O naturze ekstrawersji: zmienność uwarunkowanej kontekstowej aktywacji procesów afektywnych, poznawczych i motorycznych wspomaganych dopaminą (2013)

Wprowadzenie

Ekstrawersja reprezentuje cechę osobowości wyższego rzędu, która została zidentyfikowana w praktycznie wszystkich systemach klasyfikacyjnych struktury osobowości, w tym w modelach Eysencka i Graya (Szary, 1994), model pięcioczynnikowy (Costa i McCrae, 1992), Model wielowymiarowego kwestionariusza osobowości Tellegena (MPQ) (Tellegen i Waller, 2008) i alternatywny model pięcioczynnikowy Zuckermana (Zuckerman, 2002). Fenomenologia ekstrawersji jest opisana podobnie we wszystkich tych modelach i charakteryzuje się przymiotnikami, które wskazują na stan pozytywnego wpływu i silnej motywacji pożądania i pragnienia, a także uczucia podniecenia, entuzjazmu, aktywności, werwy, silności, pewny siebie i optymistyczny (Watson i Tellegen, 1985; Berridge, 2004).

Jung (1921) wnikliwie umieścił ten pozytywny stan motywacyjny w szerszym kontekście w swoim opisie ekstrawersji. Zasugerował, że ekstrawersja charakteryzuje się szerokim zaangażowaniem w otoczenie, czemu sprzyja akcentowany przez innych pozytywny stan afektywny. Koncepcja Junga sugeruje, że istnieje szeroka klasa bodźców środowiskowych, które wywołują pozytywne zaangażowanie afektywne i Szary (1994) rozszerzyło to pojęcie, argumentując, że klasa bodźców składa się z nagród. Tak więc ekstrawersja może reprezentować indywidualne różnice w zakresie, w jakim nagrody środowiskowe wywołują pozytywne zaangażowanie afektywne jako sposób na uzyskanie tych nagród.

Ze względu na koncepcyjnie podobne cechy fenomenologiczne, wyciągnęliśmy analogię między tym pozytywnym stanem afektywnym u ludzi a motywacyjną motywacją opisaną w literaturze zwierzęcej (Depue i Collins, 1999; Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Depue i Fu, 2012). Motywacja reprezentuje system motywacyjny zidentyfikowany u wszystkich ssaków i jest wywoływany przez szeroką klasę bodźców bezwarunkowych i uwarunkowanych bodźców motywacyjnych, które wywołują ruch lokomocyjny i silne subiektywne odczucia nagrody. Ta analogia sugeruje, że jeśli ekstrawersja stanowi przejaw motywacyjnego systemu nagród, to cecha może być częściowo pod wpływem, ponieważ ta motywacja jest u zwierząt, przez aktywność mezokortykolimbicznego układu dopaminowego (DA). Ten system projekcji wywodzi się głównie z brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA) śródmózgowia i wysyła węzły doprowadzające do kilku regionów limbicznych, w tym jądra półleżącego (NAc) w prążkowiu brzusznym i ciele migdałowatym oraz do wielu obszarów korowych, w tym kory oczodołowej (Depue i Collins, 1999; Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Fields i wsp., 2007).

U szczurów i małp zależna od dawki aktywacja receptora DA w szlaku VTA-NAc pośredniczy w ostrych nagradzających działaniach stymulantów i ułatwia szeroki wachlarz zachowań motywowanych motywacją, w tym aktywność lokomotoryczną do nowości i żywności; jak również zachowania eksploracyjne, agresywne, afiliacyjne i seksualne (Depue i Collins, 1999; Berridge, 2007). W badaniach rejestrowania pojedynczych jednostek u małp duże populacje neuronów VTA DA są aktywowane preferencyjnie przez apetytowe bodźce motywacyjne (Schultz i wsp., 1995, 1997; Mirenowicz i Schultz, 1996; D'Ardenne i in., 2008; Schroeder i in., 2008), a komórki DA, najliczniej w VTA, odpowiadają proporcjonalnie do wielkości zarówno warunkowych, jak i bezwarunkowych bodźców motywacyjnych (Fields i wsp., 2007; Schultz, 2007; Bromberg-Martin i wsp., 2010). Podobnie, komórki NAc zwiększają strzelanie do podstawowych i uwarunkowanych sygnałów nagrody i nowości podczas przerw, gdy oczekiwana jest nagroda, oraz podczas zaangażowania w nagradzanie aktywności społecznej.

U ludzi motywacja motywacyjna wiąże się z obydwoma pozytywnymi emocjonalny uczucia takie jak uniesienie i euforia, i motywacyjny uczucia pożądania, pragnienia, pragnienia, potencji i poczucia własnej skuteczności (Depue i Collins, 1999). Kontrastuje to z pozytywnymi uczuciami towarzyszącymi spełnieniu nagrody, co wiąże się z uczuciami satysfakcji, spokoju, upodobania i spokojnej przyjemności (Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Smillie i in., 2012). Aktywność DA jest związana z pierwszymi, ale nie z drugimi, subiektywnymi emocjami. Zatem badania neuroobrazowania wykazały, że podczas ostrego podawania kokainy lub amfetaminy, intensywność subiektywnej euforii uczestnika wzrastała w sposób zależny od dawki, proporcjonalnie do wiązania agonisty DA z transporterem wychwytu DA (a tym samym poziomów DA) w części brzusznej prążkowie (Volkow i wsp., 1997). Co więcej, aktywność indukowana DA w NAc była połączona równie silnie (jeśli nie silniej) z motywacyjnym uczuciem pożądania, pragnienia i pożądania, co do emocjonalnego doświadczenia euforii (Breiter i in., 1997). Stopień aktywacji przez bodźce pozytywne lub nagradzające lub uwalnianie DA wywołane agonistą w zdrowym prążkowiu brzusznym człowieka i innych obszarach obwodów nagrody (np. Ciało migdałowate, przyśrodkowa kora oczodołowo-czołowa i kora obręczy przedniej) oceniany przez fMRI i PET był silnie skorelowany z (i) uczucie euforii, (ii) ekstrawersja i podobne cechy poszukiwania nowości i impulsywności afektywnej, (iii) polimorfizmy genowe związane z DA oraz (iv) farmakologiczne wskaźniki funkcjonowania DA (Depue i in., 1994; Depue, 1995; Berke i Hyman, 2000; Drevets, 2001; Canli i in., 2002; Kumari i in., 2004; Knutson i Cooper, 2005; Mobbs i in., 2005; Reuter i Hennig, 2005; Reuter i in., 2006; Deckersbach i in., 2006; D'Ardenne i in., 2008; Zald i in., 2008; Smillie i in., 2009; Bromberg-Martin i wsp., 2010; Buckholtz i in., 2010; Haber i Knutson, 2010; Baik i in., 2012). Dlatego razem wzięte dowody na zwierzętach i ludziach potwierdzają pogląd, że szlak VTA DA-NAc jest głównym obwodem nerwowym dla nagrody motywacyjnej (Bromberg-Martin i wsp., 2010; Haber i Knutson, 2010; Sesack and Grace, 2010), a ta ekstrawersja jest związana z aktywnością na tej ścieżce (Wacker i in., 2006, 2012, 2013).

Podczas gdy aktywacja VTA DA jest krytyczna dla indukowania motywacyjnej motywacji w NAc, odpowiedzi neuronów VTA DA również odgrywają rolę w ułatwianiu powiązania między tymi bodźcami, które przewidują nagrodę (tj. Bodźce warunkowe) a zachowaniem motywowanym, które uzyskuje nagrodę (Schultz i wsp., 1997; Montague i in., 2004; Schultz, 2007). Jeśli chodzi o uczenie asocjacyjne, sama aktywacja neuronu DA bez nagrody egzogennej spowodowała preferencję dla kontekstu powiązanego z fazowym wyzwalaniem DA. Odpowiednio, wypalanie neuronów DA było stopniowo blokowane w czasie do prezentacji uwarunkowanej wskazówki, która przewidywała dostarczanie sacharozy, a fazowe uwalnianie DA korelowało dodatnio z warunkowanym zachowaniem podejścia w kierunku wskazówki (Stuber i in., 2008). Ten proces skojarzony obejmuje następujące kroki. Optymalne bodźce do aktywacji neuronów VTA DA są nieprzewidywalny bezwarunkowe nagrody (np. żywność, słodki płyn). Takie biologicznie istotne bodźce ocenia się pod kątem ich emocjonalnego znaczenia w podstawno-bocznej części ciała migdałowatego (BLA) i przyśrodkowej oczodołowej korze czołowej (mOFC). Jeśli takie bodźce mają wystarczającą stymulację, te i inne obszary kortykolimbiczne następnie aktywują neurony VTA DA (Berke i Hyman, 2000; Myer-Lindenberg i in., 2005; Fields i wsp., 2007; Kauer i Malenka, 2007; Stuber i in., 2008; Zellner i Ranaldi, 2010), które uwalniają DA do NAc jako sposób na zwiększenie motywacji motywującej do uzyskania nagrody. Następnie neutralne wskazówki w bieżącym kontekście, które konsekwentnie przewidują nagrodę, są powiązane z nagrodą (stają się CS) w BLA i mOFC (Elliott i in., 2003; Gottfried i wsp., 2003; Simmons i in., 2007; D'Ardenne i in., 2008), które z kolei aktywują neurony VTA DA przed wystąpieniem nagrody głównej (Zellner i Ranaldi, 2010). Ten proces pokazano na rysunku 1 podczas przebiegu eksperymentu: neurony VTA DA wykazują zwiększoną aktywność w obecności neutralnych bodźców, które konsekwentnie przewidują nagrodę, i jednoczesny spadek aktywności do nagrody bezwarunkowej, dopóki odpowiedź DA nie przeniosła się całkowicie na warunkowe bodźce motywacyjne (Schultz i wsp., 1997; Galvan i in., 2005; Day i in., 2007; Schultz, 2007; Stuber i in., 2008). Tak więc rozładowanie VTA DA cofa się w czasie, aby odpowiedzieć na wcześniejsze i wcześniejsze predyktory nagrody. Dlatego aktywność DA ma kluczowe znaczenie dla kontroli zachowań apetycznych przez uwarunkowane bodźce motywacyjne - w szczególności, aby połączyć bodźce przewidujące nagrodę, która aktywuje neurony VTA, z mechanizmem ułatwiania odpowiedzi w NAc (Schultz i wsp., 1997; Depue i Collins, 1999; Nestler, 2001; Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber i in., 2008; Zellner i Ranaldi, 2010).

