 3). Šie ITC var būt ekstinkcijas atmiņas plastiskuma vieta, jo tie parāda no NMDA receptoriem atkarīgo plastiskumu (Royer un Pare 2002). Aktivitāte IL-mPFC tad var veicināt izzušanu, iesaistot ITC-starpniecību ar tālākas darbības kavēšanu.

Saskaņā ar šo baiļu izpausmes amigdala kontroles modeli, jaunākie pierādījumi liecina, ka izzušana var ietvert pastiprinātas ierosmes ierosmi ITC un samazinātu ierosmes iznākumu no LA. Konkrēti, Jüngling et al. (2008) atrada pierādījumus, kas apstiprina glinamaterģiskas transmisijas presinaptisku pastiprināšanos uz ITC nosacīto baiļu izzušanas laikā. ITC iesaistīšanos izmiršanas atmiņas izpausmē tieši pārbaudīja Pare un kolēģi, kuri parādīja, ka ITC selektīvie bojājumi izraisīja nodzēstas bailes atgriezties (Likhtik et al. 2008). Papildus inhibīcijas pastiprināšanai jaunākie pierādījumi liecina, ka izzušana ir saistīta ar ierosmes ceļu depotentāciju (Kim et al. 2007). Šie autori atklāja, ka ekstinkcija apvērš kondicionēšanas izraisīto AMPA receptoru virsmas ekspresijas palielināšanos LA un bloķē AMPA receptoru endocitozi LA pasliktinātās ekstinkcijas gadījumā. Kopumā šie dati liecina, ka ekstinkcija rodas, apvienojot pastiprinātu braukšanu ar amygdala reģioniem, kas kavē baiļu izpausmi (ITC) un samazina izeju no reģioniem, kas vada bailes izteiksmi (LA), ko atbalsta jaunākā skaitļošanas modelēšana (Li et al. 2009).

Pirmskontroles pakļauto narkotiku meklēšanas izzušana

Narkotiku meklēšanai mēs koncentrējamies uz kokaīna pašpārvaldes modeli recidīvam. Šajā modelī žurkas iemācās spiest sviru intravenozai kokaīna piegādei kokaīna specifiskā kontekstā vairāku dienu laikā, līdz reakcija ir stabila. Ja kokaīns tiek aizstāts ar sāls šķīdumu, reakcija uz kokaīna pāra sviru izzūd 1 – 2 laikā. Pēc izmiršanas kokaīna meklēšanu var atjaunot, uzrādot diskrētu norādi, kas tika savienota pārī ar kokaīna piegādi, mazām kokaīna devām vai stresu (De Wit un Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epšteina et al. 2006). Tiek uzskatīts, ka šī narkotiku meklēšana pēc izzušanas modelē klīnisko recidīvu. Recidīvu ierosinoši stimuli var aktivizēt kokaīna meklēšanu, izmantojot dopamīnerģiskos mehānismus PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland un Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; 2A). Gan D1, gan D2 dopamīna receptori ir saistīti ar prefronta dopamīna spēju izraisīt recidīvu, lai gan pierādījumi ir nedaudz spēcīgāki D1 receptoriem (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Saule un Rebec 2005). Patiešām, kokaīna ievadīšana tieši PL-mPFC izraisa kokaīna recidīvu (Park et al. 2002), iespējams, dopamīna transportētāja vietējās inhibīcijas dēļ (Komiskey et al. 1977).

Nervu ķēdes, kas mediē recidīvu pret kokaīna meklēšanu, nesen tika kartētas, veicot diskrētu smadzeņu reģionu farmakoloģiski inaktivēšanu pirms atjaunošanas testa (McFarland un Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Skatiet 2005). Tika konstatēts, ka PL-mPFC ir kritiski svarīgs kokaīna recidīvam, ko izraisa dažādi recidīvu izraisoši stimuli, ieskaitot kokaīna sapārotas nianses, pašu kokaīnu un stresu (McFarland un Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin un Skatīt 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; bet redzēt Di Ciano et al. 2007). Tādējādi farmakoloģisko inaktivatoru vai dopamīna antagonistu ievadīšana PL-mPFC rezultātā samazina kokaīna presēšanu recidīvu testēšanas laikā. Pavisam nesen tika konstatēts, ka PL-mPFC inaktivācija samazina heroīna recidīvu, ko izraisa gan heroīna pāris, gan pats heroīns (LaLumiere un Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; bet redzēt Schmidt et al. 2005). Lielākā daļa šo pētījumu liecina, ka PL-mPFC ir pēdējais kopīgais mezgls gan kokaīna, gan heroīna recidīva ķēdē. Tādējādi, līdzīgi kā PL-mPFC loma baiļu izpausmē, arī PL-mPFC atbalsta nosacītas narkotiku meklēšanas uzvedības izpausmi (Fig. 1).

Ņemot vērā ierosināto inhibējošo lomu, IL-mPFC inaktivācijai vajadzētu izraisīt pastiprinātu kokaīna spiedienu pēc izzušanas. Tomēr iepriekšējos pētījumos tas nav novērots (McFarland un Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin un Floresco 2007; Koya et al. 2008). Tam var būt divi faktori. Pirmais ir tas, ka IL-mPFC parasti tika inaktivēta pirms dažu recidīvu izraisošu stimulu ievadīšanas, kas izraisa augstu kokaīna meklēšanas līmeni, pret kuru būtu grūti noteikt vēlāku kokaīna meklēšanu (ti, griestu efektu). Otrais ir tas, ka pirms IL-mPFC testa nekad netika izdzēsti diskrēti norādījumi, kas savienoti pārī ar kokaīna piegādi; tādējādi Pavlovijas izmiršana bija nepilnīga (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Ja pēc kokaīna vai heroīna meklēšanas izzušanas IL-mPFC tiek deaktivizēta, tiek panākts spēcīgs narkotiku meklējumu atgriešanās, kas atbilst šo struktūru nomācošajai funkcijai (Ovari un Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Turklāt farmakoloģiski stimulējot IL-mPFC pirms recidīva testa samazina novērotā recidīva pakāpi (Peters et al. 2008a; 2B), turpinot iesaistīt IL-mPFC narkotiku meklēšanas nomākumā. Kopumā pieejamie pierādījumi liecina, ka PL-IL nodrošina ieslēgšanas un izslēgšanas slēdzi, lai izteiktu nosacītu narkotiku meklēšanas uzvedību, tāpat kā tas tiek darīts nosacītu baiļu izteikšanai, it īpaši pēc izmiršanas (Att. 1, 2).

Prefrontālie rezultāti, kas modulē narkotiku meklēšanu

Tāpat kā atšķirīgi prefrontāla – amygdala savienojumi atbalsta ieslēgšanas-izslēgšanas slēdzi nosacītām bailēm, prefrontālā – akumulēna savienojumu anatomija atbalsta ieslēgšanas-izslēgšanas slēdzi kokaīna meklēšanai. Kodola akumulācijas kodols (kodols) ievade tiek saņemts galvenokārt no PL-mPFC, turpretī kodolu akumulējošā apvalka (apvalks) ievade tiek saņemta galvenokārt no IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brogs et al. 1993; Voorn et al. 2004). No PL-mPFC atbrīvotais glutamāts izraisa recidīvu gan kokaīnam, gan heroīnam (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere un Kalivas 2008; Fig. 3), izmantojot AMPA starpniecībuCornish un Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere un Kalivas 2008). Turpretī IL-mPFC projekcija uz korpusu veicina kokaīna meklēšanu, jo šī ceļa atvienošana pēc ekstinkcijas izraisa kondicionētā kokaīna atgriešanos, kas atgādina, ka ir novērota ar IL-mPFC inaktivāciju (Peters et al. 2008a). Turklāt, turpinot ekstinkciju, palielinās AMPA receptora GluR1 subvienības apvalka ekspresija, bet serdes ekspresija nepalielinās (Sutton et al. 2003). GluR1 Shell ekspresija pozitīvi korelē ar uzvedības izzušanas pakāpi un negatīvi ar cue izraisītu recidīvu (Sutton et al. 2003). Tādējādi IL-mPFC ir kandidāta glutamatergiskā ievade čaulai, kas var būt atbildīga par izzušanas signalizāciju (Fig. 3).

Gan kodols, gan apvalks nosūta GABAergiskās projekcijas uz ventrālo pallidumu, kas kontrolē motoru izeju, kas nepieciešama zāļu meklēšanai (Walaas un Fonnum 1979; Zahm un Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA agonisti, kas injicēti vēdera pallidumā, samazina kokaīna meklēšanu (McFarland un Kalivas 2001), un dažos gadījumos kustība (Mogenson un Nielsen 1983; Āķi un Kalivas 1995). Tādējādi GABAergiskā projekcija no accumbens uz pallidumu varētu mazināt narkotiku meklēšanu. Tas saskan ar IL-mPFC starpniecību kavēšanu narkotiku meklēšanai pēc izmiršanas, bet nav savienojams ar PL-mPFC mediētu zāļu meklēšanas aktivizēšanu. Narkotiku meklējumu aktivizēšana caur kodolu var ietvert neiropeptīda enkefalīnu. Vidēji smaili neironi, kas izvirzās no kodola līdz paliduma ekspresijai (Zahm et al. 1985), kas, atlaižoties augstfrekvences apdedzināšanas laikā, varētu stimulēt palidīdu μ opiodu \ tWaldhoer et al. 2004), kas samazina vietējos GABA līmeņus un samazina inhibīciju palliduma \ tKalivas et al. 2001; Schroeder un Schneider 2002). Patiešām, ≥ opiodu atkarīgs palodīno GABA samazinājums ir vajadzīgs kokaīna recidīvam (Tangs et al. 2005), efektu, kas, iespējams, ietekmē enkefalīna līdzsvara izdalīšanās pa akumensu – palodīdu ceļu (\ tTorregrossa et al. 2008). Tādējādi PL-mPFC projekcijas caur kodolu uz pallidumu, iespējams, varētu aktivizēt narkotiku meklēšanu.

Atgādina modeli

Lai gan mūsu modelis piedāvā ekstinkcijas shēmu pārklāšanos baiļu un atkarības ietvaros prefrontālā garozā un novirzes turpmākajos lejupējos efektoros, kas atbild par katras šīs uzvedības izpausmi, šī atšķirība var nebūt tik atšķirīga, kā mēs piedāvājam. Papildus nosacītās bailes izpausmei arī amygdala var būt nozīmīga nosacītā narkotiku meklēšanā. Aktivitāte BA ir nepieciešamā ķēdes izraisīto ķēdes izraisīto narkotiku meklēšanas sastāvdaļa (Kantak et al. 2002; McLaughlin un Skatīt 2003). Tas, visticamāk, daļēji ir saistīts ar savstarpējām saitēm starp PL-mPFC un BA, kā arī no BA projekcijas tieši uz kodolu (Di Ciano un Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Tādējādi šķiet, ka vismaz uz niecības izraisītu narkotiku meklēšanu pārklājas projekcijas no PL-mPFC līdz BA nozīme, ierosinot gan bailes, gan narkotiku meklēšanu (Fig. 3). Svarīgi, ka arī amygdalas CE spēj uzsākt narkotiku meklēšanu, īpaši stresa izraisītas atjaunošanas gadījumā (Erbs et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Tādējādi uzlabota CE produkcija var būt kopīgs mehānisms, kas ir pamatā gan baiļu, gan narkotiku meklēšanai.

Papildus savai lomai narkotiku meklēšanas uzvedības izpausmē kodols accumbens var būt iesaistīts baiļu izpausmē. Piemēram, apvalka farmakoloģiskā inaktivācija ir pietiekama, lai radītu vietu izvairīšanos, kā arī aizsardzības baiļu uzvedību žurkām (Reynolds un Berridge 2001, 2002). Lai gan tas liek domāt, ka aktivitāte čaumalās var toniski kavēt bailes izpausmi, ir arī daži pierādījumi par pretējo, ja korpusa bojājumi ir samazinājuši bailes izteiksmi (Jongen-Relo et al. 2003). Tomēr literatūra ir jaukta, iespējams, daļēji tāpēc, ka vispārīgi netiek ievērotas atšķirības starp galvenajiem un čaumalām (Haralambous un Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; pārskatīšanai, skatiet Levita et al. 2002). Turpmākie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu, cik lielā mērā amygdala un accumbens ir paredzēti tikai baiļu un narkotiku meklēšanai.

Parastā prefrontālā patoloģija PTSD un atkarībai?

Pastāv arvien vairāk pierādījumu, kas apliecina, ka posttraumatisks stresa traucējums (PTSD) ir saistīts ar izzušanas neveiksmi. Cilvēka attēlveidošanas pētījumos gan biezums (Milad et al. 2005) un aktivitāte (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) ventrālā mPFC (vmPFC) pozitīvi korelē ar izzušanas atsaukšanu. PTSD pacientiem vērojama vmPFC aktivitātes samazināšanās, ja ir pakļauti traumatiskiem atgādinājumiem (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), kas liecina, ka vmPFC cilvēkiem ir analogs IL-mPFC grauzējiem. Faktiski pēdējā laikā ir pierādīts, ka PTSD pacienti ir nepietiekami iznīcināti (Milad et al. 2008). Šo reģionu neaktivēšana atbalsta hipotēzi, ka PTSD rodas no izzušanas neveiksmes, jo nav iespējams aktivizēt vmPFC izslēgšanas slēdzi bailēm (Fig. 4). Ir arī iespējams, ka PTSS rodas no hiperaktīva ieslēgšanās, jo muguras priekšējās cingulate (dACC) garozas, kas ir žurku PL-mPFC funkcionāls homologs, biezums un aktivitāte korelē ar baiļu izpausmi (Milad et al. 2007a; Fig. 4).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 4. 

Grauzēju prefrontālo apgabalu cilvēka homologi, kas modulē bailes un atkarību. Zaļie punkti attēlo cilvēka dACC reģionus, kas saistīti ar bailes izteiksmi, ko novērtē fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Zilie punkti attēlo cilvēkus, kas ir atkarīgi no cilvēkiem, kuri ir saistīti ar kokaīna vēlmi pēc tam, kad ir pakļauti kokaīna iedarbības norādēm, kā to novērtē fMRI (Garavan et al. 2000) vai smadzeņu asins plūsmas PET kartēšana, izmantojot ¹⁵O-marķēts ūdens (Childress et al. 1999). Sarkanie punkti attēlo aptuvenus vmPFC reģionus, kas ir saistīti ar bailes izzušanas atgādinājumu, ko novērtē fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Dzeltenais punkts ir vmPFC ekvivalents atkarīgajiem subjektiem. Šis reģions ir deaktivizēts, vērtējot pēc PET metabolisma kartēšanas ar 2-deoksiglikozi kokaīna tieksmes laikā, kas liecina par izzušanas nespēju (Bonson et al. 2002). Kopumā šie pētījumi liecina, ka šis vmPFC ir homologs pret grauzēju IL, savukārt dACC dorsālie reģioni ir homologi pret grauzējiem PL. (MRI smadzeņu attēls tiek dublēts ar BrainVoyager Brain Tutor programmatūras atļauju, Brain Innovation BV, Māstrihta, Nīderlande.)

