Psychofarmakologia (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.
Abstrakcyjny
RACJONALNE UZASADNIENIE:
Anhedonia, deficyt w przetwarzaniu nagród, jest endofenotypem kilku stanów neuropsychiatrycznych. Pomimo częstości występowania i wyniszczających skutków, brakuje leczenia anhedonii, głównie dlatego, że mechanizmy leżące u jej podstaw są słabo poznane. Dopamina (DA) jest zaangażowana w anhedonię poprzez jej rolę w uczeniu się związanym z nagrodami; układy glukokortykoidowe mogą być również zaangażowane w tę anhedonię często poprzedzoną chronicznym stresem.
CEL:
W badaniu tym badano układy DA i glukokortykoidów w anhedonii, stosując szczurzej wersję probabilistycznego zadania nagrody (PRT).
METODY:
Dorosłe samce szczurów Wistar szkolono w PRT, a następnie testowano je po: (1) aktywacji lub zahamowaniu aktywności DA indukowanej przez zastrzyki z amfetaminy (AMPH) lub pramipeksolu (PRAMI), (2) przewlekły łagodny stres (CMS) lub (3) aktywacja układu glukokortykoidowego (deksametazon (DEX)) lub hamowanie (mifepriston (MIFE)).
WYNIKI:
AMPH zwiększył się, a PRAMI zmniejszył błąd odpowiedzi, wskazując na zwiększoną i zmniejszoną reakcję na nagrodę, odpowiednio z agonizmem DA i antagonizmem. CMS zmniejszył odchylenie reakcji, ale tylko w subpopulacji szczurów. DEX zmniejszył także błąd odpowiedzi, sugerując, że procesy glukokortykoidowe przyczyniają się do anhedonii, chociaż hamowanie glikokortykoidów (MIFE) nie miało wpływu. Żadna z manipulacji nie zmieniła zdolności do wykrywania i reagowania na bodźce sparowane z nagrodami.
WNIOSKI:
Wyniki te potwierdzają rolę DA w anhedonii i wyjaśniają udział układu glukokortykoidowego w tym celu. Ponadto przewlekły stres może zakłócać normalne funkcjonowanie DA, prowadząc do upośledzenia uczenia się związanego z nagrodami u niektórych zwierząt. Odkrycia te mogą kierować przyszłym leczeniem anhedonii przez ukierunkowanie na układy DA i glukokortykoidy, a także możliwą interakcję między nimi.
SŁOWA KLUCZOWE: CMS; Depresja; MDD; Nagroda; Naprężenie
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4
;
