Stres jako wspólny czynnik ryzyka otyłości i uzależnienia (2014)

Biol Psychiatry. Rękopis autora; dostępny w PMC 2014 May 1.

Opublikowany w końcowym edytowanym formularzu jako:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Rajita Sinha, PhDodpowiadający autor1,2,3 i Ania M. Jastreboff, MD, PhDodpowiadający autor4,5

Ostateczna, zredagowana wersja tego artykułu jest dostępna pod adresem Biol Psychiatry

Zobacz inne artykuły w PMC, że cytować opublikowany artykuł.

 

Abstrakcyjny

Stres wiąże się z otyłością, a neurobiologia stresu pokrywa się znacząco z regulacją apetytu i energii. Przegląd ten omówi stres, allostazę, neurobiologię stresu i jego pokrywanie się z neuronalną regulacją apetytu i homeostazą energii. Stres jest kluczowym czynnikiem ryzyka w rozwoju uzależnienia i nawrotów uzależnienia. Wysoki poziom stresu zmienia wzorce odżywiania i zwiększa spożycie potraw o wysokiej smakowitości (HP), co z kolei zwiększa motywację żywności HP i obciążenie allostatyczne. Omówiono mechanizmy neurobiologiczne, za pomocą których stres wpływa na szlaki nagradzania, aby wzmocnić motywację i konsumpcję żywności HP oraz uzależniających. Dzięki zwiększonemu zwiększeniu motywacji żywności HP i nadmiernemu spożyciu tych produktów, istnieją adaptacje w obwodach stresu i nagrody, które promują motywację związaną ze stresem i związaną z jedzeniem HP, a także towarzyszące adaptacje metaboliczne, w tym zmiany w metabolizmie glukozy, wrażliwość na insulinę, i inne hormony związane z homeostatsis energii. Te zmiany metaboliczne mogą z kolei wpływać na aktywność dopaminergiczną, wpływając na motywację i spożycie żywności HP. Proponuje się integracyjny model heurystyczny, w którym powtarzające się wysokie poziomy stresu zmieniają biologię stresu i regulację apetytu / energii, przy czym oba komponenty bezpośrednio wpływają na mechanizmy nerwowe, przyczyniając się do indukowanej stresem i wywołanej sygnalizacją pokarmową motywacji i zaangażowania HP w przejadanie się takiej żywności zwiększyć ryzyko przyrostu masy ciała i otyłości. Przyszłe kierunki badań są identyfikowane w celu lepszego zrozumienia mechanizmów, dzięki którym stres może zwiększać ryzyko przyrostu masy ciała i otyłości.

Słowa kluczowe: Otyłość, stres, uzależnienie, metabolizm, neuroendokryna, nagroda

Otyłość i uzależnienie: integralna rola stresu

Uzależnienie od alkoholu i narkotyków nadal stanowi poważny problem zdrowia publicznego z druzgocącymi konsekwencjami medycznymi, społecznymi i społecznymi (). Stres jest krytycznym czynnikiem ryzyka wpływającym zarówno na rozwój zaburzeń uzależniających, jak i nawrót do zachowań uzależniających, co zagraża kursowi i wyzdrowieniu z tych chorób (Otyłość to globalna epidemia, a Stany Zjednoczone znajdują się na czele pandemii, a dwie trzecie populacji sklasyfikowano jako nadwagę lub otyłość (BMI> 25 kg / m2) (). Rozwój zarówno otyłości, jak i uzależnienia pociąga za sobą genetyczne, środowiskowe i indywidualne cechy stylu życia, które przyczyniają się do tej pandemii (); (). Podczas gdy poprzednie recenzje koncentrują się na tych czynnikach, niniejszy artykuł bada rolę stresu, sygnałów żywnościowych i motywacji pokarmowej w przyczynianiu się do przejadania się w otyłości.

Stres i allostaza

Najprościej stres jest procesem, w którym każde trudne, niekontrolowane i przytłaczające zdarzenie emocjonalne lub fizjologiczne lub seria zdarzeń skutkuje adaptacyjnymi lub nieprzystosowalnymi procesami wymaganymi do odzyskania homeostazy i / lub stabilności (), (). Przykłady stresorów emocjonalnych obejmują konflikt interpersonalny, utratę znaczącego związku, bezrobocie, śmierć członka bliskiej rodziny lub utratę dziecka. Niektóre typowe stresory fizjologiczne obejmują głód lub niedostatek żywności, bezsenność lub brak snu, ciężką chorobę, skrajną hipertermię lub hipotermię, psychoaktywne skutki narkotyków i stany odstawienia narkotyków. Adaptacja związana ze stresem wiąże się z koncepcją allostaza, czyli zdolność do osiągnięcia stabilności fizjologicznej poprzez zmianę środowiska wewnętrznego i utrzymanie pozornej stabilności w nowej fizjologicznej nastawie (); ()). Według McEwena i współpracowników, trwają nieustanne zmiany w środowisku wewnętrznym, z wahaniami fizjologii, nastroju i aktywności, gdy jednostki reagują i dostosowują się do wymagań środowiskowych (). Nadmierny stres dla organizmu, określany jako zwiększony obciążenie allostatyczne, powoduje „zużycie” adaptacyjnych systemów regulacyjnych, powodując zmiany biologiczne, które osłabiają procesy adaptacyjne stresu i zwiększają podatność na choroby (). Tak więc wysoki poziom niekontrolowanego stresu i warunki powtarzającego się i przewlekłego stresu sprzyjają trwałemu obciążeniu allostatycznemu, co prowadzi do rozregulowanych stanów neuronalnych, metabolicznych i biobehawioralnych, które przyczyniają się do zachowań nieprzystosowawczych i fizjologii poza zakresem homeostatycznym {McEwen, 2007 #4}.

Stres, przewlekłe przeciwności i zwiększona podatność na otyłość

Podobnie do skutków powtarzającego się i przewlekłego stresu związanego z rosnącą podatnością na uzależnienia (), znaczące dowody z badań populacyjnych i klinicznych wskazują na istotne i pozytywne powiązanie wysokich niekontrolowanych zdarzeń stresowych i stanów przewlekłego stresu z otyłością, BMI i przyrostem masy ciała (), (), (), (). Ten związek wydaje się być najsilniejszy wśród osób z nadwagą i tych, które jedzą obżarstwo (), (), (). Korzystając z kompleksowej oceny wywiadu skumulowanego i powtarzającego się stresu w próbie społecznościowej zdrowych dorosłych (n = 588), odkryliśmy, że większa liczba stresujących wydarzeń i chronicznych stresorów (patrz Tabela 1) przez całe życie wiązało się z nadmiernym spożywaniem alkoholu, byciem palaczem i wyższym BMI, po uwzględnieniu wieku, rasy, płci i zmiennych statusu społeczno-ekonomicznego (patrz Rysunek 1).