Līdzīgi, narkomāni, šķiet, cieš no pārmērīgas narkotiku meklēšanas pārejas. Ar kokaīnu saistītas nianses aktivizē DACC atkarīgajiem (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), un šī aktivācija pozitīvi ietekmē kokaīna alkas subjektīvo vērtējumu (Childress et al. 1999; Fig. 4). Līdz ar to šie „narkotikas” reģioni var būt analoģiski PL-mPFC pētījumiem, kas saistīti ar kokaīna recidīva grauzējiem. Šie reģioni patiešām ir anatomiski homologi ar grauzēju PL-mPFC (Ongür un cena 2000; Stefanači un Amaral 2002). Iespēja, ka šie „narkotiku” reģioni pārklājas ar “bailēm uz” reģioniem, liecina, ka PTSD slimniekiem, kuriem ir atkarīga atkarība no narkotikām, traumu izraisītas norādes iedarbojas uz kokaīnu (Coffey et al. 2002).

Papildus šai kokaīna izraisītajai dACC aktivācijai, atkarīgajiem ir plaši izplatīta prefronta vielmaiņas samazināšanās miera stāvoklī (Goldstein un Volkow 2002). Pētījumi ar pērtiķiem liecina, ka prefrontālās garozas ventrālie lielākie reģioni ir pirmie, kuriem pēc hroniskas kokaīna iedarbības parādās metabolisma deficīts (Porrino un Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Līdz ar to kokaīna lietošanas priekšroka izslēgšanas slēdzis kokaīna meklēšanai var būt apdraudēts. Turpmākie pētījumi tomēr ir nepieciešami, lai noteiktu, vai cilvēkiem, kuri ir atkarīgi no narkomāniem, pat pirms kokaīna lietošanas ir nepietiekama prefronta vielmaiņa, kas var padarīt viņus neaizsargātus pret narkotiku lietošanu.

Cilvēki, kuriem ir atkarīgi cilvēki, līdzīgi pacientiem, kuriem ir vmPFC bojājumi, noteiktos kognitīvās inhibēšanas kontroles pasākumos (Bechara 2005). Abām grupām ir raksturīgs uzvedības impulsivitātes veids, ko izraisa nespēja piedzīvot negatīvas uzvedības valstis, kas parasti saistītas ar riskantu lēmumu pieņemšanu (Bechara et al. 1996; Bechara un Damasio 2002). Interesanti, ka vmPFC dezaktivācija ir novērota narkomāniem, kas pakļauti kokaīna lietošanai, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) glikozes metabolismam (Bonson et al. 2002). Šie dati liecina, ka narkomāni cieš no vmPFC nepietiekama izslēgšanas slēdža, padarot tos par jutīgākiem pret recidīvu ar kokaīnu saistītu norādījumu klātbūtnē. Tādējādi mēs ierosinām, ka atkarība, tāpat kā trauksmes traucējumi, daļēji var izraisīt izzušanas mazspēju.

Trauksmes un atkarības komorbiditāte

Mijiedarbība starp ķēdēm bailēm un atkarībai atbilst uzvedības rezultātiem. Kokaīna lietošana mūža garumā ir saistīta ar paaugstinātu trauksmes sajūtu, trīs līdz četras reizes palielinātu panikas lēkmes un komorbiditāti ar PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien un citi. 2005. gads). Ja pacienti vispirms tiek pārbaudīti saistībā ar trauksmes traucējumiem, kokaīna lietošanas biežums palielinās pat pēc pielāgošanās sociāldemogrāfiskām pazīmēm un citiem psihotiskiem traucējumiem (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Būtiska patoloģija prefrontālā garozā varētu iedomāties indivīdu gan ar trauksmi, gan atkarību. Ņemot vērā to, ka vmPFC bojājumi rada uzvedības impulsivitāti gan cilvēkiem, gan grauzējiem (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003) samazināta vmPFC funkcija var izraisīt augsta riska fenotipu. To atbalstot, tika pierādīts, ka PTSS pacienti (Chemtob et al. 1994; Aidmens un Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) un narkomāniem (Bečāra un Vanders 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) raksturo impulsīvs fenotips. Tomēr, lai noteiktu, vai šis impulsīvais fenotips ir redzams pirms PTSD attīstības, ir nepieciešami garengriezuma pētījumi ar uzvedības skrīningu pirms traumas.

Prefrontālās funkcijas anomālijas var rasties stresa apstākļos, ieskaitot traumas, tādējādi indivīdiem attīstot PTSD un atkarību (Anderson et al. 2000; Weber un Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Ir epidemioloģiski pierādījumi, kas liecina par biežāku agrīnas bērnības traumu biežumu PTSS pacientiem (Caffo un Belaise 2003). Grauzējiem gan agrīnā dzīves stress, gan pieaugušo stress var izraisīt bailes izzušanu (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), iespējams, sakarā ar dendrītisko ievilkšanu IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Līdzīgi stress rada recidīvu narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas modeļos ar dzīvniekiem un cilvēkiem (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

Stresa iedarbības ietekme uz prefrontālo funkciju varētu mijiedarboties ar ģenētiskajiem faktoriem, lai iegūtu jutīgu fenotipu. Piemēram, dopamīna D2 receptoru A1 alēles klātbūtne ir saistīta ar paaugstinātu jutību pret PTSD (\ tComings et al. 1996), kā arī par kokaīna lietošanu (\ tNoble et al. 1993; Comings et al. 1994). Šīs alēles klātbūtne samazina D2 receptoru līmeni smadzenēs (Noble 2000), kas atgādina striatāla dopamīna D2 receptoru saistīšanās trūkumus, kas novēroti cilvēku \ tVolkow et al. 2002). Turklāt lielāks striatāla D2 receptoru samazinājums ir saistīts ar lielākiem deficītiem, kas saistīti ar prefrontālā metabolisma atkarību no atkarīgajiem (Volkow et al. 1993). Lai gan ir jānosaka, vai šie D2 deficīti ir atkarības cēlonis vai rezultāts, konstatējumi atbilst iespējamam ģenētiskajam faktoram atkarības attīstībai (Noble et al. 1997).

Ārstējot narkomānus, piemēram, traumas upurus

Aģenti, kas uzlabo izzušanas signālu pārnešanu vmPFC, var būt efektīva ārstēšana traucējumiem, kas rodas no izzušanas neveiksmes. Līdz šim vislielākais klīniskais panākums ir sasniegts ar d-cikloserīnu (DCS), kas ir NMDA receptoru daļējs agonists, ko lieto kopā ar ekspozīcijas terapiju trauksmes traucējumu ārstēšanai. Ir pierādīts, ka DCS atvieglo acrophobia izzušanu (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), sociālā trauksme (Hofmann et al. 2006) un obsesīvi kompulsīvi traucējumi (Kušners et al. 2007; Vilhelms et al. 2008). Tikai nesen DCS tiek pētīta kā iespējamā atkarības ārstēšana (Brady et al. 2008), bet pētījumi ar grauzējiem atbalsta tā spēju atvieglot kokaīna izzušanu ar nosacījumu, ka tiek izmantots nosacījums par narkotiku atlīdzību (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Kamēr tiek uzskatīts, ka DCS darbojas amigdalā (Ledgerwood et al. 2003), tas var darboties arī vmPFC, kur notiek izzušanas konsolidācija no NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Tāpat varētu apsvērt traumas upuru, piemēram, narkomānu, ārstēšanu. Jaunākie dati liecina, ka N-acetilcisteīns, kas ir ārpusbiržas cistīna prodrogs, var būt efektīvs kokaīna atkarības ārstēšanā (\ tLaRowe et al. 2007). Tiek uzskatīts, ka šīs zāles darbojas, atjaunojot glutamāta līmeni narkomānu uzkrājumos, pamatojoties uz pētījumiem ar grauzējiem (Baker et al. 2003). Kokaīna pašregulācija samazina ekstracelulāro glutamātu akumbenos, radot ilgstošu cistīna – glutamāta apmaiņas samazinājumu, un N-acetilcisteīns atjauno siltummaiņa darbību (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Āršūnu glutamāta atjaunošana N-acetilcisteīns nomāc recidīvu dzīvnieku modeļos, stimulējot II grupas izdalīšanos regulējošos metabotropa glutamāta receptorus (mGluR2 / 3) (Moran et al. 2005). Svarīgi, ka mGluR2 / 3 agonisti samazina gan trauksmi, gan atjaunot narkotiku meklēšanu grauzējiem (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters un Kalivas 2006), kas atbalsta glutamatergisku saikni starp bailēm un recidīva shēmu. Turklāt, N-acetilcisteīns spēj mazināt tieksmi, ko cilvēkiem izraisa kokaīna norādes (LaRowe et al. 2007), kā arī cue izraisītā aktivitāte cingulārā garozā (LaRowe et al. 2005). Šāda “glutamāta atjaunošanas” pieeja varētu iedomājami mazināt glutamāta zaudējumu, kas rodas no neaktivitātes IL-mPFC, tādējādi rīkojoties, lai nomāktu gan trauksmi, gan narkotiku meklēšanu.

