KOMENTĀRI: Šis pētījums par aptaukošanos bija vērsts uz dopamīna (D2) receptoriem un to saistību ar frontālās daivas darbību. Šis pētījums, ko veica NIDA vadītājs, parāda, ka abos pārbaudītajos mehānismos smadzenes ir līdzīgas narkotiku lietotājiem. Tāpat kā narkomāniem, aptaukošanās ir ar zemiem D2 receptoriem un hipofrontalitāti. Zemie D2 receptori ir galvenais faktors, kas nosaka atalgojuma shēmas desensibilizāciju. Hipofrontalitāte nozīmē zemāku vielmaiņu frontālās garozā, kas saistīta ar sliktu impulsu kontroli, paaugstinātu emocionalitāti un sliktu seku novērtējumu. Šķiet, ka pastāv saikne starp zemiem D2 receptoriem un zemāku frontālās daivu darbību. Tas nozīmē, ka pārmērīga stimulācija izraisa D2 receptoru samazināšanos, kas ietekmē frontālās daivas.
Neuroimage. 2008 oktobris 1; 42 (4): 1537 – 1543.
Publicēts tiešsaistē 2008 June 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, ab * Gene-Džeks Vangs, Franks Telangs, b. Joanna S. Fowlere, c Panayotis K. Thanos, Jean Logans, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c. un Kith Pradhanc
Nacionālais narkotiku lietošanas institūts, Bethesda MD 20892, ASV
b Nacionālais alkohola un alkohola lietošanas institūts, Bethesda MD 20892, ASV
c Medicīnas nodaļa Brookhaven National Laboratory, Upton NY 11973, ASV
d Yale Universitātes Medicīnas skolas Diagnostikas radioloģijas katedra New Haven, CT 06520-8042, ASV
* Atbildīgais autors. Nacionālais narkotiku lietošanas institūts, 6001 Executive Boulevard, istaba 5274, Bethesda, MD 20892, ASV. Fakss: + 1 301 443 9127. E-pasta adreses: E-pasts: [e-pasts aizsargāts] , E-pasts: [e-pasts aizsargāts] (ND Volkow).
Anotācija
Dopamīna loma inhibējošajā kontrolē ir labi atzīta, un tā darbības traucējumi var izraisīt traucējumu uzvedības traucējumus, piemēram, aptaukošanos. Tomēr slikti tiek saprasts mehānisms, ar kuru traucēta dopamīna neirotransmisija traucē inhibējošo kontroli. Iepriekš mēs bijām dokumentējuši dopamīna D2 receptoru samazināšanos slimniekiem ar aptaukošanos. Lai novērtētu, vai dopamīna D2 receptoru samazināšanās bija saistīta ar aktivitāti prefrontālajos smadzeņu reģionos, kas saistīti ar inhibējošo kontroli, mēs novērtējām saikni starp dopamīna D2 receptoru pieejamību striatumā ar smadzeņu glikozes metabolismu (smadzeņu darbības marķieri) desmit slimniekiem, kuri ir aptaukoušies (KMI> 40 kg / m2) un salīdzināja to ar divpadsmit kontroles grupām, kurām nebija aptaukošanās. PET tika izmantots ar [11C] racloprīdu, lai novērtētu D2 receptorus, un ar [18F] FDG, lai novērtētu reģionālo smadzeņu glikozes metabolismu. Aptaukošanās slimniekiem striatālā D2 receptoru pieejamība bija zemāka nekā kontrolēm un pozitīvi korelēja ar metabolismu dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, anterior cingulate gyrus un somatosensory cortices. Kontrolēs korelācijas ar prefrontālo metabolismu nebija nozīmīgas, taču salīdzinājumi ar aptaukošanās subjektiem nebija nozīmīgi, kas neļauj attiecināt asociācijas kā tikai uz aptaukošanos. Asociācijas starp striatālo D2 receptoriem un prefrontālo metabolismu cilvēkiem ar aptaukošanos liecina, ka striatālo D2 receptoru samazināšanās varētu veicināt pārēšanās, modificējot striatālo prefrontālo ceļu, kas piedalās inhibīcijas kontrolē un uzmanības pievēršanā. Saikne starp striatālo D2 receptoriem un metabolismu somatosensoros garozās (reģionos, kas apstrādā garšu) varētu būt viens no mehānismiem, ar kuru palīdzību dopamīns regulē pārtikas pastiprinošās īpašības.
Atslēgas vārdi: Orbitofrontālā garoza, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamīna pārvadātāji, Raclopride, PET
Aptaukošanās un ar to saistīto vielmaiņas slimību pieaugums pēdējo desmit gadu laikā ir radījis bažas, ka, ja tas netiek kontrolēts, tas var kļūt par vienu no pirmajiem novēršamajiem draudiem sabiedrības veselībai 21st gadsimtā (Sturm, 2002). Lai gan šo aptaukošanās pieaugumu veicina vairāki faktori, daudzveidības pieaugumu un piekļuvi garšīgiem ēdieniem nevar novērtēt par zemu (Wardle, 2007). Tā kā pārtikas pieejamība un daudzveidība palielina pārēšanās iespējamību (pārskatiet Wardle, 2007), viegla piekļuve pievilcīgam ēdienam prasa biežu nepieciešamību kavēt to ēst (Berthoud, 2007). Tas, cik lielā mērā indivīdi atšķiras no spējas kavēt šīs reakcijas un kontrolēt to, cik daudz viņi ēd, var ietekmēt viņu pārēšanās risku mūsu pašreizējā pārtiku bagātajā vidē (Berthoud, 2007).
Mums bija pierādīts, ka veseliem indivīdiem D2 receptoru pieejamība striatuma modulētajā ēšanas uzvedības modeļos (Volkow et al., 2003). Konkrētāk, tendence ēst, ja tiek pakļauta negatīvām emocijām, bija negatīva korelācija ar D2 receptoru pieejamību (jo zemāks ir D2 receptoru skaits, jo lielāka iespēja, ka indivīds ēst, ja emocionāli uzsvērts). Turklāt citā pētījumā mēs parādījām, ka saslimušiem aptaukošanās pacientiem (ĶMI> 40) bija zemāka nekā normālā D2 receptoru pieejamība, un šie samazinājumi bija proporcionāli to ĶMI (Wang et al., 2001). Šie atklājumi lika mums apgalvot, ka zema D2 receptoru pieejamība var radīt indivīda pārēšanās risku. Faktiski tas atbilst konstatējumiem, kas liecina, ka D2 receptoru bloķēšana (antipsihotiskie līdzekļi) palielina uzturu un palielina aptaukošanās risku (Allison et al., 1999). Tomēr mehānismi, ar kuriem zemā D2 receptoru pieejamība palielina pārēšanās risku, ir slikti saprotami.