Rysunek 1. Względny brzuszny obszar nakrywkowy (VTA) wypalanie dopaminy (DA) jako funkcja próby. Neurony VTA DA wykazują zwiększoną aktywność w obecności neutralnych bodźców, które konsekwentnie przewidują nagrodę, i jednoczesny spadek aktywności do nieuwarunkowanych nagród, aż odpowiedź DA przejdzie całkowicie do warunkowych bodźców motywacyjnych (Trials 1 – 5).

Nabycie przewidywalnej nagrody struktury neuronowej jest zwiększone, gdy aktywacja VTA DA powoduje uwolnienie DA w NAc. Wydanie DA w NAc odgrywa kluczową rolę w tworzeniu złożonych zespołów kontekstowych, które przewidują występowanie nagrody w sposób bardziej szczegółowy niż pojedyncze zachęty CS (Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Depue i Fu, 2012). Tablica bodźców, które składają się na pełny kontekst poprzedzający wystąpienie pierwotnej nagrody, zbiega się w NAc (O'Donnell, 1999). Te dane wejściowe kortykolimbiczne pochodzą z wielu ścieżek przetwarzania percepcyjnego, ale co ważniejsze również z tych obszarów, które obliczają stymulującą zależność bodźców kontekstowych, w tym BLA, mOFC i rozszerzonego ciała migdałowatego (np. Jądro łóżkowe terminala) (Groenewegen i in., 1999a,b; O'Donnell, 1999; Berke i Hyman, 2000; Depue i Morrone-Strupinsky, 2005). Końcowym produktem tej kompresji jest zespół kontekstowy, który jest zakodowany w celu zwiększenia motywacji lub wartości. Zespół ten jest dalej kompresowany w pętli korowo-korowej, która kończy się w mOFC, gdzie zespół jest powiązany z oczekiwanym wynikiem (tj. Prawdopodobieństwem i wielkością nagrody; Alexander i in., 1990; O'Donnell, 1999; Amodio i Frith, 2006). Nie jest więc zaskakujące, że to mOFC zapewnia główne źródło aktywacji neuronów VTA DA, gdy pojawiają się predykcyjne konteksty nagrody (Taber i in., 1995; Carr i Sesack, 2000; Zellner i Ranaldi, 2010). Wielkość zakodowanej istotności zachęty zespołu kontekstowego mOFC przekłada się zatem na wielkość aktywacji DA mOFC-VTA i z kolei motywację motywacyjną wspomaganą przez DA.

Akwizycja zespołów kontekstowych jest silnie zależna od DA w NAc. Regiony kortykolimbiczne niosące informacje kontekstowe unerwiają neurony NAc w pobliżu projekcji VTA DA do NAc (O'Donnell, 1999; Depue i Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack and Grace, 2010). To tutaj DA ułatwia rozwój długotrwałych wzmocnionych połączeń aferentów kortykolimbicznych do neuronów NAc (Nestler, 2001; Goto and Grace, 2005; Kauer i Malenka, 2007; Shen i in., 2008; Stuber i in., 2008). Przypuszczalnie, im więcej DA jest uwalniane w NAc, (a) im większe wzmocnienie połączenia kontekstowych aferentów na neuronach NAc, i (b) im większa liczba aferentnych w ten sposób ułatwionych. Stąd też zmienność danych wejściowych DA do NAc będzie modulować siłę zespołu kontekstowego, a tym samym zdolność tego zespołu do późniejszego wywoływania motywacji motywacyjnej, pozytywnego wpływu i zachowania podejścia (tj. Ekstrawertycznego zachowania).

Znaczenie tego modelu polega na tym, że indywidualne różnice w reaktywności VTA DA-NAc na nagrodę, występujące w ekstrawersji, mogą modyfikować asocjacyjne warunkowanie nagród bezwarunkowych na neutralne wskazówki kontekstowe, a tym samym tworzyć różnice w sile i rozpiętości sieci jednostek konteksty związane z nagrodą. Dokładnie to przewidywanie zostało potwierdzone w badaniach na zwierzętach, gdzie wykazano istotną korelację między funkcjonowaniem DA a uwarunkowaniami kontekstowymi (Hooks i in., 1992; Cabib, 1993; Jodogne i in., 1994; Wassum i wsp., 2011). Implikacją tych ustaleń jest to, że zmienność siły i szerokości sieci kontekstowych przewidujących nagrody może odegrać kluczową rolę w konserwacja indywidualnych różnic w ekstrawertycznym zachowaniu w czasie.

Rozszerzając małe wstępne badanie na temat warunkowania i ekstrawersji, w pełni zbadaliśmy te możliwości, badając nabycie i wygaśnięcie w ciągu siedmiu kolejnych dni uwarunkowanego kontekstualnego ułatwiania modulowanych DA, procesów afektywnych i poznawczych w kontekście agonisty DA (metylofenidatu) w wysokich i niskich podgrupach ekstrawertycznych. Przewidywaliśmy i stwierdziliśmy, że wysoki ekstrawertycy, którzy mieli kontekst powiązany z metylofenidatem, wykazywali znacznie większe uwarunkowane kontekstowe ułatwienia we wszystkich trzech procesach w porównaniu z niskimi ekstrawertami. Rzeczywiście, niska ekstrawertycy wykazywali niewielkie, jeśli w ogóle, warunkowanie w tych warunkach eksperymentalnych. Co więcej, kondycjonowanie weryfikowano nie tylko w dniu testu warunkowania, ale także przez demonstrowanie (a) silnych warunkowych odpowiedzi w pierwszym dniu wymierania pod placebo przy braku nieuwarunkowanych efektów leku, oraz (b) rozpad uwarunkowanych odpowiedzi ponad trzydniowy okres wyginięcia.

Materiały i Metody

Wnętrze

Zastosowano projekt badania z trzema kolejnymi fazami (ryc 2): (ja) Stowarzyszenie (dni 1 – 3), w których MP lub placebo (laktoza) są związane z kontekstem laboratoryjnym przez trzy dni. MP i placebo podawano w identycznych kapsułkach z podwójnie ślepą próbą na wynik leku i ekstrawersji. Na podstawie wstępnych badań wykorzystano trzy dni stowarzyszenia; nawet jeden dzień z niskimi dawkami agonisty DA jest wystarczający u szczurów, aby wykazać nabycie kontekstowego powiązania z procesami zachęt (Anagnostaras i Robinson, 1996; Robinson i Berridge, 2000); (ii) Testowanie (dzień 4), w którym stopień kontekstowego ułatwienia odpowiedzi ocenia się w warunkach MP; oraz (iii) Wygaśnięcie (dni 5 – 7), trzy dni placebo, gdzie pierwszy dzień ekstynkcji (dzień 5) ocenił obecność warunkowanego kontekstu odpowiedzi przy braku nieuwarunkowanych efektów leku, co dostarcza bezpośrednich dowodów na motywacyjny efekt uwarunkowanych sygnałów (Anagnostaras i Robinson, 1996; Everitt i wsp., 2001).

Rysunek 2. Studiuj projekt i warunki eksperymentalne. Zobacz szczegóły po szczegóły. M, metylofenidat; P, placebo.

Trzy warunki eksperymentalne, każda z wysokimi i niskimi podgrupami ekstrawertycznych (tj. Łącznie sześć grup), sparowana ekspozycja MP z kontekstem laboratoryjnym (Sparowane) lub nie (Nieparzysty i Placebo). W każdym dniu stowarzyszenia wszystkie trzy warunki doświadczalne otrzymywały MP lub placebo w każdym z dwóch kontekstowo odrębnych laboratoriów (Lab A, następnie laboratorium B- w których uczestnicy czytają czasopisma neutralne emocjonalnie dostarczone przez eksperymentatora, tak jak robili to w laboratorium A, gdy nie byli zaangażowani w zadania). Ta procedura zrównała warunki sparowane i niesparowane dla ekspozycji MP, ale w różnych kontekstach laboratoryjnych (patrz rysunek 2) (Anagnostaras i Robinson, 1996). Po poprzednich badaniach (Anagnostaras i Robinson, 1996; Robinson i Berridge, 2000), kontekst Labs A i B różnił się pod względem wymiarów fizycznych, podłogi, kolorów ścian i dekoracji, oświetlenia, mebli i eksperymentatorów. Ponieważ psychostymulanty, w tym MP, zdecydowanie wzmacniać warunkowa aktywacja zachowania poprzez uwalnianie DA w NAc (Parkinson i wsp., 1999; Robinson i Berridge, 2000; Everitt i wsp., 2001), wszystkie warunki otrzymały MP w dniu testu. MP podawano w dniu testu, ponieważ ekspresja uwarunkowanych efektów leku zależy od kontekstu. Dlatego też, pomimo otrzymania MP, powyższe grupy kontrolne nie powinny wyrażać ułatwień w reagowaniu, tak jak grupa, która uzyskała warunkowe ułatwienie. Pozwoliło to na ocenę w dniu testu, w jakim stopniu sygnały kontekstowe uzyskały właściwości motywacyjne w stanie Sparowanym w stosunku do bezwarunkowych efektów MP w grupach niesparowanych i placebo.