Rysunek 1 

Całkowita punktacja stresu dla skumulowanych niekorzystnych zdarzeń życiowych i przewlekłego stresu związanego z (a) aktualnym stanem palenia (X2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Iloraz szans = 1.196 {95% CI: 1.124–1.273}); (b) aktualne spożycie alkoholu zgodnie z klasyfikacją NIAAA ...
Tabela 1 

Lista skumulowanych stresujących zdarzeń i postrzeganych chronicznych stresorów ocenianych w wywiadzie zbiorczym Adversitv*

Ponieważ stres wpływa na przyrost masy ciała i BMI, oceniliśmy także jego wpływ na podstawowe stężenie glukozy, insuliny i insulinooporności. Poranne badanie stężenia glukozy w osoczu na czczo (ang. Fasting plasma glucose, FPG) i insuliny zostało ocenione w dużej podgrupie ochotników ze zdrowej społeczności i obliczono model homeostazy (HOMA-IR) jako wskaźnik oporności na insulinę. Stwierdziliśmy, że skumulowany stres był związany ze zmianami związanymi z BMI w wyższych poziomach glukozy, insuliny i HOMA-IR (Rysunek 2). Dane te wskazują na silniejsze powiązania między skumulowanym stresem całkowitym a dysfunkcją metaboliczną wśród osób w porównaniu z niższymi kategoriami BMI. Odkrycia te są podobne do poprzednich badań wskazujących na silniejszy wpływ stresu na zwiększone używanie substancji u osób, które są regularne do ciężkich w porównaniu z lekkimi lub rekreacyjnymi użytkownikami). Łącznie wyniki te sugerują, że skumulowany i powtarzający się stres zwiększa ryzyko otyłości, a osoby z wyższymi wskaźnikami BMI mogą być bardziej narażone na konsumpcję żywności związaną ze stresem i późniejszy przyrost masy ciała.

Rysunek 2 

Większy całkowity skumulowany stres znacząco przewiduje logarytmicznie przekształcone (a) poziomy glukozy w osoczu na czczo (skorygowane R2 = 0.0189; t = 2.88. p <004), (b) insulina na czczo (skorygowana R2 = 0.016; t = 2.74, p <007) i (c) HOMA-IR (skorygowany R2 = ...

Stres i zachowania żywieniowe

Ostry stres znacznie zmienia jedzenie (); (); (). Podczas gdy niektóre badania pokazują spadek spożycia pokarmu w ostrym stresie, ostry stres może również zwiększyć spożycie, zwłaszcza, gdy dostępne są pokarmy o dużej zawartości kalorii HP (, ), (), (), (). Na przykład, sam raport, 42% uczniów zgłosił wzrost spożycia pokarmu z odczuwanym stresem, a 73% uczestników zgłosił wzrost przekąsek podczas stresu (). Jedna trzecia do połowy badań laboratoryjnych na zwierzętach lub ludziach wykazuje wzrost spożycia pokarmu w czasie ostrego stresu, podczas gdy inne nie wykazują zmian lub zmniejszają spożycie (), (). Tak więc, podczas gdy zwiększone spożycie pokarmu z ostrym stresem nie występuje u wszystkich, z pewnością ma to wpływ na wiele osób. Ponadto ważne jest, aby pamiętać, że wiele czynników eksperymentalnych może przyczynić się do badań nad tymi różnicami w ostrym odżywianiu wywołanym stresem (), (), (). Czynniki te obejmują szczególny rodzaj stresora stosowanego w manipulacji, długość prowokacji stresowej, długość czasu ekspozycji na przyjmowanie pokarmu oraz ilość i rodzaj żywności oferowanej w eksperymencie, a także poziom sytości i głodu na początku badania. Czynniki te mogą przyczyniać się do zmienności wyników eksperymentów laboratoryjnych, które modelują wpływ stresu na przyjmowanie pokarmu.

Istnieją istotne dowody sugerujące potencjalnie szkodliwy wpływ stresu na wzorce odżywiania (np. Pomijanie posiłków, powstrzymywanie przyjmowania pokarmów, skakanie) i preferencje żywieniowe (). Stres może zwiększyć spożycie fast foodów (), przekąski (), pokarmy o dużej gęstości kalorii i smaczne (), a stres związany jest ze zwiększonym objadaniem się (). Skutki stresu mogą być różne w chudym porównaniu z osobami otyłymi (, -). Stwierdzono, że jedzenie wywołane stresem nasila się u otyłych kobiet, podczas gdy jedzenie napędzane stresem wydaje się mieć niespójny wpływ na spożycie żywności przez osoby szczupłe (). Ponadto zmiany w sposobie odżywiania mogą być związane z metabolizmem węglowodanów i wrażliwością na insulinę (). U zdrowych szczupłych kobiet, objadanie się zwiększa poziom glukozy na czczo, odpowiedź na insulinę i zmienia dobowy wzór wydzielania leptyny (). Stwierdzono, że nieregularna częstotliwość posiłków zwiększa insulinę w odpowiedzi na posiłek testowy po okresie nieregularnych wzorców jedzenia (). Podsumowując, badania te sugerują, że stres może sprzyjać nieregularnym wzorom jedzenia i zmieniać preferencje żywieniowe, a osoby z nadwagą i otyłością mogą być bardziej podatne na takie skutki, prawdopodobnie poprzez adaptację wagi do regulacji energii i homeostazy.

Nakładająca się neurobiologia stresu i homeostazy energii

Fizjologiczne reakcje na ostry stres manifestują się poprzez dwie wzajemnie oddziałujące ścieżki stresu. Pierwszą z nich jest oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), w której czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF) jest uwalniany z jądra przykomorowego (PVN) podwzgórza, stymulując wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) z przedniego płata przysadki, który następnie stymuluje wydzielanie glukokortykoidów (GC) (kortyzolu lub kortykosteronu) z nadnerczy. Drugim jest autonomiczny układ nerwowy, który jest koordynowany przez układ rdzeniowo-podnerkowy (SAM) i układ przywspółczulny. Oba składniki tych szlaków stresowych wpływają również na cytokiny zapalne i odporność (); ().

Uwalnianie CRF i ACTH z podwzgórza i przedniego płata przysadki podczas stresu powoduje uwalnianie GC z kory nadnerczy, co z kolei wspiera mobilizację energii i glukoneogenezę. Pobudzenie współczulne związane ze stresem zwiększa ciśnienie krwi i zmienia przepływ krwi z przewodu pokarmowego do mięśni szkieletowych i mózgu. Ostry wpływ stresu na CRF i ACTH jest kończony przez negatywne sprzężenie zwrotne GC, co wspiera powrót do homeostazy, aw takich ostrych warunkach stresowych istnieją znaczące dowody na to, że następuje spadek, a nie wzrost spożycia żywności (), (). Podwzgórze reaguje na GC poprzez ujemne sprzężenie zwrotne, ale także na insulinę, wydzielaną z trzustki i integralną z metabolizmem glukozy i magazynowaniem energii (), () i innych hormonów, takich jak leptyna, która hamuje apetyt, oraz grelina, która sprzyja apetytowi (); (); Currie, 2005). Glikokortykoidy zwiększają poziom leptyny i greliny w osoczu, a grelina zwiększa się wraz ze stresem i bierze udział w regulacji lęku i nastroju (). Ponadto, wiele neuropeptydów podwzgórza, takich jak CRF, propriomelanokortyna (POMC), oreksigeniczny neuropeptyd Y (NPY) i peptyd związany z agouti (AgRP), jak również receptory melanokortyny zaangażowane w regulację odpowiedzi na stres, również odgrywają rolę rola w karmieniu (). Glukokortykoidy zmieniają ekspresję tych neuropeptydów, które regulują przyjmowanie energii (), (). Na przykład obustronna adrenalka zmniejsza spożycie pokarmu, a podawanie GC zwiększa spożycie pokarmu poprzez stymulowanie uwalniania NPY i hamowanie uwalniania CRF (). Co więcej, restrykcje pokarmowe i diety wysokotłuszczowe zmieniają reakcje HPAaxis na stres i ekspresję genu GC w wielu obszarach mózgu zaangażowanych w homeostazę energii i stres (), (), (), (), (). Zatem podwzgórze jest krytycznym obszarem w obwodzie stresu, jak również w regulacji żywienia i równowagi energetycznej.