Nesen tika parādīts, ka veselīgu kontrolieroču D2 receptoru gēna polimorfismi ir saistīti ar inhibējošās kontroles uzvedības pasākumiem (Klein et al., 2007). Personām ar gēnu variantu, kas saistīts ar zemāku D2 ekspresiju, bija mazāka inhibējošā kontrole nekā indivīdiem ar gēnu variantu, kas saistīts ar lielāku D2 receptoru ekspresiju, un šīs uzvedības reakcijas bija saistītas ar atšķirībām cingulate gyrus (CG) un dorsolateral prefrontal aktivācijā garoza (DLPFC), kas ir smadzeņu reģioni, kas ir iesaistīti dažādos inhibējošās kontroles komponentos (Dalley et al., 2004). Tas lika mums pārdomāt iespēju, ka lielāku pārēšanās risku pacientiem ar zemu D2 receptoru pieejamību var izraisīt arī DA regulētā DLPFC un mediālie prefrontālie reģioni, kas ir pierādījuši, ka tie piedalās nepiemērotu uzvedības reakcijas tendenču kavēšanā (Mesulam (1985; Le Doux, 1987; Goldstein and Volkow, 2002). Tādējādi mēs veicām sekundāru analīzi par datiem no subjektiem, kuri iepriekš tika pieņemti darbā kā daļa, lai novērtētu izmaiņas D2 receptoros (Wang et al., 2001) un smadzeņu glikozes metabolismā aptaukošanās procesā (Wang et al., 2002), un datiem no vecuma atbilstības kontroles. Mūsu darba hipotēze bija tāda, ka D2 receptoru pieejamība cilvēkiem ar aptaukošanos būtu saistīta ar traucētu aktivitāti prefrontālajos reģionos.
Šim pētījumam tika novērtēti saslimušie aptaukošanās subjekti un cilvēki, kam nav aptaukošanās, ar pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) kopā ar [11C] raclopīdu, lai izmērītu DA D2 receptorus (Volkow et al., 1993a) un ar [18F] FDG, lai izmērītu smadzenes glikozes metabolismu (Wang et al., 1992). Mēs pieņēmām, ka DA D2 receptoriem ir saistība ar metabolismu prefrontālajos reģionos (DLPFC, CG un orbitofrontālā garozā).
Piegāde
Priekšmeti
No baseina tika izvēlēti desmit pacienti ar aptaukošanos (5 sievietes un 5 vīrieši, vidēji 35.9 ± 10 gadus veci) ar vidējo ķermeņa masu (ĶMI: svars kilogramos dalīts ar augstuma kvadrātu metros) 51 ± 5 kg / m2 aptaukošanās subjektu, kuri atbildēja uz sludinājumu. Salīdzināšanai tika izvēlēti 6 subjekti, kuriem nav aptaukošanās (6 sievietes un 33.2 vīrieši, vidēji 8 ± 25 gadus veci) ar vidējo ĶMI 3 ± 2 kg / m1. Dalībnieki tika rūpīgi pārbaudīti ar detalizētu medicīnisko vēsturi, fizisko un neiroloģisko izmeklēšanu, EKG, parastajām asins analīzēm un psihotropo zāļu urīna toksikoloģiju, lai pārliecinātos, ka viņi atbilst iekļaušanas un izslēgšanas kritērijiem. Iekļaušanas kritēriji bija: 2) spēja saprast un dot apzinātu piekrišanu; 40) ĶMI> 2 kg / m30 cilvēkiem ar aptaukošanos un ĶMI <2 kg / m3 salīdzinošajiem subjektiem un 20) 55–1 gadu vecumam. Izslēgšanas kritēriji bija: (2) pašreizēja vai iepriekšēja psihiatriska un / vai neiroloģiska slimība, (30) galvas trauma ar samaņas zudumu, kas pārsniedz 3 minūtes, (4) hipertensija, diabēts un medicīniski apstākļi, kas var mainīt smadzeņu darbību, (6) lietošana no anoreksijas medikamentiem vai ķirurģiskām procedūrām svara zaudēšanai pēdējo 5 mēnešu laikā, (4) recepšu medikamenti (-i) pēdējo 6 nedēļu laikā, (1) pagātnes vai pašreizējās alkohola vai narkotiku lietošanas (tostarp cigarešu smēķēšanas) vēsture. Subjektiem tika uzdots XNUMX nedēļu pirms skenēšanas pārtraukt jebkuru bezrecepšu medikamentu vai uztura bagātinātāju lietošanu. Pirms skenēšanas tika veikti urīna testi, lai pārliecinātos, ka nav psihoaktīvu zāļu lietošanas. No dalībniekiem pirms dalības tika saņemti parakstīti informēti piekrišana, ko apstiprinājusi Brukhavenas nacionālās laboratorijas Institūciju pārskata padome.PET attēlveidošana
PET skenēšanu veica ar CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomogrāfu (izšķirtspēja 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15 šķēlītes) ar [11C] raclopride un [18F] FDG. [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a) un [18F] FDG (Wang et al., 1992) ir publicētas detalizētas ziņas par pozicionēšanas, artēriju un venozo kateterizācijas procedūrām, radiofrekvenču starojuma un pārraides un emisijas skenēšanas kvantitatīvo noteikšanu. . Īsumā par [11C] raclopīdu, dinamiskie skenējumi tika sākti tūlīt pēc 4 – 10 mCi injekcijas (specifiskā aktivitāte> 0.25 Ci / μmol injekcijas laikā) kopā 60 min. [18F] FDG gadījumā pēc 20-35 mCi injekcijas [4F] FDG tika ņemts viens emisijas skenējums (6 min). Skenēšana tika veikta tajā pašā dienā; [18C] racloprīda skenēšana tika veikta vispirms, un pēc tam sekoja [11F] FDG, kas tika ievadīts 18 h pēc [2C] raclopīda, lai nodrošinātu 11C sabrukšanu (pusperiods 11 min). Pētījuma laikā priekšmeti tika glabāti PET kamerā ar atvērtām acīm; telpa bija vāji apgaismota, un troksnis bija minimāls. Visu procedūru laikā māsas palika pie subjektiem, lai nodrošinātu, ka pētījuma laikā persona nav aizmigusi.