Uczestnicy

MPQ (Tellegen i Waller, 2008) zastosowano skalę ekstrawersji. Koreluje z ekstrawersją EPQ (0.62, P <0.01), zawiera zawartość skal ekstrawersji mierzonych przez NEO-PI (Costa i McCrae, 1992; Kościół, 1994), jest pod wpływem silnej zmienności genetycznej (Tellegen i in., 1988), a jego pozytywna interpretacja afektu lub emocjonalności jest wspierana przez relacje zbieżno-dyskryminacyjne do państwowego wymiaru pozytywnego afektu (Zevon i Tellegen, 1982; Watson i Tellegen, 1985; Tellegen i Waller, 2008). Wyniki ekstrawersji MPQ uzyskano z 92% (N = 2997) z Cornell freshmen, który ma profil MPQ równoważny do innych próbek uniwersyteckich i do ogólnej populacji w przedziale wiekowym 19 – 24 lat (Tellegen i Waller, 2008). Podgrupy o wysokiej i niskiej ekstrawersji wybrano losowo odpowiednio z górnych i dolnych decyli wyników ekstrawersji MPQ, a następnie losowo przydzielono do trzech warunków eksperymentalnych. Wybrani uczestnicy byli normalni pod względem medycznym i psychiatrycznym i nie przyjmowali żadnych leków, co potwierdziło wynik ślepy na wynik MPQ poprzez (i) wywiad medyczny i badanie lekarskie przez lekarza oraz (ii) wywiad psychiatryczny z wykorzystaniem najnowszej wersji SCID (wersja niepacjenta) , Kryteria DSM-IV i badanie zaburzeń osobowości (Loranger, 1994) dla zaburzeń Osi II. Wykluczyliśmy uczestników z (a) zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, immunologicznymi lub endokrynologicznymi lub którzy brali leki na te lub inne stany, które mogą wchodzić w interakcje z MP; (b) Zaburzenia osi I i II, ponieważ takie warunki mogą wpływać na funkcjonowanie DA w nieprzewidywalny sposób; (c) nadużywanie substancji lub uzależnienie; oraz (d) niedawną (w ciągu ostatnich dwóch lat) historię palenia, ponieważ nikotyna może wchodzić w interakcje z DA. Odkryliśmy, że częstość palaczy nie różni się powyżej ani poniżej mediany ekstrawersji MPQ. Aby wykryć nielegalne zażywanie narkotyków, uczestnicy otrzymali poufny ekran leków na dzień przed każdym dniem badania. Nie wykryto nielegalnego używania narkotyków.

Z 74 początkowo wybrano uczestników płci męskiej, 70 (95%). Zgodnie z oczekiwaniami ze względu na ścisłe kryteria selekcji decylowej, wyniki ekstrawersji MPQ nie różniły się znacząco między porównaniami wszystkich kombinacji niskiej podgrupy (wszystkie P<0.70) ani między porównaniami wszystkich kombinacji wysokich podgrup (all P's <0.70) w warunkach eksperymentalnych (tab 1). Uczestnicy 70 zostali również wybrani na podstawie ich spadku w środku sześciu decyli na MPQ Negatywna emocjonalność (Neuroticism) i Constraint (skala impulsywności). Dlatego też uczestnicy o wysokiej i niskiej ekstrawersji byli równoważni (nie różniąc się znacząco) od tych innych cech MPQ. Samce (rasy kaukaskiej; wiek: 19 – 21 lat; waga: 62 – 88 kg) zamiast kobiet stosowano, ponieważ skuteczność DA znacząco różniła się w cyklu miesiączkowym (Depue i in., 1994). Liczba w każdej z sześciu grup eksperymentalnych: Sparowana Wysoka Ekstrawersja: (PH = 15); Sparowana niska ekstrawersja: (PL = 15); Niesparowana wysoka ekstrawersja: (UPH = 10); Niesparowana niska ekstrawersja: (UPL = 10); Wysoka ekstrawersja placebo: (PBH = 10); Placebo Low Extraversion: (PBL = 10). Ponieważ krytyczne porównanie w tym badaniu jest pomiędzy sparowanym wysokim a sparowanym niskim ekstrawersją N dla tych dwóch grup jest wyższy niż dla pozostałych grup. Od wszystkich uczestników uzyskano pisemną świadomą zgodę w protokole zatwierdzonym przez instytucjonalną komisję rewizyjną Uniwersytetu Cornell.

Tabela 1. MPQ Wyniki ekstrawersji dla podgrup niskich i wysokich ekstrawersji w każdym warunku.

Methylphenidate (MP)

MP zastosowano, ponieważ (a) MP wywiera swoje działanie agonistyczne na DA przez zwiększenie uwalniania DA z końców presynaptycznych, tym samym aktywując szereg podtypów receptora DA; (b) MP wiąże się z podobną lub większą wielkością do tego samego transportera wychwytu DA co kokaina i amfetamina w miejscach presynaptycznych w korze i prążkowiu, zwłaszcza NAc; (c) regionalna dystrybucja wiązania MP w ludzkim mózgu jest prawie identyczna z kokainą; oraz (d) MP silnie zachęca do zachęt motywowanych przez NAc, w tym (i) nagradzanie właściwości w warunkowej preferencji miejsca, (ii) samopodawanie u naczelnych oraz (iii) pozytywny afekt, energię i euforię u ludzi przy dawkach 0.5 mg / kg lub mniej, który koreluje z jego% wiązania wychwytu DA w brzusznym prążkowiu (Volkow i wsp., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP wykorzystano również ze względu na jego specyficzność działania na DA w stosowanych tu dawkach. W poszczególnych obszarach limbicznych i korowych mózgu występują różne mieszaniny receptorów D1, D2, D3, D4 i D5 (Dziwne, 1993). Kontrola ruchów, emocji i procesów motywacyjnych przez DA w tych obszarach mózgu będzie zatem zależna od interakcji DA z różnymi kombinacjami izoform receptora. W odniesieniu do efektów behawioralnych mieszanych agonistów i antagonistów D1 i D2 i D1 / D2 w interakcji z MP, MP ma swoje działanie behawioralne poprzez receptory D1 i D2 w sposób zależny od dawki (Koek and Colpaert, 1993; Dziwne, 1993). Co ważne, związki niezwiązane bezpośrednio z receptorami DA i związki o właściwościach antagonistycznych w receptorach OUN innych niż DA (w tym antagoniści receptorów alfa 1 i 2 i beta noradrenergiczny oraz antagoniści receptora 5HT 2 i 1A), albo nie oddziaływali z efektami behawioralnymi MP lub więc tylko przy tak wysokich dawkach wystąpiły ekstremalne niekorzystne skutki behawioralne (Koek and Colpaert, 1993). Co więcej, powinowactwo do transportera 5HT jest nie tylko znacznie niższe dla MP niż amfetamina i kokaina, ale także powinowactwo do tego transportera nie jest związane z właściwościami wzmacniającymi MP (Ritz i in., 1987; Little i in., 1993). Tak więc, przy stosunkowo niskiej dawce stosowanej w obecnym badaniu, wydaje się, że główne efekty MP dotyczą zarówno rodzin receptorów D1, jak i D2 (i być może innych DA). Ponieważ DA wydaje się, że ułatwianie motywacji motywacyjnej, pozytywnego wpływu i inicjacji lokomocji dotyczy co najmniej receptorów D1 i D2 (Depue i Collins, 1999) MP jest lepszym agonistą do badania procesów ekstrawersji niż bromokryptyna lub bupropion (Vassout i in., 1993), które mają głównie działanie receptora D2. MP wydaje się także mieć bardziej specyficzne powinowactwo wiązania transportera DA, w stosunku do powinowactwa noradrenergicznego i serotonergicznego (Weiner, 1972), niż amfetamina i do pewnego stopnia kokaina.

Procent wiązania MP do transportera wychwytu DA zapewnia jeden ze sposobów oceny efektów „nasycenia” dawki MP i jest istotnie skorelowany z wywołanym pozytywnym afektem u ludzi (Volkow i wsp., 1997). Zastosowaliśmy doustną dawkę MP 0.6 mg / kg na podstawie faktu, że w tej dawce (a)% wiązania transportera DA wynosi ~ 80% lub więcej (Volkow i wsp., 1998, 2001); (b) wystarczająco długi, stabilny szczytowy plateau (~ 90 min) jest związany z pozytywnym wpływem MP (Volkow i wsp., 1997, 1998), pozwalając na wystarczającą ilość czasu na nasze zarządzanie zadaniami (~ 1 h) w szczytowych stężeniach MP; (c) nie obserwuje się znaczącego negatywnego wpływu; oraz (d) zezwolenie wynosi ~ 10 h, co oznacza wymycie do następnego dnia (Volkow i wsp., 2001). Ponadto, u ludzi, stabilność ponownego badania dla wiązania i charakterystyki przebiegu czasu MP (0.5 mg / kg) jest bardzo wysoka (Volkow i wsp., 1995). Wreszcie u ludzi MP ma bardzo niski profil działań niepożądanych po doustnym podaniu ostrej dawki w małej dawce (0.5 mg / kg lub mniej) (Aoyama, 1994; Wang i wsp., 1994; Volkow i wsp., 1995).

Eksperymentalny bodziec

Stopień, w jakim nagroda wywołana przez MP jest powiązana z kontekstem w stanie Sparowanym, znajduje odzwierciedlenie w ułatwieniu odpowiedzi wywoływanej przez ogólne funkcje kontekstowe Laboratorium A. Ogólne powiązanie kontekstowo-nagrody, jak warunkowa preferencja miejsca, jest niejawnym procesem Pawłowskim, który jest uzyskiwany łatwiej i z większą odpornością na wymieranie niż parowanie wyraźnych, dyskretnych bodźców z nagrodą (Holland, 1992; Graybiel, 1998). Liczba sesji kondycjonowania wymaganych dla ogólnego kontekstu względem dyskretnych bodźców u zwierząt wynosi odpowiednio ~ 1: 20. Aby ocenić powodzenie asocjacyjnego warunkowania Lab A do MP, wykorzystaliśmy pięć klipów wideo 20, które różniły się pod względem (i) powiązania z kontekstem laboratoryjnym, (ii) MP efektów działania leku oraz (iii) nieodłącznej wartości zachęty. Pięć klipów wideo zostało zaprezentowanych w Lab A za pomocą magnetowidu w kolejności losowej, z których każdy oddzielono interwałem spoczynkowym 1-min na monitorze telewizyjnym 56-cal umieszczonym stopy 12 przed uczestnikami.

