Pośrednictwo opioidów w wyuczonym zachowaniu seksualnym (2012)

Cytowanie: Socioaffective Neuroscience & Psychology 2012; 2: 14874 - DOI: 10.3402 / snp.v2i0.14874

Dr Kevin S. Holloway*

Katedra Psychologii i Neurobiologii i Programu Zachowań, Vassar College, Poughkeepsie, NY, USA

Abstrakcyjny

Zidentyfikowanie roli opioidów w mediacji wyuczonych zachowań seksualnych zostało skomplikowane przez zastosowanie różnych metodologii w badaniach. W tym przeglądzie dotyczącym wielu gatunków, technik i manipulacji farmaceutycznych ujawniło się kilka cech mediacji opioidowej. Opioidy są w różny sposób zaangażowane w uwarunkowane i bezwarunkowe zachowania seksualne. Czas dostarczenia wzmacniacza seksualnego podczas badań kondycjonujących, zwłaszcza tych, które korzystają z mężczyzn, ma silny wpływ na rolę opioidów w nauce. Opioidy mogą być szczególnie ważne w utrzymaniu uwarunkowanych zachowań seksualnych w okresach braku wzmocnienia. Wydaje się to być prawdą zarówno w przypadku prób sondujących, jak i procedur opracowanych specjalnie w celu wygaszania reakcji uwarunkowanej seksualnie. Te cechy mediacji opioidowej uczenia się nie wydają się być ograniczone do paradygmatów warunkowania seksualnego. Sugeruje to, że podobnie jak w przypadku innych aspektów uczenia się seksualnego, pomimo wyróżniających się cech zgodnych z podstawowymi zasadami zachowania, pośrednictwo uwarunkowanych zachowań seksualnych przez opioidy opiera się na procesach wspólnych dla systemów wzmacniających.

Słowa kluczowe: opiat; kondycjonowanie; wygaśnięcie; trwałość; nalokson; uczenie się

(Opublikowano: 15 marca 2012)

Neuronauka społecznoafektywna i psychologia 2012. © 2012 Kevin S. Holloway. To jest artykuł Open Access rozpowszechniany na warunkach licencji Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), zezwalając na niekomercyjne wykorzystanie, dystrybucję i reprodukcję na dowolnym nośniku, pod warunkiem, że oryginalne dzieło jest prawidłowo cytowane.

Uczenie się seksualne badano na wielu różnych modelach zwierzęcych, w tym na szczurach, chomikach, myszach, niebieskich gurami i ciernikach, przepiórkach, gołębiach i muszkach owocowych (patrz Crawford, Holloway i Domjan, 1993; Domjan & Holloway, 1998; Krause, 2003; oraz Pfaus, Kippin i Centeno, 2001 do recenzji). Uczenie się seksualne może modyfikować odpowiedzi na konkretny. Samce szczurów zmniejszają próby kopulacyjne po ekspozycji na samice z chirurgicznie zamkniętymi waginami (Kagan, 1955; Whalen, 1961). Samcom szczurów pozwolono na intromitację, ale nie wytrysk, także zmniejszono próby kopulacyjne (Kagan, 1955); jeśli jednak dozwolona była określona liczba intromisji (7), mężczyźni osiągali wytrysk z mniejszą liczbą intromisji niż mężczyźni bez tej ewentualności (Silberberg i Adler, 1974). Samice szczurów będą częściej zabiegać o samce i wybierać je do pierwszego wytrysku, jeśli samce pachną jakimś zapachem (Coria-Avila, Ouimet, Pacheco, Manzo i Pfaus, 2005; Coria-Avila et al., 2008) lub naznaczone pigmentacją (Coria-Avila i in., 2008) wcześniej w połączeniu z możliwościami krycia w tempie przez samicę. U samców przepiórek, utajenia kopulacyjne są krótsze po ekspozycji na bodziec warunkowany seksualnie (CS) (Gutierrez & Domjan, 1996). Samice przepiórek będą wykazywać dłuższe napady receptywnego kucania w obecności samca po ekspozycji na seksualne CS (Gutierrez & Domjan, 1997).

Podobnie, reakcje na CS mogą zostać zmienione przez seksualną naukę. Samce przepiórek wykażą reakcję bliskości społecznej na arbitralny bodziec, który wcześniej był powiązany z możliwością seksualną (np. Domjan, O'Vary i Greene, 1988; Holloway i Domjan, 1993a, 1993b). Samce szczurów będą wykazywać zwiększoną zmianę poziomu zachowania w komorze dwupoziomowej związanej z możliwością seksualną (Mendelson & Pfaus, 1989; van Furth i van Ree, 1996; van Furth, Wolterink-Donselaar & van Ree, 1994). Te zmiany w odpowiedzi na CS są oczywiste, nawet jeśli CS nie jest arbitralny. Na przykład doświadczenie z samicą spowoduje nasilenie charakterystycznych zalotów i wokalizacji związanych z kojarzeniem u samców myszy narażonych na działanie moczu samicy (ale nie samca) (Dizinno, Whitney i Nyby, 1978). Samiec przepiórki nauczy się zbliżać się do małego okienka szczelinowego, aby po kopulacji z samicą uzyskać jedynie wizualny dostęp do kur (Balthazart, Reid, Absil, Foidart i Ball, 1995).

Zmiany wynikające z uczenia się seksualnego mają ważne właściwości funkcjonalne. Sprawność seksualna samców szczurów narażonych na bodźce uwarunkowane seksualnie poprawiła się u osobników z trudnościami kopulacyjnymi (Cutmore i Zamble, 1988). W przypadku niebieskich ryb gourami ekspozycja na seksualne uwarunkowane bodźce Pavlovian dramatycznie zwiększyła liczbę wyprodukowanego potomstwa (Hollis, Pharr, Duas, Britton i Field, 1997). Samiec przepiórki japońskiej wystawiony na działanie uwarunkowanego seksualnie kontekstu wytryskuje więcej nasienia i więcej plemników na wypchany model (Domjan, Blesbois i Williams, 1998). Adkins Regan i MacKillop (2003) dodatkowo wykazali w przypadku samców przepiórek, że inseminacje w kontekście uwarunkowanym seksualnie z większym prawdopodobieństwem spowodują zapłodnienie jaj. W sytuacji współzawodnictwa nasienia ekspozycja na seksualną kortykosteroidę pozwoliła przepiórkom na płodzenie większej liczby potomstwa (Matthews, Domjan, Ramsey, & Crews, 2007).

Istnieje odpowiednio duża literatura badająca mediację opioidową nieuczonych zachowań seksualnych u zwierząt (patrz Argiolas, 1999; Paredes, 2009; Pfaus, 1999; Pfaus i Gorzalka, 1987; van Furth, Wolterink i van Ree, 1995 dla recenzji). Ogólnie stwierdza się, że opioidy i leki opioidowe mają hamującą rolę zarówno w zachowaniach seksualnych mężczyzn, jak i kobiet. Podawanie β-endorfiny hamowało wierzchowce, intromisje i ejakulacje u samców szczurów (McIntosh, Vallano i Barfield, 1980) oraz hamowało zachowanie lordozy u samic (Pfaus i Gorzalka, 1987b; Wiesner & Moss, 1986). Morfina (Pfaus & Gorzalka, 1987b) i metadon (Murphy, 1981) również hamowały reakcje seksualne samców szczurów, a morfina hamowała lordozę u samic (Pfaus & Gorzalka, 1987b). Endomorfina-1, endogenny peptyd specyficzny dla receptora µ-opioidowego, wstrzyknięty do trzeciej komory, zwiększone opóźnienie ejakulacji i odstępy między nimi oraz zmniejszone ejakulacje (Parra-Gamez, Garcia-Hidalgo, Salazar-Juarez, Anton i Paredes, 2009). W męskich przepiórkach agonista δ-opioidowy D-Ala²-Spotkał⁵-enkefalinamid wstrzyknięty w okolicę przedoczną i przednią część podwzgórza zmniejszyła zarówno zachowania agresywne, jak i seksualne (Kotegawa, Abe i Tsutsui, 1997).

