Wrażliwe okresy nadużywania substancji: wczesne ryzyko przejścia na uzależnienie (2017)

Dev Cogn Neurosci. Rękopis autora; dostępny w PMC 2017 Jun 20.

Dev Cogn Neurosci. 2017 Jun; 25: 29 – 44.

Opublikowane online 2016 Oct 29. doi: 10.1016 / j.dcn.2016.10.004

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstrakcyjny

Wczesne używanie substancji przez młodzież dramatycznie zwiększa ryzyko zaburzeń związanych z używaniem substancji przez całe życie (SUD). Nastąpił rozwój wrażliwego okresu dojrzewania, aby umożliwić rozwój cech podejmowania ryzyka, które pomagają przetrwać; dziś mogą się one ujawniać jako podatność na narkotyki. Wczesne zażywanie substancji zaburza ciągły rozwój neurologiczny, wywołując zmiany neurobiologiczne, które dodatkowo zwiększają ryzyko SUD. Chociaż wiele osób używa narkotyków rekreacyjnie, tylko niewielki procent przejścia na SUD. Aktualne teorie na temat etiologii uzależnienia mogą dać wgląd w czynniki ryzyka, które zwiększają podatność od wczesnego użytku rekreacyjnego do uzależnienia. Opierając się na pracy innych osób, sugerujemy, że indywidualne ryzyko dla SUD wynika z niedojrzałego PFC w połączeniu z hiper-reaktywnością nagradzania, przyzwyczajenia i systemów stresowych. Wczesna identyfikacja czynników ryzyka ma kluczowe znaczenie dla ograniczenia występowania SUD. Sugerujemy interwencje profilaktyczne dla SUD, które można dostosować do indywidualnych profili ryzyka i / lub wdrożyć szeroko, przed wrażliwym okresem dojrzewania, aby zmaksymalizować odporność na rozwój uzależnienia od substancji. Zalecenia dotyczące przyszłych badań obejmują skupienie się na okresach młodości i młodości, a także na różnicach płci, aby lepiej zrozumieć wczesne ryzyko i zidentyfikować najskuteczniejsze zapobieganie SUD.

Słowa kluczowe: Nadużycia, dorastanie, uzależnienie, uzależnienie od substancji, okresy wrażliwe, podatność

Idź do:

1. Wstęp

Okres dojrzewania to okres rozwoju, który ewoluował w celu maksymalizacji przeżycia i sprawności reprodukcyjnej. Okres dojrzewania jest określony przez dojrzewanie wtórnych cech płciowych i rozwój zachowań psychologicznych i społecznych podobnych do dorosłych (Bereczkei i Csanaky, 1996; Sisk i in., 2003; Surbey, 1998). Podejmowanie ryzyka i późniejsze eksperymentowanie z narkotykami w tym okresie rozwojowym zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju uzależnienia przez całe życie. 2010 – 2011 National Survey na temat użycia substancji i zdrowia informuje, że szacowany 16.6% młodzieży 25.1 w Stanach Zjednoczonych w wieku 12 – 17 pił alkohol lub po raz pierwszy eksperymentował z nielegalnymi narkotykami (SAMHSA, 2012). Ta statystyka reprezentuje około 4 milionów nastolatków, którzy są w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju uzależnienia od substancji. Jednak nastolatki, które rozpoczynają używanie substancji przed osiągnięciem wieku 14, są najbardziej narażone na uzależnienie od substancji (Rys. 1) i mają 34% wskaźnik używania substancji przez całe życie (Grant, 1998; SAMHSA, 2015a,b). W miarę jak poszczególne osoby dojrzewają między 13 a 21, prawdopodobieństwo nadużywania i uzależnienia od substancji w ciągu życia spada 4 – 5% za każdy rok opóźnienia rozpoczęcia używania substancji (Grant, 1998; SAMHSA, 2015a,b), dalsze sugerowanie wczesnego zażywania narkotyków stanowi największe ryzyko. Prawdopodobne jest, że osoby, które wcześnie rozpoczynają używanie substancji, mają predyspozycje do używania (Robins, 1984) poszczególne czynniki ryzyka mogą wchodzić w interakcje z określonym stanem dojrzałości podatności, znanym jako okres wrażliwy, w celu znacznego zwiększenia ryzyka uzależnienia. W tym miejscu integrujemy to, co wiadomo na temat rozwoju młodzieży z istniejącymi teoriami na temat etiologii SUD, aby informować o działaniach profilaktycznych.

Rys. 1

Wczesne rozpoczęcie zażywania substancji zwiększa ryzyko nadużywania substancji lub uzależnienia. Nadużywanie lub uzależnienie od substancji wśród osób w wieku 18 lub starszych (czarne słupki) jest wykreślane według wieku przy pierwszym użyciu substancji dla A) nikotyny, B) alkoholu i C) nielegalnych narkotyków ...

Zaburzenie używania substancji charakteryzuje się głodem narkotykowym i utratą kontroli nad konsumpcją narkotyków, w tym nadmiernymi ilościami czasu spędzanego na uprawianiu lub używaniu leku i dalszym stosowaniu pomimo negatywnych konsekwencji. Konsekwencje SUD obejmują niewypełnienie obowiązków związanych z pracą, szkołą i domem oraz rozwój problemów społecznych i interpersonalnych, szkód fizycznych lub psychicznych oraz objawów tolerancji i odstawienia (APA, 2013; NIDA, 2014). Podczas gdy wielu nastolatków eksperymentuje z narkotykami, przejście na uzależnienie jest naznaczone kompulsywnym i nawykowym używaniem substancji (Everitt i wsp., 2008; Volkow i Fowler, 2000). W niniejszym przeglądzie używamy terminu uzależnienie lub uzależnienie od substancji w odniesieniu do cięższych form SUD, które charakteryzują się chronicznym poszukiwaniem narkotyków i używaniem narkotyków (APA, 2013; NIDA, 2014).

Idź do:

2. Ewolucyjne rozumienie zachowań ryzykownych młodzieży

Aby zrozumieć, w jaki sposób rozwijający się mózg może stać się podatny na nadużywanie narkotyków w okresie dojrzewania, najpierw zwracamy się do ewolucji i adaptacyjnej roli zachowań związanych z nagrodami i ryzykiem. Naszym założeniem jest to, że adaptacyjne strategie dla młodzieży, które ewoluowały dla przetrwania, manifestują się dzisiaj jako zachowania ryzykowne, które można zamieniać na zaburzenia używania substancji (SUD) u osób podatnych na zagrożenia. Okres dojrzewania jest okresem dojrzewania wyjątkowym dla ssaków, w którym to okresie dojrzewanie następuje przed zakończeniem wzrostu obwodowego i neurologicznego (Bogin i Smith, 1996). Hormony gonadalne uwalniane w okresie dojrzewania stymulują rozwój społecznych zachowań dorosłych (Bogin i Smith, 1996). Etap młodości pozwala jednostkom ćwiczyć bardziej złożone umiejętności fizyczne i społeczne przed osiągnięciem dorosłości, aby zwiększyć przeżywalność i sprawność reprodukcyjną (Bogin i Smith, 1996; Darwin, 1871).

Zachowania, które pojawiły się w okresie dojrzewania w celu promowania przeżycia i reprodukcji, mogą nie być już adaptacyjne, ale zamiast tego mogą zwiększać prawdopodobieństwo eksperymentowania z narkotykami, używania ich i uzależniania się od nich (Bardo i in., 1996; de Wit, 2009; Hester i Garavan, 2004; Kreek i in., 2005; Naneix i in., 2012; Potvin i in., 2014; Vonmoos i in., 2013). Na przykład agresja i podejmowanie ryzyka u mężczyzn może być strategią konkurencyjną, która zwiększa sprawność reprodukcyjną poprzez zwiększanie możliwości kojarzenia i różnorodności genetycznej (Gluckman i Hanson, 2006). Jednak dane z National Epidemiological Study of Alcohol and Related Conditions (badanie n = 43,084 osób 18 lat i starszych) pokazują, że brutalne zachowanie zwiększa ryzyko SUD 2.42-fold (Schwartz i in., 2015). Inne cechy, w tym nadpobudliwość, poszukiwanie nowości i impulsywność były korzystne dla wczesnych ludzi poprzez promowanie eksploracji środowiska i pozyskiwania zasobów (Bjorklund i Pellegrini, 2000), ale są również związane z nadużywaniem substancji (Belin i wsp., 2008; Gruber i in., 2014; Khurana i in., 2013; Mitchell i in., 2014; Sonntag i in., 2014; Volkow i wsp., 1999).

Wczesny początek okresu dojrzewania może stanowić unikalny czynnik ryzyka nadużywania substancji z powodu wczesnego rozpoczęcia zachowań ryzykownych dla młodzieży. Jako czynnik ryzyka wczesne dojrzewanie ma szczególne znaczenie dla kobiet, które średnio dojrzewają do dwóch lat wcześniej niż mężczyźni (Tanner, 1962). Początek wczesnego dojrzewania jest związany z wcześniejszą inicjacją i zwiększoną częstością używania nikotyny i alkoholu u nastolatków i samców (Harrell i in., 1998; Patton i wsp., 2004; Wilson i wsp., 1994). Dzisiaj dojrzewanie następuje w coraz wcześniejszych czasach, aż do 3 lata wcześniej niż 100 lata temu (Gluckman i Hanson, 2006). Wcześniejszy początek przypisuje się wielu czynnikom, w tym lepszemu odżywianiu, niższemu wskaźnikowi zachorowań w dzieciństwie, zmniejszonej wczesnej śmiertelności, ekspozycji na hormony wzrostu poprzez mleko krowie, innym toksynom zaburzającym gospodarkę hormonalną (np. dziecięca otyłość (Gluckman i Hanson, 2006; Parent i in., 2011; Surbey, 1998). Niezależnie od przyczyny, wczesne dojrzewanie doprowadziło do coraz szerszych różnic między dojrzałością poznawczą a dojrzałością osobniczą (Hawley, 2011). W niektórych przypadkach interwencje mające na celu ograniczenie czynników przyspieszających dojrzewanie mogą zatem chronić przed ryzykiem SUD (Houben i in., 2011).

Idź do:

3. Zalety i ograniczenia badań na zwierzętach

Modele zwierzęce, w szczególności gryzonie, stanowią okazję do zbadania wpływu behawioralnych i biologicznych czynników ryzyka na uzależnienie od substancji. Środowisko, genetyka i neurobiologia mogą być manipulowane u zwierząt laboratoryjnych, aby określić mechanistyczny wkład w indywidualne reakcje na narkotyki (Anker i Carroll, 2010; Brenhouse i in., 2008; Sonntag i in., 2014; Wong i Marinelli, 2016). W szerszym ujęciu zachowania związane z uzależnieniem od substancji można badać systematycznie, stosując paradygmaty warunkowania miejsca lub samokontroli.

Istnieją ograniczenia w badaniach na zwierzętach. Stosunkowo krótki okres dojrzewania u gryzoni (Włócznia, 2000) umożliwia szybką ocenę (dni / tygodnie u gryzoni vs. miesiące / lata u ludzi), ale wymaga szybkich testów w celu zbadania nadużywania substancji. Umieszczanie testów warunkujących preferencje zwierząt dla środowiska związanego z narkotykami w ciągu dni 4 – 12 (Brenhouse and Andersen, 2008; Crawford i in., 2011; Schramm-Sapyta i in., 2009; Zakharova i in., 2009b). Jednak na miejscu dostarczanie leku warunkowego nie jest warunkowe, tj. Leki są podawane przez eksperymentatora. W przeciwieństwie do tego, paradygmaty samodzielnego podawania pozwalają gryzoniom dobrowolnie reagować na leki, umożliwiając ocenę zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków i przyjmowaniem narkotyków, ale wymagają tygodni lub miesięcy treningu (Anker i Carroll, 2010; Doherty i Frantz, 2012; Levin i in., 2003, 2007; Perry i in., 2007; Wong i in., 2013; Wong i Marinelli, 2016). Badania nad lekami u młodzieży i dorosłych szczurów omówiono dalej w rozdziale 5.2.2. Innym ograniczeniem badań na zwierzętach jest to, że naczelne niebędące ludźmi, a zwłaszcza gryzonie, nie wykazują koryfikacji korowej tak złożonej jak ludzie (Ongur i Price, 2000). Jednak pracując w ramach ograniczeń modeli zwierzęcych, badania leków można zaprojektować w celu zbadania poszczególnych etapów narażenia w celu zidentyfikowania wrażliwych okresów ryzyka dla SUD.

Idź do:

4. Wrażliwe okresy nadużywania substancji

Czułe okresy są etapami, w których jednostka jest bardziej wrażliwa na określony wkład środowiskowy lub może łatwiej uzyskać zachowanie w stosunku do innych etapów rozwojowych (Knudsen, 2004). Jak pokazano w Rys. 1, wczesne używanie substancji (przed wiekiem 14) wiąże się z najwyższym ryzykiem rozwoju SUD (Grant, 1998; SAMHSA, sugerując, że pojęcie wrażliwych okresów dotyczy narkomanii (Andersen, 2003, 2005). Znane przykłady wrażliwych okresów rozwoju obejmują nabywanie drugiego języka oraz umiejętności muzyczne i sportowe. Na przykład dzieci łatwiej osiągają biegłość w drugim języku i zdobywają umiejętności muzyczne i sportowe niż dorośli (Bailey i Penhune, 2012; Johnson i Newport, 1989; USAA, 2011). Wczesne nabywanie umiejętności językowych i muzycznych wiąże się ze zwiększoną gęstością istoty szarej korowej i łącznością istoty białej w ciele modzelowatym w porównaniu z późniejszym nabyciem umiejętności (Mechelli i in., 2004; Steele i wsp., 2013). Te i inne obserwacje sugerują, że wrażliwe okresy wynikają z podwyższonej plastyczności w mózgu (Knudsen, 2004). Powtarzająca się aktywacja obwodu nerwowego podczas wrażliwego okresu powoduje długotrwały wzrost odpowiedzi tych obwodów na stymulujący wkład środowiskowy (Knudsen, 2004). Używanie narkotyków w okresie wrażliwym może zatem mieć istotny długoterminowy wpływ na rozwój neuronów.

4.1. Dowody na wrażliwe okresy nadużywania substancji u ludzi

Dowody wskazują, że ekspozycja na lek rozpoczynająca się we wczesnym okresie dojrzewania może zwiększać ryzyko SUD długoterminowo (Chambers i in., 2003; Grant, 1998). Predysponujące czynniki ryzyka, w tym impulsywność, ekspozycja na wczesne przeciwności lub inne istniejące wcześniej warunki (takie jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi [ADHD] i zaburzenie zachowania) mogą prowadzić do wczesnego zażywania narkotyków, jeśli nie zostaną rozwiązane (Enoch, 2011; Mannuzza i in., 2008; Verdejo-Garcia i wsp., 2008). Jednak osoby z ADHD, które otrzymują wczesne leczenie, wykazują takie same, związane z wiekiem, podwyższone wskaźniki SUD, jak kontrole społeczności dopasowane do wieku (Mannuzza i in., 2008; Steinhausen i Bisgaard, 2014; Wilens i in., 2003). Innymi słowy, wydaje się, że leki nie zwiększają ryzyka zażywania substancji po rozpoczęciu leczenia (Molina i in., 2013; Volkow i Swanson, 2008). Chociaż te poprzednie wyniki zostały wykazane w badaniach podłużnych, badania przekrojowe pokazują inny związek między impulsywnością a używaniem marihuany, tak że wczesne rozpoczęcie (<16 lat) może wiązać się z podwyższoną impulsywnością (Gruber i in., 2014). Badania epidemiologiczne wskazują ponadto, że młodzież używająca alkoholu, marihuany i nastolatków z kokainą zwiększa ryzyko uzależnienia od substancji (Wagner i Anthony, 2002). Wyniki, takie jak te, rodzą więcej pytań - czy wczesne zażywanie narkotyków prowadzi do impulsywności? Czy różne leki mają różne długoterminowe skutki dla mózgu, a następnie podatność na SUD? Perspektywiczna inicjatywa ABC NIH (abcdstudy.org) pomoże odpowiedzieć na niektóre z tych problemów związanych z wczesną ekspozycją na lek.

Wyodrębnienie przyczyny i skutku SUD z poszczególnych czynników ryzyka jest trudne ze względu na wspólne substraty neuronowe. Sieci nastolatków, które leżą u podstaw czynników ryzyka związanych z impulsywnością, są takie same jak sieci dotknięte przez nielegalne narkotyki (Nees i in., 2012; Schneider i in., 2012; Stanger i in., 2013; Whelan i in., 2012). Kora przedczołowa (PFC) nie dojrzewa w pełni do późnej młodości lub wczesnej dorosłości (Arain i in., 2013; Barnea-Goraly i in., 2005; Durston i in., 2001; Giedd i in., 1999; Sowell i in., 1999; patrz punkt 5.1) i ma kluczowe znaczenie dla podstawowego ryzyka SUD. Stosowanie substancji w okresie dojrzewania może wywoływać zmiany w aktywności PFC i projekcje PFC w regionach podkorowych, które utrzymują się w wieku dorosłym (Squeglia i in., 2009). Regiony mózgu, na które ma wpływ ekspozycja na lek, zależą od ich stanu dojrzewania, gdy występuje ekspozycja na lek (Andersen, 2005; Andersen i Navalta, 2011). Na przykład dorastający użytkownicy marihuany wykazują zmniejszoną grubość kory w środkowej, górnej i czołowej części kory, ale zwiększoną grubość w bardziej tylnych obszarach korowych, takich jak górne skronie skroniowe i dolne ciemieniowe, w porównaniu z nie-użytkownikami (Lopez-Larson i in., 2011). Co więcej, wczesne używanie marihuany (<16 lat) wiąże się ze zmniejszoną integralnością włókien istoty białej w ciele modzelowatym w porównaniu z używaniem marihuany w późniejszym okresie (> 16 lat; Gruber i in., 2014).

4.2. Dowody na wrażliwe okresy nadużywania substancji u zwierząt

Badania na zwierzętach wykazały, że liczy się czas ekspozycji na leki. Okresy zwiększonej podatności na używanie stymulantów są widoczne w modelach gryzoni jako kolejny dowód na wrażliwy okres dojrzewania nadużywania substancji (Adriani i wsp., 2004; Baskin i in., 2015; Brandon i wsp., 2001, 2003; Harvey i in., 2011; Jordan i in., 2014, 2016; Kuhn, 2015; Ruedi-Bettschen i in., 2006; Schramm-Sapyta i in., 2009; Smith, 2003; Wong i in., 2013). Na przykład w modelach zwierzęcych ADHD, które często współwystępują z SUD u ludzi (Mannuzza i in., 2008; Steinhausen i Bisgaard, 2014), leczenie lekami pobudzającymi w okresie dojrzewania (dni po urodzeniu [P] 28 – 55) zwiększyło tempo nabywania kokainy przez samoleczenie i zwiększyło skuteczność i motywujący wpływ wzmocnienia kokainy (Baskin i in., 2015; Harvey i in., 2011; Jordan i in., 2014). Gulley i Juraska (2013) zapewnić dalszy przegląd długoterminowych skutków ekspozycji na lek u młodzieży.

Jednym z mechanizmów, dzięki któremu narażenie młodzieży na lek może zwiększać ryzyko SUD, jest zmiana trajektorii rozwojowej PFC i jej powiązań z obszarami podkorowymi. U gryzoni ekspozycja na kokainę w okresie dojrzewania, ale nie w wieku dorosłym, powoduje długotrwałe osłabienie przyśrodkowej aktywności GABAergicznej PFC (mPFC) i ekspresji komórek parwalbumin, które pozostają widoczne w wieku dorosłymCass i in., 2013). Ponadto ekspozycja na alkohol typu „binge-like” u dorastających szczurów zmniejsza dorosłe hipokampy, wzgórze, prążkowate grzbietowe (STR) i objętość kory mózgowej w porównaniu z kontrolnymi z miotu (Gass i in., 2014; widzieć Gulley i Juraska, 2013 do dalszej oceny). Podsumowując, dowody pochodzące zarówno od ludzi, jak i od gryzoni wskazują, że zażywanie substancji podczas wrażliwego okresu dojrzewania może jeszcze bardziej zwiększyć podatność na rozwój SUD, z długoterminowym wpływem na rozwój korowy i podkorowy.

4.3. Środki zapobiegawcze: promowanie niewrażliwości na nadużywanie substancji

W odniesieniu do nadużywania substancji i uzależnienia, osoba może również doświadczać okresów względnych niezniszczalność do długoterminowych skutków narkotyków, takich jak okresy młodocianych lub przed okresem dojrzewania (Andersen, 2003, 2005; Stanis i Andersen, 2014). Badania zarówno u ludzi (Biederman i in., 1999; Mannuzza i in., 2008; Wilens i in., 2003) i u gryzoni (Adriani i in., 2006b; Andersen i in., 2002a; Bolanos i in., 2003; Carlezon i wsp., 2003; Thanos i in., 2007) sugerują, że ekspozycja dzieci na środki pobudzające w okresie przedszkolnym lub przedpokwitaniem zmniejsza satysfakcjonujące właściwości narkotyków i może chronić przed SUD w późniejszym życiu. U dzieci przed okresem dojrzewania stymulanty nie przynoszą satysfakcjonujących efektów (Rapoport i wsp., 1978). Ponadto, u dzieci przed okresem dojrzewania narażenie na metylofenidat powoduje trwały wzrost stymulowanego metylofenidatem przepływu krwi w STR i wzgórzu, bez znaczących zmian obserwowanych u osobników narażonych na kontakt z dorosłym (Schrantee i in., 2016). Podobne zmiany w mózgu były widoczne u samców gryzoni, które były narażone przed okresem dojrzewania (P20-35) na metylofenidat (Andersen i in., 2008a). W tych warunkach ekspozycji na lek ekspozycja na metylofenidat wywołała niechęć do środowisk związanych z kokainą w paradygmacie preferencji miejsca, który jest widoczny w wieku dorosłym (Andersen i in., 2002a; Carlezon i wsp., 2003, ale zobacz Crawford i in., 2011). U zwierząt, przed okresem dojrzewania, „awersje” do kokainy manifestowały się jako dezaktywacja ciała migdałowatego w odpowiedzi na zapachy uwarunkowane kokainą (Lowen i in., 2015; omówione dalej w sekcji 5.2). Narażenie na psychostymulanty może również wpływać na morfometrię mózgu w regionach istotnych dla SUD. W badaniu podłużnym grubości kory mózgowej leczenie psychostymulujące znormalizowało nadmiar korowy związany z ADHD w okresie dojrzewania (Shaw i wsp., 2007, 2009; van der Marel i in., 2014). Zależny od wieku wpływ leczenia metylofenidatem na morfometrię mózgu u zwierząt zależy od wieku ekspozycji, z większym wpływem na ciało białe modzelowatej i objętość prążkowia po ekspozycji młodzieży w porównaniu z dorosłymi (van der Marel i in., 2014). Razem dane te sugerują, że istnieje okno przed-dojrzewania inpodatność na środki pobudzające i ekspozycja na używki w tym oknie mogą chronić przed nagradzającym działaniem leków w późniejszym życiu.

Okres młodości może stanowić okazję do wprowadzenia interwencji zapobiegawczych dla SUD. Interwencje farmakoterapeutyczne, takie jak narażenie na metylofenidat przed okresem dojrzewania, mogą zmniejszyć satysfakcjonujące właściwości leków w późniejszym życiu (Adriani i in., 2006a; Andersen i in., 2002a; Brenhouse i in., 2009; Carlezon i wsp., 2003; Thanos i in., 2007). Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ farmakoterapie nie są pozbawione skutków ubocznych, a zmienne, takie jak wiek, płeć i czas trwania leczenia mogą negatywnie wpłynąć na podatność na SUD (Baskin i in., 2015; Brandon i wsp., 2001, 2003; Brenhouse i in., 2009; Harvey i in., 2011; Jordan i in., 2014; Lambert i Hartsough, 1998; Steinhausen i Bisgaard, 2014). W szczególności istnieje większe zapotrzebowanie na badania kobiet. Badania przedkliniczne sugerują, że kobiety doświadczają różnych długoterminowych skutków po okresie przed okresem dojrzewania (Brenhouse i in., 2009), dojrzewanie, a nawet narażenie dorosłych na narkotyki (Dow-Edwards, 2010).

W przeciwieństwie do farmakoterapii, interwencje behawioralne mogą być szeroko stosowane do młodych populacji z niewielkim zainteresowaniem skutkami ubocznymi, a także mogą być łączone z lekami w celu dalszego zwiększenia skuteczności. Proponujemy, aby dominujące teorie etiologii SUD mogły dostarczyć skutecznych interwencji dla osób zagrożonych. Poniżej przeglądamy cztery teorie SUD i sugerujemy interwencje behawioralne (Tabela 1), które można wdrożyć samodzielnie lub w połączeniu, aby rozwiązać konkretne czynniki ryzyka związane z przejściem na uzależnienie od substancji.

Tabela 1

Podsumowanie etiologii uzależnienia od substancji i jej znaczenia dla młodzieży.

Idź do:

5. Etiologia nadużywania substancji i znaczenie dla okresu dojrzewania

Niemal nastolatkowie 8000 inicjują zażywanie substancji każdego dnia (SAMHSA, 2015a), ale tylko 5 – 14% tych, którzy próbują narkotyków, rozwija SUD (Rys. 1; SAMHSA, 2008), sugerując, że wczesne czynniki ryzyka oddziałują z wrażliwym okresem dojrzewania, aby pośredniczyć w przejściu od używania substancji do uzależnienia. Obecnie dominujące teorie na temat etiologii SUD konceptualizują uzależnienie jako 1) funkcję wykonawczą / niedobór kontroli hamującej (np. Goldstein i Volkow, 2011; Hester i in., 2010), 2) zwiększona zachęta związana z bodźcami związanymi z narkotykami (Robinson and Berridge, 1993a), 3) nałogowy nawyk (Everitt i wsp., 2008), i 4) hiperaktywny system stresu i usuwanie negatywnego wzmocnienia (Koob i Le Moal, 2001). Opierając się na pracy innych osób, sugerujemy, że wczesne ryzyko SUD wynika z niedojrzałego systemu kontroli przedczołowej (Casey i in., 2008; Galvan i in., 2006), w połączeniu z hiperreaktywnością nagród (Brenhouse i in., 2008; Casey i Jones, 2010; Ernst i in., 2005; Galvan, 2010; Somerville i in., 2011), nawyk i systemy stresowe (Andersen i Teicher, 2008; Newcomb i Harlow, 1986; Sinha, 2008; Wills, 1986).

5.1. Niedojrzałość kadry kierowniczej w okresie dojrzewania

Uważa się, że zaburzenia związane z używaniem substancji wynikają częściowo ze zmniejszonej zdolności do hamowania lub kontrolowania chęci osiągania satysfakcjonujących efektów leków, znanej jako deficyt funkcji wykonawczych (Hester i in., 2010). Regiony mózgu związane z funkcją wykonawczą obejmują grzbietowo-boczną PFC, grzbietowo-przyśrodkową PFC (Curtis i D'Esposito, 2003), wstępny obszar silnika (Lau i in., 2006) i PFC Ventrolater (Ridderinkhof i in., 2004; Rys. 2). W mózgu dorosłego PFC odgrywa ważną rolę hamującą w podkorowych systemach nagród i motywacji (Arnsten i Rubia, 2012; Tekin i Cummings, 2002), w tym interakcje z prążkowiem (STR) i jądrem podwzgórza (STN; Diamond, 2013; Rys. 2).

Rys. 2

Obwody nerwowe będące podstawą podatności młodzieży na zaburzenia związane z używaniem substancji (SUD). Aktualne teorie na temat etiologii SUD wskazują na uzależnienie wynikające z deficytu funkcji wykonawczych (A), zwiększonego bodźca stymulującego sygnały związane z narkotykami (B), i ...

5.1.1. Dowody od ludzi

W przypadku osób uzależnionych od narkotyków i dorosłych uzależnione są podregiony PFC Hyper- reaguje na sygnały środowiskowe związane z używaniem substancji, ale hipo-reaktywne podczas zadań kontroli hamowania (Goldstein i Volkow, 2011). Z dysfunkcją wykonawczą jako ramą dla SUD, dojrzewanie stanowi wrażliwy na rozwój okres podwyższonej reaktywności na narkotyki i przejście na uzależnienie (Peeters i in., 2015). Kora czołowa nie kończy rozwoju do końca okresu dojrzewania lub dopiero w połowie lat dwudziestych (Barnea-Goraly i in., 2005; Durston i in., 2001; Giedd i in., 1999; Sowell i in., 1999). Dojrzewanie poznawcze skutkuje lepszą integracją między sieciami hamującymi i sieciami salience (sekcja 5.2; Marek i in., 2015) w dużej mierze z powodu zwiększonej mielinizacji i łączności między regionami. Na przykład badania obrazowe pokazują, że istota biała wzrasta mniej więcej liniowo od dzieciństwa do wczesnej dorosłości (Barnea-Goraly i in., 2005; Durston i in., 2001), podczas gdy objętość istoty szarej w płacie czołowym osiąga szczyt w późnym dzieciństwie lub we wczesnym okresie dojrzewania i maleje po okresie dojrzewania (Giedd i in., 1999; Sowell i in., 1999).

Funkcjonalne badania MRI (fMRI) pokazują, że młodzież ogólnie wykazuje niedoczynność w przewlekłej PFC, korze oczodołowo-czołowej (OFC) i grzbietowej przedniej obręczy obręczy (ACC) w porównaniu z dorosłymi podczas podejmowania decyzji (Eshel i in., 2007; Galvan i in., 2006). Te obszary korowe zapewniają odgórną kontrolę hamowania regionów podkorowych, w tym ciała migdałowatego, NAc i grzbietowej STR (Munakata i in., 2011). W wyniku niedojrzałego PFC nastolatki wykazują zmniejszone hamowanie korowe i są bardziej podatne na podejmowanie decyzji w oparciu o podkorę (Casey i Jones, 2010; Casey i in., 2011; Ernst i in., 2006; Sturman i Moghaddam, 2011). Nierównowaga młodzieńczych systemów korowych i podkorowych, z przewagą dojrzałych podkorowych obwodów przetwarzania nagrody, została określona jako triadyczny model zmotywowanego zachowania (Ernst i in., 2006; Ernst, 2014) i przypuszcza się, że odgrywa rolę w ryzyku młodzieżowym dla SUD.

5.1.2. Dowody ze zwierząt

Klasyczne badania Goldmana i Alexandra były jednymi z pierwszych, które wykazały, że rozwój PFC jest opóźniony. W szczególności, wczesne badania kriogeniczne u młodych naczelnych, które nie są ludźmi, pokazują, że PFC staje się funkcjonalny wraz z dojrzałością płciową (Goldman i Alexander, 1977). Rozwój funkcji wykonawczych u zwierząt jest ograniczony ze względu na złożoność zadań behawioralnych, które często wymagają więcej czasu na trening niż pozwala na to krótki okres dojrzewania (sekcja 3). U gryzoni Newman i McGaughy (2011) odkryli, że młodzież zachowuje się mniej elastycznie w zadaniach z przesunięciem uwagi, niż dorośli, ale nie różniła się pod względem umiejętności uczenia się początkowego zestawu uwagi. Strukturalnie mózg gryzoni wykazuje zmiany nastolatków odzwierciedlające obserwacje u ludzi. Zwiększenie gęstości kręgosłupa dendrytycznego w PFC jest widoczne w okresie młodzieńczym przez wczesne okresy dojrzewania, a następnie zmniejsza się (śliwka) od połowy wieku dojrzewania do dorosłości (Koss i in., 2014). I odwrotnie, w strukturach podkorowych, takich jak ciało migdałowate, gęstość dendrytyczna kręgosłupa dojrzewa przed okresem dojrzewania i pozostaje względnie stabilna od dojrzewania do dorosłości (Koss i in., 2014). Jednak kolce dendrytyczne Amygdalara są wrażliwe na dojrzewanie hormonów gonadalnych w okresie dojrzewania (Zehr i in., 2006). Różnice w rozwoju płci są opisane bardziej szczegółowo przez Brenhouse and Andersen (2011). Dojrzałość trajektorii innych struktur podkorowych, takich jak STR, jest weryfikowana w kolejnych sekcjach.

5.1.3. Środki zapobiegawcze: promowanie dojrzałości wykonawczej w okresie dojrzewania

Promocja dojrzałości wykonawczej może być skuteczną interwencją dla młodzieży zagrożonej SUD (Stanger i in., 2013). Szereg zachowań ryzykownych, w których pośredniczy PFC, można zmierzyć zarówno w modelach ludzkich, jak i zwierzęcych, takich jak paradygmaty zatrzymania sygnału i go / no go (Congdon i in., 2012; Eagle and Baunez, 2010; Smith i wsp., 2014), chociaż u gryzoni te paradygmaty wymagają treningu, który wykracza poza okres dojrzewania. Działania oparte na uważności, takie jak medytacja, joga lub uprawianie sztuk walki, poprawiają kontrolę hamowania, ciągłą uwagę i regulację emocjonalną (Diamond and Lee, 2011; Holzel i in., 2011; Jeziora i Hoyt, 2004; Manjunath i Telles, 2001; Tang i in., 2012). Działania te zwiększają również aktywność, gęstość istoty szarej i grubość kory w mPFC, ACC i korze wyspowej (Holzel i in., 2008, 2011; Lazar i in., 2005; Tang i in., 2009, 2012). Interwencje oparte na uważności mają pewien sukces w leczeniu SUD (Bowen i in., 2009; Witkiewitz i in., 2005; Zgierska i in., 2009), ale istnieje potrzeba badania uważności jako interwencji prewencyjnej u zagrożonej młodzieży.

5.2. Zachęty i uwrażliwienie

Druga teoria na temat etiologii uzależnienia od substancji opisuje kluczowy proces uzależnienia: bodźce motywacyjne lub „pragnienie” lub motywowane pragnienie przypisywane przez mózg nagradzanemu bodźcowi w środowisku (Berridge i Arnsten, 2013; Berridge, 2007, 2009). Podczas przechodzenia od używania substancji do uzależnienia większą motywację przypisuje się sygnałom związanym z narkotykami niż innym wzmacniającym sygnałom lub warunkom środowiskowym (np. Żywność, sygnały społeczne itp.). W ten sposób z czasem motywacja do stosowania leku przyćmiewa inne potrzeby, a sygnały leków coraz częściej kierują zachowaniem. Sieć salience została zidentyfikowana na podstawie badań stanu spoczynkowego fMRI i obejmuje grzbietową ACC, OFC i korę wyspową z ich silną łącznością ze strukturami podkorowymi i limbicznymi (Seeley i in., 2007). Inne ważne węzły w sieci salience obejmują podkorowe miejsca dla emocji, regulacji home-ostatic i nagrody (patrz Rys. 2; Ongur i Price, 2000; Seeley i in., 2007). Ciało migdałowate w szczególności odgrywa integralną rolę w kodowaniu istotności, a także utrzymuje efekty warunkowe po wielokrotnym parowaniu wewnętrznych doznań lekowych z zewnętrznymi bodźcami środowiskowymi (Chang i wsp., 2012; Meil and See, 1997; Szalay i in., 2013). Z biegiem czasu uwarunkowane sygnały leków nabierają większego znaczenia, aktywując miejsca korowe. Z kolei miejsca korowe zderzają się z regionami NAc związanymi z nagrodą, co jest związane z brakiem leku i STR, co jest związane z nawykowym poszukiwaniem / przyjmowaniem leków.

5.2.1. Dowody od ludzi

Okres dojrzewania charakteryzuje się unikalnymi wzorcami aktywności neuronalnej i zmianami unerwienia i mielinizacji w regionach mózgu, które przyczyniają się do zwiększonego bodźca motywacyjnego na tym etapie rozwoju (Ernst i in., 2005, 2006; Somerville i in., 2010). W badaniach fMRI wzorce aktywacji OFC u młodzieży (w wieku 13 – 17 lat) bardziej przypominają te u dzieci (w wieku 7 – 11) niż u dorosłych (w wieku 23 – 29 lat; Galvan i in., 2006). Natomiast reakcje młodzieży NAc na przewidywaną nagrodę bardziej przypominają reakcje dorosłych na dzieci niż dzieci, chociaż młodzieżowa młodzieżowa może być bardziej reaktywna w porównaniu z obiema innymi grupami wiekowymi (Galvan i in., 2006). Młodzież wykazuje również większą aktywację amydalaru na przerażające twarze (Guyer i in., 2008; Yurgelun-Todd i Killgore, 2006), region, który koduje wielkość sygnału wskazującego (Guyer i in., 2006).

