Uzależnienie od uzależnienia od Internetu leczone naltreksonem (2008)

Komentarze: Naltrekson jest antagonistą receptora opioidowego stosowanym głównie w leczeniu uzależnienia od alkoholu i uzależnienia od opioidów. Artykuł zawiera doskonałe wyjaśnienia uzależniającego procesu i uzależnień behawioralnych.

autor: Michael Bostwick, MD i Jeffrey A. Bucci, MD

doi: 10.4065 / 83.2.226

Mayo Clinic Proceedings, luty 2008 tom. 83 nie. 2 226-230

Zobacz online

Zarys artykułu

  1. SPRAWOZDANIE W SPRAWIE
  2. DYSKUSJA
  3. WNIOSEK

Coraz częściej rozumie się, że nieprawidłowe działanie ośrodka nagrody w mózgu leży u podstaw wszystkich uzależniających zachowań. Złożone z mezolimbicznych obwodów motywacyjnych, centrum nagród reguluje wszystkie zachowania, w których motywacja odgrywa kluczową rolę, w tym zdobywanie pożywienia, pielęgnowanie młodych i uprawianie seksu. Ze szkodą dla normalnego funkcjonowania, podstawowe czynności związane z przetrwaniem mogą stracić na znaczeniu, gdy zostaną zakwestionowane przez urok substancji lub zachowań uzależniających. Dopamina jest neuroprzekaźnikiem napędzającym zarówno normalne, jak i uzależniające zachowanie. Inne neuroprzekaźniki modulują ilość dopaminy uwalnianej w odpowiedzi na bodziec, przy czym istotność zależy od intensywności impulsu dopaminy. Przykładami takich modulatorów są opiaty (endogenne lub egzogenne). Przepisywany w leczeniu alkoholizmu, naltrekson blokuje zdolność opiatów do zwiększania uwalniania dopaminy. W tym artykule omówiono mechanizm działania naltreksonu w ośrodku nagrody i opisano nowatorskie zastosowanie naltreksonu w tłumieniu euforycznie kompulsywnego i niszczącego interpersonalnie uzależnienia od pornografii internetowej.

GABA (kwas γ-aminomasłowy), ISC (układy motywacyjne), MAB (zmotywowane zachowania adaptacyjne), MRE (wydarzenie mające znaczenie dla motywacji), NAc (jądro półleżące), PFC (Kora przedczołowa), VTA (brzuszny obszar nakrywki)

Abstrakcyjny

UMezolimbiczne centrum nagradzania, aby nie zostało przytłoczone uzależnieniem, służy adaptacyjnie do motywowania zachowań przynoszących korzyści zarówno jednostkom, jak i ich gatunkom. Z głębi pnia mózgu koordynuje pierwotne bodźce do poszukiwania takich wymagań przetrwania, jak pożywienie, wychowanie młodych i kontakty seksualne.1 Wraz z rozwojem uzależnienia, inne mniej korzystne nagrody zostają zapisane na obwodach motywacyjnych (ISC) ze szkodą dla zachowań krytycznych dla przetrwania. Coraz częściej lekarze napotykają pacjentów niewolących zachowań uzależniających.

Ponieważ neuronauka dalej wyjaśnia neuronalne podstawy uzależnienia, staje się coraz bardziej jasne, że nieprawidłowo działające centrum nagrody jest wspólne dla wszystkich kompulsywnych zachowań, czy to nadużywania narkotyków, przejadania się, hazardu czy nadmiernej aktywności seksualnej.2, 3 Chociaż impulsywne zachowania seksualne były mało badane,4 intuicyjnie wyczuwa, że ​​farmakoterapia skuteczna przeciwko jednemu typowi uzależniającego zachowania zwalczałaby również inne typy. Każde zachowanie ma określone wyzwalacze i manifestacje, ale ostateczna wspólna ścieżka dla wszystkich obejmuje neurochemiczną modulację aktywności dopaminergicznej przez receptory w brzusznej strefie nakrywkowej (VTA).3, 5

