UWAGI: Wyczerpanie seksualne u szczurów jest naznaczone wieloma zmianami w mózgu, których odwrócenie zajmuje co najmniej 4 dni. Jednocześnie pełne przywrócenie aktywności seksualnej (liczba kopulacji i wytrysków) trwa 15 dni. Ten badacz uważa, podobnie jak my, że zaspokojenie seksualne jest mechanizmem zapobiegającym nadmiernej stymulacji obwodu nagrody.
Z badania: Można by pomyśleć, że długotrwałe zahamowanie seksualne wynikające z kopulacji do nasycenia stanowi mechanizm ochronny przed nadmierną stymulacją obwodów mózgowych zaangażowanych w jego przetwarzanie. Układ mezolimbiczny odgrywa rolę w przetwarzaniu naturalnych nagród, w tym zachowań seksualnych [2]. Stała stymulacja tego obwodu przez powtarzane podawanie narkotyków powoduje uwrażliwienie behawioralne [16], które przypomina nadwrażliwość na lek wykazywaną przez wyczerpane seksualnie szczury po wielokrotnym wytrysku w krótkim okresie, który nieustannie stymulowałby układ mezolimbiczny
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Źródło
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Meksyk. [email chroniony]
Abstrakcyjny
Samce szczurów umożliwiały kopulację bez ograniczeń z jedną rudą ejakulatką wielokrotnie, aż do wyczerpania seksualnego. Dwadzieścia cztery godziny po tym procesie wyczerpane seksualnie samce wykazują szereg zmian fizjologicznych w porównaniu z niewyczerpanymi samcami. Wśród nich najbardziej widoczne są długotrwałe zahamowanie zachowań seksualnych i ogólna nadwrażliwość na działania narkotykowe. Celem niniejszej pracy było ustalenie, czy istniała korelacja między tymi dwiema cechami sytości seksualnej w stosunku do czasu jej wyrażania. W tym celu scharakteryzowaliśmy spontaniczny proces odzyskiwania zachowań seksualnych po sytości seksualnej, a także czas trwania zjawiska nadwrażliwości na lek. To ostatnie zostało ocenione na podstawie objawów zespołu serotoninergicznego: płaskiej postawy ciała. Wyniki pokazały, że zjawisko nadwrażliwości na lek i zahamowanie seksualne, które wynikają z kopulacji do nasycenia, przebiegają podobnie w czasie powrotu do zdrowia, z drastycznym spadkiem ich ekspresji 96 h po procesie nasycenia seksualnego. Odkrycie to wskazuje, że zjawiska te mogą reprezentować dwa wyrażenia tego samego procesu plastyczności mózgu, jak sugeruje długotrwały charakter obu zdarzeń, co, co ciekawe, wydaje się być odwracalne.
Prawa autorskie © 2010 Elsevier BV Wszelkie prawa zastrzeżone.
CZĘŚCI PEŁNEGO BADANIA:
Satysfakcja seksualna jest definiowana jako długotrwały okres zahamowania seksualnego, który pojawia się po wielokrotnym wytrysku w trakcie kopulacji ad libitum [2,12]. Dwadzieścia cztery godziny po procesie wyczerpania samce szczurów zachowują się na dwa różne sposoby w obecności otwartej samicy: dwie trzecie z nich nie wykazuje żadnej aktywności seksualnej, a pozostała trzecia jest w stanie wytrysnąć raz, bez wznawiania aktywności seksualnej po tym wytrysk [18]. Zatem dwie populacje wyczerpanych seksualnie szczurów można rozróżnić 24 h po kopulacji do nasycenia, reagującą i nieodpowiadającą. W tym samym punkcie testowym (24 h) samce szczurów wyczerpane seksualnie wykazują szereg zmian fizjologicznych w porównaniu z samcami niewyczerpanymi płciowo.
Na przykład elektryczna stymulacja obszarów mózgu zaangażowanych w kontrolę zachowań kopulacyjnych, takich jak przyśrodkowy obszar przedoptyczny [23], brzuszny obszar nakrywkowy [20] i jądro półleżące [21], ułatwia ekspresję zachowań seksualnych u doświadczonych seksualnie samców szczurów, ale brakuje mu efektu u tych samych podmiotów, gdy są wyczerpane seksualnie.
Inna zmiana dotyczy przeciwlękowego działania wytrysku opisanego u doświadczonych seksualnie samców szczurów [9]. Ta właściwość wytrysku pojawia się po jednym, dwóch lub sześciu kolejnych wytryskach, jednak 24 h po procesie nasycenia, po stwierdzeniu wyczerpania seksualnego, wytrysk wykazywany przez wrażliwą populację zwierząt wyczerpanych seksualnie, nie ma działania przeciwlękowego [22 ].
