Uwarunkowany strach jest modulowany przez szlak receptora D2 łączący centralny obszar nakrywki i boczno-boczny odcinek Amygdala (2010)

Neurobiol Dowiedz się Mem. styczeń 2011;95(1):37-45. EPUB 2010, 16 października.
de Oliveira AR, Reimer AE, de Macedo CE, de Carvalho MC, Silva MA, Brandão ML.

Źródło
Laboratório de Psicobiologia, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazylia. [email chroniony]

Abstrakcyjny

Pobudzenie szlaku mezokortykolimbicznego, pochodzącego z neuronów dopaminergicznych w brzusznym obszarze nakrywkowym (VTA), może być ważne dla rozwoju nadmiernej reakcji na strach. Wśród obszarów przodomózgowia unerwionych tą ścieżką ciało migdałowate jest istotnym składnikiem obwodów nerwowych warunkowanego strachu. Niewiele uwagi poświęcono funkcjonalnej roli szlaku dopaminergicznego łączącego VTA z ciałem podstawno-bocznym ciała migdałowatego (BLA) w przypadku strachu i niepokoju. Przeprowadzono mikrodializę in vivo w celu pomiaru poziomu dopaminy w BLA szczurów Wistar, które otrzymały chinpirol, agonistę dopaminy D(2) (1 μg/0.2 μl) do VTA i poddano je testowi warunkowania strachowego przy użyciu światła jako bodźca warunkowego (CS). Wpływ wstrzyknięć wewnątrz BLA antagonisty D(1) SCH 23390 (1 i 2 μg/0.2 μl) i sulpirydu, antagonisty D(2) (1 i 2 μg/0.2 μl) na przestraszenie wzmocnione strachem (FPS) oceniano także lekką CS. Wydajność lokomotoryczną oceniano za pomocą testów w otwartym polu i na rotarod. Zamrożenie i zwiększony poziom dopaminy w BLA w odpowiedzi na CS były hamowane przez chinpirol wewnątrz VTA. Podczas gdy wewnątrz BLA SCH 23390 nie wpływał na FPS, wewnątrz BLA sulpiryd (2 µg) hamował FPS. Zdolności sulpirydu do zmniejszania FPS nie można przypisać niespecyficznym efektom, ponieważ lek ten nie wpływa na sprawność motoryczną. Odkrycia te wskazują, że szlak receptora dopaminy D(2) łączący brzuszny obszar nakrywkowy i podstawno-boczne ciało migdałowate moduluje strach i niepokój i może stanowić nowy cel farmakologiczny w leczeniu lęku.

Copyright © 2010 Elsevier Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone.