Zmniejszanie ekspresji receptora dopaminowego D2 w brzusznej części kostnej selektywnie wzmacnia motywację motywacyjną (2015)

Zmieniona mesolimbiczna sygnalizacja dopaminowa jest szeroko zaangażowana w zachowania uzależniające. W większości praca ta skupiała się na dopaminie w prążkowiu, ale pojawiają się dowody na rolę auto-hamującego, somatodendrytycznego receptora dopaminy D2 (D2R) w obszarze brzusznej nakrywki (VTA) w uzależnieniu. Tak więc zmniejszona ekspresja D2R śródmózgowia jest związana z uzależnieniem u ludzi. Ponadto wykazano, że nokaut genu kodującego receptor D2R (Drd2) w neuronach dopaminowych zwiększa odpowiedź lokomotoryczną na kokainę u myszy.

Dlatego przetestowaliśmy tutaj hipotezę, że zmniejszenie ekspresji D2R w VTA dorosłych szczurów za pomocą nokautu shRNA sprzyja zachowaniom podobnym do uzależnienia u szczurów reagujących na kokainę lub smaczne jedzenie. Szczury ze zmniejszoną ekspresją VTA D2R wykazywały znacznie zwiększoną motywację zarówno dla sacharozy, jak i kokainy w progresywnym stosunku wzmocnienia schematu wzmacniania, ale nie wpłynęło to na nabycie lub utrzymanie samopodawania kokainy.

Wykazali również zwiększoną aktywność lokomotoryczną indukowaną kokainą, ale bez zmian w podstawowej lokomocji. Ten silny wzrost motywacji motywacyjnej był specyficzny dla zachowania, ponieważ nie zaobserwowaliśmy żadnych różnic w odpowiedziach na ustalony stosunek, odpowiedzi wymierających, przywracania lub warunkowego tłumienia poszukiwania kokainy i sacharozy.

Doszliśmy do wniosku, że powalenie VTA D2R skutkuje zwiększoną motywacją motywacyjną, ale nie promuje bezpośrednio innych aspektów zachowania podobnego do uzależnienia.