Wreszcie, konsekwentnym odkryciem podczas podawania leczenia farmakologicznego szczurom wyczerpanym seksualnie jest przejaw nadwrażliwości na lek.
Tak więc u szczurów nasyconych seksualnie agonista receptora 5-HT1A, 8-hydroksy-di-propil amino-tetralina (8-OH-DPAT), oprócz odwrócenia charakterystycznego hamowania seksualnego u wyczerpanych samców, wywołuje pojawienie się objawów zespół serotoninergiczny (zespół 5-HT) [18], po dawce nie indukującej go u niewyczerpanych zwierząt [24]. Johimbina, antagonista _2-adrenergiczny, o którym wiadomo, że wywiera dwufazowy, zależny od dawki wpływ na zachowanie kopulacyjne doświadczonych seksualnie szczurów [6], ma węższe okno pod względem efektów ułatwiających u szczurów wyczerpanych seksualnie niż u szczurów niewyczerpanych seksualnie [18], oraz podobny efekt obserwuje się w przypadku antagonistów opioidów, naloksonu i naltreksonu [19]. Wreszcie, antagonista dopaminergiczny, haloperidol, wywołuje zachowanie krążenia u zwierząt wyczerpanych seksualnie w dawkach, które nie mają takiego efektu u szczurów doświadczanych seksualnie [17]. Razem dane te sugerują, że nadwrażliwość na działanie leków jest uogólnionym zjawiskiem syconych seksualnie szczurów, ponieważ pojawia się po ogólnoustrojowym wstrzyknięciu różnych środków farmakologicznych działających na różne układy neuroprzekaźników
Tak więc po zapisie postatiacyjnym 24 h, w którym prawie żadna z wyczerpanej seksualnie populacji reagującej nie wznowiła kopulacji, zaobserwowano postępujący wzrost zdolności ejakulacyjnych wyczerpanych seksualnie szczurów.
Stąd 40% nasyconych szczurów wykazywał aż 3 kolejne wytryski 72 h po zabiegu wyczerpania. Odsetek ten był statystycznie znacząco wyższy niż uzyskany w 24 hi znacznie niższy w porównaniu z wynikami szczurów doświadczanych seksualnie podczas procedury nasycania. U nasyconych szczurów 4 h po nasyceniu osiągnięto maksimum kolejnych wytrysków 96, a liczba ta wzrosła do 5 po dniu odpoczynku seksualnego 7.
DYSKUSJA
Dane dotyczące czasowego przywracania zachowań seksualnych po kopulacji do nasycenia wskazują, że proces spontanicznego powrotu do zdrowia należy śledzić głównie za pomocą trzech zmiennych: procent zadowolonych szczurów osiągających wytrysk, odsetek tych zwierząt, które wznawiają kopulację po wytrysku i wytrysk zdolność wykazywana przez nasycone szczury po różnych okresach seksu. Wyniki pokazują, że podczas pierwszej 48 h po sesji kopulacji do wyczerpania zwierzęta są wyraźnie hamowane seksualnie, ze wzrostem zdolności wytrysku (kolejne wytryski 3) u bardzo małej części szczurów. Odsetek samców wykazujących ten zwiększony wytrysk pojemność zwiększa 72 h po nasyceniu. Po okresie odpoczynku seksualnego 96 h wszystkie zwierzęta są w stanie wytrysnąć i wznowić kopulację po wytrysku. Jest to zmiana jakościowa, ponieważ kryterium zastosowanym do uznania, że eksperymentalna manipulacja odwraca wyczerpanie seksualne, jest odzyskanie zdolności sytych szczurów do wznowienia kopulacji po wytrysku [18]. Można zatem powiedzieć, że w tym momencie zahamowanie seksualne, które charakteryzuje nasycenie, jest odwrócone u wszystkich zwierząt, które są w stanie osiągnąć dwie kolejne serie kopulacyjne. Po okresie odpoczynku seksualnego w ciągu 7 zdolność wytrysku prawie wszystkich zwierząt wzrasta do kolejnych wytrysków 4, do 5 po dniach 10 i do 6 po dniach odpoczynku seksualnego 15.
Średnią liczbę kolejnych wytrysków wykazywanych przez doświadczonych seksualnie samców podczas procedury kopulacji do nasycenia (siedem) osiąga połowa zadowolonych szczurów po dniach odpoczynku seksualnego 15. Ta ostatnia proporcja nie różni się od tej uzyskanej podczas kopulacji do sesji nasycenia u niewyczerpanych mężczyzn.