Modeļa pārbaude

Atkarība ir atzīta par mācīšanās un atmiņas traucējumiem (Kellija 2004; Hyman 2005). Tomēr daži pētījumi ir tieši salīdzinājuši neironu shēmas, kas kontrolē adaptīvo aversīvo atmiņu, piemēram, tādu, kas iegūta, izmantojot Pavlovian baiļu kondicionēšanu, ar maladaptīvu apetītes atmiņu, piemēram, tādu, kas iegūta narkotiku lietošanas pašpārvaldes modeļos. Turpmākie pētījumi būtu jāizstrādā, lai pārbaudītu mūsu piedāvātā shēmas modeļa derīgumu (Fig. 3), kā arī lai noteiktu papildu shēmas komponentus, neatkarīgi no tā, vai tie ir baiļu un atkarības saplūšanas vai novirzes punkti.

Viena no lietderīgajām pieejām ir gan nosacītu baiļu, gan nosacītas narkotiku meklēšanas izturēšanās pārbaude ar vienu un to pašu žurku. Burke et al. (2006) izmantoja līdzīgu pieeju, lai novērtētu hroniskas kokaīna iedarbības ietekmi uz nosacīto baiļu turpmāku izzušanu un atklāja, ka kokaīna pakļautās žurkas nodzēš lēnāk nekā fizioloģiskā šķīduma kontrole. Izmeklētāji secināja, ka kokaīna izraisītas neiroadaptācijas prefrontālajā garozā vai tās efektīvie mērķi pasliktina prefrontālajā balstīto uzvedības kavēšanu. Šī ir interesanta hipotēze, kas vēl jāizpēta. Piemēram, kokaīns palielina G-olbaltumvielu signāla 3 (AGS3) olbaltumvielu aktivatora ekspresiju prefrontālajā garozā, un, mainot šo kokaīna izraisīto neiroadaptāciju, tiek samazināta kokaīna meklēšana turpmākajos recidīva testos (Bowers et al. 2004). Būtu interesanti, ja šī kokaīna izraisītā prefrontālā AGS3 ekspresijas pieauguma apgriezšana būtu pietiekama, lai mazinātu baiļu izzušanas deficītu, kas novērots Burke et al. (2006) studēt. Šāda subjekta iekšējā pārbaude gan no bailēm, gan no narkotikām jāapvieno ar bojājumu paņēmieniem, c-fos ekspresijas pētījumiem un vienas vienības ierakstiem, lai turpinātu novērtēt izmiršanas ķēžu pārklāšanos.

Nesen kanabinoīdu sistēma ir saņēmusi uzmanību par savu lomu baiļu izzušanā (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Kanabinoīdu CB1 receptoru agonisti, mikroinfuzējot prefrontālajā garozā, veicina baiļu izzušanu, turpretī CB1 antagonisti, kurus lokāli lieto prefrontālajā garozā, pasliktina baiļu izzušanu (Lin et al. 2008). Šie efekti līdzinās CB1 līdzekļu sistēmiskai ievadīšanai, baiļu izzušanai (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Kaut arī CB1 aģentu ietekme uz narkotiku meklēšanas izzušanu nav skaidri pētīta, to ietekme uz narkotiku meklētāju atjaunošanu ir pretrunā ar iepriekšminētajiem atklājumiem par baiļu izzušanu. Tas ir, ievadītie CB1 agonisti sistemātiski izraisa kokaīna un heroīna meklēšanas atjaunošanu, turpretī CB1 antagonisti bloķē narkotiku meklēšanu (De Vries et al. 2001, 2003). Heroīna meklēšanai šie efekti ir lokalizēti kodolā un IL-mPFC (Alvarezs-Džeimss et al. 2008). Tādējādi šī CB1 aģentu ietekme uz narkotiku meklēšanu ir acīmredzami pretstatā to ietekmei uz baiļu izzušanu. Turpmākie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu šīs modeļa neatbilstības pamatā esošo mehānismu.

Lai arī mēs esam ierosinājuši, ka izzušana vismaz daļēji izriet no paaugstinātas aktivitātes inhibējošajā ķēdē, izzušana var notikt arī samazinātas aktivitātes dēļ ierosināšanas ķēdē. Ir pierādījumi, ka GABAergic inhibējošās shēmas PL-mPFC ietvaros ir aktīvas pirmajā kokaīna ekstinkcijas sesijā (Millers un Maršals 2004). Šī deaktivizēšana PL-mPFC var būt nepieciešama, lai aktivizētu IL-mPFC, lai atvieglotu dzēšanas mācīšanos. Grauzēju PL-mPFC un IL-mPFC, kā arī atbilstošie homologi pērtiķiem un cilvēkiem ir anatomiski savstarpēji saistīti reģioni (Ongür un cena 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Turpmākie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu, vai notiek savstarpēja kavēšanās starp mPFC ierosinošo un inhibējošo izvades staciju, vai PL-mPFC un IL-mPFC sacenšas par uzvedības kontroli. Farmakoterapeitiskie līdzekļi, kas novirza aktivitātes līdzsvaru uz vmPFC aktivizēšanu apvienojumā ar DACC deaktivizēšanu, būtu ideāli kandidāti gan trauksmes, gan atkarības ārstēšanai. Iespējams, ka divus trauksmes un atkarības putnus var nogalināt ar vienu priekšējo akmeni.

Pateicības

Šajā pārskatā aprakstītos pētījumus atbalstīja NIH, piešķirot MH05383 JP, DA012513 un DA005369 PWK, un MH058883 un MH081975 GJQ.

Zemsvītras piezīmes

• ↵3 autors.

  ↵E-pasts [e-pasts aizsargāts]; fakss (787) 999-3057.

• Raksts ir tiešsaistē vietnē http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1041309.

  • Saņemts 30, 2008 septembrī.
  • Pieņemts janvāris 20, 2009.
• Autortiesības © 2009, izdevums Cold Spring Harbor Laboratory Press

Atsauces

1. ↵
   1. Aidmens, EV,
   2. Kollaras-Mitsinikos, L.

   (2006) Personības izpausmes pēctraumatiskā stresa reakciju prognozēšanā. Psihols. Rep. 99: 569-580.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
2. ↵
   1. Alvareza-Džeimsa, L.
   2. Polis, I.,
   3. Parsons, LH

   (2008) Kode izraisītas heroīna meklēšanas izturēšanās pastiprināšana ar kanabinoīdu CB1 antagonistu infūzijām akumulējamā kodola uzkrāšanās kodolā un prefrontālajā garozā, bet ne bazolaterālā amigdālā. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

   CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
3. ↵
   1. Andersons, SW,
   2. Damasio, H.
   3. Tranels, D.,
   4. Damasio, AR

   (2000) Prefrontālo garozas bojājumu ilgstošas ​​sekas, kas iegūtas agrā bērnībā. Dev. Neiropsihols. 18: 281-296.

   CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
4. ↵
   1. Anglada-Figueroa, D.,
   2. Quirk, GJ

   (2005) Bazālās amigdala bojājumi bloķē nosacītās bailes, bet ne izzušanu. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

   Kopsavilkums / bezmaksas teksts
5. ↵
   1. Baega, EH,
   2. Kim, YB,
   3. Jangs, Dž.,
   4. Kim, HT,
   5. Mook-Jung, I.,
   6. Jung, MW

   (2001) Ātrās un regulārās nervu korelācijas ar bailēm, kas rodas žurkas mediālajā prefrontālajā garozā. Cereb. Cortex 11: 441-451.

   Kopsavilkums / bezmaksas teksts
6. ↵
   1. Bakers, DA,
   2. Makfarlands, K.,
   3. Ezers, RW
   4. Šens, H.
   5. Tang, XC,
   6. Toda, S.,
   7. Kalivas, PW

   (2003) Neuroadaptācijas cistīna-glutamāta apmaiņā pamato kokaīna recidīvu. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

   CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
7. ↵
   1. Baptista, MA,
   2. Martins-Fardons, R.,
   3. Weiss, F.

   (2004) Metabotropiskā glutamāta 2 / 3 receptoru agonista LY379268 preferenciālā ietekme uz nosacītu atjaunošanu, salīdzinot ar primāro stiprinājumu: kokaīna un spēcīga konvencionālā pastiprinātāja salīdzinājums. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

   Kopsavilkums / bezmaksas teksts
8. ↵
   1. Bečāra, Ā.

   (2005) Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

   CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
9. ↵
   1. Bečāra, A.,
   2. Damasio, H

   (2002) Lēmumu pieĦemšana un atkarība (I daĜa): Somatisko stāvokĜu vājināta aktivizācija atkarīgām vielām, apsverot lēmumus ar negatīvām sekām. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

   CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
10. ↵
    1. Bečāra, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Lēmumu pieņemšanas un impulsu kontrole pēc frontālās daivas ievainojumiem. Curr. Vārds. Neurols. 18: 734-739.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
11. ↵
    1. Bečāra, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.
    4. Anderson, SW

    (1994) Nejutība pret turpmākajām sekām pēc cilvēka prefrontālās garozas bojājumiem. Izzināšanas spējas 50: 7-15.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
12. ↵
    1. Bečāra, A.,
    2. Tranels, D.,
    3. Damasio, H.
    4. Damasio, AR

    (1996) Nespēja autonomi reaģēt uz paredzamajiem nākotnes rezultātiem pēc prefronta garozas bojājumiem. Cereb. Cortex 6: 215-225.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.
    3. Kaldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbiskā garozas aktivācija palielina c-fos ekspresiju amygdala starpkultūru neironos. Neirozinātnes 132: 943-953.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
14. ↵
    1. Best, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Pierādījumi par disfunkcionālu prefrontālo ķēdi pacientiem ar impulsīvu agresīvu traucējumu. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Rostrālā priekšējā cingulārā garoza modulē amygdala atkarīgās bailes mācīšanās efektivitāti. Biol. Psihiatrija 63: 821-831.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauers, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Sinaptiskā plastika sānu amygdalā: Šūnu hipotēze par baiļu kondicionēšanu. Uzziniet. Mem. 8: 229-242.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
17. ↵
    1. Blūms, S.,
    2. Heberts, AE,
    3. Daša, PK

    (2006) Prefrontālā garozas loma neseno un attālo atmiņu atsaukšanā. Neuroreport 17: 341-344.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
18. ↵
    1. Bonsons, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Saites, JM,
    5. Metkalfs, Dž.
    6. Weyl, HL,
    7. Kurians, V.,
    8. Ernsts, M.
    9. Londona, ED

    (2002) Neironu sistēmas un kou izraisīta tieksme pēc kokaīna. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stjuarts, Dž.

    (2006) d-cikloserīns atvieglo kokaīna izraisītas kondicionētas vietas izzušanu. Behavs Brain Res. 172: 173-178.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. Makfarlands, K.,
    3. Ezers, RW
    4. Pētersons, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregorijs, ML,
    7. Lanjē, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) G proteīna signālu aktivizētājs 3: kokaīna sensibilizācijas un narkotiku meklēšanas vārtsargs. Neirons 42: 269-281.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. Makreja, Džordžija,
    3. Saladina, ME,
    4. Morāns, MM,
    5. Cena, KL

    (2008) (Sanhuana, Puertoriko), The 70^th ikgadējā koledžas sanāksme par narkotiku atkarības, d-cikloserīna un kokaīna izzušanas problēmām.

    Google Scholar
22. ↵
    1. Bremners, Dž.
    2. Staiba, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Sautvika, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Čārnijs, DS

    (1999) Traumatisku attēlu un skaņas iedarbības neironu korelācija Vjetnamā apkaro veterānus ar vai bez posttraumatiskā stresa traucējumiem: Pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Biol. Psihiatrija 45: 806-816.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Maskagni, F.,
    3. Makdonalds, AJ

    (1995) Prefrontālās garozas projekcijas uz bazolaterālo amigdalu sinaptoloģija: elektronu mikroskopisks pētījums ar žurkām. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
24. ↵
    1. Broga, JS,
    2. Saljapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Kodola un apvalka aferentākās inervācijas modeļi žurku ventrālā striatuma “akumulējošajā” daļā: retrogrādā veidā pārvadāta fluora zelta imūnhistoķīmiskā noteikšana. J. Comp. Neurols. 338: 255-278.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santīni, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) baiļu izzušanas konsolidācijai nepieciešama NMDA receptoru atkarīga plīšana ventromediālajā prefrontālajā garozā. Neirons 53: 871-880.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Ilgstoši kondicionētas atbildes reakcijas provizoriskajos prefrontālajos neironos korelē ar baiļu ekspresiju un izzušanas mazspēju. J. Neurosci. (presē) ..

    Google Scholar
27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franča, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Šēnbaums, Dž.

    (2006) Iepriekšēja kokaīna iedarbība traucē baiļu kondicionēšanas izzušanu. Uzziniet. Mem. 13: 416-421.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Traumatiskas traumas psiholoģiskie aspekti bērniem un pusaudžiem. Bērnu pusaudži. Psihiatr. Klin. N. Am. 12: 493-535.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
29. ↵
    1. Kammarota, M.,
    2. Bevilakva, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I

    (2005) Atmiņas iegūšana un izdzēšana. Šūna. Mol. Neirobiols. 25: 465-474.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stjuarts, Dž.

    (2003) Prefrontālā garozas loma stresa un kokaīna izraisītā kokaīna atjaunošanā žurkām. Psihofarmakoloģija 168: 66-74.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
31. ↵
    1. Čemtoba, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Ritblata, HL,
    4. Muraoka, MANS

    (1994) Dusmas, impulsivitāte un dusmu kontrole ar cīņu saistītos pēctraumatiska stresa traucējumos. J. Consult. Clin. Psihols. 62: 827-832.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
32. ↵
    1. Čhatvalis, JP,
    2. Deiviss, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Resslers, KJ

    (2005) Kanabinoīdu neirotransmisijas uzlabošana palielina nosacīto baiļu izzušanu. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
33. ↵
    1. Čiba, T.
    2. Kayahara, T.
    3. Nakano, K.

    (2001) Japāņu pērtiķa mediālas prefrontālas garozas infralimbisko un provbisko zonu projekcijas, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozlija, PD,
    3. Makelgins, W.,
    4. Ficdžeralds, Dž.
    5. Reivičs, M.,
    6. O'Braiens, CP

    (1999) Limbiska aktivācija kou izraisītas alkas laikā. Am. J. Psihiatrija 156: 11-18.

    MedlineZinātnes WebGoogle Scholar
35. ↵
    1. Čudasama, Y.
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.
    6. Robbins, TW

    (2003) Izdalāmie 5 izvēles reakcijas laika uzdevuma izpildes aspekti pēc muguras priekšējā cingulata, infralimbiskā un orbitofrontālā garozas bojājumiem žurkām: Diferenciālā ietekme uz selektivitāti, impulsivitāti un kompulsivitāti. Behavs Brain Res. 146: 105-119.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Pēc vairāku mēnešu abstinences kokainu prognozējošais stimuls inducē narkotiku meklēšanu un neironu aktivizēšanos limbiskajos smadzeņu reģionos.₁ antagonisti. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
37. ↵
    1. Kafija, SF,
    2. Saladina, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, ĢD

    (2002) Traumu un vielu reakcijas reakcija indivīdiem ar komporētu posttraumatisku stresa traucējumu un kokaīna vai alkohola atkarību. Narkotiku atkarība no alkohola. 65: 115-127.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
38. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Dopamīna D2 receptoru gēns: ģenētisks riska faktors vielu ļaunprātīgai izmantošanai. Narkotiku atkarība no alkohola. 34: 175-180.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
39. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R

    (1996) Dopamīns D₂ receptoru (DRD2) gēns un uzņēmība pret pēctraumatiskā stresa traucējumiem: pētījums un replikācija. Biol. Psihiatrija 40: 368-372.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Aktivitāte prelimbiskajā garozā ir nepieciešama, lai izpaustos mācītos, bet ne iedzimtos bailes. J. Neurosci. 27: 840-844.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamāta pārnešana uzkrātajā kodolā mediē recidīvu kokaīna atkarības gadījumā. J. Neurosci. 20: RC89.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Vielu ļaunprātīga izmantošana un ar paniku saistīta trauksme: kritisks pārskats. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
43. ↵
    1. Deividsons, Džordžija,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Emociju regulēšanas nervu shēmas disfunkcija - iespējama prelūdija vardarbībai. Zinātne 289: 591-594.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
44. ↵
    1. Deiviss, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Ričardsona, R.

    (2006) D-cikloserīna ietekme uz izmiršanu: tulkošana no preklīniskā līdz klīniskajam darbam. Biol. Psihiatrija 60: 369-375.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Dzīvnieku modeļu bailes uzlabošana cilvēkiem. Biol. Psihols. 73: 39-48.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
46. ↵
    1. De Vīts, H.
    2. Stjuarts, Dž.

    (1981) Kokaīna pastiprinātas reaģēšanas atjaunošana žurkām. Psihofarmakoloģija 75: 134-143.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Šahams, Y.
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kannabinoīdu mehānisms recidīvā pret kokaīna meklēšanu. Nat. Med. 7: 1151-1154.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Heroīna un ar heroīnu saistīto signālu pastiprinošās un motivējošās īpašības žurkām. Psihofarmakoloģija 168: 164-169.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Tieša mijiedarbība starp bazolaterālo amygdalu un kodolskābes kodolu pamato ar kokaīna meklēšanu uzvedību žurkām. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Prelimbiskās garozas loma zāļu iegūšanas, atkārtotas iegūšanas vai ilgstošas ​​atbildes reakcijā uz medikamentu pāra kondicionētu pastiprinātāju. Neirozinātnes 150: 291-298.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Krēmers, M.

    (2008) Olfaktoru identifikācijas disfunkcija, agresija un impulsivitāte kara veterānos ar posttraumatisku stresa traucējumu. Psihols. Med. 38: 523-531.

    MedlineZinātnes WebGoogle Scholar
52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Melns, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Konteksta atkarīga prefronta garozas regulēšana ar kokaīna pašpārvaldi un atjaunošanas uzvedību žurkām. Eiro. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
53. ↵
    1. Epšteina, DH,
    2. Prestona, KL,
    3. Stewart, J.
    4. Shaham, Y.

    (2006) Ceļā uz narkotiku recidīva modeli: atjaunošanas procedūras derīguma novērtējums. Psihofarmakoloģija 189: 1-16.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stjuarts, Dž.

    (2001) CRF saturoša ceļa loma no amygdala centrālā kodola līdz strijas termināla kodolam uz grīdas, ko izraisa stresa izraisīta atjaunošana kokainu meklēšanā žurkām. Psihofarmakoloģija 158: 360-365.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parkers, MP,
    5. Lieta, JM,
    6. Mehta, RH
    7. Skatīt, RE

    (2005) Dorsomedial prefrontālās garozas, bazolaterālā amigdala un muguras hipokampusa loma kokainu meklējumu atjaunošanā žurkām. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Basolaterālā amigdala mijiedarbība ar dorsālo hipokampu un dorsomedial prefrontālo garozu regulē zāļu konteksta izraisītu kokaīna meklējumu atjaunošanu žurkām. Eiro. J. Neurosci. 26: 487-498.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Frontālās daivas un izziņas attīstība. J. Neurocytol. 31: 373-385.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salvjū, P.
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontālais garozs žurkām: Subkortikālo autonomo, motorisko un limbisko centru projekcijas. J. Comp. Neurols. 492: 145-177.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
59. ↵
    1. Garavāns, H.
    2. Hesters, R.

    (2007) Kognitīvās kontroles loma kokaīna atkarībā. Neiropsihols. Rev. 17: 337-345.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
60. ↵
    1. Garavāns, H.
    2. Pankiewicz, J.
    3. Blūms, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperijs, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risingers, R.,
    9. Kellija, D.
    10. Steins, EA

    (2000) Koue izraisīta tieksme pēc kokaīna: neiroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuli. Am. J. Psihiatrija 157: 1789-1798.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
61. ↵
    1. Garsija, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsons-Tods, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hippocampal zemfrekvences stimulācija un hronisks viegls stress līdzīgi sabojā baiļu izzušanas atmiņu žurkām. Neurobiol. Uzziniet. Mem. 89: 560-566.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Vieniem neironiem žurkas mediālajā prefrontālajā garozā ir raksturīga tonizējoša un fāziska kodēšana pēdas bailes kondicionēšanas laikā. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiski pierādījumi priekšējās garozas iesaistīšanai. Am. J. Psihiatrija 159: 1642-1652.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Ekstinkcijas atmiņas uzlabošanās ar metabolisko pastiprinātāju metilēnzilā. Uzziniet. Mem. 11: 633-640.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.
    5. Tebes, JK,
    6. Deividsons, L.

    (2002) Saikne starp trauksmi un vielu lietošanas traucējumiem indivīdiem ar smagiem afektīviem traucējumiem. Kompr. Psihiatrija 43: 245-252.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londona, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL
    8. Kimes, AS,
    9. Margolīna, Ā.

    (1996) Atmiņas ķēžu aktivizēšana cue-izsaukto kokaīna tieksmes laikā. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Bupivakaina infūzija kodolā accumbens traucē iegūšanu, bet ne konteksta bailes kondicionēšanas izpausmi. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
68. ↵
    1. Heimers, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Speciālums gurķveida serdes un čaumalas projekcijas modeļos žurkām. Neirozinātnes 41: 89-125.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
69. ↵
    1. Herija, C.
    2. Garsija, R.

    (2002) Prefrontālā garozas ilgtermiņa potenciācija, bet ne ilgstoša depresija, ir saistīta ar iemācīto baiļu izzušanu pelēm. J. Neurosci. 22: 577-583.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
70. ↵
    1. Herija, C.
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senns, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Bailes ieslēgšana un izslēgšana ar atšķirīgām neironu ķēdēm. daba 454: 600-606.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) D1 receptoru antagonista SCH23390 mikroinfūzija IL, bet ne BLA pasliktina dzirdes baiļu kondicionēšanas izzušanas konsolidāciju. Neurobiol. Uzziniet. Mem. 90: 217-222.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simona, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eizengers, K.
    7. Šiek, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Ekspozīcijas terapijas palielināšana ar D-cikloserīnu sociālai trauksmei. Arch. Ģen. Psihiatrija 63: 298-304.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
73. ↵
    1. Āķi, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Mesoaccumbens – pallīdo shēmu nozīme jauninājumu izraisītas uzvedības aktivizēšanā. Neirozinātnes 64: 587-597.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amigdaloīdas projekcijas kaķim ar mezencephalonu, pons un medulla oblongata. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

    MedlineZinātnes WebGoogle Scholar
75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garsija, R.