Chociaż istnieją wskazania, że ​​hamujące działanie opioidów zależy od dawki i miejsca podania (np. Agmo, Rojas i Vazquez, 1992; Zespół i kadłub, 1990; Mitchell & Stewart, 1990; van Furth, van Emst i van Ree, 1995), ogólny wniosek, że opioidy hamują zachowania seksualne, jest w dużej mierze potwierdzony w badaniach z antagonistami opioidów, których podawanie ułatwia odpowiedzi seksualne. Doniesiono, że nalokson wywołuje kopulację u nieaktywnych seksualnie samców szczurów (Gessa, Paglietti i Pellegrini Quarantotti, 1979). Ponadto zmniejszyło opóźnienie do pierwszego zamontowania i zmniejszyło liczbę intromisji przed wytryskiem (McIntosh i in., 1980). Nalokson opóźnił również wystąpienie wyczerpania seksualnego u samców szczurów (jak opisano w Pfaus i Gorzalka, 1987a). U samców chomików naltrekson zmniejszył opóźnienie do pierwszego okrążenia i zmniejszył interferencje przed wytryskiem (Murphy, 1981). Męskie przepiórki japońskie wykazywały więcej zachowań kopulacyjnych po podaniu centralnych zastrzyków naloksonu (Kotegawa i in., 1997; Riters, Absil i Balthazart, 1999). Należy zauważyć, że jeden aspekt męskich zachowań seksualnych, okres refrakcji po ejakulacji, został odnotowany w kilku przypadkach, gdy iniekcje naloksonu nasiliły (McConnell, Baum i Badger, 1981; Sachs, Valcourt i Flagg, 1981). U samic szczurów zachowanie lordozy było ułatwione przez centralne zastrzyki naloksonu (Sirinathsinghji, 1984; Sirinathsinghji, Whittington, Audsley i Fraser, 1983) chociaż doniesiono, że obwodowe wstrzyknięcia antagonistów opioidów są nie- lub minimalnie skuteczne (Wiesner & Moss, 1986).

Biorąc pod uwagę znaczenie uczenia się w systemie zachowań seksualnych i pozornie jasną rolę mediacyjną opioidów w nieuczonych zachowaniach seksualnych, stosunkowo niewielka liczba badań opracowanych specjalnie w celu zbadania roli opioidów w uczeniu się seksualnym jest zaskakująca. Jednym z powodów pozornego braku programowego badania mediacji seksualnej przez opioidy może być to, że szeroki zakres wyników przedstawionych w istniejących badaniach był trudny do zinterpretowania. Celem tego przeglądu jest przedstawienie dostępnych badań mediacji opioidowej wyuczonych zachowań seksualnych, zbadanie stosowanych procedur i zaproponowanie oszczędnego wyjaśnienia rozbieżności wyników. To z kolei może stymulować bardziej systematyczne badania przecięcia tych dwóch ważnych mediatorów zachowań seksualnych.

Eksperymenty dotyczące roli opioidów w nauce seksualnej

Początkowe badania dotyczące mediacji opioidowej wyuczonych zachowań seksualnych próbowały ocenić zmienne wartości nagrody z powodu manipulacji systemem opioidowym. Jeśli opioidy pośredniczą w nagradzaniu seksualnym, wówczas ich blokada powinna wpływać na nabywanie seksualnie uwarunkowanych odpowiedzi. Miller i Baum (1987) stosowali paradygmat warunkowej preferencji miejsca (CPP). Samcom szczurów pozwolono kopulować w celu wytrysku (patrz Camacho, Portillo, Quintero-Enriquez i Paredes, 2009, w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat znaczenia wytrysku w procedurach CPP) z czasami żeńskimi 10 w początkowo niepreferowanej komorze. W alternatywnych dniach samce spędzały ten sam czas sam w drugiej, preferowanej komorze. Po tych próbach kondycjonujących samce były albo wykastrowane, albo pozorowane. Następnie pozwolono im na swobodny dostęp do obu komór po dwóch obwodowych naloksonach (5.0 mg / kg SC) lub zastrzykach z solą fizjologiczną dwa razy, raz 7 dni po zabiegu i raz 14 dni po zabiegu. W tych próbach 15 min nie było żadnej kobiety. Samce, które zostały wykastrowane, wstrzyknięte naloksonem lub oba wykazały znaczną redukcję czasu spędzanego w początkowo nie preferowanej komorze (w której spotkały kobietę) w dniu 7. W dniu 14 efekt ten był ponownie widoczny, z jeszcze bardziej widocznym efektem u osób poddanych kastracji, którym wstrzyknięto nalokson. Wyniki te zostały zinterpretowane jako wskazujące na potencjalne obniżenie nagrody wynikające z właściwości motywacyjnych samicy receptywnej.

W podobnym eksperymencie CPP (Agmo i Berenfeld, 1990) samcom szczurów wstrzykiwano obwodowo albo wodą destylowaną albo naloksonem (16 mg / kg) przed jednym wytryskiem i umieszczeniem w początkowo niepreferowanej komorze przez 30 min. Przeprowadzono trzy próby wzmocnione seksualnie, na przemian z trzema próbami, w których wszyscy pacjenci otrzymywali zastrzyki wody destylowanej i spędzali 30 min w początkowo preferowanej komorze samodzielnie. Ponownie, zgodnie z interpretacją, że opioidy pośredniczą w nagradzaniu seksualnym, stwierdzono, że nalokson blokuje nabywanie CPP.

Niestety kolejny raport eksperymentalny opublikowany w tym samym roku skomplikował tę interpretację danych. Mehrara i Baum (1990) ponownie zastosowali paradygmat CPP. W tym przypadku jednak, zamiast kojarzyć się z samicą przed umieszczeniem w komorze CPP, szczurom płci męskiej pozwolono kopulować z samicą bezpośrednio w początkowo niepreferowanej komorze. Samce były albo wykastrowane, albo nienaruszone i otrzymywały zastrzyki soli fizjologicznej lub zastrzyki naloksonu 1 lub 5 mg / kg obwodowo przed próbami wzmocnionymi seksualnie. Przeprowadzono osiem sesji treningowych, cztery sesje, w których samce były narażone na samice w początkowo niepreferowanych komorach do 1 h, aby osiągnąć wytrysk i cztery w alternatywnych dniach, w których samce spędzały tyle samo czasu w początkowo preferowanej komorze . W porównaniu z kontrolami, którym wstrzyknięto sól fizjologiczną, żadna dawka naloksonu nie osłabiła znacząco nabywania CPP w początkowo nie preferowanej komorze w stanie nienaruszonym lub wykastrowanym (chociaż odnotowano trend dotyczący naloksonu w celu zmniejszenia CPP u osób poddanych kastracji). Co ciekawe, w drugim eksperymencie, który zasadniczo replikował Millera i Bauma (1987) okazało się, że nalokson ma podobny efekt jak ten wcześniejszy eksperyment. Tym razem jednak, w świetle wyników eksperymentu 1, te nowe dane zostały zinterpretowane jako odzwierciedlenie wpływu na wydajność CPP i zasugerowano autorom, że opioidy są zaangażowane nie w podstawowe obwody nagrody, ale w osoby zaangażowane w warunkowe zachęty .

W tych poprzednich badaniach CPP mężczyźni byli narażeni na pustą komorę w dni niewzmocnione. Alternatywna procedura polega na eksponowaniu samców szczurów na nie-chłonną samicę w początkowo preferowanej komorze w przypuszczalnie niewzmocnionych dniach. Hughes, Everitt i Herbert (1990) zastosował ten układ jako jeden z dwóch testów mediacji opioidowej w uczeniu się seksualnym. Samcom szczurów podano osiem wzmocnionych 15-min ekspozycji na chłonne samice w początkowo niepreferowanej komorze naprzemiennie z podobnymi ekspozycjami na nie-chłonne samice w początkowo preferowanej komorze. β-endorfiny lub nalokson podawano w infuzji środkowego obszaru przedbrzusza-przedniego podwzgórza lub nalokson podawano obwodowo (5 mg / kg) przed próbą testową 15-min, podczas której samice zostały usunięte. Mężczyźni mogli swobodnie wybierać, w której komorze spędzić czas na czas trwania testu. Ani infuzja β-endorfiny ani naloksonu podawanego we wlewie nie miały wpływu na działanie CPP. Nalokson układowy zmniejszał ekspresję CPP w tym stanie.