Funkcjonalne połączenia między ciałem migdałowatym a mPFC nie pojawiają się do wieku 10 i nadal dojrzewają przez co najmniej 23 lat (Gabard-Durnam i in., 2014). W związku z tym dorastający mężczyźni i kobiety (w wieku 10 – 16) wykazują zmniejszoną łączność w stanie spoczynkowym w sieciach ciała migdałowatego-PFC i prawie brak sprzężenia między podstawno-bocznym ciałem migdałowatym (BLA) a PFC w porównaniu z dorosłymi, co sugeruje, że drogi korowo-amigdalarne nie są jeszcze w pełni rozwinięty (Alarcon i in., 2015). Młodzież może zatem być mniej zdolna do funkcjonalnego rekrutowania regionów takich jak NAc i ciało migdałowate podczas zadań opartych na nagrodzie w porównaniu z dorosłymi (Bjork i in., 2004; Ernst i in., 2005). W przeciwieństwie do rozwoju połączenia korowo-podkorowego, dodatnia funkcjonalna łączność między ciałem migdałowatym a innymi regionami podkorowymi, w tym NAc i STR grzbietowej (ogoniasta / skorupa), jest obserwowana w dzieciństwie i pozostaje w dużej mierze stabilna przez dorosłość (Gabard-Durnam i in., 2014). Łącznie dane te wskazują ponadto, że układy podkorowe są dojrzałe lub nawet hiper-reaktywne, aby nagradzać wyostrzenie w okresie dojrzewania, podczas gdy układy korowe wymagają więcej czasu, aby rozwinąć wzorce aktywności dorosłych.

5.2.2. Dowody ze zwierząt

W przeciwieństwie do funkcji wykonawczej, bodźce motywacyjne można łatwo ocenić podczas krótkiego okresu młodzieńczego. Młodzież przypisuje większą wagę motywacji bodźcom nagradzającym, w tym sygnałom związanym z narkotykami, w porównaniu z młodocianymi lub dorosłymi. Dorastające gryzonie preferują środowiska związane z niższymi dawkami kokainy niż młode lub dorosłe (Badanich i in., 2006; Brenhouse i in., 2008; Zakharova i in., 2009b) są bardziej odporne na wygaszanie sygnałów związanych z kokainą i przywracają preferencje dotyczące miejsca kokainy w większym stopniu niż dorośli (Brenhouse i in., 2010; Brenhouse and Andersen, 2011). Młode dorastające gryzonie również preferują miejsca związane z nikotyną po pojedynczym parowaniu lek-środowisko, podczas gdy późne nastolatki i dorosłe szczury mogą nie tworzyć preferencji nawet po wielokrotnych parowaniach (Adriani i wsp., 2002; Belluzzi i in., 2004; Vastola i in., 2002). Podobnie paradygmaty dotyczące samodzielnego podawania pokazują, że w porównaniu z dorosłymi, dorastające szczury szybciej zdobywają kokainę samodzielnie (Perry i in., 2007), zarabiaj więcej infuzji kokainy, są bardziej odporne na wyginięcie i łatwiej przywracają kokainę (Anker i Carroll, 2010; Wong i in., 2013; Wong i Marinelli, 2016). Ponadto dorastające samce i samice szczurów samodzielnie podają więcej nikotyny niż dorośli (Levin i in., 2003, 2007), a dorastające samce szczurów samodzielnie podają większe ilości heroiny niż dorośli (Doherty i Frantz, 2012). Łącznie wyniki te sugerują, że zwiększona motywacja lub istotność motywacyjna w okresie dojrzewania przyczynia się do ważnych cech uzależnienia od substancji, w tym zwiększonego poszukiwania leków, odporności na wymieranie i zachowań nawrotowych.

Rozwijanie obwodów i markerów dopaminergicznych może pomóc w wyjaśnieniu zwiększonego bodźca motywacyjnego w okresie dojrzewania (Brenhouse i in., 2008; Sonntag i in., 2014). Badania uszkodzeń i inaktywacji pokazują znaczenie NAc w kodowaniu początkowej istotności podstawowej wskazówki związanej z nagrodą, podczas gdy BLA wydaje się niezbędny do utrzymania kodowania istotności w czasie (Chang i wsp., 2012; Szalay i in., 2013). Przypisanie znaczenia motywacyjnego do sygnałów związanych z lekiem jest pośredniczone przez podwyższoną ekspresję receptora D1 na wejściu pobudzającym z PFC do NAc (Kalivas i wsp., 2005; Robinson and Berridge, 1993b; Sonntag i in., 2014). Z biegiem czasu najistotniejsze sygnały związane z narkotykami uwalniają dopaminę w NAc nawet przy braku przyjmowania narkotyków (Ito i wsp., 2002; Willuhn i in., 2010).

Zmienione połączenie PFC ← - → BLA i PFC → NAc w okresie dojrzewania zapewnia dodatkowe mechanizmy, dzięki którym sygnały związane z nagrodami nabierają większego znaczenia motywacyjnego w stosunku do okresów młodocianych lub dorosłych. Gęstość rzutów aksonalnych wzrasta wraz z wiekiem w BLA → PFC (Cunningham i in., 2002, 2008) i PFC → NAc (Brenhouse i in., 2008) ścieżki do późnej młodości / młodości. W samym BLA gęstość, długość i złożoność kręgosłupa dendrytycznego wzrasta lokalnie od okresu młodzieńczego do późnej adolescencji i stabilizuje się w wieku dorosłym (Koss i in., 2014). Gęstość dendrytyczna zwiększa się również w przypadku projekcji dalekiego zasięgu z BLA → mPFC od okresu młodości do dorosłości (Johnson i in., 2016). Hamujące interneurony GABAergiczne w mPFC są głównym celem projekcji BLA (Cunningham i in., 2008), sugerując wzrost BLA → projekcje mPFC zamykają delikatny okres rozwoju PFC. Pobudzające projekcje BLA zwiększają pobudzenie korowe interneuronów i ostatecznie zwiększają ton hamujący PFC, co może mieć dalszy wpływ na napędzanie NAc i innej aktywności podkorowej. Projekcje aksonalne ze śliwki PFC → BLA po okresie dojrzewania (Cressman i in., 2010), sugerując dalsze dostrojenie aktywności.

Zmiany farmakologiczne występują również w okresie dojrzewania, które pomagają wyjaśnić różnice wieku w przypisywaniu salience (Brenhouse and Andersen, 2011). Na przykład nasza praca (Andersen i Teicher, 2000; Teicher i wsp., 1995), i inni (Tarazi i wsp., 1998) pokazuje, że receptory dopaminy są przejściowo nadprodukowane i przycinane w okresie dojrzewania w sposób zależny od regionu i płci, który wydaje się być niezależny od wzrostu hormonów dojrzewania (Andersen i in., 1997a,b, 2002b). Dokładniej, receptory dopaminy D1 i D2 w STR wzrastają do wyższych poziomów u mężczyzn niż u kobiet w okresie dojrzewania, a D1 pozostaje wyższy u mężczyzn w wieku dorosłym pomimo pewnych cięć (Andersen i in., 1997b). Natomiast receptory dopaminy D1 i D2 w NAc nie wykazują tego samego wzorca, co sugeruje, że plastyczność NAc może być bardziej adaptacyjna do zmieniających się potrzeb systemu nagród (Teicher i wsp., 1995).

Receptory dopaminy w mPFC są także różnie wyrażane w przejściach między dzieciństwem, okresem dojrzewania i dorosłością (Andersen i in., 1997a,b; Lyss i in., 1999; Teicher i wsp., 1998). Na przykład, receptory D2 zmieniają się z interniuronów interwałuronów hamujących na pobudzające w mPFC w okresie dojrzewania (Tseng i O'Donnell, 2007). Warto zauważyć, że rozwój mechanizmów sygnalizacyjnych nie jest jednolity we wszystkich regionach mózgu, jak początkowo zgłaszano u naczelnych innych niż ludzie (Lidow i in., 1991). Przeciwnie, mechanizmy sygnalizacyjne w obrębie poszczególnych obwodów rozwijają się niezależnie. Na przykład stwierdzamy, że receptory D1 są nadprodukowane na neuronach glutaminergicznych, ale nie GABAergicznych w projekcjach mPFC → NAc (Brenhouse i in., 2008). Podwyższony poziom D1 w pobudzających neuronach projekcji mPFC jest związany ze zwiększonym poszukiwaniem leków, przyjmowaniem i znaczeniem leku, jak również z zachowaniami związanymi z uzależnieniami, takimi jak poszukiwanie nowości, aktywność seksualna, preferencje dla słodkiego smaku i impulsywność (Freund i in., 2016; Nair i in., 2011; Sanchez i in., 2003; Sonntag i in., 2014). Jak zasugerował Rys. 3, przewidujemy, że osoby z podwyższonym poziomem motywacji w młodym wieku mogą być najbardziej narażone na rozwój SUD.

Rys. 3

Ryzyko przejścia na zaburzenia związane z używaniem substancji (SUD). Stosowanie substancji przed wiekiem 14 wiąże się z największym ryzykiem rozwoju nadużywania substancji lub uzależnienia w późniejszym okresie życia. Jednakże, podczas gdy wiele osób próbuje narkotyków, tylko niewielka zmiana procentowa ...

Podsumowując, odkrycia te sugerują, że wzrost PFC ← - → BLA i sygnalizacja PFC → NAc i łączność w okresie dojrzewania mogą stanowić podstawę zwiększonego bodźca stymulującego sygnały związane z narkotykami. Proponujemy, że teoria bodźców motywacyjnych pomaga uchwycić wczesne fazy eksperymentowania z narkotykami wśród młodzieży, podczas gdy podatność na rozwój nawyków (sekcja 5.3) odzwierciedla podstawowe ryzyko przejścia na uzależnienie.

5.2.3. Środki zapobiegawcze: promowanie „selektywnego” znaczenia w okresie dojrzewania

Istotność motywacyjna może być oceniana indywidualnie poprzez kwantyfikację hedonicznej przyjemności, pożądania i preferencji dla nagród i związanych z nimi sygnałów (Berridge, 2009b; Pool i in., 2016). Interwencje ostatnio badane u nastolatków obejmują wysyłanie wiadomości tekstowych w okresach wysokiego pragnienia zmniejszenia spożycia nikotyny (Mason i in., 2015), częściowo poprzez przekierowanie zachowań na inne istotne sygnały. Nieco wbrew intuicji, ekspozycja na nowe doświadczenia i bodźce zmniejsza wrażliwość na nagrodę i zachęcające znaczenie nagród lub wskazówek związanych z narkotykami, i proponujemy, że mogą stanowić możliwości zapobiegania SUD. Nowatorska ekspozycja jako zapobieganie SUD nie została dobrze zbadana u ludzi. Jednak ekspozycja na wzbogacone i nowatorskie środowiska w okresie młodości i młodości u zwierząt zmniejsza korzystne efekty narkotyków (El Rawas i in., 2009; Solinas i in., 2009; Zakharova i in., 2009a), po części poprzez zmniejszenie znaczenia zachęt wskazówek związanych z nagrodami (Beckmann i Bardo, 2012) i reaktywność na nowość (Cain i in., 2006). Od perspektywy sygnału do szumu, doświadczenie nowych środowisk i bodźców może podnieść próg atrybucji istotności, zmniejszając w ten sposób wrażliwość na nagrodę za lek i potencjalny wpływ sygnałów związanych z narkotykami na zachowania motywujące.

5.3. Formacja habitowa

Alternatywna teoria sugeruje, że uzależnienie odzwierciedla zmianę w neuronalnej kontroli zachowania od mechanizmu uczenia się ukierunkowanego na cel do mechanizmu opartego na nawyku (Everitt i wsp., 2008). Uczenie się ukierunkowane na cel i podejmowanie decyzji opisuje wybory dokonywane na podstawie wkładu środowiskowego i wartości afektywnej oczekiwanego wyniku (Hogarth i Chase, 2011; Voon i wsp., 2015). W przeciwieństwie do tego, tworzenie nawyku utrzymuje zachowania niezależnie od motywacji lub celów (Judah i in., 2013; Rothman i in., 2009), aby zachowania były inicjowane mniej więcej „automatycznie” (Gardner i in., 2012). W przypadku osób używających narkotyków, poszukiwanie narkotyków jest początkowo napędzane pragnieniem nagradzających efektów leku, zachowaniem ukierunkowanym na cel. Po wielokrotnych parach leków ze środowiskiem sygnały związane z lekiem stają się wyzwalaczami behawioralnymi, które ostatecznie prowadzą do kompulsywnego i nawykowego nadużywania. W miarę jak używanie przechodzi w nadużycia, projekcje od limbicznej do asocjacyjnej do kory czuciowo-ruchowej stopniowo rekrutują zaangażowanie z prążkowia brzuszno-przyśrodkowego do stopniowo większego zaangażowania grzbietowo-przyśrodkowego do grzbietowo-bocznych regionów prążkowia (Rys. 2; Belin i Everitt, 2008; Burton i in., 2015; Everitt i Robbins, 2013; Gremel i Cunningham, 2008; Haber i in., 2006).

5.3.1. Dowody od ludzi

Model przyzwyczajenia zapewnia cenne ramy do przewidywania wczesnej podatności na przejście od używania substancji do uzależnienia. Nawyki, takie jak odtwarzanie muzyki i uprawianie sportu, łatwo tworzą się przed okresem dojrzewania, kiedy regiony mózgu leżące u podstaw tych umiejętności wciąż dojrzewają. Jednak ta sama koncepcja może również dotyczyć narkomanii. Nawyki, które są szkodliwe fizycznie, takie jak nadmierne oglądanie telewizji i konsumpcja cukru, są bardziej trwałe, gdy zostaną ustanowione w młodym wieku (de Bruijn i van den Putte, 2009; Kremers i in., 2007). Chociaż uzależnienie od substancji często rozwija się po wieku 18, jak pokazujemy Rys. 1, wczesne używanie substancji (<14 lat; Grant i Dawson, 1998; SAMHSA, 2014, 2015a,b; Wagner i Anthony, 2002) wiąże się z najwyższym ryzykiem rozwoju SUD.

Wczesne zażywanie substancji może ułatwić przejście na SUD z powodu wczesnej aktywacji obwodów związanych z nałogiem w mózgu. Przejście do SUD odbywa się poprzez zmianę kontroli neuronalnej zachowania z brzusznej STR (NAc) na grzbietową STR, uważaną za „obszar przyzwyczajenia” mózgu (Everitt i wsp., 2008). U ludzi uzależnionych od narkotyków sygnały leków konsekwentnie zwiększają odpowiedzi BOLD w STR, BLA, VTA, PFC, hipokampie i NAc (Grusser i in., 2004; Jasinska i in., 2014; Lukas i in., 2013; Maas i in., 1998). U osób nadużywających substancji przewlekłych sygnały związane z lekiem aktywują i zwiększają uwalnianie dopaminy w grzbietowej STR (Garavan i wsp., 2000; Volkow i wsp., 2006), odkrycie związane z większym nasileniem uzależnienia (Volkow i wsp., 2006).

5.3.2. Dowody ze zwierząt

Modele zwierzęce świadczą o skłonności do tworzenia przyzwyczajeń i reaktywności STR w okresie dojrzewania. Jednym z podejść do badania nawyków u zwierząt jest zbadanie karanych odpowiedzi, które modelują koszt uzależnienia poprzez szkolenie szczurów w przyjmowaniu narkotyków w obecności niewielkiego porażenia prądem (Jonkman i in., 2012). Tylko ~ 20% szczurów nadal reaguje na lek, gdy poród jest połączony ze wstrząsem, co jest zgodne z ogólnym odsetkiem osób, które mogą rozwinąć uzależnienie (Everitt i Robbins, 2016). Jednak ten paradygmat może być trudny do wdrożenia u rozwijających się gryzoni. Inne badania nad nawykami na zwierzętach obejmują nadmierne treningi, aby zareagować na wzmocnienie, które następnie jest dewaluowane przed sesją testową (Dickinson, 1985). Termin „zdewaluowany” odnosi się do usunięcia motywacji do realizacji wzmocnienia; na przykład, jeśli pacjent jest nasycony lub ma mdłości, nie będzie już motywowany do pracy przy jedzeniu. Kontynuacja odpowiedzi w przypadku braku motywacji jest uważana za niewrażliwą na wynik lub nawykową. Młodzież jest mniej wrażliwa na dewaluację nagród niż dorośli (Hammerslag i Gulley, 2014; Kendig i in., 2013; Naneix i in., 2012). Niewrażliwość na nagradzanie dewaluacji w połączeniu z odpornością na wyginięcie (Andrzejewski i in., 2011; Brenhouse and Andersen, 2008; Sturman i in., 2010), sugerują zwiększoną skłonność do tworzenia nawyków w okresie dojrzewania. Po ustaleniu nawyku, sygnały środowiskowe związane z zachowaniem służą jako czynniki wyzwalające zachowanie. Zwiększona wrażliwość sygnałów środowiskowych w okresie dojrzewania współdziała z tendencją do tworzenia nawyków, sprawiając, że młodzi pacjenci są coraz bardziej narażeni na SUD, gdy używanie substancji rozpoczyna się wcześnie.

Badania na zwierzętach, podobnie jak badania na ludziach, pokazują rosnącą rolę grzbietowej STR jako nawykowego, kompulsywnego używania substancji. Badania śledzenia trakcji ujawniają wstępujące spiralne połączenia łączące brzuszno-przyśrodkową powłokę NAc i rdzeń z bardziej dorsolateralną STR (Averbeck i in., 2014; Burton i in., 2015; Haber i in., 2000). W mózgu naczelnych przednie części grzbietowej STR otrzymują projekcje z wielu regionów PFC, w tym mPFC, OFC i ACC, sugerując, że grzbietowa STR może być krytycznym węzłem do integracji przetwarzania korowego i podkorowego (Averbeck i in., 2014). Podczas gdy nabywanie kokainy wiąże się ze zmianami metabolicznymi w brzusznej STR, przewlekłe, bardziej nawykowe samopodawanie kokainy wiąże się z coraz większą aktywnością i gęstością transportera dopaminy (DAT) w STR u dorosłych naczelnych (Letchworth i wsp., 2001; Porrino i in., 2004).