    (2004) Mitogēna aktivēta proteīna kināzes inhibitora infūzija pēc pēkšņas infūzijas mediālajā prefrontālajā garozā pasliktina atmiņu par nosacīto baiļu izzušanu. Uzziniet. Mem. 11: 540-543.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Atkarība: mācīšanās un atmiņas slimība. Am. J. Psihiatrija 162: 1414-1422.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Bērnības slikta izturēšanās, uztverts stress un ar stresu saistītā pārvarēšana nesen noturīgajiem ar kokaīnu atkarīgajiem pieaugušajiem. Psihols. Atkarīgais. Behav. 21: 233-238.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
78. ↵
    1. Izquierdo, A.
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Īss nekontrolējams stress izraisa dendrīta atgrūšanu infralimbiskajā garozā un rezistenci pret bailēm, kas izzūd pelēm. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Cingulate garozas raksturīgie savienojumi žurkām liecina par vairāku funkcionāli nodalītu tīklu esamību. Neirozinātnes 133: 193-207.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmans, S.,
    3. Feldons, Dž.

    (2003) Žurku apvalka un kodolu uzkrājošo elementu atšķirīga iesaistīšana atmiņas procesos. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

    MedlineZinātnes WebGoogle Scholar
81. ↵
    1. Jünglings, K.,
    2. Seidenbečers, T.
    3. Sosulina, L.,
    4. Lestings, Dž.
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duandao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. un citi.

    (2008) Neuropeptīdu S mediēta baiļu izpausmju un izzušanas kontrole: Starpkalibrētu GABAerģisko neironu loma amigdālā. Neirons 59: 298-310.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
82. ↵
    1. Kališs, R.,
    2. Korenfelds, E.,
    3. Stefans, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seimūrs, B.
    6. Dolans, RJ

    (2006) No konteksta atkarīgā cilvēka izmiršanas atmiņa ir pastarpināta ar ventromediālo prefrontālo un hipokampu tīklu. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanīdi, Ā.

    (1999) Palidalās-talamokortikālās shēmas iesaistīšana adaptīvajā uzvedībā. Ann. NY Akad. Sci. 877: 64-70.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Džeksons, D.
    3. Romidijas, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Pallidothalamic shēmas iesaistīšana darba atmiņā. Neirozinātnes 104: 129-136.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkova, N.,
    3. Jūrnieki, Dž.

    (2005) Nepārvaldāma atkarības motivācija: prefrontāli-akumulētu glutamāta transmisijas patoloģija. Neirons 45: 647-650.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
86. ↵
    1. Kantaka, KM,
    2. Melns, Y.,
    3. Valensija, E.,
    4. Grīna-Jordānija, K.,
    5. Eihenbauma, HB

    (2002) Rostral un mandeles bazolaterālās amygdala inaktivācijas šķirtā ietekme uz žurku kokaīna meklēšanas izturēšanās uzturēšanu un atjaunošanu. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
87. ↵
    1. Kellija, AE

    (2004) Atmiņa un atkarība: Kopīgas neironu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons 44: 161-179.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lī, S.,
    3. Parks, K.,
    4. Honga, I.,
    5. Dziesma, B.,
    6. Dēls Dž.
    7. Parks, H.
    8. Kima, WR,
    9. Parks, E.,
    10. Če, HK,
    11. un citi.

    (2007) Amigdala depotentācija un bailes no izzušanas. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Millers, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Kokaīna un tropakokaīna izomēri: Ietekme uz 3H-kateholamīna uzņemšanu žurku smadzeņu sinaptosomās. Life Sci. 21: 1117-1122.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
90. ↵
    1. Konorskis, Dž.

    (1967) smadzeņu integratīvā darbība (University of Chicago Press, Čikāga, IL).

    Google Scholar
91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bostere, JM,
    5. Ceru, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Ventrālās mediālās prefrontālās garozas loma kokaīna alkas inkubācijā. Neirofarmakoloģija 56: 177-185.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
92. ↵
    1. Kušners, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.
    4. Thuras, P.
    5. Adsons, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. Makkabe, Dž.
    8. Pētersons, Dž.
    9. Foa, EB

    (2007) d-cikloserīna pastiprinātā ekspozīcijas terapija obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem. Biol. Psihiatrija 62: 835-838.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Hlamīna meklēšanai nepieciešama glutamāta izdalīšanās uzkrāšanās kodolā. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.
    3. Malkolms, R.
    4. Kalivas, P.

    (2005) Neirozinātņu biedrības (Vašingtona, DC) ikgadējās sanāksmes 35 norises vietas, kode reaģētspēja un neiroattēls no kokaīna atkarīgiem subjektiem: Dubultmaskēts, placebo kontrolēts eksperimentāls pētījums, kurā iesaistīts N-acetilcisteīns.

    Google Scholar
95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.
    3. Heddens, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladins, M.,
    6. Makreja, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malkolms, R.

    Vai kokaīna vēlēšanās ir samazināta par N-acetilcisteīns? Am. J. Psihiatrija 164: 1115-1117.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Žēlastība, AA

    (2005) Neironu apakšpopulācija mediālajā prefrontālajā garozā kodē emocionālu mācīšanos ar pārsprāgšanu un frekvences kodiem caur dopamīna D4 receptoru atkarīgo bazolaterālo amigdala ievadi. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Ričardsons, R.,
    3. Krannijs, Dž.

    (2003) d-cikloserīna ietekme uz kondicionētās sasalšanas izzušanu. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

    CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Dažādas centrālās amigdaloīdu kodola projekcijas mediē nosacītās bailes autonomās un uzvedības korelācijas. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

    Anotācija
99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.
    3. Rodaros, D.,
    4. Stjuarts, Dž.

    (2002) Stresa izraisītas, bet ne kokaīna izraisītas atjaunošanas bloķēšana, ievadot noradrenerģiskos antagonistus inficējot stria terminalis vai amygdala centrālo kodolu. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
100. ↵
     1. Levita, L.,
     2. Dalley, JW,
     3. Robbins, TW

     (2002) Nucleus accumbens dopamīns un apgūtās bailes tiek pārskatītas: pārskats un daži jauni konstatējumi. Behavs Brain Res. 137: 115-127.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
101. ↵
     1. Li, G.,
     2. Nair, SS,
     3. Quirk, GJ

     (2009) Bioloģiski reālistisks tīkla modelis, ar ko iegūst un izzūd nosacītas bailes asociācijas sānu amygdala neironos. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
102. ↵
     1. Likhtik, E.,
     2. Pelletier, JG,
     3. Paz, R.
     4. Pare, D.

     (2005) Amigdala kontrole priekšā. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
103. ↵
     1. Likhtik, E.,
     2. Popa, D.,
     3. Apergis-Schoute, J.,
     4. Fidacaro, GA,
     5. Pare, D.

     (2008) Bailes izzušanas izpausmei ir nepieciešami amygdala starpkultūru neironi. daba 454: 642-645.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
104. ↵
     1. Lin, HC,
     2. Mao, SC,
     3. Su, CL,
     4. Gean, PW

     (2008) Prefrontālās garozas CB1 receptoru loma bailes atmiņas modulācijā. Cereb. Cortex 19: 165-176.