Attēlu un datu analīze
Interesējošie reģioni (ROI) [11C] rasloprīda attēlos tika iegūti striatum (caudate un putamen) un smadzenēm. Sākotnēji ROI tika atlasīti vidējā skenējumā (aktivitāte no 10 – 60 min [11C] raclopride), un pēc tam tika projicēti uz dinamiskiem skenējumiem, kā aprakstīts iepriekš (Volkow et al., 1993a). Lai aprēķinātu sadales tilpumus (DV), izmantojot grafisko analīzes metodi atgriezeniskai sistēmai (Logan Plots), tika izmantotas laika aktivitātes līknes [11C] racloprīdam striatumā un smadzenēm un laika aktivitātes līknes nemainītā marķierim plazmā. ., 1990). Parametru Bmax / Kd, kas iegūts kā DV striatuma attiecība pret smadzeņu (DVstriatum / DVcerebellum) mīnus 1, izmantoja kā DA D2 receptoru pieejamības modeļa parametru. Šis parametrs nav jutīgs pret smadzeņu asins plūsmas izmaiņām (Logan et al., 1994).
Lai novērtētu korelācijas starp D2 receptoru pieejamību un smadzeņu glikozes metabolismu, mēs aprēķinājām korelācijas, izmantojot statistisko parametru kartēšanu (SPM) (Friston et al., 1995). Pēc tam SPM rezultāti tika apstiprināti ar neatkarīgi izstrādātiem interešu reģioniem (ROI); tas ir, reģioni, kas iegūti, izmantojot veidni, kas netika vadīta pēc koordinātām, kas iegūtas no SPM. SPM analīzēm vielmaiņas pasākumu attēli tika telpiski normalizēti, izmantojot SPM 99 pakotnē sniegto veidni, un pēc tam izlīdzināti ar 16 mm izotropu Gausa kodolu. Korelāciju nozīmīgums tika iestatīts uz P<0.005 (nekoriģēti, 100 vokseļi), un statistikas kartes tika pārklātas ar MRI strukturālo attēlu. ROI analīzei mēs ieguvām reģionus, izmantojot iepriekš publicēto veidni (Wang et al., 1992). No šīs veidnes mēs izvēlējāmies ROI mediālajai un laterālajai orbitofrontālajai garozai (OFC), priekšējai cingulārajai garozai (CG) un dorsolaterālajai prefrontālajai garozai (DLPFC), attiecībā uz kurām mēs “a priori” izvirzījām hipotēzi par saistību ar DA D2 receptoriem, kas ir astes ROI. un putamen, kas bija ROI bija striatālie D2 receptori, tika izmērīti, un ROI parietālajā (somatosensorā garozā un leņķa garozā), temporālajā (augšējais un apakšējais temporālais garozs un hipokamps) un pakauša garozā, talāmā un smadzenītēs, kas tika izvēlēti kā smadzenītes. neitrālie ROI. Tika veiktas Pīrsona produkta momentu korelācijas analīzes starp D2 receptoru pieejamību striatumā un reģionālajiem vielmaiņas rādītājiem. Nozīmīguma līmenis korelācijām starp D2 receptoriem un reģionālo metabolismu no ROI tika noteikts P<0.01, un vērtības P <0.05 tiek ziņots kā tendences. Atšķirības korelācijās starp grupām tika pārbaudītas, izmantojot vispārēju regresiju sakritību testu, un nozīmīgums tika noteikts uz P<0.05.
rezultāti
Striatālā D2 receptoru pieejamības rādītāji (Bmax/Kd) bija ievērojami zemāki cilvēkiem ar aptaukošanos nekā kontroles grupām bez aptaukošanās (2.72±0.5 pret 3.14±0.40, Studenta t tests = 2.2, P<0.05). SPM analīze, kas veikta pacientiem ar aptaukošanos, lai novērtētu korelāciju starp D2 receptoru pieejamību un reģionālo glikozes metabolismu smadzenēs, parādīja, ka tā ir nozīmīga 4 klasteros, kas bija centrēti (1) kreisajā un labajā prefrontālajā (BA 9), CG (BA 32) un. kreisās sānu orbitofrontālās garozas (BA 45): (2) kreisā un labā prefrontālā (BA 10); (3) ventrālais cingulate gyrus (BA 25) un mediālā orbitofrontālā garoza (BA 11); un (4) labā somatosensorā garoza (BA 1, 2 un 3) (1. att., 1. tabula). 1 Smadzeņu kartes, kas iegūtas ar SPM, parāda apgabalus, kuros bija nozīmīga korelācija starp striatālā D2 receptoru pieejamību un smadzeņu glikozes metabolismu. Nozīmīgums atbilst P<0.005, nekoriģēts, klastera izmērs>100 vokseļi.
Tabula 1
Smadzeņu reģioni, kuros SPM atklāja nozīmīgas (P<0.005) korelācijas starp striatālā D2 receptoru pieejamību un glikozes metabolismu Neatkarīga korelāciju analīze starp DA D2 receptoru pieejamību striatumā un vielmaiņas rādītājiem, kas iegūti, izmantojot ROI, apstiprināja SPM konstatējumus. Šī analīze parādīja, ka korelācijas bija nozīmīgas kreisajā un labajā DLPFC (atbilst BA 9 un 10), priekšējā CG (atbilst BA 32 un 25) un mediālajā orbitofrontālajā garozā (mediālā BA 11). Tas arī apstiprināja būtisku korelāciju ar labo somatosensoro garozu (postcentrālo parietālo garozu) (2. tabula, 2. att.). 2. tabula Korelācijas koeficienti (r vērtības) un nozīmīguma līmeņi (P vērtības) korelācijām starp striatālā DA D2 mērījumiem. receptoru pieejamība (Bmax / Kd) un reģionālais smadzeņu metabolisms pacientiem ar aptaukošanos un kontrolēm. 2 Regresijas slīpumi starp DA D2 receptoru pieejamību (Bmax/Kd) un reģionālo glikozes metabolismu (μmol/100 g/min) prefrontālajos reģionos un somatosensorajā garozā. Šo korelāciju vērtības ir parādītas 2. tabulā. Turklāt analīze, izmantojot ROI, arī uzrādīja būtiskas korelācijas ar kreiso somatosensoro garozu un uzrādīja tendences labā leņķa zarā un labajā astē (2. tabula, 2. att.). Korelācijas ar citiem kortikālajiem (pakauša, temporālās un laterālās orbitofrontālās garozas), subkortikālajiem (talāms, striatums) un smadzenīšu reģioniem nebija nozīmīgas. Turpretim kontrolēs ROI analīze atklāja, ka vienīgā nozīmīgā korelācija starp D2 receptoru pieejamību un vielmaiņu atradās kreisajā postcentrālajā girusā. Bija tendence korelācijai labajā sānu orbitofrontālajā garozā un labās leņķa žirus.
diskusija
Šeit mēs parādām, ka saslimušiem aptaukošanās pacientiem DA D2 receptoru pieejamība bija saistīta ar metabolisko aktivitāti prefrontālajos reģionos (DLPFC, mediālā orbitofrontālā garozā un priekšējā CG). Visi šie reģioni ir iesaistīti pārtikas patēriņa regulēšanā un aptaukošanās izraisīto cilvēku hiperfagijā (Tataranni et al., 1999, Tataranni un DelParigi, 2003). Mēs arī parādām būtisku korelāciju ar metabolismu somatosensorālajā garozā (pēc centrālās dzīslās), kas bija nozīmīga gan aptaukošanās laikā, gan bez aptaukošanās (tikai kreisajos reģionos). Tā kā mēs esam hipotēzi par korelācijām ar prefrontālajiem reģioniem, saistība ar somatosensorālo garozu bija negaidīts konstatējums.
Asociācija starp D2 receptoriem un prefrontālo metabolismu
Būtiska saikne starp D2 receptoru pieejamību un vielmaiņu prefrontālajos reģionos atbilst mūsu iepriekšējiem konstatējumiem narkotiku atkarīgajiem subjektiem (kokaīns, metamfetamīns un alkohols), kuriem mēs parādījām, ka D2 receptoru samazināšanās bija saistīta ar samazinātu metabolismu prefrontālajos kortikālajos reģionos ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Līdzīgi indivīdiem, kuriem ir augsts alkoholisma risks, mēs dokumentējām saistību starp D2 receptoru pieejamību un prefrontālo metabolismu (Volkow et al., 2006). Gan aptaukošanās, gan atkarība ir kopīga nespēja ierobežot uzvedību, neraugoties uz tās negatīvās ietekmes apzināšanos. Ciktāl prefrontālie reģioni ir saistīti ar dažādiem inhibējošās kontroles komponentiem (Dalley et al., 2004), mēs postulējam, ka zema D2 receptoru pieejamība aptaukošanās cilvēku striatumā (Wang et al., 2001) un aptaukošanās grauzēju modeļos (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) daļēji var veicināt aptaukošanos, DA modulējot prefrontālos reģionus, kas piedalās inhibējošajā kontrolē.
Rezultāti arī liecina, ka prefronta reģionu dopamīnerģisko regulējumu, kas saistīts ar aptaukošanās risku, var meditēt ar D2 receptoriem. Tas atbilst ģenētiskajiem pētījumiem, kas ir īpaši saistīti ar D2 receptoru gēnu (TAQ-IA polimorfismu), kas ir iesaistīts neaizsargātībā pret aptaukošanos (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat un Oscar- Berman, 2005). Turklāt TAQ-IA polimorfisms, kas, šķiet, rada zemākus D2 receptoru līmeņus smadzenēs (striatum) (Ritchie un Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999), nesen tika atzīts par saistītu ar samazināta spēja inhibēt uzvedību, kas rada negatīvas sekas un traucē prefrontālo reģionu aktivizēšanos (Klein et al., 2007). Līdzīgi arī preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka dzīvnieki ar zemu D2 receptoru līmeni ir impulsīvāki nekā to pakaiši ar augstu D2 receptoru līmeni (Dalley et al., 2007). Tādējādi mūsu pētījuma rezultāti sniedz papildu pierādījumus tam, ka D2 receptoru asociācija ar inhibējošu kontroli un impulsivitāti daļēji ir atkarīga no prefrontālo reģionu modulācijas. Šajā sakarā ir interesanti atzīmēt, ka smadzeņu morfoloģiskie pētījumi ir ziņojuši par samazinātu pelēkās vielas daudzumu prefrontālajā garozā aptaukošanās pacientiem, salīdzinot ar liesajiem indivīdiem (Pannacciulli et al., 2006).
Saikne starp D2 receptoriem un DLPFC ir īpaši interesanta, jo šis reģions nesen tika iesaistīts tīšas darbības endogēnā kavēšanā (Brass un Haggard, 2007). Pierādījumi par to, ka neironu aktivitāte pirms indivīda apzinātas apzināšanās par nodomu notiek par 200–500 ms (Libet et al., 1983), dažus ir likuši apšaubīt apzinātas darbības aiz “brīvās gribas” jēdzienu un ierosināt, ka kontrole atspoguļo spēju kavēt darbības, kuras mēs nevēlamies. Patiešām, tika ierosināts, ka šī veto tiesības vai “brīvā griba” var būt veids, kā mēs īstenojam “brīvo gribu” (Mirabella, 2007). Aptaukošanās gadījumā varētu postulēt, ka pārtikas vai ar pārtiku saistītu norādījumu iedarbība izraisīs neironu sistēmu, kas iesaistītas pārtikas iegūšanā un ēšanas, brīvprātīgu aktivizēšanu un ka kontrole atspoguļo spēju kavēt šīs tīšās darbības, kas vēlas ēst ēdiens. Varētu iedomāties, kā DLPFC nepareiza funkcija, kas ļauj kavēt tādas darbības, kas izraisa negatīvus rezultātus, piemēram, ēšana, kad mēs neesam izsalkuši, jo mēs nevēlamies iegūt svaru, var izraisīt pārēšanās. Šo hipotēzi apstiprina attēlveidošanas konstatējumi, kas liecina par lielāku DLPFC aktivācijas samazināšanos pēc aptaukošanās aptaukošanās indivīdiem nekā Lean (Le et al., 2006).
Saikne starp D2 receptoru pieejamību un mediālo orbitofrontālo garozu (OFC) un priekšējo CG saskan ar to iesaistīšanos apetītes regulēšanā (Pliquett et al., 2006). Pastāv vairāki veidi, kā var ierosināt, ka OFC un CG dopamīnerģiskās aktivācijas traucējumi varētu palielināt pārēšanās risku.