Drugi test użyty przez Hughesa i in. (1990) była procedurą warunkowania instrumentalnego drugiego rzędu. Samce szczurów były najpierw szkolone, aby powiązać światło bodźca (CS) z kopulacją do wytrysku. Następnie zostali przeszkoleni, aby popchnąć dźwignię z prezentacją CS jako wzmocnienia. Samica została przedstawiona pod koniec sesji. Początkowo było to po jednej odpowiedzi, ale w trakcie eksperymentu liczba odpowiedzi niezbędnych do uzyskania dostępu do samicy została zwiększona do 100, a następnie wprowadzono ustalony harmonogram interwałów i mężczyźni do końca szkolenia byli wykonanie odpowiedzi w przybliżeniu 200 (i zdobycie ekspozycji 20 CS) przed wprowadzeniem samicy. Wlew β-endorfiny do przyśrodkowego obszaru przedbrzusza przedniego podwzgórza (mPOA) nie miał wpływu na zachowanie instrumentalne. Stwierdzono, że obwodowe podawanie naloksonu w 5 mg / kg, ale nie 1.0 lub 2.5 mg / kg, zmniejsza liczbę odpowiedzi uzyskanych w celu uzyskania dostępu do kobiety.

Agmo i Gomez (1993) ponownie zastosowali procedurę CPP wprowadzoną w Agmo i Berenfeld (1990). Jednak w tym przypadku nalokson w postaci metylonaltonu był wlewany w 5 µg / kaniulę do mPOA lub jądra półleżącego (NAC) samców szczurów 1 min przed procedurami CPP. Tak jak poprzednio, mężczyznom pozwolono na jeden wytrysk w oddzielnym obszarze trzymania, a następnie przeniesiono do początkowo niepreferowanej komory aparatu CPP na 30 min. W alternatywnych dniach podawano wlew soli fizjologicznej, nie przedstawiono samicy, a samce umieszczano na 30 min w początkowo preferowanej komorze. Nalokson wlewał do mPOA, ale nie NAC blokował CPP, ale nie wpływał na reakcje seksualne skierowane na samicę. Sugerowało to autorom, że mPOA jest miejscem nagród seksualnych.

Motywację seksualną i uczenie się seksualne oceniano również u samców szczurów poprzez badanie zachowania zmieniającego poziom przewidywania. W klatce dwupoziomowej, przed wprowadzeniem samicy, samce będą wykazywać rosnącą liczbę zmian poziomu z powtarzającymi się ekspozycjami na kopulację z samicą, ale nie w następstwie ekspozycji na niewrażliwą samicę. W kilku prawie identycznych testach przewidujących zmianę poziomu stwierdzono, że nalokson zapobiega wzrostowi przewidywanych zmian poziomu. W tych procedurach samce umieszczano w dwupoziomowym aparacie badawczym, a 5 minut później do komory wprowadzano wrażliwą samicę (na poziomie, na którym obecnie nie ma samca). Obwodowe podawanie naloksonu miało wpływ, czy to przy dawkach 1.0, czy 10.0 mg / kg (van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994), na testy podczas lekkiej fazy dnia (van Furth & van Ree, 1994) oraz w przypadku podania bezpośrednio do brzusznej okolicy nakrywkowej (van Furth & van Ree, 1996). Wszystkie te dane są interpretowane jako sugerujące rolę opioidów w motywacji seksualnej. Jednak nowsze badania nazywają to i inne interpretacje roli opioidów w motywacji seksualnej.

Agmo (2003b) przedstawił elegancką technikę oceny motywacji seksualnej. Samce szczurów umieszczono na dużej arenie testowej. Dwie komory zostały przymocowane do przeciwległych końców i przeciwległych boków długich ścian areny testowej. Bodźce, takie jak receptywne i nie-receptywne kobiety, mogą być umieszczane w tych komorach, a wynikające z nich zachowania męskie są obserwowane. Korzystając z tego urządzenia, Agmo (2003) był w stanie ocenić motywację seksualną podczas manipulowania systemem opioidowym. Badanym prezentowano jednocześnie otwartą kobietę w jednej komorze i seksualnie doświadczonego mężczyznę w drugiej. Donosi, że ani obwodowo wstrzykiwana morfina (1, 4, ani 8 mg / kg) ani nalokson (1, 4 i 16 mg / kg) nie miały wyraźnego wpływu na motywującą motywację seksualną. Loperamid obwodowy agonista opioidowy wpływał na wybór w tych testach, ale za pośrednictwem mechanizmów nieopioidowych. Dlatego Agmo doszedł do wniosku, że opioidy nie są ważne dla motywacji seksualnej u samców szczurów.

U samców przepiórek japońskich obniżenie wartości nagrody seksualnej (Holloway i Domjan, 1993b) lub w motywacji seksualnej (Holloway & Domjan, 1993) spowodowało zmniejszenie odpowiedzi w paradygmacie podejścia warunkowanego seksualnie. W tych procedurach męską przepiórkę zazwyczaj przedstawia się krótką (30 s – 1 min) prezentację CS, a następnie dostęp do kury przepiórki. Jeśli opioidy pośredniczą w nagradzaniu lub motywacji seksualnej przepiórek, wówczas blokada receptorów opioidowych przez nalokson powinna skutkować zmianą odpowiedzi na CS.

Jednym ze sposobów sprawdzenia zachowania warunkowanego podejścia seksualnego w przepiórkach jest przedstawienie mężczyznom wizualnego dostępu do samicy za drzwiami z bardzo wąską szczeliną w postaci CS. Następnie następuje kopulacyjny dostęp do kury. Przed kopulacją z kurą mężczyzna spędza mało czasu w oknie szczelinowym. Po kojarzeniu samiec będzie stał przy oknie przez dłuższy czas. Riters i in. (1999) zastosował tę metodę do oceny wpływu naloksonu na działanie uwarunkowanych zachowań seksualnych. Ani obwodowe (zwiększanie dawek 1.0, 10.0 i 50.0 mg / kg), ani centralne wstrzyknięcia naloksonu do trzeciej komory nie miały wpływu na zachowanie warunkowanego podejścia seksualnego. Męskie przepiórki nadal patrzyły na kobietę przez szczelinę w drzwiach.

W kolejnym badaniu Holloway, Cornil i Balthazart (2004) przeprowadzili dziewięć prób warunkujących podejście seksualne z samcami przepiórek, jak opisano powyżej. Następnie, ponieważ wiadomo, że wizualna ekspozycja kury przepiórczej jest satysfakcjonująca (Holloway i Domjan, 1993b), badani byli testowani w nie wzmocnionych próbach wymierania. Oznacza to, że podejście do szczeliny drzwiowej było oceniane w ośmiu próbach, w których kobieta nie była obecna za drzwiami. Podczas tych prób wygaszania stwierdzono, że centralne zastrzyki naloksonu znacznie zmniejszają uwarunkowane seksualnie reakcje u pacjentów w porównaniu z kontrolami z wlewem soli fizjologicznej.

Ponieważ usunięcie samicy zmieniło CS między próbami przejęcia a wygaszeniem, możliwe jest, że zmniejszenie odpowiedzi było spowodowane naloksonem, który zwiększał uwagę samców na zmianę CS. Aby wykluczyć taką możliwość, samce przepiórek były warunkowane tak, aby zbliżały się do dowolnego obiektu bodźca, który można pozostawić na miejscu podczas prób wyginięcia (patrz Holloway i Domjan, 1993, 1993b). Nawet gdy CS pozostawał stały w próbach nabywania i wymierania, centralne zastrzyki naloksonu ostro osłabiały podejście warunkowane seksualnie, odpowiadając w fazie wygaszania (Holloway, Shaw, Cornil i Balthazart, 2009).