Zawartość trzy z klipów wideo, pokazanych w dniu stowarzyszenia 1 i dniu testu 4, były początkowo neutralne pod względem motywacyjnym, ale różniły się pod względem reprezentacji kontekstu Lab A i ich związku z nagrodą lekową dla MP: (i) Biblioteka: ruchoma misa z przodu głównej biblioteki Cornella, która nie ma żadnego związku z laboratorium A ani nagrodą za narkotyki; (ii) Labfront: przesuwająca się patelnia wideo z przodu laboratorium A, której uczestnicy nieustannie stawiali czoła podczas badania, ponieważ siedzieli naprzeciwko laboratorium; oraz (iii) Portret: duży plakat kobiecego portretu z przodu Lab A. Dwa ostatnie bodźce różnią się na dwa inne sposoby: Labfront (i) reprezentuje ukryty ogólny bodziec kontekstowy, który jest szybko i silnie uwarunkowany u zwierząt, i (ii) takie ogólne bodźce kontekstowe są prawdopodobnie przetwarzane w grzbietowym strumieniu wizualnym (tj. przez widzenie peryferyjne). W przeciwieństwie, Portret (i) reprezentuje wyraźny dyskretny obiekt bodźca, który jest uwarunkowany wolniej u zwierząt i (ii) takie dyskretne bodźce są prawdopodobnie przetwarzane w brzusznym strumieniu wizualnym (tj. jako rozpoznawanie obiektów). Ułatwione różnicowanie odpowiedzi w dniu testu 4 jest bezpośrednim testem nabytej istotności motywacyjnej dla Labfront i Portret w porównaniu do Biblioteka.

dwa dodatkowe wcześniej zatwierdzone klipy wideo (Morrone i in., 2000; Morrone-Strupinsky i Depue, 2004), pokazany również w dniu stowarzyszenia 1 i dniu testu 4, nie miał związku z nagrodą za lek lub ogólnym kontekstem Lab A (poza ekspozycją 5-minutową w dniu 1). Te dwa klipy różniły się jednak wrodzoną wartością motywacyjną i motywacją podejścia apetycznego, na które ekstrawertycy reagują energicznie, ale nie w spokojnych przyjemnych uczuciach, na które ekstrawertycy nie reagują energicznie (Morrone i in., 2000; Morrone-Strupinsky i Depue, 2004; Smillie i in., 2012): (iv) Rainforest (niska zachęta): sceny neutralnego lasu deszczowego i (v) Piłka nożna (wysoka motywacja i podejście motywacyjne, a nie spokojny przyjemny stan emocjonalny): triumfalna sekwencja meczów piłki nożnej (punktowanie przyziemienia). Uzasadnieniem dla porównania tych dwóch klipów jest ocena, czy kontekst Lab A uzyskał efekty ułatwiające nieznane bodźce, które nie zostały sparowane z Lab A lub MP. Odpowiedź motywacyjna wywołana przez dowolny bodziec jest wspólną funkcją zarówno warunkowej wartości zachęty kontekstu, jak i wrodzonej wartości bodźca nieznanego bodźca (Jodogne i in., 1994; Schultz i wsp., 1997; Robinson i Berridge, 2000). Bodźce z niewielką wrodzoną wartością motywacyjną, jak Rainforest, nie będzie znacznie ułatwiony przez uwarunkowany kontekst. Podczas gdy reakcja motywacyjna na piłka nożna klip względem Rainforest Oczekuje się, że klip będzie naturalnie różnił się w dniu 1, niezależnie od tego, czy ta reakcja motywacyjna będzie świadczyć o wzmocnieniu dnia 4 względem dnia 1 zależy od powodzenia procedury warunkowania w interakcji z naturalną wartością motywacyjną nieznanego bodźca. Dlatego, jeśli istnieje wzmocniona reakcja motywacyjna na piłka nożna w dniu 4 w stosunku do dnia 1, ale bez rozszerzenia Rainforest, wtedy można wnioskować, że wzmocniona odpowiedź na piłka nożna w dniu 4 zależało od warunkowania kontekstowego (Robinson i Berridge, 2000).

Wstępne badania wykazały, że Biblioteka, las deszczowy, Labfront, Portret były początkowo oceniane na skalach pozytywnego i negatywnego punktu 10 stosowanych w tym badaniu (patrz poniżej) jako neutralne w stanie afektywnym [N = 50 college mężczyźni; Pozytywny oznacza wpływ (SD) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07), odpowiednio, gdzie ocena 1 lub 2 = neutralny stan afektu]. piłka nożna został oceniony jako 4.1 (1.2), gdzie 4 = łagodny pozytywny stan afektu. Średnie negatywne oceny afektywności były ogólnie wokół 1 i nie przekraczały 2.2 (neutralny stan afektu).

Środki

Trzy zmienne, mierzone tylko w Lab A, indeksowane warunkowe ułatwienia kontekstowe w procesach pamięci motorycznej, afektywnej i roboczej. Wszystkie trzy zmienne są silnie zależne od projekcji VTA DA do NAc lub grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (zmienna pamięci roboczej). Trzy zmienne oceniono tylko w dniu stowarzyszenia 1 iw dniu testu 4, aby uniknąć nadmiernego powtarzania zadań, przy czym zmienne afektywne i motoryczne były mierzone (w tej kolejności) po każdym z klipów wideo. Pamięć robocza była mierzona tylko raz w ciągu tych dwóch dni, bezpośrednio po prezentacji wideo. Podczas fazy wymierania mierzono jedynie reakcje motoryczne i afektywne na klipy wideo - w pierwszym (dzień 5) i ostatnim (dzień 7) dniach wymierania. Zadanie poznawcze nie zostało ocenione w Wygaśnięciu, ponieważ podlega efektom powtarzania (Luciana i in., 1992).

Prędkość silnika

Prędkość zachowań motorycznych jest (i) konkretnie związane z procesami motywacyjnymi prowadzonymi przez DA głównie w NAc (Le Moal i Simon, 1991; Depue i Collins, 1999), (ii) aktywowane przez uwarunkowane lekiem uwarunkowane sygnały (Hyman i Malenka, 2001) oraz (iii) koreluje (r = 0.68, P <0.01) z% wiązaniem wychwytu DA w ludzkim NAc (Volkow i wsp., 1998). Dlatego prędkość stukania palcem mierzono jak w Volkow i in. (1998). Stuknięcie palcem wykonano na pasku spacji komputera przenośnego dla 6 za pomocą dominującej ręki z dłonią spoczywającą na podstawie laptopa, tak że krany były wykonywane wyłącznie przez ruch palca-nadgarstka. Aby kontrolować zmienność czasu reakcji (RT), która wpływa na liczbę uderzeń w pierwszej sekundzie, przeanalizowano tylko ostatnie 5 s dotknięcia. Wstępne badania z wykorzystaniem gwintowania 20 wykazały, że różnice między osobami są najbardziej widoczne w początkowym okresie stukania 5 (po korekcji 1 dla RT).

Pozytywny wpływ

Pozytywny wpływ, który odzwierciedla stan pozytywnej motywacji motywacyjnej (Zevon i Tellegen, 1982; Watson i Tellegen, 1985; Watson i Clark, 1997; Depue i Collins, 1999; Tellegen i Waller, 2008), został oceniony przez skalę ocen podobną do wcześniej zatwierdzonej skali opisanej szczegółowo w innym miejscu (Morrone i in., 2000; Morrone-Strupinsky i Depue, 2004). Ta i podobne skale mają doskonałą spójność wewnętrzną, sprawdzają wiarygodność i jednorodność czynnika (Watson i Tellegen, 1985; Watson i wsp., 1988; Krauss i in., 1992). Są one również skorelowane z (i)% wiązania wychwytu DA specyficznie w ludzkim prążkowiu brzusznym (Volkow i wsp., 1997), (ii) wyzwanie dla agonistów DA i odpowiedzi na zastosowany tutaj materiał wideo (r = 0.57, P <0.01) (Depue i in., 1994; Volkow i wsp., 1997; Morrone i in., 2000; Morrone-Strupinsky i Depue, 2004) oraz (iii) ekstrawersja (r = 0.49, P <0.01) (Morrone i in., 2000). Korelacja międzyklasowa między indukowanymi przez MP szczytowymi ocenami wpływu uzyskanymi w odstępach 2 – 3 to 0.58 (P <0.05; N = 20, od decyla od góry do dołu na ekstrawersji MPQ). Negatywny stan afektu był również oceniany w tym samym czasie co pozytywny wpływ, ale ten pierwszy wykazywał niewielką (nieistotną) zmienność od 1 do 2 (neutralny stan nastroju) i brak znaczącej aktywacji przez MP. Dlatego też negatywne oceny nie są dalej omawiane.

Skale oceny pozytywnego i negatywnego wpływu to wizualne skale analogowe od 1 (neutralny stan afektu) do 10. Punkt 10 został zakotwiczony przez przymiotniki, które były najbardziej skorelowane z dodatnimi i ujemnymi stanami afektu (Watson i Tellegen, 1985). Pozytywne kotwice przymiotnikowe to: aktywny, podniecony, entuzjastyczny, podekscytowany, pełen werwy, silny (gdzie wszystkie przymiotniki zostały wymienione w punkcie 10 na skali). Uczestnicy zostali poinstruowani, aby ocenić ich reakcję emocjonalną na skali do każdego klipu.

Skala oceny pozytywnego wpływu została wyświetlona na monitorze laptopa, a oceny zostały wykonane bezpośrednio na komputerze. W przypadku miary afektu i ruchu sekwencja bodziec-odpowiedź była następująca: (a) podpowiedź audiowizualna na monitorze, przygotowanie uczestnika do klipu wideo, (b) klip wideo, (c) ocena pozytywnego wpływu (~ 3 s), ( d) 6 s stukania, którego czas rozpoczął się od pierwszego stuknięcia i zakończył się sygnałem dźwiękowym stopu generowanym przez laptop oraz (e) 1-min przerwą na odpoczynek między klipami wideo. Uczestnicy zostali przeszkoleni wcześniejszy do badania na laptopie, procedury podsłuchu i skali ocen.

