J Neurophysiol. 2016 listopada 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152/jn.00465.2016.
Arencbia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera Kalifornia2.
- 1Uniwersytet Najświętszego Serca.
- 2Uniwersytet Portoryko, Szkoła Medyczna [email chroniony].
Abstrakcyjny
Postępująca eskalacja reakcji psychomotorycznych wynikająca z wielokrotnego podawania kokainy nazywana jest uczuleniem. Zjawisko to zmienia wewnętrzne właściwości neuronów dopaminergicznych (DA) z brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA), prowadząc do zwiększonej transmisji dopaminergicznej w sieci mezokortykolimbicznej. Mechanizmy leżące u podstaw tego zwiększonego pobudzenia są jednak słabo poznane. Neurony DA wykazują aktywowany hiperpolaryzacją nieselektywny prąd kationowy nazwany Ih. Niedawno wykazaliśmy, że Ih i pojemność błony są znacznie zmniejszone w komórkach VTA DA od szczurów uczulonych na kokainę. Niniejsze badanie pokazuje, że 7 dni odstawienia kokainy nie normalizowało Ih i pojemności. W komórkach zwierząt uczulonych na kokainę amplituda pobudzających potencjałów synaptycznych przy -70 mV była o około 39% większa w porównaniu z grupą kontrolną. Fazy wzrostu i zaniku sygnału synaptycznego były szybsze pod wpływem kokainy, co było związane ze zmniejszoną stałą czasową błony. Sumowanie synaptyczne było paradoksalnie podwyższone przez ekspozycję na kokainę, ponieważ składało się ze znacznie zmniejszonego indeksowania sumowania, ale znacznie zwiększonej depolaryzacji. Efekty te są przynajmniej konsekwencją zmniejszonej pojemności. Jest mało prawdopodobne, aby tłumienie przewodnictwa H wyjaśniało takie obserwacje, ponieważ przy -70 mV nie ma statystycznych różnic w Ih ani rezystancji wejściowej. Kurczenie się neuronów związane ze zmniejszoną pojemnością może pomóc w zrozumieniu dwóch podstawowych elementów uzależnienia od narkotyków: sensytyzacji motywacyjnej i negatywnych stanów emocjonalnych. Zmniejszony rozmiar komórki może prowadzić do znacznego wzmocnienia wyzwalanego sygnałem wybuchu, który leży u podstaw głodu narkotykowego i oczekiwania na nagrodę, a jednocześnie może również skutkować wyczerpaniem dopaminy, ponieważ mniejszy neuron może eksprymować niski poziom hydroksylazy tyrozynowej.
SŁOWA KLUCZOWE: Pojemność; EPSP; prąd H; kokaina; sumowanie czasowe
PMID: 27832596
;