Riters i in. (1999) donoszą o różnym wpływie centralnych i obwodowych wstrzyknięć naloksonu na bezwarunkowe zachowania seksualne samców przepiórek japońskich. Aby przetestować wpływ obwodowych wstrzyknięć naloksonu na zachowania uwarunkowane seksualnie, przeprowadzono dwa eksperymenty z dowolnym obiektem bodźca jako CS. W pierwszym eksperymencie samce przepiórek początkowo warunkowano, aby zbliżyły się do CS, łącząc 30-sekundowe ekspozycje na bodziec z 5-minutowym dostępem kopulacyjnym do kur. W fazie wygaszania samcom wstrzyknięto obwodowo nalokson (30 mg / kg) przed ekspozycją na kolejne prezentacje samego CS. Nalokson znacznie ułatwił wyeliminowanie uwarunkowanego seksualnie podejścia do arbitralnego kortykosteroidu w porównaniu z kontrolami, którym wstrzyknięto sól fizjologiczną. W drugim eksperymencie samcom przepiórkom wstrzyknięto tę samą dawkę 30 mg / kg naloksonu przed każdą sparowaną prezentacją kury przepiórczej z CS. W przeciwieństwie do tego, czego można by się spodziewać, gdyby system opioidowy był zaangażowany w motywację seksualną lub nagrodę, mężczyźni, którym wstrzyknięto nalokson, osiągali odpowiedź warunkującą seksualność na kortykosteroidy z taką samą szybkością, jak kontrole, którym wstrzyknięto sól fizjologiczną (Holloway i Jensen, 1997).

Następnie zbadano wpływ naloksonu (30 mg / kg) podawanego obwodowo zarówno podczas fazy nabywania, jak i wygaszania eksperymentu uwarunkowanego seksualnie (Holloway & Meerts, 2003). Po raz kolejny w próbach kondycjonujących, które sparowały arbitralne CS z kopulacją, nalokson nie miał wpływu na rozwój warunkowego podejścia odpowiadającego na CS. Jednak podczas kolejnych nie wzmocnionych prezentacji CS ciągłe zastrzyki naloksonu znacznie i znacznie ułatwiały wygaszenie warunkowanego podejścia seksualnego.

We wszystkich powyższych badaniach osobnikami były samce. Odnotowano ograniczone badanie roli opioidów w pośredniczeniu w wyuczonych zachowaniach seksualnych kobiet. Seksualne CPP oceniano u samic szczurów, którym wstrzyknięto nalokson (Paredes & Martinez, 2001). Samice pozwalano na tempo krycia do wytrysku przed umieszczeniem ich w początkowo niechcianej komorze na 30 minut. Co drugi dzień spędzali tyle samo czasu w pierwotnie preferowanej komorze. Przed każdą wzmocnioną próbą kobietom wstrzykiwano obwodowo nalokson (4 mg / kg) lub wodę destylowaną. Jak donoszono dla samców szczurów w tym paradygmacie CPP (np. Agmo i Berenfeld, 1990), nalokson blokował nabywanie seksualnego CPP.

Następnie ten seksualny eksperyment CPP z samicami szczurów został dokładnie powtórzony z infuzjami naloksonu do mPOA, brzuszno-przyśrodkowego jądra podwzgórza (VMH), ciała migdałowatego (Me) i NAC (Garcia-Horsman, Agmo i Paredes, 2008) . Nalokson (wlewy 5 µg) do mPOA, VMH i Me zablokowały nabycie seksualnego CPP.

Mediacja opioidów wyuczonych zachowań seksualnych kobiet była również badana w warunkowym eksperymencie preferencji partnera (Coria-Avila i in., 2008). Jak wspomniano wcześniej, początkowo dowolne wskazania węchowe i wizualne mogą się wiązać ze sposobami kojarzenia się ze spontanicznym tempem. Zgłaszano, że samice szczurów preferują samców oznaczonych zapachem, który wcześniej występował podczas krycia w tempie (Coria-Avila i in., 2005). W dwóch eksperymentach Coria-Avila i in. (2008) zbadał, czy nabycie tej preferencji może być zablokowane przez obwodowy nalokson (4 mg / kg) wstrzyknięty przed próbami kondycjonującymi. W eksperymencie 1 samice otrzymywały samce pachnące migdałami w sytuacjach kojarzenia się ze zwierzętami i nie pachnące samce w sytuacjach godowych, których nie mogły kroczyć. W eksperymencie 2, albinosy i pigmentowane samce szczurów służyły jako spacyfikowani i nieskalani partnerzy w grupach przeciwwagi. W obu eksperymentach stwierdzono, że nalokson wstrzykiwany podczas fazy nabywania zakłóca preferencje dla sygnałów związanych z stymulacją męską podczas testu preferencji nielekowych.

Należy zauważyć, że uwarunkowana preferencja partnera była również badana u samców szczurów w postaci warunkowej preferencji wytrysku. Samcom szczurów, którym podano obwodowe wstrzyknięcia naloksonu (5 mg / kg) przed 10 próbami kondycjonowania z samicą o zapachu migdałów, nie udało się wykazać preferencji do wytrysku z samicą o podobnym zapachu w kolejnym teście wyboru w otwartym terenie z samicami pachnącymi i bezzapachowymi (Ismail, Girard -Beriault, Nakanishi i Pfaus, 2009).

Feromony płciowe w zabrudzonej ściółce samców mogą wytwarzać CPP u samic myszy. Samice, którym pozwolono zbadać dużą arenę testową, zawierającą z jednej strony miskę z zabrudzoną ściółką, az drugiej misę z czystą ściółką w 10-minutowych próbach przez 4 kolejne dni, wolały spędzać czas na stronie zawierającej zabrudzoną pościel w kolejnym próba testowa niewzmocniona. Nalokson (1 i 10 mg / kg) podawany obwodowo podczas fazy kondycjonowania (ale nie testu) nie zakłócił nabywania seksualnego CPP (Agustin-Pavon, Martinez-Ricos, Martinez-Garcia i Lanuza, 2008).

Dyskusja

Ponieważ omówione eksperymenty wyjaśniają, do oceny roli opioidów w wyuczonych zachowaniach seksualnych zastosowano różne procedury. W zależności od cytowanych procedur można wysunąć argument, że opioidy albo pośredniczą, albo nie odgrywają żadnej roli w zdobywaniu seksualnie uwarunkowanych reakcji i dlatego są zaangażowane w nagrodę i motywację seksualną. Nawet w ramach najczęściej stosowanej techniki, CPP, istnieją rozbieżności, które pozwoliłyby na oba zestawy wniosków. Wydaje się jednak mało prawdopodobne, aby oba zestawy wniosków były poprawne.