Mediālais OFC ir iesaistīts ar atjautības piešķiršanu, ieskaitot pārtikas vērtību (Rolls un McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay un Schultz, 1999), un tādējādi tās aktivācija, kas ir sekundāra pārtikas izraisītas DA stimulācijas gadījumā, var izraisīt intensīvu motivāciju patērēt pārtiku ar vienlaikus nespēju to nomākt. Turklāt, tā kā OFC darbības traucējumi noved pie apgūto asociāciju maiņas traucējumiem, kad pastiprinātājs ir devalvēts (Gallagher et al., 1999), tas varētu novest pie nepārtrauktas ēšanas, kad pārtikas vērtība ir devalvēta ar sāta sajūtu un varētu izskaidrot kāpēc OFC bojājums ir saistīts ar kompulsīvām uzvedībām, tostarp pārēšanās (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Arī OFC piedalās mācību stimulēšanas stiprināšanas asociācijās un kondicionēšanā (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995), un tādējādi viņi var piedalīties kondicionētā cue izraisītā barībā (Weingarten, 1983). Tas ir svarīgi, jo pārtikas izraisītās kondicionētās reakcijas ļoti iespējams veicina pārēšanās, neatkarīgi no bada signāliem (Ogden un Wardle, 1990).
Dorsālā CG (BA 32) ir saistīta ar inhibējošu kontroli tādās situācijās, kad ir nepieciešama aktivitātes uzraudzība un līdz ar to tās traucētā darbība kopā ar DLPFC, ar kuru tā mijiedarbojas (Gehring un Knight 2000), varētu vēl vairāk pasliktināt aptaukošanās indivīda spēju. kavēt tendenci pārēsties. Ventrālais CG (BA 25) ir saistīts ar emocionālo reakciju starp galvenajiem stimuliem (atalgojošs, kā arī atbaidošs) (Elliott et al., 2000) un attēlveidošanas pētījumu rezultāti liecina, ka BA 25 aktivizē dabiskas un narkotiku priekšrocības (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Tādējādi negatīvo saikni starp D2 receptoriem un tendenci ēst, ja tie ir pakļauti negatīvām emocijām, par kurām mēs iepriekš ziņojām veselīgās kontrolēs (Volkow et al., 2003), varēja saistīt ar BA 25 modulāciju.
Saikne starp metabolisma aktivitāti prefrontālajos reģionos un D2 receptoros varētu atspoguļot projekcijas uz prefrontālās garozas no vēdera un muguras striatuma (Ray un Price, 1993), kas ir reģioni, kas saistīti ar pārtikas stiprināšanu un motivāciju (Koob un Bloom, 1988) un / vai no ventrālās tegmentālās zonas (VTA) un substia nigra (SN), kas ir galvenās DA projekcijas uz striatum (Oades un Halliday, 1987). Tomēr prefrontālā garoza arī nosūta projekcijas uz striatumu, lai asociācija varētu atspoguļot DA striatāla darbības prefrontālo regulējumu (Murase et al., 1993).
Beztauku kontrolē korelācijas starp D2 receptoru un prefrontālo metabolismu nebija nozīmīgas. Iepriekšējos konstatējumos mums bija vērojama būtiska korelācija starp D2 receptoru un prefrontālo metabolismu atkarīgām personām ar zemu D2 receptoru pieejamību, bet ne kontrolēs (Volkow et al., 2007)Tomēr korelāciju salīdzinājums starp aptaukošanās un kontroles grupām nebija nozīmīgs, kas liecina, ka ir maz ticams, ka saistība starp D2 receptoriem un prefrontālo vielmaiņu ir unikāla aptaukošanās (vai atkarības gadījumā, kā Volkow et al., 2007). Visticamāk, ka aptaukošanās laikā novērotās spēcīgākās korelācijas atspoguļo lielāko striatāla D2 receptoru mērījumu skaitu aptaukošanās gadījumā (Bmax / Kd diapazons 2.1 – 3.7) nekā kontroles subjektiem (Bmax / Kd diapazons 2.7 – 3.8).
Interpretējot šos konstatējumus, ir svarīgi arī ņemt vērā, ka [11C] raclopīds ir radioterapijas līdzeklis, kura saistība ar D2 receptoriem ir jutīga pret endogēno DA (Volkow et al., 1994), un tādējādi D2 receptoru pieejamības samazināšana aptaukošanās pacientiem var atspoguļot zemu vai DA izdalīšanās palielināšanās. Preklīniskie pētījumi ar aptaukošanās dzīvnieku modeļiem ir dokumentējuši D2 receptoru koncentrācijas samazināšanos (Thanos et al., 2008), kas liek domāt, ka aptaukošanās pacientu samazināšanās atspoguļo D2 receptoru līmeņa samazināšanos.