     CrossRefMedlineGoogle Scholar
105. ↵
     1. Madayag, A.,
     2. Lobner, D.,
     3. Kau, KS,
     4. Mantsch, JR,
     5. Abdulhameeds, O.
     6. Uzklausīšana, M.,
     7. Grier, MD,
     8. Baker, DA

     (2007) Atkārtots N-acetilcisteīna ievadīšana maina no kokaīna ietekmi uz plastiku. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
106. ↵
     1. Maren, S.

     (2005) Bailes atmiņu veidošana un apglabāšana smadzenēs. Neirologs 11: 89-99.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
107. ↵
     1. Marsicano, G.,
     2. Wotjak, CT,
     3. Azad, SC,
     4. Bisogno, T.,
     5. Rammes, G.,
     6. Cascio, MG,
     7. Hermann, H.,
     8. Tang, J.,
     9. Hofmann, C.,
     10. Zieglgänsberger, W.
     11. un citi.

     (2002) Endogēna kanabinoīdu sistēma kontrolē atbaidošu atmiņu izzušanu. daba 418: 530-534.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
108. ↵
     1. Matsumoto, M.,
     2. Togashi, H.,
     3. Konno, K.,
     4. Koseki, H.
     5. Hirata, R.,
     6. Izumi, T.
     7. Jamaguči, T.,
     8. Jošioka, M.

     (2008) Agrīnā pēcdzemdību spriedze maina konteksta atkarīgās bailes izzušanu pieaugušajām žurkām. Pharmacol. Biochem. Behavs 89: 247-252.

     CrossRefMedlineGoogle Scholar
109. ↵
     1. McDonald, AJ,
     2. Maskagni, F.,
     3. Guo, L.

     (1996) Mediālās un sānu prefrontālās korekcijas prognozes uz amygdalu: A Phaseolus vulgaris pētījumi ar žurkām. Neirozinātnes 71: 55-75.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
110. ↵
     1. Makfarlands, K.,
     2. Kalivas, PW

     (2001) Kokaīna izraisītās narkotiku meklēšanas uzvedības atjaunošanas shēmas. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
111. ↵
     1. Makfarlands, K.,
     2. Lapish, CC,
     3. Kalivas, PW

     (2003) Prefrontālā glutamāta izdalīšanās kodola accumbens kodolā ir medikamenta izraisītas uzvedības atjaunošana kokaīna ietekmē. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
112. ↵
     1. Makfarlands, K.,
     2. Davidge, SB,
     3. Lapish, CC,
     4. Kalivas, PW

     (2004) Limbiska un motora ķēde, kas pamato kāju šoka izraisītu kokaīna atgūšanas atjaunošanu. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
113. ↵
     1. McLaughlin, J.,
     2. Skatīt, RE

     (2003) Dorsomedial prefrontālās garozas selektīvā inaktivācija un basolaterālā amigdala mazina kondicionētu izdzimušā kokaīna meklējuma atjaunošanu žurkām. Psihofarmakoloģija 168: 57-65.

     CrossRefMedlineGoogle Scholar
114. ↵
     1. McLaughlin, RJ,
     2. Floresco, SB

     (2007) Bazolaterālā amigdala dažādu apakšreģionu loma cue-inducētā atjaunošanas un pārtikas meklējuma izzušanas gadījumā. Neirozinātnes 146: 1484-1494.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
115. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ

     (2002) Mediālā prefrontālā garozas neironi signalizē atmiņā, baidoties no izzušanas. daba 420: 70-74.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
116. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Vidal-Gonzalez, I.,
     3. Quirk, GJ

     (2004) Mediālā prefrontālā garozas elektriskā stimulācija samazina nosacītās bailes īslaicīgi specifiskā veidā. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
117. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Kvina, BT,
     3. Pitman, RK,
     4. Orr, SP,
     5. Fišls, B.,
     6. Rauha, SL

     (2005) Ventromedialālās prefrontālās garozas biezums cilvēkiem ir saistīts ar izmiršanas atmiņu. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
118. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Rauha, SL,
     3. Pitman, RK,
     4. Quirk, GJ

     (2006) Baiļu izzušana žurkām: ietekme uz cilvēka smadzeņu attēlveidošanu un trauksmes traucējumiem. Biol. Psihols. 73: 61-71.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
119. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ,
     3. Pitman, RK,
     4. Orr, SP,
     5. Fišls, B.,
     6. Rauha, SL

     (2007a) Cilvēka muguras smadzeņu priekšējās cingulācijas garozas loma iemācīto baiļu izpausmē. Biol. Psihiatrija 62: 1191-1194.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
120. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Wright, CI,
     3. Orr, SP,
     4. Pitman, RK,
     5. Quirk, GJ,
     6. Rauha, SL

     (2007b) Atgādinājums par baiļu izzušanu cilvēkiem aktivizē ventromediālo prefrontālo garozu un hipokampu. Biol. Psihiatrija 62: 446-454.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
121. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Orr, SP,
     3. Lasko, NB,
     4. Čana, Y.
     5. Rauha, SL,
     6. Pitāns, RK

     (2008) PTSS samazinātas atsaukšanas klātbūtne un iegūtā izcelsme PTSS: dvīņu pētījuma rezultāti. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
122. ↵
     1. Millers, EK

     (2000) Prefrontālā garozas un kognitīvā kontrole. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
123. ↵
     1. Millere, Kalifornija
     2. Maršals, JF

     (2004) Mainīta provbiskā garozas izvade, meklējot zāles, ko izraisījusi bižele. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
124. ↵
     1. Mogensons, Džordžija,
     2. Nīlsena, MA

     (1983) Pierādījumi, ka uzkrāšanās subpaldaliskajā GABAerģiskajā projekcijā veicina lokomotoro darbību. Brain Res. Bullis. 11: 309-314.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
125. ↵
     1. Morāns, MM,
     2. Makfarlands, K.,
     3. Melendez, RI,
     4. Kalivas, PW,
     5. Jūrnieki, JK

     (2005) Cistīna / glutamāta apmaiņa regulē metabotropo glutamāta receptoru presinaptisko ierosmes pārnešanas kavēšanu un neaizsargātību pret kokaīna meklēšanu. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
126. ↵
     1. Morgan, MA,
     2. LeDoux, JE

     (1995) Dorsālā un ventrālā mediālā prefrontālā garozas diferenciālais ieguldījums nosacītu baiļu iegūšanā un izzušanā žurkām. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
127. ↵
     1. Morgan, MA,
     2. Romanski, LM,
     3. LeDoux, JE

     (1993) Emocionālās mācīšanās izzušana: Mediālās prefrontālās garozas ieguldījums. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
128. ↵
     1. Muellers, D.
     2. Porters, JT,
     3. Quirk, GJ

     (2008) Noradrenerģiskā signalizācija infralimbiskajā garozā palielina šūnu uzbudināmību un stiprina atmiņu, baidoties no izzušanas. J. Neurosci. 28: 369-375.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
129. ↵
     1. Myers, KM,
     2. Deiviss, M.

     (2007) baiļu izzušanas mehānismi. Mol. Psihiatrija 12: 120-150.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
130. ↵
     1. Cēls, EP

     (2000) Atkarība un tās atlīdzības process caur D polimorfismiem₂ dopamīna receptoru gēns: pārskats. Eiro. Psihiatrija 15: 79-89.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
131. ↵
     1. Noble, EP,
     2. Blūms, K.
     3. Khalsa, ME,
     4. Ritchie, T.
     5. Montgomerijs, A.,
     6. Koks, RC,
     7. Fitch, RJ,
     8. Ozkaragoz, T.,
     9. Šeridāna, PJ,
     10. Anglin, MD

     (1993) A alerģiskā asociācija₂ dopamīna receptoru gēns ar kokaīna atkarību. Narkotiku atkarība no alkohola. 33: 271-285.

     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar
132. ↵
     CrossRefMedlineZinātnes WebGoogle Scholar