Jednym ze sposobów oceny tych procedur jest zbadanie, czy podobieństwa istnieją w sytuacjach, w których opioidy mają wpływać na reakcje uwarunkowane seksualnie i oczywiście w sytuacjach, w których opioidy nie wydają się być zaangażowane w mediację wyuczonych odpowiedzi. Mehrara i Baum (1990) stanowią interesujący punkt wyjścia, ponieważ przedstawiają wyniki, które wspierają zarówno rolę opioidów w uczeniu się seksualnym (eksperyment 2), jak i sugerują, że opioidy nie są zaangażowane (eksperyment 1). Istotna różnica między tymi dwoma eksperymentami polega na tym, że w pierwszym podawano nalokson przed skutecznym CS (początkowo niepreferowana komora), a seksualny bodziec bezwarunkowy (US) (kopulacja do wytrysku) sparowano. W ten sposób pary CS-US miały miejsce pod wpływem podawania naloksonu. W drugim eksperymencie pary CS-US miały miejsce przed podaniem naloksonu, a podczas fazy testowej, gdy podawano nalokson, tylko CS był dostępny dla mężczyzny. Rzeczywiście, ta sama prezentacja CS była w przypadku Millera i Bauma (1987), a także odnotowano efekt naloksonu. Co ciekawe, można stwierdzić, że w większości sytuacji CPP, w których nalokson okazał się łagodzić uczenie się seksualne, osobnik był narażony na sam CS. W badaniach Agmo i Berenfeld (1990), Agmo i Gomez (1993), Paredes i Martinez (2001) oraz Garcia-Horsman i in. (2008) podawano nalokson i kopulację prowadzono przed umieszczeniem osobników w komorze CS. Następnie, dla 30 min, osobnicy byli narażeni na sygnały komory bez dalszej ekspozycji na partnera seksualnego, ale nadal pod wpływem blokady opioidów przez nalokson. Same prezentacje CS w warunkowaniu Pawłowskim są oczywiście określane jako próby wymierania. Spośród wspomnianych procedur CPP, tylko w eksperymencie 1 Mehrary i Bauma oraz procedurach CPP Agustina-Pavona i in. (2008) był nalokson podawany podczas typowej fazy akwizycji w USG sparowanej z CS i w żadnym przypadku nie odnotowano żadnego istotnego wpływu naloksonu. Efekty naloksonu w eksperymencie 2 Mehrary i Bauma oraz Millera i Bauma były wyraźnie widoczne podczas prób wymierania, jak zapewne były jego skutki w innych właśnie wspomnianych eksperymentach CPP.

Zakładając, że nalokson nie ma wpływu podczas sparowanych prób CS-US, ale ma wpływ podczas wygaszania, sam CS, próby podobnie umożliwiają uwzględnienie wszystkich danych przepiórki. W Riters i in. (1999), nalokson nie wpływał na wykonywanie uwarunkowanych seksualnie zachowań wyglądających. W każdej z tych prób podejście samca przepiórki do okna CS zostało wzmocnione przez wizualną ekspozycję na przepiórkę, o której wiadomo, że wspiera zachowania związane z podejściem Pawłowa (Holloway i Domjan, 1993b). W Holloway i Jensen (1997) oraz w Holloway and Meerts (2003), bezpośrednie testy nabycia po podaniu naloksonu nie wykazały żadnych skutków blokady opioidów. We wszystkich procedurach wymierania (Holloway i in., 2004; Holloway i in., 2009; Holloway i Jensen, 1997; Holloway & Meerts, 2003), jednak nalokson albo znacząco zmniejszał warunkowanie seksualne, albo znacząco i znacznie ułatwiał wyginięcie.

Założenie, że blokada opioidowa wpływa na wyuczone zachowania seksualne tylko poprzez pośredniczące wymieranie, wymaga pewnych modyfikacji w celu uwzględnienia wyników w innych artykułach. Uwarunkowane zachowania seksualne są wyjątkowo odporne na wygaszenie przy braku podawania naloksonu (patrz Balthazart i in., 1995). Być może opioidy pośredniczą w utrzymywaniu się warunkowej odpowiedzi seksualnej. W tradycyjnych próbach przejęcia, podczas których CS jest szybko śledzony przez seksualne Stany Zjednoczone, nie ma potrzeby wytrwałości. Po odpowiedzi na CS szybko pojawia się okazja seksualna. W próbach wymierania CS nie jest śledzony przez Stany Zjednoczone i dlatego, jeśli odpowiedź ma trwać, należy aktywować mechanizm perseweracyjny. Opioidy mogą zapewniać ten mechanizm i blokując ich aktywność, powinny więc zakłócać nie tylko warunkową reakcję seksualną podczas wyginięcia, ale także podczas długich ekspozycji na kortykosteroidy, po których następuje nagroda seksualna oraz podczas długich, nie pierwotnych, odcinków instrumentalnej odpowiedzi nagradzanej wzmacniaczem seksualnym. Oto, co zostało tutaj zgłoszone i sprawdzone. CS w procedurze dwupoziomowej komory jest kontekstem samej komory. W trzech badaniach zachowań związanych ze zmianą poziomu antycypacyjnego (van Furth i van Ree, 1994; van Furth i van Ree, 1996; van Furth, Wolterink-Donselaar i van Ree, 1994), samiec spędził 5 minut w komorze przed prezentacją samicy. Odpowiedzi seksualne, w formie czegoś, co wydaje się być ogólnym zachowaniem związanym z wyszukiwaniem (patrz Domjan, Mahometa i Matthews w aktualnym numerze specjalnym, gdzie omówiono podejście systemów behawioralnych do uczenia się seksualnego), musi trwać przez ten stosunkowo długi okres, jeśli dowody uczenia się mają się rozwijać. Nalokson zablokował tę naukę. Podobnie w procedurze instrumentalnej zastosowanej przez Hughes i wsp. (1990), pacjenci byli oceniani na podstawie liczby odpowiedzi dokonanych w ustalonym harmonogramie interwałów, aby uzyskać dostęp do receptywnej kobiety, wyraźny wskaźnik trwałości, a nalokson zmniejszał liczbę tych odpowiedzi.

Zatem wszystkie oprócz dwóch eksperymentów badających męskie zachowania seksualne i dwa eksperymenty badające zachowania seksualne kobiet są zgodne z oczekiwaniami interpretacji, że opioidy pośredniczą w utrzymywaniu się odpowiedzi w obliczu braku lub opóźnienia seksualnego. Co ciekawe, wszystkie te dotyczą preferencji partnerów. Jest możliwe, że mediacja opioidowa mechanizmów bezwarunkowych lub mechanizmów nieseksualnych warunkuje te odkrycia. Na przykład w eksperymencie CPP przeprowadzonym przez Hughesa i in. (1990), CPP została stworzona przez kontrastującą okazję do kopulacji nie z pustą komorą, ale z niewrażliwą samicą. Być może wpływ naloksonu na bezwarunkowe zachowania skierowane do nieczułej kobiety był wystarczający, aby zmniejszyć względną wartość podatnej kobiety. Brak CPP w tym przypadku można interpretować jedynie jako sugestię równej ilości uwarunkowań wspieranych zarówno przez podatną, jak i niereceptowalną kobietę, a nie brak warunkowania seksualnego. Trzy pozostałe przypadki wyników niezgodnych z obecną interpretacją, wszystkie pochodzą z tego samego laboratorium i we wszystkich zastosowano paradygmat stymulowany. W przypadku mężczyzn ta stymulacja musiała być dość specyficzna, aby nastąpiło warunkowanie. Konieczna była komora stymulacyjna z jednym, ale nie czterema otworami (Ismail, Gelez, Lachapelle i Pfaus, 2009). W świetle tego szczególnego wymogu trudno jest zinterpretować odkrycie Ismaila i in. (2009), że nalokson blokował uzyskanie warunkowej preferencji wytrysku dla pachnącej kobiety. Być może okazja, aby kobieta mogła okresowo uciec podczas sesji krycia, spowodowała stan, który wymagał trwałości. Może być również tak, że nalokson przeszkadzał w przetwarzaniu nowej, arbitralnej informacji o zapachu (dla pokrewnego przykładu patrz Kelley i in., 2002) w sposób niezwiązany z seksem. Podobne kwestie sprawiają, że interpretacja dwóch eksperymentów z kobietami w Coria-Avila i in. (2008) trudne. Komplikując sprawę dalej, pomimo innowacyjnych procedur (np. Meerts & Clark, 2009), właśnie dokładnie to, co kobiety wynagradzają za chodzenie w parze, wciąż jest kwestionowane. Dotyczy to również stymulacji, jak Meerts i Clark (2007) byli w stanie kondycjonować CPP u samic szczurów bez zezwolenia na stymulację. W każdym przypadku uzasadnione jest dalsze dochodzenie.