Zadanie pamięci wizualizacyjnej

Miara ta odzwierciedlała uwarunkowane efekty zachęty pochodzące z ogólnego kontekstu laboratoryjnego laboratorium A. Zadanie, zwalidowane i opisane wcześniej (Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997), jest zależny u naczelnych i ludzi od projekcji VTA DA do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej i jest ułatwiony przez MP (Oades i Halliday, 1987; Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997; Devilbiss i Berridge, 2008; McNab i in., 2009; Aart i in., 2011). W skrócie, podczas każdej próby uczestnicy obserwowali centralny punkt fiksacji (czarny „+”) na monitorze komputera dla 3. Następnie wizualne wskazanie (poczerniałe koło na białym tle) pojawiło się w polu widzenia peryferyjnego w obwodzie 360 ° dla 200 ms (zbyt krótkie, aby wykonać ruch sakadyczny oka), po czym wskazówka i punkt fiksacji zniknęły, a ekran poczerniał interwały opóźnień 0.5 s, 4.0 s lub 8.0 s. Po opóźnieniu uczestnicy wskazali lokalizację kija za pomocą pióra świetlnego (FTG Data Systems, Inc.). Dwadzieścia cztery próby (8 dla każdego opóźnienia), z interwałem między próbami 2, zostały zakończone, z przedziałami opóźnienia losowo przeplatanymi i lokalizacjami cue randomizowanymi w próbach. Wskazówki wizualne były prezentowane losowo w dwóch różnych miejscach w każdym z czterech kwadrantów (próby 8) dla każdego opóźnienia. Dokładność pamięci roboczej była oceniana komputerowo za pomocą przeciwprostokątnej trójkąta utworzonego przez rzeczywistą lokalizację docelową oraz odchyleń pionowych i poziomych od rzeczywistego celu wskazanego przez uczestnika za pomocą pióra świetlnego. RT był również rejestrowany przez komputer.

Jak opisano wcześniej (Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997), Wpływ leków na MP w procesach uwagi, pobudzenia, percepcji i sensomotorycznych zaangażowanych w ukierunkowane wyszukiwanie wizualne (ale nie w zadania pamięci operacyjnej) oceniono w dniu 4 za pomocą (a) nie-mnemonicznego zadania lokalizacji 16 próby stymulacyjne bez opóźnienia odpowiedzi, gdzie dokładność i opóźnienie odpowiedzi były rejestrowane komputerowo; oraz (b) zadanie anulowania dwuliterowego, w którym liczba błędów pominięcia i błędów (odpowiednio nieoznaczone litery celu i nieprawidłowo oznaczone litery inne niż docelowe) zostały zestawione. Kolejność tych zadań: nie-mnemoniczna lokalizacja przestrzenna, zadanie pamięci roboczej, zadanie anulowania dwuliterowego. Zadania te były wykonywane w dniu 1 i dniu 4 natychmiast po obejrzeniu wszystkich klipów wideo i odpowiedziach na zmienne afektywne i motoryczne.

Procedura

Uczestnicy zostali przyzwyczajeni do laboratoriów A i B podczas dwóch wizyt wstępnych w laboratoriach. Uczestnicy ukończyli protokół 2½ h między południem a 6 pm przez siedem kolejnych dni. MP i placebo podawano z wodą w Lab A po przybyciu, a zadania i środki występowały w okresie 1-h rozpoczynającym 1 h po spożyciu leku. Uczestnicy pościli od północy przed każdym dniem badania i byli na diecie niskomonoaminowej przez trzy dni przed i podczas badania.

Efekt

Zgodnie z zaleceniami innych (Anagnostaras i Robinson, 1996; Volkow i wsp., 1997, 1998; Robinson i Berridge, 2000), wielkość kondycjonowania oceniono jako% zmiany od dnia stowarzyszenia 1 do dnia testu 4 na trzech zmiennych zależnych: prędkość silnika (uderzenie palcem), pozytywne oceny wpływu i dokładność wizualno-przestrzennej pamięci roboczej. W warunkach Placebo (PB) i Niesparowanych (UP) podgrupy o wysokiej i niskiej ekstrawertyce nie wykazały istotnej różnicy w dniu stowarzyszenia 1 lub w% zmiany od dnia 1 do dnia testu 4 dla żadnego z pięciu klipów wideo (alfa dostosowane do liczby analiz, P <0.005). W związku z tym ANOVA 4 (podgrupy: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (klipy wideo) z powtórzonymi pomiarami dla drugiego czynnika nie ujawniła żadnych znaczących efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] lub klipy wideo [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] on prędkość silnika w dniu 1. A 4 (podgrupy) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie wykazała istotnych efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] lub klipy wideo [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] on pozytywny wpływ oceny w dniu 1. Wreszcie, ANOVA 4 (podgrupy) × 3 (interwały opóźnienia pamięci roboczej) z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie wykazała istotnych efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] lub interwały opóźnienia [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] on dzień 1 dla Pamięć robocza.

A 4 (podgrupy) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie wykazała istotnych efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] lub klipy wideo [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] na% zmiany z dnia stowarzyszenia 1 na dzień testu 4 prędkość silnika. Dodatkowo, 4 (podgrupy) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie ujawniły istotnych efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] lub klipy wideo [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] na% zmiany z dnia stowarzyszenia 1 na dzień testu 4 pozytywny wpływ oceny. Wreszcie, ANOVA 4 (podgrupy) × 3 (interwały opóźnienia pamięci roboczej) z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie wykazała istotnych efektów głównych dla podgrup [F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] lub interwały opóźnienia [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] na% zmiany z dnia stowarzyszenia 1 na dzień testu 4 Pamięć robocza.

Zatem żadna z czterech podgrup ekstrawersyjnych obejmujących warunki eksperymentalne PB i UP nie wykazała dowodów na prędkość motoryczną, wpływ pozytywny lub pamięć roboczą warunkowania (tj. Brak znaczącej zmiany% od dnia 1 do dnia 4 w jakiejkolwiek mierze), ani nie różniły się znacznie od siebie w dniu 1. W związku z tym te podgrupy o niskiej i wysokiej ekstrawersji zostały połączone, pozostawiając większe grupy PB i UP (teraz każda z nich ma N 20). Niskie i wysokie podgrupy w stanie sparowanym stanowią silny test zróżnicowanego warunkowania, więc oczywiście nie zostały połączone.

Porównania grup prędkości silnika i pozytywnych ocen wpływu

Alfa dostosowana do liczby analiz dla następujących analiz P <0.008. ANOVA 4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 5 (klipy wideo) z powtarzanymi pomiarami dla drugiego czynnika ujawniła brak znaczących efektów głównych dla grup [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] ani dla klipów wideo [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] w dniu 1 prędkość silnika. 4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku ujawniły znaczące główne efekty dla grup [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; częściowa eta do kwadratu = 0.10], a dla klipów wideo [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.11] na% zmiany od dnia asocjacji 1 do dnia testu 4 dla prędkość silnika. Istotna była również interakcja Grupy × Klipy wideo [F_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.14]. Tukey post-hoc porównania wykazały, że PH znacznie przekroczył wszystkie pozostałe trzy grupy w% zmiany prędkości silnika Labfront, Portret, piłka nożna klipy wideo (wszystkie P<0.003), ale nie włączone Biblioteka i Rainforest (wszystkie P> 0.30) (Tabela 2; Figury 3A – E). Ponadto żadna z pozostałych trzech grup (PB, UP, PL) nie różniła się znacząco od siebie pod względem prędkości silnika na którymkolwiek z klipów wideo dla prędkości silnika (wszystkie P's> 0.30). Rzeczywiście, grupy PB, UP i PL generalnie wykazywały spadek procentowej zmiany prędkości silnika.

Tabela 2. Środki (SD) prędkości silnika dla faz asocjacji i wygaszania.

Rysunek 3. Uwarunkowane kontekstowe ułatwienie prędkości motorycznej podczas fazy asocjacyjnej dla czterech grup eksperymentalnych. Pokazano stopień ułatwień kontekstowych (% zmiany od dnia stowarzyszenia 1 do dnia testu 4) prędkości motorycznej (dotknięcie palcem) indukowanej przez klipy wideo 5 [Biblioteka (), Rainforest (B), Labfront (DO), Portret (D), piłka nożna (MI)] w fazie stowarzyszenia. Zero% zmiany oznacza brak zmiany z dnia 1 na dzień 4. PB, placebo; UP, niesparowany; PL, sparowane niskie ekstrawerty; PH, sparowane wysokie ekstrawertyki.

4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku nie wykazało istotnych efektów głównych dla grup [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] ani dla klipów wideo [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] w dniu 1 pozytywny wpływ oceny. 4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 5 (klipy wideo) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku ujawniły znaczące główne efekty dla grup [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; częściowa eta do kwadratu = 0.17], a dla klipów wideo [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.15] na% zmiany od dnia asocjacji 1 do dnia testu 4 dla pozytywny wpływ oceny. Istotna była również interakcja Grupy × Klipy wideo [F_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.23]. Tukey post-hoc porównania wykazały, że PH znacznie przekroczył wszystkie pozostałe trzy grupy w% zmiany dla pozytywnego wpływu na Labfront, Portret, piłka nożna klipy wideo (wszystkie P<0.003), ale nie włączone Biblioteka i Rainforest (wszystko P's> 0.30) (Tabela 3; Figury 4A – E). Ponadto żadna z pozostałych trzech grup (PB, UP, PL) nie różniła się znacząco od siebie w żadnym z klipów wideo pod względem pozytywnego wpływu (wszystkie P> 0.30). Rzeczywiście, grupy PB, UP i PL ogólnie wykazywały spadek procentowej zmiany pozytywnego wpływu.

Tabela 3. Środki (SD) pozytywnych ocen oddziaływania dla faz asocjacji i wygaszania.

