Комментарии: Нора Волков - глава NIDA. Это охватывает роль рецепторов допамина (D2) и десенситизацию в зависимости.
Волков может открыть для себя ответ на загадку зависимости
Психиатрические новости Июнь 4, 2004
Том 39-номер 11 Страница 32
Джим Розак
Директор NIDA считает, что аддиктивные расстройства могут быть «сдвигом в шкале значимости», при котором нормальные стимулы больше не распознаются как значимые, но влияние злоупотребления наркотиками на дофаминовую систему мозга очень заметно.
Нора Волков, доктор медицины, почти 25 лет изучала реакцию человеческого мозга на вызывающие привыкание вещества. Теперь, после всех этих лет клинических наблюдений и исследований, она использует свое положение директора Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), чтобы найти ответ на фундаментальный вопрос: почему человеческий мозг становится зависимым?
Действительно, после четверти века, размышляя об этом обманчиво простом вопросе, Волков, используя свои собственные исследования и исследования других исследователей-наркоманов, теперь считает, что поле хорошо подходит к ответу.
Под ее руководством исследователи, финансируемые NIDA, по горячим следам ищут ответ. В прошлом месяце Волкова поделилась своими мыслями с переполненной толпой во время лекции выдающегося психиатра на ежегодном собрании APA в Нью-Йорке.
Обширные исследования показали, что все наркотики увеличивают активность дофамина в лимбической системе человеческого мозга. Но, как подчеркнул Волков, «хотя это увеличение дофамина необходимо для создания зависимости, на самом деле оно не объясняет зависимость. Если вы дадите кому-либо наркотик, у него повысится уровень дофамина. Однако большинство из них не становятся зависимыми ».
За последнее десятилетие исследования мозговых изображений показали, что увеличение количества допамина, связанного с наркотиками, меньше у тех, кто увлекается, чем у тех, кто не является зависимым. Тем не менее у тех, кто уязвим к наркомании, это сравнительно меньшее увеличение уровней допамина приводит к субъективно интенсивному желанию снова и снова искать наркотики.
Играет ли дофамин роль в этом переходе? » - спросил Волков. «Что на самом деле приводит к принуждению принимать злоупотребление наркотиками? Что подпитывает потерю контроля над зависимым? »
Imaging заполняет некоторые пробелы
Достижения в области методов визуализации мозга позволили исследователям использовать различные биохимические маркеры для изучения компонентов дофаминовой системы - переносчика дофамина и дофаминовых рецепторов (на сегодняшний день идентифицировано по крайней мере четыре различных подтипа дофаминовых рецепторов). Кроме того, теперь исследователи могут наблюдать за изменениями метаболизма мозга с течением времени, используя биохимические маркеры глюкозы, чтобы увидеть, как наркотики влияют на этот метаболизм.
Эти достижения позволили нам взглянуть на различные наркотики, вызывающие злоупотребление, и на то, какие конкретные эффекты и изменения [в дофаминовой системе] связаны с каждым из них », - пояснил Волков. «Нам нужно знать, какие эффекты и изменения являются общими для всех наркотиков, вызывающих злоупотребление».
С самого начала стало очевидно, что некоторые наркотики, вызывающие злоупотребление, влияют на переносчик дофамина, а другие - нет. Затем исследования были сосредоточены на дофаминовых рецепторах и метаболизме, чтобы найти общие эффекты, объяснил Волков. Одно из ее исследований в 1980-х годах показало последовательное снижение концентрации дофаминовых рецепторов, особенно в вентральном полосатом теле, у пациентов, зависимых от кокаина, по сравнению с контрольными субъектами. Волков был заинтригован, обнаружив, что это снижение было длительным, далеко за пределами разрешения острого отказа от кокаина.
«Снижение количества рецепторов дофамина типа 2 не характерно только для кокаиновой зависимости», - продолжил Волков. Другое исследование показало аналогичные результаты у пациентов, зависимых от алкоголя, героина и метамфетамина.
«Итак, что это означает, это обычное сокращение рецепторов D2 при зависимости?» - спросил Волков.
Сброс измерителя показаний
«Я всегда начинаю с более простых ответов, и если они не работают, я позволяю своему мозгу запутаться», - отметил Волков, к радости публики.
Система допамина, по ее словам, реагирует на стимулирующие стимулы - на то, что приятно, важно или стоит обратить внимание. Другие вещи могут быть существенными, например, новые или неожиданные стимулы или отвратительные стимулы, когда они угрожают природе.
«Итак, дофамин на самом деле говорит:« Послушайте, обратите на это внимание - это важно », - сказал Волков. «Дофамин свидетельствует о важности».
Но, продолжила она, дофамин обычно остается в синапсе только короткое время - менее 50 микросекунд - прежде чем он будет повторно использован переносчиком дофамина. Таким образом, при нормальных обстоятельствах дофаминовые рецепторы должны быть многочисленными и чувствительными, если они собираются обратить внимание на короткий выброс дофамина, который предназначен для передачи сообщения: «Обратите внимание!»
При уменьшении рецепторов D2, связанных с наркоманией, у индивидуума снижается чувствительность к стимулирующим стимулам, действующим как естественный подкрепление для поведения.
«Однако большинство наркотиков, вызывающих злоупотребление, - сказал Волков, - блокируют переносчик дофамина в цепях вознаграждения мозга, позволяя нейротрансмиттеру оставаться в синапсе в течение сравнительной вечности. Это приводит к большому и продолжительному вознаграждению, даже если у человека уменьшилось количество рецепторов.
«Со временем наркоманы узнают, что естественные стимулы больше не имеют значения», - подчеркнул Волков. "Но наркотик злоупотребления".
Поэтому она спросила: «Как мы узнаем, что это курица, а что - яйцо?» Приводит ли продолжающееся употребление наркотиков, вызывающих злоупотребление, к уменьшению количества рецепторов D2, или изначально меньшее количество рецепторов ведет к зависимости?
Исследование теперь решает этот вопрос, подтвердил Волков. И, похоже, последним может быть ответ. У лиц без ограничений, которые не подвергались наркотикам, существует широкий диапазон концентраций рецепторов D2. У некоторых нормальных субъектов контроля уровень D2 ниже, чем у некоторых зависимых от кокаина предметов.
В одном исследовании Volkow сказал, что исследователи дали внутривенный метилфенидат лицам, не зависимым от наркозависимости, и попросили их оценить, как препарат их чувствовал.
«Те, у кого высокий уровень рецепторов D2, сказали, что это ужасно, а те, у кого более низкий уровень рецепторов D2, с большей вероятностью скажут, что это заставляет их чувствовать себя хорошо», - сообщил Волков.
«Итак, - продолжила она, - это не обязательно означает, что люди с низким уровнем рецепторов D2 подвержены зависимости. Но это может означать, что люди с высоким уровнем рецепторов D2 в конечном итоге будут иметь слишком интенсивную реакцию на большое увеличение дофамина, наблюдаемое при злоупотреблении наркотиками. Этот опыт по своей сути является отталкивающим, потенциально защищающим их от зависимости ».
Теоретически, она предположила, что если исследователи лечения зависимости смогут найти способ вызвать увеличение рецепторов D2 в головном мозге, «вы сможете преобразовать людей с более низким уровнем D2 и вызвать отвращение к поведению в ответ на злоупотребление наркотиками».
Недавние результаты одного из постдокторантов Волкова показали, что у мышей возможно введение в мозг аденовируса с геном производства рецептора D2, что приводит к увеличению концентрации рецептора D2. В ответ мыши соответственно уменьшают самоконтролируемое потребление алкоголя. Другие исследователи недавно повторили результаты с кокаином.
«Но, - предупредил Волков, - вам нужно больше, чем просто низкий уровень рецепторов D2». Визуальные исследования метаболизма глюкозы показали, что метаболизм значительно снижается в орбитальной лобной коре (OFC) и поясной извилине (CG) в ответ на кокаин, алкоголь, метамфетамин и марихуану у лиц, страдающих зависимостью, по сравнению с контрольными субъектами. И, добавила она, это снижение метаболизма сильно коррелирует со снижением уровня рецепторов D2.
Волков постулировал, что дисфункция в OFC и CG «заставляет людей больше не иметь возможности судить о значимости наркотика - они принимают наркотик навязчиво, но это не приносит им удовольствия и в большинстве случаев имеет негативные последствия. ” Тем не менее, они не могут отказаться от этого препарата.
Другие исследования показывают, что ингибирующий контроль; вознаграждение, мотивация и драйв; и схемы обучения и памяти все ненормальны у людей с зависимым расстройством, отметила она. В результате лечение наркомании требует комплексного системного подхода.
«Никто не хочет стать зависимым», - заключил Волков. «Они просто когнитивно неспособны отказаться от зависимости».
;