Funkcjonalne odpowiedzi MRI na sygnały związane z lekiem u dorosłych gryzoni po przewlekłej ekspozycji na kokainę wykazują niezwykłą wierność zmianom fMRI u ludzi i innych naczelnych, w tym podwyższone odpowiedzi w grzbietowej STR, NAc, mPFC i korze wyspowej (Johnson i in., 2013; Liu i wsp., 2013). Podobne zmiany w przepływie krwi w odpowiedzi na sygnały związane z kokainą stwierdza się, gdy mechanizm leżący u podstaw wyostrzania (receptory PFC D1; Sonntag i in., 2014) wzrasta w PFC u młodych szczurów (Lowen i in., 2015). Podobnie jak naczelne, powtarzane zażywanie narkotyków u gryzoni zwiększa uwalnianie dopaminy w grzbietowej STR w odpowiedzi na sygnały związane z lekiem (Ito i wsp., 2002). Hamowanie grzbietowo-bocznej STR, ale nie NAc, upośledza poszukiwanie kokainy i zapobiega przywróceniu poszukiwania po przedłużonej abstynencji (Fuchs i in., 2006; See et al., 2007; Vanderschuren i in., 2005). Podobnie, zakłócenie łączności funkcjonalnej między NAc i STR grzbietowo-bocznym obniża poszukiwanie kokainy utrzymywane według schematu drugiego rzędu, ale nie wpływa na nabywanie samorządu (Belin i Everitt, 2008). Podsumowując, zbieżne dowody między gatunkami implikują grzbietową STR jako krytyczną dla przejścia na nawykowe, kompulsywne nadużywanie substancji.

Potrzebne są dalsze badania, aby określić rolę grzbietowej STR w poszukiwaniu narkotyków przez młodzież. Jednak, podobnie jak w innych regionach mózgu, grzbietowa STR przechodzi unikalne zmiany rozwojowe w okresie dojrzewania. Samce szczurów wykazują bardziej wyraźny wzrost i spadek receptorów dopaminy D1 i D2 w prążkowiu od okresu dojrzewania do dorosłości niż samice szczurów, chociaż poziomy dorosłych podtypów każdego receptora są porównywalne u obu płci (Andersen i in., 1997b; Naneix i in., 2012; Teicher i wsp., 1995). Reaktywność funkcjonalna na stymulację receptorów dopaminowych na poziomie cyklicznego AMP jest również podwyższona w okresie dojrzewania w porównaniu z dorosłością (Andersen, 2002). Gęstość DAT wzrasta w STR od wczesnego okresu dojrzewania do osiągania szczytów w późnym okresie dojrzewania (Moll i in., 2000), a następnie maleje przez dorosłość (Moll i in., 2000; ale zobacz Matthews i in., 2013). Równolegle z DAT, stężenia dopaminy w STR grzbietowej wzrastają do późnego okresu dojrzewania, chociaż przejściowo zanikają w P35 u szczurów (Andersen i Gazzara, 1993), a następnie w dorosłość (Naneix i in., 2012). STR grzbietowa wykazuje również zwiększone wypalanie podczas przewidywania nagród u młodzieży, efekt nie obserwowany u dorosłych (Sturman i Moghaddam, 2012). Łącznie dane te sugerują, że ciągły rozwój w grzbietowej STR może stanowić podstawę podatności na tworzenie nawyków w okresie dojrzewania i rozwój uzależnienia w wieku dorosłym, jeśli leki są pobierane wcześnie.

5.3.3. Środki zapobiegawcze: promowanie zdrowych nawyków w okresie dojrzewania

Indywidualna skłonność do tworzenia automatycznych zachowań kierowanych nawykami może stanowić dodatkowy czynnik ryzyka SUD i może być oceniana zarówno na modelach ludzkich, jak i zwierzęcych z wykorzystaniem paradygmatów, takich jak dewaluacja nagrody, jak opisano wcześniej (Dickinson, 1985; Schwabe i Wolf, 2009; Seger and Spiering, 2011). Ryzyko nawyków związanych z narkotykami można zwalczać przez wcześniejsze tworzenie korzystnych nawyków, w szczególności ćwiczeń. U osób z SUD ćwiczenia są skuteczne w promowaniu abstynencji i zmniejszaniu nawrotów (Bardo i Compton, 2015; Weinstock i in., 2008). Sportowcy płci męskiej i żeńskiej w wieku gimnazjalnym rzadziej używają nielegalnych narkotyków, takich jak marihuana i kokaina (Ferron i in., 1999; Taliaferro i in., 2010). Ponadto ósma klasa uczniów w wieku szkolnym, uczestniczących w konsultacjach fitness, rzadziej dopuszcza się nadużywania alkoholu lub papierosów, nawet w 12-miesiącu (Werch i in., 2003, 2005). Dzieci o dobrej kondycji aerobowej mają lepszą kontrolę poznawczą i większą objętość STR w grzbiecie (Chaddock i in., 2010) sugerowanie ćwiczeń fizycznych ma istotny wpływ na region „przyzwyczajenia” mózgu.

Podobnie jak u ludzi, u gryzoni męskich i żeńskich dostęp do kół jezdnych zmniejsza poszukiwanie kokainy i heroiny (Lacy i in., 2014; Ogbonmwan i in., 2015; Peterson i in., 2014; Zlebnik i in., 2014; Zlebnik i Carroll, 2015). Bieganie koła w okresie dojrzewania zmniejsza również jednoczesne spożycie nikotyny u samców szczurów (samice nie były badane; Sanchez i in., 2015) i jednoczesne spożywanie kokainy u samic szczurów (samce nie były badane; Zlebnik i in., 2012). U dorosłych gryzoni ćwiczenia aerobowe zwiększają poziomy czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) w STR (Aguiar i in., 2008; Marais i in., 2009), jak również mRNA receptora fosforylowanego TrkB (receptor BDNF) i receptora D2 (Thompson i in., 2015). Jednak ochronne działanie przed okresem dojrzewania (przed wrażliwym oknem młodzieńczym) w mózgu wymaga dalszych badań.

5.4. Reaktywność naprężeń i wzmocnienie ujemne

Najnowsze dowody sugerują, że stres ułatwia przypisywanie zachęty i rekrutację obwodów związanych z nawykami podczas nauki, co dodatkowo zwiększa podatność na uzależnienia (Dias-Ferreira i in., 2009; Sadowski i in., 2009; Schwabe i in., 2008, 2011; Taylor i wsp., 2014). Czwarta teoria dotycząca etiologii SUD sugeruje, że kompulsywne używanie substancji krytycznie wiąże się z negatywnym wzmocnieniem lub usunięciem awersyjnego (fizycznie lub psychicznie niewygodnego) stanu afektywnego, takiego jak stres. Z biegiem czasu efektom hedonicznym wywoływanym przez aktywację lekową mózgowego układu nagrody w coraz większym stopniu przeciwdziała regulacja w górę systemu przeciwdziałającego nagrodzie (adaptacja przeciwdziałająca procesowi przeciwnika; Koob i Le Moal, 2001). Proces napędza tworzenie nowego stanu alo-statycznego w punkcie ustalania nagrody (tj. Wzrost tego, co jest postrzegane jako satysfakcjonujące), tak że potrzebne są coraz większe ilości wzmocnienia, aby utrzymać funkcjonowanie, co prowadzi do dalszego nadużywania substancji i rozwoju SUD. Wyższe punkty allo-statyczne nagrody mogą być dodatkowo napędzane przez stres prenatalny lub stres wczesnego życia (Hanson i wsp., 2016). Narażenie na stresory może zatem stanowić ważne czynniki ryzyka dla przejścia od wczesnego używania substancji do uzależnienia u młodych osób.

5.4.1. Dowody od ludzi

Stres jest jednym z najczęściej rozpoznawanych czynników wywołujących wczesne używanie substancji i uzależnienie (Sinha, 2008; Wills, 1986; Wills i in., 1992, 2001). Ubóstwo, niski status społeczno-ekonomiczny (SES) oraz historia SUD w rodzinie i inne zaburzenia psychiczne są związane z uzależnieniem (Hawkins i in., 1992; Patrick i in., 2012; Uhl, 2004). Podczas gdy stres związany z niskim domem SES przewiduje neuropatologię w okresie dojrzewania i dorosłości (McEwen i Gianaros, 2010), wysoki SES jest również powiązany z SUD. Na przykład niski SES w dzieciństwie wiąże się z paleniem w późnym okresie dojrzewania i młodym dorosłym, ale wysokie SES w dzieciństwie jest związane z używaniem alkoholu, piciem alkoholu i używaniem marihuany (Patrick i in., 2012). Młodzież i młodzi dorośli z wysokiego SES mogą być bardziej skłonni do upijania się i używania marihuany lub kokainy (Humensky, 2010), częściowo ze względu na większe dochody (wydawanie pieniędzy; Bellis i in., 2007).

Jednym z czynników przyczyniających się do SUD, który jest niezależny od SES, jest stres we wczesnym okresie życia, często w postaci nadużycia, utraty opiekuna lub narażenia na klęskę żywiołową. Stres wczesnego życia wiąże się z wczesnym stosowaniem substancji, jak również SUD w młodym wieku dorosłym (Enoch, 2011). Młodzież z nadużywaniem alkoholu lub uzależnieniem jest do 21 razy bardziej narażona na przemoc fizyczną lub seksualną (Clark i in., 1997; Kilpatrick i in., 2000), a młodzież uzależniona od narkotyków zgłasza istotnie wyższy stres życiowy niż nastolatki nie zależne (Duncan, 1977). Narażenie na stres wczesnego życia przyspiesza również początek okresu dojrzewania (Mendle i in., 2011), który sam w sobie może być czynnikiem ryzyka przejścia do uzależnienia od substancji (patrz rozdział 2).

Funkcjonalne badania MRI u młodzieży wykazują, że stres wczesnego życia zmienia aktywność w PFC i STR, powodując upośledzenie kontroli poznawczej (Mueller i in., 2010). Odpowiednio, osoby doświadczające ciężkiej wczesnej deprywacji wykazują tępą brzuszną aktywność STR (NAc) podczas zadania przewidywania nagrody (Mehta i in., 2010). Oprócz zmian PFC → STR, ciało migdałowate wykazuje zwiększoną aktywność w badaniach nad ludzkim fMRI oraz u zwierząt narażonych na stres wczesnego życia (ostatnio przejrzane przez Callaghan i in., 2014). Farmakologicznie, badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) sugerują, że ostry stres wywołuje uwalnianie dopaminy w brzusznej STR, szczególnie u osób zgłaszających niską opiekę rodzicielską (Pruessner i in., 2004). Stres we wczesnym okresie życia wpływa zatem na obwody poznawcze i przetwarzające nagrody, a co za tym idzie, może zmienić reakcję jednostki na narkotyki i ryzyko uzależnienia.

5.4.2. Dowody ze zwierząt

Zgodnie z modelem allostazy, stres we wczesnym okresie życia zwiększa uczucie dysforii, anhedonii i lęku poprzez tłumienie systemu nagrody (Matthews i in., 1999; Ruedi-Bettschen i in., 2006), sugerując wzrost wartości zadanej nagrody. W modelach gryzoni stres w postaci separacji matczynej zmniejsza odpowiedź na nagrodę w procedurze samoistnej stymulacji wewnątrzczaszkowej (ICSS) (Michaels i in., 2007) i zmniejsza wrażliwość na wzmacniającą wartość kokainy (Matthews i in., 1999; Moffett i in., 2007; Phillips i wsp., 1994). W konsekwencji szczury oddzielone od matki lub noworodki izolowane wykazują zwiększone spożycie kokainy i etanolu w wieku dorosłym (Cruz i in., 2008; Huot i in., 2001; Kosten i in., 2000, 2004, 2006; Moffett i in., 2006, 2007; Ploj i in., 2003), chociaż te efekty separacji zależą od czasu trwania i dokładnego wieku, w którym szczenięta są rozdzielone, jak również od płci. Na przykład kobiety wykazują większą poprawę samopodawania kokainy, ale nie zmieniają konsumpcji etanolu, niż mężczyźni po wczesnym rozdzieleniu (Gustafsson i in., 2005; Kosten i in., 2004, 2006; Matthews i in., 1999; Roman i in., 2004).

Oprócz zwiększania wartości zadanej, stres we wczesnym okresie życia może ułatwić przejście od eksperymentalnego używania substancji do SUD poprzez zwiększenie znaczenia bodźców związanych z nagrodami. Stres wczesnego życia (pozbawienie opieki nad matką) zwiększa znaczenie nagradzających sygnałów żywnościowych w dorosłym życiu (Lomanowska i in., 2011), w którym mogą pośredniczyć zwiększone receptory PFC D1 na projekcjach do NAc (Brenhouse i in., 2013). Stres wczesnego życia może również wywoływać skłonność do tworzenia nawyków (Schwabe i Wolf, 2011; Sinha, 2008). Zarówno ludzie, jak i gryzonie narażone na stres przewlekły, mają zwiększone nawyki w zakresie stymulowania reakcji na bodźce w stosunku do odpowiedzi ukierunkowanej na cel (Dias-Ferreira i in., 2009; Sadowski i in., 2009; Schwabe i in., 2008; Schwabe i Wolf, 2011), co może zwiększyć ryzyko SUD (patrz Rozdział 5.3).

Sam okres dojrzewania może być okresem wrażliwym na skutki stresu. Wrażliwość na stres i reaktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), która inicjuje i kończy reakcję organizmu na stres poprzez pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego (Koob i Le Moal, 2001; Myers i in., 2014), rośnie w okresie dojrzewania (Romeo i in., 2016). Dorastające szczury, zwłaszcza samice, są bardzo wrażliwe na stresory i powrót do linii podstawowej po prowokacji trwa dłużej (Lupien i in., 2009; Romeo i McEwen, 2006; Romeo, 2013). Zachowawczo szczury z historią separacji matczynej wykazują zwiększone zachowanie impulsywne i nadpobudliwość w nowym środowisku (Colorado i in., 2006; Marin i Planeta, 2004). Andersen i Teicher (2008) zapewnić bardziej szczegółowy przegląd skutków stresu i nadużyć we wczesnym dzieciństwie, ponieważ odnosi się do wrażliwego okresu dojrzewania.

Długoterminowy wpływ stresu podczas rozwoju może być inny niż stres u dorosłych (Andersen, 2015; Fareri i Tottenham, 2016). Skutki stresu zależą od stanu dojrzewania mózgu w różnych okresach rozwojowych i często nie ujawniają się w pełni do wieku młodzieńczego lub później (Andersen i Teicher, 2004, 2008; Andersen i in., 2008b). Struktury podkorowe, wraz z ich wcześniejszym dojrzewaniem, są często dysfunkcyjne przed późniejszymi strukturami korowymi (Andersen i Teicher, 2009). Ani NAc, ani hipokamp, które konsolidują proces „lubienia” nagrody (Grace i in., 2007), rozwijają się normalnie po ekspozycji na stres wczesnegoAndersen i Teicher, 2004; Goff i in., 2013; Teicher i wsp., 2006). Ponadto obserwuje się zmniejszenie ekspresji receptora D1 na projekcjach mPFC → NAc w okresie dojrzewania po rozdzieleniu przez matkę (Brenhouse i in., 2008, 2013) i może reprezentować depresyjny stan afektu (Freund i in., 2016). Stres przewlekły zmniejsza również rozgałęzienia dendrytyczne i / lub gęstość kręgosłupa w mPFC i dorsomedial STR (w tym NAc; Cook and Wellman, 2004; Dias-Ferreira i in., 2009; Liston i in., 2006; Radley i in., 2004; Taylor i wsp., 2014; ale zobacz Farrell i in., 2016). W przeciwieństwie do tego, przewlekły stres zwiększa rozgałęzienia dendrytyczne w OFC i ST grzbietowo-bocznej, z których ten ostatni jest związany z zachowaniami opartymi na nawykach (Dias-Ferreira i in., 2009; Taylor i wsp., 2014).

Podsumowując, powyższe ustalenia wskazują, że przewlekły lub wczesny stres życia zmienia trajektorię rozwoju neuronów i może zwiększać ryzyko SUD (Rys. 3), potencjalnie poprzez zwiększenie ustalonych punktów nagród, istotność motywacji w postaci sygnałów związanych z narkotykami oraz skłonność do kształtowania nawyków związanych z nadużywaniem narkotyków. Połączenie tych podwyższonych czynników ryzyka z niedojrzałym PFC we wrażliwym okresie dorastania może radykalnie zwiększyć podatność osoby na przejście na uzależnienie od substancji, po pobraniu próbek narkotyków.

5.4.3. Środki zapobiegawcze: promowanie regulacji emocjonalnej w okresie dojrzewania

Narażenie na stres we wczesnym okresie życia zwiększa ryzyko rozpoczęcia używania narkotyków we wczesnym okresie dojrzewania, a później przejścia na uzależnienie od substancji. National Child Traumatic Stress Network (2008) zauważa, że jedno na czworo dzieci i młodzieży doświadcza traumatycznego wydarzenia przed wiekiem 16 (Kilpatrick i in., 2003), co sprawia, że konieczne jest zidentyfikowanie i interweniowanie u osób zagrożonych. Indywidualną reaktywność stresową można określić ilościowo jako czynnik ryzyka dla SUD, oceniając rozregulowanie emocjonalne, zaskoczenie i inne reakcje fizjologiczne oraz w testach labiryntu otwartego i podwyższonego plus labirynt (Connor-Smith i in., 2000; Ganella i Kim, 2014; Kalinichev i in., 2002; Quas i in., 2014). Praktyki, które zmniejszają pobudzenie i promują regulację emocjonalną, takie jak joga, medytacja, ćwiczenia i wsparcie społeczne, mogą pomóc przeciwdziałać skutkom stresu wczesnego życia u nastolatków i nastolatków (Biegel i in., 2009; Brown i Siegel, 1988; Cobb, 1976; Hostinar, 2013; Biały, 2012). U gryzoni wzbogacenie środowiska w okresie przed dojrzewaniem lub w okresie dojrzewania (w postaci zabawek, skomplikowanych siedlisk i mieszkań socjalnych) odwraca skutki stresu wczesnego życia przed porodem i po urodzeniu na funkcję osi HPA, pamięć przestrzenną, warunki społeczne grać i obawiać się odpowiedzi (Cui i in., 2006; Francis i in., 2002; Laviola i wsp., 2004). Najważniejsze jest, aby interwencje zapobiegawcze były wdrażane na wczesnym etapie życia, zanim przejawią się wrażliwe nastolatki, aby były maksymalnie skuteczne.

