Psychofarmakologia (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P.2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P.3.
Abstrakcyjny
UZASADNIENIE I CELE:
Oprócz dopaminy uważa się, że endokannabinoidy biorą udział w neuronalnych mechanizmach nagrody opioidów. Liczba ostatnich badań sugeruje, że grelina odgrywa kluczową rolę w niektórych uzależniających działaniach narkotykowych. Nasze poprzednie wyniki pokazały, że grelina uczestniczy w wywołanych morfiną zmianach w mezolimbicznym układzie dopaminergicznym związanym z przetwarzaniem nagrody. Celem niniejszego badania było sprawdzenie, czy antagonista receptora pobudzającego wydzielanie hormonu wzrostu (GHS-R1A) JMV2959 był w stanie wpływać na indukowany przez morfinę wpływ na anandamid (N-arachidonoyletanoloaminę, AEA) i 2-arachidonoylglycerol (2-AG) w jądro półleżące (NACSh).
METODY:
Zastosowaliśmy mikrodializę in vivo do określenia zmian poziomów AEA i 2-AG w NACSh u szczurów po (i) ostrej dawce morfiny (5, 10 mg / kg sc) z lub bez JMV2959 wstępnego leczenia (3, 6 mg / kg ip) lub (ii) dawka prowokacyjna morfiny (5 mg / kg podskórnie) z leczeniem wstępnym JMV2959 (3, 6 mg / kg dootrzewnowo) i bez niej, podawana w okresie abstynencji po wielokrotnych dawkach morfiny (5 dni, 10-40 mg / kg ). W celu weryfikacji zaangażowania mechanizmów greliny zastosowano jednoczesne podawanie greliny (40 ug / kg ip).
WYNIKI:
Wstępne leczenie JMV2959 znacząco i zależnie od dawki odwróciło indukowany morfiną wzrost anandamidu w NACSh zarówno w modelach ostrych, jak i długoterminowych, co spowodowało znaczne zmniejszenie AEA. JMV2959 znacząco nasilił ostre indukowane morfiną spadki poziomów półleżącego 2-AG i osłabiony indukowany prowokacją morfiną 2-AG zmniejsza się. Wstępne leczenie JMV2959 znacząco zmniejszyło jednoczesne wywołane prowokacją morfiny uczulenie behawioralne. Efekty leczenia wstępnego JMV2959 zostały zniesione przez jednoczesne podawanie greliny.
WNIOSKI:
Nasze wyniki wskazują na znaczący udział sygnalizacji greliny w indukowanych morfiną zmianach endokannabinoidowych w NACSh.
SŁOWA KLUCZOWE:
2-Arachidonoyloglicerol; Ostry; Anandamid; Wyzwanie podczas abstynencji; Endokannabinoidy; Grelina; Mikrodializa; Morfina; Neuronowy system nagród; Nucleus accumbens shell; Stereotypowe zachowanie
PMID: 26507196
;
