Biol Psychiatry. Lipiec 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Franciszek T.C1, Chandra R1, Przyjaciel DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooksa JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Abstrakcyjny
Wstęp:
Jądro półleżące jest krytycznym mediatorem związanych z depresją skutków stresu związanego z porażką społeczną. Poprzednie badania wykazały wyraźne adaptacje neuroplastyczności w dwóch podtypach średnich neuronów kolczastych (MSN), tych wzbogaconych w receptor dopaminy D1 w porównaniu z receptorem dopaminy D2, w nagrodę i wzmocnienie prowadzące do przeciwstawnych ról tych MSN w tych zachowaniach. Jednak odrębne role podtypów MSN jądra półleżącego w depresji pozostają słabo poznane.
METODY:
Wykorzystując elektrofizjologię zaciskową całych komórek, zbadaliśmy pobudzające dane wejściowe dla podtypów MSN i wewnętrzne miary pobudliwości w D1-zielonej fluorescencyjnej białku i D2-zielonej fluorescencyjnej białku bakteryjnym sztucznym chromosomie transgenicznym myszy, które przeszły przewlekły stres związany z porażką społeczną (CSDS). Podejścia optogenetyczne i farmakogenetyczne zastosowano do dwukierunkowej zmiany odpalania D1-MSN lub D2-MSN po CSDS lub przed podprogowym stresem związanym z porażką społeczną u myszy transgenicznych ze sztucznym chromosomem bakteryjnym D1-Cre lub D2-Cre.
WYNIKI:
Wykazujemy, że częstotliwość pobudzającego wejścia synaptycznego jest zmniejszona w D1-MSN i zwiększona w D2-MSN u myszy wykazujących zachowania podobne do depresji po CSDS. Zwiększenie aktywności w D1-MSN skutkuje elastycznymi wynikami behawioralnymi, podczas gdy hamowanie tych MSN wywołuje wyniki podobne do depresji po CSDS. Dwukierunkowa modulacja D2-MSN nie zmienia reakcji behawioralnych na CSDS; jednakże powtarzająca się aktywacja D2-MSN u myszy naiwnych w stresie wywołuje unikanie społeczne po podprogowym stresie związanym z porażką społeczną.
WNIOSKI:
Nasze badania odkrywają nowe funkcje podtypów MSN w wynikach podobnych do depresji. Warto zauważyć, że dwukierunkowa zmiana aktywności D1-MSN promuje przeciwne wyniki behawioralne do przewlekłego stresu społecznego. Dlatego ukierunkowanie na aktywność D1-MSN może zapewnić nowe strategie leczenia depresji lub innych zaburzeń afektywnych.
Copyright © 2014 Towarzystwo Psychiatrii Biologicznej. Wszelkie prawa zastrzeżone.
;