Przewlekły i wysoki poziom powtarzanego i niekontrolowanego stresu powoduje rozregulowanie osi HPA, ze zmianami w ekspresji genu GC (), (), które z kolei wpływają również na homeostazę energii i zachowania żywieniowe. Wiadomo, że przewlekła aktywacja osi HPA zmienia metabolizm glukozy i sprzyja oporności na insulinę, wraz ze zmianami wielu hormonów związanych z apetytem (np. Leptyny, greliny) i neuropeptydów odżywczych (np. NPY) (), (), (), (). Przewlekły stres uporczywie zwiększa GC i promuje tłuszcz brzuszny, który w obecności insuliny zmniejsza aktywność osi HPA (), () (). Podstawowe badania naukowe wykazały, że steroidy nadnerczowe zwiększają poziom glukozy i insuliny, a także selekcję i spożycie wysokokalorycznych pokarmów (), (), (), (). Przewlekłe wysokie wartości GC i wzrost insuliny mają synergiczny wpływ na zwiększenie spożycia pokarmu HP i odkładanie się tłuszczu w jamie brzusznej (), (); (). Wysoki poziom powtarzanego stresu powoduje również nadreaktywność współczulną, a związane z stresem wzrosty odpowiedzi autonomicznych są związane z poziomem insuliny i opornością na insulinę u młodzieży i dorosłych ().

Wpływ stresu na nagrodę żywnościową, motywację i spożycie

Obwody stresu podwzgórza są regulowane przez pozaustrojowe szlaki korowo-limbiczne modulowane przez szlaki CRF, NPY i noradrenergiczne. Reakcja stresu jest inicjowana przez ciało migdałowate, a regulacja stresu zachodzi poprzez sprzężenie zwrotne GC ujemne w regionach hipokampa i przedczołowej korowej (mPFC)). Ekstrakty pozamałciowe CRF biorą udział w subiektywnych i behawioralnych reakcjach na stres, podczas gdy uwalnianie oreksigenicznej NPY podczas stresu i zwiększonego mRNA NPY w jądrze łukowatym podwzgórza, ciała migdałowatego i hipokampa, zwiększa karmienie, ale także zmniejsza lęk i stres (). Stres i GC nasilają transmisję dopaminergiczną i wpływają na poszukiwanie nagrody i spożycie u zwierząt laboratoryjnych (), () (). Ostry stres zwiększa nabywanie nagrody pokarmowej, spożycie diet o wysokiej zawartości tłuszczu (), () i kompulsywne poszukiwanie pożywienia dla produktów HP () i promuje nawyki zależne od nagrody (). Stres nasila pragnienie deserów, przekąsek i wyższego spożycia pokarmu HP u nasyconych osób z nadwagą w stosunku do osób szczupłych ().

Zwiększone przyjmowanie leków i dieta wysokotłuszczowa zmieniają CRF, GC i aktywność noradrenergiczną w celu zwiększenia uwrażliwienia szlaków nagrody (w tym brzusznej powierzchni nakrywkowej [VTA], jądra półleżącego [NAc], prążkowia grzbietowego i regionów mPFC), co wpływa na preferencje dla substancji uzależniających i Żywność HP i zwiększa głód i spożycie leków / żywności (), (), (). Co ważniejsze, ten motywacyjny obwód nakłada się na regiony limbiczne / emocjonalne (np. Ciało migdałowate, hipokamp i wyspa), które odgrywają rolę w doświadczaniu emocji i stresu oraz w procesach uczenia się i pamięci zaangażowanych w negocjowanie behawioralnych i poznawczych odpowiedzi krytycznych dla adaptacji i homeostaza (); (). Na przykład ciało migdałowate, hipokamp i wyspa odgrywają ważną rolę w kodowaniu nagrody, nagradzają naukę opartą na sygnale i pamięć dla wysokich sygnałów emocjonalnych i nagradzających oraz wzmacniają emocje i nagradzają karmienie oparte na sygnalizacji (), (). Z drugiej strony, przyśrodkowe i boczne elementy kory przedczołowej (PFC) biorą udział w wyższych funkcjach kontroli poznawczej i wykonawczej, a także w regulowaniu emocji, reakcji fizjologicznych, impulsów, pragnień i pożądania (). Wysoki i powtarzający się stres zmienia reakcje strukturalne i funkcjonalne w tych przedczołowych i limbicznych obszarach mózgu, zapewniając pewne podstawy dla skutków przewlekłego stresu w regionach korowo-limbicznych, które modulują nagrodę pokarmową i głód (); (). Wyniki te są zgodne z badaniami behawioralnymi i klinicznymi wskazującymi, że stres lub negatywny wpływ zmniejszają kontrolę emocjonalną, trzewną i behawioralną, zwiększają impulsywność (), co z kolei wiąże się z większym zaangażowaniem w alkohol, palenie tytoniu i inne nadużywanie narkotyków, a także zwiększone spożycie żywności HP (); (); (). Z coraz większym naciskiem na uzależnienie od żywności i jak pragnienie słodyczy i tłuszczu może sprzyjać otyłości (), ważne jest, aby rozważyć, czy podatność na uzależnienie od żywności jest również zaostrzona przez chroniczny stres.

Wskazówki żywnościowe, nagrody żywnościowe, motywacja i spożycie

Wysoce smaczne sygnały żywnościowe są wszechobecne w obecnym środowisku otyłości. Narażenie na te sygnały żywnościowe HP może zwiększyć spożycie pokarmu i przyczynić się do zwiększenia masy ciała (). Takie pokarmy są satysfakcjonujące, stymulują ścieżki wynagrodzeń w mózgu i, poprzez mechanizmy uczenia się / warunkowania, zwiększają prawdopodobieństwo poszukiwania i konsumpcji pożywienia HP (), (), (). Zwierzęta i ludzie mogą być uwarunkowani, aby szukać i konsumować te pokarmy HP, szczególnie w kontekście bodźców lub „sygnałów” związanych z żywnością HP w środowisku (), (), (). Taki wzrost uwarunkowań i związany z tym wzrost spożycia pokarmów HP skutkuje adaptacjami w ścieżkach nagrody / motywacji nerwowej, które pojawiają się wraz ze wzrostem znaczenia tych produktów HP, a to z kolei skutkuje większym „brakiem” i poszukiwaniem żywności HP, podobnie jak procesy zachęt motywacyjnych, które pojawiają się wraz ze wzrostem spożycia alkoholu i narkotyków (). Mnóstwo badań na zwierzętach i rosnące badania neuroobrazowe u ludzi wyraźnie pokazują zaangażowanie regionów nagradzających mózg i zwiększoną transmisję dopaminergiczną z ekspozycją na sygnały pokarmowe HP, przy jednoczesnym wzroście głodu i motywacji pokarmowej (), (), () oraz większa wrażliwość regionów nagradzających mózg i głód żywności wśród osób o wyższym BMI (), (), (), ().

