Neuropsychopharmacology. 2018 Feb;43(3):617-626. doi: 10.1038/npp.2017.215.
Feltmann K1, Giuliano C.2, Everitt BJ2, Steensland P1, Alsiö J2,3.
Abstrakcyjny
Zaburzenie objadania się (BED) charakteryzuje się nawracającymi epizodami nadmiernego spożycia smacznego pokarmu i zwiększoną wrażliwością na bodźce pokarmowe. Pacjenci z BED wykazują symptomatologię przypominającą uzależnienie, a układ dopaminowy może być potencjalnym celem leczenia. Klinicznie bezpieczny stabilizator monoaminowy (-)-OSU6162 (OSU6162) przywraca dysfunkcję dopaminergiczną u szczurów długotrwale pijących alkohol i wydaje się obiecujący jako nowatorskie leczenie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Tutaj oceniano wpływ OSU6162 na zachowania konsumpcyjne (objadanie się) i apetytywne (poszukiwanie kontrolowane przez sygnały) motywowane granulkami sacharozy o smaku czekoladowym u samców szczurów Lister Hooded niemających ograniczeń w jedzeniu. OSU6162 znacząco zmniejszyło spożycie granulek sacharozy o smaku czekoladowym, bez wpływu na wcześniejsze spożycie karmy. Co więcej, OSU6162 znacząco zmniejszył kontrolowane przez sygnał poszukiwanie granulek sacharozy o smaku czekoladowym w ramach harmonogramu wzmocnienia drugiego rzędu przed dostarczeniem i spożyciem nagrody, ale nie po, wskazując na selektywny wpływ na motywacyjne procesy motywacyjne. W przeciwieństwie do tego, raklopryd, antagonista receptora dopaminy D2/D3, zmniejszał poszukiwanie granulek sacharozy o smaku czekoladowym zarówno przed, jak i po przyjęciu nagrody, a także zmniejszał reakcję w ramach prostszych harmonogramów zachowań związanych z poszukiwaniem. Antagonista receptora D1/5, SCH23390, nie miał wpływu na zachowanie instrumentu w żadnym testowanym schemacie wzmacniania. Wreszcie, lokalne podanie OSU6162 do rdzenia jądra półleżącego, ale nie do prążkowia grzbietowo-bocznego, selektywnie zmniejszyło kontrolowane przez sygnał poszukiwanie sacharozy. Podsumowując, obecne wyniki pokazują, że OSU6162 zmniejsza zachowania związane z objadaniem się i osłabia wpływ sygnałów na poszukiwanie smacznego jedzenia. Wskazuje to, że OSU6162 może służyć jako nowy lek na BED.
PMID: 28895569
;
