Myszy genetycznie wyczerpane serotoniną mózgu nie wyświetlają fenotypu behawioralnego podobnego do depresji (2014)

Od dawna uważa się, że jako czynniki etiologiczne depresji uznaje się obniżoną funkcję układu neuronalnego serotoniny (5HT). Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są najczęstszą metodą leczenia depresji, a ich działanie terapeutyczne ogólnie przypisuje się ich zdolności do zwiększania poziomu synaptycznego 5HT. Hydroksylaza tryptofanowa 2 (TPH2) jest początkowym i ograniczającym szybkość enzymem na szlaku biosyntezy 5HT w OUN, a utrata jej aktywności katalitycznej prowadzi do zmniejszenia wytwarzania i uwalniania 5HT. Różnica w czasie pomiędzy początkiem hamowania wychwytu zwrotnego 5HT przez SSRI (minuty) a początkiem ich skuteczności przeciwdepresyjnej (od tygodni do miesięcy), biorąc pod uwagę ich ogólną słabą skuteczność terapeutyczną, budzi pewne wątpliwości co do roli 5HT w depresji. Myszy pozbawione genu TPH2 są genetycznie pozbawione 5HT w mózgu i zostały zbadane pod kątem fenotypu zachowania przypominającego depresję przy użyciu zestawu ważnych testów na zaburzenia afektywne u zwierząt. Zachowanie myszy TPH2(-/-) w teście preferencji sacharozy, teście zawieszenia ogona i teście wymuszonego pływania oraz ich reakcje w paradygmatach nieprzewidywalnego przewlekłego łagodnego stresu i wyuczonej bezradności były takie same jak w grupie kontrolnej typu dzikiego. Podczas gdy myszy TPH2(-/-) jako grupa nie reagowały na SSRI, podgrupa odpowiedziała na leczenie SSRI w taki sam sposób jak kontrole typu dzikiego, ze znacznym skróceniem czasu bezruchu w teście zawieszenia ogona, co wskazuje na działanie leków przeciwdepresyjnych . Fenotyp behawioralny myszy TPH2(-/-) kwestionuje rolę 5HT w depresji. Co więcej, mysz TPH2(-/-) może służyć jako użyteczny model w poszukiwaniu nowych leków, których cele terapeutyczne w leczeniu depresji znajdują się poza układem neuronowym 5HT.