Przy większym spożyciu pokarmów HP, towarzyszące im zmiany w metabolizmie węglowodanów i tłuszczów, wrażliwości na insulinę i hormony apetytu, które modyfikują homeostazę energii, wpływają również na regiony nagrody nerwowej zaangażowane w zwiększanie znaczenia, chęci i motywacji do przyjmowania pokarmu (), (), (), (), (), (), (). Na przykład u zdrowych osobników związany z pokarmem wzrost poziomu glukozy w osoczu stymuluje wydzielanie insuliny, umożliwiając wychwyt glukozy do tkanek obwodowych; co ciekawe wykazano, że centralna infuzja insuliny hamuje apetyt i karmienie (); (); (); (); (). Jednakże przewlekłe wysokie poziomy insuliny obwodowej i insulinooporności, jak obserwuje się u wielu osób z otyłością, mogą sprzyjać głodowaniu i przyjmowaniu pokarmu, jak również zmieniać aktywność dopaminergiczną w regionach nagrody, takich jak VTA, NAc i prążkowie grzbietowe (), (), (), (). Podobnie leptyna i grelina wpływają na transmisję dopaminergiczną w regionach nagradzających mózg i poszukiwanie pożywienia u zwierząt oraz aktywują regiony nagradzające mózg u ludzi (), (), (), (). Oporność na insulinę i T2DM są również związane ze zmianami funkcji obwodów nagrody nerwowej i ich odpowiedzi na sygnały pokarmowe (), (), (). Ostatnio wykazaliśmy zwiększoną reaktywność limbiczną i prążkowia na stres i sygnały pokarmowe u osób otyłych w stosunku do osób szczupłych () (widzieć Rysunek 3). Ponadto wyższa aktywność w wyspie i prążkowiu grzbietowym korelowała z wyższym poziomem insuliny, opornością na insulinę i głodem żywności, gdy uczestnicy byli narażeni na ulubione konteksty żywności (). Łącznie wyniki te potwierdzają pogląd, że mogą występować równoległe i powiązane adaptacje w obwodach motywacji metabolicznej i nerwowej, które ściśle oddziałują na siebie, aby dynamicznie wpływać na głód, wybory i wybór żywności, motywację do żywności HP i przejadanie się żywności HP.

Rysunek 3 

Osiowe wycinki mózgu w grupach otyłych i szczupłych z różnicami aktywacji nerwów obserwowanymi w kontrastach porównujących wskazania ulubionego jedzenia z warunkami neutralnie relaksującymi (A) i stresem względem warunków neutralnie relaksujących (B) (próg p <0.01, FWE ...

Coraz więcej dowodów sugeruje, że hormony zaangażowane w apetyt i homeostazę energii (np. Leptyna, grelina, insulina) mogą również odgrywać rolę w pragnieniu, nagradzaniu i kompulsywnym poszukiwaniu alkoholu i narkotyków (); (); (); (); (); (); () Stowarzyszenia te wzbudziły zainteresowanie odkrywaniem idei „transferu uzależnień” lub zastąpieniem jednego „uzależnienia”, w tym przypadku niektórych produktów żywnościowych, na przykład alkoholu lub innych substancji (). Na przykład w niedawnym badaniu stwierdzono, że spożycie alkoholu wzrasta po szybkiej, znacznej utracie masy ciała, co obserwuje się u pacjentów poddawanych zabiegom bariatrycznym (). Dlatego przyszłe badania nad potencjalnym uczuleniem krzyżowym żywności i substancji uzależniających u osób wrażliwych mogą rzucić światło na mechanizmy leżące u podstaw tych zjawisk.

Adaptacje metaboliczne i stresowe związane z wagą i dietą: wpływ na głód i spożycie żywności

Zwiększenie masy ciała powyżej poziomu zdrowego chudego i przejadanie się żywności HP powoduje zmiany w metabolizmie glukozy, wrażliwości na insulinę i hormonach, regulując apetyt i homeostazę energii (), (), (). Jak wskazano w poprzednich rozdziałach, te czynniki metaboliczne nie tylko wpływają na neuronalne regiony nagrody w celu wpływania na motywację, ale także wpływają na obwody podwzgórza, oddziałując z nakładającymi się obwodami regulacji napięcia i energii. Tak więc nie jest zaskakujące, że zwiększona masa ciała, insulinooporność i diety wysokotłuszczowe są związane z tępymi odpowiedziami GC na wyzwania stresowe i zmienionymi autonomicznymi i obwodowymi odpowiedziami katecholaminowymi (), (), () (). Jak wspomniano wcześniej, wysoki poziom stresu i glikokortykoidów zwiększa poziom glukozy i insuliny, a także promuje oporność na insulinę. Podobnie wykazano, że przewlekłe wysokie poziomy insuliny obniżają reakcje osi HPA i zwiększają podstawowy ton współczulny (), (), (), (). Ponadto dowody wskazują, że stres wpływa na poziom glukozy i zmienność u obu pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2 (), (), (), podczas gdy grelina, która poprzez sygnalizację ścieżek nagrody promuje apetyt i karmienie (), jest również zaangażowany w wywoływane stresem nagrody żywnościowe i poszukiwanie pożywienia () (). W związku z tym zmiany metaboliczne związane z masą ciała w punktach ustalonych mogą zwiększać obciążenie allostatyczne dzięki zwiększonemu autonomicznemu tonowi podstawnemu i zmianie aktywności osi HPA (), (), (), ().

Zgodnie z tą poprzednią pracą pokazującą BMI i adaptację stresu wpływającą na nagrodę i motywację pokarmową, ostatnio wykazaliśmy, że ostry stres zwiększa aktywność ciała migdałowatego i stępioną odpowiedź kory przyśrodkowej i okołokształtnej na mleczny koktajl w porównaniu z przyjmowaniem bez smaku, ale efekt ten był łagodzony przez wysoki poziom kortyzolu i odpowiednio wysokim BMI (). Używając klamry hiperinsulinemicznej, wykazaliśmy również, że łagodna hipoglikemia nasilała aktywację nagradzania mózgu i regionów limbicznych (podwzgórze, prążkowie, ciało migdałowate, hipokamp i wyspa), preferencyjnie w odniesieniu do sygnałów pokarmowych HP, efekt ten korelował ze wzrostem poziomu kortyzolu, podczas gdy zmniejszał się przedczołowy. aktywacja, efekt skorelowany z obniżonymi poziomami glukozy (). Ponieważ łagodną hipoglikemię można uznać za fizjologiczny stresor, nasze odkrycia sugerują, że wykorzystanie glukozy może występować różnie w mózgu ze wzrostem stresu, ze zwiększoną motywacją i sygnalizacją limbiczną w obecności sygnałów pokarmowych, ale zmniejszoną odpowiedzią nerwową w samokontroli i regulacyjnych regionach przedczołowych . Co więcej, ten wzorzec nerwowy był bardziej uderzający u zdrowych osób otyłych, co sugeruje, że takie adaptacje występują z rosnącą wagą, być może ustawiając kurs dla związanych z wagą adaptacji metabolicznych, nerwowych i związanych ze stresem, które wpływają na motywację żywności HP. To badanie w połączeniu z wcześniej cytowanymi dowodami sugeruje znakomicie zaaranżowaną oś neuroendokrynno-metaboliczną, która w normalnych zdrowych warunkach koordynuje fizjologiczne i psychologiczne aspekty żywienia i homeostazy energii, ale wraz ze wzrostem czynników ryzyka i adaptacji w tych szlakach, obwody regulacyjne w każdym z tych systemów można „porwać”, zwiększając w ten sposób motywację i spożycie HP.

Podsumowanie i proponowany model

Przedstawione zbieżne dowody sugerują, że wszechobecne sygnały żywnościowe HP i wysoki poziom stresu mogą zmieniać zachowania żywieniowe i wpływać na ścieżki nagrody / motywacji mózgu zaangażowane w pragnienie i poszukiwanie żywności HP. Takie reakcje behawioralne mogą dalej promować zmiany wagi i masy tkanki tłuszczowej. Coraz więcej dowodów przemawia za związanymi z wagą adaptacjami bio-behawioralnymi w interakcyjnych szlakach metabolicznych, neuroendokrynnych i nerwowych (korowo-limbiczno-prążkowatych) w celu nasilenia głodu i przyjmowania pokarmu w warunkach żywności HP i związanych z nią sygnałów oraz ze stresem. W związku z tym proponuje się model heurystyczny dotyczący sposobu, w jaki żywność HP, sygnały żywnościowe i ekspozycja na stres mogą zmieniać metaboliczne, stresowe i motywujące ścieżki w mózgu i ciele, aby promować motywację i spożycie HP (patrz Rysunek 4). Jak opisano w poprzednich rozdziałach, hormony reagujące na stres (CRF, GC) i czynniki metaboliczne (insulina, grelina, leptyna) wpływają na transmisję dopaminergiczną mózgu, a wraz z adaptacjami związanymi z wagą (zmiany przewlekłe), czynniki te mogą promować wyższe poziomy HP motywacja i spożycie żywności, poprzez wzmocnienie aktywności nagradzania mózgu. Tak więc uwrażliwiony proces przekazywania informacji może wynikać z tego, że związane z wagą adaptacje szlaków prążkowia metabolicznego, neuroendokrynnego i korowo-limbicznego sprzyjają motywacji i spożyciu HP przez osoby wrażliwe. Taki uwrażliwiony proces ze zwiększoną motywacją i spożyciem żywności HP, z kolei, również przyczyniłby się do przyszłego przyrostu masy ciała, zwiększając tym samym cykl związanych z wagą adaptacji stresu i szlaków metabolicznych oraz zwiększonego uwrażliwienia ścieżek motywacyjnych mózgu w kontekście żywności HP sygnały lub stres, aby promować motywację i spożycie HP. Oprócz masy ciała i wskaźnika masy ciała, indywidualne różnice w genetycznej i indywidualnej podatności na otyłość, wzorce odżywiania, insulinooporność, przewlekły stres i inne zmienne psychologiczne mogą dodatkowo złagodzić ten proces.

Rysunek 4 

Zaproponowano heurystyczny model, w jaki sposób żywność HP, sygnały żywnościowe i ekspozycja na stres mogą zwiększać subiektywne (emocje, głód), a także aktywować systemy metaboliczne, stresowe i motywacyjne w mózgu i organizmie, aby promować motywację i spożycie HP (A). Reaguje na stres ...

Przyszłe kierunki

Podczas gdy coraz więcej uwagi naukowej poświęca się złożonym interakcjom między stresem, bilansem energetycznym, regulacją apetytu i nagrodą pokarmową oraz motywacją i ich wpływem na epidemię otyłości, istnieją znaczne luki w naszym rozumieniu tych relacji. Wiele kluczowych pytań pozostaje bez odpowiedzi. Na przykład nie wiadomo, w jaki sposób związane z stresem zmiany neuroendokrynne w kortyzolu, grelinie, insulinie i leptynie wpływają na motywację i spożycie HP. Jeśli chroniczny stres obniża reakcje osi HPA, jak pokazano w poprzednich badaniach, w jaki sposób te zmiany wpływają na głód i spożycie żywności? Korzystne byłoby zbadanie, czy zmiany stresu związane z wagą, reakcje neuroendokrynne i metaboliczne zmieniają motywację i spożycie HP oraz czy takie zmiany przewidują przyszły przyrost masy ciała i otyłość. Identyfikacja określonych biomarkerów i opracowanie wymiernych środków w celu oceny adaptacji biobehawioralnych związanych ze stresem i uzależnieniem od żywności może pomóc w kierowaniu optymalną opieką kliniczną, a także ukierunkować konkretne wrażliwe podgrupy na nowe interwencje w dziedzinie zdrowia publicznego. Co więcej, dowody na zmiany neuromolekularne występujące w stresie i szlakach metabolicznych, które dotyczą diet wysokotłuszczowych i stresu przewlekłego oraz ich związek z przyjmowaniem pokarmu i przyrostem masy ciała, byłyby kluczowe dla zrozumienia roli, jaką odgrywają stres i adaptacje metaboliczne w motywacji pokarmowej, przejadaniu się i przybieraniu na wadze.

Istnieje również niewielka liczba danych na temat mechanizmów leżących u podstaw niezdolności do utrzymania utraty wagi lub nawrotu do przejadania się żywności HP i przyrostu masy ciała, i na których leczenie otyłości jest najbardziej odpowiednie dla której podgrupy osób. Pole uzależnień dostarcza ważnych wskazówek na temat adaptacji neurobiologicznych, które promują nawrót uzależnienia i niepowodzenie leczenia. W związku z brakiem utrzymania utraty wagi omówiono w kontekście nawrotu zachowań nieprzystosowawczych (, ), możliwe jest, że podobne mechanizmy powodują nawrót do przejadania się żywności HP i przyrost masy ciała, ale specyficzne badania na ten temat są rzadkie. Brakuje również informacji na temat adaptacji metabolicznych i związanych z nimi skutków dla neurobiologii nagradzania i stresu, które mogą wystąpić w przypadku różnorodnych interwencji odchudzających, w tym stopniowej utraty wagi, szybkiej utraty masy ciała poprzez „awaryjne diety” lub różnych interwencji chirurgii bariatrycznej . Ponadto wiele chorób związanych ze stresem, takich jak zaburzenia nastroju i lęku, wiąże się z otyłością i T2DM, i co ciekawe, leki na takie stany (np. Niektóre leki przeciwdepresyjne) zwiększają ryzyko przyrostu masy ciała, ale niewiele jest dowodów na wyjaśnienie podstawowe mechanizmy tych zjawisk. W przypadku T2DM ścisła kontrola glikemii za pomocą egzogennej insulinoterapii często sprzyja przyrostowi masy ciała. Ponieważ hiperinsulinemia, insulinooporność lub długotrwałe skutki insulinooporności mogą nasilać drogi nerwowe z motywacją do nagrody i głód pokarmowy u otyłych, opornych na insulinę osób, korzystne byłoby zbadanie podejść terapeutycznych, które mogą być mniej prawdopodobne, aby promować żywność HP głód i spożycie zmniejszają dalszy przyrost masy ciała u tych podatnych osób.

Wreszcie, są nowe postępy w behawioralnym i farmakologicznym zarządzaniu otyłością, ale nie jest jasne, w jaki sposób odnoszą się one do normalizującego stresu, zaburzeń metabolicznych i nagradzania u wrażliwych osób otyłych. Na przykład ostatnie dowody wskazują, że utrzymanie wagi wiąże się z niskim poziomem stresu i lepszą zdolnością radzenia sobie ze stresem (); (). Ponieważ stres sprzyja głodowaniu pokarmów i objadaniu się, interwencje redukujące stres mogą być przydatne w skutecznych programach kontroli wagi, a niektóre pilotażowe badania nad redukcją stresu w otyłości i T2DM wykazują pozytywny wpływ na poprawę stresu, głodu pokarmowego i funkcji fizjologicznych (, ). Jednak takie badania są w powijakach i wymagają większej uwagi w przyszłości. Również leki stosowane w leczeniu nadużywania narkotyków są również uważane za potencjalne interwencje na rzecz utraty wagi (). Rzeczywiście, przyszłe badania nad zwiększeniem naszej wiedzy na temat mechanizmów neuro-behawioralno-metabolicznych leżących u podstaw stresu, uzależnienia i otyłości przyniosłyby olbrzymie korzyści w opracowaniu nowatorskich terapii osłabiających motywację żywnościową HP, spożycie i przyrost masy ciała.