W oryginalnym badaniu Beach and Jordan dotyczącym wyczerpania seksualnego [3] odnotowano okres 15 na pełne wyleczenie z wyczerpania seksualnego co zostało określone na podstawie obserwacji w kilku określonych odstępach czasu po nasyceniu. Obecne dane uzyskano przy użyciu dużych (bardziej reprezentatywnych) niezależnych grup szczurów dla każdego punktu czasowego procesu powrotu do zdrowia i oceniono zdolność wytrysku w każdym z tych punktów, stosując kryterium nasycenia (90 min bez wytrysku po ostatnim wytrysku). Co ciekawe, pomimo różnych paradygmatów wyczerpania seksualnego stosowanych w obu badaniach oraz kontrastujących metod zastosowanych do ustalenia czasu trwania okresu hamującego, stwierdzono, że taka sama przestrzeń czasu jest konieczna do pełnego wyzdrowienia. Ten zbieg okoliczności, wraz z faktem, że w odpowiedzi na różne paradygmaty wyczerpania seksualnego [7], konsekwentnie obserwowano średnią liczbę kolejnych serii wytrysków 3,12,18 i wykładniczy wzrost czasu trwania przerwy po wytrysku [XNUMX], sugeruje, że wszystkie są kluczowe cechy zjawiska wyczerpania seksualnego, które pojawiają się niezależnie od paradygmatu zastosowanego do wywołania tego stanu hamującego.
Przedstawiona tutaj charakterystyka stopniowego odzyskiwania pierwotnej zdolności wytrysku to nowe dane, które mogą być przydatne do ustalenia czasu trwania eksperymentalnych manipulacji ułatwiających ekspresję zachowań seksualnych u wyczerpanych seksualnie szczurów, a także do określenia stopnia odwrócenie stanu hamującego wytwarzane u szczurów poddanych naszemu szczególnemu paradygmatowi sytości.
W odniesieniu do zjawiska nadwrażliwości na lek analiza różnych objawów zespołu 5-HT wykazała, że FBP jest najbardziej spójnym objawem obserwowanym po wstrzyknięciu ip małych dawek 8-OH-DPAT u szczurów. Jest to również znak najlepiej świadczący o różnicowej wrażliwości samców szczurów o różnych warunkach seksualnych.
Jak wspomniano wcześniej, FBP wraz z stąpaniem przednich łap są dwoma objawami, które były wcześniej związane z iniekcją ip 8-OH-DPAT u szczurów niewyczerpanych seksualnie, chociaż przy wyższych poziomach dawki [10]. Jednak w naszych eksperymentach znak depresji przednich łap pojawiał się tylko sporadycznie u zwierząt, niezależnie od ich stanu seksualnego. Wynik różnicowy najprawdopodobniej będzie polegał na niskich poziomach agonisty 5-HT1A stosowanego w naszych eksperymentach. Co ciekawe, przy tych niskich dawkach objaw uprowadzenia kończyny tylnej zespołu 5-HT, o którym wcześniej nie informowano, że jest wynikiem wstrzyknięcia ip 8-OH-DPAT, został wyrażony u prawie wszystkich zwierząt w każdej sytuacji seksualnej, a przyczyną może być to samo, tzn. pojawia się tylko przy bardzo niskich dawkach, nie testowano w innych pracach. Oczekiwana różnica w wrażliwości na leki między zwierzętami doświadczonymi seksualnie i nasyconymi seksualnie została wyraźnie potwierdzona znakiem FBP, ale co ciekawe, można również ustalić istnienie różnicowej wrażliwości między szczurami naiwnymi seksualnie i doświadczonymi seksualnie.
Różnica we wrażliwości na leki między zwierzętami naiwnymi seksualnie i wyczerpanymi seksualnie osiąga jeden rząd wielkości. Według naszej wiedzy jest to pierwsza praca, która informuje, że doświadczenia seksualne zmieniają wrażliwość szczurów na działania narkotykowe. Dane te zwracają naszą uwagę na wpływ doświadczeń seksualnych na funkcjonowanie mózgu u dorosłych zwierząt. W ostatnich latach coraz więcej prac rozwiązało ten problem. Tak więc możemy znaleźć prace opisujące, że doznania seksualne wpływają na wydzielanie hormonów steroidowych [8,29], zwiększają syntazę tlenku azotu przyśrodkowego obszaru przedczętkowego [7], modyfikują nastrój i wpływ poprzez zmniejszanie lęku [8] i zachowań depresyjnych [14]; zwiększa neurogenezę dorosłych w odpowiedzi na stres zapachowy drapieżnika [25] i promuje zmiany w ekspresji genów w prążkowiu grzbietowym i brzusznym [5]. Zgodnie z wynikami niniejszej pracy wzrost wrażliwości na leki można dodać do listy długoterminowych zmian w funkcjonowaniu mózgu spowodowanych doświadczeniami seksualnymi.
