J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Abstrakcyjny
Wejścia glutaminianu do jądra półleżącego (NAc) ułatwiają warunkowane zachowanie poszukiwanie leku i wywodzą się przede wszystkim z przyśrodkowej kory przedczołowej (mPFC), podstawy boczno-bocznej ciała migdałowatego (BLA) i brzusznej części podrzędnej hipokampa (vSub). Tregiony hese wyrażają Fos (marker aktywności neuronalnej) podczas indukowanego przez cue przywrócenia poszukiwania kokainy, ale tylko subpopulacje neuronów w tych regionach napędzają poszukiwanie narkotyków.
Jednym ze sposobów identyfikacji i funkcjonalnego odróżnienia subpopulacji neuronowych aktywowanych podczas poszukiwania leków jest zbadanie ich celów projekcyjnych. U szczurów zbadaliśmy ekspresję Fos podczas przywracania cue w celu przywrócenia poszukiwania kokainy i sacharozy w neuronach kory prelimbicznej (PL), korze infralimbic (IL), BLA i vSub, które rzutują na rdzeń NAc (NAcC) lub powłokę NAc (NAcSh ). Neurony w PL, BLA i vSub, które projektują na NAcC, ale nie NAcSh, wyrażały Fos podczas poszukiwania kokainy indukowanej cue, ale nie poszukiwały sacharozy. Jednak tylko aktywacja szlaku PL-NAcC dodatnio korelowała z zachowaniem przywracania kokainy, w przeciwieństwie do wejść BLA lub vSub do NAcC.
Aby potwierdzić funkcjonalną rolę szlaku PL-NAcC i przetestować hipotezę, że ten szlak jest rekrutowany w sposób zależny od dopaminy, zastosowaliśmy farmakologiczne podejście rozłączania, w którym sygnalizacja dopaminy została zablokowana w PL, a sygnalizacja glutaminianu została zablokowana w kontralateralnym NACC. To rozłączenie osłabiło wywołane przez sygnał przywrócenie poszukiwania kokainy, ale nie miało wpływu na przywrócenie poszukiwania sacharozy. Nasze wyniki podkreślają rolę szlaku PL-NAcC w poszukiwaniu kokainy i pokazują, że te prognozy glutaminergiczne są rekrutowane w sposób zależny od dopaminy, aby zwiększyć przywrócenie.
OŚWIADCZENIE O ZNACZENIU:
Nawrót stanowi istotną barierę dla skutecznego leczenia uzależnienia od kokainy. W tym miejscu scharakteryzowaliśmy względną aktywację nakładów glutaminergicznych na jądro półleżące w trakcie przywracania poszukiwania kokainy w porównaniu z poszukiwaniem sacharozy. Projekcje kory prelimbicznej (PL) do jądra półleżącego (NAcC) jednoznacznie wyrażały Fos w sposób, który pozytywnie korelował z poszukiwaniem kokainy, ale nie z poszukiwaniem sacharozy. Dodatkowe eksperymenty funkcjonalne pokazały, że szlak PL-NAcC został zrekrutowany przez sygnały związane z lekiem w sposób zależny od dopaminy, aby kierować poszukiwaniem kokainy, ale nie poszukiwaniem sacharozy. Dane te podkreślają neurony PL, które projektują na NAcC, oraz ich regulację przez dopaminę, jako potencjalne cele dla leków opracowanych w celu leczenia nawrotów kokainy, które nie wpływają na naturalne poszukiwania nagrody.
SŁOWA KLUCZOWE: podstawno-boczne ciało migdałowate; kokaina; dopamina; jądro półleżące; kora prelimbiczna; brzuszna część podrzędna
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;