Podziękowanie

Praca ta była wspierana przez NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01 oraz mapę drogową NIH dla Funduszu Badań Medycznych Wspólnego Funduszu UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) i PL1-DA024859.

Przypisy

 

Zastrzeżenie wydawcy: Jest to plik PDF z nieedytowanym manuskryptem, który został zaakceptowany do publikacji. Jako usługa dla naszych klientów dostarczamy tę wczesną wersję manuskryptu. Rękopis zostanie poddany kopiowaniu, składowi i przeglądowi wynikowego dowodu, zanim zostanie opublikowany w ostatecznej formie cytowania. Należy pamiętać, że podczas procesu produkcyjnego mogą zostać wykryte błędy, które mogą wpłynąć na treść, a wszystkie zastrzeżenia prawne, które odnoszą się do czasopisma, dotyczą.

 

 

Ujawnienia finansowe: Dr Sinha jest członkiem Naukowej Rady Doradczej ds. Embera Neutotherapeutics. Ania Jastreboff pomaga ManPower, która zapewnia wykonawców dla jednostki badawczej klinicznej Pfizer New Haven.

 

Referencje

1. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Uzależnienie od narkotyków, przewlekła choroba medyczna: konsekwencje dla leczenia, ubezpieczenia i oceny wyników. Jama. 2000; 284: 1689–1695. [PubMed]
2. Sinha R. Chroniczny stres, zażywanie narkotyków i podatność na uzależnienia. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. Rozpowszechnienie i tendencje w otyłości wśród dorosłych w USA, 1999 – 2008. Jama. 2010; 303: 235 – 241. [PubMed]
4. Hill JO, Peters JC. Wkład środowiskowy w epidemię otyłości. Nauka. 1998; 280: 1371 – 1374. [PubMed]
5. Friedman JM. Otyłość: Przyczyny i kontrola nadmiaru tkanki tłuszczowej. Natura. 2009; 459: 340 – 342. [PubMed]
6. McEwen BS. Fizjologia i neurobiologia stresu i adaptacji: centralna rola mózgu. Physiol Rev. 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Seeman TE, Singer BH, Rowe JW, Horwitz RI, McEwen BS. Cena obciążenia adaptacyjno-allostatycznego i jego konsekwencje zdrowotne. Badania MacArthura dotyczące pomyślnego starzenia się. Arch Intern Med. 1997; 157: 2259–2268. [PubMed]
8. Blok JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Stres psychospołeczny i zmiana wagi wśród dorosłych w USA. Am J Epidemiol. 2009; 170: 181 – 192. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
9. Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Przewlekłe pokarmy stresowe i zapewniające komfort: samoleczenie i otyłość brzuszna. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275-280. [PubMed]
10. Torres SJ, Nowson CA. Związek między stresem, zachowaniem żywieniowym i otyłością. Odżywianie. 2007; 23: 887 – 894. [PubMed]
11. Adam TC, Epel ES. Stres, jedzenie i system nagród. Physiol Behav. 2007; 91: 449 – 458. [PubMed]
12. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Kortyzol, głód i chęć do objadania się po zimnym teście stresowym u otyłych kobiet z zaburzeniami objadania się. Psychosom Med. 2004; 66: 876 – 881. [PubMed]
13. Dallman M, Pecoraro N, Akana S, la Fleur S, Gomez F, Houshyar H, et al. Przewlekły stres i otyłość: nowe spojrzenie na „komfort jedzenia” Proc National Academy of Science. 2003; 100: 11696 – 11701. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
14. Tempel DL, McEwen BS, Leibowitz SF. Wpływ agonistów steroidów nadnerczy na przyjmowanie pokarmu i dobór makroskładników odżywczych. Physiol Behav. 1992; 52: 1161 – 1166. [PubMed]
15. Tataranni PA, Larson DE, Snitker S, Young JB, Flatt JP, Ravussin E. Wpływ glukokortykoidów na metabolizm energetyczny i spożycie pokarmu u ludzi. Am J Physiol. 1996; 271: E317 – E325. [PubMed]
16. Wilson ME, Fisher J, Fischer A, Lee V, Harris RB, Bartness TJ. Określanie ilości spożywanego pokarmu u małp społecznych: wpływ statusu społecznego na spożycie kalorii. Physiol Behav. 2008; 94: 586 – 594. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
17. Oliver G, Wardle J. Postrzegany wpływ stresu na wybór żywności. Fizjologia i zachowanie. 1999; 66: 511 – 515. [PubMed]
18. Dallman MF. Otyłość wywołana stresem i emocjonalny układ nerwowy. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21: 159 – 165. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
19. Marti O, Marti J, Armario A. Wpływ przewlekłego stresu na przyjmowanie pokarmu u szczurów: wpływ intensywności stresora i czasu trwania codziennej ekspozycji. Physiol Behav. 1994; 55: 747 – 753. [PubMed]
20. Appelhans BM, Pagoto SL, Peters EN, Spring BJ. Odpowiedź osi HPA na stres przewiduje krótkotrwałe przyjmowanie przekąsek u otyłych kobiet. Apetyt. 2010; 54: 217 – 220. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
21. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stres, kłopoty i różnice w spożyciu alkoholu, doborze żywności i ćwiczeniach fizycznych: Studium dziennikarskie. Brit J Health Psych. 1998; 3: 51 – 63.
22. Oliver G, Wardle J. Postrzegany wpływ stresu na wybór żywności. Physiol Behav. 1999; 66: 511 – 515. [PubMed]
23. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stres może powodować ukąszenie apetytu u kobiet: badanie laboratoryjne kortyzolu wywołanego stresem i zachowania związanego z jedzeniem. Psychoneuroendokrynologia. 2001; 26: 37 – 49. [PubMed]
24. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Jedzenie i picie związane ze stresem Zachowanie i wskaźnik masy ciała oraz predyktory tego zachowania. Poprzednia Med. 2002; 34: 29 – 39. [PubMed]
25. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stres zwiększa „pragnienie” jedzenia i pobór energii u osób z nadwagą trzewną przy braku głodu. Physiol Behav. 2011; 103: 157 – 163. [PubMed]
26. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Wskaźnik masy ciała, czynniki metaboliczne i aktywacja prążkowia podczas stanów stresujących i neutralnych: badanie FMRI. Neuropsychofarmakologia. 2011; 36: 627 – 637. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
27. Farshchi HR, Taylor MA, Macdonald IA. Regularna częstotliwość posiłków tworzy bardziej odpowiednią wrażliwość na insulinę i profile lipidów w porównaniu z nieregularną częstością posiłków u zdrowych szczupłych kobiet. Eur J Clin Nutr. 2004; 58: 1071 – 1077. [PubMed]
28. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ. Wpływ objadania się na dynamikę metaboliczną i leptynę u normalnych młodych kobiet. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 428 – 434. [PubMed]
29. Schwartz MW, Figlewicz DP, DG Baskin, Woods SC, Porte D., Jr Insulina w mózgu: hormonalny regulator równowagi energetycznej. Endocr Rev. 1992; 13: 387 – 414. [PubMed]
30. Chuang JC, Zigman JM. Role Grelina w regulowaniu stresu, nastroju i lęku. Int J Pept. 2010 2010, pii: 460549. Epub 2010, 14 lutego [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
31. Maniam J, Morris MJ. Związek między stresem a zachowaniem żywieniowym. Neuropharmakologia. 2012; 63: 97 – 110. [PubMed]
32. Hanson ES, Dallman MF. Neuropeptyd Y (NPY) może integrować odpowiedzi układów żywienia podwzgórza i osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. J Neuroendocrinol. 1995; 7: 273 – 279. [PubMed]