Należy zauważyć, że nadwrażliwość na lek obserwowana u szczurów doświadczanych seksualnie w porównaniu ze zwierzętami nieleczonymi seksualnie musi być wynikiem innego procesu niż ten leżący u podstaw nadwrażliwości obserwowanej u szczurów wyczerpanych seksualnie. Dzieje się tak, ponieważ ten pierwszy nie jest związany z ostatnią aktywnością seksualną (te szczury miały ostatnie spotkanie seksualne przynajmniej 5 dni przed wstrzyknięciem 8-OH-DPAT), podczas gdy ten drugi wydaje się być wyraźnie związany z kopulacją do doświadczenia sytości (vide infra). Różnicową wrażliwość na 8-OH-DPAT zwierząt doświadczonych seksualnie i wyczerpanych seksualnie można również wykryć w działaniach ułatwiających to zachowanie zachowawcze. Tak więc, podczas gdy 8-OH-DPAT prawie nie wykazywał działania u szczurów doświadczanych seksualnie, ułatwiał wszystkie parametry zachowania seksualnego nasyconych szczurów, znacznie zmniejszając je przy określonych dawkach i znacznie zwiększając odsetek wyczerpanych zwierząt, które wznowiły kopulację po wytrysku. Chociaż zdolność 8-OH-DPAT do odwrócenia sytości seksualnej została już ustalona [18], w niniejszej pracy efekt ten stwierdzono przy znacznie niższych dawkach niż pierwotnie stosowane, potwierdzając nadwrażliwość syconych seksualnie szczurów na działania leków. Niemniej jednak należy pamiętać, że stan seksualnego hamowania szczurów nasyconych seksualnie mógł odgrywać rolę wzmacniającą ułatwiające działanie 8-OH-DPAT na kopulację. Ułatwienia seksualne manipulacji eksperymentalnych najlepiej widać u zwierząt o słabej sprawności seksualnej. W każdym razie, oceniając zachowanie kopulacyjne, nie jest możliwe rozróżnienie między zjawiskiem nadwrażliwości na lek a efektem ze względu na wyraźny podstawowy stan zachowania seksualnego.
Badanie czasu trwania nadwrażliwości na 8-OHDPAT mierzone ekspresją FBP pokazuje, że zjawisko to trwa 72 h po procedurze nasycenia i praktycznie zanika 96 h po kopulacji do nasycenia. W przeciwieństwie do tego, ułatwiające działanie 8-OH-DPAT na zachowanie kopulacyjne mężczyzn wyczerpanych seksualnie jest nadal obecne we wszystkich określonych parametrach zachowania seksualnego 96 h po zabiegu nasycenia. Ponownie, nie można odrzucić wkładu w stan seksualnego hamowania w ułatwiające działanie tej niskiej dawki 8-OH-DPAT u nasyconych seksualnie szczurów. W przeciwieństwie do tego, znak FBP zespołu 5-HT nie może być mylony z efektami seksualnymi samej procedury nasycania i dlatego wydaje się, że jest lepszą cechą do ustalenia cech powrotu do zdrowia po zjawisku nadwrażliwości na lek.