Warto zauważyć, że doniesiono, że nalokson wpływa również na wyginięcie, ale nie na nabycie warunkowych odpowiedzi u szczepu gryzoni, na który ma apetyt na alkohol (Cunningham, Dickinson i Okorn, 1995). Te efekty naloksonu w zabiegach kondycjonowania z użyciem alkoholu jako wzmacniacza mogą być jednak związane z gatunkami i szczepami (Bormann i Cunningham, 1997; Cunningham, Henderson i Bormann, 1998). Nalokson ułatwia również wygaszanie zachowań związanych z naciskaniem dźwigni nagradzanych pożywieniem lub sacharozą i ma minimalny wpływ na odpowiedź podczas prób warunkowania z nagrodą (Norris, Perez-Acosta, Ortega i Papini, 2009). Odkrycia te sugerują, że mediacja uczenia się w sytuacjach uwarunkowań seksualnych przez opioidy może być powszechna w innych apetycznych systemach zachowań.

Hipoteza przedstawiona tutaj, że w opioidach uczenia się seksualnego pośredniczy w utrzymywaniu się odpowiedzi w obliczu opóźnienia lub braku wzmocnienia, ma cechy wspólne z rozróżnieniem, które zostało dokonane między „pragnieniem” a „sympatią”. Pragnienie zostało scharakteryzowane jako wartość motywacji motywacyjnej utrzymywanej przez bodziec bez jakiegokolwiek komponentu hedonicznego. Z drugiej strony, lubienie jest hedonicznym aspektem prezentacji bodźca, pozytywnym komponentem sensorycznym, który towarzyszy dostarczaniu nagrody (Berridge, 2004). Opioidy odgrywają rolę w pośredniczeniu w pragnieniu poprzez swoją aktywność w ciele migdałowatym. Mikrowstrzyknięcia [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefaliny (DAMGO), agonisty receptora µ, do centralnego ciała migdałowatego spowodowały energiczne wąchanie i skubanie CS przewidujące dostarczanie peletek sacharozy. Mikrowstrzyknięcia GABA_A agonista muscimol do inaktywacji regionu spowodował odwrotny efekt, zmniejszone podejście, wąchanie i skubanie CS (Mahler & Berridge, 2009). W ściśle powiązanym eksperymencie wykazano, że aktywność opioidów w NAC pośredniczy zarówno w pożądaniu, jak i lubianiu składników w paradygmacie słodkiej nagrody (Smith, Berridge i Aldridge, 2011).

Jeśli podawanie antagonistów opioidów w omawianych tu eksperymentach z uwarunkowaniami seksualnymi zakłóca motywacyjną motywację (chęć) i / lub wartość hedoniczną (lubienie) CS przewidującego możliwości seksualne lub sam bodziec seksualny, to z pewnością zmniejszenie odpowiedzi warunkowej być oczekiwanym. Ten spadek nie ograniczałby się jednak do sytuacji, w których CS nie jest podążany za bodźcem seksualnym, ani nie jest oddzielony w czasie od nagrody seksualnej. Jest to jednak wzorzec obserwowany w badaniach nad mediowaniem seksualnym zachowań opioidowych. Co ciekawe, Smith, Berridge i Aldridge (2011) wprowadził komponent czasowy do badań nad mediacją opioidową polegającą na chęci i lubieniu słodkiej nagrody. Zastosowano dwa kortykosteroidy, jeden dystalnie w czasie do prezentacji słodkiego bodźca, jeden w pobliżu. W systemie słodkiej nagrody manipulacja aktywnością opioidów miała wpływ tylko na odpowiedzi na najbliższy sygnał. To ostro kontrastuje z wynikami przedstawionego tutaj systemu nagrody seksualnej. Manipulacje działaniem opioidów (np. Holloway i Jensen, nie miały wpływu na bliskie czasowe łączenie CS z nagrodą seksualną). 1997; Holloway & Meerts, 2003; Mehrara & Baum, 1990), podczas gdy dłuższe interwały CS-nagrody seksualnej skutkowały reakcjami wrażliwymi na blokadę opioidową (np. van Furth & van Ree, 1994). Jako takie, podczas gdy rzadka literatura opisująca mediację opioidową wyuczonych zachowań seksualnych nie może wykluczyć zmian w pragnieniu i upodobaniach seksualnych podobnych do tych opisanych przez Berridge'a i jego kolegów w systemie słodkiej nagrody, trzecia cecha, „utrzymywanie się” więcej w pełni charakteryzuje rolę opioidów w nauce seksualnej.

Jeśli hipoteza, że ​​opioidy pośredniczą w utrzymywaniu uwarunkowanej reakcji seksualnej w przypadku braku nagrody, jest prawidłowa, następuje kilka przewidywań. Krótsze opóźnienia między wystąpieniami CS i seksualnymi prezentacjami w USA powinny łagodzić wszelkie skutki, jakie antagoniści opioidów mają podczas nabywania. Podobnie, działanie antagonistów powinno wzrastać wraz ze wzrostem odstępu CS-US. W procedurach instrumentalnych większy wpływ podawania antagonistów opioidów powinien towarzyszyć dłuższym interwałom i warunkom o większym stosunku. We wszystkich apetycznych procedurach uwarunkowania seksualnego antagoniści opioidów powinni ułatwiać wymieranie, o czym informowano w publikowanych tutaj artykułach. Potrzebne są więcej eksperymentów programistycznych, aby uwzględnić te prognozy.

Konflikt interesów i finansowanie

Autor nie otrzymał żadnego finansowania ani korzyści od przemysłu ani w innych miejscach do przeprowadzenia tego przeglądu.

Referencje

Adkins-Regan, E. i MacKillop, EA (2003). Podczas inseminacji przepiórek japońskich (Coturnix japonica) prawdopodobieństwo zapłodnienia jaj jest większe w kontekście przewidywania możliwości krycia. Postępowanie Royal Society London B, 270, 1685-1689. [CrossRef]

Agmo, A. (2003a). Brak działania opioidowego lub dopaminergicznego na bezwarunkową motywację seksualną u samców szczurów. Behawioralna neuronauka, 117(1), 55 – 68. [CrossRef]

Agmo, A. (2003b). Bezwarunkowa motywacja seksualna u samców szczura norweskiego (Rattus norvegicus). Journal of Comparative Psychology, 117(1), 3 – 14. [CrossRef]

Agmo, A. i Berenfeld, R. (1990). Wzmacniające właściwości wytrysku u samców szczura: rola opioidów i dopaminy. Behawioralna neuronauka, 104(1), 177 – 182. [CrossRef]

Agmo, A., & Gomez, M. (1993). Wzmocnienie seksualne jest blokowane przez infuzję naloksonu do przyśrodkowej części przedwzrokowej. Behawioralna neuronauka, 107(5), 812 – 818. [CrossRef]

Agmo, A., Rojas, J., & Vazquez, P. (1992). W hamującym wpływie opiatów na zachowania seksualne samców szczurów mogą pośredniczyć receptory opioidowe poza ośrodkowym układem nerwowym. Psychopharmacology, 107(1), 89 – 96. [CrossRef]

Agustin-Pavon, C., Martinez-Ricos, J., Martinez-Garcia, F. i Lanuza, E. (2008). Seks kontra słodycze: odwrotny wpływ opioidów na nagrodę w postaci sacharozy i feromonów płciowych. Behawioralna neuronauka, 122(2), 416 – 425. [CrossRef]

Argiolas, A. (1999). Neuropeptydy i zachowania seksualne. Neurobiologia i recenzje biobehawioralne, 23(8), 1127 – 1142. [CrossRef]

Balthazart, J., Reid, J., Absil, P., Foidart, A., & Ball, GF (1995). Zarówno apetyczne, jak i konsumujące aspekty męskich zachowań seksualnych przepiórek są aktywowane przez androgeny i estrogeny. Behawioralna neuronauka, 109(3), 485 – 501. [CrossRef]

Band, LC i Hull, EM (1990). Morfina i dynorfina (1-13) mikroiniekcji w przyśrodkowy obszar przedwzrokowy i jądro półleżące: wpływ na zachowania seksualne samców szczurów. Brain Research, 524(1), 77 – 84. [CrossRef]

Berridge, KC (2004). Koncepcje motywacyjne w neurobiologii behawioralnej. Fizjologia i zachowanie, 81, 179-209. [CrossRef]