VTA stał się zatem celem dla nowych farmakoterapii uzależnień, a naltrekson, bloker receptora opiatów zatwierdzony obecnie przez Food and Drug Administration jedynie do leczenia alkoholizmu, jest przykładem leku potencjalnie przydatnego do zwalczania wielu uzależniających zachowań.6 Blokując zdolność endogennych opioidów do wyzwalania uwalniania dopaminy w odpowiedzi na nagrodę, naltrekson pomaga gasić uzależniającą moc tej nagrody. Przedstawiamy przypadek naltreksonu przepisanego w celu ograniczenia kompulsywnego korzystania z Internetu w celu zaspokojenia seksualnego. Liczba godzin, które pacjent spędził na cyberstymulacji gwałtownie spadła, a jego psychospołeczne funkcjonowanie dramatycznie się poprawiło dzięki zastosowaniu naltreksonu.

SPRAWOZDANIE W SPRAWIE

Mayo Clinic Institutional Review Board zatwierdziła raportowanie tej sprawy.

Pacjent płci męskiej po raz pierwszy zgłosił się do psychiatry (JMB) w wieku 24 lat z wyjaśnieniem: „Jestem tutaj z powodu uzależnienia seksualnego. To pochłonęło całe moje życie ”. Obawiał się utraty zarówno małżeństwa, jak i pracy, gdyby nie mógł powstrzymać rosnącego zainteresowania pornografią internetową. Spędzał wiele godzin każdego dnia na czacie online, angażując się w dłuższe sesje masturbacji, a czasami osobiście spotykał się z cyberkontaktami w celu spontanicznego, zazwyczaj niezabezpieczonego seksu.

W ciągu następnych lat 7 pacjent wielokrotnie spadał w trakcie leczenia i poza nim. Próbował leków przeciwdepresyjnych, psychoterapii grupowej i indywidualnej, Anonimowych uzależnionych seksualnych i poradnictwa duszpasterskiego, ale dopiero w czasie próby naltreksonu udało mu się uniknąć kompulsywnego korzystania z Internetu. Kiedy przerwał stosowanie naltreksonu, powróciły jego pragnienia. Kiedy ponownie wziął naltrekson, wycofali się.

Od 10 roku życia, po odkryciu zbioru „brudnych czasopism” swojego dziadka, pacjent miał silny apetyt na pornografię. Jako nastolatek uprawiał seks telefoniczny za pomocą kart kredytowych i komercyjnych połączeń telefonicznych z serii 900. Opisując siebie jako kompulsywnego masturbatora, wyznawał również konserwatywne wierzenia chrześcijańskie. Moralnie zmartwiony własnym zachowaniem twierdził, że jego zachowania seksualne emanowały - przynajmniej częściowo - z „negatywnego wpływu diabła”. Po ukończeniu szkoły średniej podjął pracę w sprzedaży reklam, która obejmowała nocne podróże. Zarówno w pracy, jak i na wyjazdach wykorzystywał swój komputer nie tylko do czynności biznesowych, ale także do „cruisingu” online (czyli poszukiwania aktywności satysfakcjonującej seksualnie). Podróże służbowe obejmowałyby godziny masturbacji online i przytłaczającą chęć odwiedzania klubów ze striptizem. Dzięki całodobowemu dostępowi do Internetu w swoim biurze często angażował się w całonocne sesje online. Szybko rozwinął tolerancję, przerywając sesję tylko wtedy, gdy zmusiło go wyczerpanie. O swoim uzależnieniu seksualnym powiedział: „To był dół piekła. Nie miałem satysfakcji, ale i tak tam pojechałem ”.

Rozumując, że pacjent może cierpieć na wariant zaburzenia obsesyjno-kompulsywnego, jego psychiatra przepisał sertralinę w doustnej dawce 100 mg / dobę. Podczas gdy nastrój i samoocena pacjenta poprawiły się, a drażliwość zmniejszyła się, początkowy spadek popędów seksualnych nie został utrzymany. Przestał brać sertralinę i na rok zerwał związek z psychiatrą.

