ScienceDaily (jūlijs 25, 2012) - Neirotransmitera dopamīna līmeņa paaugstināšana smadzeņu priekšējā garozā ievērojami samazināja impulsiju veseliem pieaugušajiem, pētījumā, ko veica pētnieki Ernestas Gallo klīnikā un pētniecības centrā Kalifornijas universitātē Sanfrancisko.
"Impulsivitāte ir riska faktors atkarībai no daudzām vielām, un ir ierosināts, ka cilvēki ar zemāku dopamīna līmeni frontālajā garozā mēdz būt impulsīvāki," sacīja vadošais autors Endrjū Kajers, PhD, Gallo pētnieks un docents neiroloģija UCSF. "Mēs vēlējāmies uzzināt, vai mēs varētu samazināt impulsivitāti, paaugstinot dopamīnu, un šķiet, ka mēs varam."
Pētījums tika publicēts 4 jūlijā neiroloģijas žurnālā.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 23 pieaugušajiem pētījuma dalībniekiem tika piešķirts vai nu tolkapons, Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināts medikaments, kas inhibē dopamīnu noārdošo enzīmu, vai placebo. Pēc tam pētnieki deva dalībniekiem uzdevumu, kas mēra impulsivitāti, lūdzot viņiem izdarīt hipotētisku izvēli starp mazāku naudas summu tūlītēju saņemšanu (“ātrāk ātrāk”) vai lielāku summu vēlāk (“vēlāk lielāku”). Katrs dalībnieks tika pārbaudīts divas reizes, vienu reizi ar tolkaponu un vienu reizi ar placebo.
Dalībnieki - it īpaši tie, kas sākotnēji bija impulsīvāki - pēc tolkapona lietošanas biežāk izvēlējās mazāk impulsīvu “vēlāk lielāks” variantu nekā pēc placebo lietošanas.
Magnētiskās rezonanses attēlveidošana, ko veica, kad dalībnieki veica testu, apstiprināja, ka frontālās garozas reģioni, kas saistīti ar lēmumu pieņemšanu, bija aktīvāki tolkapona klātbūtnē nekā placebo klātbūtnē.
"Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, kurā tolkaponu izmantoja, lai meklētu ietekmi uz impulsivitāti," sacīja Kaisers.
Pētījums nebija paredzēts, lai izpētītu iemeslus, kāpēc samazināts dopamīns ir saistīts ar impulsivitāti. Tomēr, paskaidroja Kayser, zinātnieki uzskata, ka impulsivitāte ir saistīta ar dopamīna nelīdzsvarotību starp frontālo garozu, kas regulē izpildfunkcijas, piemēram, kognitīvo kontroli un pašregulāciju, un striatumu, kas tiek uzskatīts par iesaistītu plānošanā un modifikācijā vairāk ierastu uzvedību.
"Lielākā daļa, ja ne visas ļaunprātīgas narkotikas, piemēram, kokaīns un amfetamīns, tieši vai netieši ietver dopamīna sistēmu, ”sacīja Kaisers. “Viņiem ir tendence palielināt dopamīnu striatumā, kas savukārt var atalgot impulsīvu rīcību. Ļoti vienkāršotā veidā striatums saka “iet”, un frontālā garoza - “apstāties”. Ja lietojat kokaīnu, jūs palielināt signālu “iet”, un signāls “apstāties” nav pietiekams, lai to neitralizētu. ”
Kaisers un viņa pētnieku grupa plāno papildu pētījumu par tolkapona ietekmi uz alkohola lietošanu. "Kad mēs noteiksim, vai dzērāji var droši panest šīs zāles, mēs redzēsim, vai tas kaut ko ietekmē to, cik daudz viņi dzer, kamēr viņi to lieto," teica Kayser.
Tolkapons ir apstiprināts kā zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, kurā hronisks dopamīna deficīts kavē kustības.
Darba autori ir Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD doktora un vecākais autors - Gallo Center un UCSF doktors.
Pētījumu atbalstīja no Neirobioloģijas Neirobioloģijas centra, ASV armijas telemedicīnas un progresīvo tehnoloģiju pētniecības centra, Alkoholisko dzērienu medicīnas pētījumu fonda / Alkohola izpētes fonda un Kalifornijas valsts līdzekļiem.
Vēstnesis Atsauce:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell un Howard L. lauki. Dopamīns, kortikostrālā savienojamība un starpteritoriālā izvēle. Neirozinātnes žurnāls, 4 jūlijs 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
PĒTĪJUMA
Dopamīns, kortikostriatāla savienojamība un intertemporāla izvēle.
J Neurosci. 2012 Jul 4, 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
avots
Neiroloģijas katedra, Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko, Sanfrancisko, Kaliforniju 94143, Ernest Gallo klīniku un pētījumu centru, Emeryville, Kaliforniju 94608 un Neiroloģijas katedru, Veterānu lietu Ziemeļu Kalifornijas veselības aprūpes sistēmu, Martinez, California 94553.
Anotācija
Uz vērtībām balstīti lēmumi optimizē uzvedības rezultātus. Tā kā aizkavētās atlīdzības tiek diskontētas, palielināta tendence izvēlēties mazākas, tūlītējas atlīdzības var novest pie optimālas izvēles. Stingra kavēto atlīdzību (impulsivitāte) diskontēšana raksturo personas ar frontālās daivas bojājumiem un uzvedības traucējumiem, tostarp vielu lietošanu. Attiecīgi, pētījumi ar dzīvniekiem un netiešie pierādījumi cilvēkiem liecina, ka zemāks dopamīns frontālā garozā veicina straujāka diskrimināciju, mazinot kortikosta darbības. Lai pārbaudītu šo hipotēzi tieši, mēs veikām randomizētu, dubultmaskētu, līdzsvarotu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā veseliem indivīdiem, kas veica kavēšanās diskontēšanas uzdevumu, ievadījām smadzeņu penetranta katechol-O-metiltransferāzes inhibitoru tolkaponu vai placebo. Tolkapons ievērojami palielināja aizkavēto monetāro atlīdzību izvēli, un šis tolkapona izraisītais pieaugums karsēja ar paaugstinātu BOLD aktivitāti kreisā ventrālā putamena un priekšējā insula. Tolkapons arī izmainīja kortizrātisko savienojumu: jo īpaši, samazinot ventrālo putamena un pregēnu cingulāro garozas sakarību. Šie rezultāti liecina, ka kortikālā dopamīna līmeņa paaugstināšana mazina impulsīvo izvēli, mainot kortikostrāžas funkciju.
;