Dwukierunkowa modulacja inkubacji głodu kokainowego poprzez przebudowę kory przedczołowej przedsionkowej na projekcje Accumbensa metodą Silent Synapse (2014)

Najważniejsze

• Badanie to pokazuje mechanizmy plastyczności zapobiegającej nawrotom indukowane ekspozycją na lek

• Pokazuje zależne od doświadczenia generowanie nowych obwodów nerwowych poprzez ciche synapsy

• Dwa neurony doprowadzające od kory przedczołowej do półleżącej są w różny sposób przebudowywane przez kokainę

• Mechanizm inkubacji głodu kokainowego

Podsumowanie

Projekcje glutaminergiczne z przyśrodkowej kory przedczołowej (mPFC) do jądra półleżącego (NAc) przyczyniają się do nawrotów kokainy. Tutaj pokazujemy, że cicha przebudowa dwóch głównych projekcji mPFC do NAc oparta na synapsach w różny sposób regulowała postępujący wzrost indukowanego sygnałem poszukiwania kokainy po odstawieniu (inkubacja głodu kokainowego). Konkretnie, samopodawanie kokainy szczurom generowało ciche synapsy glutaminergiczne z receptorem AMPA zarówno w projekcjach prolimbicznych (IL), jak i prelimbicznych mPFC (PrL) do NAc, mierzonych po 1 dniu odstawienia. Po 45 dniach odstawienia ciche synapsy IL-NAc przestały być wyciszone/dojrzały poprzez rekrutację AMPAR przepuszczalnych dla wapnia (CP), podczas gdy ciche synapsy PrL-NAc dojrzewały poprzez rekrutację nie-CP-AMPAR, co spowodowało zróżnicowaną przebudowę tych projekcje. Optogenetyczne odwrócenie cichej przebudowy projekcji IL-NAc i PrL-NAc, opartej na synapsach, odpowiednio nasilało i hamowało inkubację głodu kokainowego w 45. dniu odstawienia. Zatem przebudowa obwodów pro- i przeciwnawrotowych jest indukowana równolegle po kokainie samodzielne administrowanie. Wyniki te mogą dostarczyć substratów do wykorzystania endogennych mechanizmów przeciwdziałających nawrotom w celu ograniczenia nawrotów kokainy.