Analiza procesu samoistnego przywracania hamowania zachowań seksualnych wynikającego z wyczerpania seksualnego oraz nadwrażliwości na 8-OH-DPAT, oceniana za pomocą ekspresji FBP, ujawnia, że oba zjawiska przebiegają w tym samym czasie. Zatem po odpoczynku seksualnym 96 h hamowanie seksualne jest odwrócone u wszystkich zwierząt, a odsetek nasyconych szczurów wykazujących FBP spada do 25%, w przeciwieństwie do prawie 100% z nich wykazujących ten znak zespołu 5-HT podczas pierwszych 72 h po nasyceniu. Ten podobny przebieg regeneracji w czasie sugeruje, że te dwa zjawiska mogą reprezentować różne przejawy tego samego procesu plastyczności mózgu. Fakt, że nadwrażliwość seksualnie wyczerpanych szczurów znika 4 dni po ostatnim doświadczeniu seksualnym, dodatkowo potwierdza ideę, że mechanizm leżący u podstaw musi być różny od mechanizmu wywołującego nadwrażliwość u doświadczonych seksualnie szczurów, który był nadal obecny 5 dni po ostatniej interakcji seksualnej. Pitchers i in. Niedawno doniesiono, że doznania seksualne wywołują zjawisko uczulenia behawioralnego u samców szczurów, w którym szczury doświadczane seksualnie wykazują zwiększoną odpowiedź ruchową na amfetaminę w porównaniu ze zwierzętami naiwnymi seksualnie [15]. Podobieństwo tego odkrycia do obecnych danych jest oczywiste, ponieważ uczulenie behawioralne implikuje zwiększoną reaktywność / nadwrażliwość na leki uzależniające. Zgodnie z obecnymi danymi zwierząt doświadczonych seksualnie, zgłaszane zjawisko uczulenia zostało zarejestrowane po powtarzającym się przerywanym kryciu; metoda analogiczna do tej zastosowanej w niniejszej pracy, aby dać szczurom doświadczenia seksualne i tydzień po ostatniej sesji godowej; opóźnienie porównywalne z okresem dziennym 5 dozwolonym przed testowaniem zespołu 5-HT w naszej pracy.
Co ciekawe, dzbany i współpracownicy przetestowali również wpływ wielokrotnego wytrysku na kolejne dni 7 na zjawisko uczulenia ruchowego indukowanego amfetaminą i nie znaleźli żadnej różnicy w odpowiedzi uzyskanej po przerywanym kryciu [15]. Te dane kontrastują z bardziej wyraźną i trwającą dłużej nadwrażliwością na 8-OH-DPAT zgłoszoną tutaj dla szczurów wyczerpanych seksualnie w porównaniu do zwierząt doświadczonych seksualnie. Ta rozbieżność może polegać na tym, że w paradygmacie wyczerpania seksualnego powtarzany wytrysk (średnio 7) występuje w stosunkowo krótkim czasie (około 2.5 h), a zatem może wyzwalać inny proces niż proces powodowany przez jeden wytrysk dziennie na 7 kolejne dni. Główną różnicę w wynikach tych dwóch paradygmatów obserwuje się w czasie trwania zjawiska nadwrażliwości, które trwało tylko 3 dni u wyczerpanych seksualnie szczurów i utrzymywało się przynajmniej przez dni 28 u szczurów poddanych powtarzanemu kryciu przez 7 kolejne dni w dzbanach praca.
Razem przedstawione tutaj dane pokazują, że aktywność kopulacyjna ogólnie wpływa na funkcjonowanie mózgu samców szczurów, zmieniając próg działania leków. W szczególności kopulacja do nasycenia indukuje zarówno zjawisko nadwrażliwości na lek, jak i stan zahamowania seksualnego, które wydają się podążać podobnym przebiegiem zdrowienia w czasie, wykazując drastyczne zmniejszenie 96 h po nasyceniu seksualnym. Długotrwały charakter obu zdarzeń można wyjaśnić jedynie występowaniem zmian plastycznych mózgu, które, co ciekawe, stopniowo zanikają w czasie, co świadczy o odwracalnej naturze. Można by pomyśleć, że długotrwałe zahamowanie seksualne wynikające z kopulacji do nasycenia stanowi mechanizm ochronny przed nadmierną stymulacją obwodów mózgowych zaangażowanych w jego przetwarzanie. Układ mezolimbiczny odgrywa rolę w przetwarzaniu naturalnych nagród, w tym zachowań seksualnych [2]. Stała stymulacja tego obwodu przez powtarzane podawanie narkotyków powoduje uwrażliwienie behawioralne [16], które przypomina nadwrażliwość na lek wykazywaną przez wyczerpane seksualnie szczury po wielokrotnym wytrysku w krótkim okresie, który nieustannie stymulowałby układ mezolimbiczny [2].
Zgłoszone tu zbieżne w czasie przebiegi nadwrażliwości na leki i zahamowania seksualnego można interpretować jako dowód ich występowania w układzie mezolimbicznym. Oba zdarzenia mogą być różnymi wyrazami wspólnego, przejściowego zjawiska plastyczności mózgu, mającego na celu ochronę układu mezolimbicznego przed ekstremalną stymulacją w trakcie kopulacji do wyczerpania.
Przyszłe eksperymenty powinny być prowadzone w celu zbadania możliwych mechanizmów zaangażowanych w tak interesujący proces: wywołanie długotrwałych zmian w funkcjonowaniu mózgu, które wydają się być odwracalne.
;