Idź do:

6. Wnioski

Używanie substancji jest istotnym problemem zdrowia publicznego, który szacuje się, że kosztuje USA ponad X $ X miliardów rocznieNIDA, 2015). Biorąc pod uwagę, że wczesne zażywanie substancji zwiększa ryzyko SUD czterokrotnie, konieczne jest zidentyfikowanie i interwencja u osób wysokiego ryzyka, zanim dojdzie do uzależnienia. Okres dojrzewania stanowi ewoluujący okres wrażliwości, w którym obwód będący podstawą zachęty, kształtowanie nawyku i stres są wyjątkowo podatne na porwanie przez narkotyki, częściowo z powodu ograniczonej kontroli korowej i podwyższonego napędu układów podkorowych. Aktualne teorie na temat etiologii uzależnienia od substancji dają wgląd w czynniki ryzyka, które czynią młodą osobę podatną na przejście z eksperymentalnego używania substancji na uzależnienie od substancji. Dzięki wczesnej identyfikacji osób zagrożonych można zastosować interwencje zapobiegawcze w celu promowania odporności na uzależnienie od substancji. Potrzebne są dodatkowe badania, które skupiają się na okresie młodocianych i młodzieży, aby zrozumieć różnice płci w ryzyku uzależnienia od substancji i określić najskuteczniejsze wczesne interwencje prewencyjne dla SUD.

Idź do:

Podziękowania

Praca ta była wspierana przez National Institutes of Drug Abuse DA-10543 i DA-026485 (do SLA) oraz przez John A. Kaneb Young Investigator Award (do CJJ). Dziękujemy dr Heather Brenhouse za dane przedstawione w Rys. 3A.

Idź do:

Skróty

ACC	Kora obręczy przedniej
ACTH	Hormon adrenokortykotropowy
ADHD	Zaburzenie uwagi / nadpobudliwość
BLA	Amygdala bazolateralna
BNST	Bed Nucleus of Stria Terminalis
obóz	Cykliczny AMP
CK	Cam-Kinase II
CRF	Czynnik uwalniający kortykotropinę
DAT	Transporter dopaminy
fMRI	Obrazowanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego
HPA	Podwzgórze-Przysadka-Nadnercza
mPFC	Przyśrodkowa kora przedczołowa
MRI	Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
NAc	Nucleus Accumbens
OFC	Kora oczodołowo-czołowa
ZWIERZĘ DOMOWE	Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
PFC	Kora przedczołowa
P (#)	Dzień po porodzie
SERT	Transporter serotoniny
SES	Status społeczno ekonomiczny
STN	Jądro subalamiczne
STR	Striatum
SUD	Zaburzenie używania substancji
VTA	Ventral Tegmental Area

Idź do:

Przypisy

Deklaracja zainteresowania

Autorzy nie mają żadnych sprzecznych interesów z obecnym przeglądem.

Idź do:

Referencje

Adriani W, et al. Osobliwa podatność na doustne podawanie nikotyny u myszy we wczesnym okresie dojrzewania. Neuropsychofarmakologia. 2002; 27: 212 – 224. [PubMed]
Adriani W, et al. Podatność behawioralna i neurochemiczna w okresie dojrzewania u myszy: badania z nikotyną. Neuropsychofarmakologia. 2004; 29: 869 – 878. [PubMed]
Adriani W, et al. Podawanie metylofenidatu młodym szczurom określa zmiany plastyczne w zachowaniu związanym z nagrodą i ekspresji genów prążkowia. Neuropsychofarmakologia. 2006a; 31: 1946 – 1956. [PubMed]
Adriani W, et al. Krótkoterminowe skutki narażenia młodzieży z metylofenidatem na ekspresję genów prążkowia mózgu i parametry płciowe / hormonalne u samców szczurów. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52 – 73. [PubMed]
Aguiar AS, Jr., et al. Trening zjazdowy reguluje poziom neurotroficznych czynników czynnych u myszy hipokampowych i prążkowia. J. Neural Transm. (Wiedeń) 2008; 115: 1251 – 1255. [PubMed]
Alarcon G, i in. Różnice w płci rozwojowej w łączności funkcjonalnej stanu spoczynkowego podregionów ciała migdałowatego. Neuroimage. 2015; 115: 235 – 244. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych. 5th ed. Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne; Waszyngton, DC: 2013.
Andersen SL, Gazzara RA. Ontogeneza wywołanych apomorfiną zmian w uwalnianiu dopaminy w prążkowiu: wpływ na spontaniczne uwalnianie. J. Neurochem. 1993; 61: 2247 – 2255. [PubMed]
Andersen SL, Navalta CP. Roczny przegląd badań: nowe granice w neuropharmakologii rozwojowej: czy długoterminowe efekty terapeutyczne leków można zoptymalizować dzięki starannie zaplanowanej wczesnej interwencji? J. Child Psychol. Psychiatria. 2011; 52: 476 – 503. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Różnice płciowe w receptorach dopaminy i ich znaczenie dla ADHD. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137 – 141. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Opóźnione skutki wczesnego stresu na rozwój hipokampa. Neuropsychofarmakologia. 2004; 29: 1988 – 1993. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Stres, wrażliwe okresy i wydarzenia dojrzewania w depresji u młodzieży. Trendy Neurosci. 2008; 31: 183 – 191. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Rozpaczliwie napędzane i bez hamulców: ekspozycja na stres rozwojowy i późniejsze ryzyko nadużywania substancji. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516 – 524. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Różnice rozwojowe w hamowaniu syntezy dopaminy przez (+/−) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a; 356: 173 – 181. [PubMed]
Andersen SL, et al. Różnice płci w nadprodukcji i eliminacji receptora dopaminy. Neuroreport. 1997b; 8: 1495 – 1498. [PubMed]
Andersen SL, et al. Zmieniona reakcja na kokainę u szczurów narażonych na metylofenidat podczas rozwoju. Nat. Neurosci. 2002a; 5: 13 – 14. [PubMed]
Andersen SL, et al. Zmiany dojrzewania hormonów gonadalnych w okresie dojrzewania nie leżą u podstaw nadprodukcji receptora dopaminy u młodzieży. Psychoneuroendokrynologia. 2002b; 27: 683 – 691. [PubMed]
Andersen SL, et al. Młodzieńczy metylofenidat moduluje zachowania związane z nagrodami i mózgowy przepływ krwi przez zmniejszenie korowych receptorów D3. Eur. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962 – 2972. [PubMed]
Andersen SL, et al. Wstępne dowody na wrażliwe okresy w skutkach wykorzystywania seksualnego dzieci w rozwoju mózgu regionalnego. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b; 20: 292 – 301. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Andersen SL. Zmiany w drugim przekaźnikowym cyklicznym AMP podczas rozwoju mogą leżeć u podstaw objawów motorycznych w zaburzeniach uwagi / nadpobudliwości (ADHD). Behav. Brain Res. 2002; 130: 197 – 201. [PubMed]
Andersen SL. Trajektorie rozwoju mózgu: punkt wrażliwości lub szansa? Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3 – 18. [PubMed]
Andersen SL. Stymulanty i rozwijający się mózg. Trendy Pharmacol. Sci. 2005; 26: 237 – 243. [PubMed]
Andersen SL. Narażenie na wczesne przeciwności: punkty tłumaczenia międzygatunkowego, które mogą prowadzić do lepszego zrozumienia depresji. Dev. Psychopathol. 2015; 27: 477 – 491. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Andrzejewski ME, et al. Porównanie zachowania szczurów dorosłych i młodzieży w wymarciu z nauki operanta i paradygmatów hamowania behawioralnego. Behav. Neurosci. 2011; 125: 93 – 105. [PubMed]
Anker JJ, Carroll ME. Przywrócenie poszukiwania kokainy wywołane przez leki, sygnały i stres u dorastających i dorosłych szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2010; 208: 211 – 222. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Arain M, et al. Dojrzewanie dorastającego mózgu. Neuropsychiatr. Dis. Leczyć. 2013; 9: 449 – 461. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Arnsten AF, Rubia K. Układy neurobiologiczne regulujące uwagę, kontrolę poznawczą, motywację i emocje: zakłócenia neurorozwojowych zaburzeń psychicznych. J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 2012; 51: 356 – 367. [PubMed]
Averbeck BB, et al. Szacunki nakładania się projekcji i stref zbieżności w obwodach czołowo-prążkowatych. J. Neurosci. 2014; 34: 9497 – 9505. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Młodzież różni się od dorosłych preferencją miejsca uzależnioną od kokainy i dopaminą indukowaną kokainą w jądrze półleżącym. Eur. J. Pharmacol. 2006; 550: 95 – 106. [PubMed]
Bailey J, Penhune VB. Czuły okres szkolenia muzycznego: wkład w wiek początku i zdolności poznawcze. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1252: 163 – 170. [PubMed]
Bardo MT, Compton WM. Czy aktywność fizyczna chroni przed podatnością na nadużywanie narkotyków? W zależności od alkoholu uzależnionego od narkotyków. 2015; 153: 3 – 13. [PubMed]
Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psychobiologia poszukiwania nowości i zachowania poszukiwania narkotyków. Behav. Brain Res. 1996; 77: 23 – 43. [PubMed]
Barnea-Goraly N, i in. Rozwój istoty białej w dzieciństwie i okresie dojrzewania: badanie obrazowania dyfuzji przekrojowej. Cereb. Kora. 2005; 15: 1848 – 1854. [PubMed]
Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Leczenie metylofenidatem po okresie dojrzewania utrzymuje zwiększone samopodawanie kokainy w spontanicznie nadciśnieniowym szczurzym modelu zaburzeń uwagi / nadpobudliwości. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 131: 51 – 56. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Beckmann JS, Bardo MT. Wzbogacenie środowiska zmniejsza przypisywanie bodźca motywacyjnego do bodźca związanego z żywnością. Behav. Brain Res. 2012; 226: 331 – 334. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Belin D, Everitt BJ. Zwyczaje związane z poszukiwaniem kokainy zależą od połączenia seryjnego zależnego od dopaminy łączącego brzuszną z prążkowiem grzbietowym. Neuron. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
Belin D, et al. Wysoka impulsywność przewiduje zmianę na kompulsywne przyjmowanie kokainy. Nauka. 2008; 320: 1352 – 1355. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Bellis MA, et al. Przewidywania ryzykownej konsumpcji alkoholu u dzieci w wieku szkolnym i ich implikacji dla zapobiegania szkodom związanym z alkoholem. Subst. Nadużycie Traktuj. Poprzedni Polityka. 2007; 2: 15. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Belluzzi JD, et al. Zależny od wieku wpływ nikotyny na aktywność lokomotoryczną i warunkowe preferencje miejsca u szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 174: 389 – 395. [PubMed]
Bereczkei T, Csanaky A. Ewolucyjna ścieżka rozwoju dziecka: styl życia młodzieży i dorosłych z rodzin nieobecnych w ojcu. Szum. Nat. 1996; 7: 257 – 280. [PubMed]
Berridge CW, Arnsten AF. Psychostymulanty i zmotywowane zachowania: pobudzenie i poznanie. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976 – 1984. [PubMed]
Berridge KC. Debata na temat roli dopaminy w nagradzaniu: argument za istotą zachęty. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
Berridge KC. Chęć i sympatia: obserwacje z laboratorium neurologii i psychologii. Zapytanie (Oslo) 2009a; 52: 378. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Berridge KC. „Lubi” i „chce” nagrody żywnościowe: substraty mózgowe i role w zaburzeniach odżywiania. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537 – 550. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Biederman J, et al. Farmakoterapia zaburzeń uwagi / nadpobudliwości zmniejsza ryzyko zaburzeń związanych z używaniem substancji. Pediatria. 1999; 104: e20. [PubMed]
Biegel GM, et al. Zmniejszenie stresu oparte na uważności w leczeniu młodzieży ambulatoryjnej psychiatrycznej: randomizowane badanie kliniczne. J. Skonsultuj się. Clin. Psychol. 2009; 77: 855 – 866. [PubMed]
Bjork JM, et al. Aktywacja mózgu wywołana zachętą u młodzieży: podobieństwa i różnice między młodymi dorosłymi. J. Neurosci. 2004; 24: 1793 – 1802. [PubMed]
Bjorklund DF, Pellegrini AD. Rozwój dziecka i psychologia ewolucyjna. Dziecko Dev. 2000; 71: 1687 – 1708. [PubMed]
Bogin B, Smith BH. Ewolucja cyklu życia człowieka. Rano. J. Hum. Biol. 1996; 8: 703 – 716. [PubMed]
Bolanos CA i in. Leczenie metylofenidatem podczas okresu przed i po okresie dojrzewania zmienia reakcje behawioralne na bodźce emocjonalne w wieku dorosłym. Biol. Psychiatria. 2003; 54: 1317 – 1329. [PubMed]
Bowen S, et al. Zapobieganie nawrotom opartym na uważności w zaburzeniach używania substancji: pilotażowe badanie skuteczności. Subst. Nadużycie. 2009; 30: 295 – 305. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brandon CL i in. Zwiększona reaktywność i podatność na kokainę po leczeniu metylofenidatem u dorastających szczurów. Neuropsychofarmakologia. 2001; 25: 651 – 661. [PubMed]
Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Narażenie młodzieży na metylofenidat zmienia aktywność neuronów dopaminowych śródmózgowia szczura. Biol. Psychiatria. 2003; 54: 1338 – 1344. [PubMed]
Brenhouse HC, Andersen SL. Opóźnione wymieranie i silniejsze przywrócenie preferencji miejsca uzależnionego od kokainy u dorastających szczurów w porównaniu z dorosłymi. Behav. Neurosci. 2008; 122: 460 – 465. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brenhouse HC, Andersen SL. Trajektorie rozwojowe w okresie dojrzewania u mężczyzn i kobiet: międzygatunkowe zrozumienie podstawowych zmian mózgu. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687 – 1703. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Przejściowa ekspresja receptora dopaminy D1 na neuronach projekcji kory przedczołowej: związek ze zwiększoną istotnością motywacyjną sygnałów leku w okresie dojrzewania. J. Neurosci. 2008; 28: 2375 – 2382. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brenhouse HC, et al. Narażenie na młodzieńczy metylofenidat i czynniki wpływające na przetwarzanie zachęt. Dev. Neurosci. 2009; 31: 95 – 106. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Zwiększenie istotności otępienia: strategie behawioralne i farmakologiczne ułatwiające wymieranie skojarzeń wskazujących na lek u dorastających szczurów. Neuroscience. 2010; 169: 628 – 636. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Wczesne przeciwności życiowe zmieniają profile rozwojowe obwodów kory przedczołowej związanej z uzależnieniem. Mózg Sci. 2013; 3: 143 – 158. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Brown JD, Siegel JM. Ćwicz jako bufor stresu życiowego: prospektywne badanie zdrowia młodzieży. Psychol zdrowia. 1988; 7: 341 – 353. [PubMed]
Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Od prążkowia brzuszno-przyśrodkowego do grzbietowo-bocznego: neuronalne korelacje z podejmowaniem decyzji pod kontrolą nagrody. Neurobiol. Uczyć się. Mem. 2015; 117: 51 – 59. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Cain ME, Green TA, Bardo MT. Wzbogacenie środowiska zmniejsza odpowiedź na nowość wizualną. Behav. Procesy. 2006; 73: 360 – 366. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Callaghan BL, et al. Społeczeństwo międzynarodowe dla psychobiologii rozwojowej Sympozjum Sacklera: wczesne przeciwności i dojrzewanie obwodów emocji - analiza międzygatunkowa. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 1635 – 1650. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Trwałe skutki behawioralne wczesnej ekspozycji na metylofenidat u szczurów. Biol. Psychiatria. 2003; 54: 1330 – 1337. [PubMed]
Casey BJ, Jones RM. Neurobiologia mózgu i zachowania nastolatków: implikacje dla zaburzeń związanych z używaniem substancji. J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 2010; 49: 1189 – 1201. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Casey BJ, Getz S, Galvan A. Młodzieńczy mózg. Dev. Rev. 2008; 28: 62 – 77. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Casey B, Jones RM, Somerville LH. Hamowanie i przyspieszanie młodzieńczego mózgu. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 21 – 33. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Cass DK, et al. Zaburzenia rozwojowe funkcji kwasu gamma-aminomasłowego w przyśrodkowej korze przedczołowej przez niekontentową ekspozycję na kokainę w okresie wczesnej młodości. Biol. Psychiatria. 2013; 74: 490 – 501. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Chaddock L, i in. Objętość zwojów podstawy jest związana z wydolnością tlenową u dzieci w wieku przedszkolnym. Dev. Neurosci. 2010; 32: 249 – 256. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurochirurgia rozwojowa motywacji w okresie dojrzewania: krytyczny okres podatności na uzależnienia. Rano. J. Psychiatria. 2003; 160: 1041 – 1052. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Role jądra półleżącego i podstawy boczno-bocznej ciała migdałowatego w samoczynnym nacisku dźwigni. Neurobiol. Uczyć się. Mem. 2012; 97: 441 – 451. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Urazy i inne niepożądane zdarzenia życiowe u młodzieży z nadużywaniem i uzależnieniem od alkoholu. J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
Cobb S. Adres prezydencki-1976: wsparcie społeczne jako moderator stresu życiowego. Psychosom. Med. 1976; 38: 300 – 314. [PubMed]
Colorado RA, et al. Skutki separacji matek, wczesnego postępowania i standardowej hodowli obiektu na orientację i impulsywne zachowanie dorastających szczurów. Behav. Procesy. 2006; 71: 51 – 58. [PubMed]
Congdon E, et al. Pomiar i wiarygodność hamowania odpowiedzi. Z przodu. Psychol. 2012; 3: 37. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Connor-Smith JK, i in. Reakcje na stres w okresie dojrzewania: pomiar radzenia sobie i mimowolnych reakcji na stres. J. Skonsultuj się. Clin. Psychol. 2000; 68: 976 – 992. [PubMed]
Cook SC, Wellman CL. Przewlekły stres zmienia morfologię dendrytyczną w przyśrodkowej korze przedczołowej szczura. J. Neurobiol. 2004; 60: 236 – 248. [PubMed]
Crawford CA, et al. Wczesna ekspozycja na metylofenidat zwiększa samopodawanie kokainy, ale nie wywołuje kokainy warunkowej preferencji miejsca u młodych dorosłych szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2011; 213: 43 – 52. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Cressman VL, et al. Przedczołowe wkłady korowe do podstawowego ciała migdałowatego ulegają przycięciu podczas późnego okresu dojrzewania u szczura. J. Comp. Neurol. 2010; 518: 2693 – 2709. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Cruz FC i in. Stres separacji u samców myszy: długotrwały wzrost spożycia alkoholu. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 201: 459 – 468. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Cui M, et al. Wzbogacone doświadczenie środowiskowe pokonuje deficyty pamięci i zachowania depresyjne wywołane stresem wczesnego życia. Neurosci. Łotysz. 2006; 404: 208 – 212. [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Kiełkowanie amyloidowo-korowe trwa do wczesnej dorosłości: implikacje dla rozwoju normalnej i nieprawidłowej funkcji w okresie dojrzewania. J. Comp. Neurol. 2002; 453: 116 – 130. [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Zwiększenie interakcji aferentnych migdałka z interneuronami GABAergicznymi między narodzinami a dorosłością. Cereb. Kora. 2008; 18: 1529 – 1535. [PubMed]
Curtis CE, D'Esposito M. Trwała aktywność w korze przedczołowej podczas pamięci operacyjnej. Trends Cognit. Sci. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
Darwin CR. Pochodzenie człowieka i wybór w odniesieniu do płci. 1 st Edition John Murray; Londyn: 1871.
Diamenty A, Lee K. Pokazano interwencje wspomagające rozwój funkcji wykonawczych u dzieci 4 do lat 12. Nauka. 2011; 333: 959 – 964. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Diamentowe funkcje wykonawcze. Annu. Rev. Psychol. 2013; 64: 135 – 168. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Dias-Ferreira E, et al. Przewlekły stres powoduje reorganizację frontostriatalną i wpływa na podejmowanie decyzji. Nauka. 2009; 325: 621 – 625. [PubMed]
Dickinson A. Działania i nawyki: rozwój autonomii behawioralnej. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985; 308: 67 – 78.
Doherty JM, Frantz KJ. Samo-administracja heroiną i przywrócenie heroiny u młodzieży vs: dorosłych samców szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2012; 219: 763 – 773. [PubMed]
Dow-Edwards D. Różnice płci w skutkach nadużywania kokainy w całym okresie życia. Physiol. Behav. 2010; 100: 208 – 215. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Duncan DF. Stres życiowy jako prekursor uzależnienia od narkotyków wśród młodzieży. Int. J. Addict. 1977; 12: 1047 – 1056. [PubMed]
Durston S, et al. Anatomiczny MRI rozwijającego się ludzkiego mózgu: czego się nauczyliśmy? J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 2001; 40: 1012 – 1020. [PubMed]
de Bruijn GJ, van den Putte B. Młodzieżowa konsumpcja napojów bezalkoholowych, oglądanie telewizji i siła nawyku: badanie efektów grupowania w teorii planowanego zachowania. Apetyt. 2009; 53: 66 – 75. [PubMed]
de Wit H. Impulsywność jako wyznacznik i konsekwencja zażywania narkotyków: przegląd podstawowych procesów. Nałogowiec. Biol. 2009; 14: 22 – 31. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Eagle DM, Baunez C. Czy u szczura istnieje system kontroli hamowania? Dowody z badań anatomicznych i farmakologicznych hamowania behawioralnego. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50 – 72. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
El Rawas R, i in. Wzbogacenie środowiska zmniejsza korzyści, ale nie aktywizujące działanie heroiny. Psychopharmacology (Berl.) 2009; 203: 561 – 570. [PubMed]
Enoch MA. Rola stresu wczesnego życia jako predyktora uzależnienia od alkoholu i narkotyków. Psychopharmacology (Berl.) 2011; 214: 17 – 31. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Ernst M, et al. Amygdala i jądro półleżące w odpowiedziach na otrzymanie i pominięcie przyrostów u dorosłych i młodzieży. Neuroimage. 2005; 25: 1279 – 1291. [PubMed]
Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadyczny model neurobiologii zmotywowanych zachowań w okresie dojrzewania. Psychol. Med. 2006; 36: 299 – 312. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Ernst M. Triadyczna perspektywa modelu do badania zachowań motywowanych młodzieżą. Cognit mózgu. 2014; 89: 104 – 111. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Eshel N, i in. Substraty nerwowe z wyboru do wyboru u dorosłych i młodzieży: rozwój kory przedczołowej przedniej i obręczy obręczy przedniej. Neuropsychologia. 2007; 45: 1270 – 1279. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Od prążkowia brzusznego do grzbietowego: przekazywanie poglądów na temat ich roli w narkomanii. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946 – 1954. [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Uzależnienie od narkotyków: aktualizacja działań do nawyków do przymusu dziesięć lat później. Annu. Rev. Psychol. 2016; 67: 23 – 50. [PubMed]
Everitt BJ, et al. Przegląd: mechanizmy neuronalne leżące u podstaw podatności na rozwój kompulsywnych nawyków i uzależnienia od narkotyków. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Fareri DS, Tottenham N. Wpływ stresu wczesnego życia na ciało migdałowate i rozwój prążkowia. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 19: 233 – 247. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Farrell MR, et al. Specyficzny dla płci wpływ stresu wczesnego życia na interakcje społeczne i morfologię dendrytyczną kory przedczołowej u młodych szczurów. Behav. Brain Res. 2016; 310: 119 – 125. [PubMed]
Ferron C, et al. Aktywność sportowa w okresie dojrzewania: skojarzenia z postrzeganiem zdrowia i zachowaniami eksperymentalnymi. Zdrowie Educ. Res. 1999; 14: 225 – 233. [PubMed]
Francis DD i in. Wzbogacenie środowiska odwraca skutki separacji matki od reaktywności stresowej. J. Neurosci. 2002; 22: 7840 – 7843. [PubMed]
Freund N, i in. Kiedy impreza się kończy: stany depresyjne u szczurów po zakończeniu nadekspresji receptora korowego D1. Psychopharmacology (Berl.) 2016; 233: 1191 – 1201. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Fuchs RA, Branham RK, Patrz RE. Różne substraty neuronalne pośredniczą w poszukiwaniu kokainy po treningu abstynencji w porównaniu z ekstynkcją: kluczowa rola grzbietowo-bocznego skorupy ogoniastej. J. Neurosci. 2006; 26: 3584 – 3588. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Gabard-Durnam LJ, et al. Rozwój łączności funkcjonalnej ludzkiego ciała migdałowatego w spoczynku od 4 do 23 lat: badanie przekrojowe. Neuroimage. 2014; 95: 193 – 207. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Galvan A, i in. Wcześniejszy rozwój półleżących w stosunku do kory oczodołowo-czołowej może być podstawą ryzykownych zachowań u młodzieży. J. Neurosci. 2006; 26: 6885 – 6892. [PubMed]
Galvan A. Rozwój systemu nagród dla młodzieży. Z przodu. Szum. Neurosci. 2010; 4: 6. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Ganella DE, Kim JH. Rozwojowe modele strachu i lęku u gryzoni: od neurobiologii po farmakologię. Br. J. Pharmacol. 2014; 171: 4556 – 4574. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Garavan H, et al. Głód kokainy wywołany przez sygnał: specyficzność neuroanatomiczna dla osób zażywających narkotyki i bodźce narkotykowe. Rano. J. Psychiatria. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
Gardner B, Lally P, Wardle J. Uczynienie zdrowia nawykiem: psychologia „tworzenia nawyku” i ogólna praktyka. Br. J. Gen. Pract. 2012; 62: 664 – 666. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Gass JT, et al. Młodzieżowa ekspozycja na alkohol zmniejsza elastyczność behawioralną, sprzyja odhamowaniu i zwiększa odporność na wygaszanie samo-podawania etanolu w wieku dorosłym. Neuropsychofarmakologia. 2014; 39: 2570 – 2583. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Giedd JN, et al. Rozwój mózgu w dzieciństwie i młodości: podłużne badanie MRI. Nat. Neurosci. 1999; 2: 861 – 863. [PubMed]
Gluckman PD, Hanson MA. Ewolucja, rozwój i czas dojrzewania. Trendy Endocrinol. Metab. 2006; 17: 7 – 12. [PubMed]
Goff B, i in. Zmniejszona reaktywność jądra półleżącego i depresja młodzieży po stresie wczesnego życia. Neuroscience. 2013; 249: 129 – 138. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Goldman PS, Alexander GE. Dojrzewanie kory przedczołowej u małpy ujawnione przez lokalną odwracalną depresję kriogeniczną. Natura. 1977; 267: 613 – 615. [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunkcja kory przedczołowej w uzależnieniu: wyniki neuroobrazowania i implikacje kliniczne. Nat. Ks. Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Grace AA i in. Regulacja odpalania neuronów dopaminergicznych i kontrola zachowań ukierunkowanych na cel. Trendy Neurosci. 2007; 30: 220 – 227. [PubMed]
Grant BF, Dawson DA. Wiek rozpoczęcia zażywania narkotyków i jego związek z nadużywaniem i uzależnieniem od narkotyków DSM-IV: wyniki National Longitudinal Alcohol Epidemiologic Survey. J. Subst. Nadużycie. 1998; 10: 163 – 173. [PubMed]
Grant BF. Wiek w momencie rozpoczęcia palenia tytoniu i jego związek ze spożyciem alkoholu oraz nadużywaniem i uzależnieniem od alkoholu DSM-IV: wyniki National Longitudinal Alcohol Epidemiologic Survey. J. Subst. Nadużycie. 1998; 10: 59 – 73. [PubMed]
Gremel CM, Cunningham CL. Role jądra półleżącego i ciała migdałowatego w nabywaniu i ekspresji zachowania uwarunkowanego etanolem u myszy. J. Neurosci. 2008; 28: 1076 – 1084. [PubMed]
Gruber SA i in. Warto poczekać: wpływ wieku rozpoczęcia stosowania marihuany na istotę białą i impulsywność. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1455 – 1465. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Grusser SM, et al. Wywołana przez cue aktywacja prążkowia i przyśrodkowej kory przedczołowej jest związana z późniejszym nawrotem abstynencji alkoholików. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
Gulley JM, Juraska JM. Wpływ nadużywanych leków na rozwój obwodów i zachowań kortykolimbicznych u młodzieży. Neuroscience. 2013; 249: 3 – 20. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Wpływ matczynej separacji na dobrowolne spożywanie etanolu i układy peptydów mózgowych u samic szczurów Wistar. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005; 81: 506 – 516. [PubMed]
Guyer AE, et al. Zmiany czynnościowe prążkowia u młodzieży charakteryzujące się wczesnym hamowaniem behawioralnym. J. Neurosci. 2006; 26: 6399 – 6405. [PubMed]
Guyer AE, et al. Badanie rozwojowe odpowiedzi ciała migdałowatego na mimikę. J. Cognit. Neurosci. 2008; 20: 1565 – 1582. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalne szlaki u naczelnych tworzą wstępującą spiralę od powłoki do grzbietowo-bocznego prążkowia. J. Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
Haber SN, et al. Wejścia korowe związane z nagrodami definiują duży obszar prążkowia u naczelnych, które łączą się z asocjacyjnymi połączeniami korowymi, zapewniając podłoże dla uczenia się opartego na zachętach. J. Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
Hammerslag LR, Gulley JM. Różnice wieku i płci w zachowaniu nagradzającym u młodzieży i dorosłych szczurów. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 611 – 621. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Hanson JL, et al. Skumulowany stres w dzieciństwie jest związany ze stępioną aktywnością mózgu związaną z nagrodą w wieku dorosłym. Soc. Cognit. Oddziaływać. Neurosci. 2016; 11: 405 – 412. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Harrell JS, et al. Inicjacja palenia w młodości: role płci, rasy, socjoekonomii i statusu rozwojowego. J. Adolesc. Zdrowie. 1998; 23: 271 – 279. [PubMed]
Harvey RC, et al. Leczenie metylofenidatem u dorastających szczurów z fenotypem zaburzenia uwagi / nadpobudliwości: podatność na uzależnienie od kokainy i funkcja transportera dopaminy. Neuropsychofarmakologia. 2011; 36: 837 – 847. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Czynniki ryzyka i ochrony przed alkoholem i innymi problemami narkotykowymi w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości: implikacje dla zapobiegania nadużywaniu substancji. Psychol. Byk. 1992; 112: 64 – 105. [PubMed]
Hawley P. Ewolucja okresu dojrzewania i dorastania ewolucji: dojrzewanie ludzi i teoria sił, które je stworzyły. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 307 – 316.
Hester R, Garavan H. Dysfunkcja wykonawcza w uzależnieniu od kokainy: dowody na niezgodność aktywności czołowej, obręczy i móżdżku. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
Hester R, Lubman DI, Yucel M. Rola kontroli wykonawczej w narkomanii u ludzi. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 301 – 318. [PubMed]
Hogarth L, Chase HW. Równoległa i ukierunkowana kontrola poszukiwania narkotyków przez ludzi: implikacje dla podatności na uzależnienie. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Proces. 2011; 37: 261 – 276. [PubMed]
Holzel BK, et al. Badanie praktykujących medytację uważności z morfometrią opartą na wokselu. Soc. Cognit. Oddziaływać. Neurosci. 2008; 3: 55 – 61. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Holzel BK, et al. Praktyka uważności prowadzi do wzrostu gęstości materii szarej w regionie mózgu. Psychiatry Res. 2011; 191: 36 – 43. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Hostinar CE. Wpływ wsparcia społecznego i stresu wczesnego życia na reaktywność na stres u dzieci i młodzieży. University of Minnesota Digital Conservancy. 2013
Houben K, Wiers RW, Jansen A. Zdobywanie umiejętności picia: trening pamięci roboczej w celu ograniczenia nadużywania alkoholu. Psychol. Sci. 2011; 22: 968 – 975. [PubMed]
Humensky JL. Czy młodzież o wysokim statusie społeczno-ekonomicznym częściej angażuje się w alkohol i nielegalne używanie narkotyków we wczesnej dorosłości? Subst. Nadużycie traktują. Poprzedni Polityka. 2010; 5: 19. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Huot RL, et al. Rozwój preferencji i lęku u dorosłych osób cierpiących na etanol w wyniku separacji matek noworodków u szczurów Long Evans i odwrócenie leczenia przeciwdepresyjnego. Psychopharmacology (Berl.) 2001; 158: 366 – 373. [PubMed]
Ito R, et al. Uwalnianie dopaminy w prążkowiu grzbietowym podczas zachowania poszukującego kokainy pod kontrolą wskazań związanych z narkotykami. J. Neurosci. 2002; 22: 6247 – 6253. [PubMed]
Jasińska AJ, et al. Czynniki modulujące reaktywność nerwową na sygnały uzależnienia od narkotyków: przegląd badań neuroobrazowych u ludzi. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1 – 16. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Johnson JS, Newport EL. Krytyczne efekty okresu w nauce drugiego języka: wpływ stanu dojrzałości na nabycie języka angielskiego jako drugiego języka. Cognit. Psychol. 1989; 21: 60 – 99. [PubMed]
Johnson TR, et al. Neuronalne przetwarzanie wskazań zapachowych związanych z kokainą ujawnione przez funkcjonalny MRI u obudzonych szczurów. Neurosci. Łotysz. 2013; 534: 160 – 165. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Johnson CM, et al. Aksony oczodołowo-czołowe i ciała migdałowatego dalekiego zasięgu wykazują rozbieżne wzorce dojrzewania w korze czołowej w okresie dojrzewania. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 18: 113 – 120. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Ról różnicowych prążkowia grzbietowo-bocznego i środkowo-bocznego u karanych poszukiwań kokainy. J. Neurosci. 2012; 32: 4645 – 4650. [PubMed]
Jordan CJ, et al. Zachowanie mające na celu poszukiwanie kokainy w genetycznym modelu zaburzeń uwagi / nadpobudliwości po leczeniu metylofenidatem lub atomoksetyną. W zależności od alkoholu uzależnionego od narkotyków. 2014; 140: 25 – 32. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Jordan CJ, et al. Leczenie D-amfetaminy u nastolatków w modelu ADHD u gryzoni: Efekty poznawcze w okresie dojrzewania bez wpływu na reaktywność wskazań kokainy w wieku dorosłym. Behav. Brain Res. 2016; 297: 165 – 179. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Judah G, Gardner B, Aunger R. Tworząc nawyk nitkowania: badanie eksploracyjne psychologicznych uwarunkowań tworzenia nawyku. Br. J. Health Psychol. 2013; 18: 338 – 353. [PubMed]
Kalinichev M, et al. Długotrwałe zmiany w reakcji kortykosteronu wywołanej stresem i zachowania podobne do lęku jako konsekwencja separacji matek u noworodków u szczurów Long-Evans. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002; 73: 131 – 140. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Niewykonalna motywacja w uzależnieniu: patologia w przekazywaniu glutaminianu przedczołowo-półleżącego. Neuron. 2005; 45: 647 – 650. [PubMed]
Kendig MD, et al. Przewlekły ograniczony dostęp do roztworu sacharozy 10% u młodzieży i młodych dorosłych szczurów osłabia pamięć przestrzenną i zmienia wrażliwość na dewaluację wyników. Physiol. Behav. 2013; 120: 164 – 172. [PubMed]
Khurana A i in. Pamięć robocza przewiduje trajektorie wczesnego spożywania alkoholu przez młodzież: mediacyjną rolę impulsywności. Uzależnienie. 2013; 108: 506 – 515. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Kilpatrick DG i in. Czynniki ryzyka nadużywania i uzależnienia od młodzieży: dane z próby krajowej. J. Skonsultuj się. Clin. Psychol. 2000; 68: 19 – 30. [PubMed]
Kilpatrick DG i in. Przemoc i ryzyko PTSD, poważnej depresji, nadużywania / uzależnienia od substancji i chorób współistniejących: wyniki National Survey of Adolescents. J. Skonsultuj się. Clin. Psychol. 2003; 71: 692 – 700. [PubMed]
Knudsen EI. Wrażliwe okresy w rozwoju mózgu i zachowania. J. Cognit. Neurosci. 2004; 16: 1412 – 1425. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Uzależnienie od narkotyków, rozregulowanie nagrody i allostaza. Neuropsychofarmakologia. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
Koss WA i in. Przebudowa dendrytyczna w dorastającej przyśrodkowej korze przedczołowej i ciała boczno-bocznego ciała migdałowatego samców i samic szczurów. Synapsa. 2014; 68: 61 – 72. [PubMed]
Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Wzmocnione nabywanie kokainy do samodzielnego podawania u dorosłych szczurów z doświadczeniem stresu izolacyjnego u noworodków. Brain Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
Kosten TA, et al. Izolacja noworodków zwiększa nabywanie kokainy przez samicę i reakcję pokarmową u samic szczurów. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Zwiększył samokainę kokainy i żywności u samic szczurów z doświadczeniem izolacji noworodków. Neuropsychofarmakologia. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
