Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.
Bharne AP1, Borkar CD1, Subhedar NK2, Kokare DM3.
Najważniejsze
- Ekspresja CART wzrasta podczas upijania się w porównaniu z ekspresją w stanie nasyconym.
- Wyższa dawka CART lub rimonabantu wymaga zmniejszenia spożycia pokarmu u szczurów zjadliwych.
- Gwałtowny nawyk indukuje neuroplastyczność w bocznym podwzgórzu i hipokampie.
- Oddzielne ścieżki CART pośredniczą w informacji o sytości i nagrodach.
- Rimonabant indukuje anhedonię i zmniejsza objadanie się poprzez CART w AcbSh.
Abstrakcyjny
Obżeranie się (BE) zakłóca karmienie i osłabia mechanizm nagradzania. Ponieważ peptyd transkrypcyjny regulowany kokainą i amfetaminą (CART) pośredniczy w sytości, a także w nagrodach, jego rola w BE uzasadnia badanie. Aby wywołać BE, szczurom zapewniono ograniczony dostęp do wysokotłuszczowa słodka smaczna dieta (HFSPD) przez okres 4 tygodni. Profil immunoreaktywności elementów CART i towarzyszących zmian neuroplastycznych badano w jądrach mózgu regulujących uczucie sytości i nagrody. Ponadto zbadaliśmy wpływ CART, przeciwciała CART lub rimonabantu na spożycie normalnej karmy lub HFSPD.
Szczury karmione HFSPD wykazywały rozwój fenotypu podobnego do BE, co odzwierciedla znaczne zużycie HFSPD w krótkim czasie, co sugeruje rozregulowane mechanizmy sytości. W środkowym punkcie podczas BE immunoreaktywność CART była znacznie zwiększona w łukowatym podwzgórzu (ARC), bocznym (LH), skorupie jądra półleżącego (AcbSh) i jądrze przedkomorowym wzgórza (PVT). Jednak w następnym okresie 22-h po ugryzieniu zwierzęta nie wykazywały zainteresowania jedzeniem i niską ekspresją CART.
Przedwczesne leczenie rimonabantem, lekiem zalecanym w leczeniu BE, spowodowało anoreksję, zwiększoną ekspresję CART w ARC i LH, ale nie w AcbSh i PVT. Wyższa dawka CART była wymagana do wywołania anoreksji u szczurów z podwójnym obciążeniem. Podczas gdy badania śledzenia neuronów potwierdziły łączność włókien CART z ARC i LH do AcbSh, wzrost barwienia immunologicznego CART i synaptofizyny na tym szlaku u szczurów BE sugerował wzmocnienie łączności CART.
Dochodzimy do wniosku, że CART z obwodem nagrody ARC-LH-PVT-AcbSh może zastąpić sygnalizację sytości na szlaku ARC-PVN u szczurów BE.
SŁOWA KLUCZOWE: objadanie się; Peptyd transkrypcyjny regulowany kokainą i amfetaminą (CART); Immunoreaktywność; Neuroplastyczność; Nagroda; Sytość
PMID: 26008155
DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030
;