Bormann, NM i Cunningham, CL (1997). Wpływ naloksonu na ekspresję i nabywanie warunkujące miejsce etanolem u szczurów. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 58(4), 975 – 982. [CrossRef]

Camacho, FJ, Portillo, W., Quintero-Enriquez, O. i Paredes, RG (2009). Wartość nagrody w postaci wstrzyknięć i morfiny u samców szczurów oceniana na podstawie warunkowej preferencji miejsca. Fizjologia i zachowanie, 98(5), 602 – 607. [CrossRef]

Coria-Avila, GA, Ouimet, AJ, Pacheco, P., Manzo, J., & Pfaus, JG (2005). Węchowa uwarunkowana preferencja partnera u samic szczura. Behawioralna neuronauka, 119(3), 716 – 725. [CrossRef]

Coria-Avila, GA, Solomon, CE, Vargas, EB, Lemme, I., Ryan, R., Menard, S., i in. (2008). Neurochemiczne podstawy warunkowej preferencji partnera u samic szczura: I. Zakłócenie działania naloksonu. Behawioralna neuronauka, 122(2), 385 – 395. [CrossRef]

Crawford, LL, Holloway, KS, & Domjan, M. (1993). Charakter wzmocnienia seksualnego. Journal of Experimental Analysis of Behavior, 60(1), 55 – 66. [CrossRef]

Cunningham, CL, Dickinson, SD i Okorn, DM (1995). Nalokson ułatwia wyginięcie, ale nie wpływa na nabywanie lub ekspresję preferencji miejsca uwarunkowanych pod wpływem etanolu. Psychofarmakologia eksperymentalna i kliniczna, 3(4), 330 – 343. [CrossRef]

Cunningham, CL, Henderson, CM i Bormann, NM (1998). Wygaśnięcie indukowanej etanolem warunkowej preferencji miejsca i warunkowej niechęci do miejsca: skutki naloksonu. Psychopharmacology, 139(1 – 2), 62 – 70. [CrossRef]

Cutmore, TR i Zamble, E. (1988). Pawłowski zabieg poprawiający sprawność seksualną samców szczurów poza populacją. Archiwa zachowań seksualnych, 17(4), 371 – 380. [CrossRef]

Dizinno, G., Whitney, G. i Nyby, J. (1978). Ultradźwiękowe wokalizacje samców myszy do feromonu płci żeńskiej: wyznaczniki eksperymentalne. Biologia behawioralna, 22, 104-113. [CrossRef]

Domjan, M., Blesbois, E. i Williams, J. (1998). Adaptacyjne znaczenie warunkowania seksualnego: Pawłowowska kontrola uwalniania nasienia. Psychological Science, 9, 411-415. [CrossRef]

Domjan, M. i Holloway, KS (1998). Nauka seksualna. W G. Greenberg i M. Haraway (red.), Psychologia porównawcza: podręcznik (str. 602 – 613). Nowy Jork: Garland Press.

Domjan, M., O'Vary, D., & Greene, P. (1988). Uwarunkowanie apetytywnych i zaspokajających zachowań seksualnych u samców przepiórki japońskiej. Journal of Experimental Analysis of Behavior, 50(3), 505 – 519. [CrossRef]

Garcia-Horsman, SP, Agmo, A. i Paredes, RG (2008). Wlewy naloksonu do przyśrodkowej części przedwzrokowej, jądra brzuszno-przyśrodkowego podwzgórza i blokady ciała migdałowatego warunkują preferencję miejsca indukowaną zachowaniami godowymi stymulowanymi. Hormony i zachowanie, 54(5), 709 – 716. [CrossRef]

Gessa, GL, Paglietti, E., & Pellegrini Quarantotti, B. (1979). Indukcja zachowań kopulacyjnych u nieaktywnych seksualnie szczurów przez nalokson. nauka, 204(4389), 203 – 205. [CrossRef]

Gutierrez, G. i Domjan, M. (1996). Nauka i współzawodnictwo seksualne mężczyzn i mężczyzn w przepiórkach japońskichCoturnix japonica). Journal of Comparative Psychology, 110(2), 170 – 175. [CrossRef]

Gutierrez, G., & Domjan, M. (1997). Różnice w uwarunkowanych seksualnie zachowaniach samców i samic przepiórek japońskich (Coturnix japonica). Journal of Comparative Psychology, 111(2), 135 – 142. [CrossRef]

Hollis, KL, Pharr, VL, Dumas, MJ, Britton, GB, & Field, J. (1997). Klasyczne warunkowanie zapewnia przywilej ojcostwa dla terytorialnych niebieskich guramii (Trichogaster trichopterus). Journal of Comparative Psychology, 111, 219-225. [CrossRef]

Holloway, KS, Cornil, CA i Balthazart, J. (2004). Skutki centralnego podania naloksonu podczas wygaśnięcia apetytywnych reakcji seksualnych. Badania behawioralnego mózgu, 153(2), 567 – 572. [CrossRef]

Holloway, KS i Domjan, M. (1993a). Uwarunkowanie seksualne: testy bezwarunkowej dewaluacji bodźca z wykorzystaniem manipulacji hormonami. Journal of Experimental Psychology: procesy zachowań zwierząt, 19(1), 47 – 55. [CrossRef]

Holloway, KS i Domjan, M. (1993b). Uwarunkowania seksualne: bezwarunkowe czynniki stymulujące. Journal of Experimental Psychology: procesy zachowań zwierząt, 19(1), 38 – 46. [CrossRef]

Holloway, KS i Jensen, CJ (1997, listopad). Nalokson ułatwia wygaszenie zachowania podejścia seksualnego uwarunkowanego przez Pavlovian. Sesja plakatowa przedstawiona na spotkaniach 1997 Towarzystwa Psychonomicznego w Filadelfii.

Holloway, KS, & Meerts, S. (2003, luty). Wpływ naloksonu na wygaszanie uwarunkowanych zachowań seksualnych: testy nauki zależnej od państwa. Referat przedstawiony na spotkaniu zimowej konferencji na temat uczenia się i zachowania zwierząt, Winter Park, CO.

Holloway, KS, Shaw, JL, Cornil, CA i Balthazart, J. (2009, czerwiec). Zastrzyki centralnego naloksonu zmniejszają reakcje uwarunkowane seksualnie na dowolny bodziec. Sesja plakatowa przedstawiona na dorocznym spotkaniu Society for Behavioral Neuroendocrinology, East Lansing, MI.

Hughes, AM, Everitt, BJ i Herbert, J. (1990). Porównawcze skutki wlewów peptydów opioidowych do obszaru przedwzrokowego, zmian chorobowych i kastracji na zachowania seksualne samców szczurów: Badania zachowania instrumentalnego, warunkowej preferencji miejsca i preferencji partnera. Psychopharmacology, 102, 243-56. [CrossRef]

Ismail, N., Gelez, H., Lachapelle, I. i Pfaus, JG (2009). Warunki stymulacji przyczyniają się do warunkowego preferowania wytrysku u znanej samicy u samca szczura. Fizjologia i zachowanie, 96(2), 201 – 208. [CrossRef]

Ismail, N., Girard-Beriault, F., Nakanishi, S. i Pfaus, JG (2009). Nalokson, ale nie flupentiksol, zaburza rozwój warunkowej preferencji wytrysku u samców szczurów. Behawioralna neuronauka, 123(5), 992 – 999. [CrossRef]

Kagan, J. (1955). Różnicowa wartość nagrody za niekompletne i pełne zachowanie seksualne. Czasopismo psychologii porównawczej i fizjologicznej, 48, 59-64. [CrossRef]

Kelley, AE, Bakshi, VP, Haber, SN, Steininger, TL, Will, MJ i Zhang, M. (2002). Opioidowa modulacja hedoników smaku w prążkowiu brzusznym. Fizjologia i zachowanie, 76(3), 365 – 377. [CrossRef]

Kotegawa, T., Abe, T. i Tsutsui, K. (1997). Hamująca rola peptydów opioidowych w regulacji zachowań agresywnych i seksualnych u samców przepiórek japońskich. Journal of Experimental Zoology, 277(2), 146 – 154. [CrossRef]