Kreek MJ, et al. Wpływy genetyczne na impulsywność, podejmowanie ryzyka, wrażliwość na stres i podatność na nadużywanie narkotyków i uzależnienia. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Zachowanie nastolatków podczas oglądania ekranów wiąże się ze spożywaniem napojów słodzonych cukrem: roli siły nawyków i postrzeganych norm rodzicielskich. Apetyt. 2007; 48: 345 – 350. [PubMed]
Kuhn C. Pojawienie się różnic płciowych w rozwoju używania i nadużywania substancji w okresie dojrzewania. Pharmacol. Ther. 2015; 153: 55 – 78. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lacy RT, et al. Ćwiczenie zmniejsza samorządność speedballa. Życie Sci. 2014; 114: 86 – 92. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Jeziora KD, Hoyt WT. Promowanie samoregulacji poprzez szkolne treningi sztuk walki. Appl. Dev. Psychol. 2004; 25: 283 – 302.
Lambert NM, Hartsough CS. Prospektywne badanie palenia tytoniu i uzależnienia od substancji wśród próbek uczestników ADHD i nie-ADHD. J. Ucz się. Disabil. 1998; 31: 533 – 544. [PubMed]
Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Selekcja dysocjacji i konflikt w przyśrodkowej powierzchni czołowej. Neuroimage. 2006; 29: 446 – 451. [PubMed]
Laviola G, et al. Korzystny wpływ wzbogaconego środowiska na dorastające szczury z ciąż stresujących. Eur. J. Neurosci. 2004; 20: 1655 – 1664. [PubMed]
Lazar SW, et al. Doświadczenie medytacyjne wiąże się ze zwiększoną grubością kory. Neuroreport. 2005; 16: 1893 – 1897. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Letchworth SR, et al. Postęp zmian gęstości miejsca wiązania transportera dopaminy w wyniku samopodawania kokainy u małp rezus. J. Neurosci. 2001; 21: 2799 – 2807. [PubMed]
Levin ED, et al. Samoczynne podawanie nikotyny w wieku młodzieńczym modelowane u samic szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 169: 141 – 149. [PubMed]
Levin ED, et al. Młodzież w porównaniu do: samoczynnego podawania nikotyny u dorosłych samców szczurów: czas trwania działania i zróżnicowany receptor nikotynowy korelują. Neurotoksykol. Teratol. 2007; 29: 458 – 465. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lidow MS, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synchronizuje nadprodukcję receptorów neuroprzekaźnikowych w różnych regionach kory mózgowej naczelnych. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 10218 – 10221. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Liston C, et al. Wywołane stresem zmiany w morfologii dendrytycznej kory przedczołowej przewidują selektywne upośledzenie przesunięcia nastawienia uwagi percepcyjnej. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
Liu HS i in. Grzbietowo-boczne jądro ogoniaste różnicuje kokainę od związanych z nagrodą wskazówek kontekstowych. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013; 110: 4093 – 4098. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lomanowska AM, et al. Niewystarczające wczesne doświadczenia społeczne zwiększają bodźce stymulujące sygnały związane z nagrodami w wieku dorosłym. Behav. Brain Res. 2011; 220: 91 – 99. [PubMed]
Lopez-Larson MP, et al. Zmieniona grubość kory przedczołowej i wyspowej u nastolatków używających marihuany. Behav. Brain Res. 2011; 220: 164 – 172. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lowen SB, et al. Wskazania zapachowe uwarunkowane kokainą bez chronicznego narażenia: implikacje dla rozwoju podatności na uzależnienia. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652 – 659. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lukas SE i in. Naltrekson o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX) łagodzi reakcje mózgu na sygnały alkoholowe u ochotników uzależnionych od alkoholu: odważne badanie FMRI. Neuroimage. 2013; 78: 176 – 185. [PubMed]
Lupien SJ, et al. Wpływ stresu przez całe życie na mózg, zachowanie i poznanie. Nat. Ks. Neurosci. 2009; 10: 434 – 445. [PubMed]
Lyss PJ, et al. Stopień aktywacji neuronów po zmianach FG-7142 w różnych regionach podczas rozwoju. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999; 116: 201 – 203. [PubMed]
Maas LC, et al. Funkcjonalne obrazowanie rezonansu magnetycznego aktywacji ludzkiego mózgu podczas wywoływanego przez cue pragnienia kokainy. Rano. J. Psychiatria. 1998; 155: 124 – 126. [PubMed]
Manjunath NK, Telles S. Poprawiona wydajność w teście Tower of London po jodze. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001; 45: 351 – 354. [PubMed]
Mannuzza S, et al. Wiek rozpoczęcia leczenia metylofenidatem u dzieci z ADHD i późniejszym nadużywaniem substancji: prospektywna obserwacja w wieku dorosłym. Rano. J. Psychiatria. 2008; 165: 604 – 609. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Ćwiczenia zwiększają poziomy BDNF w prążkowiu i zmniejszają zachowania przypominające depresję u szczurów przewlekle zestresowanych. Metab. Brain Dis. 2009; 24: 587 – 597. [PubMed]
Marek S, et al. Wkład organizacji sieci i integracji w rozwój kontroli poznawczej. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Marin MT, Planeta CS. Oddzielenie matek wpływa na poruszanie się kokainy i reakcję na nowość u młodzieży, ale nie u dorosłych szczurów. Brain Res. 2004; 1013: 83 – 90. [PubMed]
Mason M i in. Różnorodne w czasie efekty tekstowej interwencji zaprzestania palenia dla młodzieży miejskiej. W zależności od alkoholu uzależnionego od narkotyków. 2015; 157: 99 – 105. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Matthews K, et al. Wielokrotna separacja matek u noworodków zmienia dożylne samopodawanie kokainy u dorosłych szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 141: 123 – 134. [PubMed]
Matthews M, et al. Zmniejszona presynaptyczna aktywność dopaminy w młodzieńczym prążkowiu grzbietowym. Neuropsychofarmakologia. 2013; 38: 1344 – 1351. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
McEwen BS, Gianaros PJ. Centralna rola mózgu w stresie i adaptacji: powiązania ze statusem społeczno-ekonomicznym i chorobą. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1186: 190 – 222. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Mechelli A, et al. Neurolingwistyka: plastyczność strukturalna w mózgu dwujęzycznym. Natura. 2004; 431: 757. [PubMed]
Mehta MA, et al. Przewidywalne przewidywanie nagród w zwojach podstawy mózgu po ciężkiej deprywacji instytucjonalnej we wczesnym okresie życia. J. Cognit. Neurosci. 2010; 22: 2316 – 2325. [PubMed]
Meil WM, patrz RE. Zmiany podstawno-boczne ciała migdałowatego znoszą zdolność sygnałów związanych z lekiem do przywrócenia odpowiedzi podczas odstawienia kokainy podawanej samodzielnie. Behav. Brain Res. 1997; 87: 139 – 148. [PubMed]
Mendle J, et al. Związki między stresem wczesnego życia, maltretowaniem dzieci a rozwojem dojrzewania wśród dziewcząt w rodzinie zastępczej. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 871 – 880. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Oddzielenie matek zmienia odpowiedź ICSS u dorosłych samców i samic szczurów: ale morfina i naltrekson mają niewielki wpływ na to zachowanie. Brain Res. Byk. 2007; 73: 310 – 318. [PubMed]
Mitchell MR, et al. Podejmowanie ryzyka przez młodzież, samodzielne podawanie kokainy i sygnalizacja dopaminowa prążkowia. Neuropsychofarmakologia. 2014; 39: 955 – 962. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Moffett MC, et al. Rozdzielanie i postępowanie z matką wpływa na samopodawanie kokainy zarówno u leczonych młodych jak i dorosłych matek. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 317: 1210 – 1218. [PubMed]
Moffett MC, et al. Oddzielenie matek zmienia wzorce przyjmowania leków u dorosłych u szczurów. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321 – 330. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Molina BS i in. Stosowanie substancji młodzieżowych w badaniu leczenia wielomodalnego zaburzeń koncentracji uwagi i nadpobudliwości (ADHD) (MTA) jako funkcja ADHD w dzieciństwie, losowe przypisanie do leczenia w dzieciństwie i późniejsze leczenie. J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 2013; 52: 250 – 263. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Moll GH, et al. Związane z wiekiem zmiany gęstości gęstości presynaptycznych transporterów monoamin w różnych regionach mózgu szczura od wczesnego życia młodzieńczego do późnej dorosłości. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000; 119: 251 – 257. [PubMed]
Mueller SC, et al. Stres wczesnego życia jest związany z upośledzeniem kontroli poznawczej w okresie dojrzewania: badanie fMRI. Neuropsychologia. 2010; 48: 3037 – 3044. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Munakata Y i in. Ujednolicona struktura kontroli hamującej. Trendy Cognit. Sci. 2011; 15: 453 – 459. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Myers B, et al. Centralne obwody integrujące stres: przodomózgowia projekcje glutaminergiczne i GABAergiczne do przyśrodkowego obszaru preoptycznego grzbietowo-przyśrodkowego podwzgórza i jądro łóżkowe terminala stria. Strukturę mózgu. Funkt. 2014; 219: 1287 – 1303. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Nair SG i in. Rola receptorów dopaminy D1 z rodziny grzbietowej przyśrodkowej kory przedczołowej w nawrotach do poszukiwania pożywienia wysokotłuszczowego wywołanego lekiem anksjogennym Johimbiną. Neuropsychofarmakologia. 2011; 36: 497 – 510. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Naneix F, et al. Równoległe dojrzewanie zachowań ukierunkowanych na cel i układów dopaminergicznych w okresie dojrzewania. J. Neurosci. 2012; 32: 16223 – 16232. [PubMed]
National, Institute of Drug Abuse [18 Sept. 2016]; Zasady leczenia zaburzeń używania substancji młodzieżowych: Przewodnik oparty na badaniach. 2014 Dostępny w. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
Narodowy Instytut Narkomanii [9 listopad 2016]; Trendy i statystyki. 2015 Dostępny w. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
Nees F, et al. Uwarunkowania wczesnego spożywania alkoholu u zdrowych nastolatków: zróżnicowany wkład czynników neuroobrazowania i czynników psychologicznych. Neuropsychofarmakologia. 2012; 37: 986 – 995. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Newcomb MD, Harlow LL. Wydarzenia życiowe i zażywanie substancji wśród młodzieży: skutki pośrednie postrzeganej utraty kontroli i bezsensowności w życiu. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
Newman LA, McGaughy J. Adolescent szczury wykazują sztywność poznawczą w teście przesunięcia uwagi. Dev. Psychobiol. 2011; 53: 391 – 401. [PubMed]
Ogbonmwan YE i in. Skutki ćwiczenia po wyginięciu na zaleganie kokainy i wywołane stresem przywrócenie poszukiwania kokainy u szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2015; 232: 1395 – 1403. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Ongur D, Price JL. Organizacja sieci wewnątrz orbitalnej i przyśrodkowej kory przedczołowej małp szczurów i ludzi. Cereb. Kora. 2000; 10: 206 – 219. [PubMed]
Parent AS, i in. Wczesne działania rozwojowe substancji zaburzających gospodarkę hormonalną na podwzgórze, hipokamp i korę mózgową. J. Toxicol. Otaczać. Zdrowie B Crit. Rev. 2011; 14: 328 – 345. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Patrick ME, et al. Status społeczno-ekonomiczny i zażywanie substancji wśród młodych dorosłych: porównanie między konstrukcjami i lekami. J. Stud. Leki na alkohol. 2012; 73: 772 – 782. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Patton GC, et al. Dojrzewanie i początek używania i nadużywania substancji. Pediatria. 2004; 114: e300 – 6. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Peeters M i in. Słabości w funkcjonowaniu wykonawczym przewidują rozpoczęcie spożywania alkoholu przez młodzież. Dev. Cognit. Neurosci. 2015; 16: 139 – 146. [PubMed]
Perry JL, et al. Nabycie i: v. Kokainy samodzielnego podawania u nastolatków i dorosłych samców szczurów selektywnie hodowanych w celu uzyskania wysokiego i niskiego spożycia sacharyny. Physiol. Behav. 2007; 91: 126 – 133. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Zależne od dawki działanie koła na ekspresję IV egzonu Bdnf w korze poszukującej kokainy i przedczołowej u szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1305 – 1314. [PubMed]
Phillips GD, et al. Hodowla izolacji poprawia odpowiedź lokomotoryczną na kokainę i nowe środowisko: ale utrudnia dożylne samodzielne podawanie kokainy. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 115: 407 – 418. [PubMed]
Ploj K, Roman E, Nylander I. Długoterminowe skutki separacji matek na spożycie etanolu i receptorów opioidowych mózgu i dopaminy u samców szczurów Wistar. Neuroscience. 2003; 121: 787 – 799. [PubMed]
Pula E i in. Pomiar chęci i sympatii zwierząt do ludzi: przegląd systematyczny. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124 – 142. [PubMed]
Porrino LJ i in. Samo podawanie kokainy powoduje postępujące zaangażowanie domen limbicznych, asocjacyjnych i sensomotorycznych prążkowia. J. Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
Potvin S, et al. Kokaina i poznanie: systematyczny przegląd ilościowy. J. Addict. Med. 2014; 8: 368 – 376. [PubMed]
Pruessner JC, et al. Uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na stres psychologiczny u ludzi i jej związek z opieką nad matką we wczesnym okresie życia: badanie z zastosowaniem pozytronowej tomografii emisyjnej z użyciem raklopridu [11C]. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
Quas JA, et al. Struktura symfoniczna reaktywności stresu u dzieci: wzorce odpowiedzi współczulnych, przywspółczulnych i kory nadnerczy na wyzwanie psychologiczne. Dev. Psychopathol. 2014; 26: 963 – 982. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Radley JJ, et al. Przewlekły stres behawioralny wywołuje rekonstrukcję wierzchołkową dendrytyczną w neuronach piramidowych przyśrodkowej kory przedczołowej. Neuroscience. 2004; 125: 1 – 6. [PubMed]
Rapoport JL, et al. Dextroamphetamine: efekty poznawcze i behawioralne u normalnych chłopców przed okresem dojrzewania. Nauka. 1978; 199: 560 – 563. [PubMed]
Ridderinkhof KR, i in. Neurokognitywne mechanizmy kontroli poznawczej: rola kory przedczołowej w wyborze działania, hamowaniu odpowiedzi, monitorowaniu wydajności i uczeniu się opartym na nagrodzie. Cognit mózgu. 2004; 56: 129 – 140. [PubMed]
Robins LN. Naturalna historia używania narkotyków przez młodzież. Rano. J. Zdrowie publiczne. 1984; 74: 656 – 657. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Neuralna podstawa głodu narkotykowego: teoria uzależnienia motywacyjno-uwrażliwiająca. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247 – 291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Neuralna podstawa głodu narkotykowego: teoria uzależnienia motywacyjno-uwrażliwiająca. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247 – 291. [PubMed]
Roman E, Ploj K, Nylander I. Oddzielenie matek nie ma wpływu na dobrowolne spożycie etanolu u samic szczurów Wistar. Alkohol. 2004; 33: 31 – 39. [PubMed]
Romeo RD, McEwen BS. Stres i mózg nastolatka. Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1094: 202 – 214. [PubMed]
Romeo RD. Nastoletni mózg: reakcja na stres i mózg nastolatka. Curr. Reż. Psychol. Sci. 2013; 22: 140 – 145. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Odblaskowe i automatyczne procesy inicjowania i utrzymywania zmian w diecie. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4 – 17. [PubMed]
Romeo RD, et al. Dorastanie i ontogeneza hormonalnej reakcji stresowej u samców i samic szczurów i myszy. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206 – 216. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Ruedi-Bettschen D, et al. Wczesna deprywacja prowadzi do zmienionych behawioralnych, autonomicznych i hormonalnych odpowiedzi na wyzwanie środowiskowe u dorosłych szczurów Fischer. Eur. J. Neurosci. 2006; 24: 2879 – 2893. [PubMed]
SAMHSA. Wyniki krajowego badania 2008 dotyczącego używania narkotyków i zdrowia: wyniki krajowe. Biuro Studiów Stosowanych; Rockville, MD: 2008.
SAMHSA. Wyniki krajowego badania 2011 dotyczącego używania narkotyków i zdrowia: podsumowanie wyników krajowych. Administracja ds. Nadużywania substancji i zdrowia psychicznego; Rockville, MD: 2012.
SAMHSA. Wyniki krajowego badania 2013 na temat używania narkotyków i zdrowia: szczegółowe tabele. Center for Behavioral Health Statistics and Quality; Rockville, MD: 2014.
SAMHSA Zachowawcze trendy zdrowotne w Stanach Zjednoczonych: wyniki krajowego badania 2014 dotyczącego używania narkotyków i zdrowia (publikacja HHS nr SMA 15 – 4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
SAMHSA. 2014 National Survey on Drug Use and Health: Szczegółowe tabele. Center for Behavioral Health Statistics and Quality; Rockville, MD: 2015b.
Sadowski RN, et al. Wpływ stresu, kortykosteronu i podawania epinefryny na uczenie się w miejscu i zadania odpowiedzi. Behav. Brain Res. 2009; 205: 19 – 25. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sanchez CJ, et al. Manipulacja aktywacją receptora podobnego do dopaminy d1 w przyśrodkowej korze przedczołowej szczura zmienia wywołane stresem i kokainą przywrócenie zachowania warunkowego preferencji miejsca. Neuroscience. 2003; 119: 497 – 505. [PubMed]
Sanchez V, et al. Ćwiczenie na kołach osłabia podatność na samodzielne podawanie nikotyny u szczurów. W zależności od alkoholu uzależnionego od narkotyków. 2015; 156: 193 – 198. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Schneider S, et al. Podejmowanie ryzyka i system nagród dla młodzieży: potencjalny wspólny związek z nadużywaniem substancji. Rano. J. Psychiatria. 2012; 169: 39 – 46. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, et al. Czy młodzież jest bardziej narażona na uzależnienie od narkotyków niż dorośli ?: Dowody z modeli zwierzęcych. Psychopharmacology (Berl.) 2009; 206: 1 – 21. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Schrantee A i in. Zależny od wieku wpływ metylofenidatu na ludzki układ dopaminergiczny u młodych vs dorosłych pacjentów z zaburzeniem uwagi / nadpobudliwością: randomizowane badanie kliniczne. JAMA Psychiatry. 2016; 73: 955 – 962. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Schwabe L, Wolf OT. Stres wywołuje nawyki u ludzi. J. Neurosci. 2009; 29: 7191 – 7198. [PubMed]
Schwabe L, Wolf OT. Modulacja zachowań instrumentalnych wywołana stresem: od ukierunkowania celu do zwykłej kontroli działania. Behav. Brain Res. 2011; 219: 321 – 328. [PubMed]
Schwabe L, et al. Stres przewlekły moduluje wykorzystanie strategii uczenia przestrzennego i odpowiedzi na bodźce u myszy i człowieka. Neurobiol. Uczyć się. Mem. 2008; 90: 495 – 503. [PubMed]
Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stres, nawyki i uzależnienie od narkotyków: perspektywa psychoneuroendokrynologiczna. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011; 19: 53 – 63. [PubMed]
Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Związek między zdrowiem psychicznym a przemocą wśród reprezentatywnej dla kraju próby studentów ze Stanów Zjednoczonych. PLoS One. 2015; 10: e0138914. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zobacz RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Rola grzbietowych vs brzusznych ścieżek prążkowia w zachowaniu szukającym kokainy po długotrwałej abstynencji u szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 194: 321 – 331. [PubMed]
Seeley WW, et al. Dysocjowalne wewnętrzne sieci łączności do przetwarzania salience i kontroli wykonawczej. J. Neurosci. 2007; 27: 2349 – 2356. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Seger CA, Spiering BJ. Krytyczny przegląd uczenia się nawyków i zwojów podstawy. Z przodu. Syst. Neurosci. 2011; 5: 66. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Shaw P, et al. Zespół deficytu uwagi / nadpobudliwości charakteryzuje się opóźnieniem dojrzewania korowego. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007; 104: 19649 – 19654. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Shaw P, et al. Leczenie psychostymulantem i rozwijająca się kora w zespole nadpobudliwości psychoruchowej. Rano. J. Psychiatria. 2009; 166: 58 – 63. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sinha R. Chroniczny stres, używanie narkotyków i podatność na uzależnienia. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1141: 105 – 130. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Dojrzewanie: szkoła kończąca męskie zachowania społeczne. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 1007: 189 – 198. [PubMed]
Smith JL, et al. Deficyty w hamowaniu behawioralnym w nadużywaniu substancji i uzależnieniu: metaanaliza. W zależności od alkoholu uzależnionego od narkotyków. 2014; 145: 1 – 33. [PubMed]
Smith RF. Modele zwierzęce nadużywania substancji okołoporodowych. Neurotoksykol. Teratol. 2003; 25: 291 – 301. [PubMed]
Solinas M, et al. Wzbogacanie środowiska we wczesnych etapach życia zmniejsza behawioralne, neurochemiczne i molekularne działanie kokainy. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34: 1102 – 1111. [PubMed]
Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Czas zmiany: behawioralne i neuronalne korelaty wrażliwości nastolatków na apetytywne i awersyjne sygnały środowiskowe. Cognit mózgu. 2010; 72: 124 – 133. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Dojrzewanie frontostriatalne przewiduje niepowodzenie kontroli poznawczej w przypadku apetytu u młodzieży. J. Cognit. Neurosci. 2011; 23: 2123 – 2134. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sonntag KC i in. Wirusowa nadekspresja receptorów dopaminy D1 w korze przedczołowej zwiększa zachowania wysokiego ryzyka u dorosłych: porównanie z młodzieżą. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1615 – 1626. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sowell ER i in. Dowody in vivo na dojrzewanie mózgu u młodzieży w regionach czołowych i prążkowiu. Nat. Neurosci. 1999; 2: 859 – 861. [PubMed]
Włócznia LP. Mózg młodzieńczy i związane z wiekiem objawy behawioralne. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Wpływ używania substancji na rozwój mózgu nastolatków. Clin. EEG Neurosci. 2009; 40: 31 – 38. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Stanger C, et al. Neuroekonomia i nadużywanie substancji młodzieżowych: indywidualne różnice w sieciach neuronowych i dyskontowanie opóźnień. J. Am. Acad. Dziecko Adolesc. Psychiatria. 2013; 52: 747 – 755. e6. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Stanis JJ, Andersen SL. Ograniczanie zażywania substancji w okresie dojrzewania: ramy dla profilaktyki. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1437 – 1453. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Steele CJ, et al. Wczesne kształcenie muzyczne i plastyczność istoty białej w ciele modzelowatym: dowody na wrażliwy okres. J. Neurosci. 2013; 33: 1282 – 1290. [PubMed]
Steinhausen HC, Bisgaard C. Zaburzenia stosowania substancji w związku z zaburzeniami uwagi i nadpobudliwością, współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi i lekami w próbie ogólnokrajowej. Eur. Neuropsychofarmakol. 2014; 24: 232 – 241. [PubMed]
Sturman DA, Moghaddam B. Zmniejszone hamowanie neuronalne i koordynacja dorastającej kory przedczołowej podczas zmotywowanych zachowań. J. Neurosci. 2011; 31: 1471 – 1478. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sturman DA, Moghaddam B. Striatum przetwarza nagrodę inaczej u młodzieży niż u dorosłych. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012; 109: 1719 – 1724. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Młodzież wykazuje różnice behawioralne w stosunku do dorosłych podczas instrumentalnego uczenia się i wymierania. Behav. Neurosci. 2010; 124: 16 – 25. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Surbey MK. Strategie rodziców i potomstwa w okresie przejściowym w okresie dojrzewania. Szum. Nat. 1998; 9: 67 – 94. [PubMed]
Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Regulacja neuronalna przebiegu czasowego konsolidacji wymywania kokainowego u szczurów. Eur. J. Neurosci. 2013; 37: 269 – 277. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Relacje między uczestnictwem w sporcie młodzieżowym a wybranymi zachowaniami w zakresie ryzyka zdrowotnego od 1999 do 2007. J. Sch. Zdrowie. 2010; 80: 399 – 410. [PubMed]
Tang YY i in. Oddziaływanie centralnego i autonomicznego układu nerwowego zmienia się w wyniku krótkotrwałej medytacji. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009; 106: 8865 – 8870. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Tang YY i in. Poprawa funkcji wykonawczej i jej mechanizmów neurobiologicznych poprzez interwencję opartą na uważności: postęp w dziedzinie neurobiologii rozwojowej. Dziecko Dev. Perspektywa. 2012; 6: 361 – 366. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Tanner JM. Wzrost w okresie dojrzewania. Z ogólnym rozważaniem wpływu czynników dziedzicznych i środowiskowych na wzrost i dojrzewanie od urodzenia do dojrzałości. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Rozwój pourodzeniowy receptorów dopaminopodobnych D4 w rejonach przodomózgowia szczura: porównanie z receptorami podobnymi do D2. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998; 110: 227 – 233. [PubMed]
Taylor SB, et al. Przewlekły stres może ułatwiać rekrutację neurokardiografii związanych z nawykami i uzależnieniami poprzez neuronową restrukturyzację prążkowia. Neuroscience. 2014; 280: 231 – 242. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Lepsze MH, Andersen SL, Hostetter JC. Jr. Dowody na przycinanie receptora dopaminowego między dorastaniem a dorosłością w prążkowiu, ale nie na jądrze półleżącym. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995; 89: 167 – 172. [PubMed]
Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Rozwijająca się kora przedczołowa: czy istnieje przejściowy interneuron, który stymuluje terminale katecholaminowe? Synapsa. 1998; 29: 89 – 91. [PubMed]
Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologiczne konsekwencje wczesnego stresu i maltretowania dzieci: czy wyniki badań na ludziach i zwierzętach są porównywalne? Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1071: 313 – 323. [PubMed]
Tekin S, Cummings JL. Obwody neuronalne podkorowe czołowe i neuropsychiatria kliniczna: aktualizacja. J. Psychosom. Res. 2002; 53: 647 – 654. [PubMed]
Thanos PK, et al. Wpływ przewlekłego doustnego metylofenidatu na samopodawanie kokainy i receptory dopaminy D2 w prążkowiu u gryzoni. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 426 – 433. [PubMed]
Thompson AB, i in. Metamfetamina blokuje działanie na ekspresję genów Bdnf i Drd2 w korze czołowej i prążkowiu. Neuropharmakologia. 2015; 99: 658 – 664. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. Dopamina modulacja zmian interneuronów kory przedczołowej w okresie dojrzewania. Cereb. Kora. 2007; 17: 1235–1240. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Systemy szkoleniowe USAA USAA: okresy krytyczne dla optymalnego rozwoju. 2011.
Uhl GR. Genetyka molekularna podatności na nadużywanie substancji: niezwykła zbieżność wyników skanowania genomu. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1025: 1 – 13. [PubMed]
van der Marel K, et al. Długotrwałe leczenie metylofenidatem doustnym u młodzieży i dorosłych szczurów: zróżnicowany wpływ na morfologię i funkcję mózgu. Neuropsychofarmakologia. 2014; 39: 263 – 273. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Udział prążkowia grzbietowego w poszukiwaniu kokainy kontrolowanej za pomocą cue. J. Neurosci. 2005; 25: 8665 – 8670. [PubMed]
Vastola BJ, et al. Uwarunkowane miejsce uzależnienia od nikotyny u dorastających i dorosłych szczurów. Physiol. Behav. 2002; 77: 107 – 114. [PubMed]
Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsywność jako marker podatności na zaburzenia używania substancji: przegląd wyników badań wysokiego ryzyka, hazardzistów problemowych i badań asocjacji genetycznej. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Uzależnienie, choroba przymusu i napędu: zaangażowanie kory oczodołowo-czołowej. Cereb. Kora. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
Volkow ND, Swanson JM. Czy leczenie ADHD w dzieciństwie lekami pobudzającymi wpływa na nadużywanie substancji w wieku dorosłym? Rano. J. Psychiatria. 2008; 165: 553 – 555. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Volkow ND, et al. Przewidywanie wzmocnienia reakcji na psychostymulanty u ludzi przez poziomy receptora dopaminy D2 w mózgu. Rano. J. Psychiatria. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, et al. Sygnały kokainowe i dopamina w prążkowiu grzbietowym: mechanizm głodu uzależnienia od kokainy. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
Vonmoos M, i in. Dysfunkcje poznawcze u osób rekreacyjnie uzależnionych od kokainy: rola nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, głód i wczesny wiek na początku. Br. J. Psychiatria. 2013; 203: 35 – 43. [PubMed]
Voon V i in. Zaburzenia kompulsywności: powszechne nastawienie do nawyków uczenia się. Mol. Psychiatria. 2015; 20: 345 – 352. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Wagner FA, Anthony JC. Od pierwszego użycia narkotyków do uzależnienia od narkotyków; okresy rozwojowe ryzyka uzależnienia od marihuany, kokainy i alkoholu. Neuropsychofarmakologia. 2002; 26: 479 – 488. [PubMed]
Weinstock J, Barry D, Petry NM. Ćwiczenia związane z wysiłkiem fizycznym wiążą się z pozytywnym wynikiem leczenia w sytuacjach kryzysowych w przypadku zaburzeń związanych z używaniem substancji. Nałogowiec. Behav. 2008; 33: 1072 – 1075. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Werch C, i in. Interwencja sportowa w celu zapobiegania spożywaniu alkoholu i promowaniu aktywności fizycznej wśród młodzieży. J. Sch. Zdrowie. 2003; 73: 380 – 388. [PubMed]
Werch CC, et al. Interwencja zachowań multihealth integrująca aktywność fizyczną i profilaktykę zażywania substancji dla młodzieży. Poprzedni Sci. 2005; 6: 213 – 226. [PubMed]
Whelan R, et al. Fenotypy impulsywności młodzieży charakteryzujące się odrębnymi sieciami mózgowymi. Nat. Neurosci. 2012; 15: 920 – 925. [PubMed]
Biały LS. Zmniejszenie stresu u dziewcząt w wieku szkolnym poprzez uważną jogę. J. Pediatr. Opieka zdrowotna. 2012; 26: 45 – 56. [PubMed]
Wilens TE i in. Czy terapia stymulująca zaburzenia uwagi / nadpobudliwości powoduje późniejsze nadużywanie substancji? Metaanalityczny przegląd literatury. Pediatria. 2003; 111: 179 – 185. [PubMed]
Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Rola wydarzeń życiowych, wsparcie rodziny i kompetencje w zakresie używania substancji przez młodzież: test wrażliwości i czynników ochronnych. Rano. J. Community Psychol. 1992; 20: 349 – 374. [PubMed]
Wills TA, et al. Wymiary radzenia sobie ze stresem, stres życiowy i używanie substancji przez młodzież: analiza utajonego wzrostu. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
Wills TA. Stres i radzenie sobie we wczesnym okresie dojrzewania: związki z używaniem substancji w miejskich próbach szkolnych. Psychol zdrowia. 1986; 5: 503 – 529. [PubMed]
Willuhn I i in. Sygnalizacja dopaminowa w jądrze półleżącym zwierząt samopodawających narkotyki. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 29 – 71. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Wilson DM, et al. Czas i tempo dojrzewania płciowego oraz początek używania papierosów i alkoholu wśród nastoletnich dziewcząt. Łuk. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 789 – 795. [PubMed]
Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Zapobieganie nawrotom oparte na uważności w przypadku zaburzeń związanych z alkoholem i używaniem substancji. dziennik psychoterapii poznawczej. Int. Q. 2005; 19: 212 – 228.
Wong WC, Marinelli M. Początek zażywania kokainy przez młodzież jest związany ze zwiększonym wywołanym stresem przywróceniem poszukiwania kokainy. Nałogowiec. Biol. 2016; 21: 634 – 645. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Wong WC, et al. Młodzież jest bardziej podatna na uzależnienie od kokainy: dowody behawioralne i elektrofizjologiczne. J. Neurosci. 2013; 33: 4913 – 4922. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Aktywność związana z lękiem w korze przedczołowej wzrasta wraz z wiekiem w okresie dojrzewania: wstępne badanie fMRI. Neurosci. Łotysz. 2006; 406: 194 – 199. [PubMed]
Zacharowa E i in. Środowisko społeczne i fizyczne zmieniają preferencje miejsca warunkowane kokainą i markery dopaminergiczne u młodych samców szczurów. Neuroscience. 2009a; 163: 890 – 897. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Wrażliwość na nagrodę uwarunkowaną kokainą zależy od płci i wieku. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131 – 134. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zehr JL, et al. Dendrytyczne przycinanie przyśrodkowego ciała migdałowatego podczas dojrzewania płci męskiej chomika syryjskiego. J. Neurobiol. 2006; 66: 578 – 590. [PubMed]
Zgierska A, i in. Medytacja uważności dla zaburzeń związanych z używaniem substancji: przegląd systematyczny. Subst. Autobus. 2009; 30: 266 – 294. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zlebnik NE, Carroll ME. Zapobieganie inkubacji poszukiwania kokainy przez ćwiczenia aerobowe u samic szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2015; 232: 3507 – 3513. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Ćwiczenie mające na celu zmniejszenie eskalacji kokainy u samców i dorosłych szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2012; 224: 387 – 400. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Wpływ skojarzonego wysiłku fizycznego i leczenia progesteronem na poszukiwanie kokainy u samców i samic szczurów. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 3787 – 3798. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]