Kiedy pacjent w końcu wrócił do leczenia, spędzał do 8 godzin dziennie online, masturbując się, aż podrażnienie lub zmęczenie tkanek zakończyło się sesjami. Miał kilka „podłączeń” z kontaktami internetowymi, które obejmowały niezabezpieczony stosunek płciowy i nie był już blisko z żoną z obawy przed przekazaniem jej choroby wenerycznej. Stracił kilka miejsc pracy w wyniku słabej produktywności od czasu, gdy pracował nad kompulsjami kosztem pracy. Opisał ekstremalną przyjemność z samego seksu, ale równie ekstremalne wyrzuty sumienia z powodu jego niezdolności do kontrolowania siebie. Po przywróceniu leczenia sertraliną poprawił się jego nastrój, ale nadal czuł się „bezsilny, by oprzeć się pokusom” i ponownie przerwał leczenie.

Gdy pacjent pojawił się ponownie po kolejnej 2-letniej przerwie, większej rozpaczy małżeńskiej i kolejnej utracie pracy, psychiatra zaproponował dodanie naltreksonu do terapii sertraliną. (Wydawało się, że sertralina jest teraz konieczna w przypadku trwającego zaburzenia depresyjnego). W ciągu tygodnia leczenia doustnym naltreksonem w dawce 50 mg / dobę pacjent zgłosił „wymierną różnicę w popędach seksualnych. Nie byłem cały czas wyzwalany. To było jak w raju ”. Jego poczucie „przytłaczającej przyjemności” podczas sesji internetowych było znacznie osłabione, a on odkrył zdolność do stawiania oporu, a nie poddawania się impulsom. Dopiero gdy dawka naltreksonu osiągnęła 150 mg / dobę, stwierdził on całkowitą kontrolę nad swoimi impulsami. Kiedy próbował samodzielnie zmniejszyć dawkę leku, czuł, że stracił on swoją skuteczność przy 25 / d. Poszedł do internetu, aby się sprawdzić, spotkał potencjalny kontakt seksualny i dotarł do samochodu, zanim pomyślał lepiej o spotkaniu osobistym. Tym razem powrót do 50 mg naltreksonu wystarczył, aby stłumić popęd seksualny.

W ciągu ponad 3 lat, gdy otrzymał sertralinę i naltrekson, prawie całkowicie ustąpiły objawy depresji i kompulsywnego korzystania z Internetu, jak sam zauważył: „Czasami się poślizgam, ale nie noszę go tak daleko, i Nie chcę nikogo spotykać ”. Dodatkową korzyścią było odkrycie, że upijanie się straciło swój urok. Nie pił alkoholu od 3 lat i zgodził się, że „nie może pić, nie pijąc za dużo”. Pozostaje żonaty, choć nieszczęśliwie. Pracuje na tym samym stanowisku technologicznym przez ponad 2 lata i jest dumny ze swojego sukcesu zawodowego.

DYSKUSJA

Na potrzeby tej dyskusji uzależnienie definiuje się jako kompulsywne zachowania, które utrzymują się pomimo poważnych negatywnych konsekwencji dla funkcji osobistej, społecznej lub zawodowej.7 Takie zachowania obejmują nadużywanie narkotyków, przejadanie się, restrykcyjne jedzenie, samookaleczanie i nadmierny hazard.6 Mogą to być także kompulsje seksualne, w tym działania lub myśli, które uważamy za przypadek nadmiernego korzystania z Internetu.8 Ten pogląd na uzależnienie jest zgodny z behawioralnymi sformułowaniami zaburzeń psychiatrycznych, które zakładają, że wszystkie diagnozy uzależnień są „zaburzeniami zależnymi od naglących potrzeb” z nałogowym zachowaniem w ich rdzeniu.3, 6 Lepsze zrozumienie neuronalnych podstaw uzależnienia potwierdza ten pogląd. Hyman5 nazywa uzależnienie „patologicznym uzurpowaniem neuronalnych mechanizmów uczenia się i pamięci, które w normalnych okolicznościach służą kształtowaniu zachowań związanych z przetrwaniem związanych z dążeniem do nagród i wskazówkami, które je przewidują”. To właśnie ten obwód nerwowy zmotywowanych zachowań adaptacyjnych (MAB) - zachowanie ukierunkowane na cel w celu osiągnięcia biologicznie niezbędnych celów - uzależnienie uzależnia.

