Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstrakcyjny
W uzależnieniu od narkotyków bodźce środowiskowe poprzednio związane z używaniem kokainy łatwo wywołują wspomnienia związane z kokainą, które utrzymują się długo po abstynencji i wywołują głód kokainowy oraz konsumpcję. Chociaż poprzednie badania sugerują, że przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC) bierze udział w ekspresji zachowań uzależniających od kokainy, pozostaje niejasne, czy neurony pobudzające i hamujące w mPFC są przyczynowo związane z tworzeniem i odzyskiwaniem wspomnień związanych z kokainą. Aby rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy projektowane receptory aktywowane wyłącznie przez technologię leków projektowanych (DREADD) w połączeniu z paradygmatem warunkowanej preferencji miejsca (CPP) wywołanej kokainą. Stłumiliśmy aktywność neuronową mPFC w sposób zależny od typu komórki i czasu. Myszy typu dzikiego C57BL / 6J otrzymały obustronną infuzję wewnątrzmPFC wirusa związanego z adenowirusem (AAV) wyrażającego hamującą DREADD (hM4Di) pod kontrolą promotora CaMKII w celu selektywnego tłumienia neuronów piramidowych mPFC. Myszy GAD67-Cre otrzymały obustronną infuzję wewnątrzmPFC zależnego od Cre AAV eksprymującego hM4Di w celu specyficznego wyciszenia neuronów GABAergicznych. Chemogenetyczna supresja neuronów piramidowych mPFC znacząco osłabiała zarówno nabywanie, jak i ekspresję kokainy CPP, podczas gdy tłumienie neuronów GABAergicznych mPFC nie wpływało ani na nabycie, ani na ekspresję kokainy CPP. Ponadto, chemogenetyczne hamowanie neuronów glutaminergicznych mPFC nie wpływało na nabywanie i ekspresję indukowanej chlorkiem litu warunkowej awersji do miejsca. Wyniki te sugerują, że aktywacja neuronów glutaminergicznych, ale nie GABAergicznych w mPFC pośredniczy zarówno w tworzeniu, jak i odzyskiwaniu wspomnień związanych z kokainą.
SŁOWA KLUCZOWE: DREADD; uzależnienie; kokaina; glutaminian; przyśrodkowa kora przedczołowa; pamięć
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;
