Neurotransmisja dopaminy i opioidów w uzależnieniach behawioralnych: porównawcze badanie PET w patologicznym hazardzie i objadaniu się (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Nov 24. doi: 10.1038 / npp.2016.265.

Majuri J1,2,3, Joutsa J1,2,3, Johansson J.3, Voon V4, Alakurtti K3,5, Parkkola R5, Lahti T6, Alho H6, Hirvonen J3,5, Arponen E3,7, Forsback S3,7, Kaasinen V1,2,3.

Abstrakcyjny

Chociaż uzależnienia behawioralne mają wiele cech klinicznych z uzależnieniami od narkotyków, wykazują uderzająco duże zróżnicowanie w swoich fenotypach behawioralnych (takich jak niekontrolowany hazard lub jedzenie). Funkcja neuroprzekaźników w uzależnieniach behawioralnych jest słabo poznana, ale ma ważne implikacje dla zrozumienia jej związku z zaburzeniami używania substancji i leżącymi u podstaw mechanizmów skuteczności terapeutycznej. Tutaj porównujemy funkcję opioidów i dopaminy między dwoma behawioralnymi fenotypami uzależnienia: hazard patologiczny (PG) i zaburzenie objadania się (BED).

Trzydziestu dziewięciu uczestników (kontrole 15 PG, 7 BED i 17) zostało zeskanowanych przy użyciu [11C] carfentanil i [18F] fluorodopa pozytonowa tomografia emisyjna z użyciem skanera o wysokiej rozdzielczości. Potencjały wiązania w stosunku do nie przemieszczalnego wiązania (BPND) dla [11C] carfentanil i stała szybkości napływu (Ki) wartości dla [18F] fluorodopa była analizowana z analizą regionu zainteresowania i analizy woksela-całego mózgu w całym mózgu.

Badani BED wykazali rozległe redukcje w [11C] carfentanil BPND w wielu podkorowych i korowych obszarach mózgu oraz w prążkowiu [18F] fluorodopa Ki w porównaniu z kontrolami. U pacjentów z PG, [11C] carfentanil BPND zmniejszył się w obręczy przedniej bez różnic w [18F] fluorodopa Ki w porównaniu z kontrolami. W jądrze półleżącym, kluczowym regionie zajmującym się przetwarzaniem nagród, [11C] Carfentanil BPND był 30-34% niższy i [18F] fluorodopa Ki była o 20% niższa w BED w porównaniu z PG i grupą kontrolną (p <0.002). BED i PG są zatem dysocjacyjne w funkcji neurotransmisji dopaminergicznej i opioidergicznej. W porównaniu z PG, pacjenci z BED wykazują szerokie straty dostępności receptora opioidowego mu wraz z presynaptycznymi defektami dopaminergicznymi.

Odkrycia te podkreślają heterogeniczność leżącą u podstaw podtypów uzależnienia i wskazują na zróżnicowane mechanizmy wyrażania patologicznych zachowań i odpowiedzi na leczenie.

PMID: 27882998

DOI: 10.1038 / npp.2016.265