W różnych postaciach, od tradycyjnych statycznych obrazów erotycznych po wideo i czaty, Internet jest rosnącym źródłem potencjalnej podniecenia seksualnego i stymulacji dla wielu tak zwanych normalnych ludzi, rozważań na temat moralności - a nawet definicji - pornografii na bok. Kiedy normalne używanie substancji lub czynności dla osobistej satysfakcji staje się kompulsywne? Z jego troską i nadmiernym używaniem, a także z drastycznymi konsekwencjami interpersonalnymi i zawodowymi, które podtrzymywał, pacjent opisany w tym opisie przypadku stanowi przykład przejścia na sferę uzależnienia.

MAB ma kolejne komponenty 2.9 Pierwszy to bodziec aktywizujący motywowany przez wyuczone skojarzenia do zewnętrznego wyzwalacza. Ten bodziec rodzi drugą: ukierunkowaną na cel reakcję behawioralną - co Stahl10 nazywa „naturalny wysoki”. Podstawowe MAB obejmują instynktowne wysiłki w celu zlokalizowania żywności, wody, kontaktów seksualnych i schronienia. Bardziej złożone MAB z nakładkami psychologicznymi obejmują poszukiwanie towarzystwa opiekuńczego, statusu społecznego lub osiągnięć zawodowych.

Sieć neuronowa pośrednicząca w ekspresji MAB (centrum nagrody) jest również nazywana ISC, ponieważ wartość przypisana do bodźca (jego istotności) determinuje bodźce (intensywność reakcji behawioralnej, którą wywołuje bodziec).5, 11 Komponenty obwodów zachęt motywacyjnych obejmują VTA, jądro półleżące (NAc), korę przedczołową (PFC) i ciało migdałowate, z których każda ma szczególną rolę w kształtowaniu MAB (Postać). Wspólną dla aktywności ISC zarówno w zachowaniach naturalnych, jak i uzależniających jest uwalnianie dopaminy do NAc - tak zwane priming - w odpowiedzi na impulsy z VTA.3, 5 Projekcje dopaminergiczne z VTA do NAc są kluczowymi elementami ISC, które oddziałują z projekcjami glutaminergicznymi pomiędzy wszystkimi komponentami ISC. Ciało migdałowate i PFC dostarczają danych modulacyjnych.5 Ciało migdałowate przypisuje bodziec szkodliwej lub przyjemnej wartościowości - ton afektywny, a PFC określa intensywność i równowagę reakcji behawioralnej.9, 12 Obwód przyjemności-nagrody zarówno ostrzega organizm, gdy pojawia się nowy istotny bodziec, i przypomina uczone skojarzenia, gdy powtarza się już nie nowatorski, ale wciąż motywujący bodziec.5, 9, 12

Diagram uzależnień

 

 

Na przekrojowym obrazie mózgu, obwód bodźca istotności (ISC) składa się z brzusznego obszaru nakrywki (VTA) wystającego do jądra półleżącego (NAc). NAc otrzymuje sygnał modulacyjny z kory przedczołowej (PFC), ciała migdałowatego (A) i hipokampu (HC). Ramka A przedstawia pornografię internetową powodującą uwalnianie endogennych opioidów, które zwiększają uwalnianie dopaminy (DA) w ISC zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio. 2 Opiaty zwiększają działanie DA bezpośrednio poprzez receptory opioidowe sprzężone z nukleotydem guaniny na NAc. Działają pośrednio na interneurony, wiążąc się z receptorami opioidowymi, które zakłócają uwalnianie kwasu x-aminomasłowego (GABA). Nie jest już tłumiona przez GABA, VTA wysyła NAc wylew DA. Rośnie znaczenie pornografii. Ramka B pokazuje, jak naltrekson blokuje receptory opioidowe NAc i interneuronowe. Motywacja DA nie jest już wzmacniana, bezpośrednio ani pośrednio, co powoduje zmniejszenie znaczenia pornografii. (Zaadaptowano za zgodą Macmillan Publishers Ltd: Nature Neuroscience, 2 prawa autorskie 2005).