Korelācija starp D2R un somatosensorālo garozu
Mums nebija “a priori” hipotēzes par saistību starp D2 receptoriem un metabolismu somatosensorajā garozā. Salīdzinot ar frontālajiem vai temporālajiem reģioniem, ir salīdzinoši maz zināms par DA ietekmi parietālajā garozā. Cilvēka smadzenēs D2 receptoru un D2 mRNS koncentrācija parietālajā garozā, kaut arī daudz zemāka nekā subkortikālajos reģionos, ir līdzvērtīga frontālās garozas koncentrācijai (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Lai gan ir ierobežota literatūra par somatosensoru garozas lomu pārtikas uzņemšanā un aptaukošanās. Attēlveidošanas pētījumos tika ziņots par somatosensorās garozas aktivizēšanos cilvēkiem ar normālu svaru ar zemas kaloritātes pārtikas produktu vizuāliem attēliem (Killgore et al., 2003) un sāta sajūtu (Tataranni et al., 1999), un mēs bijām parādījuši, ka sākotnējā vielmaiņa ir augstāka nekā parasti somatosensorajā garozā cilvēkiem ar aptaukošanos (Wang et al., 2002). Arī nesen veiktais pētījums ziņoja, ka cilvēkiem ar aptaukošanos ar leptīna deficītu leptīna lietošana normalizēja ķermeņa svaru un samazināja smadzeņu aktivāciju parietālā garozā, vienlaikus skatoties ar pārtiku saistītos stimulus (Baicy et al., 2007). Funkcionālo savienojamību starp striatumu un somatosensoru garozu nesen apstiprināja cilvēka smadzenes ar meta-analīzes pētījumu par 126 funkcionālās attēlveidošanas pētījumiem, kas dokumentēja somatosensoru garozas līdzaktivāciju ar muguras striatumu (Postuma un Dagher, 2006 ). Tomēr no korelācijām mūsu pētījumā mēs nevaram noskaidrot asociācijas virzienu; tāpēc mēs nevaram noteikt, vai saistība ar D2 receptoriem atspoguļo DA somatosensorās garozas modulāciju un / vai somatosensorās garozas ietekmi uz striatālā D2 receptoru pieejamību. Patiešām ir pietiekami daudz pierādījumu tam, ka somatosensorā garoza ietekmē smadzeņu DA aktivitāti, ieskaitot striatālo DA izdalīšanos (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Ir arī pierādījumi, ka DA modulē cilvēka smadzenēs esošo somatosensoru garozu (Kuo et al., 2007). Ciktāl DA stimulēšana signalizē par salātiju un atvieglo kondicionēšanu (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), DA somatosensorās garozas reakcijas uz pārtiku modulācijai, iespējams, ir nozīme nosacītas asociācijas veidošanā starp pārtiku un ar pārtiku saistītu vides vidi. norādēm un pārtikas pastiprinātajā vērtībā, kas rodas aptaukošanās gadījumā (Epstein et al., 2007).
Studiju ierobežojumi
Šā pētījuma ierobežojums ir tāds, ka mēs neesam ieguvuši neiropsiholoģiskus pasākumus un līdz ar to mēs nevaram novērtēt, vai aktivitāte prefrontālajos reģionos ir saistīta ar kognitīvās kontroles uzvedības rādītājiem šajos aptaukošanās tēmos. Lai gan neiropsiholoģiskie pētījumi par aptaukošanos ir ierobežoti un konstatējumus apgrūtina aptaukošanās medicīniskās komplikācijas (ti, diabēts un hipertensija), ir pierādījumi, ka aptaukošanās gadījumā traucējošā kontrole var būt traucēta. Konkrētāk, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu svaru, aptaukošanās pacienti izvēlas mazāk labvēlīgu izvēli, kas ir secinājums, kas atbilst traucētajai kontrolei un ar prefrontālo disfunkciju (Pignatti et al., 2006). Bez tam aptaukošanās pacientiem (Altfas, 2002) paaugstināts uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) līmenis, kas ietver impulsivitātes traucējumus. Līdzīgi impulsivitāte ir saistīta ar augstu ĶMI dažās populācijās (Fassino et al., 2003) un veseliem kontrolēm BMI ir saistīta arī ar izpildfunkcijas uzdevumiem, kas veicina impulsivitāti (Gunstad et al., 2007).
Arī šajā rakstā mēs koncentrējamies uz lomu, kas prefrontālajai garozai ir par inhibējošu kontroli un impulsivitāti, mēs atzīstam, ka prefrontālā garoza ir saistīta ar plašu kognitīvo operāciju klāstu, no kuriem daudzi netiek traucēti aptaukošanās tēmās (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). Iespējams, ka prefrontālās garozas funkcijas, kas veicina aptaukošanos, ir jutīgas pret DA modulāciju, izmantojot striatāla prefrontālo ceļu (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Nedz prefrontālās aktivitātes regulēšana, nedz izpildvaras funkciju pasliktināšanās nav specifiska aptaukošanās gadījumā. Patiešām, prefrontālās metabolisma anomālijas un izpildvaras funkcijas traucējumi ir dokumentēti plašā traucējumu spektrā, tostarp ar dopamīnerģisku līdzdalību, piemēram, atkarība no narkotikām, šizofrēnija, Parkinsona slimība un ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Vēl viens ierobežojums bija tas, ka PET [11C] raclopīda metodes ierobežotā telpiskā izšķirtspēja neļāva mums izmērīt D2 receptoru pieejamību mazos smadzeņu reģionos, kas ir svarīgi, lai risinātu ar pārtiku saistītu uzvedību, piemēram, hipotalāmu.
Visbeidzot, korelācijas nenozīmē cēloņsakarības, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu traucēto DA smadzeņu aktivitātes sekas prefrontālās funkcijas aptaukošanās pacientiem.
Kopsavilkums
Šis pētījums liecina par nozīmīgu saistību ar aptaukošanās pacientiem starp D2 receptoriem striatumā un aktivitāti DLPF, mediālā OFC un CG (smadzeņu reģioni, kas saistīti ar inhibējošu kontroli, sāpju noteikšanu un emocionālo reaktivitāti un to traucējumiem var izraisīt impulsīvu un kompulsīvu uzvedību). liek domāt, ka tas var būt viens no mehānismiem, ar kuriem aptaukošanās zemie D2 receptori var veicināt pārēšanās un aptaukošanās. Turklāt mēs dokumentējam arī nozīmīgu saikni starp D2 receptoriem un metabolismu somatosensorālajā garozā, kas varētu modulēt pārtikas stiprinošās īpašības (Epstein et al., 2007), un kas ir pelnījis turpmāku izmeklēšanu.
Pateicības
Mēs pateicamies David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog un Linda Thomas. Šo pētījumu atbalstīja NIH Iekšējo pētījumu programma (NIAAA) un DOE (DE-AC01-76CH00016).