33. Tyrka AR, Walters OC, Price LH, Anderson GM, Carpenter LL. Zmieniona odpowiedź na wyzwanie neuroendokrynne związane ze wskaźnikami zespołu metabolicznego u zdrowych dorosłych. Horm Metab Res. 2012; 44: 543 – 549. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
34. Hillman JB, Dorn LD, Loucks TL, Berga SL. Otyłość i oś podwzgórze-przysadka-nadnercza u dorastających dziewcząt. Metabolizm. 2012; 61: 341 – 348. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
35. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. Profilowanie genów ujawnia rolę hormonów stresu w molekularnej i behawioralnej odpowiedzi na ograniczenia pokarmowe. Biol Psychiatry. 2012; 71: 358 – 365. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
36. Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. Wpływ stresu przez całe życie na mózg, zachowanie i poznanie. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434 – 445. [PubMed]
37. Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Wydzielanie kortyzolu związane ze stresem u mężczyzn: związki z otyłością brzuszną i zaburzeniami hormonalnymi, metabolicznymi i hemodynamicznymi. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1853 – 1859. [PubMed]
38. Rebuffe-Scrive M, Walsh UA, McEwen B, Rodin J. Wpływ przewlekłego stresu i egzogennych glukokortykoidów na regionalny rozkład tłuszczu i metabolizm. Physiol Behav. 1992; 52: 583 – 590. [PubMed]
39. Bjorntorp P. Nieprawidłowości metaboliczne w otyłości trzewnej. Ann Med. 1992; 24: 3 – 5. [PubMed]
40. Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD, et al. Neuropeptyd Y działa bezpośrednio na obwodzie na tkankę tłuszczową i pośredniczy w otyłości wywołanej stresem i zespole metabolicznym. Nat Med. 2007; 13: 803 – 811. [PubMed]
41. Chrousos GP. Odpowiedź na stres i funkcje immunologiczne: implikacje kliniczne. Wykład 1999 Novera H. Spector. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 38 – 67. [PubMed]
42. Warne JP. Kształtowanie reakcji na stres: wzajemne oddziaływanie smacznych posiłków, glukokortykoidów, insuliny i otyłości brzusznej. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
43. Keltikangas-Jarvinen L, Ravaja N, Raikkonen K, Lyytinen H. Zespół insulinooporności i autonomiczne reakcje fizjologiczne na eksperymentalnie wywołany stres psychiczny u dorastających chłopców. Metabolizm. 1996; 45: 614 – 621. [PubMed]
44. Schwabe L, Wolf OT. Stres wywołuje nawyki u ludzi. J Neurosci. 2009; 29: 7191 – 7198. [PubMed]
45. Aston-Jones G, Kalivas PW. Noradrenalina mózgu ponownie odkryta w badaniach nad uzależnieniami. Biol Psychiatry. 2008; 63: 1005 – 1006. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
46. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, i in. Rekrutacja systemu CRF pośredniczy w ciemnej stronie kompulsywnego jedzenia. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016-20020. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
47. Paulus MP. Dysfunkcje decyzyjne w psychiatrii - zmienione przetwarzanie homeostatyczne? Nauka. 2007; 318: 602–606. [PubMed]
48. Holland PC, Pietrowicz GD, Gallagher M. Wpływ zmian w ciele migdałowatym na warunkowane przez bodźce jedzenie wzmocnione u szczurów. Physiol Behav. 2002; 76: 117 – 129. [PubMed]
49. Berthoud HR. Neurobiologia przyjmowania pokarmu w środowisku otyłym. Proc Nutr Soc. 2012: 1 – 10. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
50. Arnsten A, Mazure CM, Sinha R. To twój mózg w stopieniu. Sci Am. 2012; 306: 48 – 53. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
51. Liston C, McEwen BS, Casey BJ. Stres psychospołeczny w sposób odwracalny zakłóca przetwarzanie przedczołowe i kontrolę uwagi. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 912 – 917. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
52. Dias-Ferreira E, Sousa JC, Melo I, Morgado P, Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. Przewlekły stres powoduje reorganizację frontostriatalną i wpływa na podejmowanie decyzji. Nauka. 2009; 325: 621 – 625. [PubMed]
53. Willner P, Benton D, Brown E, Cheeta S, Davies G, Morgan J, i in. „Depresja” zwiększa „pragnienie” słodkich nagród w zwierzęcych i ludzkich modelach depresji i pragnienia. Psychofarmakologia. 1998; 136: 272 – 283. [PubMed]
54. Roberts C. Wpływ stresu na wybór jedzenia, nastrój i masę ciała u zdrowych kobiet. Nutrition Bulletin: British Nutrition Foundation. 2008; 33: 33 – 39.
55. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Obżarstwo cukrowe i tłuszczowe mają znaczące różnice w zachowaniu uzależniającym. J Nutr. 2009; 139: 623 – 628. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
56. Weingarten HP. Uwarunkowane sygnały pobudzają karmienie szczurów: rola uczenia się w inicjacji posiłku. Nauka. 1983; 220: 431 – 433. [PubMed]
57. Alsio J, Olszewski PK, Levine AS, Schioth HB. Mechanizmy przekazywania: adaptacyjne zachowania i molekularne podobne do uzależnień w przejadaniu się. Front Neuroendocrinol. 2012; 33: 127 – 139. [PubMed]
58. Lutter M, Nestler EJ. Sygnały homeostatyczne i hedoniczne oddziałują w regulacji spożycia żywności. J Nutr. 2009; 139: 629 – 632. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
59. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Zachowanie żywieniowe w odpowiedzi na ekspozycję na sygnały pokarmowe: badanie reaktywności sygnalizacyjnej i modeli kontroli przeciwdziałania. Psychol Addict Behav. 2009; 23: 131 – 139. [PubMed]
60. Robinson TE, Berridge KC. Przejrzeć. Teoria uzależnienia od zachęt motywacyjnych: niektóre aktualne problemy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
61. Małe DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Zmiany aktywności mózgu związane z jedzeniem czekolady: od przyjemności do niechęci. Mózg. 2001; 124: 1720 – 1733. [PubMed]
62. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, i in. Dopamina mózgu i otyłość. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
63. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Systemy nerwowe rekrutowane przez sygnały związane z narkotykami i pożywieniem: badania aktywacji genów w regionach kortykolimbicznych. Physiol Behav. 2005; 86: 11-14. [PubMed]
64. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Relacja otyłości do suplementacyjnej i przewidywalnej nagrody żywnościowej. Physiol Behav. 2009; 97: 551 – 560. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
65. Saelens BE, Epstein LH. Wzmacnianie wartości żywności u otyłych i nieotyłych kobiet. Apetyt. 1996; 27: 41 – 50. [PubMed]
66. Simansky KJ. Seria sympozjów NIH: mechanizmy pokarmowe otyłości, nadużywania substancji i zaburzeń psychicznych. Physiol Behav. 2005; 86: 1 – 4. [PubMed]
67. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Indywidualne różnice w reaktywności sygnałów żywnościowych. Rola BMI i dobór wielkości porcji codziennej. Apetyt. 2009; 52: 614 – 620. [PubMed]