Czułe okresy nadużywania substancji: Wczesne ryzyko przejścia na uzależnienie (2017)

Abstrakcyjny

1. Wstęp

2. Ewolucyjne rozumienie zachowań ryzykownych młodzieży

3. Zalety i ograniczenia badań na zwierzętach

4. Wrażliwe okresy nadużywania substancji

4.1. Dowody na wrażliwe okresy nadużywania substancji u ludzi

4.2. Dowody na wrażliwe okresy nadużywania substancji u zwierząt

4.3. Środki zapobiegawcze: promowanie niewrażliwości na nadużywanie substancji

5. Etiologia nadużywania substancji i znaczenie dla okresu dojrzewania

5.1. Niedojrzałość kadry kierowniczej w okresie dojrzewania

5.1.1. Dowody od ludzi

5.1.2. Dowody ze zwierząt

5.1.3. Środki zapobiegawcze: promowanie dojrzałości wykonawczej w okresie dojrzewania

5.2. Zachęty i uwrażliwienie

5.2.1. Dowody od ludzi

5.2.2. Dowody ze zwierząt

5.2.3. Środki zapobiegawcze: promowanie „selektywnego” znaczenia w okresie dojrzewania

5.3. Formacja habitowa

5.3.1. Dowody od ludzi

5.3.2. Dowody ze zwierząt

5.3.3. Środki zapobiegawcze: promowanie zdrowych nawyków w okresie dojrzewania

5.4. Reaktywność naprężeń i wzmocnienie ujemne

5.4.1. Dowody od ludzi

5.4.2. Dowody ze zwierząt

5.4.3. Środki zapobiegawcze: promowanie regulacji emocjonalnej w okresie dojrzewania

6. Wnioski

Podziękowania

Skróty

Przypisy

Referencje

Szybkie linki