Atsauces
1. Allison DB, Mentore JL u.c. Antipsihotisko līdzekļu izraisīts svara pieaugums: visaptveroša pētījuma sintēze. Am. J. Psihiatrija. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumu izplatība pieaugušo vidū aptaukošanās ārstēšanā. BMC Psihiatrija. 2002; 2:9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Leptīna aizstāšana maina smadzeņu reakciju uz pārtikas norādēm pieaugušajiem ar ģenētiski leptīna deficītu. Proc. Natl. Akad. Sci. US A. 2007;104:18276–18279. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Paredzamība modulē cilvēka smadzeņu reakciju uz atalgojumu. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Mijiedarbība starp “kognitīvajām” un “metaboliskajām” smadzenēm pārtikas uzņemšanas kontrolē. Fiziol. Behav. 2007; 91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Saikne starp dopamīnerģisko neirotransmisiju, alkoholismu un atlīdzības deficīta sindromu. J. Med. Genet. B. Neiropsihiatr. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Darīt vai nedarīt: paškontroles neironu paraksts. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL u.c. Kokaīna akūtā ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību un emocijām. Neirons. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Sviests CM, Mishkin M. No pārtikas atalgotas reakcijas kondicionēšana un izzušana pēc selektīvas frontālās garozas ablācijas rēzus pērtiķiem. Exp. Neirol. 1963; 7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J u.c. Stimulētās dopamīna izdalīšanās un hemodinamiskās reakcijas kavēšana smadzenēs, izmantojot žurkas priekšķepas elektrisko stimulāciju. Neirosci. Lett. 2007 [Epub pirms drukāšanas]
11. Dalley JW, Cardinal RN, et al. Prefrontālās izpildvaras un kognitīvās funkcijas grauzējiem: nervu un neiroķīmiskie substrāti. Neirosci. Biobehav. Rev. 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nucleus accumbens D2/3 receptori paredz īpašību impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanos. Zinātne. 2007;315:1267–1270. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinstein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selektīva uzmanība emocionāliem stimuliem verbālā go/no-go uzdevumā: fMRI pētījums. Neiroreports. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Pārtikas pastiprināšana, dopamīna D2 receptoru genotips un enerģijas patēriņš cilvēkiem ar aptaukošanos un bez aptaukošanās. Behav. Neurosc. 2007; 121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN u.c. Ietekmētā ciltsraksta locekļu analīze par saikni starp dopamīna D2 receptoru gēna TaqI polimorfismu un aptaukošanos un hipertensiju. Int. Dž. Kardiols. 2005; 102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Garastāvoklis, ēšanas attieksme un dusmas sievietēm ar aptaukošanos ar un bez ēšanas traucējumiem. J. Psihosoms. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET u.c. Patīkama pieskāriena attēlojums smadzenēs un tā saistība ar garšu un ožas zonām. Neiroreports. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP u.c. Statistiskās parametru kartes funkcionālajā attēlveidošanā: vispārēja lineāra pieeja. Hum. Smadzeņu karte. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW u.c. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontālās un cingulate mijiedarbības darbības uzraudzībā. Dabas neirozinātne. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkova ND. Narkotiku atkarība un tās pamatā esošais neirobioloģiskais pamats: neiroattēlu pierādījumi par frontālās garozas iesaistīšanos. Am. J. Psihiatrija. 2002;159:1642–1652. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET u.c. Kā izziņa modulē afektīvas reakcijas uz garšu un garšu: no augšas uz leju ietekme uz orbitofrontālo un pregenuālo cingulāro garozu. Cereb. Garoza. 2007. gada 1. decembris; [Epub pirms drukāšanas]
23. Gunstad J, Paul RH u.c. Paaugstināts ķermeņa masas indekss ir saistīts ar izpildvaras disfunkciju citādi veseliem pieaugušajiem. Compr. Psihiatrija. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Samazināts dorsālās un orbitālās prefrontālās pelēkās vielas daudzums šizofrēnijas gadījumā. Arch. Psihiatrijas ģenerālis. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porters J u.c. Samazināti striatālā D2 dopamīna receptori aptaukošanās Zucker žurkām: izmaiņas novecošanas laikā. Smadzenes. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K u.c. Dopamīna transportera un D2 receptoru saistīšanās blīvums pelēm, kurām ir nosliece vai rezistenta pret hronisku augsta tauku satura diētas izraisītu aptaukošanos. Behav. Brain Res. 2006; 175:415–419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Smadzeņu mehānismi cilvēka klasiskajā kondicionēšanā: PET asins plūsmas pētījums. NeuroReport. 1995; 6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M u.c. D1 un D2 dopamīna receptoru mRNS ekspresija cilvēka smadzeņu veselās puslodes daļās. J. Chem. Neuroanāts. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S u.c. Akūtas D2-dopamīnerģiskās blokādes ietekme uz somatosensorajām kortikālajām reakcijām veseliem cilvēkiem: pierādījumi no izraisītajiem magnētiskajiem laukiem. Neiroreports. 2003; 14:1609–1612. [PubMed]
30. Džonsons TN. Topogrāfiskās projekcijas globus pallidus un substantia nigra selektīvi novietotiem bojājumiem precommissural caudate kodolā un putamen pērtiķiem. Exp. Neiroloģija. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Dopamīna D2 receptoru gēna polimorfismi un to attiecības ar veselu brīvprātīgo striatālā dopamīna receptoru blīvumu. Mol. Psihiatrija. 1999; 4:290–296. [PubMed]
32. Kelley AE. Atmiņa un atkarība: kopīgas neironu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons. 2004; 44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Kortikālā un limbiskā aktivizēšana, skatoties pārtikas produktus ar augstu vai zemu kaloriju saturu. Neiroattēls. 2003; 19:1381–1394. [PubMed]
34. Kleins TA, Neimans J, u.c. Ģenētiski noteiktas atšķirības mācībās no kļūdām. Zinātne. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Koob GF, Blūms FE. Zāļu atkarības šūnu un molekulārie mehānismi. Zinātne. 1988; 242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Kognitīvā funkcija gados vecākiem pieaugušajiem ar normālu svaru, lieko svaru un aptaukošanos: uzlabotas kognitīvās apmācības analīze neatkarīgiem un dzīvībai svarīgiem gados vecākiem cilvēkiem. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Palielinot fokusa izraisītu smadzeņu plastiskumu, izmantojot dopamīnu. Cereb. Garoza. 2007 [Epub pirms drukāšanas]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Mazāka kreisās dorsolaterālās prefrontālās garozas aktivizēšana, reaģējot uz maltīti: aptaukošanās iezīme. Am. Dž.Klins. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Fizioloģijas rokasgrāmata. In: Plum F, Mountcastle VB, redaktori. Am. Fiziol. Soc. Vašingtona, DC: 1987. 419.–459. lpp.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Laiks, kad apzināts nodoms rīkoties saistībā ar smadzeņu darbības sākumu (gatavības potenciāls). Brīvi brīvprātīgas darbības neapzināta uzsākšana. Smadzenes. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Asins plūsmas ietekme uz [11C] racloprīda saistīšanos smadzenēs: modeļu simulācijas un PET datu kinētiskā analīze. J. Cereb. Asins plūsmas metab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS u.c. Atgriezeniskās saistīšanās grafiskā analīze no laika aktivitātes mērījumiem. J. Cereb. Asins plūsmas metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Uzvedības neiroloģijas principi. Deiviss; Filadelfija: 1985. gads.