Krause, M. (2003). Mechanizmy behawioralne i neurobiologia uwarunkowanych reakcji seksualnych. Międzynarodowy przegląd neurobiologii, 56, 1-34. [CrossRef]

Mahler, SV i Berridge, KC (2009). Którą wskazówkę „chcesz”? Aktywacja opioidów w centralnym ciele migdałowatym wzmacnia i koncentruje znaczenie motywacyjne na dominującym sygnale nagrody. Journal of Neuroscience, 29(20), 6500 – 6513. [CrossRef]

Matthews, RN, Domjan, M., Ramsey, M. i Crews, D. (2007). Efekty uczenia się na współzawodnictwo plemników i sprawność reprodukcyjną. Psychological Science, 18(9), 758 – 762. [CrossRef]

McConnell, SK, Baum, MJ i Badger, TM (1981). Brak korelacji między wywołanymi naloksonem zmianami w zachowaniu seksualnym a poziomem LH w surowicy samców szczurów. Hormony i zachowanie, 15(1), 16 – 35. [CrossRef]

McIntosh, TK, Vallano, ML i Barfield, RJ (1980). Wpływ morfiny, beta-endorfiny i naloksonu na poziomy katecholamin i zachowania seksualne u samców szczurów. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 13(3), 435 – 441. [CrossRef]

Meerts, SH i Clark, AS (2007). Samice szczurów wykazują warunkową preferencję miejsca do kojarzenia bez tempa. Hormony i zachowanie, 51(1), 89 – 94. [CrossRef]

Meerts, SH i Clark, AS (2009). Sztuczna stymulacja pochwy i szyjki macicy indukuje warunkową preferencję miejsca u samic szczurów. Hormony i zachowanie, 55(1), 128 – 132. [CrossRef]

Mehrara, BJ i Baum, MJ (1990). Nalokson zaburza ekspresję, ale nie nabywanie przez samce szczurów warunkowej odpowiedzi preferencji miejsca u samicy w rui. Psychopharmacology, 101(1), 118 – 125. [CrossRef]

Mendelson, SD i Pfaus, JG (1989). Przeszukiwanie poziomów: nowy test motywacji seksualnej samca szczura. Fizjologia i zachowanie, 39, 67-71. [CrossRef]

Miller, RL i Baum, MJ (1987). Nalokson hamuje kojarzenie się i warunkuje preferencję miejsca u samców szczurów w okresie rui wkrótce po kastracji. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 26(4), 781 – 789. [CrossRef]

Mitchell, JB i Stewart, J. (1990). Ułatwianie zachowań seksualnych u samców szczurów związanych z wstrzyknięciami opiatów do VTA. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 35(3), 643 – 650. [CrossRef]

Murphy, MR (1981). Metadon zmniejsza występy seksualne i motywację seksualną w męskim chomiku syryjskim. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 14(4), 561 – 567. [CrossRef]

Norris, JN, Perez-Acosta, AM, Ortega, LA i Papini, MR (2009). Nalokson ułatwia wygaszanie apetytu i eliminuje ucieczkę od frustracji. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 94(1), 81 – 87. [CrossRef]

Paredes, RG (2009). Ocena neurobiologii nagród seksualnych. Dziennik ILAR, 50(1), 15-27.

Paredes, RG i Martinez, I. (2001). Bloki naloksonu dają pierwszeństwo warunkowaniu po kojarzeniu w tempie u samic szczurów. Behawioralna neuronauka, 115(6), 1363 – 1367. [CrossRef]

Parra-Gamez, L., Garcia-Hidalgo, AA, Salazar-Juarez, A., Anton, B. i Paredes, RG (2009). Endomorfina-1, wpływ na męskie zachowania seksualne. Fizjologia i zachowanie, 97(1), 98 – 101. [CrossRef]

Pfaus, JG (1999). Neurobiologia zachowań seksualnych. Aktualne opinie w neurobiologii, 9(6), 751 – 758. [CrossRef]

Pfaus, JG i Gorzalka, BB (1987a). Opioidy i zachowania seksualne. Neurobiologia i recenzje biobehawioralne, 11(1), 1 – 34. [CrossRef]

Pfaus, JG i Gorzalka, BB (1987b). Selektywna aktywacja receptorów opioidowych w różny sposób wpływa na zachowanie lordozy u samic szczurów. Peptydy, 8(2), 309 – 317. [CrossRef]

Pfaus, JG, Kippin, TE i Centeno, S. (2001). Kondycjonowanie i zachowania seksualne: przegląd. Hormony i zachowanie, 40(2), 291 – 321. [CrossRef]

Riters, LV, Absil, P. i Balthazart, J. (1999). Wpływ naloksonu na nabywanie i wyrażanie apetytywnych i konsumujących zachowań seksualnych u samców przepiórki japońskiej. Fizjologia i zachowanie, 66(5), 763 – 773. [CrossRef]

Sachs, BD, Valcourt, RJ i Flagg, HC (1981). Zachowania kopulacyjne i odruchy seksualne samców szczurów leczonych naloksonem. Biochemia i zachowanie farmakologiczne, 14(2), 251 – 253. [CrossRef]

Silberberg, A. i Adler, N. (1974). Modulacja sekwencji kopulacyjnej samca szczura poprzez harmonogram wzmacniania. nauka, 185, 374-376. [CrossRef]

Sirinathsinghji, DJ (1984). Modulacja zachowania lordozy samic szczurów za pomocą naloksonu, beta-endorfiny i jej surowicy odpornościowej w centralnej szarości śródmózgowia: Możliwe mediacje za pośrednictwem GnRH. Neuroendokrynologii, 39(3), 222 – 230. [CrossRef]

Sirinathsinghji, DJ, Whittington, PE, Audsley, A. i Fraser, HM (1983). beta-Endorfina reguluje lordozę u samic szczurów poprzez modulację uwalniania LH-RH. Natura, 301(5895), 62 – 64. [CrossRef]

Smith, KS, Berridge, KC i Aldridge, JW (2011). Rozplątywanie przyjemności z istotności bodźców i sygnałów uczenia się w obwodzie nagrody w mózgu. Materiały z National Acadamy of Sciences, 108(27), E255 – E264. [CrossRef]

van Furth, WR, van Emst, MG i van Ree, JM (1995). Opioidy i zachowania seksualne samców szczurów: Zajęcie przyśrodkowej części przedwzrokowej. Behawioralna neuronauka, 109(1), 123 – 134. [CrossRef]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1994). Endogenne opioidy a motywacja i sprawność seksualna podczas lekkiej fazy cyklu dobowego. Brain Research, 636(1), 175 – 179. [CrossRef]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1996). Motywacja seksualna: zaangażowanie endogennych opioidów w okolicy nakrywkowej brzusznej. Brain Research, 729, 20-28.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG, & van Ree, JM (1994). Endogenne opioidy są w różny sposób zaangażowane w apetytowe i konsumpcyjne aspekty zachowań seksualnych samców szczurów. American Journal of Physiology, 226, 606-613.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG i van Ree, JM (1995). Regulacja męskich zachowań seksualnych: Zaangażowanie opioidów mózgowych i dopaminy. Brain Research Recenzje, 21, 162-184. [CrossRef]

Whalen, RE (1961). Efekty montażu bez ingerencji i ingerencji bez wytrysku na zachowania seksualne i uczenie się labiryntu. Czasopismo psychologii porównawczej i fizjologicznej, 54, 409-415. [CrossRef]

Wiesner, JB i Moss, RL (1986). Tłumienie zachowań receptywnych i prokreacyjnych u szczurów z wyciętymi jajnikami, nastawionych na działanie estrogenów i progesteronu przez dokomorową beta-endorfinę: Badania specyficzności behawioralnej. Neuroendokrynologii, 43(1), 57 – 62. [CrossRef]

*Kevin S. Holloway Katedra Psychologii
Vassar College
Aleja Raymonda 124
Poughkeepsie, NY12604, USA
E-mail: [email chroniony]