Rysunek 4. Uwarunkowane kontekstowe ułatwienie pozytywnego wpływu podczas fazy Stowarzyszenia dla czterech grup eksperymentalnych. Pokazano stopień ułatwień kontekstowych (zmiana% z dnia stowarzyszenia 1 na dzień testowy 4) pozytywnych ocen wpływu wywołanych klipami wideo 5 [Biblioteka (), Rainforest (B), Labfront (DO), Portret (D), piłka nożna (MI)] w fazie stowarzyszenia. Zero% zmiany oznacza brak zmiany z dnia 1 na dzień 4. PB, placebo; UP, niesparowany; PL, sparowane niskie ekstrawerty; PH, sparowane wysokie ekstrawertyki.

Tak więc tylko PH wykazał znaczny wzrost procentowej zmiany z dnia stowarzyszenia 1 na dzień testu 4 zarówno pod względem prędkości motorycznej, jak i pozytywnego wpływu na trzy klipy wideo, które były sparowane z kontekstem MP i Lab A (Labfront, Portret) lub miał wysoką wrodzoną wartość motywacyjną (piłka nożna). PH nie wykazało zwiększenia procentowej zmiany dla klipów wideo, które nie były sparowane z kontekstem MP lub Lab A (Biblioteka) lub które miały niską wrodzoną wartość motywacyjną (Rainforest). Procentowy wzrost prędkości motorycznej przez PH był znaczny, począwszy od wzrostu 19 – 28%, który był największy dla piłka nożna. Wzrost procentowych pozytywnych ocen oddziaływania według PH był szczególnie znaczący, począwszy od wzrostu 105 – 126%, a najwyższy dla Portret [zauważ, że chociaż Portret kobiety mógł być bardziej satysfakcjonujący dla mężczyzn, ta analiza dotyczyła zmiany z dnia 1 na dzień 4, a zatem stanowi jedynie efekt warunkujący]. W przypadku PH, wewnątrz-podmiotowy wzrost procentowej zmiany w silniku x wpływa znacząco na zmienne skorelowane (moment Pearsona) Labfront (r = 0.49, P <0.05), portret (r = 0.52, P <0.05) i piłka nożna (r = 0.50, P <0.05), co wskazuje na wspólne uwarunkowane kontekstualne ułatwienie w dwóch różnych systemach odpowiedzi z modulacją DA u uczestników.

Grupowe porównania wizualizacyjnej pamięci roboczej

Alfa została dostosowana do liczby analiz na P <0.03. ANOVA 4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 3 (interwały opóźnień) z powtarzanymi pomiarami dla drugiego czynnika nie ujawniła znaczących efektów głównych dla grup [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] ani dla odstępów czasu [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] w 1. dniu przez dokładność wizualnej pamięci operacyjnej. A 4 (grupy: PB, UP, PL, PH) × 3 (przedziały opóźnień) ANOVA z powtarzanymi pomiarami na drugim czynniku ujawniła znaczące główne efekty dla grup [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.18] i dla odstępów czasu [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.23] na% zmiany od dnia asocjacji 1 do dnia testu 4 dla dokładność wizualnej pamięci operacyjnej. Znaczące były również grupy × Opóźnienie interakcji [F_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; częściowe eta do kwadratu = 0.31] (tab 4; Postać 5). Tukey post-hoc porównania wykazały, że cztery grupy nie różniły się w% zmianą od dnia 1 do dnia 4 w dokładności pamięci roboczej dla przedziału opóźnienia 0.5 s (wszystkie P's> 0.30). Jednak PH znacznie przewyższało wszystkie pozostałe trzy grupy w% zmiany dokładności pamięci roboczej w odstępach czasu 4.0 si 8.0 s (wszystkie P<0.003). Żadna z pozostałych trzech grup (PB, UP, PL) nie różniła się znacząco od siebie w żadnym z przedziałów opóźnienia (wszystkie P's> 0.30). Rzeczywiście, grupy PB, UP i PL wykazały spadek procentowej zmiany dokładności pamięci roboczej we wszystkich odstępach czasu. Wreszcie, PH wykazało znaczący wzrost% zmiany od interwału opóźnienia 0.5 s do 4.0 s (P <0.003), a także znaczący wzrost procentowej zmiany od 4.0 s do 8.0 s (P <0.003) (patrz tabela 4 i Rysunek 5). Procentowy wzrost wzrostu PH był znaczny i wynosił od + 29% przy opóźnieniu 4.0 s do + 47% przy opóźnieniu 8.0 s, co jest zgodne z wymaganiami dotyczącymi funkcjonowania DA w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej podczas coraz dłuższych okresów opóźnienia pamięci roboczej (Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997).

Tabela 4. Oznacza (SD) dla% zmiany w wizuosprzestrzennej pamięci roboczej w fazie asocjacji.

Rysunek 5. Uwarunkowane kontekstowe ułatwienie wizuosprzestrzennej pamięci roboczej podczas fazy stowarzyszenia dla czterech grup eksperymentalnych. Pokazano stopień ułatwień kontekstowych (% zmiany od dnia stowarzyszenia 1 do dnia testowego 4) wizuosprzestrzennej pamięci roboczej wywołanej ogólnym kontekstem laboratorium A w fazie stowarzyszenia. PB, placebo; UP, niesparowany; PL, sparowane niskie ekstrawerty; PH, sparowane wysokie ekstrawertyki.

Dla uczestników PH wzrost% zmiany przy opóźnieniu 8.0 istotnie korelował ze wzrostem% zmiany prędkości silnika (r = 0.49, P <0.05) i pozytywny wpływ (r = 0.57, P <0.05) do piłka nożna klip wideo, ponownie wskazujący na wspólne uwarunkowane kontekstowe ułatwienia w ramach trzech różnych systemów odpowiedzi modulowanych DA w uczestnikach. [Afektywne odpowiedzi na piłka nożna klip został tu użyty do korelacji z innymi zmiennymi zależnymi, ponieważ miał najsilniejszą indukcję afektywną afektu pozytywnego].

Wreszcie, wpływ leków na MP w procesach uwagi, pobudzenia, percepcji i sensomotorycznych związanych z ukierunkowanym poszukiwaniem wizualnym (ale nie w pamięci roboczej) oceniano za pomocą nie-mnemonicznego zadania lokalizacji 16 bez opóźnienia odpowiedzi ( 0.0 s) w dniu 4, gdzie dokładność została zapisana na komputerze. Skorygowana alfa wynosiła P <0.007. Nie było znaczącego wpływu głównego na dokładność porównania jednokierunkowej ANOVA [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] lub RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] z czterech grup z opóźnieniem 0.0. Ponadto do anulowania efektów MP na procesach uwagi, pobudzenia, percepcji i sensomotorycznych w dniu 4 wykorzystano również zadanie anulowania dwuliterowego, w którym liczba pominięć + błędy prowizji (nieoznaczone litery celu + nieprawidłowo oznaczone litery inne niż docelowe, odpowiednio) zostały zestawione. Nie było istotnych efektów głównych dla czterech grup w jednokierunkowej ANOVA w dwuliterowych punktach dokładności [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. Podsumowując, odkrycia te wskazują, że efekty MP w procesach uwagi, pobudzenia, percepcji i sensomotorycznych nie uwzględniają różnic grupowych w wynikach pamięci roboczej.

Prędkość silnika i wpływ pozytywny w fazie wymierania

Dane fazy ekstynkcji reprezentują% zmiany prędkości silnika i pozytywny wpływ od dnia 1 na każdy dzień 4, 5 i 7 (% zmiany w dniach 1 na 4 jest używany jako warunkowa linia bazowa do oceny efektów wygaszania). Ponieważ tylko PH wykazywał istotne uwarunkowania (wszystkie inne grupy pokazywały linię poziomu w dniach 4 – 7; Tabele 2, 3), tylko dane ekstynkcji PH są analizowane dla trzech klipów wideo, które wykazały uwarunkowania: Labfront, Portret, piłka nożna (Stół 4; Figury 6A, B). Alfa została dostosowana do liczby analiz na P <0.13. ANOVA 3 (klipy wideo) × 3 (dni 4, 5, 7) z powtórzonymi pomiarami dla obu czynników ujawniła znaczący efekt główny przez dni [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; częściowe eta-kwadrat = 0.15], ale bez znaczącego głównego efektu dla klipów wideo [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], przy zmianie% prędkość silnika (Postać 6A) od Stowarzyszenia 1 do dnia 4, 5 i 7. Tukey post-hoc testy wykazały, że% zmiany w dniu testu 4 w porównaniu z pierwszym dniem wygasania 5 nie było istotne dla żadnego z trzech klipów wideo (wszystkie P's> 0.30), co wskazuje, że uwarunkowane kontekstualne ułatwienie wystąpiło w dniu 5 przy braku bezwarunkowych efektów leku MP. Porównanie% zmiany w dniu 5 w porównaniu z dniem 7 wykazało, że dzień 5 znacznie przekroczył dzień 7 dla wszystkich trzech klipów wideo (wszystkie P<0.003). Jak widać na rysunku 6A, do dnia odpowiedź silnika 7 była na poziomie dnia 1 lub zbliżonym do niego (wskazywanym przez linię przerywaną zmiany 0%) na wszystkich trzech klipach wideo.

Rysunek 6. Ekstynkcja (placebo w dniach 5, 6 i 7) warunkowego kontekstowego ułatwienia prędkości silnika (A) i pozytywny wpływ (B) na pomyślnie kondycjonowane klipy wideo (Labfront, Portret, piłka nożna) u uczestników PH (którzy byli jedynymi uczestnikami warunkującymi). Stopień wygaszenia warunkowego ułatwienia kontekstowego jest indeksowany jako% zmiany (zmiana od dnia 1) w odpowiedzi na dzień testu 4, dzień 5 i dzień 7. Odpowiadanie w dniu 5 jest silnym wskaźnikiem warunkowania w tym ułatwionym reagowaniu (stopień podobieństwa do ułatwionej odpowiedzi w dniu testu 4) występuje tylko w kontekście, ponieważ nieuwarunkowane działanie metylofenidatu jest nieobecne. PH, sparowane wysokie ekstrawertyki.

3 (klipy wideo) × 3 (dni 4, 5, 7) ANOVA z powtarzanymi pomiarami dla obu czynników ujawnił istotny efekt główny przez wiele dni [F_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; częściowe eta-kwadrat = 0.28], ale bez znaczącego głównego efektu dla klipów wideo [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], przy zmianie% pozytywny wpływ (Postać 6B) od Stowarzyszenia 1 do dnia 4, 5 i 7. Tukey post-hoc testy wykazały, że% zmiany w dniu 4 w porównaniu z dniem 5 nie było istotne dla żadnego z trzech klipów wideo (wszystkie P's> 0.30), co wskazuje, że uwarunkowane kontekstualne ułatwienie wystąpiło w dniu 5 przy braku bezwarunkowych efektów leku MP. Porównanie% zmiany w dniu 5 w porównaniu z dniem 7 wykazało, że dzień 5 znacznie przekroczył dzień 7 dla wszystkich trzech klipów wideo (wszystkie P<0.003). Jak widać na rysunku 6B, do dnia 7 pozytywne oceny wpływu były na poziomie lub poniżej poziomu dnia 1 (wskazywanego przez linię przerywaną zmiany 0%) na wszystkich trzech klipach wideo.

Dyskusja

Obecne odkrycia sugerują, że ekstrawersja jest pozytywnie związana z procesami mózgu, które wiążą konteksty z nagrodą. O solidności tego wniosku świadczy pięć ustaleń:

(a) Istniało znaczące nabyte kontekstowe ułatwienie odpowiedzi w PH, ale mało do niczego w PL w ciągu dnia stowarzyszenia 1 w dniu testu 4 w zakresie prędkości silnika, pozytywnego wpływu i pamięci roboczej. W rzeczywistości PL wykazywało ogólnie niższy poziom odpowiedzi od dnia 1 do dnia 4 we wszystkich pomiarach. W przeciwieństwie do tego, ulepszona odpowiedź PH w dniu testu 4 w stosunku do dnia stowarzyszenia 1 była znaczna, wahając się między zmiennymi od wzrostu 19 – 21% dla prędkości silnika, 105 – 126% dla pozytywnego wpływu, a 29 i 47% dla pamięci roboczej w opóźnienia odpowiednio 4.0 i 8.0. Nie znaleziono takiego ułatwienia w PH z bodźcami, które nie były związane z MP (tj. Biblioteka i Rainforest) lub nie miał wewnętrznej wartości motywacyjnej (Rainforest).

(B) Szerokość nabytego kontekstualnego ułatwienia w procesach motorycznych, afektywnych i poznawczych zachodzących w PH, ale nie w PL. Co więcej, uwarunkowane ułatwienie w PH zostało znalezione równie dobrze dla bodźców wzrokowych, które różnią się łatwością i siłą warunkowaniaHolland, 1992; Graybiel, 1998) [implicite, kontekstualne bodźce (Labfront) vs. wyraźne, dyskretne bodźce (Portret)], które prawdopodobnie są przetwarzane wzdłuż różnych ścieżek mózgowych [tj. brzuszne (Portret) i grzbietowe (Labfront) strumienie wizualne]. W ten sposób obserwowano szerokie uwarunkowane kontekstowe ułatwienia dla różnych domen (motorycznych, afektywnych i poznawczych) oraz dla różnych typów bodźców (kontekst ogólny i dyskretny bodziec obiektowy) dla uczestników PH.

(c) Były znaczące korelacje wewnątrz uczestników w kombinacjach wszystkich trzech domen (motorycznych, afektywnych, poznawczych), od 0.46 do 0.52.

(d) W dniu wygaśnięcia (dzień 5) istniało solidne warunkowe ułatwienie kontekstowe PH, pomimo braku bezwarunkowych efektów MP.

(e) Niespecyficzne, ogólne bodźce kontekstowe (tj. Lab A) wywołały zwiększone ułatwienie odpowiedzi w dniu 4 w stosunku do dnia 1 u uczestników PH na bodźce wzrokowe, które są naturalnie wysoce zachęcające (piłka nożna), ale nie dla bodźców o niewielkim bodźcu zachęcającym (Rainforest) (Jodogne i in., 1994; Schultz i wsp., 1997; Robinson i Berridge, 2000). Dlatego, zgodnie z uzasadnieniem opisanym w sekcji Materiały i metody, można wnioskować, że wzmocniona odpowiedź na piłka nożna w dniu 4 zależało tylko od warunkowania kontekstowego u uczestników PH (Robinson i Berridge, 2000).

Tak więc, ekstrawertycy, którzy mieli kontekst powiązany z MP w Laboratorium A podczas fazy Stowarzyszenia (tj. PH), przejawiali szerokie uwarunkowane kontekstowe ułatwienia w procesach motorycznych, afektywnych i poznawczych, gdzie trzy procesy korelowały pod względem wielkości ułatwień wewnątrz uczestników i który przetrwał do pierwszego dnia wymierania, gdy nie było żadnych bezwarunkowych efektów MP. Te uwarunkowane efekty nie były obserwowane u wysokich lub niskich ekstrawertów, którzy nie mieli ekspozycji na MP w Lab A (tj. PB i UP), lub którzy byli narażeni na MP, ale w innym kontekście laboratoryjnym (tj. UP w Lab B). Rzeczywiście, grupy PB i UP generalnie wykazywały umiarkowaną utratę kontekstowego ułatwienia w dniu testu 4 w stosunku do dnia stowarzyszenia 1, najwyraźniej z powodu wielokrotnego przedstawienia kontekstu laboratorium, który był nieobecny w wartości zachęty bez ekspozycji MP.

Co najważniejsze, niska ekstrawertycy narażeni na MP w Lab A (tj. PL) najwyraźniej doświadczyli niewielkich lub żadnych efektów nagradzających z dawki MP zastosowanej w tym badaniu, ponieważ nie ujawnili żadnych istotnych warunkowych ułatwień kontekstowych w dniu testu 4 względem dnia stowarzyszenia 1. Sugeruje to, że uczestnicy PH są bardziej wrażliwi niż uczestnicy PL na nagrodę wywołaną przez MP wynikającą z zastosowanej tu dawki. Potwierdziłoby to pogląd, że ekstrawersja charakteryzuje się indywidualnymi różnicami w reaktywności na bodźce nagrody lub bodźce motywacyjne, i że te różnice mają wpływ na uwarunkowania kontekstowe (Depue i in., 1994; Szary, 1994; Depue i Collins, 1999).

Kilka dowodów wskazuje, że modulacja DA przyczynia się do relacji między ekstrawersją a wielkością uwarunkowanego kontekstualnego ułatwienia odpowiedzi. Po pierwsze, funkcjonowanie DA w NAc u zwierząt jest silnie skorelowane z (a) nabyciem warunkowego kontekstu odpowiedzi indukowanej nagrodą (Hooks i in., 1992; Cabib, 1993; Jodogne i in., 1994; Wassum i wsp., 2011), (b) wielkość zachęty przypisywanej kontekstowi (Hooks i in., 1992; Cabib, 1993; Jodogne i in., 1994; Robinson i Berridge, 2000) oraz (c) skuteczność sygnałów związanych z lekiem w celu znacznego zwiększenia uwalniania DA i ekspresji genów w NAc (Berke i Hyman, 2000; Everitt i wsp., 2001). Po drugie, jak wspomniano powyżej, MP jest silnym agonistą DA i induktorem uczuć nagrody u ludzi. To właśnie parowanie MP z kontekstem w naszym badaniu miało kluczowe znaczenie dla wykazania kontekstowego ułatwienia u uczestników PH w tym samym stopniu, że ekstrawertycy w warunkach, które nie łączą MP z kontekstem (tj. Uczestnicy PB i UP) nie uzyskali takiego warunkowego ułatwienia. Po trzecie, obecność uwarunkowanych ułatwień u uczestników PH w pierwszym dniu ekstynkcji (gdzie nie występowały bezwarunkowe efekty MP) jest również zgodna z indukowaną przez cue aktywnością NAc DA (Ranaldi i wsp., 1999; Devilbiss i Berridge, 2008). Po czwarte, jak omówiono powyżej, zależność ułatwienia prędkości motorycznej, pozytywnego wpływu i procesów wizualizacji przestrzennej pamięci operacyjnej na projekcjach VTA DA odpowiednio do NAc i grzbietowo-bocznej kory przedczołowej jest dobrze ugruntowana u zwierząt i ludzi (Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997; Depue i Collins, 1999; Devilbiss i Berridge, 2008; McNab i in., 2009; Aart i in., 2011). Po piąte, rosnąca skuteczność kontekstualnego ułatwiania pamięci roboczej przy dłuższych opóźnieniach w odpowiedziach stwierdzonych tutaj, gdy rosną wymagania w zakresie ułatwień DA, jest również zgodna z rolą DA (Luciana i in., 1992, 1998; Luciana i Collins, 1997). Po szóste, tylko PH, ale nie uczestnicy PL, nabyli powiązanie kontekstowe z nagrodami, które może odzwierciedlać pozytywny związek między funkcjonowaniem DA a ekstrawersją powyżej.

Podgrupy neuronalne VTA DA umieszczone bardziej bocznie w projekcie śródmózgowia do NAc, gdzie uwalnianie DA zwiększa bodźce ułatwiające aktywność lokomotoryczną i pozytywny wpływ (Depue i Collins, 1999; Olson i in., 2005; Fields i wsp., 2007). W przeciwieństwie do tego, bardziej medycznie zlokalizowane podgrupy neuronalne VTA DA rzutują na obszary korowe, takie jak grzbietowo-boczna kora przedczołowa, i ułatwiają procesy pamięci operacyjnej (Goldman-Rakic, 1987; Luciana i in., 1992, 1998; Fields i wsp., 2007). Fakt, że motywacyjne procesy motywacyjne odzwierciedlone przez zmienne ruchowe i afektywne, jak również procesy poznawcze indeksowane przez wizualizacyjną pamięć roboczą, podobnie potwierdzały uwarunkowane kontekstowe ułatwienia, i że te trzy zmienne korelowały w% ze sobą w obrębie uczestników, sugerują, że aferents z kortykolimbicznego regiony niosące informacje kontekstowe do VTA mają szeroki wpływ pobudzający na różne podgrupy jądrowe VTA DA (Oades i Halliday, 1987; Taber i in., 1995; Luciana i in., 1998; Groenewegen i in., 1999b; Berke i Hyman, 2000; Carr i Sesack, 2000). Tak więc konteksty związane z nagrodą wydają się ułatwiać nie tylko motywacyjne procesy motywacyjne, które aktywują podejście do nagrody (Berke i Hyman, 2000; Hyman i Malenka, 2001), ale także procesy poznawcze, które pośredniczą w strategiach behawioralnych i oczekiwaniach dotyczących wyników, które kierują zorientowanymi na cel decyzjami i zachowaniami (Everitt i wsp., 2001; Hyman i Malenka, 2001). Ta perspektywa sugeruje, że ekstrawersja obejmuje zarówno elementy afektywne, jak i poznawcze, w angażowaniu się w osiąganie satysfakcjonujących celów (Grey and Braver, 2002; Depue i Fu, 2012).

Uwarunkowane efekty kontekstowe znalezione w PH są specyficzne dla cechy ekstrawersji. Wynika to z faktu, że zastosowaliśmy kryteria selekcji, które ograniczyły naszych uczestników do środkowych sześciu decyli na dwóch głównych cechach neurotyczności i ograniczenia (impulsywności) wyższego rzędu. Podczas gdy ta metoda selekcji pomaga zapewnić specyficzność wyników do ekstrawersji, tworzy również uczestników badania, które nie reprezentują pełnego zakresu kombinacji ekstrawersji z innymi cechami wyższego rzędu. Takie kombinacje (np. Wysoka ekstrawersja i niskie ograniczenie) mogą modyfikować efekty warunkujące (Depue i Fu, 2012). Przyszłe badania będą musiały ocenić wpływ interakcji cech na proces kondycjonowania.

Na szerszym poziomie obecne odkrycia rzucają więcej światła na naturę ekstrawersji. Warto podkreślić dwa punkty dotyczące ekstrawersji. Po pierwsze, jak sugeruje obecnie wiele badań w dziedzinie genetyki, farmakologii, psychologii i neuronauki, głównym czynnikiem różnicującym zachowania ekstrawertyczne są indywidualne różnice we właściwościach funkcjonalnych szlaków VTA DA-NAc / korowych. Po drugie, zmienność funkcjonowania DA objawia się wywołującymi efektami bodźców stymulujących środowisko, co, jak sugeruje nasze badanie, może być również warunkowane zachętami. Dlatego, jak pokazano na rysunku 7, wyrażenie ekstrawertycznego zachowania można zilustrować za pomocą modelu progowego, który reprezentuje centralny układ nerwowy ważący zewnętrzne i wewnętrzne czynniki, które przyczyniają się do inicjacji zachowania (Stricker i Zigmond, 1986; Biały, 1986; Depue i Collins, 1999). W przypadku ekstrawersji próg byłby najsilniej obciążony wspólną funkcją dwóch głównych zmiennych: (i) wielkości bodźców motywacyjnych, które ostatecznie są głównie funkcją wielkości nagrody indukowanej przez bezwarunkowy lub warunkowy bodziec motywacyjny oraz (ii) poziom aktywacji receptora DA postsynaptycznego. Interakcja tych dwóch zmiennych tworzy funkcję kompromisu na rysunku 7, gdzie pary wartości (zachęty wielkości bodźca i aktywacji DA) określają przekątną reprezentującą minimalną wartość progową dla aktywacji procesów nagród motywacyjnych, które przejawiają się jako ekstrawertyczne zachowanie. Ponieważ dwie zmienne wejściowe są interaktywne, niezależna zmienność w każdym z nich nie tylko modyfikuje prawdopodobieństwo zachowania, ale jednocześnie modyfikuje wartość innej zmiennej, która jest wymagana do osiągnięcia minimalnego progu nagrody i ekstrawertycznego zachowania.

Rysunek 7. Minimalny próg dla ułatwienia odczuwania nagrody i ekstrawertycznego zachowania jest zilustrowany jako funkcja kompromisu między wielkością bodźca motywacyjnego (lewa oś pionowa) a aktywacją receptora postsynaptycznego dopaminy (DA) (oś pozioma). Zakres skutecznych (ułatwiających) bodźców motywacyjnych zilustrowano na prawej osi pionowej jako funkcję poziomu aktywacji DA. Wykazano, że dwie hipotetyczne osoby z niską i wysoką aktywacją receptora postsynaptycznego DA (wyznaczone odpowiednio na osi poziomej jako A i B) mają odpowiednio wąskie (A) i szerokie (B) zakresy skutecznych bodźców motywacyjnych.

Model progowy pozwala przewidywać zachowania, które mają implikacje dla konceptualizacji natury ekstrawersji. ZA cecha Wymiar aktywacji receptora postsynaptycznego DA jest przedstawiony na poziomej osi rysunku 7, gdzie dwie osoby z różnymi poziomami cech są wyznaczone: A (niski poziom cechy) i B (wysoki poziom cechy). Te dwa rozbieżne osobniki mogą być wykorzystane do zilustrowania wpływu różnic cech w aktywacji receptora DA zarówno na nabycie, jak i utrzymanie ekstrawertycznych zachowań.

Po pierwsze, jak na rysunku 7 wskazuje, dla każdego danego bodźca motywacyjnego, stopień odpowiedzi DA będzie średnio większy u osobnika B vs A. Ponieważ stopień aktywności DA jest skorelowany z wielkością pozytywny wpływ który jest naturalnie wywoływany przez bodźce motywacyjne [np. zwiększony entuzjazm, aktywność, pożądanie, chęć, optymizm], to pozytywne przeżycie emocjonalne jest również przewidywane w bardziej B vs A.

druga, różnice cech w aktywacji motywacyjnej mogą mieć znaczący wpływ na zasięg skutecznych bodźców motywacyjnych (tj. wywołujących nagrody i zachowania). Ilustruje to rysunek 7, gdzie prawa oś pionowa reprezentuje zakres efektywnych bodźców afiliacyjnych. Rosnące poziomy aktywacji DA (oś pozioma) są związane ze zwiększającą się skutecznością słabszych bodźców motywacyjnych, a tym samym ze wzrostem zakresu skutecznych bodźców motywacyjnych. Na rysunku 7 osób A i B mają odpowiednio wąski i szeroki zakres. Znacząco, szerszy zakres dla indywidualnych B sugeruje to średnio B doświadczy więcej częsty wywoływanie pozytywnych doświadczeń emocjonalnych związanych z nagrodą.

Po trzecie, jeśli osoba B doświadcza częstszej i bardziej udoskonalonej nagrody za motywację, badania na zwierzętach sugerują, że to doświadczenie jest związane z ilością uwalniania DA w NAc i ze stopniowym wzrostem częstotliwości i czasu trwania aktywności neuronalnej VTA DA (Biały, 1986; Nishino i wsp., 1987; Blackburn i wsp., 1989; Schultz i wsp., 1995). Zatem zmienność aktywacji DA przez bodźce motywacyjne może nie tylko wpływać na poziom doświadczanej nagrody, ale także może prowadzić do zmienności siły procesów asocjacyjnych wspomaganych DA, które łączą neutralne bodźce z nagrodą (Phillips i wsp., 2003; Simmons i Neill, 2009; Wassum i wsp., 2011). Wynikiem tych interakcji może być nabycie bardziej skomplikowanej sieci asocjacyjnej łączącej nagrodę z bodźcami motywacyjnymi w poszczególnych B. Wyniki obecnego badania potwierdzają taką propozycję.

Wreszcie, konserwacja indywidualnych różnic w ekstrawersji może odnosić się do samych czynników, które promują zróżnicowanie w nabywaniu warunkowych bodźców motywacyjnych. Oczekuje się, że ten ostatni spowoduje zmianę siły i szerokości zakodowanej pamięci sieć uwarunkowanych bodźców pozytywnych (tj. zespół kontekstowy), który reprezentuje ogólny kontekst i specyficzne cechy związane z późniejszą nagrodą. Takie różnice w kodowaniu wynagrodzeń reprezentacji pamięci najistotniejszych kontekstów mogą mieć znaczący wpływ na utrzymanie ekstrawertycznych zachowań poprzez działanie procesów poznawczych pamięci roboczej zintegrowanej w przedczołowych obszarach korowych. W regionach przedczołowych symboliczne centralne reprezentacje istotnego kontekstu związanego z nagrodą mogą być utrzymywane w trybie online jako środek (a) „przeżywania” i przewidywania oczekiwanej nagrody z zaangażowania w istotnym kontekście oraz (b) kierowanego motywowanego podejścia do cel (Goldman-Rakic, 1987; Waterhouse i in., 1996; Damasio, 1999; Rolls, 2000). Tak więc jednostki A i B może się rozwijać różnice w ich zdolności do ułatwiania z czasem subiektywnej nagrody i ekstrawertycznego zachowania dzięki różnie zakodowanym centralnym reprezentacjom najistotniejszych kontekstów i ich oczekiwanego rezultatu (najprawdopodobniej w mOFC (Depue i Collins, 1999). Innymi słowy, różnice indywidualne w ekstrawersji mogą być utrzymany poprzez aktywację różnie zakodowanych centralnych reprezentacji kontekstów motywacyjnych, które przewidują nagrodę. Implikacje obecnego badania są takie, że w wysokich ekstrawertycznych przypadkach, w których przewiduje się niższy próg ułatwień behawioralnych, proces ten będzie obejmował: (i) więcej częsty aktywacja zachęty; (ii) przez szerszy sieć uwarunkowanych kontekstów; (iii) wywołują silniej zakodowane centralne reprezentacje powiązanych wydarzeń nagradzających i ich oczekiwanych wyników.

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy oświadczają, że badanie zostało przeprowadzone przy braku jakichkolwiek powiązań handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

Podziękowanie

Praca ta była wspierana przez grant R01 MH 55347 (Richard A. Depue) z National Institute of Mental Health.

Referencje