ISC nie działa w izolacji. Obszerne badania na zwierzętach wskazują na farmakopeę neurochemicznych substancji pochodzących z obszarów kory i podkorowych, które modulują aktywację ISC, w tym endogenne opiodergiczne, nikotynowe, kannabinoidowe i inne związki.11, 13 Szlaki opiodergiczne dla ISC składają się z receptorów na samym NAc, które bezpośrednio zakłócają uwalnianie dopaminy2 oraz receptorów μ-opiatowych na neuronach interneuronowych, które przekazują lub wydzielają kwas γ-aminomasłowy (GABA) i które zwykle hamują uwalnianie dopaminy z neuronów dopaminergicznych VTA.1, 5, 7, 14 Gdy endogenne opiaty (endorfiny) lub egzogenne opiaty (morfina i jej pochodne) wiążą się z tymi receptorami, uwalnianie GABA zmniejsza się. Opiaty zapobiegają wykonywaniu przez interneurony ich zwykłej funkcji supresyjnej, a poziomy dopaminy zwiększają się w VTA.3

 

Wszystkie fizjologicznie uzależniające substancje wydają się powodować wadliwą aktywność ISC. Zwykle na poziomie komórkowym zdarzenie istotne z punktu widzenia motywacji (MRE), takie jak głód lub podniecenie seksualne, wyzwala endogenne uwalnianie opiatów, które powoduje wzrost poziomu dopaminy. ISC odpowiada MAB i ewentualne zmiany komórkowe, które kodują długoterminowe wyuczone skojarzenia ze zdarzeniem. Te zmiany neuroplastyczne powodują szybszą reakcję behawioralną, gdy zdarzenie powtarza się, i zazwyczaj powtarzana ekspozycja MRE osłabia i ostatecznie gasi uwalnianie dopaminy VTA. Uwalnianie dopaminy nie jest już konieczne, aby organizm mógł wykonywać MAB istotne dla przeżycia.

Leki uzależniające lub czynności wpływają na ISC inaczej niż MRE, ponieważ wielokrotne narażenie nie gasi uwalniania dopaminy.9 Ponadto leki mogą przewyższyć naturalne bodźce, prowokując znacznie więcej uwalniania dopaminy przez dłuższy czas.5, 9 Wynika z tego błędny cykl uzależnień, przy czym ciągłe uwalnianie dopaminy przypisuje coraz większe znaczenie poszukiwaniu narkotyków, a coraz mniejsze znaczenie zachowań podstawowych dla normalnego funkcjonowania i przetrwania.3, 5, 12, 15

Zdolność do przypisywania lekowi odpowiedniej wartości i zdolność do przeciwstawiania się wezwaniu syreny - obie funkcje płata czołowego - są zaburzone w uzależnieniu od narkotyków.12 „Poszukiwanie narkotyków przejmuje taką władzę”, pisze Hyman, „że może motywować rodziców do zaniedbywania dzieci, uprzednio przestrzegających prawa osób do popełniania przestępstw, oraz osób z bolesnymi chorobami związanymi z alkoholem lub tytoniem, aby pić i palić”.5 Te deficyty PFC stanowią przyczynę błędnego wglądu i osądu towarzyszącego tym zachowaniom związanym z narkotykami.7

Takie ukierunkowane farmakoterapie, jak antagonista receptora morfinowego, naltrekson przepisany naszemu pacjentowi, może przerywać niepohamowane crescendo dopaminy, które powoduje, że przypisanie salience i zahamowanie reakcji stają się niezrównoważone. Naltrekson blokuje receptory morfiny, ułatwiając tym samym zwiększenie tonu GABA i zmniejszenie poziomów dopaminy w NAc zarówno przez mechanizmy bezpośrednie, jak i pośrednie.2 Ostatecznie, poprzez stopniową desensytyzację, znaczenie zachowania uzależniającego powinno się zmniejszyć.15, 16

Podsumowując, adaptacje komórkowe w PFC uzależnionego skutkują zwiększeniem istotności bodźców związanych z lekiem, zmniejszeniem istotności bodźców nielekowych i zmniejszeniem zainteresowania wykonywaniem ukierunkowanych na cel działań kluczowych dla przetrwania. Oprócz zgody Naltrexone od Food and Drug Administration na leczenie alkoholizmu, kilka opublikowanych opisów przypadków wykazało jego potencjał w leczeniu patologicznego hazardu, samookaleczeń, kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych.8, 14, 17, 18, 19, 20 Wierzymy, że jest to pierwszy opis jej wykorzystania do zwalczania uzależnienia seksualnego od Internetu. Ryback20 szczegółowo badali skuteczność naltreksonu w zmniejszaniu pobudzenia seksualnego i zachowań hiperseksualnych u nastolatków skazanych za przestępstwa, w tym gwałt, zoofilię i aktywność seksualną z małymi dziećmi. Podczas otrzymywania dawek od 100 do 200 mg / dobę, większość uczestników opisywała spadek pobudzenia, masturbacji i fantazji seksualnych, a także zwiększoną kontrolę nad popędami seksualnymi.20 Cytując dowody z badań na szczurach, Ryback podkreśla oddziaływanie PFC między układami dopaminergicznymi i opioidowymi, stwierdzając, że „pewien endogenny poziom opioidów wydaje się być kluczowy dla pobudzenia i funkcjonowania seksualnego”.20

WNIOSEK

Pacjent miał problemy wynikające zarówno z czasu straconego na kompulsywnych onanistycznych cyberseksach online, jak iz potencjalnych konsekwencji, takich jak niechciana ciąża i choroby przenoszone drogą płciową, kiedy jego wirtualne czynności zostały rozszerzone na pozamałżeńskie osobiste kontakty seksualne. Dodanie naltreksonu do schematu leczenia, który już zawierał selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, zbiegło się z gwałtownym spadkiem i ostatecznym ustąpieniem objawów uzależnienia, czego skutkiem był renesans jego funkcji społecznych, zawodowych i osobistych. Ponieważ naltrekson zajmuje receptory morfiny na interneuronach GABA-ergicznych, które hamują neurony dopaminergiczne VTA, spekulujemy, że endogenne peptydy opiatowe nie wzmacniały już jego kompulsywnej internetowej aktywności seksualnej. Chociaż początkowo nadal pragnął tej czynności, o czym świadczy jego testowe zachowanie, nie uważał już, że jest to nieodparcie satysfakcjonujące. W obliczu jego postawy „bierz lub daj spokój”, znaczenie sygnałów zachęcających do aktywności seksualnej w Internecie zmniejszyło się do tego stopnia, że ​​zachowanie było bliskie wyginięcia. Przypadkowo, ale nie było to zaskakujące, stwierdził, że nie cieszył się już upijaniem. Potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić, że nasze obserwacje można uogólnić na innych pacjentów i wyjaśnić mechanizm, za pomocą którego naltrekson usuwa uzależniające zachowania.