44. Mirabella G. Endogēnā inhibīcija un “bez brīvas gribas” neironu pamats J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. 18F-fallypride smadzeņu attēlveidošana normāliem brīvprātīgajiem: asins analīze, sadalījums, testu un atkārtotu testu pētījumi un sākotnējais novērtējums par jutību pret novecošanās ietekmi uz dopamīna D-2/D-3 receptoriem. Sinapse. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontālā garoza regulē sprādziena šaušanu un raidītāja izdalīšanos žurku mezolimbiskajos dopamīna neironos, kas pētīti in vivo. Neirosci. Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Ventrālā tegmentālā (A10) sistēma: neirobioloģija 1 Anatomija un savienojamība. Brain Res. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kognitīvā atturība un jutīgums pret izsalkuma un sāta sajūtu. Fiziol. Behav. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K u.c. Smadzeņu anomālijas cilvēka aptaukošanās gadījumā: uz vokseļiem balstīts morfometriskais pētījums. Neiroattēls. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L u.c. Lēmumu pieņemšana aptaukošanās gadījumā: pētījums, kurā izmanto azartspēļu uzdevumu. Ēst. Svara traucējumi. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Plikets RU, Fīrers D u.c. Insulīna ietekme uz centrālo nervu sistēmu ir vērsta uz apetītes regulēšanu. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO u.c. Cilvēka D1 dopamīna receptoru gēna A2 alēle paredz zemu D2 receptoru pieejamību veseliem brīvprātīgajiem. Mol. Psihiatrija. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Bazālo gangliju funkcionālā savienojamība, pamatojoties uz 126 pozitronu emisijas tomogrāfijas un funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas publikāciju metaanalīzi. Cereb. Garoza. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Price JL. Projekciju organizēšana no talāma viduslaika kodola līdz orbitālajai un mediālajai prefrontālajai garozai makaka pērtiķiem. Comp. Neirol. 1993;337:1–31.
55. Ritchie T, Noble EP. Septiņu D2 dopamīna receptoru gēna polimorfismu saistība ar smadzeņu receptoru saistošajām īpašībām. Neurochem. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robins TW. Pārslēgšanās un apstāšanās: fronto-striatālie substrāti, neiroķīmiskā modulācija un klīniskās sekas. Philos. Trans. R. Soc. Londona. B. Biol. Sci. 2007;362:917–932. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Uzlabotas afektīvas šokolādes smadzeņu reprezentācijas kārotāju un nekārotāju vidū. Eiro. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Vidējā nerva somatosensorā izraisītie potenciāli. Apomorfīna izraisīta pārejoša frontālo komponentu pastiprināšanās Parkinsona slimības un parkinsonisma gadījumā. Elektroencefalogrāfs. Clin. Neirofiziols. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Orbitofrontālā garoza un bazolaterālā amigdala mācīšanās laikā kodē sagaidāmos rezultātus. Nat. Neirosci. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Aptaukošanās, smēķēšanas un dzeršanas ietekme uz medicīniskām problēmām un izmaksām. Veselība Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y u.c. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Funkcionālā neiroattēlveidošana: jaunas paaudzes cilvēka smadzeņu pētījumi aptaukošanās pētījumos. Aptaukošanās. Rev. 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Cilvēku bada un sāta sajūtas neiroanatomiskās korelācijas, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju. Proc. Natl. Akad. Sci. US A. 1999;96:4569–4574. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M u.c. Pārtikas ierobežojumi ievērojami palielina dopamīna D2 receptoru (D2R) aptaukošanās žurku modelī, kas novērtēta ar in vivo muPET attēlveidošanu ([11C] rakloprīds) un in vitro ([3H] spiperona) autoradiogrāfiju. Sinapse. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Relative atlīdzības priekšroka primātu orbitofrontālajā garozā. Daba. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ u.c. Ievērojams dopamīna izdalīšanās samazinājums striatumā detoksikētiem alkoholiķiem: iespējama orbitofrontāla iesaistīšanās. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ u.c. Augsts dopamīna D2 receptoru līmenis neskartiem alkoholiķu ģimeņu locekļiem: iespējamie aizsardzības faktori. Arch. Psihiatrijas ģenerālis. 2006; 63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ u.c. Smadzeņu dopamīns ir saistīts ar cilvēku ēšanas paradumiem. Int. J. Ēd. Traucējumi. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Zems smadzeņu dopamīna D2 receptoru līmenis metamfetamīna lietotājiem: saistība ar metabolismu orbitofrontālajā garozā. Am. J. Psihiatrija. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ u.c. Endogēnā dopamīna konkurences attēlveidošana ar [11C]rakloprīdu cilvēka smadzenēs. Sinapse. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS u.c. Atkārtotu 11C rakloprīda saistīšanās mērījumu reproducējamība cilvēka smadzenēs. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS u.c. Samazināta dopamīna D2 receptoru pieejamība ir saistīta ar samazinātu frontālo metabolismu kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND u.c. Pastiprināta perorālās somatosensorās garozas miera aktivitāte pacientiem ar aptaukošanos. Neiroreports. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND u.c. Pierādījumi par smadzeņu dopamīna patoloģiju aptaukošanās gadījumā. Lancete. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND u.c. Ventrikulāra paplašināšanās un kortikālās atrofijas funkcionālā nozīme normāliem cilvēkiem un alkoholiķiem, kas novērtēta ar PET, MRI un neiropsiholoģisko testēšanu. Radioloģija. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Vordls Dž. Ēšanas uzvedība un aptaukošanās. Atsauksmes par aptaukošanos. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Aptaukošanās saistība ar kognitīvo funkciju: centrālās aptaukošanās nozīme un vienlaicīgas hipertensijas sinerģiska ietekme. Framingemas sirds pētījums. Curr. Alzheimer Res. 2007; 4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Nosacītas norādes izraisa barošanu piesātinātām žurkām: mācīšanās loma ēdienreizes uzsākšanā. Zinātne. 1983; 220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Pārbaude par izpildvaras disfunkciju, kas saistīta ar frontostriatālo shēmu Parkinsona slimībā. Dž.Klins. Exp. Neiropsihols. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Cilvēka striatāla reakcija uz nozīmīgiem neatbalstošiem stimuliem. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;