68. Figlewicz DP, Sipols AJ. Sygnały regulacji energetycznej i nagrody żywnościowe. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 15 – 24. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
69. DiLeone RJ. Wpływ leptyny na układ dopaminowy i konsekwencje dla zachowania pokarmowego. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S25 – S29. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
70. Farooqui AA. Mediatory lipidów w jądrze komórek nerwowych: ich metabolizm, sygnalizacja i związek z zaburzeniami neurologicznymi. Neurobiolog. 2009; 15: 392 – 407. [PubMed]
71. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin moduluje aktywność mózgu w obszarach kontrolujących zachowania apetyczne. Cell Metab. 2008; 7: 400 – 409. [PubMed]
72. Dossat AM, Lilly N, Kay K, Williams DL. Receptory glukozo-podobnego peptydu 1 w jądrze półleżącym wpływają na przyjmowanie pokarmu. J Neurosci. 2011; 31: 14453 – 14457. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
73. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S., Savitt JM, Lutter M, et al. Grelina pośredniczy w indukowanym stresem zachowaniu nagrody pokarmowej u myszy. J Clin Invest. 2011; 121: 2684 – 2692. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
74. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Kontrola przyjmowania pokarmu przez centralny układ nerwowy. Natura. 2000; 404: 661 – 671. [PubMed]
75. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Przewlekła infuzja insuliny do komór mózgowych zmniejsza spożycie pokarmu i masę ciała pawianów. Natura. 1979; 282: 503 – 505. [PubMed]
76. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mechanizmy łączące otyłość z insulinoopornością i cukrzycą typu 2. Natura. 2006; 444: 840 – 846. [PubMed]
77. Sherwin RS. Przenoszenie światła na ciemną stronę insuliny: podróż przez barierę krew-mózg. Cukrzyca. 2008; 57: 2259 – 2268. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
78. Konner AC, Hess S, Tovar S, Mesaros A, Sanchez-Lasheras C, Evers N, et al. Rola sygnalizacji insuliny w neuronach katecholaminergicznych w kontrolowaniu homeostazy energii. Cell Metab. 2011; 13: 720 – 728. [PubMed]
79. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, et al. Tłumienie reakcji wywołanych insuliną w sieciach mózgowych kontrolujących apetyt i nagrodę w insulinooporności: podstawa mózgowa dla upośledzonej kontroli przyjmowania pokarmu w zespole metabolicznym? Cukrzyca. 2006; 55: 2986 – 2992. [PubMed]
80. Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Haring HU i in. Otyły mózg: powiązanie wskaźnika masy ciała i wrażliwości na insulinę z łącznością funkcjonalną sieci spoczynkowej. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
81. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Mały DM, Sherwin RS, Potenza MN. Neuronowe korelacje wywołanego przez stres i pożywienie wywołane przez pokarm w otyłości: połączenie z poziomem insuliny. Opieka nad cukrzycą. 2012 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
82. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, Porubska K, Higgs S, Booth D, et al. Postępowanie dietetyczne w cukrzycy zmienia odpowiedzi na zdjęcia żywności w regionach mózgu związanych z motywacją i emocjami: funkcjonalne badanie rezonansu magnetycznego. Diabetologia. 2009; 52: 524 – 533. [PubMed]
83. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, Zaremba DL, et al. Behawioralne predyktory wagi odzyskują po operacji bariatrycznej. Obes Surg. 2010; 20: 349 – 356. [PubMed]
84. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Zaburzenia alkoholowe po operacji bariatrycznej. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
85. Gao Q, Horvath TL. Neurobiologia wydatkowania pokarmu i energii. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 – 398. [PubMed]
86. Tamashiro KL, Hegeman MA, Nguyen MM, Melhorn SJ, Ma LY, Woods SC, et al. Dynamiczna masa ciała i skład ciała zmienia się w odpowiedzi na stres podporządkowania. Physiol Behav. 2007; 91: 440 – 448. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
87. Greenfield JR, Campbell LV. Rola autonomicznego układu nerwowego i neuropeptydów w rozwoju otyłości u ludzi: cele terapii? Curr Pharm Des. 2008; 14: 1815 – 1820. [PubMed]
88. Wiesli P, Schmid C, Kerwer O, Nigg-Koch C, Klaghofer R, Seifert B, et al. Ostry stres psychologiczny wpływa na stężenie glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 1 po przyjęciu pokarmu, ale nie na czczo. Opieka nad cukrzycą. 2005; 28: 1910 – 1915. [PubMed]
89. Hermanns N, Scheff C, Kulzer B, Weyers P, Pauli P, Kubiak T, et al. Związek poziomów glukozy i zmienności glukozy z nastrojem u pacjentów z cukrzycą typu 1. Diabetologia. 2007; 50: 930 – 933. [PubMed]
90. Faulenbach M, Uthoff H, Schwegler K, Spinas GA, Schmid C, Wiesli P. Wpływ stresu psychologicznego na kontrolę glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2. Diabet Med. 2012; 29: 128 – 131. [PubMed]
91. van Dijk G, Buwalda B. Neurobiologia zespołu metabolicznego: perspektywa allostatyczna. Eur J Pharmacol. 2008; 585: 137 – 146. [PubMed]
92. Rudenga KJ, Sinha R, Small DM. Ostry stres nasila reakcję mózgu na koktajl mleczny jako funkcję masy ciała i chronicznego stresu. Int J Obes (Lond) 2012 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
93. Strona KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S, et al. Krążące poziomy glukozy modulują neuronową kontrolę pragnienia wysokokalorycznych pokarmów u ludzi. J Clin Invest. 2011; 121: 4161 – 4169. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
94. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB. Nawrót i zapobieganie nawrotom. Annu Rev Clin Psychol. 2007; 3: 257 – 284. [PubMed]
95. Sinha R. Stres i uzależnienie. W: Brownell KD, Gold M, redaktorzy. Żywność i uzależnienie: wszechstronny podręcznik. Oxford University Press; 2012. str. 59 – 66.
96. Sarlio-Lahteenkorva S, Rissanen A, Kaprio J. Opisowe badanie zachowania masy ciała: obserwacja 6 i 15 na początku dorosłej osoby z nadwagą. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 116 – 125. [PubMed]
97. Elfhag K, Rossner S. Kto udaje się utrzymać utratę wagi? Konceptualny przegląd czynników związanych z utrzymaniem masy ciała i odzyskiem wagi. Obes Rev. 2005; 6: 67-85. [PubMed]
98. Elder C, Ritenbaugh C, Mist S, Aickin M, Schneider J, Zwickey H, et al. Randomizowane badanie dwóch interwencji umysł-ciało w celu utrzymania utraty wagi. J Altern Complement Med. 2007; 13: 67 – 78. [PubMed]
99. van Son J, Nyklicek I, Pop VJ, Blonk MC, Erdtsieck RJ, Spooren PF, et al. Wpływ interwencji opartej na uważności na stres emocjonalny, jakość życia i HbA1c u pacjentów ambulatoryjnych z cukrzycą (DiaMind): randomizowane badanie kontrolowane. Opieka nad cukrzycą. 2012 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
100. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Nakładanie się na nozologię nadużywania substancji i przejadania się: translacyjne implikacje „uzależnienia od żywności” Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 133 – 139. [PubMed]