LITERATURA

  1. Balfour, ME, Yu, L i Coolen, LM. Zachowania seksualne i związane z płcią sygnały środowiskowe aktywują układ mezolimbiczny u samców szczurów. Neuropsychofarmakologia. 2004; 29: 718 – 730
  2. Nestler, EJ. Czy istnieje wspólna molekularna ścieżka uzależnienia? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449
  3. Zobacz w artykule
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (549)
  7. Zobacz w artykule
  8. | PubMed
  9. Zobacz w artykule
  10. | PubMed
  11. Zobacz w artykule
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (354)
  15. Zobacz w artykule
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. Zobacz w artykule
  19. | CrossRef
  20. | PubMed
  21. | Scopus (272)
  22. Zobacz w artykule
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (151)
  26. Zobacz w artykule
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. | Scopus (1148)
  30. Zobacz w artykule
  31. Zobacz w artykule
  32. | Abstrakcyjny
  33. | Pełny tekst
  34. | Pełny tekst PDF
  35. | PubMed
  36. | Scopus (665)
  37. Zobacz w artykule
  38. | CrossRef
  39. | PubMed
  40. | Scopus (1101)
  41. Zobacz w artykule
  42. | CrossRef
  43. | PubMed
  44. | Scopus (63)
  45. Zobacz w artykule
  46. | CrossRef
  47. | PubMed
  48. | Scopus (51)
  49. Zobacz w artykule
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (23)
  53. Zobacz w artykule
  54. Zobacz w artykule
  55. | CrossRef
  56. | PubMed
  57. Zobacz w artykule
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. Zobacz w artykule
  61. | PubMed
  62. | Scopus (245)
  63. Mick, TM i Hollander, E. Impulsywne zachowania seksualne. CNS Spectr. 2006; 11: 944 – 955
  64. Grant, JE, Brewer, JA i Potenza, MN. Neurobiologia substancji i uzależnienia behawioralne. CNS Spectr. 2006; 11: 924 – 930
  65. Hyman, SE. Uzależnienie: choroba uczenia się i pamięci. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1414 – 1422
  66. Raymond, NC, Grant, JE, Kim, SW i Coleman, E. Leczenie kompulsywnych zachowań seksualnych inhibitorami wychwytu zwrotnego naltreksonu i serotoniny: dwa studia przypadków. Int Clin Psychopharmacol. 2002; 17: 201 – 205
  67. Cami, J i Farre, M. Uzależnienie od narkotyków. N Engl J Med. 2003; 349: 975 – 986
  68. Grant, JE, Levine, L, Kim, D i Potenza, MN. Zaburzenia kontroli impulsów u dorosłych pacjentów psychiatrycznych. Am J Psychiatry. 2005; 162: 2184 – 2188
  69. Kalivas, PW i Volkow, ND. Neuralna podstawa uzależnienia: patologia motywacji i wyboru. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413
  70. Stahl, SM. w: Podstawy psychofarmakologii: podstawy neuronaukowe i praktyczne zastosowania. 2nd ed. Cambridge University Press, Nowy Jork, NY; 2000: 499–537
  71. Berridge, KC i Robinson, TE. Nagroda za przetworzenie. Trendy Neurosci. 2003; 26: 507 – 513
  72. Goldstein, RZ i Volkow, ND. Uzależnienie od narkotyków i jego podstawa neurobiologiczna: neuroobrazowe dowody na udział kory czołowej. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 1652
  73. Nestler, EJ. Od neurobiologii do leczenia: postęp w walce z uzależnieniem. Nat Neurosci. 2002; 5: 1076 – 1079
  74. Sonne, S, Rubey, R, Brady, K, Malcolm, R i Morris, T. Naltrexone leczenie samookaleczających myśli i zachowań. J Nerv Ment Dis. 1996; 184: 192 – 195
  75. Schmidt, WJ i Beninger, RJ. Uczulenie behawioralne w uzależnieniach, schizofrenii, chorobie Parkinsona i dyskinezy. Neurotox Res. 2006; 10: 161–166
  76. Meyer, JS i Quenzer, LF. Alkohol. w: Psychofarmakologia: narkotyki, mózg i zachowanie. Sinauer Associates, Inc, Sunderland, MA; 2005: 215 – 243
  77. Grant, JE i Kim, SW. Przypadek kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych leczonych naltreksonem. Ann Clin Psychiatry. 2001; 13: 229 – 231
  78. Grant, JE i Kim, SW. Otwarte badanie naltreksonu w leczeniu kleptomanii. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 349 – 356
  79. Kim, SW, Grant, JE, Adson, DE i Shin, YC. Podwójnie ślepe badanie porównawcze naltreksonu i placebo w leczeniu patologicznego hazardu. Biol Psychiatry. 2001; 49: 914 – 921
  80. Ryback, RS. Naltrekson w leczeniu nastolatków przestępców seksualnych. J Clin Psychiatry. 2004; 65: 982 – 986