Neuropharmakologia. 2012 Jul 11.
Źródło
Wydział Psychologii, University of Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, USA.
Abstrakcyjny
Leki stosowane w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) poprawiają funkcje poznawcze zależne od kory przedczołowej (PFC). Większość terapii związanych z ADHD działa jako podwójne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NE) i dopaminy (DA) (psychostymulanty) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego NE (SNRI). Pewne analogi benztropiny działają jako wysoce selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego DA, ale nie mają działania wzmacniającego, a zatem potencjału nadużywania, psychostymulantów. Aby ocenić potencjalne zastosowanie tych związków w leczeniu ADHD, zbadaliśmy wpływ dobrze scharakteryzowanego analogu benztropiny, AHN 2-005, na sprawność szczurów w zadaniu z opóźnioną przemianą przestrzenną pamięci roboczej zależnym od PFC. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków obecnie zatwierdzonych do leczenia ADHD, AHN 2-005 w zależności od dawki poprawiło wydajność w tym zadaniu. Klinicznie istotne dawki psychostymulantów i SNRI zwiększają preferencyjnie NE i DA w PFC. Pomimo selektywności tego związku względem transportera DA, dodatkowe badania mikrodializy wykazały, że wzmacniająca funkcje poznawcze dawka AHN 2-005, która nie miała efektów aktywujących lokomotorę, zwiększała zewnątrzkomórkowe poziomy zarówno DA, jak i NE w PFC. AHN 2-005 powodował większy wzrost zewnątrzkomórkowej DA w jądrze półleżącym, chociaż wielkość tego była znacznie niższa niż obserwowana w przypadku dawek psychostymulantów aktywujących motorycznie. Podsumowując, obserwacje te sugerują, że analogi benztropiny mogą być skuteczne w leczeniu ADHD lub innych zaburzeń związanych z dysfunkcją PFC. Badania te stanowią mocne uzasadnienie dla przyszłych badań skupionych na mechanizmach neuronowych przyczyniających się do działań wzmacniających funkcje poznawcze i potencjalnej użyteczności klinicznej AHN 2-005 i pokrewnych związków. Ten artykuł jest częścią wydania specjalnego zatytułowanego „Wzmacniacze poznawcze”.
Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Wszelkie prawa zastrzeżone.
;
